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DEFENSA DE LA
MUCOSA GÁSTRICA
Y CITOPROTECCION
Estudiante:
 Max Anthony Salamanca
Hilasaca
UNIVERSIDAD NACIONAL
JORGE BASADRE GROHMANN.
ESCUELA DE MEDICINA
HUMANA.
 INTRODUCCIÓN
• Factores agresivos endógenos y exógenos
• Endógenos: HCl, pepsina, ácidos biliares y
lisolecitina.
• Exógenos: AINES, detergentes, alcohol y
agentes quimioterapéuticos.
• Además: microorganismo como el
Helicobácter pilori, el herpes virus tipo I y el
citomegalovirus y el fumar reduce el flujo
sanguíneo de la mucosa gástrica,
inhibiendo la producción de PGs y aumenta
el reflujo de bilis dentro del estómago
desde el duodeno.
 MECANISMOS DE DEFENSA LOCAL

• Mantiene la integridad estructural frente a continuos

factores como HCl (0.1 mol/L) y pepsina. Mediante
mecanismos de defensa:
1. Factores preepiteliales
2. Barrera epitelial
3. Continua renovación de células
progenitoras
4. Marea alcalina
5. Irrigación continua en la mucosa gástrica
6. Inervación sensorial
7. Generación de PGs y NO.
Representaci
ón
esquemática
de la defensa
de la mucosa
gástrica,
modificada y
actualizada
de Tarnawski.
FACTORES EXÓGENOS FACTORES ENDÓGENOS
ÁCIDO + PEPSINA
AINE’s - ALCOHOL BILIS

PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA: MOCO Y BICARBONATO

SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA:

BARRERA APICAL
EXPULSIÓN DE IONES H+ RETRODIFUNDIDOS
MECANISMOS ANTIOXIDANTES

TERCERA LÍNEA DE DEFENSA: FLUJO SANGUÍNEO DE LA MUCOSA

LESIÓN
 FACTORES
PREEPITELIALES
Es la primera línea de defensa.
Compuesta por: gel mucoso, HCO3, Fosfolípidos surfactante.
El moco sirve de lubricante, retarda la difusión de H+ y
pepsina, y ejerce una acción antibacteriana.
 MOCO: + Gastrina, secretina, PGE2
y agentes colinérgicos
* 95% agua
* 5% mucina y productos de mucina (MUC): MUC2,
MUC5AC, MUC5B, MUC6
 El moco se co-secreta con el péptido de tres hojas (TFFs)
que está en liquido intracelular, que ensambla y empaqueta
mucinas. TFF2 aumenta la viscocidad de la mucina gástrica.
 +
 SECRECIÓN DE HCO3: PGs, luz ácida,
Factor liberador de
la corticotropina,
Por las células epiteliales melatonia,
superficiales. Se secreta a una estimulación vagal,
tasa sólo del 10% de la tasa de distensión gástrica,
secreción del HCl. uroguanidina y
El moco minimiza la pérdida de orexina A.
HCO3 en la luz lo suficiente para
mantener el pH neutro.
 BARRERA
EPITELIAL
• Es la segunda línea de defensa, formada por una capa continua
de uniones rígidas de células epiteliales superficiales que
segregan moco, bicarbonato, PGs, catelicidinas, TFFs, y heat
shock protein
• Son hidrofóbicos, previene la retrodifusión de ácido y
pepsina.
TFF: Ejerce función Heat shock
protectora, regula la protein:
reepitelización. *Se genera en
Catelicidinas:
respuesta al estrés,
Interviene en el sistema innato de la aumento de la Tº.
mucosa y previene la colonización
bacterial. *Previene la
desnaturalización y
Célula epitelial gástrica
 RENOVACIÓN CELULAR
CONTINUA
 Reemplaza células epiteliales dañadas o viejas. Por un
buen control de la proliferación de células progenitoras, que
están en el cuello de las glándulas gástricas.
 *Células epiteliales : 3-7 días
*Células glandulares : meses
 Cuando ocurre una lesión:
Primero, en cuestión de minutos: “migración de
células epiteliales”.
Segundo, en horas: “proliferación de células
progenitoras” (Controlado por factores de crecimiento
y en parte por las PGs)
 PROLIFERACIÓN CELULAR

