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I- DESLOCAMENTO DE C-H

1- DEFINIES
1.1- Nuclefilo
um reagene !ue "rocura um cenro "o#ii$o %a "ala$ra nuclefilo $em &e
n'cleo( a "are "o#ii$a &e um )omo( mai# *filo( &a "ala$ra grega phileo( !ue #iginifica
amar+.,
-i.i"/&ia( A Enciclo"/&ia Li$re
1.0- SN01 Su2#iui34o nucleof5lica 2imolecular
6uan&o um nuclefilo enconra um 7aleo &e al!uila( ele "o&e aacar o car2ono
&ireamene e &e#locar o 5on 7aleo.,
6MC-E8( 9e$i#a eler:nica &o De"arameno &e
6u5mica - ;<SC
1.0- SN11 Su2#iui34o nucleof5lica unimolecular
A #u2#iui34o nucleof5lica unimolecular %Sn1+ / um i"o &e rea34o !u5mica na
!ual um gru"o nuclefugo / #u2#iu5&o "or um gru"o nuclefilo.,
-i.i"/&ia( a enciclo"/&ia li$re.
1.=- Hi&reo#
O# 7i&reo# #4o com"o#o# inorg>nico# 7i&rogena&o#( !ue a"re#enam o
7i&rog?nio como o elemeno mai# eleronegai$o( ou #e@a( como >nion &e e#a&o &e
oAi&a34o -1 %H
-1
+.,
-i.i"/&ia( a enciclo"/&ia li$re.
B
0- INTRODUO
9ea3Ce# org>nica# #4o rea3Ce# !u5mica# en$ol$en&o com"o#o# org>nico#. O#
i"o# 2)#ico# &e rea3Ce# &a !u5mica org>nica #4o rea3Ce# &e a&i34o( rea3Ce# &e
elimina34o( rea3Ce# &e #u2#iui34o( rea3Ce# "eric5clica#( rea3Ce# &e rearran@o ou
ran#"o#i34o e rea3Ce# re&oA. Em #5ne#e org>nica( rea3Ce# org>nica# #4o u#a&a# na
con#ru34o &e no$a# mol/cula# org>nica#. A "ro&u34o &e muia# #u2#>ncia# "elo
7omem( al como &roga#( "l)#ico#( a fa2rica34o &e"en&e &e rea3Ce# org>nica#.
A# mai# aniga# rea3Ce# org>nica# #4o a com2u#4o &e com2u#5$ei# org>nico# e
a #a"onifica34o &e gor&ura# "ara faDer #a24o. A mo&erna !u5mica org>nica inicia com a
#5ne#e &e -E7ler em 1F0F. Na 7i#ria &o Gr?mio No2el &e 6u5mica em 7a$i&o
"remia&o# "ela in$en34o &e rea3Ce# org>nica# e#"ec5fica# ai# como a rea34o &e
Hrignar& em 1I10( a rea34o &e Diel#-Al&er em 1IJK( a rea34o &e -iig em 1ILI e a
me)e#e &e olefina em 0KKJ.
Rearranjo de Claisen
-i.i"/&ia( A Enciclo"/&ia Li$re
J
=- SUBSTITUIO NUCLEOFLICA
Reao Geral
Ne##e i"o &e rea34o( um nuclefilo( uma e#"/cie com um "ar &e el/ron# n4o-
com"aril7a&o#( reage com um 7aleo &e al!uila %c7ama&o &e #u2#rao+ "ela re"o#i34o
&o 7alog?nio #u2#iuine. Aconece uma rea34o &e #u2#iui34o( e o 7alog?nio
#u2#iuine( c7ama&o &e gru"o reirane( #e afa#a como um 5on 7aleo. Como a rea34o
&e #u2#iui34o / inicia&a "or um nuclefilo( ela / c7ama&a &e rea34o &e #u2#iui34o
nucleof5lica %SN+. Na# rea3Ce# SN( a liga34o C-M &o #u2#rao "a##a "or uma 7eerli#e(
e o "ar n4o com"aril7a&o &o nuclefilo / u#a&o "ara formar uma no$a liga34o "ara o
)omo &e car2ono.
O# 7aleo# &e al!uila n4o #4o a# 'nica# #u2#>ncia# !ue "o&em agir como
#u2#rao# na# rea3Ce# SN. Gara #er reai$o( i#o /( "ara #er ca"aD &e agir como #u2#rao
em uma rea34o SN( uma mol/cula "reci#a "o##uir um 2om gru"o reirane. No# 7aleo#
&e al!uila o gru"o reirane / o 7alog?nio( !ue #e afa#a como um 5on 7aleo. Gara #er
um 2om gru"o reirane( o #u2#iuine &e$e #er ca"aD &e #e afa#ar como um 5on ou uma
mol/cula 2)#ica fraca( relai$amene e#)$el. O# mel7ore# gru"o# reirane# #4o a!uele#
!ue #e ornam o# 5on# mai# e#)$ei# &e"oi# !ue #e &e#"ren&em. Como a maioria &o#
gru"o# #e &e#"ren&e como um 5on com carga negai$a( o# mel7ore# gru"o# reirane#
#4o a!uele# 5on# !ue e#a2iliDam um carga negai$a mai# eficaDmene. Como a# 2a#e#
fraca# eAecuam i##o mel7or( o# mel7ore# gru"o# reirane# #4o a# 2a#e# fraca#.
Do# 7alog?nio#( o 5on 5o&eo / o mel7or gru"o reirane e o 5on fluoreo o mai#
fraco1
I- > Br- > Cl- >> F
Ordem crescente de melhor grupo retirante
Oura# 2a#e# fraca#( !ue #4o 2on# gru"o# reirane( #4o o# 5on# alcano##ulfonao#(
5on #ulfao &e al!uila e o "olueno#ulfonao.
N
Oon# muio 2)#ico#( raramene auam como um gru"o reirane. O 5on 7i&rAi&o(
"or eAem"lo( / uma 2a#e fore. Gorano( rea34o como a a"re#ena&a a2aiAo( n4o
ocorrem1
No ocorre, pois OH- base forte
Enreano( !uan&o um )lcool / &i##ol$i&o em um )ci&o fore( ele "o&e reagir
com o 5on 7aleo %HP+. Como o )ci&o "roona o gru"o *OH &o )lcool( o gru"o reirane
n4o nece##ia mai# #er um 5on 7i&rAi&o( ele agora / uma mol/cula &e )gua( uma 2a#e
muio mai# fraca !ue o 5on 7i&rAi&o.
8a#e# muio "o&ero#a#( ai# como o# 5on# 7i&reo# %H1-+ e 5on# alcani&o %91-+(
!ua#e nunca auam como gru"o# reirane# "orano( rea3Ce# &o i"o !ue #e #egue n4o
#4o "o##5$ei#1
O mecani#mo &a# rea3Ce# SN "o&e ocorrer &e &ua# maneira#1
a+ 9ea3Ce# &o i"o SN01 em !ue / nece##)rio o c7o!ue &o nuclefilo com o 7aleo &e
al!u5la. On&e a# liga3Ce# car2ono-7alog?nio #e rom"em ao me#mo em"o em !ue uma
no$a liga34o #e forma enre o nuclefilo e o car2ono.
Reao do tipo N!
L
2+ 9ea3Ce# &o i"o SN11 on&e / nece##)rio a"ena# o 7aleo &e al!uila. A liga34o
car2ono-7alog?nio #e rom"e( forman&o um car2oc)ion !ue "o#eriormene reago com o
nuclefilo.
Reao do tipo N"
=.1- 9ea3Ce# &o i"o SN0
S4o rea3Ce# &e #egun&a or&em glo2al. raDo)$el concluir( "orano( !ue "ara
!ue a rea34o #e realiDe( um 5on 7i&rAi&o e uma mol/cula &e cloreo &e meila "reci#am
coli&ir. DiDemo# am2/m !ue a rea34o / 2imolecular %&ua# e#"/cie# e#4o en$ol$i&a# na
rea34o+ ou &o i"o SN0( !ue #ignifica substituio nucleof5lica 2imolecular#
De acor&o com e##e mecani#mo %Hug7e#-Ingol&+( o nuclefilo a2or&a o car2ono
!ue carrega o gru"o reirane "or r)#( i#o /( "elo la&o &ireamene o"o#o ao gru"o
reirane. Com a liga34o &o nuclefilo ocorre uma in$er#4o &a configura34o. O
mecani#mo Hug7e#-Ingol& "ara a rea34o SN0 en$ol$e a"ena# uma ea"a. N4o 7)
inerme&i)rio#. A rea34o "ro##egue ara$/# &a forma34o &e uma &i#"o#i34o in#)$el &e
)omo# c7ama&o# e#a&o &e ran#i34o.
$stado de %ransio
EAi#em faore# !ue fa$orecem o mecani#mo SN0. Tai# como1
Presso - Como o mecani#mo SN0 &e"en&e &a concenra34o &e am2o# o# reagene#(
/ fun&amenal um gran&e n'mero &e c7o!ue# enre ele# "ara !ue a rea34o ocorra. Gor
i##o( !uano maior a "re##4o( mai# inen#a# #er4o a# coli#Ce# inermoleculare#.
