PONTIFCIA UNIVERSIDADE CATLICA DE GOIS PUCGO DEPARTAMENTO DE BIOMEDICINA CBB

APOSTILA I BIOQUMICA III

DISCIPLINA: CBB 3243 BIOQUMICA III DOCENTE: IVANISE CORREIA DA SILVA MOTA
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2009 SUMRIO 1. Histrico............................................................... ......................................03 2. Gliclise................................................................ ......................................04 3. Ciclo de Krebs.................................................................... .......................08 Via das Pentosesfosfato.................................................................. ......11 Biblio rafia........................................................... .......................................14

4.

5.

HISTRICO
!" 18#0$ %oi&s Paste&r obser'o& e descre'e& o (rocesso de fer"enta)*o co"o &" (rocesso indissol&'el"ente li ado +s c,l&las 'i'as. !" 18-.$ Hans e !d&ard B/c0ner (es1&isa'a" co"o conser'ar e2tratos de le'ed&ra isento de c,l&las$ se" &tili3ar anti-s,(ticos. !2(eri"entara" ent*o a sacarose$ co"o s&bst4ncia conser'adora e o res&ltado foi &"a fer"enta)*o co" r5(ida (rod&)*o de 5lcool. !" 1-05$ 6rt0&r Harden e 7illia" 8o&n $ ao &nire" licose co" e2trato de le'ed&ras obser'ara" &"a r5(ida e bre'e fer"enta)*o$ cont&do$ ao adicionare" fosfato inor 4nico 9Pi: o (rocesso fer"entado contin&a'a. Posterior"ente$ isolara" a fr&tose 1$# bisfosfato$ c0e ando a o&tros co"(ostos (resentes na de rada)*o da licose. 6 'ia licolitica co"(leta foi el&cidada (or 'olta de 1-40. V5rios fora" os cientistas 1&e contrib&;ra" (ara o esclareci"ento da 'ia entre eles< G&sta' !"bdet$ =tto >e?er0of$ Carl @e&ber $ Aacob Parnas$ =tto 7arb&r $ Gert? Cori e Carl Cori. @os or anis"os s&(eriores o (rocesso de (rod&)*o de ener ia a (artir da o2ida)*o dos ali"entos , co"(osto (or 039trBs: est5 ios de era)*o de ener ia< C 1D 6s "ol,c&las "aiores dos ali"entos sofre" 1&ebras na s&a estr&t&ra "olec&lar at, se tornare" &nidades "enores$ erando ent*o os Eos;deosF
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1&e ser*o 0idrolisadosGa FosesF$ as (rote;nas a a"ino5cidos e os li(;deos a licerol e 5cidos ra2os. C 2D 6 liclise H n&"erosas "ol,c&las de licose s*o de radadas a &nidades si"(les$ erando ener ia &tili35'el na for"a de al &ns (o&cos 6IP e e2erce" (a(el central no "etabolis"o. C 3D Ciclo de Krebs o& Ciclo do 5cido c;trico e fosforila)*o o2idati'a H >o"ento de de rada)*o dos ali"entos de "aior (rod&)*o de ener ia9"ais de -0J de 6IP:.

GLICLISE

6 "aioria dos tecidos te" al &"a necessidade de licose$ (or esta ra3*o$ a liclise , a (rinci(al 'ia do "etabolis"o da licose$ ocorrendo no citosol de todas as c,l&las. 6 ca(acidade da liclise de (rod&3ir 6IP na falta de o2i Bnio (er"ite 1&e o "Ksc&lo es1&el,tico trabal0e e" n;'eis ele'ados "es"o na falta de o2i Bnio. 6 concentra)*o de licose na corrente san &;nea , "antida a n;'eis sensi'el"ente constantes. 6 licose entra nas c,l&las (or dif&s*o facilitada. !ste (rocesso n*o (er"ite a ac&"&la)*o na c,l&la de concentra)Les de licose s&(eriores +s e2istentes no san &e$ conse1&ente"ente te" de "anter licose e" se& interior$ sendo reali3ado (or "odifica)*o 1&;"ica da licose (ela en3i"a 0e2o1&inase<

