PREPARATELE ANTIMICROBIENE SINTETICE CU DIVERS STRUCTUR CHIMIC SULFAMIDELE

I. Remeidii cu aciune rezorbtiv (sistemic) a. de durat scurt i niedie - sulfadimidin (sulfadimezin) - sulfaetidol (etazol) - sulfadiazin (sulfazin) - sulfacarbamid (urosulfan) b. de durat lung - sulfadimetoxin - sulfametoxipiridazin (sulfapiridazin) c. de durat ultralung - sulfalen - sulfadoxina II. Remedii cu aciune intestinal - ftalilsulfatiazol (ftalazol) - sulfaguanidin (sulgin) - sulfasalazin (salazosulfapiridin) - salazodimetoxin - salazodin (salazopiridazin) - ftazin III. remedii utilizate topic - sulfacetamid (sulfacil de sodiu) - sulfadiazin argentic (sulfargin)
TRIMETOPRIMUL I ASOCIAIILE TRIMETOPRIM + SULFAMID

mesalazin

trimetoprim co-trimoxazol (sulfametoxazol+trimetoprirn) poteseptil (sulfadimezin+trimetoprim) sulfaton (sulfamonometoxin+trimetoprim) lidaprim (sulfametrol+trimetoprim)

DERIVAII DE CHINOLON I FLUOCHINOLONE

acid nalidixic (nevigramon, nevigram) acid oxolinic (gramurin) acid pipemidic (palin) cinoxacin (cinobac) norfloxacin (nolicin) ciprofloxacin (ciprinol) pefloxacin (abactal) ofloxacin (tarivid) lomefloxacin
DERIVAII 8 - OXICHINOLINEI

nitroxolin clorc inaldol

DERIVAII NITROFURANULUI

nitrofural (furacilin) furazolidon

DERIVAII CHINOXALINEI

nitrofurantoin (fiaradonin) furazidin (furagin)

dioxidin c inoxidin
DERIVAII NITROIMIDAZOLULUI

metronidazol tinidazol
DERIVAII DE TIOSEMICARBAZON faringosept

SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE I TRIMETOPRIMUL

Suilfamidele sunt c imioterapice de sintez, care au drept nucleu de baz p-aminobenzensulfonamida sau sulfonilamida. - derivaii acidului sulfiric, capabile s in ibe dezvoltarea unui !ir de bacterii "ram #+$ !i "ram #-$, protozoare !i fungi patogeni. lamidii, precum !i unele

Clasi i!a"# dup viteza de epurare

%. &ompu!i cu aciune de durat scurt !i relativ scurt (' ( -%) ore)* - sulfametizolul (rupol, t iosulfic)+ - sulfacarbamida+ - sulfafurazolul+ - sulfizomidina. ,. &ompu!i cu aciune de durat intermediar (' ( - 8 ,ore)* - sulfafenazolul - sulfametazolul+ - sulfadiazina+ - sulfamoxolul. .. &ompu!i cu aciune de durat lung sau foarte lung (' ( > ,- ore !i poate a/unge c0teva ore)* - sulfadimetoxina+ - sulfametoxidiazina+ - sulfalenul+ - sulfadoxina.

Fa"$a!%&i'a$i!a M#!a'is$ &# a!(i)'# 1ulfamidele acioneaz bacteriostatic 0n concentraii obi!nuite, dar concentraiile mari pot fi bactericide. 2fectul antibacterian se datore!te interferrii procesului de sintez a acidului folic la

nivelul

microorganismelor

sensibile.

3olecula

sulfamidic

prezint asemnri structurale cu acidul p-aminobenzoic, pe care 0l antagonizeaz competitiv. &onsecutiv este blocat de idropteroat sintetaza, enzim care intervine 0n 0ncorporarea acidului paminobenzoic 0n acidul de idropteroic, precursor al acidului folic. 4eficitul acidului folic determin 0mpiedicarea formrii unor nucleotizi purinici !i pirimidinici, !i 0n !i sf0r!it a acidului timidina 0mpiedic dezoxiribonucleic. 5cidul p-aminobenzoic, purinele aciunea bacteriostatic a sulfamidelor. 5cestea sunt puin active 0n prezena puroiului !i a esuturilor necrotice, din cauza prezenei unor cantiti mari de nucleotizi purinici !i pirimidinici.

