12.11.

2010
1
HEPATITELE
VIRALE
HEPATITE leziuni inflamatoare
ale ficatului
ORIGINE infecioas,
meicamentoas, to!ic, autoimun,
etc
He"atitele #irale leziuni eterminate e
aciunea cito"atic irect a #irusului $n
cauz, sau, mai frec#ent, e reacia
imun contra celulelor %e"atice infectate
VIR&'&RILE HEPATITI(E
Virusuri ominant %e"atotro"e
)* Virusul %e"atitei A HAV+ ,fam*
Picorna#iriae-
.* Virusul %e"atitei / H/V+ ,fam*
He"ana#iriae-
0* Virusul %e"atitei ( H(V+ ,fam* 1la#i#iriae-
2* Virusul %e"atitei 3 H3V + ,neclasificat-
4* Virusul %e"atitei E HEV + ,fam* He"e#iriae-
5* Virusul %e"atitei G HGV6
7* Virusurile TT ,(irco#irus 6-
Virusuri ce afecteaz ficatul ocazional8
(o!sac9ie, #irusul citome:alic ,(;V-, #irusul
E"stein+/arr ,E/V-, #irusul %er"es sim"le!
,H'V-, <*a*
;ANI1E'T=RI (LINI(O+
/IOLOGI(E ALE
HEPATITELOR
Incu>aia #aria>il ,)4 zile 5 luni-
Gra#itatea %e"atitele A <i E au e#oluie >eni:n, %e"atitele /,
(, 3 acute <i cronice, com"licaii :ra#e
1orma clinic clasic fe>r, artral:ii, astenie, eru"ii,
ere:lri i:esti#e, urmate e icter ,0 s"tm?ni-, asociat
cu anore!ie, oli:urie, ecolorarea maselor fecale,
>iliru>inurie
1orme anicterice, asim"tomatice ,@A+BAC cazuri-
He"atita fulminant foarte :ra#
He"atita cronic persistent <i cronic activ ,cu
citoliz- (om"licaii ciroz, cancer "rimiti# al ficatului
;anifestri e!tra%e"atice, eterminate e com"le!e imune
circulante "eriarterit nooas, "oliartrit, :lomerulonefrit,
"oliraiculone#rite, etc*
R; + ar enemic "rin %e"atitele / <i
(*
Inicele e "re#alen a H/V este e
"este
@C, iar al H(V e 4C*
Pro:ram naional e com>atere a
%e"atitelor #irale /, ( <i 3 ,Hotr?rea
Gu#ernului R; nr ))20 in )B
octom>rie
.AA7-
VIR&'&L HEPATITEI A
1amilia Picorna#iriae
Genul He"ato#irus
'"ecie Virusul %e"atitei A
,HAV- 3imensiuni .@+0A nm
Genom ARND, liniar
(a"si icosaeric, 5A ca"someri, com"u<i
fiecare in 2 "oli"e"tie VP), VP., VP0, VP2
Rezisten8 total la 5A :rae ) or, "arial +
). ore, rezist la C e clor uzuale* Inacti#at
e formol, >eta+"ro"iolacton, &V, %i"oclorit
e soiu*
HAV a fost e"istat $n )B70 "rin I;E
Primul #accin )BB.
'e cunosc 7 :enoti"uri ,om, maimue-
(ulti#area 8
+ ;armozete, cim"anzei
+ (elule e %e"atocarcinom uman
+ (elule i"loie umane
+ (elule in rinic%i e maimu
Rece"torul celular mucina ,GP
mem>ranar-
E(P nu "ro#oac
PATOGENEEA HEPATITEI A
'urs <i rezer#or e infecie omul >olna#
;ecanismul e transmitere fecal+
oral ,m?ini murare, alimentele, a"a
contaminate-F cazuistic transfuzional
HAV se multi"lic $n esutul limfoi
intestinal <i cito"lasma %e"atocitelor* 'e
elimin cu masele fecale u" .
s"tm?ni e la infectare, iminueaz
oat cu a"ariia semnelor clinice*
Viremia )+. s"tm?ni
He"atocitoliza este eterminat e LT (3@,
NG*
Incu>aia 0A zile ,)4 4A zile-
1orme clinice forme asim"tomatice ,BAC-,
forme >eni:ne ,)+. s"t*-, rareori forme
:ra#e, fulminante* Li"sa cronicizriiH
;ar9erii #irali $n cursul malaiei8
)* HAV ,A: #iral- ,mase fecale, s?n:e- $n ultimele .
