IMIPENEM + CILASTATINA

La informacin farmacolgica contenida en esta revisin est concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del mdico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de informacin o advertencias para un frmaco especfico o para una combinacin de frmacos no debe ser interpretada como indicativa de que el frmaco o su combinacin es segura, apropiada o efectiva para todo paciente. INTRODUCCIN El imipenem es un antibitico betalactmico derivado de la tienamicina (sustancia producida por Streptomyces cattleya) que posee gran actividad antimicrobiana in vitro; se lo emplea asociado con cilastatina para evitar su inactivacin por la dipeptidasa renal. CLASIFICACIN Pertenece a la familia de los carbapenmicos. FARMACOCINTICA El frmaco carece de absorcin oral por ello se emplea exclusivamente por va parenteral. Las concentraciones plasmticas luego de 20 minutos de la administracin de 500 mg por infusin intravenosa alcanzan 21 /mL a 58 /mL para el imipenem en tanto los valores de cilastatina varan entre 31 /mL y 49 /ml. La vida media de ambas sustancias es de aproximadamente una hora, con una capacidad de unin a las protenas sricas que corresponde al 20% para el antibitico y 40% la cilastatina. Se distribuye ampliamente en los tejidos y lquidos corporales; la metabolizacin heptica genera productos inactivos, pero el 70% de frmaco intacto se encuentran en la orina en un lapso de 10 horas despus de la dosis. Los procesos de filtracin glomerular y secrecin tubular son los responsables de la depuracin renal por tanto es indispensable ajustar las dosis en los pacientes con alteracin de la funcin renal. FARMACODINAMIA El imipenem interfiere con la sntesis de la pared bacteriana a travs de la unin a las PBP (especialmente los subtipos 2 y 1B) de la membrana plasmtica del microorganismo de manera que evita la transpeptidacin necesaria para la formacin del peptidoglucano. La cilastatina acta como adyuvante del antimicrobiano ya que impide su degradacin por accin de la dihidropeptidasa I de las clulas del tubo contorneado proximal del rin. La cilastatina inhibe a la dihidropeptidasa. Presenta actividad clnica e in vitro frente a:

Gram positivos aerobios: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo las cepas resistentes a la penicilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Gram negativos aerobios: especies de Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter y Klebsiella, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa. Gram positivos anaerobios: especies de Bifidobacterium, Clostridium, Eubacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus y Propionibacterium. Gram negativos anaerobios: especies de Bacteroides y Fusobacterium. RESISTENCIA BACTERIANA Presenta estabilidad frente a la mayora de betalactamasas sean trasmitidas por plsmidos o cromosomas. Es un fuerte inhibidor de dichas enzimas generadas por organismos como Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., y Enterobacter spp. que han mostrado resistencia a otros beta-lactmicos. INDICACIONES Infecciones serias del aparato respiratorio bajo. Infecciones urinarias complicadas o no complicadas. Infecciones intraabdominales. Infecciones ginecolgicas. Septicemia. Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones de la piel. Endocarditis. Terapia emprica de infecciones multibacterianas por microorganismos nosocomiales, mientras se realizan las pruebas correspondientes. SITUACIONES ESPECIALES Efectos teratognicos en animales no se han reportado; pertenece a la Categora C para su uso durante el embarazo, es incierta la secrecin por la leche materna. CONTRAINDICACIONES Historia de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. EFECTOS SECUNDARIOS Reacciones adversas locales: dolor, eritema en el sitio de inyeccin, induracin venosa, flebitis, troboflebitis. Reaciones adversas sistmicas se reportan como posibles, probales y definitivamente relacionadas a la droga (menos del 0,2%). Efectos drmicos: urticaria rash, sndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidrmica eritema multiforme, edema angioneurtico, cianosis, hiperhidrosis, cambios de la textura de la piel, candidiasis, prurito vulvar.