S*#!+")l &# a!+i,i+a+# 1ulfamidele sunt active, fa de un spectru larg de aciune* bacterii "ram #+$ (1. aureus, 1. pneumonial etc.) !i "ram #-$ (gonococ, meningococ, 6. influenzal, 2 coli, 7roteus spp., salmonele, sig ele), c lamidii, nocardii pneumocite, actinomicete, plazmodii malarice, toxoplazmoze. 8n prezent multe tulpini de stafilococ, streptococ, meningococ, enterobacterii se caracterizeaz printr-un nivel 0nalt de rezisten dob0ndit. Rezistena natural posed enterococii, bacilul piocianic !i ma/oritatea anaerobilor.

Fa"$a!%!i'#+i!a
1ulfanilamidele cu aciune sistemic se absorb bine din tractul gastro-intestinal ()9-%99:). &oncentraiile plasmatice mai mari se realizeaz la administrarea preparatelor cu aciune de durat scurt (sulfadimedin) !i intermediar (sulfadiazin, sulfametoxazol). &u proteinele plazmatice 0n mai mare msur se leag sulfanilamidele cu aciune de durat lung sau foarte lung (sulfadimetoxin, sulfalenul). 1e repartizeaz larg 0n esuturi !i lic idele inclusiv sinusurile pleurale, lic idele peritoneale, oculare !i sinoviale, exudatul urec ii medii !i esuturile ';". 1ulfadiazin !i sulfadimetoxin trec <62, ating0nd 0n =&R .,-

>?: !i %--.9: concentraii serice corespunztor. 'rec bariera placentar !i ptrund 0n laptele matern. 1e metabolizeaz 0n ficat, prin acetilare, cu formarea metaboliilor microbiologice inactivi, dar toxici. @ alt cale de metabolizare este glucuronocon/ugarea. 1ulfamidele se excret renal, aproximativ pe /umtate nemetabolizai. =a p6 bazic excreia se intensific. @ cantitate ne0nsemnat se elimin cu bila. 8n insuficiena renal e posibil cumularea sulfamidelor !i a metaboliilor 0n organism, ceea ce duce la dezvoltarea aciunii toxice. R#a!(ii '#&%"i+# R#a!(ii al#"-i!#. febr, erupii cutanate, prurit, sindromul 1tivens-4/onson !i =aAella (mai des la administrarea sulfamidelor cu durat lung !i ultralung). 5ltele* fotosensibilizare. R#a!(ii /#$a+%l%-i!#. leucopenie, agranulocitoz, anemie ipoplastic, trombocitopenie, pancitopenie. Fi!a+)l. epatit, distrofie toxic. SNC* cefalee, verti/, apatie, dezorientare, euforie, depresie. T0I* dureri abdominale, anorexie, grea, vom, diaree, colit pseudomembranoas. Ri'i!/i. cristaluria, ematuria, nefrit interstiial, necroz tubular. &ristaluria e mai des provocat de sulfamidele puin solubile (sulfadiazin, sulfadimetoxin, sulfalen).
0la'&a +i"%i&1. dereglri funcionale, gu!.

alucinaii,

Indicaii:
- infecii ale cilor urinare produse de germeni sensibile+ - infecii bacteriene biliare+ - infecii cilor respiratorii+ - infecii @R=+ - infecii tubului digestiv (dezinterie, colite, enterocolite)+ - meningita meningococic+ - nocardioza, tra om, toxoplazmoz+ - limfogranulomatoz venerian+ - dermatite erpetiforme+ - con/uctivite !i infecii oculare superficiale+ - malaria.