Solvente apolar - Como o e#a&o &e ran#i34o %com"leAo ai$a&o+ no mecani#mo
SN0 / uma e#ruura #em carga el/rica( um #ol$ene "olar "o&eria &e#e#a2iliDar a
F
e#ruura( "or &i#orcer a nu$em eler:nica &e##a e#ruura. Ne##e ca#o( um #ol$ene
a"olar #eria o i&eal "ara maner o e#a&o &e ran#i34o &urane a rea34o.
Ca&eia "e!uena - Se a ca&eia car2:nica for "e!uena( #em ramifica3Ce#( #er) mai#
f)cil a a"roAima34o &o nuclefilo( "ara efeuar a liga34o com o #u2#rao e formar o
e#a&o &e ran#i34o( #em a nece##i&a&e &e eliminar ane# o gru"o a2an&ona&or. O
mecani#mo SN0( "orano( / fa$oreci&o.
Efeio in&ui$o -I - 6uan&o a ca&eia car2:nica a"re#ena gru"o# el/ron-araene#(
!ue Q"uAamQ el/ron# "ara ele#( e##e# el/ron# Q"arcialmene reira&o#Q conri2uir4o
"ara &e#e#a2iliDar o car2oc)ion !ue "o##i$elmene #e forme. Gorano( o mecani#mo
mai# fa$oreci&o #er) o SN0( !ue n4o forma car2oc)ion.
=.0- 9ea3Ce# &o i"o SN1
6uan&o o# 5on# 7i&rAi&o n4o "arici"am no e#a&o &e ran#i34o &a ea"a !ue
conrola a $eloci&a&e &a rea34o( e !ue a"ena# mol/cula# &e cloreo &e erc-2uila #4o
en$ol$i&o#. E##a rea34o / c7ama&a &e unimolecular. Denominamo# e##e i"o &e rea34o
&e SN1( #u2#iui34o nucleof5lica unimolecular.
A# rea3Ce# SN1 #4o rea3Ce# muliea"a#( on&e eAi#e uma ea"a &eerminane &a
$eloci&a&e.
Se uma rea34o aconece em uma #/rie &e ea"a#( e #e uma ea"a /
inrin#ecamene mai# lena !ue o&a# a# &emai#( en4o a $eloci&a&e &a rea34o glo2al
#er) e##encialmene a me#ma $eloci&a&e &e##a ea"a mai# lena. Con#e!uenemene(
e##a ea"a lena / c7ama&a &e ea"a limiane &a $eloci&a&e.
<aore# !ue fa$orecem o mecani#mo SN1 "o&em #er &e#crio conforme a2aiAo1
Teperat!ra - Como no mecani#mo SN1 o e#a&o inerme&i)rio / um car2oc)ion(
um e#a&o alamene energ/ico( !uano maior a &i#"oni2ili&a&e &e energia no meio(
mai# fa$oreci&a #er) a forma34o &e##e car2oc)ion.
Solvente polar - Gor "o##uir carga el/rica( o car2oc)ion "o&e #er e#a2iliDa&o "or
um #ol$ene "olar. A ara34o elero#)ica !ue a# mol/cula# "olare# &o #ol$ene eAercem
#o2re o car2oc)ion facilia a forma34o &o car2oc)ion.
Ca"e#a ra#$#%a"a - Se a ca&eia car2:nica for muio ramifica&a( criar-#e-) cera
Q&ificul&a&eQ &e a"roAima34o e liga34o &o nuclefilo com o #u2#rao( ou #e@a( #er)
mai# &if5cil a forma34o &e um e#a&o &e ran#i34o. Logo( o mecani#mo SN1 #er)
fa$oreci&o. E##a &ificul&a&e / &enomina&a im"e&imeno e#/rico. Aene "ara o
I
#eguine fao1 A mol/cula $olumo#a &o %CH
=
+
=
C - 8r em geomeria era/&rica( &e
&if5cil a"roAima34o &o nuclefilo "ara formar o com"leAo ai$a&o. Gor/m( com a #a5&a
&o 8r ela a&!uire uma geomeria rigonal "lana %car2oc)ion+( meno# $olumo#a(
facilian&o a enra&a &o nuclefilo.
E$e#to #n"!t#vo &I - 6uan&o a ca&eia car2:nica &o car2oc)ion a"re#ena gru"o#
el/ron-re"elene#( ou #e@a( !ue Qem"urramQ el/ron# "ara o car2ono #"
0
( e##e# el/ron#
conri2uir4o "ara e#a2iliDar o car2oc)ion.
=.=- 9e#umo1 SN1 A SN0
A2aiAo( &e#cre$e-#e um re#umo #ineiDa&o &o# "rinci"ai# faore# !ue fa$orecem
a# rea3Ce# &o i"o SN1 ou SN0R
1K
B- REAES DE SUBSTITUIO NUCLEOFLICA
EAi#em muia# rea3Ce# em !u5mica org>nica !ue im"licam ne#e# i"o# &e
mecani#mo#. EAem"lo# 7a2iuai# incluem1
9e&u3Ce# org>nica# com 7i&reo#1
9-M S 9-H u#an&o LiAlH
B
%S
N
0+
9ea3Ce# &e 7i&rli#e1
9-8r P OH
T
S 9-OH P 8r
T
%S
N
0+
ou
9-8r P H
0
O S 9-OH P H8r %S
N
1+
S5ne#e &e ere#1
9-8r P
T
O9U S 9-O9U P 8r
T
%S
N
0+
Da eAi#?ncia &e $)rio# i"o# &e rea3Ce# &e #u2#iui34o nucleof5lica %alguma#
&e#cria# acima+( um foco maior #er) &a&o a 9e&u34o Org>nica com Hi&reo#( n4o
&e#merecen&o o# ouro# i"o# !ue am2/m "o##uem e!ui$alene im"or>ncia no#
e#u&o# &a# rea3Ce# org>nica#.
11
J- REDUO OR'(NICA CO) *IDRETOS
9-MS 9*H u#an&o LiAlHB %SN0+
Reduo de &cidos carbo'(licos, alde(dos, steres e cetonas produ)em alco*is#
J.1- 9e&u34o org>nica &e )ci&o# a alcoi#
Vlcooi#( #en&o )ci&o# #ua$e#( reagem com meai# alcalino#( originan&o
alcAi&o# !ue #4o 2a#e# 'ei# e nuclefila#. Alcoi# reagem com 7aleo# &e 7i&rog?nio
"ara "ro&uDir 7alogeneo# em rea3Ce# !ue en$ol$em o mecani#mo SN0 "ara o# alcoi#
"rim)rio#.
A ran#forma34o &o# alcoi# em )ci&o# em im"or>ncia "or!ue( em geral( #e
&i#"Ce mai# alcoi# &o !ue )ci&o#. Nem #em"re a##im aconece( o&a$iaR o# )ci&o# &e
ca&eira longa con5nua( !ue #e o2?m &a# gor&ura#( #4o efei$amene mai# a2un&ane#
&o !ue o# alcoi# corre#"on&ene#( e( "or i##o( ne#e ca#o( em maior im"or>ncia o
"roce##o in$er#o1 re&u34o &o# )ci&o# a alcoi#.
O era-7i&reo-aluminao &e l5io( LiAlHB( / um &o# "ouco# reagene# !ue
con#eguem re&uDir o# )ci&o# a alcoi#R o "ro&uo &a rea34o inicial / um alcAi&o( &o
!ual #e li2era o )lcool( "or 7i&rli#e1
B9 * COOH P =LiAlHB H0 P 0LiAlO P %9CH0O+BAlLi B9 * CH0OH
+lcool prim&rio
O gru"o car2onil &e $)rio# gru"o# funcionai# "o&e con$erer a )lcool "or
agene# re&uore#. A re&u34o &o )ci&o car2oA5lico com era-7i&reo-aluminao &e l5io /
mo#ra&a a2aiAo. E##a rea34o "o&e eAem"lificar um "roce&imeno muio comum e
e#)$el.
Obteno do ,utanol
10
Em $iru&e &o# ele$a&o# ren&imeno# !ue "ermie o2er( o LiAlHB uiliDa-#e
eAen#amene no la2orario "ara a re&u34o n4o # &o# )ci&o#( como ain&a &e muia#
oura# cla##e# &e com"o#o#. Na in&'#ria( "or/m( "or #er relai$amene caro( a"ena# #e
em"rega "ara a re&u34o &e "e!uena# !uani&a&e# &e ma/ria#-"rima# $alio#a#( como a#
!ue #e em"regam na #5ne#e &e cero# me&icameno# e 7ormona#.
Em alernai$a( W re&u34o &irea( a con$er#4o &o# )ci&o# em alcoi# faD-#e
muia# $eDe# "or meio &e &ua# o"era3Ce#1 e#erifica34o e re&u34o &o /#er. O# /#ere#
"o&em-#e re&uDir "or &i$er#o# m/o&o#( a&a")$ei# ano ao la2orario( como a
in&'#ria.