s"tm?ni e incu>aie <i c?te#a zile e la
a"ariia icterului
.* I:; anti+HAV e"istate e la e>utul fazei
icterice, titru ma!im "este o s"tm?n <i
is"ar u" @+). s"tm?ni*
0* I:G anti+HAV "ersist toat #iaa
2* ARN #iral ,$n mase fecale, s?n:e, %e"atocite-
VIR&'&L HEPATITEI VIRALE E ,HEV-
HEV e"istat $n )B@0 "rin ;E
1amilia He"e#iriae
Genul + He"e#irus
'tructura HEV
3imensiuni .7 0A nm
Genom ARND ,escris $n )BBA-
(a"si icosaeric ,"rotein unic
:licozilat- HEV se re"artizeaz $n 0 :ru"e
:enomice8
I asiatic, II me!ican, III nor+american
,inclue <i tul"ini "orcine-
Pato:eneza
'ursa e infecie omul >olna#
;ecanismul e transmitere fecal+oral
,a", alimente-, "osi>il "arenteral ,la
%emofili, "ersoane cu transfuzii,
%emoializ-
Perioaa e incu>aie 0A zile
(linica %e"atit acut, asemntoare cu
%e"atita A* Forme grave la femei gravide,
n special n trimestrul III al sarcinii (20-
40% mortal). isc de avort !i na!tere
prematur ("2 # $0% ca%uri)
;ar9erii HEV8
)* Virusul ,A: #iral- "rezent $n mase fecale
$n faza acut ,;E-
.* I:; ,0 luni e la e>ut- <i I:G anti+HEV
0* Genomul #iral $n mase fecale, %e"atocite
VIR&'&L HEPATITEI VIRALE / ,H/V-
A: IAustraliaJ a fost etectat $n )B52 e /lum>er:,
actualmente numit A: H/s
H/V #irus A3N, ciclul e re"licare
com"ort o eta" e transcri"ie in#ersF
E!trem e conta:ios <i "rezent $n titruri mari $n
lic%ie >iolo:ice* Pro#oac %e"atite acute, c%iar
fulminante, %e"atite cronice, ciroz,
%e"atocarcinom*
Peste 04A mln "ersoane infectate $n lume
Peste ),4 mln ecesuri anual
(lasificar
e 1amilia He"ana#iriae
Genul Ort%o%e"ana#irus
'"ecia Virusul %e"atitei /
,H/V-
;orfolo:ia
+ Particule sferice e 2. nm ,"articulele
3ane-, infecioase #irionul com"let ,)A
B
"artKml-
+ Particule sferice, li"site e aci nucleic, e
.. nm, neinfectioase
+ 'tructuri tu>ulare, .AA+7AA nm
lun:ime, neinfectioase
'tructura H/V ,"articula 3ane-
Genomul8 A3N circular >icatenar "arial
,.K0-*
Pose catena lun: L,+- <i catena scurt
',D-* 'e istin: @ :enoti"uri ,A H-* .
