PROGRAMA NACIONAL DE FORMACIN EN MEDICINA INTEGRAL COMUNITARIA Plan de Clase Asignatura: Morfofisiologa Humana I Ao: Primero Semana: 5 FOE:

Actividad Orientadora 7 Mtodo: Expositivo Ilustrativo Medios: Pizarra, Videoclase. Tiempo: 100 Tema: 1. Clula.
Ttulo: Metabolismo y respiracin celular Sumario: 1.5 Metabolismo y respiracin celular. Metabolismo celular: Concepto. Organizacin general: anabolismo y catabolismo. Respiracin celular: Concepto e importancia. Procesos que la integran. Localizacin celular. Vas y ciclos metablicos. Ciclo de Krebs. Origen del acetil-CoA. Conjunto de reacciones del ciclo. Regulacin interna del ciclo. Relacin con otras vas metablicas; carcter anfiblico. Anaplerosis. Transporte de electrones. Organizacin estructural y funcional de sus componentes. Los complejos respiratorios. Formacin del gradiente electroqumico. Fosforilacin oxidativa: Caractersticas generales de la ATP sintetasa. Teora quimiosmtica de la fosforilacin oxidativa. Unidad funcional de los procesos que integran la respiracin celular. Regulacin de la respiracin en su conjunto. Inhibidores del transporte electrnico y de la fosforilacin. Desacopladores. Balance y regulacin. Objetivos: (La redaccin de los mismos debe ser teniendo en cuenta todas sus partes; habilidad, contenido, nivel de asimilacin, nivel de profundidad y condiciones de estudio). Pretendemos que durante el transcurso de la clase y al concluir la misma, los estudiantes sean capaces de: 1. Reconocer el significado biolgico de la respiracin celular, teniendo en cuenta los eventos que caracterizan al ciclo de Krebs, el transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa, a partir de las caractersticas estructurales de sus componentes moleculares, auxilindose de la bibliografa bsica y complementaria, en funcin de la formacin del mdico integral comunitario. 2. Describir los mecanismos que garantizan el control de la respiracin celular a nivel molecular, as como el modo de accin y efectos de los agentes que la modifican, vinculndolos con la prctica mdica, auxilindose de la bibliografa bsica y complementaria, en funcin de la formacin del mdico integral comunitario. Introduccin

Pase de lista

Se har trabajo educativo hablando acerca de algn acontecimiento social, cientfico, poltico, cultural de actualidad o de alguna de las nacionalidades. Rememoracin de los contenidos de la clase anterior. En la actividad anterior orientamos el estudio de las caractersticas estructurales y funcionales de las membranas biolgicas. Las mismas participan de forma importante en la obtencin de energa metablicamente til en nuestras clulas. La produccin de esta energa en los procesos de la respiracin celular ser objeto de estudio de la actividad orientadora de hoy.

Preguntas de control

Desarrollo Motivacin. Se puede utilizar como ejemplo la intoxicacin por monxido de carbono trayendo a colacin que la industrializacin ha trado como consecuencia la emisin de gases por la combustin incompleta de los combustibles fsiles como el monxido de carbono que ha provocado efectos adversos sobre el entorno y como el mximo exponente de biosfera el hombre Se presenta el tema y contenidos de la clase los cuales deben estar expuestos en la pizarra con letra clara y sin abreviaturas. Se enuncian los objetivos de la clase. Se presenta la videorientadora teniendo en cuenta su duracin y los contenidos que abordar. La videorientadora que van a ver tiene 47 diapositivas y una duracin de Se inicia la proyeccin del video hasta la diapositiva 22, donde se realiza la primera parada. Metabolismo La vida es el recambio continuo de materia con el medio exterior y cesa cuando termina este recambio. El metabolismo es un continuo intercambio de materias con el medio, y comprende las multiples reacciones que transforman las sustancias provenientes del entorno en otros compuestos y energa, que son utilizables por la clula. Al mismo tiempo que se realiza la eliminacin al medio de sustancias no aprovechables y energa en forma de calor Podemos decir que el metabolismo sustenta las funciones de: Incorporacin de los nutrientes. Obtencin de la energa qumica necesaria para la vida a partir de la degradacin de sustancias provenientes del medio o del propio organismo. Sntesis y degradacin de las distintas biomolculas requeridas en las funciones estructurales y especiales y Eliminacin de las sustancias de desecho. Al analizar las funciones del metabolismo, es evidente que existen dos vertientes contrarias entre s, el anabolismo y el catabolismo, pero que se complementan ntimamente y no pueden existir de forma independiente: El anabolismo: Es un proceso de sntesis relacionado con las funciones crecimiento, reparacin y reproduccin. Comprende las reacciones de sntesis Sintetizan compuestos de mayor complejidad a partir de compuestos ms sencillos. Este proceso consume energa en forma de ATP Sus reacciones son por lo general endergnicas. Sus reacciones son generalmente de reduccin Utilizan cofactores reducidos como NADPH+H+, FADH2, NADH +H+ Liberan cofactores oxidados En el anabolismo los compuestos se reducen y los cofactores se oxidan.