Vci&o# car2oA5lico# o2i&o# &a# gor&ura# "o##uem longa# ca&eia# car2ona&a#
con5nua# uiliD)$ei# em #5ne#e org>nica. A re&u34o &e#e# )ci&o# a alcoi# %!ue
&ireamene( !uer ara$/# &o# /#ere#+ con#iui o"era34o fun&amenal na uiliDa34o
&e#a# ma/ria#-"rima#( $i#o !ue a "arir &o# alcoi# #e "o&e "re"ara uma caer$a &e
ouro# com"o#o#. Em2ora # "o##a &i#"or &e )ci&o# com n'mero "ar &e )omo# &e
car2ono( / "o##5$el( e$i&enemene( aumenar o com"rimeno &a ca&eia e "re"arar a##im
com"o#o# com n'mero 5m"ar &e )omo# &e car2ono.
J.0- 9e&u34o Org>nica &e Al&e5&o# e Ceona# a alcoi#
O# al&e5&o# "o&em re&uDir-#e a alcoi# "rim)rio# e a# ceona# a alcoi#
#ecun&)rio#( !uer "or 7i&rogena34o caal5ica( !uer "elo u#o &e agene# re&uore# como
o era-7i&reoaluminao &e l5io( LiAlHB. E#a re&u34o em uili&a&e na "re"ara34o &e
cero# alcoi# !ue #4o meno# ace##5$ei# &o !ue o# corre#"on&ene# com"o#o#
car2onilo( em e#"ecial no ca#o &a!uele# com"o#o# car2onilo !ue #e "o&em o2er "or
con&en#a34o al&lica.
Obteno do Ciclopentanol
1=
LiAlHB
HP
Gara #e re&uDir um gru"o car2onilo con@uga&o com uma liga34o &u"la car2ono-
car2ono #em ao me#mo em"o #e re&uDir a "r"ria liga34o &u"la( orna-#e nece##)ria um
agene &e re&u34o r/gio-#elei$o.
O# al&e5&o# e a# ceona# "o&em #er re&uDi&o# a 7i&rocar2oneo# "or a34o &a
am)lgama &e Dinco em "re#en3a &e )ci&o# clor5&rico concenra&o %a re&u34o &e
Clemmen#en+ ou &a 7i&raDina( NH0NH0( e &e uma 2a#e fore( como o 7i&rAi&o &e
"o)##io ou tert-2uAi&o &e "o)##io %a re&u34o &e -olff-Xi#7ner+. E##a# rea3Ce# ?m
e#"ecial im"or>ncia !uan&o a"lica&a# W# al!uil-aril-ceona#( o2i&a# "or acila34o &e
<rie&el-Craf#( $i#o e#a #e!u?ncia &e rea3Ce# "ermiir( in&ireamene( ligar ca&eia# &e
al!uilo n4o ramifica&a# ao anel 2enD?nico.
EAaminan&o com mai# aen34o a re&u34o "or 7i&reo# &e meal( $emo# !ue o#
alcoi# formam-#e a "arir &e com"o#o# &e car2onilo( "erfeiamene e com alo
ren&imeno( "or a34o &e com"o#o#( como era-7i&reoaluminao &e l5io( LiAlHB.
Temo# a!ui uma a&i34o nucleof5lica1 &e#a $eD o
+R,C-O & L#Al*+ .R,C*O/+AlL# +R,C*O* & L#O* & Al.O*/0
nuclefilo / o 7i&rog?nio ran#feri&o com um "ar &e elecrCe# * #o2 forma &e i4o
7i&reo( H-1 - &o meal "ara o car2ono car2on5lico1
H0CYO P * * AlH= - *-CH0-OAlH= %*-CH0O+BAl-
J.=- <orma34o &o 0-2romo-0-meil"ro"ano "elo )ci&o 2rom5&rico
1B
H0O
H0CYO
II- 9EA99ANZO MOLEC;LA9
1- DENIFINO
A &efini34o &e rearran@o molecular en$ol$e mu&an3a# em !ue eAi#a uma
migra34o &e um )omo ou liga34o %n4o e#"era&a( "ela# 2a#e# &o Grinc5"io &a Mu&an3a
E#ruural M5nima+. Tam2/m en$ol$e rea34o em !ue a enra&a &e um gru"o %entering
group+ oma uma "o#i34o &iferene &o gru"o &e #a5&a %lea-ing group+ com
acom"an7ameno &e migra34o &a liga34o. %...+,
Terminologia 6u5mica * I;GAC( 0[ E&.( 1IIL
1J
0- INTRODUO
O ermo / ra&icionalmene a"lica&o a !ual!uer rea34o !ue en$ol$a uma
mu&an3a &e coneci$i&a&e %alguma# $eDe# incluin&o o 7i&rog?nio+ e $iole o en4o
c7ama&o Grinc5"io &a Mu&an3a M5nima E#ruural,. De acor&o com e#e #im"lifica&o
"rinc5"io( e#"/cie# !u5mica# n4o i#omeriDam no &ecur#o &e uma ran#forma34o( "or
eAem"lo( #u2#iui34o( ou na mu&an3a &e um gru"o funcional &e uma e#"/cie !u5mica
num gru"o funcional &iferene n4o e#"era&o !ue en$ol$a a cria34o ou !ue2ra &e mai# &o
!ue o n'mero m5nimo &e liga3Ce# re!ueri&a# "ara afear e#a ran#forma34o. Gor
eAem"lo( !uai#!uer no$o# #u2#iuine# #4o e#"era&o# "ara enrar na "o#i34o "reci#a
"re$iamene ocu"a&a "or gru"o# &e#loca&o#. O i"o mai# #im"le# &e rearran@o / uma
rea34o inermolecular em !ue o "ro&uo i# i#om/rico com o reagene %um i"o &e
i#omeriDa34o inermolecular,+. EAem"lifican&o( o rearran@o &e Clai#en1
Rearranjo de Claisen
Na "rimeira mea&e &o #/culo MIM( acre&iou-#e geralmene !ue a# rea3Ce# &e
com"o#o# org>nico# "roce&iam &e mu&an3a# m5nima# e#ruurai#. E#e "rinc5"io
#im"lificou a eluci&a34o &e numero#a# rea3Ce# &e #u2#iui34o( a&i34o e elimina34o !ue
caraceriDa$a o com"orameno &e gru"o# funcionai# comun#. Enreano( &e#co2era#
#u2#e!\ene# mo#raram !ue a naureDa n4o era 4o eAigene( &eiAan&o !u5mico# e
e#u&ane# &e !u5mica li&ar com a "o##i2ili&a&e "rofun&a mu&an3a e#ruural !ue
ocorria &urane cera# rea3Ce#. ;m gran&e n'mero &e##e# rearran@o# e#ruurai# /
&e#enca&ea&o "or inerme&i)rio# incor"oran&o )omo# com carga# &eficiene# &e
el/ron# ou "o#ii$amene carrega&o#( !ue no ca#o &o car2ono #4o o# car2oc)ion#. Doi#
1N
=- 9earran@o &e -agner-Meer]ein
O com"orameno !u5mico &o 2romeo &e neo"enila( 0(0-&imeil-1-
2romo"enano( / um in#rui$o local "ara in5cio &e &i#cu##4o. A 2aiA5##ima reai$i&a&e
SN0 &o 1-2romeo / eA"lica&a "elo im"e&imeno e#/rico ao alin7ameno &o# or2iai#
reagene# &e 1FK^. So2 con&i3Ce# !ue fa$ore3am a reai$i&a&e SN1( como a# #olu3Ce#
em )ci&o# frmico#( o 2romeo &e neo"enila reage na me#ma aAa !ue o 2romeo &e
eil. Am2o# o# com"o#o# #4o 7aleo# &e al!uila e( "or uma rea34o SN1( a aAa &o "a##o
&eerminane re!uer ioniDa34o &o "rimeiro car2oc)ion. Como mo#ra&o na or&em &e
e#a2ili&a&e &e car2oc)ion# a2aiAo( ai# car2oc)rion# #4o relai$amene in#)$ei# e #4o
forma&o# lenamene. O "ro&uo &o 2romeo &e eil / o eano( o "ro&uo #im"le# e
&ireo( ma# o 2romeo &e neo"enila "ro&uD o 0-meil-0-2uanol ao in$/# &o )lcool
neo"enila e#"era&o. ;ma mu&an3a &a forma como o# cinco )omo# &e car2ono #4o
liga&o# a ouro# / claramene realiDa&o.
Ordem crescente de estabilidade dos carboc&tions
;ma $eD forma&o( o c)ion &o eil "o&e a"ena# #er ran#forma&o "or um
"roce##o &e #u2#iui34o ou elimina34o. Ne##e ca#o &e c)ion neo"enila( o 1-
car2oc)ion forma&o "o&e #er con$eri&o "ara um =-car2oc)ion mai# e#)$el "elo
&e#locameno 1(0 &e um gru"o meil a&@acene com #eu# el/ron# &e liga34o. A
&emon#ra34o &e##e mecani#mo / mo#ra&a a2aiAo( e eA"lica a# mu&an3a# glo2ai#
e#ruurai# muio 2em1
.eslocamento do ",!-metil de um grupo adjacente
Aumenar a e#a2ili&a&e &o# car2oc)ion# inerme&i)rio# n4o / o 'nico faor !ue
le$a ao rearran@o molecular. Se a en#4o angular( en#4o orcional ou e#/rica
1L
aglomera34o na e#ruura &o reagene for ali$ia&a 7a$er) uma mu&an3a "or um al!uila
ou arila "ara o lugar &o car2oc)ion( como um rearran@o / comumene o2#er$a&o. O#
eAem"lo# #eguine# ilu#ram rearran@o# in&uDi&o# "or en#4o em um "e!ueno anel.