Contraindicatii Reacii alergice la sulfamide, furosemid, diuretice tiazidice, in ibitorii carboan idrazei !i derivaii sulfanilureei. Bu se administreaz copiilor p0n la , luni. 2xcepie fiind toxoplazmoza 0nnscut 0n care sulfamidele s0nt indicaie vital. Insuficiena renal D#"#-l1"i -"a,# a )'!(i#i i!a+)l)i2 P"#!a)(ii.
Al#"-ia. este 0ncruci!at la toate sulfanilamidele. =u0nd 0n consideraie asemnarea structurii c imice, sulfamidele nu se administreaz pacienilor cu alergie la furosemid, diuretice tiazidice, in ibitori carboan idratazei !i derivaii sulfanilureei. 0"a,i&i+a+#a. 1ulfamidele trec bariera placentar. 2xperimental, pe animale s-a determinat aciunea lor nefavorabil asupra ftului, din care cauz nu se recomand administrarea lor 0n timpul graviditii. La!+a(ia. 'rec 0n laptele matern !i pot provoca icter nuclear la n-n, aflai la alimentare natural. 7ot provoca anemie emolitic la copii cu deficit de glucozo-> fosfat de idrogenaz.

P#&ia+"ia. 1ulfanilamidele concureaz cu bilirubina pentru legarea cu proteinele plasmatice, crescCnd riscul dezvoltrii la n-n a icterului nuclear. 4eoarece, la n-n nu sunt dezvoltate complet sistemele fermentative epatice, mrirea concentraiei sulfamidelor cre!te pericolul dezvoltrii icterului nuclear. 4e aceea, sulfamidele sunt contraindicate copiilor pCn la , luni. 0#"ia"+"ia. =a vCrstnici cre!te riscul dezvoltrii reaciilor grave nedorite din partea pielii, ani. I's) i!i#'(a "#'al1. 0ncetinirea excreiei renale duce la acumularea 0n organism a sulfamidelor !i a metaboliilor lor, crescCnd riscul aciunii toxice. 1e pot accentua reaciile nefrotoxice pCn la nefrit interstiial !i necroza canaliculelor renale. 4e aceea sulfamidele nu se administreaz 0n insuficien renal. I's) i!i#'(a /#*a+i!1. 0ncetinirea metabolismului sulfamidelor cu cre!terea aciunii tozice. 2ste posibil dezvoltarea distrofiei toxice epatic. D#"#-l1"i *a+%l%-i!# sa'-)i'#. &re!te posibilitatea dezvoltrii reaciilor ematologice nedorite. D# i!i+ &# -l)!%3%-4- %s a+ &#/i&"%-#'a3a. 2ste posibil dezvoltarea anemiei emolitice. P%" i"i#. acutizarea patologiei. I'+#"a!(i)'i $#&i!a$#'+%as#. 1ulfamidele antibacteriene pot cre!te efectul, respectiv, riscul reaciilor toxice ale anticoagulantele cumarinice, sulfamidele antidiabetice, fenitoina, metotrexat, pe care le deplaseaz de pe proteinele plasmatice !i le in ib metabolizarea. 5cidul para-aminobenzoic, procaina (care elibereaz prin idroliza acid para-aminobenzoic) !i acidul folic antagonizeaz aciunea antimicrobian a sulfamidelor. 1ubstanele care acidific urina (clorura de amoniu) favorizeaz precipitarea sulfamidelor 0n rinic i !i cile urinare. Remediile ce alcalinizeat urina (bicarbonatul de natriu) cresc solubilitatea sulfamidelor, diminuCnd riscul cristaluriei. epatice. 1ulfamidele sunt contraindicate 0n insuficiena emopoezei, dezvoltrii purpurii trombocitopenice. Bu se recomand indicarea sulfamidelor dup >?

