Bíblia de Farmaco - Francisca Beltrão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS
BBLIA DE FARMACOLOGIA
Francisca Indira Beltro Colao Costa
Medicina turma A 200
1
NDICE
! Intr"du#$" % Farmac"&"'ia ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 0+
2 F"rma, -armac.utica,((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 0/
+ Via, de admini,tra#$" de medicament",(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 00
1 A2,"r#$" e di,tri2ui#$" de -*rmac",(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !+
Bi"tran,-"rma#$" de -*rmac",(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !3
/ E4cre#$" de -*rmac",((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 20
3 Farmac"din5mica(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 22
0 Intr"du#$" % Farmac"&"'ia d" Si,tema Ner6"," Aut7n"m"(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 28
8 Farmac"&"'ia d" Si,tema Ner6"," Aut7n"m"(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' +8
!0 Anta'"ni,ta, adren9r'ic",((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 1/
!! B&":uead"re, neur"mu,cu&are,((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !
!2 Intr"du#$" % Farmac"&"'ia d" Si,tema Ner6"," Centra&((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*'
!+ Farmac"&"'ia d" Si,tema Ner6"," Centra&(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 8
!1 Antide)re,,i6",(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' /
! Anti)ar;in,"nian",((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 30
!/ Antic"n6u&,i6ante,(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 3
!3 Anti),ic<tic",((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 38
!0 L=ti" e "utr", e,ta2i&i>ad"re, d" ?um"r(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 02
!8 @i,tamina e antiA?i,tam=nic",(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 01
20 Antiin-&amat<ri", n$"Ae,ter"idai,((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 08
2! Antiin-&amat<ri", e,ter"idai,((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' 8/
22 Antimicr"2ian", e Benici&ina,(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !0!
2+ Ce-a&",)"rina,((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !0/
21 Amin"'&ic",=de",((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !08
2 C&"ran-enic"&((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !!2
2/ Macr"&=di",(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !!
23 Cetracic&ina,(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !!0
20 Duin"&"na,((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !2!
28 Su&-"namida,((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !2/
+0 Anti-En'ic",((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !20
+! Anti6irai,(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !+1
+2 In,u&ina e antidia29tic", "rai,(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !+0
++ Farmac"&"'ia d" A)are&?" Re,)irat<ri"(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !1
+1 A Farmac"&"'ia d" Si,tema Di'e,ti6"(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !2
+ Diur9tic",((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !/0
+/A Farmac"&"'ia d" San'ue(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !/0
+3 Farmac"&"'ia d" Si,tema Cardi"6a,cu&ar(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((()*' !33
2
INCRODUFGO H FARMACOLOGIA
20/04/2005 Prof. Roberta
Desde que o mundo existe, o homem busca formas de curar os maes. !omo n"o existia
conhecimento, o homem associa#a a cura a a$uma di#indade, atribuindo o efeito curati#o a a$uma
for%a m&stica. 's (a)*s, os sacerdotes, os curandeiros detinham a cura.
+ ,armacoo$ia consciente s- come%ou a existir quando os ex(erimentos come%aram. +$uns
medicamentos cura#am, outros fa.iam ma e outros n"o tinham efeito. +nti$amente, os medicamentos
eram testados nos ne$ros, nos escra#os, nos (resos, nos (risioneiros de $uerra, mas ho)e a /io*tica n"o
(ermite mais isso0 esses ex(erimentos s"o reai.ados em animais de aborat-rio.
1o)e em dia, a ,armacoo$ia est2 (resente em nossas #idas0 todos n-s )2 fi.emos uso dea. 3m
casa, todo mundo tem uma mini4farm2cia5 ana$*sico, antiinfamat-rio, anti4s*(tico, antibi-tico...
Conceito:
+ ,armacoo$ia estuda a intera%"o dos com(ostos qu&micos com os or$anismos #i#os. 6+
farmacoo$ia refete a nature.a7. +$uns com(ostos s"o extra&dos de #e$etais 8atro(ina, (iorca(ina9,
de micror$anismos 8(eniciina, anfotericina /90 outros foram descobertos estudando o funcionamento
norma do or$anismo e as nossas subst:ncias end-$enas 8broncodiatador, anti4histam&nico, insuina9.
