ISOPRENOIDES (Resumen)

Los isoprenoides, terpenos o terpenoides son un grupo muy numeroso, y de gran

importancia, de compuestos que participan del metabolismo tanto primario como
secundario de plantas y de otros organismos eucariotas, como hongos y animales, y de
bacterias. Desde un punto de vista qumico se clasifican como lpidos insaponificables que
derivan del isopreno (metilbutadieno). El nombre de terpenos surge de ser muy abundantes
en el rbol de la trementina (Pistacia terebinthus) conocida como turpen oil por su riqueza
en aceites usados como disolventes (trementina chipriota).
Se conocen alrededor de 30.000 compuestos isoprenoides que cumplen variadas
funciones y que se encuentran ampliamente distribuidos en el Reino Plantae, siendo
abundantes especialmente en algunas familias como Coniferae, Rutaceae y Lamiaceae.
La nomenclatura de las principales clases refleja el nmero de unidades
isoprenoides:
Hemiterpenos: 1 unidad de isopreno (5 C)
Monoterpenos: 2 unidades (10 C)
Sesquiterpenos: 3 unidades (15 C)
Diterpenos: 4 unidades (20 C)
Triterpenos: 6 unidades (30 C)
Tetraterpenos: 8 unidades (40 C)
Politerpenos: ms de 10 unidades isoprenoides.
Los meroterpenos son metabolitos secundarios que se originan slo parcialmente de
terpenos y todos los tipos se encuentran en forma de hetersidos, steres o libres. Cuando el
nmero de subunidades isoprenoides es bajo (hasta 15 carbonos), son compuestos voltiles
y pueden ser olorosos y servir de intermediarios para la comunicacin entre organismos.
Otros compuestos son polmeros de diversos tamaos y pueden llegar a ser muy grandes
como el caucho (PM ca 5000 Da).

BI OS NTESI S
El nmero de metabolitos encontrados en una especie puede ser muy superior al de
los genes involucrados en su biosntesis. La biosntesis de terpenoides es un ejemplo de
esto, ya que permite producir muchos compuestos distintos con un nmero de genes
relativamente pequeo. Contribuye a ello la estructura modular de los terpenoides, cuyo
esqueleto se fabrica con un cierto nmero de repeticiones de una molcula de cinco tomos
de carbono, el pirofosfato de isopentenilo (IPP), y la maleabilidad de los productos
primarios, que admiten multitud de modificaciones, algunas de ellas espontneas y otras
catalizadas por enzimas de especificidad limitada, que les permite actuar sobre distintos
sustratos y no necesariamente en un orden fijo.
El IPP puede ser sintetizado por dos rutas diferentes. La ruta del mevalonato (MVA)
de la que derivan los isoprenoides mitocondriales y citoslicos (ubiquinona, esteroles,
citoquininas y brasinosteroides) que parte de Acetil-CoA y que tiene lugar en el citosol y/o
en el retculo endoplasmtico, y la ruta alternativa que consiste en la condensacin de
gliceraldehdo-3-fosfato e hidroxietilamina, producto de la desacrboxilacin del piruvato.
Esta ltima va, independiente de MVA, que ha sido encontrada en eubacterias y en
cloroplastos de algas y de plantas superiores, pero no en hongos ni en animales, produce el
IPP plastdico y sus derivados isoprenoides: carotenoides, monoterpenos, la cadena lateral
de las clorofilas, plastoquinona y tocoferoles, y las hormonas giberelinas y cido abscsico.
Ruta del Mevalonato (citoslica): El mevalonato procede de tres molculas de Acetil-CoA.
Una de ellas y el acetoacetil-CoA formado por las otras dos se convierten en 3-hidroxi-3-
metilglutaril CoA (HMG-CoA) que se reduce a mevalonato. La conversin de MVA en IPP
ocurre en tres pasos que requieren cada uno un mol de ATP por mol de sustrato. El
mevalonato sufre dos fosforilaciones sucesivas, con la participacin de ATP, y una
descarboxilacin para convertirse en IPP, la primera unidad de isopreno.
Ruta alternativa (plastdica): Se inicia con la produccin de 1-desoxi-D-xilulosa-5 fosfato
(DXP) a partir de Gliceraldehdo -3-fosfato e hidroximetil tiamina derivada del piruvato,
mediante una condensacin catalizada por la DXP sintasa. Luego se produce 2-Metil-
Eritritol-4-fosfato mediante un reordenamiento intramolecular y reduccin del DXP. Esta
molcula mediante numerosos cambios catalizados por diferentes enzimas origina una
mezcla de IPP y DMAPP (dimetil-alil-pirofosfato).

