PRACTICA FARMACEUTIC 10 lucruri interesante despre efectul placebo 10 INTERESTING FACTS ABOUT THE PLACEBO EFFECT ALTE LUCRURI COOL DESPRE EFECTUL PLACEBO Tabletele colorate portocaliu, rou i n alte culori calde funcioneaz mai bine ca stmulente. Cele n culori reci albastru, verde, violet au mai degrab un efect depresiv. Pastlele mari, n general, au efect mai puternic dect cele de dimensiuni mici! Hapurile scumpe sunt mai eciente dect cele ieine. Injeciile au efect mai puternic dect tabletele. Blinele purttoare de marc produc mai multe efecte dect cele nemarcate! 10 LUCRURI FASCINANTE DESPRE EFECTUL PLACEBO Placebo din latn, a face pe plac, a satsface (I shall please) Placebo este o substan inert din punct de vedere farmacologic, precum soluia salin, care pare s produc un efect similar celui ateptat de la o substan actv, precum un antbiotc. Prin extensie, operaiile false i terapiile ctve sunt considerate placebo. Administrndu-li-se o pasl din zahr, unele persoane suferinde de anumite afeciuni au raportat nu 1. doar c se simt mai bine, ba chiar c starea lor s-a mbuntit. La administrarea a 2 pasle din zahr, subiecii declar rezultate mai bune dect ale unei singure pasle. 2. Dac subiectul crede c un placebo are un efect negav, va simi acest efect. Efectul se numete 3. nocebo. Dac o pasl din zahr este descris drept un relaxant muscular, va provoca relaxare muscular. Dac 4. acelai p de pasl din zahr este descris ca provocnd tensiune muscular, exact asta va produce. Placebo poate avea aceleai efecte scundare ca acelea pe care subiecii cred c le au paslele reale. 5. La efectuarea studiilor este greit s pleci de la premisa c tratamentul este sursa mbuntirii strii de 6. sntate i toi aceia care observ mbuntiri, dac au fost tratai cu placebo, fac aceste observaii sub efectul acestui fenomen. La fel de bine, toi cei care simt mbuntiri, sunt sub efectul placebo. Placebo pe baz de ap srat administrate prin injectare sunt mult mai eciente dect paslele din 7. zahr. Smulatoarele cardiace pot mbunti funcionarea inimii dup montare, nainte de a pornite. 8. 9a. Ofer oamenilor pasle din zahr i spune-le c sunt un smulent. Se vor simi smulai. 9b. Ofer-le oamenilor un relaxant, dar spune-le c este un smulent i se vor simi cu mult mai smulai dect n cazurile deja aminte (9a, 9b). 9c. Ofer-le oamenilor un relaxant, spune-le c este exact asta i vor prezenta mai multe molecule de relaxant n plasma sangvin dect oricare dintre persoanele din situaia descris la 9b. Nu este uimitor? 10. nc suntem nelmurii n privina efectului placebo i a cauzelor sale. Are loc o combinaie de lucruri diferite, pe care nc nu le nelegem. Vol. 5, Nr. 3-4, An 2012 160 PRACTICA FARMACEUTIC Ideea de placebo n tmpurile moderne i are originea n studiile lui H.K. Beecher. El a evaluat 15 teste clinice privind diferite boli i a constatat c 35% dintre cei 1.082 de pacieni au fost tratai n mod satsfctor numai prin efectul placebo. (The Powerful Placebo, 1955). Rezultatele altor studii ulterioare au susinut c efectul placebo este chiar mai mare dect a pretns Beecher. De exemplu, s-a constatat c placebo sunt eciente la 50 sau 60% dintre subiecii cu anumite simptome precum nevralgii, depresii, unele suferine cardiace, ulcere gastrice i alte probleme stomacale. i, orict de eciente ar unele medicamente psihotrope n tratarea unor afeciuni psihice diverse, unii cercettori susin c nu exist dovezi solide obinute prin studii care s demonstreze c acestea sunt mai eciente dect placebo. Testele placebo sunt folosite pentru a le da indicii cercettorilor n