DERIVATII NITROFURANULUI
Ni+"% )"a'#l# - c imioterapice de sintez cu spectru larg de aciune. 1e utilizeaz 0n tratamentul infeciilor ';" (nitrofurantoin, furazidin) !i infecii '"I (furazolidon). Pa"$a!%&i'a$i# M#!a'is$ &# a!(i)'#. Diind acceptor de oxigen, nitrofuranele deregleaz procesul respiraiei celulare bacteriene, in ib biosinteza, acizilor nucleici. 8n dependen de concentraie pot provoca efect bacteriostatic sau bactericid. S*#!+") &# a!(i)'#. Bitrofuranele se caracterizeaz printr-un spectru larg de aciune, fiind active fa de multe bacterii "ram #-$ (2. coli, E.pneumonial) !i "ram #+$, unele anaerobe, micoze (&andida), Durazolidon e activ 0n infecii cu =eamblii, 'ri omonade, paratif. 1almonele, vibrionul c oleric, stap ilococ, virusuri mari, agentul gangrenei gazoase.

Fa"$a!%!i'#+i!a.
=a administrarea intern nitrofuranele bine !i repede se absorb din '"I. Bu formeaz concentraii mari 0n s0nge !i esuturi (inclusiv rinic i), deoarece repede se elimin din organism (' %F, G % or). Bitrofurantoina !i furazidin se acumuleaz 0n urin 0n concentraii mari, iar furazolidon - doar ?: din doza administrat (deoarece se metabolizeaz 0n mare msur). 7reparatul parial se excret cu bila !i formeaz concentraii mari 0n lumenul intestinal. 8n insuficiena renal excreia nitrofurantoinei !i furazidinei se 0ncetine!te considerabil. R#a!+ii '#&%"i+i. T0I. grea, vom, diaree. Fi!a+. grea, cre!terea tranzitorie a activitii transaminazelor, olestaz, epatit.

R#a!(ii al#"-i!#. erupii, eozinofilie, febr, artralgie, mialgie, sindrom lipoid, rar - !oc anafilactic. Sis+#$)l "#s*i"a+%". pneumonit (la administrarea nitrofurantoinei), bron ospasm, tus, dureri 0n regiunea cutiei toracice. SNC* ameeli, cefalee, slbiciune general, somnolen, polineuropatie periferic. R#a!(ii /#$a+%l%-i!#. anemie megaloblastic sau emolitic. Indicaii: Infeciile cilor urinare inferioare - cistit acut, terapia supresiv a infeciilor cronice (nitrofurantoin, furazidin). 7rofilaxia complicaiilor infecioase 0n operaii urologice, cistoscopii, cateterizarea vezicii urinare (nitrofurantoin, furazidin). Sugheloz (furazolidon) Lamblioz (furazolidon). Local - pentru splarea leziunilor i ca ittilor (furazidin).

Contraindicaii: - reacii alergice la nitrofurane+ - insuficien renal (nitrofurantoin, furazidin)+ - patologii grave a ficatului (furazolidon)+ - deficit de glucoz - > - fosfat de idrogenaz+ - graviditate (furazidin, furazolidon) trimestrul III (nitrofurantoin)+ - nou-nscui. Precauii: Al#"-ia - 0ncruci!at la toate nitrofuranele. 0"a,i&i+a+# - administrarea nitrofuranelor 0n timpul graviditii nu se recomand, 0n simestrul III 0n legtur cu riscul dezvoltrii anemiei emolitice, determinate de dificitul glucozo - > - fosfat de idrogenaza.

4ate privind administrarea furazidinei !i furazolidonului 0n graviditate nu s0nt. La!+a(ia - nitrofuranele ptrund 0n laptele matern. 8n legtur cu dezvoltarea incomplet a sistemelor fermentative la nn, cre!te riscul dezvoltrii anemiei emolitice. 4e aceea, nu se recomand administrarea nitrofuranilor la femeile ce alapteaz. P#&ia+"ia. Bu se recomand administrarea nitrofuranelor la n-n 0n legtur cu dezvoltarea incomplet a sistemelor fermentative !i posibilitatea dezvoltrii anemiilor emolitice. 0#"ia"+"ia. =a persoanele de vCrst 0naintat trebuie administrate cu precauie din cauza posibilelor tulburri ale funciei renale. 8n aceste condiii poate fi necesar mic!orarea dozei. &re!te riscul dezvoltrii pneumonitei !i polineuropatiilor periperice.