En ambas rutas, el IPP es convertido en DMAPP por accin de la IPP isomerasa y la
unin de una molcula de IPP con su ismero (DMAPP) forma una molcula de diez
tomos de carbono, el pirofosfato de geranilo y posteriores adiciones de IPP dan lugar a
molculas de quince (el pirofosfato de farnesilo) y de veinte (el pirofosfato de gernil -
geranilo) tomos de carbono, mediante reacciones catalizadas por prenil-transferasas. La
adicin sucesiva de IPP produce terpenoides de varios tamaos, como el pirofosfato de
solanesilo, C45, que es el precursor de la cadena lateral de la ubiquinona Q9 de
Phycomyces.
Las reacciones de alargamiento de cadena y ciclacin del metabolismo de los
terpenos son alquilaciones electroflicas en las que se forma un nuevo enlace simple
carbono-carbono por reaccin de un carbocatin altamente reactivo (electrfilo) con un
doble enlace carbono-carbono (nuclefilo). Desde el punto de vista qumico, el paso
limitante es el de generacin de carbocationes. Este proceso es catalizado mediante ruptura
del enlace carbono-oxgeno de un ster difosfato allico y una protonacin de un doble
enlace carbono-carbono. La elongacin de las cadenas isoprenoides es catalizadas por
preniltransferasas (farnesil-PP tranferasa, geranil-PP transferasa, etc.) para producir todo-
trans prenil-pirofosfatos. Estas enzimas tambin pueden transferir grupos isoprenoides a
otro tipo de molculas (protenas, alcaloides, etc.) en reacciones llamadas de prenilacin.
Las sesquiterpeno sintasas, tambin conocidas como terpeno ciclasas, catalizan la
conversin del sustrato farnesil difosfato en ms de 300 productos de ciclacin, los cuales
presentan gran diversidad estructural y estereoqumica. Estas enzimas se caracterizan por su
homologa estructural, mostrando todas ellas la procedencia de un antecesor comn a pesar
de la escasa similitud entre sus secuencias de aminocidos. Entre ellas se encuentran
enzimas altamente especficas y otras que producen numerosos sesquiterpenos a partir de
un mismo sustrato.