Tiene origen convergente y su destino es divergente (debido a que a partir de un nmero reducido de molculas se origina la diversidad de macromolculas. Son procesos no espontaneo al tener que suministrar energa G + El catabolismo: Es un proceso de degradacin de compuestos relacionados con la funcin de producir energa metablicamente utilizable. Comprende reacciones degradativas. Degradan compuestos ms complejos transformndolos en compuestos de menor complejidad estructural. Libera energa en forma de ATP. Sus reacciones son generalmente exergnicas. G Sus reacciones son generalmente de oxidacin. Utiliza cofactores oxidados como NADP, FAD, FMN Y NADH Libera cofactores reducidos En esta vertiente los compuestos degradados se oxidan y los cofactores se reducen. Tiene origen divergente y su destino es convergente debido parte de un gran nmero de macromolculas se origina un metabolito comn el Acetil Coa. Son procesos espontneos al liberar energa G Organizacin del Metabolismo Tanto los procesos catablicos como anablicos se organizan formando vas o ciclos metablicos, que tienen caractersticas similares: Las reacciones se suceden unas a otras y las transformaciones ocurren de forma gradual. Comenzando con una sustancia inicial, que se va transformando paso a paso en el producto final. Entre los metabolitos inicial y final se encuentran los metabolitos intermediarios. Cada va cumple determinadas funciones, como pueden ser la obtencin de energa metablica o la sntesis de una molcula. Las reacciones sucesivas estn catalizadas por enzimas. Las vas estn reguladas generalmente en una de las reacciones iniciales. Al menos una reaccin de la va o ciclo es irreversible. Tienen localizacin celular caracterstica. Participan cofactores. La va puede ser anablica o catablica. Vas Metablicas En las vas metablicas se determinan fcilmente el sustrato inicial y el producto final. Secuencias de reacciones que se suceden unas a otras, y las transformaciones que en ellas ocurren se verifican de forma gradual Comenzando con una sustancia inicial y esta se va transformando paso a paso, y gradualmente hasta formar el producto final, los compuestos intermediarios son los metabolitos intermediarios, Las reacciones sucesivas estn catalizadas por enzimas la va est regulada, y esta recae casi siempre en las reacciones Iniciales de la va y esta reaccin es irreversible y se considera marcapaso.

