Implante de Resina Poliuretana Vegetal em Cranioplastia Estudo Experimental em Coelhos.

Implante de Resina Poliuretana Vegetal em Cranioplastia Estudo Experimental em Coelhos Luiz Fernando Frascino -1 Domingos Marcolino Braile -2

1- Chefe do Servio de Cirurgia Plstica - Beneficincia Portuguesa de So Jos do Rio Preto; Diviso de Pesquisas em Ps-Graduao - Faculdade Estadual de Medicina de Sa Jos do Rio Preto; Menbro Titular da SBCP. 2- Chefe do Programa de Ps-Graduao - Faculdade Estadual de Medicina de So Jos do Rio Preto; Chefe do Servio de Cardiologia e Cirurgia Cardiovascular - Faculdade Estadual de Medicina de So Jos do Rio Preto; Chefe do Servio de Cirurgia Cardiovascular - Universidade Estadual de Campinas. Descritores: Cranioplastia; polieretana vegetal; osteoconduo; osteopromoo. Resumo Foi adotado um modelo experimental para avaliar o emprego de um novo biomaterial - uma resina polieretana vegetal, extrada do leo de mamona - na reparao de perdas sseas da calota craniana. Em 31 coelhos adultos, foram criadas duas falhas sseas cranianas de 15 x 10 mm de dimetro, de espessura total e livre de peristeo, em ambos os lados na regio parietal. As falhas deixadas sem separao em 13 animais, correspondendo ao grupo controle, e 18 animais tiveram os defeitos reparados com implante de resina poliuretana vegetais. Avaliao macroscpica, radiolgica e histrica foi realizada nos ps-operatrios de 2, 6, 12, 18, e 24 semanas. O grupo controle, por todos os mtodos de avaliao, no mostrou reparao dos defeitos por neoformao ssea, com as falhas sseas ocupadas por tecido cicatricial. No grupo implantado, a partir de 6 semanas, observou-se reparao dos defeitos por neo-osso em suas pores perifricas, evoluindo progressivamente de maneira favorvel nas amostras tardias ( 18 e 24 semanas ), podendo-se observar a ocorrncia de osteognese, osteoconduo e osteopromoo. As anlises estatsticas confirmam que a cicatrizao ssea nos defeitos implantados foi mais efetiva de forma significante (p<0,05). No observados fenmenos txicos ou reacionais secundrios presena dos implantes, que no sofreram incorporao no perodo observado. No foram evidenciadas propriedades osteoidutivas nos implantes. Introduo A busca da substituio tecidual por no - vivo que originou o surgimento dos eloplsticos ou biomateriais tem sido uma constante h mais de um sculo (1), com diferentes materiais tendo sido experimentados. Incentivando essa busca, existem todos os problemas observados no emprego de enxertos sseos, principalmente em grandes deformidades (2-4). Inmeras resinas sintticas foram desenvolvidas e utilizadas como biomateriais como polietilenos(5), cermicas(6-8), silicone(9), titnio(10), e polimetilmetacrilato(11,12), refletindo a complexidade do tema e indicando um certo grau de desapontamento com oa mtodos de tratamento disponveis, exigindo seu aperfeioamento e busca de novos materiais. O problema vital nesta questo permanece em encontrar um material capaz de limitar a chance de infeco, que permita o crescimento ssea ou a neoformao ssea, que apresente resistncia estrutural e permita reconstrues adjacentes s cavidades sinusais no segmento craniofacial. Esta localizao, a presena de infeces prvias e o timing das reconstrues so relatados como