FUNCI ON BI OLOGI CA
Los terpenoides poseen diversas funciones tanto dentro del metabolismo primario
como secundario de las plantas. Entre las funciones primarias se encuentran aquellas
relacionadas con procesos reguladores del crecimiento y desarrollo del vegetal como por
ejemplo el Acido Absccico (ABA), las Giberelinas (Gas), las Citoquininas y los
Brasinoesteroides, las que que cumplen funciones estructurales por ser parte de las
membranas celulares (esteroles) o participar de la fotosntesis (cadena lateral de clorofila,
carotenoides). Dentro del metabolismo secundario intervienen como molculas de defensa.
Son compuestos txicos (aceites esenciales, piretrinas) o disuasores alimentarios (lactonas
sesquiterpnicas) para insectos o al actuar como fitoalexinas (sesquiterpenos de Solanceas)
o como compuestos alelopticos. Adems, en algunos casos estos compuestos favorecen la
atraccin de polinizadores o de dispersores de frutos.
HEMITERPENOS (C
5
)
El hemiterpeno o isopreno es un producto voltil liberado en tejidos
fotosintticamente activos. La emisin de isopreno que aumenta con la temperatura y la
luz, favorece la formacin de O
3
en la troposfera y de otros compuestos que tienen efecto
invernadero.
MONOTERPENOS (C
10
)
Los monoterpenos derivan del pirofosfato de geranilo. Son metabolitos lipoflicos,
voltiles e incoloros, componentes de aceites esenciales (junto a sesquiterpenos), ubcuos
en plantas superiores y algas. Se acumulan especialmente en Apiaceas (Umbelferas) y
Pinceas. Poseen um importante rol en las interacciones planta-insecto y planta-planta. Sus
olores (aromas florales) son efectivos atrayentes de polinizadores, mientras que otros
compuestos debido a su sabor amargo son disuasores alimentarios. Numerosos terpenoides
poseen actividad antimicrobiana o son citotxicos para plantas. As por ejemplo, - y -
pineno, limoneno y citronelol inhiben el crecimiento de Amaranthus retroflexus en la
proximidad de los naranjos (Citrus aurantifolia). Otros compuestos monoterpnicos con
actividad aleloptica son alcanfor (del alcanforero), mirtenal (eucalipto) y mentofurano
(menta).
Presentan una amplia distribucin entre las plantas superiores. Se los encuentra en
las familias Myrtaceae (eucalipto, clavo de olor), Asteraceae (manzanilla) Zingiberaceae
(caradmomo), Lauraceae (alcanforero) Apiaceae (cilantro), Piperaceae (pimienta),
Rutaceae (limonero), Cupressaceae (tuya), Lamiaceae (menta), Poaceae (citronela), etc.,
en diferentes partes de la planta como flores (bergamota, nardo), hojas (melisa, eucalipto,
laurel), cortezas (canela), leo (rosa, sndalo), races (vetiver), rizomas (crcuma, jengibre),
frutos (ans verde, ans estrellado) y semillas (nuez moscada), donde se sintetizan y
acumulan en diferentes estructuras histolgicas tales como clulas o idioblastos, pelos
secretores, glndulas secretoras, canales resinferos, etc.
Los monoterpenos tienen diversos usos en perfumera, en la industria alimenticia
como saborizantes y las relativas a sus propiedades farmacolgicas. Existen variadas
formulaciones farmacuticas en forma de linimentos en las cuales se utilizan compuestos
monoterpnicos como el mentol y el alcanfor mezclados con otros aceites esenciales como
la menta y el romero. Sus efectos principales estn asociados a la irritacin de la piel y
mucosas, como rubefacientes, digestivos, bactericidas, tranquilizantes, antiagregantes
plaquetarios, anticancergenos, hipolipemiantes, descongestivos nasales y otros.
SESQUI TERPENOS (C
10
)
Derivan del pirofosfato de farnesilo y son el grupo ms abundante de compuestos
terpnicos. Se presentan en plantas superiores y tambin en hepticas, musgos, hongos y
algas. En las plantas superiores se encuentran en aceites esenciales junto a monoterpenos y
su acumulacin est frecuentemente asociada a estructuras secretoras como glndulas
oleferas. Una serie muy amplia de funciones han sido informadas para los sesquiterpenos,
la cual incluye a sustancias antialimentarias, fitoalexinas, micotoxinas, antibiticos y
reguladores del crecimiento vegetal.
El inters en estos compuestos surgi tempranamente debido a los principios
amargos de numerosas hierbas medicinales que se vio que contenan lactonas
sesquiterpnicas. Adems, estas sustancias pueden ser usadas como marcadores
quimiotaxonmicos y algunas poseen aplicaciones farmacolgicas debido a sus actividades
como citotxicas y antitumorales, antiinflamatorios, antipaldicos, antimigraosos,
antimicrobianos y tambin son alergenos por contacto.
El cido absccico (ABA), encontrado slo en plantas superiores, se acumula
principalmente en plastidios y es un regulador del crecimiento vegetal. El ABA es capaz de
iniciar el cierre de los estomas actuando como un antitranspirante endgeno.
Los sesquiterpenos participan de los mecanismos de defensa de la planta: las
fitoalexinas de Solanceas consisten en sesquiterpenos cclicos que se biosintetizan ante el
estmulo de elicitores fngicos que aumentan la actividad de sesquiterpeno ciclasa y
disminuyen la de escualeno sintasa favoreciendo la formacin de los compuestos de
defensa. La artemisina es una lactona sesquiterpnica obtenida de Artemisia annua
empleada para combatir la malaria. El gosipol es un dmero de sesquiterpenos, con
funciones de defensa contra insectos y patgenos (hongos y bacterias); adems es activo
como compuesto antifertilidad masculina, actualmente en ensayo, y tendra actividad para
tratar las endometriosis.
Otros ejemplos de sesquiterpenos son: farnesol (en citronela, rosa y acacias),
jubaviona (pino) que tiene actividad de feromona usada como insecticida, .cadieno (cedro,
ciprs y abeto), eudesmol (eucaliptos), azuleno (manzanilla), etc.

