EL SINDROME INFECCIOSO LA RESPUESTA INMUNE

DR. MANUEL GARCIA ROJAS

LA RESPUESTA INMUNE NIVELES DE DEFENSA

1.- BARRERAS NATURALES

2.- DEFENSA INNATA O NATURAL 3.- DEFENSA ADQUIRIDA O ADAPTATIVA

BARRERAS NATURALES
PIEL Y MUCOSAS ESFNTERES ( GLOTIS- E. VESICAL- E. ANAL) JUGO GASTRICO CILIOS DE LA MUCOSA BRONQUIAL VELLOSIDADES DE LA NARIZ

DEFENSA NATURAL O INNATA

OCURRE AL MOMENTO QUE EL GERMEN ES ENCONTRADO - EMPLEA: COMPONENTES CELULARES Y MOLECULARES COMPONENTES CELULARES A.- CELULAS DENDRITICAS PRESENTADORAS DEL ANTIGENO B.- CELULAS FAGOCITICAS: NEUTROFILOS Y MONOCITOS- MACROFAGOS C.- CELULAS QUE LIBERAN MEDIADORES INFLAMATORIOS: BASOFILOS-CELULAS CEBADAS-EOSINOFILOS D.- CELULAS NATURAL KILLER COMPONENTES MOLECULARES 1.- COMPLEMENTO 2.- PROTEINAS DE FASE AGUDA 3.- CITOKINAS

CELULAS DENDRITICAS INTERDIGITANTE PRESENTADORA DEL ANTIGENO

INCLUYE A LAS CELULAS DE LANGERHANS. TIENDEN A COMPORTARSE COMO CELULAS PRESENTADORAS DE ANTGENO CUANDO RECEPTORES DE SU SUPERFICIE RECONOCEN PATRONES MOLECULARES DISTINTOS. IDENTIFICAN SEALES DE PELIGRO ANTE LA LIBERACIN DE INTERFERON ALFA DE LAS CELULAS INFECTADAS POR VIRUS O INCREMENTO DE PROTEINAS DE GOLPE DE CALOR. ESTOS RECEPTORES INCLUYEN RECEPTORES DE POLISACARIDOS, RECEPTORES DE MANOSA Y MIEMBROS DE LA FAMILIA DE RECEPTORES TOLL. ESTA CELULA DENDRITICA ACTIVADA MIGRA AL GANGLIO LINFATICO DONDE PRESENTAN EL ANTIGENO A LAS CELULAS B y T MEDIANTE LAS MOLECULAS DEL MHC Y DE ESTA MANERA ACTIVAN LA RESPUESTA INMUNE NATURAL.

MACROFAGOS
DERIVADOS DE LOS POLIMORFONUCLEARES Y MONOCITOS POSEEN RECEPTORES PARA CARBOHIDRATOS QUE NO SON POSEIDOS POR OTROS VERTEBRADOS COMO LA MANOSA Y DISCRIMINAN ENTRE LAS CELULAS PROPIAS Y EXTRAAS ADEMAS POR IDENTIFICACION DE LAS MOLECULAS CLASE I Y II DEL COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR ( MHC) . TIENE RECEPTORES PARA ANTICUERPOS(INMUNOGLOBULINAS) YCOMPLEMENTO DEMANERA QUE LOS MICROORGANISMOS MARCADOS CON ANTICUERPOS O COMPLEMENTO O AMBOS INDUCEN A LA FAGOCITOSIS UNA VEZ FAGOCITADO EL MICRORGANISMO ES SOMETIDO A MOLECULAS TOXICAS INTRACELULARES COMO EL ANIN SUPERXIDO, RADICALES HIDROXILO, ACIDO HIPOCLORHIDRICO, OXIDO NITRICO, RADICALES CATINICOS Y LISOZIMAS. ASI MISMO CELULAS EN APOPTOSIS (MUERTE CELULAR PROGRAMADA) TIENE EN SU SUPERFICIE FOSFATIDIL SERINA QUE LAS IDENTIFICA PARA SER FAGOCITADAS. POR OTRO LADO TODO TEJIDO NECROTICO LIBERA SUSTANCIAS QUE ESTIMULAN LA RESPUESTA INFLAMATORIA.