 Principal receptor del factor de crecimiento en

células progenitoras: EGF-R (receptor del factor de
crecimiento epidérmico)
 Principal factor de crecimiento mitogénico (que
actúan en este receptor) es factor de crecimiento
transformante alfa (TGF-α) y el factor de
crecimiento insulina-1
 Survivina es un anticuerpo “antiapoptosis” en
las células progenitoras gástricas. Evita la apoptosis
y promueven la mitosis.
 PGE2 Gastrina Acción trófica
de la mucosa
Desencadena una gástrica
EGF-
R proteína cinasa
mitogénica activada Estimula la
Ausente en la en caso de proliferación
mucosa gástrica lesion
EG de las células
normal, está en la
F
luz gástrica
(derivada de las
glándulas salivales y
esofágicas)
A. Histología de la parte superior de la
mucosa gástrica humana. H-E (x50) (F:
foseta gástrica)
B. Electromicrofotografía de la mucosa
gástrica humana (cara luminal)
C. Inmunotinción de la mucosa gástrica
humana.
E. Células epiteliales superficiales (SEC) y
Vaso sanguíneo Capilar (CAP).
 MAREA
ALCALINA
 Ocurre por estimulación de las
células parietales que secretan HCl,
simultáneamente secreta HCO3 por
las células parietales hacia el
intersticio y el lumen o a la
microcirculación.
HCO3 secretado se transporta
hacia la superficie de las celulas
epiteliales y el lumen. Contribuye a
la capa preepitelial.
 MICROCIRCULACIÓN DE LA
MUCOSA
 Factores postepiteliales
 Suministra oxígeno y nutrientes y elimina
sustancias tóxicas. Elimina sustancias que han
logrado atravesar la barrera epitelial
 Las células endoteliales generan NO y PGI2

Protege contra la Mantiene la viabilidad de las

lesión, se oponen a células endoteliales y
leucotrienos C4, previene la adhesión
TxA2 y endotelina. plaquetaria y leucocitaria.
RESPUESTA HIPERÉMICA

 Cuando la mucosa gástrica esta expuesta a un

irritante o hubo retrodifusión
ocurre
incremento del
fluido sanguíneo.
* Mediada por neuronas aferentes
* Por respuesta a la secreción ácida, mantenida al
menos en parte por el NO.
Sulfuro de Hidrógeno: endógeno.
* Reduce la expresión de TNF- α (Factor alfa necrótico
de tumor).
* Reduce la adhesión de leucocitos al endotelio
vascular.
 INERVACIÓN
SENSORIAL
 Mucosa gástrica y vasos submucosos,
inervados por neuronas aferentes que forman un
plexo en la base de la mucosa, entran a la lamina
propia (acompañado por vasos capilares) y termina
en la superficie de las células epiteliales.
Terminaciones nerviosas
pueden detectar el contenido
luminal y/o entrada de ácido en
la mucosa a través de canales
Terminacion de detección de ácido.
Afecta directamente el tono de
es nerviosas las arteriolas submucosas.
libera
•Péptido gen de la calcitonina
(CGRP). Interviene en la
respuesta hiperémica.
 (Neurotoxina)

La difusión de ácido en la mucosa conduce a la activación de las neuronas

sensoriales aferentes [1]. Las neuronas sensoriales aferentes
liberan péptido gen de la calcitonina (CGRP) [2]. CGRP estimula la producción
endotelial de óxido nítrico, resultando una vasodilatación y una marcada
elevación del flujo sanguíneo de la mucosa
13], aumentando así la entrega de bicarbonato en el epitelio, donde
que pueden neutralizar el ácido [4].
 7 PROSTAGLANDIN
AS
 Generación continua de PGE2 y PGI2 por la mucosa gástrica.
 la secreción de HCO3, moco y
fosfolípidos
 el flujo sanguíneo (lesión gástrica) y
PGs tienen acelera la sanación de la mucosa y la
acción reepitelización.
 la motilidad gástrica
protectora
Inhibe la secreción ácida y la activación de
mediada mastocitos y la adhesión de plaquetas y
principalmente leucocitos en el endotelio del
vascular.
Ejercen citoprotección endotelio
por receptores gástrico.
Estabilizan las membranas de lisosomas.
EP-1
PGE y sus análogos pueden ser endógenos o exógenos,
ejecutan acciones vía receptor EP1-4
También ejecutan acciones vía receptores EP-3 y EP-4,
para la secreción de ácido y moco respectivamente
 REGULACIÓN NEUROHORMONAL DE LA
DEFENSA DE LA MUCOSA GÁSTRICA

 Por el SNC y hormonas.

 Activaciónvagal central
aumenta moco y aumenta
el pH intracelular en
estómagos de rata.

Interviene en respuestas
CRF endocrinas y viscerales frente al
estrés.
(Factor liberador Vaciamien
de la to gástrico
(Si se inyecta
corticotropina)
periféricamente)
mediante receptores Motilidad
gástrica
 GRELINA Y OTROS

• G17, CCK, TRH, Bombesina, CRF, EGF,

Péptido YY, Neurokinina A y péptidos
intragástricos ejercen
gastroprotección.
• Grelina también protege la mucosa
gástrica y tiene una acción curativa por
aumento del flujo sanguíneo.
• Regula la secreción de la hormona de
crecimiento a nivel hipotalámico e
hipofisiario, provoca la acción
eroxigénica (estimulación del apetito)