Efectos neurolgicos: cefalea, vrtigo, temblor, encefalopata, confusin, parestesia, mioclonas, alucinaciones, convulsiones, mareo, somnolencia. Efectos sobre los rganos de los sentidos: prdida de la audicin, tinitus, alteracin de la percepcin de los sabores. Efectos respiratorios: disnea, dolor torcico, hiperventilacin. Efectos cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones. Efectos gastrointestinales: nusea, vmito, diarrea, colitis pseudomembranosa, sangrados digestivos, ictericia, gastroenteritis, dolor abdominal, glositis, manchas en los dientes o lengua, hipertrofia de las papilas linguales, dolor farngeo, aumento de la salivacin, acidez gstrica. Efectos hepticos: hepatitis, elevacin de las enzimas TGO, TGP, LDH, fosfatasa alcalina y bilirrubina. Efectos renales: alteracin de la funcin renal, oliguria, anuria, poliuria, decoloracin de la orina, elevacin de la creatinina y BUN, presencia de clulas rojas, blancas, bilirrubina y urobilingeno en la orina. Efectos hematolgicos: anemia hemoltica, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, depresin medular, agranulocitosis, incremento de las clulas blancas, basfilos, plaquetas, linfocitos, eosinfilos y monocitos, disminucin del hematocrito y hemoglobina, alteracin de los tiempos de protrombina , pruebas de Coombs positivas. Otros efectos: astenia, debilidad, poliartralgia, fiebre. PRECAUCIONES Antecedentes de hipersensibilidad a otros beta-lactmicos. En caso de reacciones alrgicas suspender la terapia. Efectos neurolgicos adversos como convulsiones se observa con mayor frecuencia durante la terapia intravenosa y en individuos con alteraciones del sistema nervioso central y la funcin renal. Las personas con historia de convulsiones no deben descontinuar los medicamentos antiepilpticos durante el tratamiento con imipenem. En pacientes que presenten diarrea considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa. Con aclaramientos de creatinina inferiores a 5 mL/min/1,73 m2, no administrar el antibitico intravenoso. Realizar exmenes peridicos que evalen las funciones renales, hepticas y hematopoyticas. INTERACCIONES El probenecid interfiere con los mecanismos de eliminacin del imipenem, elevando las concentraciones plasmticas del antimicrobiano. Evitar la mezcla con otros antibiticos en el mismo frasco/ bolsa de solucin de hidratacin. Un incremento de la frecuencia de episodios convulsivos se observ en individuos que reciben conjuntamente ganciclovir e imipenem. SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO Los estudios en ratas muestran efectos txicos en un periodo de 5 a 10 minutos con dosis intravenosas de 771 mg/kg a 1583 mg/kg. Ante la evidencia de sobredosis suspender el frmaco y brindar tratamiento sintomtico. Es posible la eliminacin por hemodilisis; sin embargo, su utilidad es controvertida. CONSERVACIN El polvo de la solucin intravenosa se conserva a una temperatura de 30 C. POSOLOGA Adultos:

Por va intravenosa Pacientes con funcin renal normal (aclaramiento de creatinina >71 mL/min/1,73 m2) y peso corporal mayor a 70 kg que presentan infecciones por microorganismos completamente susceptibles, las dosis cambian segn la severidad de la infeccin. Infeccin leve requiere un gramo dividido en cuatro dosis iguales cada seis horas. Infeccin moderada proporcionar 500 mg cada ocho horas. Infeccin severa 500 mg cada seis horas. Pacientes con funcin renal normal (aclaramiento de creatinina >71 mL/min/1,73 m2) y peso corporal mayor a 70 kg que presentan infecciones por microorganismos moderadamente susceptibles en especial algunas cepas de Pseudomona aeruginosa, la posologa vara de acuerdo a la severidad de la infeccin. Infecciones leves administrar 500 mg cada seis horas. Infecciones moderadas proporcionar 500 mg cada seis horas o un gramo a intervalos de ocho horas. Infecciones severas un gramo en lapsos de seis a ocho horas. Tabla 1: Pacientes con aclaramiento de creatinina <70 ml/min/1.73 m2 y peso corporal mayor a 70 Kg.

Por va intramuscular: Infecciones respiratorias, intrabdominales, de la piel y ginecolgicas de leve y moderada intensidad de 500 mg a 750 mg cada 12 horas por al menos dos das. Nios: Mayores de tres meses 15 mg/kg a 25 mg/kg cada seis horas. Menores de una semana de edad 25 mg/kg cada12 horas. Neonatos de una a cuatro semanas, 25 mg/kg cada ocho horas. Nios de cuatro semanas a tres meses 25 mg/kg cada seis horas. Las dosis menores o iguales a 500 mg por infusin intravenosa se administran durante 15 a 30 minutos, mientras las superiores a 500 mg en 40 a 60 minutos. COMERCIALES CILASTATINA FDA: + Imipenem 1985 IESS: S pertenece MSP: S pertenece

MEROPENEM
La informacin farmacolgica contenida en esta revisin est concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del mdico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de informacin o advertencias para un frmaco especfico o para una combinacin de frmacos no debe ser interpretada como indicativa de que el frmaco o su combinacin es segura, apropiada o efectiva para todo paciente. INTRODUCCIN Es un antibitico -lactmico derivado de la tienamicina (sustancia producida por Streptomyces cattleya) resistente a la accin enzimtica de la dipeptidasa renal. CLASIFICACIN Pertenece al grupo de los carbapenmicos. FARMACOCINTICA El frmaco no se absorbe por va oral; la administracin por infusin intravenosa de 500 mg durante 30 minutos permite alcanzar concentraciones plasmticas mximas de 23 g/mL mientras el bolo intravenoso de un gramo lleva a niveles sricos de 112 g/mL. La unin a las protenas es escasa apenas del 2%. Se distribuye ampliamente en los tejidos y lquidos corporales incluso el lquido cefalorraqudeo. El metabolismo heptico da origen a un metabolito sin actividad bactericida. La ruta renal constituye la principal va de eliminacin encontrndose en la orina el 70% de la dosis al cabo de 12 horas; por tanto, la posologa debe ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal.