fatores mais importantes que a escolha do material em si para o sucesso das reparaes aloplsticas cranioplastias (13). A adequada avaliao dos implantes em reparao ssea, particularmente dos fenmenos envolvidos na relao implante-osso, exige mais do que a constatao da presena ou ausncia das condies reunidas sob o conceito de biocompatibilidade. O modelo natural, para anlise dessa relao, corresponde aos eventos observados no emprego dos auto-enxertos livres, com ateno para os fenmenos de osteoconduo, osteoinduo, osteognese e incorporao, que devem ser devidamente conceituados e avaliados na presena de implantes (14, 15, 16), Alm desses fenmenos, a utilizao de implantes acrescentou o conceito de regenerao tecidual orientada ou osteoprocurao (17, 18, 19), baseado fundamentalmente na diferena de velocidade de reparao entre sseo e tecido cicatricial. Sendo o processo de fibroplasia (20) extremamente mais rpida que a reparao ssea, o tecido cicatricial passa a ocupar a rea do defeito, impedindo seu adequado preenchimento por neo-osso. Resinas Poliuretanas Vegetais O Grupo de Qumica e Tecnologia de Polmeros da Universidade de So Paulo - So Carlos vem desenvolvendo projetos de pesquisas e desenvolvimento de resinas poliuretanas vegetais desde 1984, resultando numa srie de produtos alternativos de polis e pr-polimeros, sintetizados a partir de molculas derivadas de cidos graxos vegetais. A mamona - Ricinus communis, classe Dicotyledoneae, ordem Geraniales, famlia Euphorbiaceae - representa uma fonte particular na obteno desses compostos por fornecer o cido ricinolico (12 hidroxiolico) em alto grau de pureza qumica, com o leo extrado apresentado em sua composio de 81 a 96% de triglicerdeo do cido ricinolico, sendo considerado um poliol natural (21 - 23). Uma poliuretana obtida pela reao de um diisocianato com um poliol. Sendo os compostos contendo grupos isocianatos altamente reativos, feita uma reao de pr-polimerizao com poliol, aumentando sua massa molecular - formando ento pr-polmeros - e deixando uma porcentagem de isocianato livre para a reao final. Embora posam ser utilizadas classes distintas de isocianatos para as reaes, o pr-polmero adotado foi sintetizado a partir do Difenilmetano diisocianato (MDI) com o poliol derivado do leo de mamona(24). Assim, a polimerizao da resina PU vegetal da momona se faz por reaes envolvendo sistemas bicomponentes, um deles a espcie pr-reativa ou pr-polmero (diisocianato n-terminal - MDI + poliol) e o outro o poliol. A reao proporcional entre compo estes compostos de 0,65 do poliol para 1,00 do pr-polmero, adicionando-se carbonato de clcio correspondente a 50% da soma da massa dos dois componentes (polio + pr-polmero). Esse sistema mais atrativo para a obteno de resinas pelos seguimentos fatores: 1- dispensa a presena de catalisadores; 2- processabilidade simples; 3- flexibilidade de formao, permitindo adicionar outros compostos sem interferir na reao; 4- versatilidade de temperatura de ``cura``, com pico exotrmico mximo de 45oC; 5- ausncia de emisso de vapores txicos; 6- ausncia de monmeros livres residuais ps-reao(23). Aresina PU vegetal, utilizada neste trabalho, vem sendo analisada clnica e experimentalmente para aplicao em odontologia, ortopedia, reconstrues cranianas(23 - 33) e, em sua forma vulcanizada, como substituto para o silicone em prteses testiculares(34). Os resultados comeam a ser publicados, demonstrando sua biocompatibilidade e as possibilidades de sua utilizao. Neste modelo experimental, procuramos avaliar o comportamento do implante de resina poliuretana de mamona na reparao de defeitos sseos cranianos, analisando-se os fenmenos bsicos de osteoconduo, osteoinduo, osteognese, incorporao e osteopromoo.

Mat terial e M todo Este e estudo f foi previam mente apro ovado pela a Comisso de tica a em Pesq quisa Anim mal da Fac culdade Esta adual de M Medicina de e So Jos do Rio P Preto. Pre eparo dos s Implante es - Foram utilizad dos kits es streis, fo ornecidos pelo instit tuto de Qumica Q Ana altica e Te ecnologia de Polme eros da U SP - So Carlos, que continh ham 1 ampola com o prpol mero, 1 ampola com o plio ole uma e embalagem m plstica a contendo o o carbo onato de clcio, obe edecendo a sua preparao seguinte s se equncia: - Co olocao d do carbona ato de clcio em cuba a de vidro estril. - Ad dio da am mpola de pr-polme p ero, mistura ando-se co om esptul la estril. ao da mistura - Ad dio da ampola de poliol deriv vado do l eo de mam mona e ho omogeneiza m por cerca de 5 a 8 minutos. - Manipulao o e modela agem dos implantes s aps 30 minutos de reao d de polimer rizao, j que a resi ina aprese entava rea o exotrmica e exp panso de seu volum me durante e esse perodo.

