1/31/2013

Antiepilticos
Grupo Ideal
concursos pblicos e ps-graduao
Curso: POLCIA MILITAR Professora: Dra Daniela da Fonseca Pacheco Belo Horizonte Janeiro de 2013
O termo epilepsia refere-se a um distrbio da funo cerebral caracterizado pela ocorrncia peridica e imprevisvel de convulses. Elas podem ser no epilticas ou epilticas. Os frmacos em uso clnico atual inibem as crises convulsivas, portanto so denominados anticonvulsivantes.

(31) 3284-2021 www.grupoidealbr.com.br Rua Juiz de Fora, 231A Barro Preto BH/MG

Potencializao da ao do GABA

Principais mecanismo de ao dos frmacos anticonvulsivantes

1. Potencializao da ao do GABA: benzodiazepnicos, barbitricos,
valproato, vigabatrina, gabapentina.
1. Abertura dos canais de cloreto: barbitricos e benzodiazepnicos. 2. Inibio da degradao do GABA

(succnico-semialdedo-desidrogenase): valproato. 3. Inibio valproato 4. Aumento da liberao pr-sinptica: da GABA-T: vigabatrina,

2. Inibio da funo dos canais de sdio ativados por voltagem:

carbamazepina, fenitona, lamotrigina, valproato.

3. Inibio da funo dos canais de clcio (tipo T): etossuximida,

trimetadiona, valproato.

gabapentina.

Fenobarbital
um barbitrico. A sedao o efeito adverso mais frequente. Outras reaes adversas: nistagmo, ataxia, irritabilidade e hiperatividade em crianas, agitao e confuso em idosos. um indutor enzimtico.

Valproato
Eficaz nas crises de ausncia, assim como a etossuximida. Reaes adversas mais comuns: nusea, vmitos, anorexia. Apresenta vrios efeitos sobre a funo heptica e a elevao indivduos. Outras reaes adversas: sedao, ataxia, tremor, alopecia, aumento do apetite. das transaminases ocorre em at 40% dos

1/31/2013

Gabapentina

Inibio da funo dos canais de sdio ativados por voltagem Fenitona

A hiperplasia gengival ocorre em cerca de 20% dos indivduos. Reaes adversas: confuso, erupes cutneas, efeitos endcrinos (inibio da liberao do ADH, hiperglicemia),

Consiste em uma molcula de GABA ligada covalentemente a um anel cicloexano. Mecanismo de ao mal compreendido: parece promover a liberao no vesiculosa de GABA. Poucas reaes adversas, sendo o principal delas a sedao.

alteraes sanguneas. um indutor enzimtico.

Inibio da funo dos canais de sdio ativados por voltagem

Inibio da funo dos canais de clcio (tipo T)

Carbamazepina

Etossuximida

Menos reaes adversas que a fenitona. Reaes adversas: sonolncia, vertigem, ataxia, viso turva, nuseas, vmitos, toxicidade hematolgica grave. um indutor enzimtico.

Principal frmaco utilizado nas crises de ausncia. Relativamente poucas reaes adversas: nuseas,

vmitos, anorexia, sonolncia, tontura, cefalia e soluos.

Apostila

Apostila

1/31/2013

Apostila

Edital
4. Farmacologia Bsica e Teraputica: 4.1 Conceitos em Farmacocintica, Bioequivalncia e Biodisponibilidade; 4.2 Mecanismos gerais de ao e efeitos de frmacos; 4.3 Reaes adversas; 4.4 Fatores que afetam a resposta farmacolgica; 4.5 Sistema Nervoso Central; 4.6 Terapia Farmacolgica da Inflamao; 4.7 Funes Renal e Cardiovascular; 4.8 Funo Gastrintestinal; 4.9 Quimioterapia das Infeces Parasitrias; 4.10 Quimioterapia das Doenas Microbianas; 4.11 Quimioterapia das Doenas Neoplsicas; 4.12 Imunomoduladores; 4.13 Sangue e nos rgos Hematopoiticos. 4.14 Hormnios e seus Antagonistas; 4.15 Dermatologia; 4.16 Oftalmologia.

Farmacologia da Inflamao

Resposta protetora do organismo de grande valor em termos de sobrevida do indivduo, entretanto, se for desenvolvida de maneira inadequada, torna-se prejudicial. Calor Rubor Tumor Dor

MEDIADORES versus SINAIS E SINTOMAS INFLAMATRIOS

RECRUTAMENTO CELULAR: LTB4, PAF, QUIMIOCINAS, MOLCULAS DE ADESO, PGs HIPERALGESIA: PGs, CITOCINAS (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-a ) FEBRE: PGE2, CITOCINAS

VASODILATAO: NO, HISTAMINA, PGs, BK, 5HT, SP AUMENTO DE PERMEABILIDADE VASCULAR: HISTAMINA, 5-HT, BK, LTs, SP, PGs

AINES
Anti-inflamatrios no esteroidais

1/31/2013

AINES
Mecanismo de ao: inibio perifrica e central da atividade

A analgsicos A Antipirticos

da enzima ciclooxigenase (COX) e subsequente diminuio da biossntese e liberao dos mediadores da inflamao, dor e febre (prostaglandinas). Inibio diferencial das enzimas COX: a enzima COX-1 est relacionada a importantes respostas constitutivas, a saber: proteo da mucosa gstrica, agregao plaquetria. A enzima COX-2 est principalmente relacionada aos sinais e sintomas da inflamao (calor, rubor, tumor e dor).