privina faptului c medicamentele testate au au vreun efect dincolo de cel ce apare ntr-un anumit procent dintre teste, cnd subiecii iau o pastl neutr. Se constat c ncrederea unui pacient n puterea pastlei un presupus medicament, care ns este inactv chimic, actveaz capacitile de autovindecare a organismului. PUTEREA MINII ASUPRA TRUPULUI Ani la rnd oamenii de tin au privit efectul placebo doar ca pe o plsmuire a imaginaiei bogate a pacienilor. De la un moment dat, cercettorii au descoperit c efectul placebo nu este doar n capul pacienior, ci mai degrab n creierul acestora. Efectul placebo este o demonstraie extraordinar a puterii minii noastre i a sistemelor noastre de credin. Demonstreaz c gndurile noastre chiar pot interaciona cu creierul ntr-un mod zic. Analiznd rezultatul cercetrilor tinice, am gsit cteva date foarte interesante despre placebo, care au fost publicate de-a lungul tmpului n literatura medical. 1. Efectul placebo produce adevrate analgezice Cel mai semnicatv studiu privind placebo a fost fcut n zona tratamentelor pentru durere. S-a descoperit astel, de exemplu, c un placebo administrat pentru durere poate la fel de ecient precum 8 mg de morn (o doz medie). Utliznd RMN-ul pentru a studia modicrile la nivelul creierului, cercettorii de la Universitatea Sistemelor de Sntate din Michigan (Michigan University Health System) au descoperit c tratamentele placebo declaneaz la nivel cerebral producerea natural de analgezice, numite endorne. Acest studiu ofer prima dovad direct c propria capacitate a creierului de a-i genera propriile produse chimice pentru lupta cu durerea joac un rol cheie n crearea efectului placebo i c acest lucru corespunde cu reducerea senzaiei de durere. 2. Tratamentele placebo presupus a scumpe au efecte mai bune dect cele iefine O pastl de 10 ceni nu stopeaz durerea la fel de rapid ca una de 2,5 ceni, chiar dac cele dou sunt identce. Asta arat un studiu fcut de Dan Ariely, la Duke University. n cadrul Insttutului de Tehnologie din Massachusets s-a pus n aplicare un protocol standard care presupunea administrarea de ocuri electrice la nivelul ncheieturii partcipanilor la studiu, pentru a msurat gradul subiectv al durerii resimite. Cei 82 de subieci au fost testai att nainte, ct i dup ce au primit placebo. Jumtate dintre ei au primit o brour cu descrierea pastlei administrate ca ind un medicament analgezic nou aprobat care cost 2,5 dolari/doza, iar cealalt jumtate au primit o brour ce prezenta pilula marcat cu preul de 10 ceni, fr alte explicaii. n cadrul primului grup, 85 % dintre partcipani au experimentat o reducere a durerii dup administrarea pastlei. n al doilea grup 61% dintre partcipani au spus c durerea a sczut. 3. Niciun placebo nu e creat precum altul. Puterea ritualului de vindecare Strategiile de nelare par a mai eciente dect pastlele neltoare. n tmp ce placebo este folosit de cercettori, de regul, n studii clinice pentru a testa ecacitatea noilor tratamente, Ted Kaptchuk a pus n comparaie un placebo fa de un alt placebo. Profesor de medicin la Harvard, Ted Kaptchuk a investgat efectele folosirii ncrederea medicilor n tratamente i ncrederea pacientului n medic exercit un efect ntritor. Rezultatul este un remediu puternic care, n mod aproape garantat, produce o ameliorare i uneori o vindecare. Petr Skrabanek i James McCormick, Follies and Fallacies in Medicine Vol. 5, Nr. 3-4, An 2012 161 PRACTICA FARMACEUTIC unui fals dispozitv de acupunctur versus o pastl inofensiv. Rezultatele acestui studiu au demonstrat c efectul placebo depinde i variaz de tpul placebo-ului folosit. ntr-o a doua faz a studiului, partcipanii care au primit o fals acupunctur au raportat o scdere cu mult mai semnicatv a durerii i o severitate mult redus a simptomelor fa de cei crora le-au fost administrate pastle. Aceste rezultate sugereaz c ritualul medical pe care l implic utlizarea unui dispozitv poate determina un efect placebo sporit fa de simpla utlizare a unei tablete. 