Nucleoca"sia ,N(, core- icosaeric,
com"ort A: H/c, asociat cu A: H/e
,solu>il-* Ln N( se afl <i A3N+"olimeraza
<i timiin 9inaza*
'u"erca"sia u>lu strat li"iic asociat cu
"roteine #irale ,A: H/s-* &n rece"tor
"entru al>umin in su"erca"si
inter#ine la eta"a e "enetrare a #irusului*
Rezistena 8 H/V este rezistent la
aciunea eterului, la esicare <i
clur*
H/V $<i "streaz infeciozitatea mai muli
ani la +.A :rae, c?te#a luni la D0A
:rae, c?te#a ore la D5A :rae* Este
istrus la fier>ere <i cu %i"oclorit e
soiu*
Animale e!"erimentale maimue
cim"anzei
'tructura anti:enic a H/V ,mar9eri #irali-
)* A: H/s, e su"rafa* Pose eterminani e
:ru" ,a- <i e ti" ,d&' <i (&r-* 'eroti"uri ale A:
H/s 8 a'(, a'r, ad(, adr, etc* Anticor"ii anti+H/s
au rol "rotector*
.* A: H/c, in N(, nu este etecta>il $n ser, oar $n
nucleul %e"atocitelor infectate*
0* A: H/e, solu>il, com"onent al N(* Prezent $n ser <i
martor e infeciozitate ,re"licare #iral-*
2* A3N "olimeraza
4* Timiin 9inaza
A: suscit sinteza Ac anti+H/s, anti+H/c, anti+H/e, anti+
A3N "olimeraz*
;ulti"licarea H/V
+ Virusul "enetreaz $n %e"atocit e>arasat
e su"erca"si atorit rece"torului su
"entru al>umin
+ 3u" eca"siare A3N este com"letat
e "olimeraza #iral, e#enin >icatenar
+ A3N+ul #iral "trune $n nucleul celulei
+ ARN "olimeraza :azei transcrie catena A3N L,+-
$n
ARN+"re:enomic ,D- <i ARNm
+ Ln cito"lasm are loc translarea ARNm <i sinteza
"roteinelor #irale
+ ARN+"re:enomic ,D- este $ncor"orat $n
ca"si <i A3N "olimeraza #iral sintetizeaz
catena L ,+- activitate de reverstranscripta%
+ Pe matricea catenei L ,+- este sintetizat
catena ' ,D-
+ Polimeraza manifest acti#itate e RNaz H
<i e:raeaz ARN+"re:enomic
+ N( ca"t su"erca"sia la ni#elul ;( <i
#irionul nou format este eli>erat "rin
$nmu:urire ,"articulele 3ane,
infecioase-*
Proteinele e!terne ,H/s- sunt "rouse $n
e!ces <i se asam>leaz $n ser $n "articule
sferice sau tu>ulare, neinfecioase*
H/V nu este citolitic* He"atocitoliza este
eterminat e rs"unsul imun al :azei*
He"atocitele infectate "rezint "e
su"rafaa lor anti:ene #irale, ce stimuleaz
un
rs"uns imun*
Limfocitele T (3@ <i celulele NG atac
<i istru: celulele >olna#e, iar
anticor"ii s"ecifici neutralizeaz
#irusul circulant*
3E REMIN&T HHH
A3N #iral u>lu catenar este e!trem e sta>il,
"oate "ersista su> form e "lasmi $n
%e"atocit, fiin la ori:inea "ortaNului cronic <i
fenomenelor e reacti#are*
A3N #iral se "oate inte:ra $n
cromozomul %e"atocitelor ,aciune
onco:en "osi>il-
Im"licarea transcri"tazei in#erse se afl la
ori:inea unei rate e mutaii crescute ,rezisten
la c%imiotera"ice, e<ec $n cursul serotera"iei sau
#accinare, mutante fr A: H/e-
Viral antigens:
Pato:eneza %e"atitei #irale
/
'ursa e infecie omul* H/V este "rezent $n
s?n:ele >olna#ului, secreii :enitale <i s"erm,
sali#, la"te, urin, lacrimi*
(ile e transmitere a H/V8
+ Parenteral "rin s?n:e <i eri#ate ,transfuzii,
tratament cu "rouse san:#ine, acti#itate
"rofesional, inNecii cu serin:i contaminate
+ to!icomani, tatuaN, "iercin:, acu"unctur-
+ 'e!ual ,%omo+ %etero-
