PRIMEROS ESTUDIOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Dr. Alzheimer (cerebro posmortem) Prdida de la memoria, problemas de lenguaje y comportamiento impredecible. Atrofia cortical , placas seniles, ovillos neurofibrilares, y perdida de sinapsis y neuronas.

QU ES LA EA?
Proceso neurodegenerativo, que afecta a la corteza, hipocampo y amgdala. Demencia progresiva
Alteraciones Cognitivas. (Memoria) Alteraciones Funcionales. Alteraciones psicolgicas y de comportamiento

HALLAZGOS NEUROPATOLOGICOS
Atrofia cortical. Perdida de sinapsis y de neuronas. Degeneracion neurofibrilar Placas seniles Angiopatia Amiloide

FACTORES DE RIESGO

Edad.

APO-E (Alelo E4; cromosoma 19.)

Historia familiar demencia.

Trauma Craneal.

CARACTERISTICAS
placas seniles y amiloides (extracelular) Formacin de ovillos neurofibrilares (TAU hiperfosforilados) Intracelular.

CAUSA DE EA
Mutacin en los genes que codifican parte de la regin
APP PS1 (codifica 1) PS2 (codifica presenilina2)

PROTEINA PRECURSORA DE AMILOIDE

Tejidos y rganos ; SNC. Descencadena del gen APP (Cromosoma 21). Migracin de neuronas. supervivencia neuronal. Sinapsis y factor de crecimiento. Comunicacin celular.

 Regin Intracelular y extracelular. (, y ) Son cortadas por y -secretasa.

Traducidas

PEN-2 APH

Nicatrisina Prenisilina Genes PS1, PS2

1. APP Domino Intracelular.

2. sAPP . 3. APP amiloide.
Isoformas 36-42 aa C-terminal 40 aa (R. E) 42 aa (Ap. G) >solubles <Fibrogenicas

 sAPP Alfa
supervivencia neuronal y factor de crecimiento Sinapsis Comunicacin celular Transporte de metales

 APP se desencadena de genes mutados. Regiones cortadas por , y -secretasas. - amiloide

Aumento de agregacion 40-42 aa. Placas amiloides (Ext.cel)

1. taponamiento trasmembranal. 2. ATP. 3. ROS (estrs oxidativo y placas amiloides.

 ROS afecta a la mitocondria

activa proteinas reguladoras de apoptosis. Activan enzima Casp 3-9 produciendo Apoptosis.

Estrs oxidativo.

Activacion Microglia ( activada por las citoquinas y prot. Inflamatorias)

Fagocitosis; dao neuronal.

 TAU: Asociada al dominio intracelular APP. ROS

Activa PKC, PKA, Erk2 Desestabilizan microtubulos.

Enzima Calpaina (P35 en P25) CDK5 mas P25 AKT Y GSK-3/ Ovillos Neurofibrilares Menor sinapsis

Hiperfosforilacin de TAU.

Aumento proceso neurodegenerativo

 - secretasa corta region APP

Activa factor necrosis tumoral (DR6)

sAPP

Enzima Casp 6

APOPTOSIS

Muerte Neuronal aberrante

Bibliografia