D#"#-la"#a )'!(i#i "#'al#.

Bitrofurantoina !i furazidin sunt contraindicate 0n insuficienta renal, deoarece 0n aceste cazuri nu se realizeaz concentraii terapeutice 0n urin. 7reparatele cumuleaz 0n organism !i pot avea aciune toxic. D#"#-la"#a )'!(i#i /#*a+i!#. 2ste crescut riscul aciunii epatotoxice. Al+# *a+%l%-ii !%'!%$i+#'+#. Riscul polineuropatiilor periferice e crescut 0n anemii, diabet za arat, dereglri a ec ilibrului electrolitic !i ipovitaminoze. 4e aceea, cu el de profilaxie e necesar administrarea vitaminelor grupei <. I'+#"a!(i)'i $#&i!a$#'+%as#. Bu se recomand combinarea cu preparatele ce acidific urina (vitamina &, fenilbutazona, salicilaii, penicilinele, acid nalidixic, cotrimoxazol, clorur de calciu, fluoroc inolonele), deoarece cre!te reabsorbia nitrofuranelor cu mrirea toxicitii lor !i diminuarea efectului antibacterian 0n urin. =a administrarea concomitent cu cloramfenicol este posibil dezvoltarea rapid a leucopeniei !i disbacteriozei cu suprimarea emopoezei. 8n cazul asocierii cu derivaii H-oxic inolinei e posibil aciune neurotoxic sumar. Bitrofuranele se poate administra cu cefalosporinele, tetraciclinele, aminoglicozidele, macrolidele, deoarece au aciune c imioterapic sumar. 8n timpul tratamentului nu se recomand folosirea alcoolului, deoarece e posibil efectul de tip disulfiramic, care se pstreaz ?-) zile dup suspendarea preparatului.

CHINOLONE
Clasificarea chinolonelor I 0#'#"a(i# - acidul nalidixic - acidul oxolinic - acidul pipemidinic II 0#'#"a(i# 5FLUOCHINOLONE6 - lomefloxacin - norfloxacin - ofloxacin - pefloxacin - ciprofloxacin - amefloxacin - difloxacin - cinoxacin - enoxacin - amifloxacin - rufloxacin - trovafloxacin - temafloxacin Fa"$a!%&i'a$ia2 3ecanismul de aciune a c inilonelor const 0n in ibarea 54B-girazei, enzim necesar pentru replicaia, transcripia, reparaia, recombinaia !i transpoziia 54B-ului bacterian, ce duce la moartea bacteriilor (efect bactericid). S*#!+")l &# a!(i)'#. & inolonele din I generaie au un spectru 0ngust de aciune. 2le acioneaz numai asupra bacteriilor gram negative. Dluoc inolonele sunt active fa de ma/oritatea bacteriilor gram negative !i bacteriile aerobe gram pozitive. &ele mai sensibile la fluoc inolone sunt enterobacteriaceele, stafilococii, pseudomonadele, legionelele. Fa"$a!%!i'#+i!a. 'oate c inolonele (cu excepia norfloxacinei, care are o biodisponibilitate limitat) se absorb bine din '"I. & inolonele din prima generaie se leag mult cu proteinele plasmatice (acidul nalidixic I pCn la J>:). 7reparatele din a doua generaie se cupleaz cu proteine mai puin (ofloxacina >-%9:), de aceea ptrund 0n multe organe, esuturi, lic ide !i celule. Dluoc inolonele cu diferit intensitate se metabolizeaz 0n organism. <iotransformarea pefloxacinei este de ?9 I H9:, ciprofloxacinei !i enoxacinei - %? I .9:, norfloxacinei !i floxacinei - %9 I %?:. @ parte din metabolii sunt activi fa de unele microorganisme. Dluoc inolonele lent se elimin din organism, '%F, este mai mare la pefloxacin, ofloxacin, sporfloxacin !i grepofloxacin.