+ Vertical e la mam la co"il ,la na<tere sau
$n "erioaa neonatal-
+ Transmiterea irect ,contact, srut- nu este
e!clus
Riscul infeciei "rin inNecie .A+0AC
(onta:iozitate san:#in e!trem e )A ori
su"erioar infeciei cu H(V <i e )AA ori HIV*
Perioaa e incu>aie + 0A)@A zile ,)A s"tm-
Perioaa e stare sim"tomatic la .A+0AC
"acieni ,forme anicterice 7A+@AC-
Vinecare BAC
He"atita #iral / "oate e#olua s"re cronicizare
,)AC la "ersoane imunocom"etente-*
He"atita fulminant A,) + )C
(iroza %e"atic sau cancer .AC
(INETI(A ;ARGERILOR
He"atita acut
+ A: H/s este "rimul mar9er e"istat $n ser u" )+0 luni e
la conta:iu, "ersist )+. luni <i is"are "este c?te#a
s"tm?ni u" normalizarea transaminazelor* Persist la
"urttorii cronici
+ A: H/e a"are imeiat u" H/s, mar9er e re"licare
#iral, is"are $naintea A: H/s
+ Ac anti+H/c ,I:;- a"ar "este .+2 s"t u" A: H/s
+ Ac anti+H/e a"ar u" $ncetarea re"licrii #irale, oata
cu is"ariia A: H/e* ;ar9er e "ronostic fa#ora>il
+ Ac anti+H/s a"ar "este .+0 s"tm?ni u" is"ariia A:
H/s ,fereastr imunologic-* Neutralizani* ;ar9eri ai
#inecrii* Li"sesc la "urttorii cronici
+ E#oluie fa#ora>il8 is"ariia A: H/s <i A: H/e,
a"ariia succesi# a Ac anti+H/c, anti+H/e <i anti+H/s
12.11.2010
Serology of the chronic carrier
He"atita fulminant "rezena
constant a I:; anti+H/c $n titru
$nalt
He"atite cronice ,e#oluie "este 5 luni-
+ He"atit cronic acti# ,"ersistena A:
H/s, A: H/e <i Ac anti+H/c + I:G-
+ He"atit cronic "ersistent ,A:
H/s, Ac anti+H/e, anti+H/c- +
"urttor cronic e A: H/s
,Reacti#ri sunt "osi>ile,
su"ra#e:%ere necesar-*
Hepatit acut Hepatit
cronic
Purttor Vaccinat
Stare Vindecare
ADN viral
+ +
Ag HBe
+ +
Ag HBs
+ + +
Ac anti-
HBs
+ +
IgG anti-
HBc
+ + + +
IgM anti-
HBc
+
Ac anti-
HBe
+/- +/-
VIR&'&L HEPATITEI 3
A:ent #iral efecti#, satelit al H/V, 05+07 nm*
3esco"erit $n )B77
Genul 3elta#irus
Genom ARN+, circular ,0
:enoti"uri- (a"sia sferic, .
"roteine, A: 3elta
'u"erca"si eri#at in H/V, cu 0 forme e A: H/s
'e re"lic $n nucleu, ine"enent e H/V, ar care $i
asi:ur su"erca"sia cu A: H/s*
;anifest efect cito"atic irect sau #ia rs"unsul imun
celular*
12.11.2010
;ar9erii H3V A: H3V, Ac anti+H3V,
ARN
#iral ,asociai cu mar9eri ai H/V-
Pato:eneza %e"atitei 3
;ecanismele <i cile e transmitere
ientice cu H/V*
Infecia 3elta se "oate manifesta $n acela<i
tim" cu %e"atita / ,co+infecie, e#oluie
acut, risc e forme fulminante- sau
sur#ine la un "urttor cronic ,su"rainfecie,
risc e %e"atit cronic acti# cu e#oluie
ra"i $n ciroz, forme fulminante sunt
"osi>ile-
VIR&'&L HEPATITEI (
Ientificat $n )B@B* Ln "rezent )@A+.AA mln infectai
1amilia 1la#i#iriae
Genul He"aci#irus
3imensiuni 44+54 nm
Genom ARND, liniar* Hetero:enitate :enetic + se istin: 5
,)) 6- :enoti"uri <i numeroase su>:enoti"uri* H(V circul
su> forma e un amestec com"le! <i insta>il e "o"ulaii #irale
:enetic istincte* Ln Euro"a "reomin :enoti"ul ), care este
mai "uin sensi>il la tratamentul cu I1N*
(a"sia icosaeric, "rotein unic
'u"erca"sia eri#at in mem>rana reticulului
eno"lasmatic, cu . :lico"roteine #irale E) <i
E.