A Anti-inflamatrios

AINES
COX-1 COX-2

PGs - fisiolgicas

PGs - inflamao

produo de muco protetor

Hiperalgesia Vasodilatao

Principais grupos de AINES

Principais reaes adversas relacionadas ao grupo: - Irritao gastrintestinal: principalmente o AAS - Efeito antiplaquetrio: principalmente o AAS - Hipersensibilidade
Derivados Pirazolnicos Dipirona, fenilbutazona cidos Propinicos Naproxeno, ibuprofeno, cetoprofeno Salicilatos cido acetil-salicilico Derivados do Paraminofenol Paracetamol

1/31/2013

Salicilatos
cido Fenilactico/ heteroarilactico Diclofenaco de sdio, tolmetina, cetorolaco cido cido actico Indometacina, sulindaco, etodolaco

Reaes adversas

Contra indicaes

Derivados do cido enlico (Oxicans) Piroxicam, Tenoxicam

Fenamatos cido mefenmico, flufenmico, meclofenmico

Desconforto gstrico Aumento do tempo de sangramento Sndrome de Reye Anticoagulantes Deficincia de vitamina K Asma Hemofilia

Aspirina
cido Araquidnico COX

Paracetamol

- Baixa atividade anti-inflamatria. - Pequeno desconforto gstrico em relao aos outros frmacos do grupo. - Hepatotoxicidade.

Plaquetas

Endotlio vascular

Tromboxano

Prostaciclina

Vasoconstritor Agregante plaquetrio

Vasodilatadora Inibico da agregao plaquetria

Paracetamol
Em doses adequadas conjugado a glicurondeo ou sulfato.

Dipirona

- Baixa atividade anti-inflamatria. - Pequeno desconforto gstrico.

HEPATOTOXICIDADE

- Discrasias sanguneas (agranulocitose, trombocitopenia,

anemia aplstica, anemia hemoltica).

Oxidases de funo mista

N-acetil-p-benzoquinona imina Conjugao com glutationa

- Diminuio da presso arterial???

1/31/2013

Ibuprofeno, diclofenaco, Piroxicam

- Boa atividade anti-inflamatria. - No indicados em pacientes portadores de lceras gstricas.

AINES seletivos para a COX-2

- Boa atividade anti-inflamatria. - No indicados em pacientes portadores de lceras gstricas.

AINES seletivos para a COX-2 (Coxibs)

Reaes adversas dos Coxibs

Celecoxib Rofecoxib Valdecoxib Etoricoxib
- Risco aumentado de infarto e AVE com uso crnico. - Arritmia

Lumiracoxib

- Hemorragia no estmago

AIES
Crtex supra-renal

AIES
Cortisol

Anti-inflamatrios esteroidais

Efeito sobre o metabolismo: Carboidratos Lpides Protenas

Anti-inflamatria Imunossupressora

1/31/2013

AIES
Mecanismos de ao: A expresso gnica regulada de forma negativa ou positiva, inibindo ou estimulando a sntese proteica. H estmulo da transcrio de lipocortina, uma protena inibidora da enzima fosfolipase A2. Os glicocorticides tambm suprimem a sntese de COX (principalmente COX-2). Como resultado ocorre: Inibio da quimiotaxia para neutrfilos, eosinfilos e moncitos, Inibio da permeabilidade capilar e da broncoconstrico (leucotrienos), Inibio das respostas vasculares e inflamatrias da PGI2 e PGE2, Inibio de algumas respostas imunes, como a inibio da ativao e proliferao de clulas T, inibio da produo de plasmcitos e anticorpos.
FOSFOLIPDEOS DE MEMBRANA
FOSFOLIPASE A 2

AIES

CIDO ARAQUIDNICO
LIPOXIGENASE
CICLOOXIGENASES (COX I E II)

5-HPETE LTA4 ENDOPERXIDOS CCLICOS PGG2 , PGH2

LTC4, LTD4

LTB4

PGI2

PGE2

TXA2

ASMA QUIMIOTAXIA VASODILATAO VASODILATAO VASOCONSTRICO HIPERALGESIA HIPERALGESIA PERMEABILIDADE AGREGANTE ANTIAGREGANTE FEBRE

ASMA

Principais aes metablicas

1) Metabolismo dos carboidratos:

Atividades teraputicas comuns Anti-inflamatria Imunossupressora

- Menor captao perifrica da glicose. - Maior gliconeognese a partir dos aminocidos.

2) Metabolismo das protenas:

Maior catabolismo e anabolismo reduzido.

3) Metabolismo dos lipdios:

- Facilitao do efeito dos hormnios lipolticos com conseqente aumento dos cidos graxos livres. - Redistribuio da gordura corporal dos depsitos perifricos para regies mais centrais no dorso, regio supraclavicular, abdome e face.

Efeitos Adversos
* Hiperglicemia e glicosria Equilbrio hidroeletroltico Em concentraes no fisiolgicas, exercem algumas aes mineralocorticides. - Reteno de sdio - Aumento da excreo urinria de potssio e hidrognio * Miopatia * Osteoporose * Balano nitrogenado negativo * lcera pptica * Aumento da presso ocular * Efeitos sobre o SNC * Aumento da suscetibilidade a infeces * Supresso do eixo hipotlamo-hipfise-adrenal * Outros efeitos: pele fina, hiperlipidemia, hipertenso e cicatrizao deficiente de feridas.

1/31/2013

Eixo hipotlamo-hipfise-adrenal Afinidade X Eficcia

Sndrome de Cushing

AIES
Contra-indicaes

Infeces virais ou bacterianas Pacientes diabticos Pacientes hipertensos

Anti-inflamatrios de longa durao