@floxacina se elimin preponderent pe cale renal, pefloxacina I extrarenal, enoxacina I renal !i extrarenal. 8n insuficiena renal eliminarea preparatelor semnificativ se sc imb, 0n ciroza epatic I administrarea pefloxacinei. 5supra absorbiei din '"I semnificativ influeneaz alimentele, administrarea antacidelor ce conin 5l, 3g !i sucralfat. & inolonele din I generaie nu realizeaz concentraii terapeutice 0n sCnge, organe !i esuturi. 5cidul nalidixic !i oxolinic se supun unei biotransformri intense !i se elimin preponderent sub form de metabolii activi !i inactivi. 5cidul pipemidinic puin se metabolizeaz !i se elimin preponderent sub form nesc imbat. &oncentraia maxim 0n sCnge se constat peste . I - ore. Dluoc inolonele spre deosebire de c inolonele din I generaie realizeaz concentraii 0nalte 0n organe !i esuturi, ptrund 0n celule, cu excepiea norfloxacinei, care datorit biodisponibilitii limitate realizeaz concentraii 0nalte doar 0n intestin, cile urinare !i prostat. &oncentraii tisulare mai mari ating ofloxacina !i lomefloxacina. &iprofloxacina, ofloxacina !i pefloxacina trec bariera ematoencefalic. I'&i!a(ii2 & inolonele din I generaie se indic 0n infeciile tractului urinar. Dluoc inolonele se indic 0n infeciile cilor urinare, infeciile organelor bazinului mic, prostatit, sepsis, '<& urogenital (ciprofloxacina, ofloxacina !i lomefloxacina) !i clamidioza urogenital (ofloxacina). Borfloxacina inCnd cont de particularitile farmacocineticii se administreaz 0n infeciile intestinale, infeciile cilor urinare !i prostatit. 8n infeciile cu streptococi se indic ciprofloxacina, ofloxacina. C%'+"ai'&i!a(ii2 'oate c inolonele sunt contraindicate 0n reaciile alergice la preparatele grupei c inolonei, 0n deficitul glucozo->fosfatde idrogenazei, graviditate. & inolonele din I generaie nu se indic 0n dereglrile grave a funciei epatice !i renale, ateroscleroza cerebral grav. & inolonele din a II-a generaie nu se indic la copii !i 0n perioada de alptare. R#a!(iil# a&,#"s#2 8n general fluoroc inolonele sunt bine tolerate. 'oate c inolonele provoac dereglri gastrointestinale, reaciile alergice !i sunt neurotoxice. & inolonele din prima generaie produc reacii ematologice, icter colestatic !i epatita. Dluoroc inolonele provoac rar cristalurie !i nefrita tranzitorie. & inolonele se utilizeaz cu precauie 0n alergie, care este 0ncruci!at la toate preparatele grupei c inolonelor+ graviditate (duc la mrirea tensiunii intracraniene, idrocefalee, artropatie la nou-nscut), porfiria acut (c inolonele au efect porfinogen). I'+#"a!(i)'i $#&i!a$#'+%as#2 5ntacidele !i alte preparate ce conin ionii de 3g, Kn, De, <i scad biodisponibilitatea c inolonelor (ciprofloxacina, enoxacina, norfloxacina, ofloxacina) formCnd

complexe de c elai ce nu se absorb. 5cidul pipemidinic, ciprofloxacina, norfloxacina !i pefloxacina pot mic!ora eliminarea metilxantinelor (teofilinei, cofeinei) !i mresc riscul efectelor lor toxice. Riscul efectelor neurotoxice a c inolonelor cre!te 0n administrarea cu 5IB1, derivaii nitroimidazolului !i metilxantinelor. & inolonele au antagonism cu derivaii nitrofuranului, de aceea trebuie evitat combinarea acestor preparate. &ombinarea ciprofloxacinei, enoxacinei, pefloxacinei cu 6,istaminoblocante duce la supresia enzimelor epatice. 5socierea ciprofloxacinei, norfloxacinei, ofloxacinei cu Larfarina duce la mrirea timpului protrombinic !i poate fi cauza emoragiilor. =a administrarea concomitent a ciprofloxacinei, norfloxacinei !i pefloxacinei cu preparatele ce acidific urina (in ibitorii carboan idrazei, citraii, bicarbonat de natriu), se mre!te riscul cristaluriei !i efectelor nefrotoxice. 5zlocilina !i cimetidina prin mic!orarea secreiei tubulare 0ncetinesc eliminarea fluoroc inolonelor, crescCnd concentraia lor 0n sCnge.
DERIVAII 8-OXICHINOLINEI