A"e#ar &e um = ^ car2oc)ion / forma&a inicialmene( a en#4o e >ngulo &e or34o &o
anel &e !uaro mem2ro# / re&uDi&o "or uma mu&an3a &e gru"o meileno( re#ulan&o em
eA"an#4o &e anel "ara um 0 ^ car2oc)ion.
Rearranjo da e'panso do anel /"0 1asso2
Rearranjo da e'panso do anel /!0 1asso2
Seguin&o o 0^ "a##o &a eA"an#4o &o anel( oura# rea3Ce# am2/m "o&em
aconecer( &e"en&en&o &a# con&i3Ce#.
Muio# &o# rearran@o# mai# inere##ane# &e#e i"o foram &e#co2ero# &urane
e#u&o# e#ruurai# &a ocorr?ncia &e com"o#o# nauralmene. Denre e##a# numero#a#
rea3Ce# no)$ei# e o nome &e &oi# !u5mico# !ue foram in#rumeno# ao re$elar e#a#
ran#forma3Ce# 4o com"leAa#( H. Meer]ein e H. -agner e#4o "ermanenemene
a##ocia&o# a e##e# rearran@o#.
1F
B- 9earran@o &e Tiffeneau-Dem@ano$
Am2igui&a&e na &eermina34o &o local inicial &e forma34o &o car2oc)ion
a"re#ena$a "ro2lema# na an)li#e &e rearran@o# Ginacol. E##a incereDa "o&e #er
remo$i&a "ela &e#aminia34o &o )ci&o niro#o &o corre#"on&ene 1-amino)lcool(
conforme a e!ua34o a2aiAo. De#&e !ue e#a rea34o #e@a feia normalmene #o2
con&i3Ce# 2a#ane mo&era&a( a "o##i2ili&a&e &e uma ran#forma34o
#u2#e!uene "o&e o2#curecer o rearran@o inicial con#i&era$elmene1
.esaminao do &cido nitroso
O 9earran@o &e Tiffeneau-Dem@ano$ / muia# $eDe# uiliDa&o "ara ran#formar
ceona# c5clica# em um 7omlogo com um anel maior. Tal a"lica34o( !ue / "roce&i&a
"elo forma !ue a ciani&rina inerm/&ia( / mo#ra&a no "rimeiro eAem"lo a2aiAo.
Ceona# c5clica# em "o##uem &oi# )omo# alfa-car2ono( ca&a um &ele# "o&e mu&ar
"ara o "rimeiro car2oc)ion na#cene. Se 9 Y H no ca#o mo#ra&o a!ui( e##e# &oi#
gru"o# #4o i&?nico# e o &e#locameno &) o me#mo "ro&uo. Se 9 Y CH=( o #egun&o
gru"o al!uila mu&a "referencialmene. O "ro&uo ma@ori)rio #en&o o =-
meilciclo7eAanoR o i#:mero &o 0-meil / um "ro&uo minori)rio. A #egun&a rea34o /
informai$a( "or!ue &emon#ra !ue o #egun&o gru"o 2uil !uiral #e mo$e com reen34o
&e configura34o.
1I
Rearranjo de %iffeneau-.emjano-
O eAem"lo = ilu#ra a im"or>ncia &a configura34o &o #u2#rao no cur#o &o
rearran@o. O e#)gio inicial &a mu&an3a &o gru"o arila "ara um local a&@acene &o
car2oc)ion "o&e #er $i#o como uma #u2#iui34o elerof5lica inramolecular &o i"o
<rie&el-Craf#. A a2or&agem &o anel arila &o la&o o"o#o ao nirog?nio &o 5on &iaD:nio
gera um 5on G7 inerme&i)rio %mo#ra&o enre colc7ee# acima+( a e#ruura !ue / #imilar
ao 5on 2enDen:nio. Ne##e# &oi# eAem"lo#( reagene# &ia#ereom/rico# le$am(
"referencialmene( a inerme&i)rio# &ia#ereom/rico#( me#mo !ue o gru"o ani#_l en7a
uma a"i&4o migraria 2em maior !ue o fenil. O "ar &e el/ron# &oa&o# "ela 7i&roAila
#u2#iuine en4o age "ara a2rir o anel &e r?# mem2ro# &e##e# inerme&i)rio#( le$an&o
ao "ro&uo ceona.
0K
J- 9earran@o &e Curiu#
Rearranjo de Curtius
O rearran@o &e Curiu# / uma &ecom"o#i34o /rmica &e )ci&o# car2oA5lico# "ara
"ro&uDir um i#ocianao. E##e# inerme&i)rio# "o&em #er i#ola&o#( ou #ua# rea3Ce#
corre#"on&ene# &e "ro&uo# &e 7i&rli#e "o&em #er o2i&o#.
A #e!uencia &e rea34o * incluin&o rea3Ce# #u2#e!\ene# com )gua !ue origina
amina# * / c7ama&a &e 9ea34o &e Curiu#. E##a rea34o / #imilar W 9ea34o &e Sc7mi&(
&iferin&o no aDi&e acil no "re#ene ca#o !ue / "re"ara&o &o 7aleo acil e um #al aDi&e.
J.1- Mecani#mo &o 9earran@o &e Curiu#
J.1.1- Gre"ara34o
J.1.0- Decom"o#i34o
01
J.1.=- 9ea34o com )gua "ara o )ci&o car2>nico in#)$el &eri$a !ual gru"o #ofrer)
&e#car2oAila34o e#"on>nea1
J.1.B- I#ocianao# #4o maeriai# iniciai# $er#)ei#1
I#ocianao# #4o am2/m &e gran&e inere##e como mon:mero# "ara ra2al7o &e
"olimeriDa34o e n4o &eri$aiDa34o &e 2iomacromol/cula#.
N- 9earran@o &e 8ec.mann
3m &cido indu)ido de o'imas gera amidas#
A rea34o e#) relaciona&a W# rea3Ce# &e Sc7mi& e Hofmann e ao rearran@o &e
Curiu#( em !ue um nirog?nio elero"o#ii$o / forma&o( !ue inicia uma migra34o
al!uila.
00
N.1- Mecani#mo &e 9earran@o &e 8ec.mann
4ecanismo de Rearranjo de ,ec5man /1asso "2
OAima# geralmene "o##uem uma ala 2arreira "ara in$er#4o e( "orano( e##a
rea34o / eoricamene "roce&i&a "ela "roona34o &a 7i&roAila &a oAima( #egui&a &a
migra34o &o #u2#iuine al!uila ran#, "ara o nirog?nio. A liga34o N-O /
#imulaneamene cli$a&a com a eA"ul#4o, &a )gua. En4o a forma34o &e nirog?nio
li$re / e$ia&o.
4ecanismo de Rearranjo de ,ec5man /1asso !2
0=
0B
A &e#co2era &o fen:meno &a i#omeria( na "rimeira mea&e &o #/culo MIM(
mo#rou !ue a# "ro"rie&a&e# &a# #u2#>ncia# !u5mica# n4o &e"en&em unicamene &e #ua
com"o#i34o( ma# am2/m &o arran@o e#"acial &o# )omo# &enro &a mol/cula.
I#omeria / o fen:meno relaciona&o W eAi#?ncia &e &oi# ou mai# com"o#o#
!u5mico# com frmula# e "e#o# moleculare# i&?nico#( ma# "ro"rie&a&e# &iferene#. Gor
#er meno# fre!\ene no# com"o#o# inorg>nico#( / con#i&era&a uma !uali&a&e "r"ria
&a# #u2#>ncia# org>nica#. O gran&e n'mero &e com2ina3Ce# "o##5$ei# &a# longa#
ca&eia# &e car2ono fa$orece #eu a"arecimeno. O conceio &e i#omeria en$ol$e(
"orano( a#"eco# relaciona&o# com a "o#i34o &o# )omo# na mol/cula e a naureDa &a#
liga3Ce# a:mica#. ;m 2om eAem"lo &e i#omeria / o &a&o "ela frmula CBHF( !ue #e
refere &e uma # $eD a r?# com"o#o# &iferene#.
<oram &e#crio# &oi# i"o# &e i#omeria1 a e#ruural e a e#"acial. A i#omeria
e#ruural englo2a o&o# o# ca#o# em !ue o# i#:mero# #4o i&enifica&o# "or meio &e #ua#
frmula# e#ruurai#( com )omo# liga&o# &e maneira &iferene. cla##ifica&a em
i#omeria &e "o#i34o( &e ca&eia( &e fun34o e &e com"en#a34o %meameria+. Z) a i#omeria
e#"acial a2range o# ca#o# em !ue o# i#:mero# # "o&em #er i&enifica&o# "elo
&e#en$ol$imeno &e #ua frmula e#"acial. &i$i&i&a em i#omeria ica e geom/rica
%ci#-ran#+.