A B CD E F G P
Observen que la reaccin catalizada por la enzima E2 es irreversible, lo que constituye un punto de regulacin de esta va, siendo inhibida por el producto final P. Tambin se observa la participacin de cofactores como el ATP. Ciclos Metablicos Este constituye una secuencia cerrada de reacciones, el producto de cada reaccin siempre es el sustrato de la siguiente, siendo difcil precisar el sustrato inicial y el producto final. Los productos finales estn involucrados en las reacciones iniciales Respiracin Celular. La respiracin es un proceso donde se produce la transformacin de la energa qumica contenida en los nutrientes teniendo como aceptor final el oxgeno en energa metablica y calor. La respiracin celular es un proceso localizado en las mitocondrias, mediante el cual la energa qumica contenida en los nutrientes es convertida en ATP, dixido de carbono, agua y calor. Comprende tres etapas: El ciclo de Krebs. Se localiza en la matriz mitocondrial, su alimentador(iniciador) el Acetil coa y sus productos son GTP, 2 molcula de CO2 y 4 pares de molculas de hidrgeno y tiene carcter anfiblico La cadena transportadora de electrones. Se localiza a nivel de la membrana interna de la mitocondria, tiene como sustrato los equivalentes de reduccin (NADH Y FADH2) y el producto es un gradiente electroqumico de protones generado en la CTE, tiene carcter catablico. La fosforilacin oxidativa. Se localiza en la membrana interna mitocondrial en las crestas mitocondriales, su sustrato es el gradiente electroqumico de protones, y sus productos finales son ATP, H2O y calor , tiene carcter anabolico Al conjunto de los ltimos dos procesos se le denomina cadena respiratoria. Antes de comenzar con el estudio del ciclo de Krebs, abordaremos el origen y destino de su principal alimentador que es la Acetil coenzima A. Orgenes y Destinos del AcetiL CoA Producto de la degradacin de los glcidos, aminocidos y cidos grasos se obtiene la acetil coenzima A, que ser degradada en el ciclo de Krebs. Este compuesto participa adems en la sntesis de colesterol, cidos grasos y cuerpos cetnicos. Los glcidos, constituye la fuente principal de Acetil Coa en la mayora de los tejidos. El cido pirvico, producto de la degradacin de los glcidos, se convierte en acetil-COA en la reaccin catalizada por un complejo enzimtico, el de la Pirvico deshidrogenasa

cido pirvico + COA + NAD+ Acetil-CoA + NADH + CO2 + H+

Presenta mecanismo de regulacin covalente y alostrica

En su forma fosforilada es inactiva favorecida por el Acetil Coa y el NADH y la desfosrilacion y activacin es favorecida por el calcio, magnesio y el pirvico a su vez la desfosforilacion es desfavorecida por el ATP y el NADH Ciclo de Krebs El ciclo de Krebs, ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo del cido ctrico, es una va metablica en la cual el grupo acetilo de la acetil CoA proveniente del catabolismo de glcidos, lpidos y aminocidos se degrada totalmente hasta dos molculas de dixido de carbono y cuatro pares de hidrgenos en forma de cofactores reducidos, que pasan posteriormente a la cadena respiratoria. Por tanto es la va degradativa final del metabolismo de glcidos, aminocidos y cidos grasos. Su localizacin celular es la matriz mitocondrial, excepto la reaccin de la deshidrogenasa succnica, que se encuentra asociada en la membrana mitocondrial interna, formando parte de uno de los complejos de la cadena respiratoria. Secuencia de Reacciones del Ciclo de Krebs. Reaccin de la Sintetasa Ctrica Esta reaccin condensa el cido oxalactico, metabolito inicial del ciclo con la acetil CoA, formando cido ctrico. Es una reaccin irreversible y constituye una de las ms importantes en la regulacin del ciclo. La disponibilidad de cido oxalactico determina la velocidad del ciclo. Presenta regulacin alostrica donde la disponibilidad de acetil coa y oxalactico favorece la mayor actividad de la enzima mientras que el NADH la desfavorecen Reaccin de la Deshidrogenasa Isoctrica En esta reaccin el cido ctrico se transforma en cido isoctrico. La reaccin de la deshidrogenasa isoctrica es un importante punto de regulacin del ciclo. En ella el cido isoctrico se descarboxila convirtindose en cido alfa-ceto-glutrico y el NAD oxidado se reduce. Esta es regulada por la disponibilidad de NAD+, ADP y Ca2+ que son sus efectores positivos mientras que el NADH, ATP Reaccin de la Deshidrogenasa Alfa-Ceto-Glutrica El cido alfa-ceto-glutrico se descarboxila oxidativamente por la accin de la enzima deshidrogenasa alfa-ceto-glutrica y se transforma en succinil- CoA. En esta reaccin se reduce una molcula de NAD oxidado y se libera dixido de carbono. Irreversible inhiben esta enzima el Succinil Coa y el NADH y es activada por el calcio Reaccin de la Succinil-CoA Sintetasa A continuacin el succinil CoA, se transforma en cido succnico por la accin de la enzima succinil CoA sintetasa. La energa liberada en esta reaccin por la ruptura del enlace tioster del succinil CoA se utiliza para la sntesis de una molcula de GTP, mediante el mecanismo de fosforilacin a nivel de sustrato. Se entiende por fosforilacin a nivel de sustrato al proceso de sntesis de ATP o sus equivalentes, mediante la transferencia de energa de un enlace presente en un sustrato, sin la participacin de la fosforilacin oxidativa.