Fig. . 1- Exposi io da calota crania ana do coe lho, com o spero fin nal das ost teotomias. Esq querda: Fa alhas sseas de esp pessura tot tal, livre de e peristeo o, expondo o em sua poro int terna a dura amater (as specto fina al dos anim mais contro le). Dire eita: Falha as sseas reparadas s com imp plante de resina PU U vegetal ( (aspecto final f dos animais a imp plantados). Linh ha pontilha ada: Rebor rdo orbitri io esquerd do. <![endif f]> ocediment tos Cirrg gicos Pro Trin nta e seis coelhos da raa Nova N Zel ndia, entr re 12 a 16 meses de vida, foram ope erados. Inic cialmente, para os an nimais a re eceberem o implante e, foi feito o preparo do polmero como descrito d acim ma, j que o tempo mdio m de polimeriza p o de resina foi sem melhante a ao tempo necessrio n para a con nfeco das s falhas s sseas. Os animais fo oram anest tesiados po or injeo IM de nem mbultal sd dico, na dos se de 25 m mg / kg, com mplementa ada se nec cessrio at t o final do o procedim mento, sen ndo mantid dos em dec cbito vent tral, tendo o ento to oda cabe a tricotom mizada e esterilizad da com clorexedine, , Aps exp posio da a calviria por p inciso o mediocra aniana, for ram demar rcadas, co om azul de e metileno o, duas rea as simtric cas em am mbos os lados na r regio do osso parie etal, com cerca de 15 x 10 mm m de dim metro, Nas reas demarcada d as foram criadas fa alhas sse eas de es spessura total t e livres de peri isteo, po or osteotom mia manual, utilizan ndo-se es scopro de 2 mm. O Os implant tes foram ento mod delados e ajustados s nos defe eitos. Nos s animais controle, foi f seguid a a mesm ma padron nizao tcn nica, mas as falhas sseas for ram deixad das aberta as, sem ne enhum tipo o de preenchimento (fig. ( 1). As incises f foram sutu uradas por r planos c com Vicryl l 4-0. No o utilizado qualquer tipo de fi ixao, com mpresso local ou im mobilizao o no ps-o peratrio, apenas fazendo-se a aplicao local de Rifocina R spra ay, por 72 horas. No o foi utiliza ada terapia a oral antib bitica ou antiinflamat a tria. An lise das A Amostras Os animais analisados foram divididos em 2 grupos da d seguint te forma: 1 13 animais s de contro ole, em que e as falhas s sseas cranianas c produzida as no fora am preenc chidas; 18 animais implantado os, que tiveram as fa alhas sse eas preenc chidas com m a resina poliureta ana da m mamona. Lotes de animais a con ntrole e im mplantados s foram sa acrificados s nos tem mpos de 2, 2 6, 12, 1 18 e 24 semanas, s sendo sub bmetidos a estudos macroscp picos, radiiolgicos e histolgicos. Nas datas prev vistas para a cada grup po, os anim mais foram m sacrificad dos com do ose letal de anestsi ico, sendo a calota craniana c ex xposta, com m a retirad da de sua cobertura a no plano o subglico o. Toda a calvria fo oi retirada em seus limites ana atmicos, fazendo-s se avalia o macro oscpica nesse momento, s seccionando-se a sutura

med dioceflica a naturalm mente exis stente, obt tendo-se duas pea as para a anlise, num total de 62 amo ostras. As avaliaes s radiolgic cas feitas em e todas a as amostra as, por tc cnica de m mamografia a, em mam mgrafo de alta a resolu uo marca a Philips Mammo M -U UC, docum mentadas em e filmes K Kodak Min n-R, sensib bilizado por exposio o a 22 KV e 33 MAS. Para an lise histol gica, o material foi e em formol a 10% po or 48% hora as, e em s seguida sofreu desca alcificao em solu o compos sta por par rtes iguais de cido frmico f a 50 0% + citra ato de sdi io a 20%, por um pe erodo varivel de im merso de 18 a 22 dias. Foram m feitos cort tes seriado os de 6um m, sendo as s lminas coradas em e hemato oxilina-eosiina e tricr mio de Masson, M alte ernadamen nte, identific cando-se os o cortes e em perifric cos e centrais.

Fig. . 2- Radiog gramas de e calota cr raniana de amostras do grupo implantad do, nos dife erentes pe erodos de ps-operat p trio. Sup p. Esquerda - 6 sema anas; Sup p. Centro - 12 seman nas; Sup. Direita D - 18 semanas; ; Infe erior esque erda e direi ita - 24 sem manas. Red duo prog gressiva da d radiotra ansparnciia. Microcalcificae es visveis inicialmente nas pores p peri ifricas, gr radualmente preench hendo os d defeitos (M Mamgrafo o Mammo UC - Filme Kodak Min-R M 22 KV K / 33MA AS). Mt todo Estat tstico Os radiogram mas foram avaliados ( Departa mento de Radiologia a - Benefic cncia Portuguesa de d So Jos do Rio Preto ), determinan d do-se uma a escala de d valores s de acord do com a porcentag gem de crocalcificaes pres sentes na rea do d defeito (re eduo da radiotrans nho do mic sparncia ou taman defe eito). Os perodos co orresponde entes dos g grupos con ntrole e implantado fo oram anali isados por r teste t no o pareado com correo de We elch, e tod os os grup pos foram conjuntam mente subm metidos a anlise a de varincia v ( Kruskal - Wallis ), com c testes bicaudais e signific ncia para p< 0,05. A anlise foi f feita com m o program ma GraphP Pad Instat 3.00 para Windows. Res sultados De maneira g geral, os an nimais tole eraram bem m o procedimento ci irrgico. H ouve 4 b bitos, 3 deles nos prim meiros 6 d dias ps-op peratrio, secundrio os a edem ma cerebra al e / ou lleso inad dvertida da a duramt ter, sendo dois anim mais perten ncentes ao o grupo co ontrole e um implanta ado. O outro bito ocorreu o em animal c com 15 se emanas de d evolu o, por di iarria agu uda, corre espondend do a um animal imp plantado. As amostras do grupo controle, por p todos os mtodo os de avaliao, no o mostrara am neofor rmao ssea, sendo os defeito os progressivamente e preenchid dos por tec cido cicatr ricial. No im mplantado, , foram feita as as segu uintes obse ervaes: Ava aliao Ma acroscpica Com m 2 seman nas, pde-s se observa ar a resina a em seu le eito de imp plantao, sem ader ncia dos tecidos t vizin nhos com boa fixa o ao os sso. No d emais ani imais dos outros pe erodos p s-operat rios, a visib bilizao d de resina s s foi possvel pela fa ace interna a do crnio o, com a po oro exte erna apresentado cob bertura tec cidual bem m firme ap ps a retir rada da pele, sendo o esse tec cido prese ervado para no prej judicar a a anlise da as amostra as. As por res internas most traram um ma reduo o progress siva do defe eito, com perda evid dente de seu s forma ato geomt trico inicial, visibiliza ando-se po ores da resina