0J
B- ENANTI1)EROS
O i"o mai# comum &e uma mol/cula !uiral con/m um car2ono era/&rico( no
!ual e#4o liga&o# !uaro &iferene# gru"ameno#. O )omo &e car2ono / o cenro
e#ereog?nico ou a##im/rico &a mol/cula. ;ma mol/cula &e##e i"o "o&e eAi#ir em
&oi# arran@o# e#"aciai# &iferene#( !ue #4o e#ereoi#:mero# um &o ouro. A# &ua#
e#ruura#( enreano( n4o "o&em #er #o2re"o#a#( @) !ue uma / a imagem e#"ecular &a
oura. E##e# i"o# &e e#ereoi#:mero# #4o c7ama&o# &e enani:mero# %&o grego( enantio
Y o"o#o#+ A 'nica &iferen3a !ue e##e# enani:mero# a"re#enam / a "ro"rie&a&e &e
&e#$iar o "lano &a luD "olariDa&a( !uan&o uma #olu34o &e ca&a um &ele# / #u2mei&a a
um e!ui"ameno c7ama&o "olar5mero. To&a# a# &emai# "ro"rie&a&e# f5#ica# #4o iguai#.
O# enani:mero# ?m "ro"rie&a&e# f5#ica# i&?nica# %G<( GE( &en#i&a&e#( 5n&ice#
&e refra34o( #olu2ili&a&e#( e#"ecro# &e infra$ermel7o( ec+( eAceo o #eni&o &a roa34o
0N
&o "lano &e "olariDa34o &a luD. ;m &ele# gira o "lano &a luD "ara a &ireia e o ouro "ara
a e#!uer&a %&e um me#mo >ngulo+.
J- DIASTEREOIS1)EROS
Gara #u2#>ncia# !ue ?m mai# &e um car2ono a##im/rico( / "o##5$el formar
mai# &o !ue &oi# e#ereoi#:mero#. 6uan&o a&icionamo# um #egun&o cenro a##im/rico
a uma mol/cula( o# gru"ameno# #e orienam no e#"a3o( le$an&o W forma34o &e &oi#
"are# &e i#:mero# &iferene#. Se i$ermo# n cenro# a##im/rico#( eremo# 0`n i#:mero#
"o##5$ei#. Enani:mero# eAi#em o&o o em"o em "are# e algun# &o# e#ereoi#:mero#(
forma&o# com a inclu#4o &e cenro# a##im/rico# n4o #4o imagen# e#"eculare# &o#
ouro#. I#:mero# !ue n4o #4o imagen# e#"eculare# un# &o# ouro# #4o c7ama&o# &e
&ia#ereoi#:mero#. No# enani:mero# o# &oi# cenro# mu&am( ao me#mo em"o( &e
oriena34o.
0L
Clora)epate, tambm conhecida como clora)epate
dipotassium, uma droga deri-ada do
ben)odia)epine# 1ossui -&rias propriedades
sedati-as, hipn*ticas e rela'antes musculares#
N- A I)PORT(NCIA BIOL2'ICA DA 3UIRALIDADE
A maioria &a# mol/cula# !ue con#iuem a# "lana# e animai# #4o !uirai#( e
geralmene a"ena# uma forma &a mol/cula !uiral em uma &a&a e#"/cie. To&o#( eAceo
um &o# 0K amino)ci&o# !ue con#iuem a# "roe5na# nauralmene #4o !uirai#( e o&o#
#4o cla##ifica&o# como le$ogiro#.
A origem &a# "ro"rie&a&e# 2iolgica# relaciona&a# W !uirali&a&e /
fre!\enemene com"ara&a e#"ecifici&a&e &e no##a# m4o# com #ua# re#"eci$a# lu$a#R a
e#"ecifici&a&e "ara uma mol/cula %como uma m4o+ em um #5io &e rece"34o !uiral
%uma lu$a+ / fa$oreci&a a"ena# em uma &ire34o. Se ano a mol/cula ou o #5io &e
rece"34o 2iolgico em laerali&a&e erra&a( a re#"o#a fi#iolgica naural %ou #e@a(
im"ul#o neural( ca)li#e &a rea34o+ n4o ir) ocorrer.
6penas um dos dois amino&cidos enantiomricos mostrados pode atingir tr7s pontos de
ligao com o s(tio de hipottico /ou seja, em uma en)ima2#
Mol/cula# !uirai# "o&em a"re#enar #ua# laerali&a&e# &iferene# &e muia#
maneira#( incluin&o a maneira !ue afeam o# #ere# 7umano#. ;ma forma enaniom/rica
&e um com"o#o c7ama&o limome / re#"on#)$el "rinci"almene "elo o&or &a# laran@a#(
e o ouro enani:mero "elo o&or &o# limCe#.
0F
8*rmula estrutural do 9imoneno
A ai$i&a&e &e me&icameno# conen&o e#ereocenro# "o&e &a me#ma forma
$ariar enre enani:mero#( W# $eDe# com #/ria# ou me#mo r)gica# con#e!\?ncia#.
Durane muio# ano# ane# &e 1IN= o me&icameno ali&omi&a foi u#a&o "ara ali$iar
n)u#ea mainal em mul7ere# gr)$i&a#. Em 1IN= foi &e#co2ero !ue a ali&omi&a era a
cau#a &e err5$ei# &efeio# cong?nio# em muia# crian3a# na#ci&a# a"# o u#o &o
me&icameno.
8*rmula estrutural da %alidomida
Mai# ar&e( come3aram a a"arecer e$i&?ncia# in&ican&o !ue en!uano um &o#
enani:mero# &a ali&omi&a %a mol/cula &eArogira+ in7a o efeio inencional &e curar a
n)u#ea mainal( o ouro enani:mero( !ue am2/m e#a$a "re#ene no me&icameno %em
uma !uani&a&e igual+( "o&ia #er a cau#a &o# &efeio# cong?nio#. A e$i&?ncia em
rela34o ao# efeio# &o# &oi# enani:mero# / com"lica&a "elo fao &e !ue( #o2 con&i3Ce#
fi#iolgica#( o# &oi# enani:mero# #e inercon$erem. Aualmene( enreano( a
ali&omi&a e#) a"ro$a&a #o2 regulameno# alamene #e$ero# "ara o raameno &e uma
com"lica34o #/ria a##ocia&a W 7an#en5a#e. Seu "oencial "ara u#o conra oura#
con&i3Ce# incluin&o AIDS( c>ncer &e c/re2ro e arrie# reumai&e# am2/m e#) #o2
in$e#iga34o.
0I
L- F4R)ACOS CO) ATI5IDADES BIOL2'ICAS
L.1- Tali&omi&a
A ali&omi&a %C
1=
H
1K
N
0
O
B
+ / uma #u2#>ncia u#ualmene uiliDa&a como
me&icameno #e&ai$o( ani-inflamario e 7i"nico. De$i&o a #eu# efeio#
eraog?nico#( al #u2#>ncia &e$e #er e$ia&a &urane a gra$i&eD e em mul7ere# !ue
"o&em engra$i&ar( "oi# cau#a malforma34o ou au#?ncia &e mem2ro# no feo.
C7egan&o ao merca&o "ela "rimeira $eD na Aleman7a em 1 &e ouu2ro &e 1IJL(
a ali&omi&a foi comercialiDa&a como um #e&ai$o e 7i"nico com "ouco# efeio#
colaerai#. A in&'#ria farmac?uica !ue a &e#en$ol$eu acre&iou !ue o me&icameno era
4o #eguro !ue era "ro"5cio "ara "re#cre$er a mul7ere# gr)$i&a#( "ara com2aer en@oo#
mainai#.
<oi ra"i&amene "re#cria a mil7are# &e mul7ere# e e#"al7a&a "ara o&a# a#
"are# &o mun&o %BN "a5#e#+( #em circular no merca&o nore-americano.
O# "roce&imeno# &e e#e# &e &roga# na!uela /"oca eram muio meno# r5gi&o#
e( "or i##o( o# e#e# feio# na ali&omi&a n4o re$elaram #eu# efeio# eraog?nico#. O#
e#e# em roe&ore#( !ue mea2oliDa$am a &roga &e forma &iferene &e 7umano#( n4o
acu#aram "ro2lema#. Mai# ar&e( foram feio# o# me#mo# e#e# em coel7o# e "rimaa#(
!ue "ro&uDiram o# me#mo# efeio# 7orr5$ei# !ue a &roga cau#a em feo# 7umano#.
No final &o# ano# 1IJK( foram &e#crio# na Aleman7a( 9eino ;ni&o e Au#r)lia
o# "rimeiro# ca#o# &e malforma3Ce# cong?nia# on&e crian3a# "a##aram a na#cer com
focomielia( ma# n4o foi ime&iaamene 2$io o moi$o "ara al &oen3a. O# 2e2?#
na#ci&o# &e#a rag/&ia #4o c7ama&o# &e :beb7s da talidomida:( ou :gerao
talidomida:. Em 1IN0( !uan&o @) 7a$ia mai# &e 1K.KKK ca#o# &e &efeio# cong?nio# a
ela a##ocia&o# em o&o o mun&o( a Tali&omi&a foi remo$i&a &a li#a &e rem/&io#
in&ica&o#.