6 "e"brana cel&lar , i"(er"e5'el + licose-#-fosfato$ 1&e (ode (or isso ser ac&"&lada na c,l&la. 6 licose-#-fosfato ser5 &tili3ada na s;ntese do lico Bnio 9&"a for"a de ar"a3ena"ento de licose:$ (ara (rod&3ir o&tros co"(ostos de carbono na 'ia das (entoses fosfato$ o& de radada (ara (rod&3ir ener ia - !"#$!"%&. Para (oder ser &tili3ada na (rod&)*o de ener ia$ a licose-#-fosfato , (ri"eiro iso"eri3ada a fr&tose-#-fosfato. 6 fr&tose-#-fosfato , de(ois fosforilada a fr&tose-1$#-bisfosfato. !ste , o '()*( +& ),(-.&*(.)( desta 'ia "etablica< a (artir do "o"ento e" 1&e a licose , transfor"ada e" fr&tose-1$#-bisfosfato n*o (ode ser &sada e" nen0&"a o&tra 'ia.

Me &ida"ente$ a fr&tose-1$#-bisfosfato , cli'ada e" d&as "ol,c&las de trBs carbonos cada<

!stas d&as "ol,c&las 9di0idro2iacetona fosfatada e liceralde;do-3fosfato: s*o facil"ente intercon'ert;'eis (or iso"eri3a)*o. Portanto$ basta &"a 'ia "etablica (ara de radar as d&as. N (or esta ra3*o 1&e a licose-#-P foi iso"eri3ada a fr&tose-#-P< =s alde;dos tB" (otenciais de o2ida)*o-red&)*o bastante bai2os 6 rea)*o de o2ida)*o do liceralde;do-3-fosfato (elo @6O P , bastante es(ont4nea. N &"a rea)*o t*o e2er nica 1&e (ode ser &sada (ara (rod&3ir 6IP . 6 (rod&)*o de 6IP , feita e" dois (assos. @o (ri"eiro$ d5-se a o2ida)*o do liceralde;do-3-fosfato e a fosforila)*o do 5cido (rod&3ido.

=s 5cidos fosforilados 9tal co"o os fosfoenis e os fosfo &anidinos: tB" r&(os fosfatos bastante ener ,ticos< a sa;da do r&(o fosfato d5 ori e" a es(,cies "&ito "ais estabili3adas (or resson4ncia. = r&(o fosfato do carbono 1 do 1$3-bisfosfo licerato (ode (or isso ser transferido (ara 6OP$ (rod&3indo 6IP. = 3-fosfo licerato , iso"eri3ado a 2-fosfo licerato$ 1&e de(ois de desidratado e. (erder H2= d5 ori e" a &" fosfoenol<

Oe'ido ao se& ele'ado (otencial de transferBncia de fosfato$ o fosfoenol(ir&'ato (ode transferir &" fosfato o 6OP<

@a liclise asta"-se (ortanto dois 6IP 9(ri"eira fase at, a for"a)*o das d&as "ol,c&las de liceralde;do-3-fosfato:$ e (rod&3e"-se 1&atro 6IP. = @6OP te" de ser re enerado$ caso contr5rio a liclise (5ra$ &"a 'e3 1&e , s&bstrato de &"a das rea)Les. !" condi)Les aerbicas$ o @6OH transfere os se&s el,trons (ara a cadeia trans(ortadora de el,trons. @a a&sBncia de = 2 o @6OH transfere os se&s el,trons (ara o (r(rio (ir&'ato$ dando ori e" a lactato. N o 1&e se deno"ina /&.0&)*12,( < &" (rocesso e" 1&e o aceitador final dos el,trons (ro'enientes da de rada)*o , &" (rod&to or 4nico da (r(ria de rada)*o.

R& 3!12,( He2o1&inase - Qnibda (elo (r(rio (rod&to Glicose-#-fosfato. Rosfofr&to1&inase - Princi(al en3i"a no controle da 'ia licol;tica$ altos n;'eis de 6IP e citrato e2erce" inibi)*o. =&tro a ente a inibi-la , HP. N esti"&lada (or fr&tose-#-fosfato$ 6>P e 6OP. Pir&'ato1&inase - Controla o final da 'ia 1&e era 6IP e (ir&'ato. = 6IP e o acetil-Co6 a inibe.