4. Astmacii rspund mai bine la placebo Efectul placebo este adesea observat la pacienii cu astm. Aceta par s se simt mai bine chiar i atunci cnd doar cred c sunt tratai. Ce este cu adevrat interesant este c pacienii nu doar c raporteaz mbuntirea strii de sntate, dar teste obiectve indic un beneciu de sntate. (Journal of Allergy and Clinical Immunology) Studii anterioare au indicat c beneciile placebo sunt limitate la rspunsuri subiectve, precum rspunsul la durere, i c ar ineciente pentru obinerea unor rezultate psihologice obiectve. Cercettori din cadrul Univeritii din California, San Francisco, au vrut s ae dac se poate obine un rspuns msurabil n mod obiectv la nivelul funcionrii plmnilor prin administrarea de placebo, n cazul a 55 de pacieni astmatci. Rezultatele testului privind gradul de relaxare pe care un medicament l produce la nivelul cilor respiratorii prin decongestonarea acestora au artat c placebo a creat, de fapt, acelai efect mbuntind funcionarea plmnilor. 5. Efectul placebo poate dura ani de zile Efectul produs de capacitatea creierului de a-i face pe oameni s se simt mai bine poate dura ani ntregi. Un studiu care s-a ntns pe doi ani, implicnd 28 de centre din Canada i 613 pacieni, a presupus administrarea medicamentul Proscar (nasteride) sau de placebo. Medicii au aat c 303 persoane crora le-au fost administrate pastle placebo se simeau mai bine dect al doilea panel, chiar dac prostatele acestora se mriser, n medie, cu 8,4%. Cu toate c o prostat mrit poate ridica probleme de urinare, uxul urinar s-a mbuntit n grupul placebo. Simindu-se bine n urma tratamentului cu placebo, unii dintre subieci nu au vrut s ntrerup tratamentul. Efectul placebo poate dura o perioad lung de tmp, dac sunt ntrunite toate condiiile necesare: ncrederea i ateptrile pacienilor ncrederea i ateptrile medicilor stabilirea unei relaii bune ntre cei doi. 6. Placebo are un efect fantasc n cazul depresiilor Efectul placebo este evident n mod partcular n cazul afeciunilor cu puternic component psihic, precum anxietatea i depresia. Placebo ajut aproximatv jumtate dintre persoanele depresive s se simt mai bine. n 2009 cercettorii au analizat rezultatele a 12 studii care au inclus 2.862 de copii (cu vrst medie de 12,3 ani) crora li s-a administrat, la ntmplare, placebo sau tratament antdepresiv. Medicamentele utlizate n cele 12 studii au fost Prozac, Paxil, Zolo, Lexapro, Celexa, Eexor, Remeron and Serzone. Per ansamblu, 49% dintre copii au rspuns la placebo i 57% la antdepresiv. n concluzie, efectul este de 8%, ceea ce nseamn c un medic ar trebui s administreze antdepresive n 10 cazuri nainte de a observa o reacie la unul dintre cazuri. Ct de mult dureaz acest efect placebo? Se va nruti, cu tmpul, starea unei personae dac aceasta contnu s primeasc un placebo n locul unui antdepresiv? A fost testat aceast ipotez la Centrul de Cercetri Clinice din Northwest, unde unor pacieni le-a fost prelungit tratamentul cu placebo peste 12 sptmni pentru a se constata dac aceta redevin depresivi sau nu. Rezultatul: 79% dintre cei testai cu placebo au contnuat s se simt bine 4 luni dup administrarea tratamentului placebo iniial (4 din 5 persoane), comparatv cu 93% dintre cei care au primit medicaie antdepresiv. 