=K
Cieni#a# @a"one#e# i&enificaram em 0K1K como a ali&omi&a inerfere na
forma34o feal. Ele# &e#co2riram !ue o me&icameno inai$a a enDima cere2lon(
im"orane no# "rimeiro# me#e# &e $i&a "ara a forma34o &o# mem2ro#.
Gor um longo em"o( a Tali&omi&a foi a##ocia&a a um &o# mai# 7orr5$ei#
aci&ene# m/&ico# &a 7i#ria. Gor ouro la&o( e#4o em e#u&o no$o# raameno# com a
ali&omi&a "ara &oen3a# como o cancro( c>ncer &e me&ula e( @) 7) algum em"o( "ara a
7an#en5a#e.
O u#o &a ali&omina / in&ica&a em cerca &e NK raameno#( "ara &oen3a# como
l'"u#( al5$io &o# #inoma# &e "ora&ore# &o HIa( &iminui34o &o ri#co &e re@ei34o em
ran#"lane# &e me&ula e arrie reumaoi&e.
A com"reen#4o &o# mecani#mo# &e a34o &a ali&omi&a / &ificula&a &e$i&o W
2io!u5mica com"leAa e W# a3Ce# m'li"la# &e##a &roga. A ali&omi&a em &oi# an/i#
ami&a e / con#i&era&a um &eri$a&o &o )ci&o glu>mico. Em con&i3Ce# fi#iolgica#(
eAi#em &ua# forma# &e ali&omi&a com e#ruura# e#"aciai# &iferene# %i#:mero#+( !ue
a"re#enam "ro"rie&a&e# 2iolgica# &iferencia&a#.
=1
;ma &e##a# forma#( con7eci&a como i#:mero S%-+( / re#"on#)$el "elo# efeio#
eraog?nico# &a ali&omi&a( en!uano a oura( o i#:mero 9%P+( "arece auar como
#e&ai$o. Conu&o( &e$i&o W ca"aci&a&e !ue e##a# &ua# $ariane# &e ali&omi&a ?m &e
#e con$erer uma na oura( n4o / "o##5$el( "or eAem"lo( uiliDar era"euicamene a"ena#
o i#:mero 9%P+.
Gara #er ai$a&a( a ali&omi&a "reci#a #er !ue2ra&a "or &i$er#a# enDima# &o
gru"o ciocromo GBJK( o !ue gera cerca &e 0K #u2"ro&uo# mea2lico#. A"e#ar &e
eAi#irem in&5cio# &e !ue e##e# com"o#o# e#4o a##ocia&o# a &i$er#o# e$eno#
fi#iolgico#( ain&a #e con7ece muio "ouco #o2re ele#.
A aAa &e morali&a&e &a# crian3a# eA"o#a# W ali&omi&a &urane #eu
&e#en$ol$imeno em2rion)rio / muio ele$a&a * maior !ue BKb ane# &o "rimeiro ano
&e $i&a *( &e$i&o "rinci"almene a &efeio# no cora34o e rin#. Cerca &e IKb &a#
crian3a# #o2re$i$ene# a"re#enam &efeio# no &e#en$ol$imeno &e #eu# mem2ro#.
L.0- <luoAeina
/;2-N-metil-<-fenil-<-=> - /trifluorometil2 feno'i? propan-"-amina @@ C
"A
H
"B
8
<
NO
<luoAeina / um me&icameno ani&e"re##i$o &a cla##e &o# ini2i&ore# #elei$o#
&a reca"a34o &a #eroonina. Sua# "rinci"ai# in&ica3Ce# #4o "ara u#o em &e"re##4o
mo&era&a a gra$e( ran#orno o2#e##i$o-com"ul#i$o %TOC+ e 2ulimia ner$o#a.
uiliDa&o na forma &e clori&rao &e fluoAeina( como c)"#ula# ou em #olu34o oral.
=0
<oi #ineiDa&a e comercialiDa&a inicialmene "ela com"an7ia farmac?uica Eli
Lill_ com o nome GroDacc. Aualmene / comercialiDa&a no 8ra#il e em Gorugal "or
$)rio# la2orario# como me&icameno gen/rico( e#an&o #u@eia a receia m/&ica %ou a/
me#mo a reen34o &a receia+.
A "aene &a Eli Lill_ #o2 o GroDac eA"irou em ago#o &e 0KK1( &e#"eran&o um
influAo &e gen/rico# ao merca&o. S no# E#a&o# ;ni&o#( mai# &e 01(L mil7Ce# &e
"re#cri3Ce# gen/rica# foram efeua&a# em 0KKN( colocan&o-a na erceira "o#i34o enre o#
ani&e"re##i$o# mai# receia&o#( a"# a #erralina e o e#cialo"ram.
A fluoAeina / eAen#i$amene mea2oliDa&a no f5ga&o a norfluoAeina %#eu
mea2olio "rim)rio ai$o+ e a ouro# mea2olio# n4o i&enifica&o#. O em"o &e #emi-
$i&a &a fluoAeina / &e B a N &ia# e a &e #eu mea2olio ai$o %norfluoAeina+ / &e B a 1N
&ia#. A liga34o "ro/ica / &e cerca &e IJb.
;iliDa&a clinicamene( / uma mi#ura rac?mica &e enani:mero# R- e - em A
fluoAeina u#a&a clinicamene / uma mi#ura rac?mica &e enani:mero# R- e - em
!uani&a&e# iguai#. Am2o# o# enani:mero# #4o ai$o#( &e acor&o com e#u&o# em
animai#( "or/m a -fluoAeina / elimina&a mai# lenamene. Acre&ia-#e !ue o
mea2oli#mo #e@a me&ia&o "rinci"almene "ela# i#oenDima# CdG0DN e CdG0CI( com
uma mo&era&a conri2ui34o &a i#oenDima CdG0C1I e ain&a uma "e!uena conri2ui34o
&a CdG=AB( &o ciocromo GBJK. E#a mea2oliDa34o le$a W forma34o &o# enani:mero#
R- e - &a norfluoAeina( com o -enani:mero #en&o con#i&era&o 4o ai$o !uano o
f)rmaco originalR o R-enani:mero "arece #er muio meno# ai$o. E#e mea2oli#mo /
#u@eio ao "olimorfi#mo gen/ico &e &ua# i#oforma# &o ciocromo GBJK - CdG0DN e
CdG0C1I * !ue &i$i&em a "o"ula34o em &ua# #u2-"o"ula3Ce#1 o# mea2oliDa&ore#
normai#, e o# mea2oliDa&ore# leno#,. E#e# 'limo# a"re#enam $alore# a2aiAo &o#
normai# "ara e#a# &ua# i#oforma#( e( "orano #4o meno# #u#ce"5$ei# a inera3Ce#
f)rmaco-f)rmaco !ue en$ol$am e#a# i#oenDima#.
A eAcre34o &a fluoAeina e &o# #eu# mea2olio# ocorre ma@oriariamene ara$/#
&a urina( #en&o !ue meno# &e 1Kb / fluoAeina n4o mea2oliDa&a ou fluoAeina N-
glucuroni&o.
L.=- Meilfeni&ao
==
A mol/cula &e meilfeni&ao "o##ui &oi# cenro# &e !uirali&a&eR logo( um oal
&e !uaro enani:mero# &e#a &roga eAi#e. A "rimeira formula34o &e M<D !ue foi
comercialiDa&a conin7a o# !uaro enani:mero#. Su2#e!\ene# e#u&o# re$elaram !ue
i#:mero# eritro careciam &e um #ignificane efeio e#imulane no #i#ema ner$o#o
cenral. Gor i##o( a formula34o( &i#"on5$el no momeno( conin7a uma mi#ura rac?mica
&e &( l-reo-meilfeni&ao. A# ai$i&a&e# farmacolgica# #4o ari2u5&a# "rinci"almene
ao &-reo i#:mero.
metil !-fenil-!-/piperidina-!-il2 acetato @@ C
">
H
"C
NO
!
u#a&o "ara raameno me&icameno#o &o# ca#o# &e ran#orno &o &/fici &e
aen34o e 7i"erai$i&a&e %TDAH+( narcole"#ia e 7i"er#onia i&io")ica &o #i#ema
ner$o#o cenral %SNC+.
O TDAH / um ran#orno mea2lico neural( !ue re#ula em com"orameno#
mal a&a"a&o#R o meilfeni&ao "o&e fa$orecer a !ue2ra &o Qc5rculo $icio#oQ cria&o "ela
7i"erai$i&a&e em e#"ecial.
Como o&a me&ica34o( o meilfeni&ao &e$e #er u#a&o e &o#a&o "or "rofi##ional
m/&ico e#"ecialiDa&o ne#e i"o &e ran#orno. Gor #er uma me&ica34o "#icoe#imulane(
#eu u#o "ro$ocaria uma maior "ro&u34o e rea"ro$eiameno &e neuroran#mi##ore#( a
eAem"lo1 &o"amina e #eroonina.