+ insuina foi extra&da de bo#inos e de su&nos, e de(ois foi (rodu.ida a (artir da t*cnica de D;+
recombinante.
3sses com(ostos qu&micos, quando s"o utii.adas suas (ro(riedades tera(<uticas, de forma curati#a
ou at* (rofi2tica, s"o chamados de dro$as. +nti$amente, usa#a4se bastante o termo 6dro$a7, mas isso
era entendido de forma (e)orati#a, (ois era associado a (sicotr-(icos e n"o ao medicamento0 ho)e se
usa mais o termo 6f2rmaco7.
3ssa dro$a, ao intera$ir com o sistema bio-$ico, (ode (ro#ocar efeito ben*fico ou efeito ma*fico
no or$anismo. =uando o efeito * ben*fico, a dro$a * chamada de dro$a4medicamento e * o ob)eto de
estudo da ,armacoo$ia. =uando o efeito * ma*fico, a dro$a * chamada de dro$a4t-xico, que * ob)eto
de estudo da >oxicoo$ia. ?uitas #e.es, a dist:ncia entre o medicamento e o t-xico * a(enas a dose.
Por exem(o, o Dicumaro * utii.ado em (acientes com trombose, (ois * um anticoa$uante ora. ?as
o Dicumaro tamb*m * a base de muitos raticidas, (ara matar os ratos (or hemorra$ia. @sso mostra que
uma subst:ncia (ode ser utii.ada ora como f2rmaco e ora como #eneno, (or isso muito de#emos ter
muito cuidado com as doses.
Subdivises de Farmacologia:
4 Farmac"&"'ia Gera&5 trata dos conceitos b2sicos, aquees que s"o comuns As diferentes casses
de dro$as. Ber"o estudadas a ,armacocin*tica e a ,armacodin:mica.
+ ,armacocin*tica estuda o mo#imento do f2rmaco dentro do or$anismo 8#ia de administra%"o
distribui%"o metaboi.a%"o ou biotransforma%"o excre%"o90 o tour que o f2rmaco fa. no
or$anismo, o que afeta na absor%"o, se a (resen%a de aimentos interfere ou n"o, a tem(eratura dos
&quidos, a a%"o da in$est"o concomitante de 2coo, as #2rias #ias de excre%"o, o que (ode aumentar
ou diminuir a excre%"o de determinado f2rmaco...
;a ,armacodin:mica, ser2 estudado o mecanismo de a%"o dos f2rmacos, como ees intera$em com
os rece(tores 8transmiss"o de sinais, (rote&na C, se$undos mensa$eiros, +?Pc...9. 's rece(tores de
f2rmacos s"o mo*cuas do nosso (r-(rio or$anismo, que est"o ai (ara se i$ar a hormDnios,
neurotransmissores, citocinas e que os f2rmacos tamb*m usam.
4 Farmac"&"'ia E,)ecia&5 estuda os f2rmacos em $ru(os5 (or sistemas 8f2rmacos que atuam no
sistema ner#oso autDnomo adren*r$icos, anti4adren*r$icos, coin*r$icos, anti4coin*r$icos, f2rmacos
que atuam no sistema ner#oso centra anticon#usi#antes, anti(sic-ticos, antide(ressi#os, anti4
(arEinsonianos, f2rmacos que atuam no sistema res(irat-rio broncodiatadores, antituss&$enos...9 e
(or atua%"o semehante 8antibi-ticos, antiinfamat-rios...9.
F
3xistem #2rias subdi#isGes de ,armacoo$ia5 ,armaco$nosia 8estuda as fontes dos f2rmacos, as
mat*rias4(rimas dos f2rmacos9 e ,armacot*cnica 8trabaha com a (re(ara%"o das formas
farmac<uticas5 farm2cias de mani(ua%"o ou indHstrias farmac<uticas9.
rgos reguladores:
's f2rmacos t<m que (assar (or uma s*ria de ex(erimentos at* che$ar ao mercado, com exce%"o
de a$uns fitoter2(icos #endidos em banquinhas no mercado.
=uem re$ua e ibera s"o -r$"os de #i$i:ncia sanit2ria. ;o /rasi, quem re$ua * a +$<ncia
;aciona de Ii$i:ncia Banit2ria 8+;I@B+9. Jm -r$"o de im(ort:ncia mundia * o ,D+ 8,ood and
Dru$ +dministration9, que ser#e de modeo0 muita coisa do /rasi foi ins(irada na ,D+. 12 tamb*m a
3?3+ 83uro(ean +$encK for the 3#auation of ?edicina Products9 na 3uro(a.