El GTP es equivalente a un ATP. Reaccin de la Deshidrogenasa Succnica El cido succnico por accin de la deshidrogenasa succnica se oxida, transformndose en cido fumrico. En esta reaccin se reduce una molcula de FAD. . Reaccin de la Deshidrogenasa Mlica A continuacin el cido fumrico se transforma en cido mlico El cido mlico por la accin de la enzima deshidrogenasa mlica se transforma en cido oxalactico, con lo cual se completa el ciclo. En esta reaccin se produce una molcula de NAD reducido. Rendimiento energtico del ciclo de Krebs. En las reacciones del ciclo, se obtienen cofactores reducidos, que sern utilizados posteriormente en la cadena respiratoria para la sntesis de ATP. En la degradacin del grupo acetilo del acetil CoA se obtienen 10 ATP, uno de los cuales es sintetizado en el propio ciclo por el mecanismo de fosforilacin a nivel de sustrato y el resto en la cadena respiratoria. Por cada NAD reducido se produce 2.5 ATP, mientras que por cada FAD reducido se obtiene 1.5 ATP. Se hace resumen parcial y preguntas de comprobacin. Contina la proyeccin de la videorientadora desde la Diapo 23 hasta la 40. Relaciones MetablicasCracter anfibolico Como ya conocen, los glcidos, lpidos y aminocidos al degradarse se incorporan al ciclo de Krebs en forma de acetil CoA o de algunos de sus metabolitos intermediarios. Estos son tambin metabolitos iniciales de vas anablicas: El cido ctrico participa en la sntesis de cidos grasos. El cido alfa-ceto-glutrico en la sntesis de aminocidos (glutmico). El succinil CoA en la sntesis del grupo hemo dela HB y los citocromos. El cido mlico en la sntesis de glcidos. El cido oxalactico en la sntesis de aminocidos (asprtico). Al analizar estas relaciones metablicas, podemos decir que el ciclo de Krebs es la va central del metabolismo, ya que permite relacionar las vas anablicas y catablicas. La participacin de sus metabolitos en diferentes vas metablicas, hace que la concentracin de los mismos vare segn las condiciones del metabolismo, de ah que sea necesario un mecanismo que mantenga dentro de lmites normales la concentracin de los metabolitos del ciclo. Anaplerosis La anaplerosis( son reacciones de relleno) es el mecanismo que mantiene el nivel fisiolgico de los metabolitos intermediarios del ciclo, ya que los mismos participan en vas de sntesis de otros compuestos. La principal enzima anaplertica del ciclo es la carboxilasa pirvica, que transforma el cido pirvico en cido oxalactico. Pirvico +CO2 + ATP Oxalactico + ADP +Pi + COaSH

El ciclo de Krebs cumple las funciones de: Obtencin de energa mediante la degradacin total del acetil CoA proveniente del catabolismo de los glcidos, lpidos y aminocidos. Sus metabolitos intermediarios participan en procesos anablicos, por ejemplo: el cido ctrico en la sntesis de cidos grasos y el succinil CoA en la del grupo hemo. Al poseer caractersticas catablicas y tambin anablicas, se plantea que el ciclo de Krebs tiene carcter anfiblico. Regulacin del Ciclo de Krebs El ciclo de Krebs se regula por diversos mecanismos, incluso por reacciones que no pertenecen al mismo. Orientaremos el estudio de los puntos de regulacin ms importantes A nivel de la sintetasa ctrica, que vara su actividad en dependencia de la disponibilidad de acetil CoA y cido oxalactico. Este ltimo es muy importante y su concentracin vara segn las condiciones fisiolgicas y la relacin entre el NAD reducido y el oxidado. A nivel de la deshidrogenasa isoctrica, que es activada alostricamente por el ADP e inhibida por el ATP y el NAD reducido. A nivel de la deshidrogenasa alfa-ceto-glutrica, que se inhibe por el succinil CoA y el NAD reducido. En el ciclo de Krebs, se obtienen cofactores reducidos, los mismos son reoxidados en la cadena transportadora de electrones para la obtencin de energa. Cadena Transportadora de Electrones La cadena transportadora de electrones es el proceso mediante el cual los equivalentes de reduccin, es decir, los hidrgenos o electrones de los cofactores reducidos, provenientes del ciclo de Krebs y otras vas metablicas, reaccionan con el oxgeno de forma gradual, formando agua y liberando energa. La energa liberada se dispone en forma de un gradiente de protones entre las dos caras de la membrana mitocondrial interna. Para comprender cmo se origina el gradiente de protones, es necesario conocer los transportadores de la cadena. En la cadena transportadora de electrones ocurren una serie de reacciones de oxidacin-reduccin de forma secuencial. Los transportadores que intervienen en ella son de dos tipos: Los que transportan hidrgeno, como la coenzima Q y las flavoprotenas y Los que transportan electrones, que son los citocromos, las ferrosulfoprotenas y las cuproprotenas. Cada uno de estos transportadores presenta una afinidad caracterstica por los electrones, que se expresa en forma de un potencial de reduccin y se disponen en forma de complejos. Los electrones van pasando de un complejo a otro hasta llegar al oxgeno, sustancia que presenta el potencial ms positivo. Los equivalentes de reduccin se incorporan a la cadena transportadora de electrones por dos sitios:

El NAD reducido a travs del complejo I, que se denomina NAD reducido-coenzima Q reductasa. El FAD reducido a travs del complejo II, que se denomina succnicocoenzima Q reductasa. Ambos complejos entregan sus equivalentes a la coenzima Q que los cede al complejo III o coenzima Q reducida-citocromo c reductasa. El complejo III da sus electrones al citocromo c, el que posteriormente los entrega al complejo IV o citocromo oxidasa. Finalmente el complejo IV los cede al oxgeno formndose agua. La gran cantidad de energa que cede al medio la formacin de agua, al distribuirse entre los transportadores se libera de forma gradual, facilitando su utilizacin por la clula, lo que constituye su importancia biolgica. Segn el tamao de los complejos los sita en posiciones fijas dentro de la membrana y los equivalentes de reduccin pasan de uno a otro mediante la coenzima Q y el citocromo c, que son molculas pequeas. El transporte electrnico provoca un bombeo de protones desde la matriz mitocondrial hacia el espacio intermembranoso de la forma que se muestra. Como resultado del mismo se genera una diferencia de pH y de cargas elctricas entre la matriz mitocondrial y el espacio intermembranoso, siendo positiva la parte del espacio intermembranoso. La combinacin de la diferencia de pH y de potencial elctrico recibe el nombre de fuerza protn motriz. Fosforilacin Oxidativa La fosforilacin oxidativa es el proceso de sntesis de ATP, que se produce de forma acoplada al transporte de electrones en la membrana interna de la mitocondria. Se ha comprobado que el sitio de sntesis de ATP es el complejo V de la cadena respiratoria o ATP sintetasa. Estructura de la ATP Sintetasa El complejo V o ATP sintetasa est formado por tres porciones: La cabeza, llamada subunidad F1, sitio donde se sintetiza el ATP. El cuello, que une la cabeza con la membrana y.. La base, que se encuentra dentro de la membrana y que es por donde pasan los protones desde el espacio intermembranoso a la matriz mitocondrial. El paso de los protones a travs de dicha enzima, desde el espacio intermembranoso hasta la matriz mitocondrial se acopla a la sntesis de ATP. La forma en que se produce el transporte de los equivalentes de reduccin hasta el oxgeno y el proceso de sntesis de ATP se resumen en el prximo esquema. Los complejos bombean protones desde la matriz mitocondrial hacia el espacio intermembranoso. El paso de los protones hacia la matriz mitocondrial por la ATP sintetasa, se acopla con la sntesis de ATP. Teora Quimiosmtica La teora quimiosmtica de la fosforilacin oxidativa, plantea que:

Al ser transportados los electrones por los complejos de la cadena respiratoria, se crea un gradiente de protones. La membrana interna de la mitocondria es impermeable a los protones. Los transportadores de electrones estn organizados en la membrana de forma vectorial de modo que los protones son extrados de la matriz hacia el espacio intermembranoso y as se genera un gradiente y. La ATP sintetasa est empotrada en la membrana y situada vectorialmente. La misma libera el ATP sintetizado por ella hacia la matriz.