ACTIVACION DEL NEUTROFILO - MACROFAGO

ACTIVACION DE LINFOCITOS T EN EL TIMO

CELULAS T- NATURAL KILLER

DESTRUYEN CELULAS INFECTADA Y CELULAS MALIGNAS. POSEEN RECEPTORES Fc QUE SE UNEN A LAS INMUNOGLOBULINAS-G CON LAS QUE HAN SIDO MARCADAS LAS CELULAS BLANCO Y LAS DESTRUYEN MEDIANTE UN PROCESO DE CITOTOXICIDAD CELULAR ANTICUERPO DEPENDIENTE. EL SEGUNDO SISTEMA ES MEDIANTE RECEPTORES KILLER ACTIVANTES Y KILLER INHIBITORIAS. LAS KILLER ACTIVANTES RECONOCEN UN NUMERO DE DIFERENTES MOLECULAS PRESENTES EN LA SUPERFICIE DE TODAS LAS CELULAS NUCLEADAS. MIENTRAS QUE LAS KILLER INHIBITORIAS RECONOCEN A LAS MOLECULAS CLASE I : HLA- A,B Y C. QUE TAMBIEN ESTAN EN TODAS LAS CELULAS NUCLEADAS HUMANAS. LA AUSENCIA DE MOLECULAS CLASE I EN LA SUPERFICIE DE LA CELULA HACE QUE NO EXISTA SEAL INHIBITORIA Y QUE EL NATURAL KILLER INSERTE LA MOLECULA PERFORINA FORMADORA DE UN PORO EN LA MEMBRANA DE LA CELULA BLANCO A TRAVES DE LA CUAL INYECTA SUSTANCIAS CITOTOXICAS.

ACTIVACION DE CELULAS T -NATURAL KILLER

CELULAS LIBERADORAS DE MEDIADORES INFLAMATORIOS

LOS BASOFILOS Y LAS CELULAS CEBADAS TIENEN SIMILARES CARACTERISTICAS FUNCIONALES. AMBOS POSEEN RECEPTORES DE Ig. E DE ALTA AFINIDAD QUE TIENDEN A UNIRSE A ANTICUERPOS DE Ig.E ESTAS CELULAS SON IMPORTANTES EN ALERGIAS ATOPICAS, FIEBRE DEL HENO, ASMA, ECZEMA, EN LAS CUALES EL ALERGENO SE UNE A Ig.E

ESTE EVENTO LLEVA A LAS CELULAS A SECRETAR MEDIADORES INFLAMATORIOS TALES COMO HISTAMINA, PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENES( ACTIVACION EN CASCADA DEL ACIDO ARAQUIDONICO VIA CICLO-OXIGENASA Y LIPO-OXIGENASA RESPECTIVAMENTE) SON ACTIVADAS POR FRACCIONES DEL COMPLEMENTO C3a,C4a Y C5a.

COMPONENTES MOLECULARES DE LA REPUESTA INNATA

A- EL COMPLEMENTO: COMPLEJO CONSTITUIDO DE 24 PROTEINAS, PUEDE SER ACTIVADO POR 3 VIAS: 1) VIA CLASICA :ACTIVADO POR COMPLEJOS ANTIGENO ANTICUERPO 2) VIA ALTERNA: ACTIVADA POR LA PARED DEL GERMEN 3) VIA DE LA LECTINA: UNION DE CARBOHIDRATOS MICROBIANO (MANOSA) CON LA PROTEINA CIRCULANTE EN EL PLASMA. EL C1 ACTIVADO ORIGINA CLIVAJE PROTEOLITICO DEL C3 FORMANDO C3b QUE SE ADHIERE A LA SUPERFICIE DEL MICROORGANISMO Y LO MARCA ACTIVANDO LA FAGOCITOSIS DEL GERMEN POR LOS MACROFAGOS QUE TIENE RECEPTORES C3b. LAS FRACCIONES C3a,C4a,C5a CAUSAN LA LIBERACIN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS DE LAS CELULAS CEBADAS. LA FRACCION C5a TAMBIEN ACTUA COMO UN PODEROSO QUIMOATRAYENTE DE LOS NEUTROFILOS. LAS FRACCIONES C5b,C6,C7,C8C9 FORMAN EL COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA PERFORANDOLA PARA INYECTAR LUEGO SUSTANCIAS CITOTOXICAS QUE LLEVAN A LA MUERTE DE LA CELULA BLANCO

ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

COMPONENTES MOLECULARES DE LA REPUESTA INNATA

B.- PROTEINAS DE FASE AGUDA:
INICIAN LA RESISTENCIA A LA INFECCION Y PROMUEVEN LA REPARACION DEL TEJIDO DAADO. SUS NIVELES EN EL PLASMA VARAN RAPIDAMENTE EN RESPUESTA A LA INFECCION, INFLAMACION, E INJURIA TISULAR. INCLUYEN:- PROTEINA C REACTIVA: MARCADOR DE INFLAMACION PARTICULARMENTE EN A.R. Y PROCESOS INFECCIOSOS. - PROTEINA A AMILOIDE SERICA - INHIBIDORES DE PROTEINASA - PROTEINAS DE COAGULACION C.- CITOKINAS: ACTUAN COMO MEDIADORES ENTRE EL SISTEMA INMUNE Y OTROS SISTEMAS DEL CUERPO. ADEMAS DE SER MENSAJEROS. ALGUNAS TIENEN UN ROL DIRECTO EN LA DEFENSA COMO LOS INTERFERONES. EL MACROFAGO Y LAS OTRAS CELULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE GENERAN CITOKINAS PARA UNA FUNCIN O MENSAJE ESPECFICO

RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

La liberacion de histamina por las celulas cebadas causa la contraccion de los musculos lisos y aumento de la permeabilidad vascular. Sustancias liberadas por el patogeno y el tejido daado genera moleculas de adhesion al endotelio vascular facilitando el paso de celulas ante la presencia de infeccion. La molecula de superficie l-selectina sobre el neutrofilo reconoce estructuras de carbohidrato tales como sialyl-lewis que estan en las moleculas de adhesion vascular. El neutrofilo que normalmente rueda a lo largo del endotelio es detenido por esta interaccion. Como el neutrofilo esta activado inmediatamente suelta la l-selectina desde su superficie y la reemplaza con otras moleculas de adhesion tales como las integrinas que se unen a la molecula e-selectina que aparece en la pared endotelial bajo la influencia de mediadores inflamatorios tales como los lipopolisacaridos bacterianos, la interleukina-1 y el factor alfa de necrosis tumoral. Componentes del complemento, prostaglandinas y leukotrienes contribuyen al reclutamiento de celulas inflamatorias. Los neutrofilos activados pasan a traves de las paredes vasculares acumulandose en el sitio de la infeccion donde fagocitan cualquier microbio o celula marcada con c3b.

ACTIVACION DEL NEUTROFILO - MACROFAGO

DEFENSA ADQUIRIDA O ADAPTATIVA

ANTIGENOS QUE INDUCEN LA RESPUESTA INMUNE SE LLAMAN INMUNOGENICOS Y GENERAN: A.- PROLIFERACION DE CELULAS B Y T ANTIGENO ESPECIFICA B.- CELULAS ESPECIALIZADAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO: LOS RECEPTORES DE SUPERFICIE SE UNEN AL ANTIGENO Y LO PRESENTAN A LOS LINFOCITOS. C.- LINFOCITOS B SECRETORES DE INMUNOGLOBULINAS, ANTICUERPOS ESPECIFICOS PARA ELIMINAR AL MICROORGANISMO INVASOR. D.- CELULAS T-HELPER, AYUDAN A LOS LINFOCITOS-B, A ELABORAR ANTICUERPOS ESPECIFICOS Y A ACTIVAR MACROFAGOS PARA ELIMINAR CELULAS INFECTADAS POR VIRUS. LOS LINFOCITOS-B ALCANZAN SU MADURACION EN LA M. OSEA LOS LINFOCITOS T VIAJAN AL TIMO A COMPLETAR SU MADURACION.

