Biología Celular & Molecular:

Cancer

Harry Alices-Villanueva, Ph.D.

 Células Cancerosas
1. Se reproducen en abierta violación a los
mecanismos normales de restricción en
la división celular.
2. Invaden y colonizan territorios
normalmente destinados a otros tipos de
células.
 Tumor
• Proliferación celular fuera de control.
• Neoplasma
• Una masa en crecimiento de células
anomrlaes.
 Tumor Benigno
• Mientras las células neoplasmicas
permanezcan como una masa localizada
no invasiva.
• Es posible una cura total al remover la
masa quirúrgicamente.
 Tumor Maligno
• Un tumor se considera cáncer solamente
si es maligno.
• Sus células adquieren la habilidad para
invadir tejido circundante.
• Invasividad (metástasis) envuelve una
habilidad para desprendimiento, entrar a
los vasos sanguíneos o linfáticos y formar
tumores secundarios en otros sitios del
cuerpo.
Metástasis
Clasificación Tumores Malignos
• Tumores cancerosos se clasifican de acuerdo
al tejido y tipo de célula del cual surgen.
• Carcinomas: tumores que surgen de tejido
epitelial.
• Sarcomas: tumores que surgen de tejido
conectivo.
• Leucemias y cáncer derivado de las células
nerviosas.
Clasificación Tumores Benignos
• Adenoma: un tumor benigno epitelial con
organización glandular (adenocarcinoma
corresponde al maligno).
• Chondroma: tumor benigno del cartílago
(corresponde al maligno chondrosarcoma).
• Cerca de 90% de canceres humanos son
carcinomas porque mucha de la proliferación
celular en el cuerpo ocurre en el epitelio o poruq
el epitelio está expuesto a más daño fisico y
químico.
Adenoma (Benigno) Adenocarcinoma (Maligno)
Crecimiento
de un tumor
USA, 2000
 Chronic
Myelogenous
Leukemia
 El cáncer resulta de una
mutación somática heredable.
• Células de una gran variedad de canceres
exhben una anormalidad compartida en
su secuencia de DNA que le distingue de
otras células normales rodeando el tumor.
• Muchos de los agentes que causan
cáncer también causan daño genético.
• Carcinogenesis parece estar asociada a
mutagenesis: un cambio en la secuencia
de DNA.
 Agentes carcínogenos
• Carcínogenos químicos: causan cambios
locales en secuencia de nucelótidos.
• Radiación ionizante: rayos X; causan
rompimientos de cromosomas y
translocaciones.
• Visures: introducen DNA ajeno a la célula.
 Una sola mutación no es
suficiente para causar cáncer.
• 1016 divisiones celulares en el cuerpo
humano normal durante la vida (en un ratón
1012 ).
• En promedio ocurren 10-6 mutaciones por
gen por división celular.
• En una vida un gen puede sufrir mutaciones
en 1010 ocasiones por separado (106 en el
ratón).
• Cáncer ocurre entonces infrecuentemente.
 Si una sola mutación fuera
suficiente para producir cáncer,
la vida sería imposible.
 La génesis de un cáncer
usualmente requiere varios
accidentes raros e
independientes en el linaje de
una célula
 Incidencia
de Cáncer
por edad
Una sola mutación tuviera igual
probabilidad de causar cáncer en
cualquier edad.
 El cáncer se desarrolla en
lentas etapas a partir de células
levemente aberrantes.
 Exposición a un carcínogeno
• Cáncer de
vejiga en 78
trabajadores al
ser expuestos al
carcinógeno 2-
naphtylamina.
Desarrollo del Cancer

Cáncer
del
epitelio
uterino
Prueba Papanicolaou
 Evolución clonal
• Un tumor se
desarrolla en rondas
de mutación y
proliferación. Un sola
célula sufre una
mutación que
estimula la
proliferación celular
 evolución clonal.
Celulas cancerosas humanas son
genéticamente inestables

Breast tumor
Muchas células cancerosas
escapan a un control interno
de proliferación celular
 Para metástasis, células
cancerosas malignas deben
sobrevivir y proliferar en
un ambiente extraño
Etapas en el proceso
de metástasis
 Seis propiedades que hacen células
capaces de crecimiento canceroso
1. Ignoran las señales externas e internas
que regulan la proliferación celular.

2. Tienden a abolir suicidio por apóptosis.

3. Evitan limitaciones programadas a

proliferación obviando los procesos de
replicative senescense y diferenciación.
 Seis propiedades que hacen células
capaces de crecimiento canceroso

4. Son genéticamente inestable.

5. Escapan de su tejido de origen (son

invasivas)

6. Sobreviven y proliferan en sitios ajenos

(metástasis)
Cáncer del colón
 Prevención del Cáncer
• El desarrollo de un cáncer generalmente
requiere muchas etapas cada una
gobernada por múltiples factores algunos
dependientes de la constitución genética
del individuo y otros dependientes de su
medioambiente y estilo de vida.
Activación metabólica
de un carcinógeno
Virus papilloma humano
Oncogenes vs. Tumor suppressor genes
Retinoblastoma
Retinoblastoma
Tres modos de activación de un proto-oncogen  oncogen
Oncogenes (ratón)
Muchos genes críticos
en cáncer regulan
la división celular.
Cáncer del colón
Cáncer del colón
Cáncer del colón
Radiación ionizante
 Resumen
• Nuestro entendimiento de la biología
celular del cáncer debe conducir a
mejores modos de diagnóstico y
tratamiento.
 Resumen
• Terapias anti-cáncer pueden ser
diseñadas para destruir células
cancerosas selectivamente explotando las
propiedades que las distinguen de células
normlaes, imcuyendo sus defectos en
mecanismos de DNA repair, checkpoints
del ciclo celular y rutas apoptoticas.
 Resumen
• Los tumores también pueden ser
atacados por su dependencia en su
suplido de flujo sanguíneo.
 Resumen
• Entendiendo los mecanismos normales de
control y como estos son ignorados por
cánceres específicos es posible diseñar
drogas que ataquen el cáncer en forma
más precisa.
 Resumen
• Cuando seamos más capaces de
determinar que genes específicos se
amplifican, cuales se eliminan y cuales se
mutan en las células de un tumor dado,
podremos empezar entonces a diseñar
tratamientos más precisos y aún
individualizados para cada paciente.