La regulacin de la respiracin celular se efecta a varios niveles: A nivel del ciclo de Krebs depende de la disponibilidad de acetil CoA y de cido oxalactico. Adems, la relacin ATP/ADP regula la actividad de la deshidrogenasa isoctrica y la deshidrogenasa alfacetoglutrica. A nivel de la ATP sintetasa, que se inhibe por la presencia de iones de calcio, pobre gradiente protnico y relacin ATP/ADP alta. Tambin influye la actividad de la cadena transportadora de electrones, que es regulada por la disponibilidad de cofactores reducidos. Efectos de los Inhibidores de la Cadena Transportadora de Electrones Hay sustancias que inhiben la cadena transportadora de electrones, porque se unen a uno de los transportadores impidiendo su funcionamiento. Un ejemplo lo constituye el cianuro, monxido de carbono. Los inhibidores del transporte de electrones detienen: El consumo de oxgeno. La formacin de agua. La oxidacin de los sustratos. La sntesis de ATP y Disipan el gradiente de protones. Efectos de los Inhibidores de la Fosforilacin OXIDATIVA Por otra parte la fosforilacin oxidativa es inhibida por sustancias como la oligomicina, que inactivan la ATP sintetasa. Estas sustancias detienen: El consumo de oxgeno. La formacin de agua. La oxidacin de los sustratos. La sntesis de ATP y Se alcanza el pH lmite, que es la mxima diferencia de pH entre las dos caras de la membrana mitocondrial interna. EFECTOS DE LOS DESACOPLADORES DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA Los desacopladores de la fosforilacin oxidativa son sustancias que hacen permeable la membrana mitocondrial interna a los protones, disipando su gradiente, provocando: Aumento del consumo de oxgeno, De la formacin de agua, De la oxidacin de los sustratos, Detencin de la sntesis de ATP,

 Disipacin del gradiente de protones y Liberacin de energa en forma de calor. Entre estas sustancias se encuentran el dicumarol y el 2-4 dinitrofenol. Hay que sealar que tambin existen desacopladores fisiolgicos, que ayudan a regular la temperatura corporal, como es el caso de las hormonas tiroideas.

Se hace resumen parcial y preguntas de comprobacin.

Se orienta el estudio independiente y las tareas docentes para el logro de los objetivos propuestos, estimular el aprendizaje y ofrecer potencialidades educativas para la bsqueda y adquisicin de conocimientos y el desarrollo de habilidades de los estudiantes durante la consolidacin, prctica docente y la evaluacin, para lo cual debern ante todo revisar el CD y la gua didctica con las orientaciones del tema para cada una de las actividades que tendrn en la semana. o

CONCLUSIONES
Se hace un resumen generalizador de los principales aspectos tratados en la conferencia. El metabolismo es un proceso continuo de intercambio se sustancias, energa e informacin con el medio, que caracteriza a los seres vivos y consta de dos vertientes; el anabolismo y el catabolismo. La respiracin celular se efecta en la mitocondria y consta de tres procesos acoplados entre s: el ciclo de Krebs, la cadena transportadora de electrones y la fosforilacin oxidativa. El ciclo de Krebs es la va central del metabolismo que cumple funciones anablicas y catablicas, por lo que presenta carcter anfiblico; se acopla a la cadena transportadora de electrones mediante los cofactores reducidos, que se reoxidan en la misma. La cadena transportadora de electrones se acopla a la fosforilacin oxidativa mediante un gradiente de protones que garantiza la utilizacin adecuada de la energa por la clula. Existen sustancias que inhiben la cadena transportadora de electrones, la fosforilacin oxidativa o provocan el desacoplamiento entre las mismas, mediante la modificacin estructural de alguno de sus componentes.

Se orienta la bibliografa Se motiva la prxima actividad que tratar el esqueleto de los miembros.

En la actividad de hoy orientamos las caractersticas del metabolismo, as como los procesos que integran la respiracin celular. La energa obtenida en los mismos se utiliza por la clula en procesos de sntesis que estn controlados por la informacin gentica contenida en las molculas de ADN del ncleo celular. La estructura del mismo ser el objeto de estudio de nuestra prxima actividad.