Enreano( 7) conro$/r#ia #o2re a "ro&u34o e rea"ro$eiameno &a #eroonina
"elo c/re2ro &a# "e##oa# "ora&ora# &o TDAH. E#"eciali#a# no ran#orno( aualmene(
n4o cr?em !ue 7a@a "re@u5Do no conrole &e#e neuroran#mi##or( ao conr)rio &o !ue
ocorre com a nora&renalina.
O u#o &e meilfeni&ao "o&e oca#ionar efeio# cef)lico#( a!uic)r&ico#(
"al"ia3Ce#( 7i"eren#4o arerial( fe2re( eru"3Ce# cu>nea#( !ue&a &e ca2elo(
agre##i$i&a&e( em ca#o# eAremo# 7e"ao2la#oma( anemia( "er&a &e "e#o( leuco"enia(
=B
7i"er#en#i2ili&a&e( $i#4o em2a3a&a e con$ul#Ce#. Gaciene# !ue realiDaram o raameno
com meilfeni&ao e fiDeram a2u#o &e 2e2i&a# alcolica# relaam mo&era&a re#i#?ncia
ao# efeio# &o )lcool( "or/m o# efeio# maligno# cau#a&o# "or al a2u#o re#ularam em
gran&e &e#conforo "#5!uico e f5#ico. <oi relaa&o am2/m "or e#e# "aciene# !ue
&e$i&o a "oencialiDa34o &e felici&a&e cau#a&a "elo aumeno &e #eroonina e &e
concenra34o "elo aumeno &e &o"amina e#e# fiDeram u#o &e #u"er&o#e &o f)rmaco(
cerca &e JK mg( !ue no ca#o &o "aciene / um n'mero cinco $eDe# maior &o !ue a
&o#agem "re#cria "elo m/&ico. A"# r?# 7ora# &a #u"er&o#agem o "aciene iniciou o
!ua&ro &e &e#conforo( al !ua&ro "o##u5a o# #eguine# #inoma#1 n)u#ea#( onura(
7i"erermia( cefal/ia( agre##i$i&a&e( agia34o( a!uicar&ia( mi&r5a#e e #ecura &a#
muco#a# %a##ocia&a# a "er&a &e )gua "ela ini2i34o &o 7orm:nio ADH em &ecorr?ncia
&o u#o &e )lcool+. Conclui-#e !ue o u#o &e meilfeni&ao como "oencialiDa&or &o SNC
em "aciene# na a&ole#c?ncia ou "aciene# !ue en7am !ual!uer 7i#rico &e alcooli#mo
&e$e #er re$i#a&o e$ian&o ca#o# como o cia&o a cima.
A &o#e uiliDa&a "or crian3a# a/ N ano# ain&a n4o foi e#a2eleci&a. Crian3a# em
i&a&e #u"erior ao# N ano#( com &/fici &e aen34o( a &o#e oral / &e J mg &ua# $eDe# ao
&ia. A &o#e "o&e #er aumena&a #emanalmene enre J e 1K mg( a/ o m)Aimo &e NK mg.
Em a&ulo# a &o#e u#ual / &e J a 0K mg( &ua# a r?# $eDe# ao &ia.
Nome comercial do 4etilfenidato
A farmacocin/ica e#"ecifica &o meilfeni&ao re#i&e "rinci"almene no
enani:mero . %DINH e al 1IILR GAT9ICX e al( 1IFL+. No c/re2ro 7umano( o
.meilfeni&ao liga-#e ao# DAT en!uano o enai:mero 9-meilfeni&ao n4o %DINH
eal( 1IIL+. A &i#ri2ui34o &o .-meilfeni&ao em c/re2ro# &e 2a2u5no# e 7umano# /
maior no# g>nglio# &a 2a#e( en!uano o enani:mero 9-meilfeni&ao #e &i#ri2ui &e
=J
forma 7omog?nea em o&o c/re2ro. Am2o# enani:mero# ?m aAa# #imilare# &e
ca"a34o( com "ico &e concenra34o alcan3a&o &enro &e 1K minuo# a"# a
a&mini#ra34o. No enano( a aAa &e &e"ura34o &o enani:mero . / #ignificai$amene
mai# lena &o !ue &o 9.
L.B- Clori&rao &e ci#-rama&ol
O clori&rao &e rama&ol( analg/#ico #in/ico &e a34o cenral( "o##ui &oi#
cenro# !uirai#1 o i#:mero ci# / ai$o e o i#:mero ran# / uma im"ureDa &e "roce##o.
Am2o# o# enani:mero# &o clori&rao &e ci#-rama&ol conri2uem "ara o efeio
analg/#ico( ma# ara$/# &e mecani#mo# &iferene#( com"lemenare# e inerai$o#
farmacologicamene. O# &oi# i#:mero# &o ci#-rama&ol a"re#enam efeio# era"?uico#(
e a "re#en3a &e im"ureDa#( incluin&o o# i#:mero# ran# - &ecorrene# &o "roce##o &e
#5ne#e ou &e$i&o W &ecom"o#i34o - "o&em com"romeer a !uali&a&e &o "ro&uo
comercialiDa&o. Gara a #e"ara34o e !uanifica34o &o# enani:mero# &o clori&rao &e ci#-
rama&ol e &a# im"ureDa# ran#-rama&ol( 1(0-olefina e 1(N-olefina( foi uiliDa&a a coluna
C7iralcelc OD-H( fa#e m$el con#iu5&a "or 7eAano %NKb e 1KKb &e n-7eAano( 111(
$e$+1i#o"ro"anol1&ieilamina1)ci&o rifluorac/ico %II(J1K(J1K(=1K(1( $e$e$e$+( na $aD4o
&e K(L mL min-1 e &eec34o em 0LB nm. A coluna C7iral"a.c AD fa#e m$el
con#iu5&a "or 7eAano %NKb &e n-7eAano+1eanol a2#oluo1&ieilamina %IJ1J1K(1( $e$e$+(
na $aD4o &e 1(K mL min-1 e o com"rimeno &e on&a "ara &eec34o &o# com"o#o# foi &e
00F nm foi uiliDa&a "ara a #e"ara34o e !uanifica34o &a# im"ureDa# O-
&e#meilrama&ol( N-&e#meilrama&ol e rama&ol N-Ai&o. O# m/o&o# &e#en$ol$i&o#
foram &e$i&amene $ali&a&o# ara$/# &o# "ar>mero# #elei$i&a&e( lineari&a&e( "reci#4o(
eAai&4o( iner$alo( limie &e &eec34o e limie &e !uanifica34o. O# re#ula&o# o2i&o#
na $ali&a34o mo#raram !ue o# m/o&o# #4o a&e!ua&o# "ara a &eermina34o &o ci#-
rama&ol e &e #ua# im"ureDa# na ma/ria "rima e na formula34o farmac?uica.
=N
Cloridrato de cis-tramadol
L.J- Ceamina
A ceamina / uma &roga &i##ociai$a u#a&a "ara fin# &e ane#e#ia( com efeio
7i"nico e caracer5#ica# analg/#ica#. Con7eci&o rem/&io "ara ca$alo( / muia# $eDe#
con#umi&a "or cau#ar efeio# "#icor"ico#.
<oi #ineiDa&a "ela "rimeira $eD em 1IN0 "or Cal$in Se$en# no# la2orario#
&a Gar.e Da$i# "or oca#i4o &e "e#!ui#a# "ara #u2#iui34o &o# ane#/#ico# &e GCG. <oi
nomea&a inicialmene &e QCIJF1Q. Em 1INJ( a Ceamina foi &e#co2era como um 'il
ane#/#ico e foi "ela "rimeira $eD uiliDa&a QrecreacionalmeneQ "or E&]ar& Domino
!ue cun7ou a eA"re##4o Qane#/#ico &i##ociai$oQ. A Ceamina foi u#a&a "ara fin# &e
ane#e#ia "or!ue ela #u"rime a re#"ira34o 2a#ane meno# !ue a maioria &o# ane#/#ico#
&i#"on5$ei#( ma#( no# ano# LK( o# "aciene# come3aram a re"orar $i#Ce# in$olun)ria#
en!uano #o2 #eu# efeio#.
A S%P+ceamina( o i#:mero le$giro( / em m/&ia &ua# $eDe# mai# "oene( com
um mel7or 5n&ice era"?uico !ue o i#:mero 9%-+ceamina( o &eArgiro. A# &iferen3a#
enre o# enani:mero# #4o &e naureDa e##encialmene farmaco&in>mica( uma $eD !ue
#4o mo&era&a# a# &iferen3a# farmacocin/ica#.
&e gran&e im"or>ncia a a&mini#ra34o &e S%P+ceamina em 2aiAa# &o#e#(
#en&o e#a al$eD a gran&e $anagem &e#e f)rmaco( com maior #lelei$i&a&e e "o?ncia
@uno ao# rece"ore# afin#( e#"ecialmene o# NMDA( minimiDan&o-#e a##im a
"o##i2ili&a&e &e manife#a34o &e efeio# colaerai# "#icomim/ico#( !ue #e a"re#enam
&e forma &o#e-&e"en&ene#.