DI TERPENOS (C
20
)
Los diterpenos se originan a partir del pirofosfato de geranil-geranilo que
frecuentemente sufren reordenamientos moleculares. Se encuentran principalmente en
plantas superiores y hongos e incluyen a las giberelinas (GAs) y a los cidos resnicos de
las resinas de gimnospermas. La mayora son compuestos cclicos con pocas excepciones
(fitol).
Las GAs son diterpenoides tetracclicos esenciales para el crecimiento y desarrollo
normales de las plantas. Pueden tener 19 (GA
19
-GAs) 20 (GA
20
-GAs) tomos de carbono.
Su concentracin en embriones o endosperma es mayor que la encontrada en los brotes
vegetativos. Poseen actividad hormonal capaz de controlar la elongacin de internodos
caulinares, desarrollo, germinacin y dormancia de la semilla y desarrollo del fruto.
Los cidos resnicos, ac. pimrico y sus ismeros, y cidos abiticos se encuentran
en la resina de pino. La resina y sus derivados (trementina y colofonia) se utilizan
ampliamente en pinturas, barnices, mezclas impermeabilizantes, tintas para impresin y
para la generacin de materiales polimricos y pelculas con propiedades reolgicas y
qumicas especficas. Han sido utilizados como base en la obtencin de gomas de mascar,
pastas dentales y cosmticos. Los derivados de la resina y colofonia (residuo de la
destilacin de las resinas) y sus sales han sido extensivamente evaluados por sus
propiedades y aplicaciones farmacuticas, incluyendo bases para materiales de
microencapsulacin.
En este grupo de compuestos tambin se encuentran molculas con interesantes
propiedades como los steres del forbol (de algunas euforbiceas) que son promotores
tumorales por activacin de la proten-quinasa (segundo mensajero), el taxol (de Taxus
baccata) empleado como antitumoral, las podofilotoxinas (Podophyllum peltatum) con
propiedades citotxicas, antimicticas y antivirales, entre otras.
TRI TERPENOS (C
30
)
La unin cabeza-cabeza de dos molculas de Farnesil-PP produce escualeno que es
el precursor de todos los triterpenoides. En este grupo encontramos los fitosteroles que
tienen una importante funcin estructural al formar parte de las membranas, en un rol
anlogo al colesterol en clulas animales. Los esteroles son importantes para el crecimiento
de la planta.
Estos compuestos terpnicos tambin forman parte de las saponinas (glicsidos
triterpnicos) ampliamente encontradas en el reino vegetal. Las saponinas son solubles en
agua produciendo espumas estables. Estas molculas protegen a las plantas del ataque de
hongos. Son capaces de lisar eritrocitos y ste constituye el mtodo estndar para su
deteccin. Algunas saponinas se emplean por sus propiedades expectorantes y diurticas.
Los cardenlidos son derivados esteroides de C
23
con actividad cardaca,llamados
por lo tanto glicsidos cardacos. La digitoxina, un componente de Digitalis purpurea o
dedalera es empleada clnicamente como estimulante cardaco. Aparecen en diversas
familias vegetales y tambin en insectos tal como la mariposa Monarca que consume partes
areas de Asclepias spp, productoras de cardenlidos, y que se tornan desagradables para
sus depredadores. Son molculas txicas como las encontradas en Nerium oleander (laurel ,
adelfa) cuya intoxicacin digitlica produce alteraciones gastrointestinales acompaadas de
nuseas y vmitos, con deposiciones diarreicas sanguinolentas, vrtigo, ataxia, midriasis,
excitacin nerviosa seguida de depresin, disnea y convulsiones tetaniformes entre 4 y 12
horas despus de la ingesta.
TETRATERPENOS (C
40
) y POLI TERPENOS
Se forman a partir de dos molculas de Geranil-geranil-PP. En este grupo se
encuentran sustancias tan importantes como los carotenoides. Los carotenoides son un
amplio grupo de pigmentos presentes en todos los tejidos verdes, donde forman parte de los
cloroplastos, y tambin responsables de la mayora de de los colores amarillo a rojo de
flores y frutos. Los carotenoides formados por C e H son llamados carotenos, mientras que
aquellos que poseen adems funciones oxigenadas se denominan xantofilas. Algunos
carotenoides mayoritarios asociados a la fotosntesis, presentes en hojas, son -caroteno,
lutena (carotenos), violaxantina y neoxantina (xantinas). Los carotenoides tambin se
encuentran en tejidos no-fotosintticos como ptalos florales (auroxantina, flavoxantina) y
frutos, donde su distribucin es extremadamente compleja y variable. Los carotenoides
tambin estn presentes en anteras y polen de las flores, semillas (trazas, salvo el maz) y
races (zanahoria).
En tejidos fotosintticos es los carotenoides ejercen una fotoproteccin mediante la
depuracin de especies reactivas de oxgeno como el oxgeno singulete (estado excitado del
O). Esta funcin est asociada a la capacidad de los carotenoides de participar en
reacciones fotoqumicas. Por otro lado, actan como pigmentos fotosintticos accesorios y
son precursores del ABA. En frutos y flores son responsables de la atraccin de
polinizadores y dispersores.
Pueden ser clasificados de la siguiente manera:


Los politerpenos (C
5
H
8
)
n
son molculas de elevado peso molecular, ampliamente
distribudas en la naturaleza. Son polmeros de multiples aplicaciones como el caucho
(polmero con uniones cis) derivado del ltex de Hevea brasiliensis y la gutapercha
(polmero con uniones trans) de Palaquium guta.