CICLO DE 4REBS

= (ir&'ato (rod&3ido na liclise ainda cont," bastante (oder red&tor .!ste (oder red&tor 'ai ser a(ro'eitado (ela c,l&la no C"#!( +& 4.&5% o& C"#!( +( #"+( C6*."#($ ocorrendo no interior "itocondrial. !" (ri"eiro l& ar$ o (ir&'ato , &tili3ado (ara (rod&3ir acetil-Co6$ 1&e , &"a for"a ati'ada de acetato.

@esta rea)*o inter'," a (ir&'ato desidro enase. N &"a en3i"a bastante co"(le2a$ 1&e cont," bastantes cofatores< li(oa"ida$ R6O$ coen3i"a 6. 6 0idrlise do acetil-Co6 , bastante e2er nica$ (elo 1&e a s&a for"a)*o e2i e ener ia. !ssa ener ia (ro'," da descarbo2ila)*o do (ir&'ato 6 ener ia (ro'eniente de descarbo2ila)Les , fre1&ente"ente &sada (ela c,l&la (ara e"(&rrar &" e1&il;brio no sentido da for"a)*o de (rod&tos. @a (ri"eira rea)*o do ciclo de Krebs$ o acetil-Co6 , adicionado a o2aloacetato$ dando ori e" a citrato$ n&"a rea)*o de adi)*o aldlica. 6 0idrlise do tio,ster aS&da a deslocar o e1&il;brio no sentido da for"a)*o de (rod&tos<

= citrato , de(ois iso"eri3ado a isocitrato. !ste , ent*o descarbo2ilado a a-ceto l&tarato. Me o citrato n*o ti'esse sido iso"eri3ado a isocitrato antes da descarbo2ila)*o$ esta (rod&3iria &" co"(osto de carbono ra"ificado$ "ais dif;cil de "etaboli3ar.

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Ial co"o o (ir&'ato$ o -ceto l&tarato , &" -ceto5cido$ i.e.$ (oss&i &" r&(o carbonilo adSacente ao r&(o 5cido carbo2;lico. N (ortanto de (re'er 1&e reaSa e2acta"ente co"o o (ir&'ato$ i.e.$ 1&e a s&a descarbo2ila)*o forne)a ener ia s&ficiente (ara 1&e se for"e &"a li a)*o tio,ster co" a coen3i"a 6 6 en3i"a res(ons5'el (or esta rea)*o$ a -ceto l&tarato desidro enase$.

6 li a)*o tio,ster do s&ccinil-Co6 , bastante ener ,tica. 6 s&a 0idrlise 'ai constit&ir o Knico (onto do ciclo de Krebs onde ocorre (rod&)*o direta de 6IP 9o& e1&i'alente:.

= s&ccinato ,$ tal co"o o o2aloacetato$ &" (rod&to co" 1&atro carbonos. 6 (arte final do ciclo de Krebs consiste e" re enerar o o2aloacetato a (artir do s&ccinato. = s&ccinato , (ri"eiro o2idado a f&"arato$ (elo co"(le2o s&ccinato desidro enase 9ta"b," deno"inado co"(le2o QQ:$ 1&e se encontra na face "atricial da "e"brana interna da "itocTndria. 6 o2ida)*o de li a)*o si"(les a d&(la 9alcanos a alcenos: te" &" (otencial de"asiado ele'ado (ara 1&e os el,trons (ossa" ser aceites (elo @6O P . 6 c,l&la &tili3a (ortanto R6O co"o aceitador destes el,trons. 6 0idrata)*o do f&"arato (rod&3 "alato$ 1&e de(ois
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, o2idado a o2aloacetato$ co"(letando o ciclo. U"a se1/Bncia se"el0ante de rea)Les ocorre na -o2ida)*o dos li(;deos.