4in grupul derivailor H-oxic inolinei fac parte urmtoarele preparate* nitroxolina, entreroseptolul,, intestopanul,, clor c inaldolul, mexaza, c iniofon. 8n legtur cu reaciile adverse severe pe care le provoac, intestopanul !i enteroseptolul, actualmente nu se utilizeaz 0n ma/oritatea rilor. 8n prezent se utilizeaz doar nitroxolina. S*#!+")l &# a!+i,i+a+#. %. <acteriile gram M-N familia 2nterobacteriacee (2.coli+ proteus vulgaris+ pseudomonas acruginosa). ,. <acterii gram M+N (stafilococus aureus+ streptococus pAogenes enterococus). .. Dungi de tipul &andida. Fa"$a!%!i'#+i!a2 Bitroxolina se absoarbe bine din tractul gastrointestinal. 1e elimin rapid prin rinic i, ceia ce determin o concentraie /oas a preparatului 0n s0nge (0n lipsa dereglrilor funciei renale). 4ar 0n urin se realizeaz concentraii 0nalte, unde nivelul maxim se menine timp de o or. 1e elimin sub form nesc imbat mai puin de %: din preparat, restul - sub form de metabolii, activitatea antimicrobian a crora nu este studiat. I&i!a(ii2 1e indic 0n cistita acut necomplicata, uretrita acut pentru tratament !i profilaxie ca preparat de alternativa. R#a!(ii a&,#"s#2 Bitroxolina comparativ cu altele oxic inoline este mai puin toxic !i este suportat relativ bine. 7reparatul poate provoca (cu o frecven 0n /ur de ?,%:)* cefalee, verti/, dereglri dispeptice, reacii alergice. 2ste posibil, mai ales la utilizarea 0ndelungat, dezvoltarea

neuropatiei mielooptice subacute, care iniial se manifest prin duereri abdominale !i diaree, apoi se dezvolt polineuriteperiferice severe (parestezie !i paraplegie progresiv, atrofia nervului optic, care poate duce la pierderea complet a vederii). =a persoanele senile !i copii este posibil cumularea preparatului cu cre!terea toxicitii. C%'+"ai'&i!a(ii. Bitroxolina nu se administrez 0n* 3aladi a s.n. periferice. 3aladii a n. optic. 3aladii severe epatice. Insuficien renal. 1arcin !i lactaie. &opii prematuri !i n-n 4eficit de glucoz I>fosfat de idrogenaz (risc ma/or de dezvoltare a anemiei emolitice). I'+#"a!(i)'i $#&i!a$#'+%as#. =a asocierea nitroxolinei cu penicilinele semisintetice, co-trimo azol, acid nalidixic, nitrofurantoina, sulfamide, cefalosporine, lipse!te influiena reciproc. Bitroxolina utilizat concomitent cu levorina, nistatina, micro eptina, amfotericina < duce la intensificarea reciproc a aciunii c imioterapice (sinergism). DERIVAII CHINOXALINEI 5ceast grup de preparate antimicrobiene e reprezentat de c inoxidin !i dioxidin. 8n legtur cu toxicitatea destul de 0nalt, aceste preparate se administreaz numai adulilor, 0n condiii de staionar sub control medical. Fa"$a!%&i'a$i# M#!a'is$ &# a!(i)'#. 5u aciune bactericid, datorit capacitii de a activa procesele de peroxidare. 4eregleaz sinteza 54B, producCnd sc imbri structurale profunde 0n citoplasma celulei microbiene. 5ctivitatea cre!te 0n mediu anaerob datorit inducerii formrii formelor active de @,. S*#!+")l &# a!(i)'#.