Conceitos gerais:
4 Dr"'a5 * quaquer subst:ncia qu&mica ca(a. de (rodu.ir efeito farmaco-$ico ben*fico ou
ma*fico0 #ai intera$ir com o or$anismo e (rodu.ir efeito.
4 F*rmac"5 * a dro$a4medicamento de estrutura qu&mica bem definida #isando efeito ben*fico0
refere4se ao (rinc&(io ati#o, A subst:ncia qu&mica.
4 Medicament"5 * a dro$a ou uma (re(ara%"o com dro$as de a%"o farmaco-$ica ben*fica0 * o que
com(ramos na farm2cia, * comercia.
4 Rem9di"5 * tudo que * utii.ado com finaidade de cura 8f2rmaco, fisiotera(ia, cafun*, banho de
so (ara a)udar na fixa%"o de #itamina !, conseho...9.
4 B&ace2" 8atim5 6agradar95 * uma subst:ncia inati#a 8inerte9 administrada (ara satisfa.er a
necessidade (sico-$ica do (aciente de in$erir medicamentos0 n"o (ossui nenhum (rinc&(io ati#o, mas
tem efeito ben*fico. L utii.ado em ex(erimentos 8um $ru(o recebe o f2rmaco e o outro recebe o
(acebo9 ou em casos es(eciais 8(acientes (siqui2tricos, crian%as, idosos9.
' (r-(rio medicamento tem efeito (acebo 8efeito (sico-$ico, confian%a no m*dico e no
medicamento9.
;ocebo * o in#erso de (acebo5 uma subst:ncia inerte que tra. efeito ma*fico.
4 C"&er5ncia5 * a redu%"o da sensibiidade a uma dro$a0 o or$anismo deixa de res(onder a
determinado medicamento0 * a diminui%"o do efeito. Pode ser adquirida, inata ou cru.ada e (ode ser
(assa$eira ou (ermanente.
Jm exem(o * a sensibiidade ao 2coo5 uma (essoa que n"o bebe, toma um co(o de cer#e)a e fica
o$o b<bado0 um ano de(ois, )2 toma F co(os at* ficar b<bado. !om o (assar dos anos, essa dose
aumenta5 toer:ncia adquirida. @sso ocorre tamb*m com os medicamentos5 de tanto o indi#&duo usar
determinado f2rmaco, ee deixa de obter o efeito dese)ado, (ois seus rece(tores foram
dessensiibi.ados.
+ toer:ncia inata * aquea que o indi#&duo )2 nasce com ea. ;ossos sistemas en.im2ticos e nossos
rece(tores n"o s"o id<nticos, (or isso, (ode acontecer que um medicamento (rodu.a efeito em uma
(essoa e n"o (rodu.a em outro 8toer:ncia9. L im(ortante um ma(eamento $en*tico e um hist-rico
famiiar.
>oer:ncia cru.ada * quando um indi#&duo * toerante a um f2rmaco e o m*dico (rescre#e um
semehante5 o or$anismo n"o res(onde, (or causa da simiaridade entre o f2rmaco (rescrito e o
f2rmaco que ee tem toer:ncia.
+ toer:ncia (assa$eira * aquea que basta sus(ender o uso do medicamento (or a$um tem(o 8M
meses9 e, (assado esse tem(o, o or$anismo #ota a res(onder ao medicamento.
+ toer:ncia (ermanente acontece muito com os antimicrobianos 8antibacterianos95 see%"o de ce(a
resistente.
4 @i)er,en,i2i&idade5 * uma rea%"o a*r$ica. Para caracteri.24a como hi(ersensibiidade tem que
ha#er ibera%"o de anticor(os 8imuno$obuinas, (rinci(amente @$39 e en#o#imento de mast-citos
8ibera%"o de histamina9.
4
;a 1 ex(osi%"o, o indi#&duo * sensibii.ado0 a rea%"o inicia * (equena. ;a 2 ex(osi%"o, a rea%"o
* mais r2(ida e mais forte, (ode ocorrer edema de $ote e choque anafi2tico. + tend<ncia * que essa
rea%"o aumente com as sucessi#as ex(osi%Ges, mas (ode ser feita uma dessensibii.a%"o do (aciente.