recobertas ou entremeadas por provvel tecido sseo. No foram observadas colees ou secrees anormais nas reas operadas e nos tecidos adjacentes. Avaliao Radiolgica Com 2 semanas evidenciou-se a radiotransparncia da resina, sem a presena de qualquer ponto de microcalcificao. Com 6 semanas, observou-se a presena de reas irregulares de microcalficao, ocupando o defeito em suas pores perifricas. Esse processo foi apresentado acentuao progressiva em reao ao tempo, com reduo da radiotransprncia, observando-se calcificao regular ocupando gradualmente o defeito (fig. 2). Em todos os grupos foram conjuntamente submetidos anlise de varincia (Kruskal - Wallis), com testes bicaudais e significncia para p<0,05. A anlise foi feita com o programa GraphPad Instat 3.00 para Windows. Resultados De maneira geral, os animais roleraram bem o procedimento cirrgico. Houve 4 bitos, 3 deles nos primeiros 6 dias de ps-operatrio, secundrios e edema cerebral e / ou leso inadvertida da duramaster, sendo dois animais pertencentes ao grupo controle e um implantado. O outro bito ocorreu em animal com 15 semanas de evoluo, por diarria aguda, correspondendo a um animal implantado. As amostras do grupo controle, por todos os mtodos de avaliao, no mostraram neoformao ssea, sendo os defeitos progressivamente preenchidos por tecido cicatricial. No grupo implantado, foram feitas as seguintes observaes: Avaliao Macroscpica Com 2 semanas, pde-se observar a resina em seu leito de implantao, sem aderncia dos tecidos visinhos e com boa fixao ao osso. Nos demais animais dos outros perodos ps-operatrios, a visibilizao da resina s foi possvel pela fase interna do crnio, com a poro externa apresentado cobertura tecidual bem firme aps a retirada da pele, sendo esse tecido preservado para no prejudicar a anlise das amostras. As pores internas mostraram uma reduo progressiva do defeito, com perda evidente de seu formato geomtrico inicial, visibilizando-se pores da resina recobertas ou entremeadas por provveis tecidos sseo. No foram observadas colees ou secrees anormais nas reas operadas e nos tecidos adjacentes. Avaliao Radiolgica Com 2 semanas evidenciou-se radiotransparncia da resina, sem a presena de qualquer ponto de microcalcificao. Com 6 semanas, observou-se a presena de reas irregulares de microcalcificao, ocupando o defeito em suas pores perifricas. Esse processo foi apresentado acentuao progressiva em relao ao tempo, com reduo da radiotransparncia, observando-se calcificao regular ocupando gradualmente o defeito (fig. 2). Em todos os radiogramas visibilizaramse as margens da falha ssea produzida, como uma cicatriz da fratura realizada. Em apenas 1 animal do grupo de 24 semanas, as duas amostras no mostraram a presena de microcalcificaes na regio implantada. Avaliao Histolgica Com 2 semanas, observou-se o implante preenchendo adequadamente o defeito, com discreta atividade osteognica nas bordas da fratura e presena de infiltrado inflamatrio moderado. Com 6 semanas, observou-se formao de cortical ssea contnua, recobrindo o defeito a partir de suas bordas, de maneira concntrica, permanecendo as reas centrais sem fechamento. Essa neoformao ocorreu sempre pela face interna do defeito, enquanto na poro externa, semperisteo, observou-se apenas a resina recoberta por fina camada de tecido fibroso (fig. 3). Na