1treptococ, stafilococ, meningococ, bacterii "ram #-# (2.coli, 7roteus spp., E. pneumonial, 1. marcescens, 7. aeruginosa), 1 igella spp., 1almonella spp., 7. 3ultocida, 3. 'uberculosis. 5naerobe* &lostridium spp., <acteroides spp., <ifidobacterium spp., Oeilonella spp., 7eptostreptococcus spp., 7. niger., actinonomicete.

Fa"$a!%!i'#+i!a
& inoxidina se absoarbe bine la administrare intern. 4up administrarea a ,?9 mg a preparatelor concentraia maximal 0n s0nge se stabile!te peste % or. &oncentraia terapeutic 0n plasm se menine aproximativ ? ore, iar 0n urin - aproximativ J ore. 4ioxidina bine penetreaz 0n esuturi !i organe, concentraia terapeutic se menine --> ore. 7reparatul bine se absoarbe la administrarea 0n plgi !i caviti. 4ioxidina practic nu se metabolizeaz !i se elimin renal. 7este H ore dup administrarea preparatului 0n urin se determin doze bactericide. 8n cazul insuficienei renale se recomand mic!orarea dozei preparatelor. R#a!(ii a&,#"s#. T0I* dureri abdominale, grea, vom, diaree. SNC* cefalee, crampe musculare a mu!c ilor gambelor. R#a!(ii la a&$i'is+"a"# i7,. frison, febr. R#a!(ii al#"-i!#. erupii cutanate, urticarie, !oc anafilactic. S)*"a"#'al#l#. distrofia !i distrucia, este posibil dezvoltarea insuficienei suprarenale acute. Indicaii: 1e folose!te ca c imioterapic antimicrobian de rezerv 0n formele grave de infecii ale cilor respiratorii inferioare (pleurite purulente, empiema pleurei, abces pulmonar), intraabdominale, pielii, esuturilor moi, oaselor !i articulaiilor (abcese, flegmon, plgi, posttraumatice, postoperatorii, arsuri. Contraindicaii: reacii alergice la preparate+ insuficiena suprarenalelor+ graviditate+ lactaie+ copii.

Precauii: 0"a,i&i+a+#. pot produce efecte teratogene, mutagene !i embriotoxice. La!+a(i#. trec 0n laptele matern. 5dministrarea e posibil numai 0n cazul trecerii copilului la alimentaie artificial. P#&ia+"i#. 4in cauza toxicitii 0nalte administrarea lor la copii e contraindicat. 0#"ia"+"i#. 'rebuie inut cont de scderea funciei renale la persoane de v0rst 0naintat, ceea ce poate necesita scderea dozei. I's) i!i#'(a s)*"a"#'al#l%". Bu se administreaz cCnd 0n anamnez e prezent insuficiena suprarenalelor. 8n caz de apariie a simptomelor insuficienei suprarenale, preparatul se anuleaz !i se indic terapia ormonal. R#-)lil# a&$i'is+"1"ii. 4ioxidina se administreaz i.v. 0n infuzie sub control nudical. 7reventiv se efectueaz proba la toleran. 8n cazul absenei timp de .-> ore a reaciilor nedorite, se 0ncepe cura de tratament. 7entru profilaxia reaciilor alergice se recomand folosirea preparatelor anti istaminice. I'+#"a!(i)'i $#&i!a$#'+%as#. 4ioxidina fiind administrat concomitent cu ampicilina, benzilpenicilina, oxacilina, carbonicilina, cefalosporine duce la accentuarea efectelor c imioterapice (sinergism). =a asocierea dioxidinei cu gentamicina, acid nalidixic, nitrofurane, nitroxolin, sulfamide, polimexineobinem efecte c imioterapice sumare. 4ioxidina poate cre!te toxicitatea nitrofuranelor, gentamicinei !i polimexinei.