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Farmacologia do Sistema Nervoso Central: Antidepressivos e Ansiolticos

Claiton Pires Ventura

Sumrio
1. INTRODUO: Aspectos Gerais Sobre o Sistema Nervoso Central 2. ANSIOLTICOS E HIPNTICOS 3. ANTIDEPRESSIVOS

1. INTRODUO
Organizao do Sistema Nervoso Humano
Diviso Sistema Nervoso Central (SNC) Partes Encfalo e Medula Espinhal Funes Gerais Processamento e Integrao de informaes Conduo de informaes entre rgo receptores de estmulos, o SNC e rgos efetores (msculos, por ex.)

Sistema Nervoso Perifrico (SNP)

Nervos e gnglios

Sistema Nervoso Central


Sistema Nervoso Central Encfalo Medula Espinhal Sistema Nervoso Perifrico

Nervos Perifricos

SISTEMAS NEURONAIS DO SNC


Sistemas Hierrquicos Percepo sensorial e controle motor.

Sistemas Difusos Funes como sono, viglia, ateno, apetite, estados emocionais e cognio.

Sistema Nervoso Central


NEUROTRANSMISSORES
Aminocidos Inibitrios - GABA e Glicina
Aminocidos Excitatrios - Glutamato e Aspartato NA, AD, DA, 5-HT, HA

Sistema Nervoso Central


FRMACOS QUE ATUAM NO SNC 1. Depressores gerais do SNC - depresso no seletiva de estruturas sinpticas: anestsicos gerais, hipnticos e sedativos 2. Estimulantes gerais do SNC - atuao no-especfica por bloqueio da inibio ps-sinptica ou excitao neuronal direta 3. Modificadores seletivos da funo do SNC - podem ser depressores ou estimulantes anticonvulsivantes, hipnoanalgsicos, analgsicos, antitussgenos, miorrelaxantes, antiparkinsonianos, psicotrpicos, bloqueadores intraneuronais centrais.

2. Ansiolticos e Hipnticos
Ansiedade Tenso, apreenso, desconforto, que se originam de um perigo externo ou interno iminente Pode ocorrer sem causa aparente Pode ser em resposta ao estresse ou estmulo ambiental

ANSIEDADE
Quadros clnicos da ansiedade (Associao Americana de Psiquiatria) Reao de ajustamento com humor ansioso Devido ao estresse Transtorno de pnico Ataque sbito, incontrolvel, inexplicvel Manifestaes autonmicas intensas Palpitaes, sudorese das extremidades, etc)

(Dispnia,

Trastorno de pnico com agorafobia Pnico acompanhado de esquivas sociais diversas

ANSIEDADE
Quadros clnicos da ansiedade (Associao Americana de Psiquiatria) Fobia social: esquiva ao pblico Fobias especficas: medo irracional a certos objetos, animais ou atividades (desproporcional ameaa real)

Transtorno obsessivo-compulsivo: pensamentos sem sentido ou repugnantes que levam rituais ansiosos (compulses)
Transtorno de estresse ps-traumtico: quadro ansioso crnico ligado a situao traumatizante

Hipnticos e Ansiolticos
- os frmacos ansiolticos e hipnticos so tambm conhecidos como sedativos-hipnticos; - o mesmo frmaco pode exercer ambas as funes (ansioltico e hipntico), dependendo do mtodo de uso e da dose empregada.

- em doses elevadas so utilizados tambm para induzir a anestesia cirrgica.

Hipnticos e Ansiolticos
As principais classes destes frmacos:

- benzodiazepnicos; - barbitricos (usados atualmente para anestesia e


epilepsia); - agonistas dos receptores 5-HT1A; - antagonistas de -adrenorreceptores; - outros; A mais importante classe a dos benzodiazepnicos, utilizada no tratamento da ansiedade e da insnia.