transio implante - osso verificou-se o incio de discreta fragmentao irregular da resina. Com 12 semanas, observou-se cortical ssea somente na fase endocranial, de aspecto mais denso, com microfragmentao mais intensa do implante e processo inicial de neoformao ssea transresina (fig. 4). Os achados das amostras de 18 e 24 semanas foram uma extenso dessas observaes, com traves transresinas mais espessas, ossificao na fase interna do defeito, ausncia de reao tipo corpo estranho ou formao de cpsula ao redor do implante (fig. 5). Em um animal, em ambas as amostras, no houve crescimento sseo, com o implante mostrando-se praticamente ntegro, sem fragmentao. Anlise Estatstica A presena de micro calcificaes nos defeitos implantados foi significativamente maior (<0,05) que nos controles para os perodos correspondentes. A anlise simultnea de todas as amostras demonstradas foi mais de forma extremamente significante (p<0, 001). Discusso No modelo experimental adotado, procurou-se mimetizar as situaes comuns encontradas na prtica clnica, particularmente em reconstrues imediatas, com falhas sseas proporcionalmente grandes, acometendo toda a espessura do osso, e totalmente sem peristeo, tendo o material implantado grande importncia no processo reparativo. Embora o experimento pudesse ter sido conduzido com implante e controle em um mesmo animal, optou-se por faz-lo de modo separado, podendo-se assim observar o comportamento geral dos animais que recebem os implantes. Nesse sentido, os 3 bitos ocorridos no ps-operatrio imediato, representado 10% dos animais operados, foram considerados decorrentes diretamente da agresso cirrgica e no secundrios a qualquer toxicidade dos implantes, j que dois deles ocorreram em animais controle. O preparo in situ dos implantes permitiu avaliar suas caractersticas de manuseio e plasticidade, que foram satisfatrias, sem dificuldade tcnicas de preparao e moldagem. Como ressalva, durante o processo de polimerizao do implante observou-se importante expanso em seu volume, persistente at cerca de 30 a 40 minutos de reao. A opo pela tcnica de mamografia, para as avaliaes radiolgicas, deveu-se sua reconhecida sensibilidade para a deteco de microcalcificaes (35). De maneira geral, as observaes demonstraram a biocompatibilidade do implante utilizado. No foram observadas reaes locais ou sistmicas - tardias ou imediatas -, extruso, formao de cpsulas ao redor do implante ou desenvolvimento de reao tipo corpo estranho, conformando outros estudos (24, 27, 28, 30). Em reaes de polimerizao, a presena de monmeros residuais livres ps-reao relacionada diretamente toxicidade desses polmeros, quando utilizados como implantes (36 - 37). O tipo de reao bicomponente (poliol + pr-polimero) utilizada na sntese deste implante no permite sobra de radicais, pela sua prpria origem no monomrica, podendo ser este um fator a menos no desenvolvimento de fenmenos txicos ou reacionais. Tambm referente aos processos de polimerizao in situ, a temperatura de cura pode representar um fator importante de leso tecidual (38 - 39). O pico exotrmico mximo atingido no incio da transio lquido-gel da mistura do polmero da mamona em torno de 45oC (24). Alm de ser uma temperatura relativa baixa nessa fase, que ocorreu entre 8 e 15 minutos ps-mistura, no estudo em questo a resina ainda no se encontrava em contato com a rea doadora, sendo a mesma implantada aps 30 a 40 minutos d

polimerizao o, j apres sentando importante i e resfriame ento. No se verific cou qualqu uer dano trmico t tecidual, partic cularmente e ao tecido o cerebral, em contat to ntimo com o impla ante. A preocupa o com a resistncia dos impla antes de su ubstituio ssea par rece bvia a, particularmente para a as aplica aes em ossos lon ngos (40 - 41). Nas craniospla astias, assiim como nos n implan ntes de assoalho de rbita, regi o malar e dorso nas sal, a aus ncia de movimenta m o e a pequena inci idncia de foras f mec cnicas s o relatada as como fa atores facilitadores para p a utiliz zao de implantes, i sendo essas regies s mais fav vorveis ao o seu emp prego (42) ). No se pde qua ntificar se a fragme entao obs servada lev vou a um comprome etimento d da resistn ncia mecnica do lo ocal implan ntado, j que q foi obs servado cr rescimento o sseo concomitan c nte, sendo o este um m dado de e maior in nteresse para p a aplicao do i implante em rea com maior st tress mec nico.

Fig. . 3 - Amo ostra de animal a imp plantado c com 6 sem manas. Implante pre eenchendo o a falha ssea com mplementar com neo oformao ssea vis svel na poro end docranial. P Poro ex xterna mos strando fina a camada d de tecido fi ibros (Co ol. TM, aum mento 40x)

Fig. . 4 - Amo ostra de animal a implantado c com 12 se emanas. Neoforma o ssea transresin na por frag gmentao o do implante (Col. TM, T aumen nto 60x).