7. Placebo este un tratament foarte ecient n osteoartrit Administrarea de placebo, la ntmplare, unui numr de 198 de pacieni cu osteoartrit dintr-un eanton de 16.364, n cazul crora tratamentele au cuprins mai multe tpuri de medicaii, tratamente non-medi- camentoase i intervenii chirurgicale a condus la o concluzie surprinztoare. Placebo este ecient n tratarea osteoartritei, n special n eliminarea durerii, mbuntirea funcionrii i scderea gradului de rigiditate a ncheieturilor asociat osteoartritei. Efectul placebo a fost determinat de puterea tratamentului actv, de severitatea bolii n momentul testrii, dar i de modalitatea n care s-a fcut administrarea placebo. Vol. 5, Nr. 3-4, An 2012 162 PRACTICA FARMACEUTIC Mai interesant este c efectul de uurare a durerii n urma placebo a crescut prin administrarea injectat a acestuia. 8. Surpriza operaiilor placebo: falsele intervenii chirurgicale sunt la fel de eciente ca i cele reale Interveniile chirurgicale de tp placebo ofer rezultate surprinztoare. Au fost fcute studii care indic o mbuntire a strii pacienilor ca urmare a unor operaii placebo. Deosebit de revelator a fost cazul unui studiu pentru tratarea anghinei pectorale. n anii 1950, muli medici tratau anghina pectoral prin ligaturarea intern a arterei mamare. n ciuda susinerii unei rate de succes a acestor intervenii de 91%, doi sceptci au fcut dou teste distncte, n orb. n cazul a jumtate dintre pacieni, acestora li s-au fcut incizii la nivelul pielii, iar celorlali li s-a aplicat procedura chirurgical complet de ligaturare a arterei. n ambele situaii, operaia placebo s-a dovedit a la fel de ecient ca i cea chirurgical. Rata general a mbuntirii sntii dup operaia placebo a fost de 37%. n 2002 o cercetare axat pe intervenii chirurgicale artroscopice a indicat c rezultatele procedurii placebo au fost la fel de bune ca i cele ale procedurii propriu- zise. Cu ct mai important i mai riscant percep pacienii a intervenia chirurgical, cu att mai puternic este efectul placebo. Pastlele mari dau rezultate mai bune dect cele mici, injeciile au efect mai mare dect cel al pastlelor, iar interveniile chirurgicale au an efect mai mare dect al tuturor celorlalte tpuri de placebo. 9. Administrarea paslelor, chiar dac placebo poate crete rata de supravieuire n cazul insucienei cardiace Pacienii cu insucien cardiac au anse mai mari de supravieuire dac sunt conteni de faptul c trebuie s-i administreze consecvent pastlele. Acest lucru este valabil chiar i n cazul n care pastlele pe care le iau sunt placebo. S-a descoperit, cu ocazia unor studii clinice fcute pe 7.599 de pacieni cu insucien cardiac, faptul c o bun receptvitate a fost asociat cu scderea ratei mortalitii la bolnavii de blocaj receptor angiotensiv (angiotensin receptor blocker), fa de situaia opus n care pacienii nu au fost receptvi. 10. Acupunctura placebo are legtur i cu succesul tratamentelor de ferlizare in vitro Comparatv cu acupunctura real, acupunctura placebo este asociat i cu o cretere semnicatv a ratei de succes n tratamentele de fertlizare in vitro, potrivit unor surse din Universitatea din Hong Kong. Cercettorii au aplicat acupunctur real sau placebo unui panel de 370 de femei n ziua transferului de embrioni i au aat c 55,1% dintre cele care au primit acupunctura placebo au rmas nsrcinate, comparatve cu 43,8% din cele care au beneciat de acupunctura real. Surse: www.skepdic.com/placebo.html, eMedExpert Blog, www.contriving.net