4 Idi",,incra,ia5 rea%"o que, muitas #e.es, se assemeha A hi(ersensibiidade, mas n"o tem
en#o#imento imuno-$ico, n"o tem (rodu%"o de imuno$obuinas0 * uma res(osta diferente
quaitati#amente da normamente #ista. Por exem(o, o indi#&duo a(resentar $astrite (orque usou
Dicofenaco * um efeito es(erado, mas a(resentar ao(ecia 8queda de cabeo9 n"o *. L a$o bem
(r-(rio de cada indi#&duo, de(ende da car$a $en*tica e (ode ser heredit2ria. ' m*dico fica isento de
cu(a caso n"o tenho sido informado dessa tend<ncia famiiar 8heredit2ria9.
4 C"4icidade5 * o efeito farmaco-$ico ma*fico0 (ode ser $erada (or uma dose exacerbada ou
inadequada do f2rmaco, (or uma insufici<ncia rena 8n"o * eiminado corretamente e fica acumuado9,
(or insufici<ncia he(2tica 8n"o * metaboi.ado direito9...
Nomenclatura dos frmacos:
4 N"me :u=mic"5 descre#e a estrutura. Por exem(o, o nome qu&mico do Noben * *ster met&ico do
2cido O58(ro(itio94114ben.imida.o424iP carb:mico.
4 N"me c"mum "u 'en9ric"5 (rinc&(io ati#o. Por exem(o, o (rinc&(io ati#o do Noben * o
abenda.o 8$en*rico9.
4 N"me c"mercia&5 o nome que cada aborat-rio cooca em seu medicamento. ' nome comercia
do +benda.o (ode ser Noben, (ode ser Nente... a de(ender do aborat-rio.
1 88Fran99 Informaes adicionais:
- Atualmente, obrigatrio por lei que, ao lado do nome comercial, o mdico coloque o nome
genrico entre parnteses na prescrio.
4 Medicament" de Re-er.ncia5 * o (roduto ino#ador re$istrado no -r$"o federa res(ons2#e (ea
#i$i:ncia sanit2ria e comerciai.ado no (a&s, com efic2cia, se$uran%a e quaidade com(ro#adas. Ber#e
como (ar:metro (ara os re$istros de medicamentos $en*ricos e simiares. 3xem(o5 >Keno.
4 Medicament" Simi&ar5 (ossui o mesmo (rinc&(io ati#o, concentra%"o, forma farmac<utica e
indica%"o do medicamento de refer<ncia, (odendo diferir somente quanto ao tamanho, formato,
#aidade, embaa$em, exci(ientes e #e&cuos, de#endo sem(re ser identificado (or nome comercia ou
marca. 3xem(os5 !Kfeno e D-rico.
4 Medicament", E,,enciai,5 s"o medicamentos ca(a.es de soucionar a maioria dos (robemas de
saHde da (o(ua%"o com uma tera(ia efica., se$ura e de menor custo.
5
FORMAS FARMACIUCICAS
Conceito e finalidade:
,ormas farmac<uticas s"o formas f&sicas de a(resenta%"o de um medicamento e t<m a finaidade de
faciitar a administra%"o de quantidades (recisas do f2rmaco.
Composio:
4 Ba,e5 cont*m o (rinc&(io ati#o0 * o que (rodu. o efeito es(erado.
4 Ve=cu&" "u e4ci)iente5 * o que d2 #oume0 o #e&cuo * &quido 82$ua9 e o exci(iente * s-ido
8amido, $eramente9.
4 C"rreti6",5 s"o aditi#os (ara conferir cor, sabor, aroma, (ara tornar mais a$rad2#e a
administra%"o0 corante, aromati.ante...
4 Outr",5 conser#antes, i$antes...
Classificao:
's f2rmacos (odem ser cassificados quanto A consist<ncia e quanto A #ia de administra%"o.
4 Duant" % c"n,i,t.ncia5 s-ido, semi4s-ido, &quido...
4 Duant" % 6ia de admini,tra#$"5 ora, (arentera, t-(ica...
Formas farmacuticas para uso oral:
S<&ida,5 s"o as mais usadas, (ois s"o baratas e de f2ci conser#a%"o.