Fig. . 5 - Superior - Amostra de an nimal impla antado com m 18 sema anas. Frag gmentao e desloca amento do implante i por neo-oss so, com fra agmentos d de dimenses variad das (Co ol. TM, aum mento 5x). Infe erior - Amo ostra de an nimal impla antado com m 24 sema anas. Ossi ificao na a inflamat ria ou tipo o corpo estr ranho (Col. EO, aumento 5x). A importncia a da poro osidade dos d implan ntes, nos fenmeno os de os steocondu o, vem sendo des stacada de esde a introduo das d cerm icas e dos s polietilen nos como implantes s de subst tituio ssea (45 - 46), embo ora continue sendo motivo de d controvrsia, gra as gra ande diver rsidade estr rutural apre esentada, no que se refere v variao do o dimetro dos corpo os e seu ta amanho ide eal (47, 48, 49). A re esina PU da d mamon na apresen nta estrutu ura porosa de carte er virtual , conseq ente exp panso no processo de d polimer rizao, n o sendo um u verdade eiro sistem ma canalicu ular de por rosinter com municantes s. Isto no represe entou impe edimento ao fenm meno de o osteoconduo, oco orrendo cres scimento sseo trans sresina, em m consequ uncia de sua s fragme entao, ex xceto em 1 animal. Provavelment te este fato o demonst tra uma diiferena na as caracte ersticas fs sicas do im mplante, ocorrida no seu s prepar ro ou temp po de polim merizao, , sugerindo o que seu grau de co compacta o pode in nterferir dire etamente n nos fenme enos de os steocondu o em fra aturas recentes. A neoforma n o ssea observada a sempre pela face interna do o defeito ( (endocranial) e trans sresina corr responde ao fenm meno de osteoprom o moo (43 - 44), co om a resiina exerce endo um efeito mem mbrana n nas reas implantada as, impedi ndo sua ocupao o por p fibropla asia, como o observad do nos con ntroles. A duramter r, presente na face e interna do defeito o, deve te er desemp penho um papel imp portante no o fornecimento de elementos o ostognico os para o processo reparativo o, como ta ambm

exercido um efeito membrana na poro endocranial. A ausncia de neo-osso na poro externa da falha confirma a importncia do peristeo como elemento osteognico, alm de demonstrar que o peristeo exerce tambm um papel de membrana natural, aumentando a importncia de sua integridade nas abordagens teraputicas. Alguns estudos demonstram que a efetividade clnica da reparao por crescimento osteoinduzido requer presena de algum material preenchendo o defeito, no somente para exercer um efeito membrana, mas tambm para atuar como suporte e um potencial veculo transportador (50 - 51). A avaliao de propriedades osteoindutivas em implantes uma tarefa difcil, j que os prprios mecanismos de induo no so totalmente conhecidos e pode haver certa confuso com estimulao ou modulao do crescimento sseo. No presente estudo, a reconstruo foi feita imediatamente, favorecendo o processo reparativo. A ocorrncia de osteognese e osteoconduo de maneira gradual nos defeitos reparados e xigiu neoangiagnese e neovascularizao, trazendo consigo clulas mesenquimais indiferenciadas, com potencial de diferenciao para formao para formar tecido sseo. Estudos demonstram que enxerto sseo via ossificao IM, enquanto ossos corticais o fazem por ossificao endocondral (EC) (52, 53), Embora quase todos os fatores osteoindutivos conhecidos tenham sido isolados a partir de ossos EC, estudos recentes demonstraram que esses fatores podem estar presentes em tecido sseo que se forma completamente via ossificao IM (54), Dessa forma, provavelmente a induo para diferenciao das clulas mesenquimais partiu das margens do leito receptor, por um indutor local, com o implante representando apenas um substrato osteomodulador, sem propriedades osteoindutivas, No foi observada, histologicamente, atividade fagocitria, com reabsoro celular dos implantes. No entanto, a despeito do crescimento sseo, no se observou aumento volumtrico nas reas implantadas, o que aparentemente no se justifica somente pela fragmentao observada nos implante. Alguns autores, diante da mesma forma de substituio parcial da resina ou um processo de metabolizao, com cadeias de cidos graxos sofrendo um processo semelhante a uma decomposio lipdica na superfcie do implante, com enfraquecimento dos segmentos duros do polmero (28 - 30). De qualquer forma, no ocorrendo incorporao completa dos implantes at 24 semanas de observao. A resina poliretana de mamona vem sendo incorporada ao arsenal teraputico dos implantes em reparao ssea. O ineditismo dos fenmenos biolgicos observados na relao implante-osso requer um aprofundamento das pesquisas clnicas e experimentais, particulares no que se refere aos possveis processos de metabolizao da resina e aos fenmenos de osteoconduo e osteomodulao. Concluses O implante de resina poliuretana da mamona demonstrou ser biocompatvel e a apresentar caractersticas que permitem sua incorporao ao arsenal teraputico em cranioplastias. Foram observados os fenmenos de osteognese, osteoconduo e osteopromoo nas falhas sseas, com neoformao ssea ocorrendo, de forma progressiva e satisfatria, a partir de 6 semanas. At 24 semanas de observao, os implantes no sofreram incorporao completa e no apresentaram evidncia da presena de propriedades osteaindutivas. BIBLIOGRAFIA
1. Booth JA, Curtis BF. Report of a case of tumor of the lefl frontal bone. Ann Surg. 1899; 17:127-9. 2. Craft PD, Mani MM, Pazel J. Experimental study of healing in fractures of membranous bone. Plast Reconstr Surg. 1974; 53:321-8.