Re"licarea H(V are loc in cito"lasma %e"atocitelor <i a
celulelor mononucleate in s?n:e
;ar9eri #irali A: H(V, Ac anti+H(V, ARN
#iral
Transmitere8
+ Prin transfuzii, trans"lant e esut <i or:ane
+ 3ro:uri aministrate iK#
+ Nozocomial ,$n meiu meico+c%irur:ical,
stomatolo:ie, "iercin:, tatuaN, acu"unctur-
+ Vertical
+ 'e!ual
+ Intrafamilial ,foarfece, "e"tene, a"arat
e ras, etc-
Incu>aia 2 ). s"tm?ni
He"atita ( acut8 7A+BAC + asim"tomatic,
acti#itatea seric a transaminazelor ,$n
s"ecial ALAT- este moerat crescut <i
tranzitorie, uneori oscilant* 'e "oate
#ineca s"ontan $n
.A C cazuri, fr a conferi imunitate com"let*
He"atita ( fulminant co+infecie cu H/V sau
HAV
He"atita ( cronic ,@AC cazuri- "ersistena
H(V "este 5 luni e la infecia acut* (re<tere
cronic a acti#itii ALAT, care este moerat
<i
fluctuant* (o+infecia cu HIV factor stimulator
(om"licaii ciroz ,.AC cazuri-, cancer
Virusul %e"atitei #irale
G ,HGV, G/V+(-
3esco"erit concomitent e ctre .
ec%i"e e cercettori, manifest
analo:ie :enomic cu H(V*
Transmiterea "arenteral este
"reominant* E!ist "ortaN cronic ,.
0A
C- fr anomalie %e"atic* 1ormele acute
sunt rare, asociate cu alte %e"atite #irale*
(linic se aseamn cu %e"atita #iral (*
Virusul TT ,TTV-
Virus A3N sim"lu, a"ro"iat e
(irco#irus*
'e transmite "rin s?n:e, fecal+oral <i
#ertical*
Este foarte rs"?nit $n r?nul "o"ulaiei

.+).C in onatori sunt "urttori e

#irus ,.A+5A C la %emofili, to!icomani,
%emoializai-
'e ientific la 2A+4A C e >olna#i cu
%e"atit nonA+nonG*
3IAGNO'TI(&L 3E
LA/ORATOR AL HEPATITELOR
VIRALE
3ia:nostic "araclinic8 ozarea
transaminazelor, >iliru>inei, ra"ortul
al>umineK:lo>uline*
Trom>o"enie, leucocitoz, iminuarea "rotrom>inei
factori e IalertJ*
3ia:nostic etiolo:ic
+ 3etectarea #irionilor ,;E, I;E- sau A: #irale ,ELI'A,
RI1- $n >io"tate %e"atice sau s?n:e
+ 3etectarea AN #irali $ntra%e"atic sau $n s?n:e
,%i>riare, P(R-
+ E#ienierea anticor"ilor anti#irali $n serul san:#in
"rin te%nici ELI'A, ARI, imuno>lot, RI1I
12.11.2010
3ia:nosticul %e"atitei A
+ E#ienierea I: ; anti+HAV ,I: G imunitate-
3ia:nosticul %e"atitei /
+ 3e"istarea A: H/s, A: H/e, Ac anti+H/c, anti+
H/s, anti+H/e, anti+"olimeraz $n serF A: H/c
$n %e"atocit-
3ia:nosticul %e"atitei (
+ 3e"istarea Ac anti+H(V ,@AC "este )4 s"t
e la e!"oziie, B4C + 4 luni, B7C + 5 luni -
3ia:nosticul %e"atitei 3
+ E#ienierea Ac anti+H3V
PRO1ILAOIA HEPATITELOR VIRALE
)+ (ontrol eficace al onatorilor e s?n:e,
esuturi, or:ane, s"erm, "re#enirea ;'T
<i nozocomiale, utilizarea materialelor e
uzaN unic, ameliorarea coniiilor sanitare,
etc*
. Imunizarea acti#
+ Anti+%e"atita A #accin inacti#at ,)A+.A ani-
+ Anti+%e"atita / ,#accin recom>inant A: H/s-*
+ Vaccin anti+%e"atita 3 <i E $n curs e stuiu
0 Imunizarea "asi#
+ Imuno:lo>uline s"ecifice anti+ HAV, anti+
H/V, anti+HEV
Tratament s"ecific al %e"atitelor A <i E
nu e!ist*
Tratamentul s"ecific al %e"atitei /
+ Interferon alfa
+ Viara>in, lami#uin, enteca#ir, tel>i#uin,
aefo#ir ,HHH 'elecia tul"inilor
rezistente-
+ Imunotera"ie
Tratamentul s"ecific al %e"atitei (
+ Interferon alfa
+ Ri>a#irin
+ Imunotera"ie