Hipnticos e Ansiolticos
BENZODIAZEPNICOS - aumentam a durao do sono

- Os BDZ so depressores do SNC, com propriedades ansiolticas em doses relativamente baixas e com efeitos sedativo-hipnticos (i.e., induo de sonolncia ou sono) em doses mais altas.
- potencializam/prolongam ao do GABA

Hipnticos e Ansiolticos
RECEPTOR GABA-A acoplado a um canal de Cl-. Pentamrico (5 subunidades) Mudana conformacional abertura do canal de Cl- hiperpolarizao

Benzodiazepnicos ligam a subunidade , aumentando a frequncia da abertura do canal de Cl Barbitricos aumentam durao da abertura do canal de Cl Etanol abre o canal de cloreto e aumenta influxo de Cl-

Hipnticos e Ansiolticos: Benzodiazepnicos


Efeitos adversos
Sedao Prejuzo coordenao motora Diminuio da capacidade de raciocnio Reduo das atividades fsicas e mentais Boca seca e gosto amargo Fraqueza, cefalia, viso turva, naseas e vmitos Nitrazepam e flunazepam: podem ocasionar insnia na 1 semana Flunazepam: pode causar irritabilidade, sudorese, taquicardia Raros: hostilidade, agressividade, comportamentos bizarros, depresso, tendncia suicida

Hipnticos e Ansiolticos
BARBITRICOS
- Alta toxicidade: maior depresso do SNC e habilidade em induo de diversas enzimas hepticas. - Principal uso = anestsicos e anticonvulsivantes - Potencializam e/ou prolongam a ao do GABA-A (Principal neurotrasmissor inibitrio nos mamferos). - Tolerncia cruzada com benzodiazepnicos

Hipnticos e Ansiolticos
Agonistas dos receptores 5-HT1A
Buspirona Apresentaes comerciais Caractersticas: - capacidade ansiolticas comparvel ao Diazepam - No exerce atividade sedativa ou hipntica, mas podem ocorrer como efeitos adversos - No exerce dependncia, interao com lcool e no altera os reflexos - Efeitos ansiolticos em dias ou semanas

3. ANTIDEPRESSIVOS
DEPRESSO
- Desordem neurolgica - Depresso prolongada de humor e das funes de comunicao - Causas incluem gentica predisposio, dor decorrente de morte do amor, abuso, mudanas de vida, srias doenas, disputas pessoais e substncias de abuso - Doena complexa com muitos fatores de risco - As causas biolgicas ainda no so bem entendidas

Depresso
CAUSAS BIOQUMICAS DOS DISTRBIOS AFETIVOS Vrias teorias propostas. Papel fundamental das aminas neurotransmissoras, tais como dopamina, noradrenalina e serotonina.

Distrbios afetivos resultariam das deficincias genticas na atividade funcional destes neurotransmissores

Antidepressivos

Antidepressivos
Principais classes: Inibidores da MAO Derivados Trciclicos Inibidores da Recaptao de Serotonina Atipicos

Antidepressivos: Inibidores da MAO


Inibem a enzima monoamino oxidade, que metaboliza neurotransmissores Podem ser irreversveis ou reversveis (recentes) Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromina, iproniazida e moclobemida. No so de primeira escolha teis para depresses atpicas em geral pacientes com considervel ansiedade associada, caractersticas fbicas e hipocondria Inibidores reversveis de MAO-A mais seguros Principais efeitos colaterais: hipotenso postural, aumento de peso e estimulao do SNC.

Antidepressivos Triciclicos
- Importantes para depresso endgena, ataques de pnico, estados fbicos e obscessivos e estados de dor neuroptica

Inibem recaptura de NOR, DO e SER Exemplos: Imipramina, amitriptilina e clomipramina Efeitos colaterais: sedao, hipotenso postural, boca seca, viso turva, constipao e ocasionalmente mania e convulses.

Inibidores da Recapitao de Serotonina


- Exemplos: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina e sertralina - As aes antidepressivas so semelhantes em eficcia e evoluo temporal quelas do TCA. - Efeitos colaterais: nuseas e insnia - Atualmente so os antidepressivos prescritos mais comumente.

OBRIGADO