3. Enneking WF, Eady JL, Burchardt H. Autogenours cortical bone grafts on the constructions of segmental defects. J Bone Joint Surg. 1980; 62 A:1039-45 4. Munro IR. Split rib cranioplasty. Ann Plast Surg. 1981; 7:341-4 5. Berghaus A. Porous Polythylene in Reconstructive Head and Neck Surgery. Arch Otolaryngol. 1985; 111:154-60. 6. Salyer KE, Hall CD. Porous hidroxiapatite as anonlay bone graft subtitute for maxillofacial surgery. Plast Reconstr Surg. 1989; 84(2):236-44. 7. Jarcho M. Calcium Phosphate Ceramics as Hard Times Prosthetics. Clinical Orthop and Rel Research 1981; 157:259-78. 8. Miller TA, Ishida KB, Kobayashi M, Mollman JS, Turk AE, Ralf HE. The induction of bone by an osteogenic protein and the conduction of bone by porous hydroxyapatite: A laboratory study in rabbit. Plast Reconstr Surg. 1991; 87 (1):87-95. 9. Chicarilli ZN, Ariyan S. Cranioplasty with a silicone prosthesis and rib grafts. Head Neack Surg. 1986; 8:355-62. 10. Joffe JM, Aghabeiji B, Davies EH. A retrospective study of 66 titanium cranioplasties. British J Oral Maxillofac Surg. 1993; 31:144-8. 11. Van Gool AV. Preformed Polymethylmetacrylate Cranioplasties. J Maxillofac Surg. 1985;13(1):2-8. 12. Remsem K, Lawsom W, Biller HF. Acrylic frontal cranioplast. Head Neck Surg. 1986; 9:32-6. 13. Manson PN, Crawley WA, Hoopes JE. Frontal cranioplasty: risk factors and choice of cranial vault renstructive material. Plast Reconstr Surg. 1986; 7(6):888-900. 14. Burchardt H. The biology of bone graft repair. Clin Orthop Rel Res. 1983; 74:28-41. 15. Urist MR, Strates BS. Bone morphogenetic protein. J Dent Res. 1971; 50(6): 1392-7. 16. Reddi AH, Wientroub S, Muthukumaram N. Biologic principles of bone induction. Orthop Clin North Am. 1987; 18:207-12. 17. Dahlin C, Linde A, Gottlow J. Healing of bone defects by guided tissue regeneration. Plast Reconstr Surg. 1988; 81(5):672-6. 18. Gottlow J, Nyman S, Karring T, Lindhe J. New attachment formation as the result of controlled tissue regeneration as the result of controlled tissue regeneration. J Clin Periodontol. 1984; 11:494-9. 19. Linde A, Alberrius P, Dahlin C. Osteopromotion: A soft tissue exclusion principle using a menbrane for bone healing and bone neogenesis: A review article. J Periodontol. 1993; 64:1116-29. 20. Ackerman AB. Histologic diagnosis of inflammatory skin diseases. 2. ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1997. p. 105. 21. Bayer O. Angew Chem. 1947; 59:247 Bios Report 628, item 22. 22. Arajo LC. Caracterizao qumica, trmica e mecnica de poliuretanas elastomricas baseada em materiaIs oleoqumicos [Tese de Mestrad].