FARMACODINAMIA Interfiere con la sntesis de la pared bacteriana. Para ello se une a las PBP ubicadas en la membrana plasmtica del germen inhibiendo la reaccin de transpeptidacin necesaria para la formacin del peptidoglucano. El meropenem ha demostrado actividad tanto in vitro como en ensayos clnicos frente a: Streptococcus pneumoniae (excepto las cepas resistentes a la penicilina), estreptococos del grupo viridans, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (productores y no productores de betalactamasa), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomona aeruginosa, Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, y especies de Peptostreptococcus. RESISTENCIA BACTERIANA Presenta estabilidad frente a la mayora de betalactamasas (excepto las metalobetalactamasas) sean stas trasmitidas por plsmidos o por cromosomas. Se ha observado en ocasiones resistencia cruzada entre carbapenmicos. INDICACIONES Infecciones complicadas en peritonitis y apendicitis producidas por estreptococos del grupo viridans, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomona aeruginosa, Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron y especies de Peptostreptococcus. Meningitis en pacientes peditricos mayores de tres meses causada por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (productores y no productores de betalactamasa) y Neisseria meningitidis. Bacteremia asociada con meningitis bacteriana. SITUACIONES ESPECIALES Se encuentran concentraciones teraputicas en el lquido cefalorraqudeo. Pertenece a la Categora B para el uso durante el embarazo y no se conoce si existe secrecin del agente en la leche materna. CONTRAINDICACIONES Pacientes con historia de hipersensibilidad a los carbapenmicos o antecedentes de reacciones anafilcticas a -lactmicos. EFECTOS SECUNDARIOS Efectos locales: rash, prurito, urticaria, sudoracin, inflamacin y dolor en el sitio de la inyeccin, flebitis y tromboflebitis. Efectos neurolgicos: cefalea, mareo, confusin, insomnio, agitacin, nerviosismo, parestesia, convulsiones, alucinaciones, somnolencia, depresin, ansiedad. Efectos respiratorios: disnea, apnea. Efectos cardiovasculares: taquicardia, bradicardia, hipertensin, hipotensin, sncope, infarto de miocardio, embolia pulmonar, falla cardiaca. Efectos gastrointestinales: anorexia, nausea, vmito, diarrea, constipacin, sangrados digestivos, ictericia, ictericia colestsica, flatulencia. Efectos renales: alteracin de la funcin renal, disuria, elevacin de la creatinina y BUN. Efectos hepticos: falla heptica, elevacin de las enzimas TGO, TGP, LDH, fosfatasa alcalina y bilirrubina.

Efectos hematolgicos: anemia, incremento y disminucin del nmero de plaquetas y eosinfilos, prolongacin y acortamiento de los tiempos parciales de protrombina y tromboplastina, pruebas de Coombs directa e indirecta positivas. Otros efectos: edema perifrico, hipoxia, sepsis, shock, fiebre, dolor torcico y abdominal. PRECAUCIONES Pacientes con alteracin de la funcin renal, meningitis bacteriana o enfermedades del sistema nervioso central como epilepsia tienen un riesgo mayor de convulsiones. Ajustar las dosis en ancianos y personas con disminucin de la funcin renal. El uso prolongado puede causar superinfecciones. No emplear si existen antecedentes de reacciones alrgicas a otros -lactmicos. Ante la presencia de una seria reaccin anafilctica descontinuar el tratamiento. Realizar controles peridicos de la funcin renal, heptica y hematopoytica durante los tratamientos prolongados. INTERACCIONES El probenecid aumenta la vida media de eliminacin del meropenem por interferencia con la secrecin tubular, mecanismo de eliminacin del antibitico. SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO La dosis ms alta empleada en humanos fue de dos gramos cada ocho horas por va intravenosa, sin observarse aumento de los efectos adversos. No existe un antdoto especfico para la sobredosis, pero en caso de toxicidad suprimir la terapia y proporcionar medidas de soporte con monitoreo y cuidados constantes. La eliminacin del frmaco por dilisis es posible pero no existen estudios clnicos concluyentes. CONSERVACIN El polvo para solucin se conserva a temperatura de 20 C a 25 C. POSOLOGA Adultos: Un gramo cada ocho horas por infusin contina durante 15 a 30 minutos o como bolo intravenoso un volumen de 5 mL a 20 mL en tres a cinco minutos. Ajustar las dosis en pacientes con falla renal a travs de los valores de aclaramiento de creatinina del siguiente modo: valores entre 26 mL/min y 50 mL/min administrar la misma dosis pero incrementar el intervalo a cada 12 horas, 10 mL/min a 25 mL/min de aclaramiento requiere 500 mg cada 12 horas y cifras inferiores a 10 mL/min dosis de 500 mg/da. Nios: Mayores de 3 meses en la infeccin intraabdominal 20 mg/kg cada ocho horas, en meningitis 40 mg/kg durante el mismo intervalo, el modo de administracin puede ser la infusin intravenosa por 15 a 30 minutos o mediante bolo un volumen de 5 mL a 20 mL en un lapso de tres a cinco minutos. COMERCIALES MEROPENEM FDA: 1996 IESS: No pertenece MSP: No pertenece