= res&ltado do ciclo de Krebs , (ortanto< 6cetil-Co6 P o2aloacetato P 3 @6OP P GOP P Pi PR6O o2aloacetato P 2 C=2 P R6OH2 P 3 @6OH P 3 HP P GIP R& 3!12,( Pir&'ato desidro enase H Qnibida (elo (r(rios (rod&tos< acetil-Co6 e @6OH$ esti"&lada (elo ;on c5lcio. Citrato sintase H Qnibida (elo citrato$ @6OH e s&ccinil-Co6. Qsocitrato desidro enase e a-ceto l&tarato desidro enase H Qnibidas (or @6OH e s&ccinil-Co6 e esti"&ladas (or ;on c5lcio. 6 isocitrato desidro enase , ta"b," inibida (or 6IP e esti"&lada (or 6OP.

VIA DAS PENTOSES-FOSFATO:

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Para reali3ar o se& anabolis"o$ a c,l&la n*o (recisa a(enas de ener ia 96IP:< ta"b," (recisa de (oder red&tor$ sob a for"a de @6OPH. = @6OPH , (rod&3ido d&rante a o2ida)*o da licose-#-fosfato (or &"a 'ia distinta da liclise$ 1 7"1 +1% '&)*(%&%-/(%/1*( o& +&%7"( +1 8&9(%&-0()(/(%/1*(: !sta 'ia , "&ito ati'a e" tecidos en'ol'idos na bioss;ntese de colesterol e de 5cidos ordos 9f; ado$ tecido adi(oso$ crte2 adrenal$ l4nd&las "a"5rias:. !sta 'ia ta"b," (rod&3 ."5(%&-;-P$ o a)Kcar constit&inte dos 5cidos n&cleicos. 6 licose-#-fosfato , (ri"eiro o2idada no se& carbono 1$ dando ori e" a &"a lactona 9&" 5cido carbo2;lico c;clico:. =s el,trons libertados s*o &tili3ados (ara red&3ir &"a "ol,c&la de @6OPP. = anel , ent*o aberto (or rea)*o co" 5 &a<

6 descarbo2ila)*o do l&conato liberta dois el,trons$ 1&e '*o red&3ir o&tra "ol,c&la de @6OPP. =bt,"-se assi" &" a)Kcar de 5 carbonos$ a rib&lose-5-fosfato$ 1&e (or iso"eri3a)*o , transfor"ado e" ribose-5-P.
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= 1&e se (assa a se &ir de(ende das necessidades da c,l&la< se a c,l&la s (recisar de @6OPH e n*o (recisar de ribose-5-P esta (oder5 ser rea(ro'eitada. Qsto , feito atra',s de 3 rea)Les. @a (ri"eira$ a ribose-5-P recebe dois carbonos da 2il&lose-5-P 9obtida (or e(i"eri3a)*o da rib&lose-5-P:<

Me &ida"ente$ s*o transferidos trBs carbonos da sedoe(t&lose-.-P (ara o liceralde;do-3-P<

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Por transferBncia de dois carbonos da 2il&lose-5-P (ara a eritrose-4-P$ for"a-se o&tra "ol,c&la de fr&tose-#-P e &"a "ol,c&la de liceralde;do-3-P<

= balan)o destas Klti"as rea)Les ,< 2 2il&lose-5-P P ribose-5-P -----V 2 fr&tose-#-P P liceralde;do-3-P 6 fr&tose-#-P e o liceralde;do-3-P (ode" ser &tili3ados na liclise (ara (rod&)*o de ener ia$ o& reciclados (ela liconeo ,nese (ara for"ar no'a"ente licose-5-P. @este Klti"o caso$ atra',s de seis ciclos da 'ia das (entoses-fosfato e da liconeo ,nese &"a "ol,c&la de licose-#-P (ode ser co"(leta"ente o2idada a seis "ol,c&las de C= 2 co" (rod&)*o si"&lt4nea de 12 "ol,c&las de @6OPH. W&ando as necessidades de ribose-5-P s*o s&(eriores +s de @6OPH$ esta (ode ser (rod&3ida (or estas rea)Les a (artir de fr&tose-#-P e liceralde;do-3-P. R& 3!12,( O / !39( < +&*&.0")1+( '&!1 7&!(#"+1+& +1 .&12,( +1 !"#(%&-=-/(%/1*(+&%"+.( &)1%&> ?3& < #()*.(!1+1 '&!1 +"%'()"5"!"+1+& +& NADP@:

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