23. Claro Neto S. Caracterizao fisico-qumica de um poliuretano derivado do leo de mamona utilizado para implantes sseos [Tese de Doutorado]. Instituto de Qumioca de So Carlos - USP; 1997. 24.Carvalho TLL, Arajo CAC, Tefilo JM, Brentegani LG. Histologie and histometric evaluation of rat alveolar wound healing around polyrethane resin implants. Int J Oral Maxillofac Surg. 1997; 26:149-52. 25. Cavalca D. Uso do composto steo-ricinus em reconstruo de perdas sseas em ortopedia. Anais I Jornada de Cincia e Tecnologia de Biomateriais; 1998 ser 4-5; Vitria-ES, Brasil; 1998 26. Caruzzo SL. Implante de resina poliuretana vegetal em arco zigomtico de ratos - Estudo histolgico. Anais IX Jornada Acadmica de Araraquara. Jornada Acadmica de Araraquara; 1995 Nov 14-15; UNESP. 27. Ohara G. Kojima E. Estudo experimental da biocompatibilidade do polmero poliuretano da mamona implantado intra-sseo e intra-articular. Acta Ortop Bras. 1995; 3(2). 28. Kharmandayan P. Estudo da interface de contato entre osso e implantes de poliuretano com e sem carbono de clcio, empregado microscopia eletrnica de varredura em coelhos [Tese de Doutorado]. Univ. Federal de So Paulo - Escola Paulista de Medicina; 1997. 29. Oliveira MF, Ueda JK, Resende D. Estudo com parativo entre a reparao com biomaterial poliuretano derivado do leo de mamona e osso autgeno em calvria de coelhos - Anlise de Araraquara; 1995 Nov. 14-15; Universidade Estadual Paulista - UNESP. 30. Igncio H. Utilizao do cimento derivado do polmero da mamona no preenchimento de falha ssea. Estudo experimental em corlhos [Tese de Mestrado]. Departamento de Ortopedia e traumatologia - Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto - Universidade de So Paulo; 1995. 31. Ara CS. Experincia de 3 anos com o uso do polmero de Resinus comunnis em intervenes neurocirrgicas. Anais I Jornada de Cincia e Tcnologia de Biomateriais; 1998 Set 4-5; Vitria- ES; Brasil 1998. 32. Ramalho LTO. Biocompartibilidade da resina poliuretana vegetal derivada do leo de mamona: Estudo histolgicos. Anais I Jornada de Cincia e Tecnologia de Biomateriais; 1998 Set 4-5; Vitria - ES; Brasil 1998. 33. Frascino LF. Implante de resina poliuretana vegetal no segmento craniofacial. Anais I Jornada de Cincia e Tecnologia de Biomateriais; 1998 Set Set 4-5; Vitria - ES; Brasil; 1998. 34. Costa RP, Shall CH. The use of Ricinus comunnis polymer as silicone sustitute: new material for prosthesis. Recent Advances in Plastic Surgery, So Paulo, March 14-15, 1992 35. Rocha CD, Bauab SP. Atlas de Imagem da Mama. Correlaa entre mamografia e ultra-sonografia. 1. ed. So Paulo: Sarvier; 1995. p. 15-1995. 36. Fletcher AM, Purnaveja S, Amin WM, Wood AW. The level of residual monomer in self-curing denture base materials. J Dent Res. 1983; 62:118-20. 37. Kaaber S, Thulin H, Nielsen E. Skin sensivity to denture base material in burning mouth syndrome. Contact Dermatitis. 1979; 5:90-6.

38. Hommon WM, Kempe LG. Methyl Metacrilate Cranioplasty - 13 years experience with 417 patients. Acta Neurochir. 1971; 25:69-77. 39. Asimacopoulos TJ, Papadokis N, Mark VH. A new method of cranioplasty. J Neurosurg. 1977; 47:790-2. 40. De Conti OJ. Estudo experimental da utilizao de cermica no preenchimento de falha ssea [ Tese de Mestrado]. Faculdade de Medicinal de Ribeiro Preto - USP; 1997. 41. Schimitt H, Fourinier JA, Skondia V. The use of a biocompatible orthopedic polymer in the tretment of loose total hip prosthesis. J Int Med Res. 1989; 17(3):254-61. 42. Spiessl B. New Concepts in Maxillofacial Bone Surgery. Spring Verlag; 1976. p. 125. 43. Linde A, Alberius P, Dahlin C. Osteopromotion: A soft tissue exclusion principle using a membrane for bone healing and bone neogenesis: A review article. J Periodontol. 1993; 64:116-29. 44. Lundgren D, Nyman S, Mathisen T. Guided bone regeneration of cranial defects using biodegradable barriers: An experimental pilot study in rabbits. J Maxillofac Surg. 1992; 20:257-69. 45. Bollander ME, Balian G. The use of demineralized bone matrix in the repair of segmental defects. J Bone Joint Surg. 1986; 68(A): 1264-74. 46. Cestero HJ Jr. Salyer KE, Toranto IR. Bone grwth into porous carbon, polyethylene and polypropylene prostheses. J Biom Mater Res. 1975; 9:1-7. 47. Bucholz RW, Carlton A, Holmes RE. Hydroxyapatite and tricalcium phosphate bone graft substitutes. Orthop Clin Nort Am. 1987; 18(2) : 323-34. 48. Koster K, Heide H, Konig R. Resorbable calcium phosphate ceramics under load. Langend Arch Chir. 1977; 343:173. 49. Jarcho M. Calcium Phosphate Ceramics as Hard Tissue Prosthetics. Clinical Orthop and Rel Research. 1981; 157:259-78. 50. Rabie ABM, Deng YM, Hgg U. The effest of demineralized bone matrix on the healing of intramembranous bone grafts in rabbit skull defects. J Dent Res. 1996; 75(4):1045-51. 51. Habal MB, Reddi H. Bone grafts and bone induction substitutes. Clin`last Surg. 1994; 21(4) :525-42. 52. Mckibbin B. The biology of fracture healing in long bone. J Bone Joint Surgery. 1978; 60(b) : 150-62. 53. Scott CK, Hightower JA. The matrix of endocondral bones differs from the matrix of intramembranous bone. Calcif Tissue Int. 1991; 49:349-54. 54. Scott CK, Bain SD, Hightower JA. Intramembranous bone matrix is osteoinductive. Anat Rec. 1994; 238:23-30.