LINFOCITOS-B Y ANTICUERPOS SOLUBLES

Los anticuerpos consisten de 2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras identicas unidas por puentes disulfuricos. El terminal c dominante define la clase y subclase del anticuerpo y si la cadena ligera es de clase kapa o lambda. ASI MISMO LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DE LA REGION CONSTANTE DE LAS CADENAS PESADAS DA 5 CLASES DE INMUNOGLOBULINAS: G,A,M,D,E ; 4 SUBCLASES DE igg Y 2 SUBCLASES DE iga. Otra parte de la molecula de inmunoglobulina es la region fc que contiene las partes mas constantes de las cadenas pesadas. La iga secretoria, de las mucosas es tetravalente dimero LA igm CIRCULANTE ES DECAVALENTE PENTAMERO ES POLIREACTIVA INCLUYENDO AUTOANTIGENOS.

ACTIVACION DE LINFOCITOS B

INTERLEUKINAS
IL-1: SECRETADO POR EL MACROFAGO.PRINCIPAL MEDIADOR INFLAMATORIO Y EFCTO PIROGENO. IL-2:FACTOR DE CRECIMIENTO Y ACTIVACION DE CELULAS-T IL-3: FACTOR ESTIMULANTE DE HEMATOPOYESIS MULTILINAJE IL-4: FACTOR DE CRECIMIENTO DE CELULAS T , B Y CEBADAS IL-5: PROMUEVE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION DE EOSINOFILOS Y SINTESIS DE IgA. IL-6: FACTOR DE DIFERENCIACION DE CELULAS B Y REACTANTES DE FASE AGUDA. IL-7: FACTOR DE CRECIMIENTO DE ESTADIOS TEMPRANOS DE LINFOCITOS B Y T. IL-8: FACTOR QUIMOTACTICO PARA NEUTROFILOS Y LINFOCITOS.REGULA LA EXPRESION DE MOLECULAS DE ADHESION. IL-10: INHIBE SECRECION DE CITOKINAS PROINFLAMATORIAS POR LOS MACROFAGOS IL-12: AUMENTA LA PRODUCCION DE IFN-GAMMA IL-13: ACCION SUPERPUESTA CON IL-4 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL : PIROGENO.ACTIVIDAD ANTITUMORAL. INTERFERON ALFA,BETA Y GAMMA: ANTIVIRAL Y ANTITUMORAL.ACTIVA MACROFAGOS,AYUDA AL NATURAL KILLER Y LINFOCITOS CITOTOXICOS. GM-CSF: FACTOR DE CRECIMIENTO DE GRANULOCITOS,MACROFAGOS Y EOSINOFILOS, ACTIVA FAGOCITOSIS,PROMUEVE LIBERACION DE HISTAMINA Y CITOTOXICIDAD MEDIADA POR EL EOSINOFILO. TGF-B: FACTOR MAYOR REGULATORIO.INHIBE CRECIMIENTO LEUCOCITARIO Y CITOKINAS DE PROLIFERACION Y PROINFLAMATORIAS.

PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENES
PROVIENEN DEL AC. ARAQUIDONICO+CICLOOXIGENASA Y DEL AC. ARAQUIDONICO+ LIPOOXIGENASA . D2:CONTRACCION DE MUSCULO LISO-VASODEPRESOR ELEVA AMP CICLICO. E2: RELAJA MUSCULO LISO,ELEVA AMP CICLICO F2alfa: BAJA AMP CICLICO. CONTRAE MUSCULO LISO I2: ELEVA AMP CICLICO. INHIBE AGREGACION PLAQUETARIA. CONTRAE MUSCULO LISO. TROMBOXAN A2: CONTRAE MUSCULO LISO.ESTIMULA AGREGACION PLAQUETARIA. ENDOPEROXIDASAS( G2,H2) : CONTRAE MUSCULO LISO FACTOR GENERADOR DE PROSTAGLANDINAS: INDUCE LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINAS. LOS LEUCOTRIENES C4, D4 Y E4 CONFORMAN LA SUSTANCIA DE REACCION LENTA DE ANAFILAXIS (SRS-A) QUE PRODUCEN: CONTRACCION DE MUSCULO LISO,AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD CAPILAR, SINERGISMO CON HISTAMINA,GENERA PROSTAGLANDINAS. VASODEPRESOR CUTANEO. VASOCONSTRICTOR Y DEPRIME PERFOMANCE CARDIACA, INCREMENTA PRODUCCION DE MUCUS . TODO ELLO SE MANIFIESTA EN EL SINDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA. QUE LLEVA AL SHOCK SEPTICO.