4 C"m)rimid",5 (odem ser fracionados aquees que (ossuem uma marca na su(erf&cie.
4 C"m)rimid", re6e,tid", "u dr*'ea,5 $eramente seu re#estimento s- se desinte$ra em (1
acaino 8intestino de$ado90 isso ser#e (ara (rote$er a mucosa do esDfa$o e do estDma$o ou (ara
(rote$er o f2rmaco da inati#a%"o (eo suco $2strico. ;"o (odem ser fracionados.
4 C*),u&a,5 o conteHdo (ode ser s-ido, &quido, $eatinoso, micro(art&cuas0 en#oto (eo
re#estimento 8c2(sua9 que n"o de#e ser retirada. ;"o (odem ser fracionadas.
4 C"m)rimid", e-er6e,cente,5 s"o disso#idos em 2$ua, assim a absor%"o * r2(ida.
4 B<,5 (ossuem a%"o mais r2(ida, (ois sua su(erf&cie de contato com os fuidos or$:nicos *
maior.
L=:uida,5
4 S"&u#Je,5 s"o misturas de duas ou mais subst:ncias moecuarmente dis(ersas de maneira
homo$<nea. ;"o (recisa baan%ar o frasco antes da administra%"o, (ois )2 #em homo$enei.ada.

4 Su,)en,Je,5 s"o (re(ara%Ges contendo dro$as finamente di#ididas. L (reciso baan%ar bem o
conteHdo (ara homo$enei.ar direito, (ara a dose ser administrada corretamente.
4 Kar")e,5 (ossuem ata concentra%"o de sacarose 8Q5R9 ou de outro a%Hcar. ;"o de#e ser
(rescrito (ara (acientes diab*ticos.
4 E&i4ire,L s"o sou%Ges hidroaco-icas. ' m*dico n"o de#e (rescre#er eixir (ara (acientes
com acooismo.
4 Emu&,Je,5 s"o subst:ncias oeosas dis(ersas em meio aquoso com a a)uda de um a$ente
estabii.ante 8ecitina, meticeuose9.
Formas farmacuticas para uso parenteral:
M
De#em ser est*reis e a(iro$<ni$as, (ois n"o (odem conter outros micror$anismos nem (odem
conter subst:ncias que (ro#oquem (iro$enia.
>udo o que * in)et2#e * (arentera5 subcut:neo, intra#enoso, intramuscuar...
L=:uida,L
A InMe#Je,5 s"o sou%Ges ou sus(ensGes est*reis em #e&cuos aquosos ou oeosos, administradas
(or meio de a$uhas. B"o utii.adas quando n"o se (ode usar outra #ia ou quando o caso * de ur$<ncia.
+s in)e%Ges oeosas s"o restritas ao uso muscuar (ara n"o formar <mboos $ordurosos.
( +m(oas indi#iduais
( ,rasco4am(oa
( ,rasco ada(t2#e a equi(o
S<&ida,5 #ia subcut:nea ou mucosa
4 Im)&ante, "u )e&&et,N"cu,ert5 contrace(ti#os, medicamentos (ara uso oft2mico 8con)unti#a
(a(ebra9. + ibera%"o * enta e (ro$ressi#a.
Formas farmacuticas para uso t!pico:
Be&e5
4 B<, t<)ic",
4 Liniment",5 s"o semi4s-idos (ara a(ica%"o A (ee na forma de fric%"o. + fric%"o causa
#asodiata%"o, faciitando a (enetra%"o. 3xem(o5 Ceo.
4 L"#Je,5 s"o sou%Ges ou sus(ensGes.
4 Creme,5 s"o emusGes de 2$ua em -eo0 mais macio que a (omada.
4 B"mada,5 s"o semi4s-idos $ordurosos0 mais #iscosa que o creme.
4 Aer",<i,5 s"o dro$as incor(oradas em so#entes adequados e acondicionadas sob (ress"o.
Muc",a,5
4 Ora&5 (omadas, (astihas, s(raKs, cout-rios 8&quidos (ara fa.er bochecho, $ar$are)o ou
embroca%"o9
4 Va'ina&5 -#uo 8com(rimido de uso #a$ina, ibera%"o enta9, cremes e irri$a%Ges 8a#a$ens
(ara retirar restos de (acenta, (us, (or exem(o9.