/R2 -! - /!-clorofenil2-!-metilamino-ciclohe'an-"-ona
=L
$strutura dos enantiDmeros /2 e /R2 da cetamina
A %S+-ceamina em uma afini&a&e = a B $eDe# #u"erior W %9+-ceamina "ara o
local &e liga34o GCG &o rece"or &o NMDA. aollen]ei&era e al &emon#raram !ue a
a&mini#ra34o &o# enani:mero# %S+ e %9+ "uro# in7am efeio# o"o#o# ao n5$el &o
mea2oli#mo cere2ral &a gluco#e e am2/m no !ue &iD re#"eio W# manife#a3Ce#
"#ico"aolgica#. O enani:mero %9+ in&uD um e#a&o &e relaAameno e uma &iminui34o
ligeira no mea2oli#mo cere2ral &a gluco#e( efeio# conr)rio# ao# &o enani:mero %S+(
!ue aumenam o mea2oli#mo &a gluco#e ao n5$el &o creA e in&uDem #inoma#
#emel7ane# ao# &a e#!uiDofrenia como fragmena34o &a "er#onali&a&e e alucina3Ce#.
Go&emo# en4o aferir !ue a oAici&a&e &o com"o#o em cau#a / influencia&a "or
"ar>mero# e#erio!u5mico#( uma $eD !ue &iferene# configura3Ce# moleculare#
con&icionam &iferene# inera3Ce# com o rece"or &o NMDA e( con#e!uenemene(
&iferene# ai$i&a&e#.
L.N- Cialo"ram
Cialo"ram / um ani&e"re##i$o ini2i&or &e reca"a34o &e #eroonina. EficaD
"ara o raameno &a &e"re##4o( eAceo a# "re#ene# no# ciclo# r)"i&o# &o ran#orno
afei$o 2i"olar %aniga GMD+. uma me&ica34o com "ouco# efeio# colaerai#( "oi# aua
muio na reca"a34o &a #eroonina e "ouco #o2re ouro# neuroran#mi##ore#.
O cialo"ram / uma me&ica34o 2a#ane e#"ec5fica( auan&o muio na ini2i34o &a
reca"a34o &a #eroonina e "ouco #o2re ouro# neuroran#mi##ore#( i#o #ignifica !ue /
uma me&ica34o com "ouco#( ou !uan&o "re#ene( le$e# efeio# colaerai#. A "r)ica
confirma i##o. Ao conr)rio &o# ani&e"re##i$o# ric5clico# ou erac5clico# #ua
inerfer?ncia #o2re o rimo car&5aco / m5nima( #en&o a##im recomen&a&o "ara "aciene#
com e#e i"o &e "ro2lema car&5aco. O# "rinci"ai# efeio# colaerai# enconra&o# foram1
=F
&ore# &e ca2e3a( in#:nia( #en#a34o &e can#a3o( oneira#( "ri#4o &e $enre e $i#4o
em2a3a&a. O# nome# comerciai# #4o1 Ci"ramil( GrocimaA( Ciagram( ec..
8*rmula estrutural do Citalopram
L.N.1- E#cialo"ram
E#cialo"ram / um me&icameno ani&e"re##i$o &a cla##e &o# ini2i&ore#
#elei$o# &a reca"a34o &e #eroonina ou IS9S. o S-enani:mero &o cialo"ram.
Traa-#e &e uma mol/cula eAremamene #elei$a( ou #e@a( age #omene na
reca"a34o &e #eroonina #em afear ouro# rece"ore#. E#a caracer5#ica foi "o##5$el
"ela "urifica34o &a mi#ura rac?mica &o cialo"ram !ue con/m o# i#:mero# L e 9(
en!uano o e#cialo"ram "o##ui #omene o i#:mero L.
E#e me&icameno / o mai# #elei$o IS9S( e age no c/re2ro( on&e corrige a#
concenra3Ce# ina&e!ua&a# &e &eermina&a# #u2#>ncia# &enomina&a#
neuroran#mi##ore#( em e#"ecial( a #eroonina( !ue cau#am o# #inoma# caracer5#ico#
&o !ua&ro &e &e"re##4o.
E#a &roga / in&ica&a "ara o raameno e "re$en34o &e reca5&a# ou recorr?ncia
&a &e"re##4o( ran#orno &o ">nico( com ou #em agorafo2ia( ran#orno &e an#ie&a&e
generaliDa&a %TAH+( ran#orno o2#e##i$o-com"ul#i$o %TOC+ e fo2ia #ocial.
=I
8*rmula estrutural do $scitalopram
Nome comercial do $scitalopram
L.L- A#"a#ame
O a#"aramo ou a#"arame / um a&ii$o alimenar uiliDa&o "ara #u2#iuir o
a3'car comum e foi cria&o em 1INJ "ela em"re#a americana H.D. Searle f Com"an_ e
com"ra&a "o#eriormene "ela Mon#ano. Ele em maior "o&er &e a&o3ar %cerca &e 0KK
$eDe# mai# &oce !ue a #acaro#e+ e / meno# &en#o. O a#"aramo geralmene / $en&i&o
@uno com ouro# "ro&uo#. o a&o3ane mai# uiliDa&o em 2e2i&a#. forma&o
!uimicamene "or %L-fenilalanina e L-a#")rico+( #en&o !ue a fenilalanina #e enconra
meila&a no gru"o car2oA5lico( forman&o um /#er me5lico.%meanol+.
O a#"aramo / con#umi&o "or mai# &e 0KK mil7Ce# &e "e##oa#( em o&o o
mun&o e e#) "re#ene em mai# &e NKKK "ro&uo#.
Segun&o a nomenclaura Euro"eia( o a#"aramo corre#"on&e ao e&ulcorane E
IJ1.
A inge#4o &i)ria acei)$el %ADI+ &e a#"aramo( na Euro"a( / &e BKmge.g &e
"e#o cor"oral. No# E;A / &e JKmge.g.
6uimicamene( o a#"aramo / N-L-alfa-a#"aril-L-fenilalanina 1-meile#er. (
"orano( um &i"/"i&o #in/ico com"o#o "elo# amino)ci&o# a#"arao e fenilalanina.
Gor e#a raD4o( "ro&uo# alimenare# conen&o a#"aramo &e$em mo#rar um a$i#o &o
i"o QCon/m uma fone &e fenilalaninaQ( "oi# a inge#4o eAce##i$a &e#e amino)ci&o
BK
"o&e #er "re@u&icial em in&i$5&uo# com fenilceon'ria.Con#umo regular &e a&o3ane#
arificiai# "or ge#ane# "o&e aumenar o ri#co &e na#cimeno "remauro( &e acor&o com
e#u&o# feio# "ela ;ni4o Euro"eia e "u2lica&o no Zornal &e Nuri34o Cl5nica
Americano.
O# i#:mero# ico# &o a#"aramo "o##uem "ro"rie&a&e# &iferene#1 en!uano a
forma L / uiliDa&a como a&o3ane( a forma D / amarga.
8*rmula estrutural do 6spartamo ou 6spartame
B1
F- CONCLUSO
Sa2e-#e !ue( aualmene( cerca &e BKb &a# mol/cula# &e f)rmaco# #4o !uirai# e(
con#e!uenemene( a"re#enam e#ereoi#:mero# !ue "o&em a"re#enar ai$i&a&e#
2iolgica# &iferene# enre #i %<erreira f Gin7eiro( 1III+. Gorano( &e$em-#e minimiDar
o# ri#co# inerene# W uiliDa34o &e enani:mero# era"euicamene inai$o# ou
"oencialmene Aico#. A a$alia34o &a ai$i&a&e "ica &e#e# f)rmaco# ara$/# &a
an)li#e "olarim/rica &a ma/ria-"rima / uma &a# forma# &e a##egurar o em"rego &o
e#ereoi#:mero a&e!ua&o "ara "romo$er o efeio era"?uico &e#e@a&o e am2/m &e #e
e$iar "o##5$ei# efeio# a&$er#o# &ecorrene# &a "re#en3a &o e#ereoi#:mero in&e#e@)$el
"re#ene em mi#ura# rac?mica#.
6uan&o #e raa &e f)rmaco# !uirai#( $erifica-#e !ue a maioria #e enconra na
era"?uica #o2 a forma &e mi#ura rac?mica e muio em #i&o &i#cui&o( "rinci"almene
&e#&e o final &o# ano# FK( #o2re a con$eni?ncia ou n4o &a a&mini#ra34o &e racemao#
em rela34o W enani:mero# "uro#. Ten&o em cona a enanio##elei$i&a&e 2iolgica @)
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genericamene a a&mini#ra34o &e um enani:mero "uro "o&e oferecer $anagen#(
nomea&amene &o#e# menore#( meno# efeio# in&e#e@)$ei#( "erfi# farmacolgico#
#u"eriore# e re&u34o &e inera3Ce# com ouro# f)rmaco#( "elo !ue a# auori&a&e#
regula&ora# ?m $in&o a encora@ar a# in&'#ria# farmac?uica# a &e#en$ol$er f)rmaco#
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farmac?uica#( no #eni&o &e garanir !ue #omene a!uele e#ereoi#:mero re#"on#)$el
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