4 Reta&5 su(osit-rios 8semi4s-ido9 e enemas 8a#a$ens intestinais ou c&stori9.
4 C"nMunti6a&5 co&rio e (omada oft2mica.
4 Ot"&<'ica5 $otas.
4 Na,a&5 $otas e (u#eri.a%Ges.
S
VIAS DE ADMINISCRAFGO DOS MEDICAMENCOS
2S/04/2005 Prof. Roberta
+ 1 eta(a da ,armacocin*tica * a absor%"o, a (assa$em do f2rmaco (ara o san$ue. =uando o
medicamento * administrado (or #ia ora, ee #ai (ara o sistema (orta e che$a ao f&$ado, onde (ode
sofrer metaboi.a%"o 8biotransforma%"o9. De(ois, o f2rmaco cai na circua%"o sist<mica 8ca#a
cora%"o (umGes cora%"o aorta cor(o9. ' f2rmaco se distribui (ara o or$anismo todo at*
che$ar ao seu oca de a%"o. De(endendo da #ia de administra%"o, o medicamento (ode (assar ou n"o
(eo f&$ado.
+$uns f2rmacos iberam metab-itos inati#os, que #"o ser excretados 8#2rias #ias5 rena,
(umonar, eite materno, suor, 2$rimas, fe.es, bie...9.
3m um indi#&duo com ato (ercentua de $ordura, o f2rmaco (ode ficar retido na $ordura, como
de(-sito, sendo iberado aos (oucos.
"scol#a da via:
+ escoha da #ia de(ende de #2rios fatores5
4 L"ca& de a#$"
4 Ci)" de &e,$"
4 F"rma -armac.utica
4 C"ndi#Je, d" )aciente
4 Ur'.ncia e emer'.ncia
4 Cu,t"5 a (arentera * a mais cara
4 Ci)" de -*rmac"
Classificao:
4 Via entera&
4 Via )arentera&
4 Via ina&at<ria
4 Via t<)ica
$I% "N&"'%(
Vanta'en,L
4 >em faciidade de aut"Aadmini,tra#$"5 o (r-(rio (aciente (ode fa.er a administra%"o.
4 N$" 9 d"&"r",a como a administra%"o (arentera0
4 L ,e'ura 8(ossibiidade de remo#er o medicamento95 caso ocorra a$um efeito ad#erso, (ode4
se remo#er o medicamento com a#a$em 8se for #ia reta9, indu%"o de #Dmito 8#ia ora9 ou retirar com
os dedos 8#ia subin$ua9.
4 L ec"n7mica.
De,6anta'en,L
4 Pode desencadear uma irrita#$" da muc",a5 ora, subin$ua, esof2$ica ou reta.
4 >axa de a2,"r#$" 6ari*6e&5 #2rios fatores interferem 8(resen%a de aimento, tem(eratura do
aimento, (1 $2strico, ti(o do aimento, diarr*ia, consti(a%"o...9.
4 E-eit" n$" muit" r*)id"5 (rinci(amente se for com(rimido 8ora9. + que tem maior
#eocidade (ara (rodu.ir efeito * a subin$ua, se$uida da reta 8ora T reta T subin$ua9.
Q
$ia )ral:
Vanta'en,5
4 Praticidade, comodidade e baixo custo.
De,6anta'en,L
4 Baciente, c"m di,tEr2i" de trat" 'a,trinte,tina& OCGIP ,u)eri"r5 $astroenterite #ira ou
quimiotera(ia com muito #Dmito 8emese re(etida9, $astrite ou ucera%Ges. Be n"o for (ara a%"o oca, o
medicamento #ai irritar ainda mais o trato.
4 Re:uer c"")era#$" d" )aciente5 o (aciente tem que estar consciente (ara (oder de$utir.
4 Inati6a#$" de -*rmac", n" CGI5 (odem ser inati#ados (eo suco $2strico, (ois nem todos
os f2rmacos t<m na forma de dr2$ea ou c2(sua.
4 Ba,,a'em )e&" -='ad"5 a$uns f2rmacos t<m que ser administrados em dose maior (or causa
da 1 (assa$em (eo f&$ado.
$ia 'etal:
+ #ia reta * mais utii.ada em crian%as e (acientes (siqui2tricos. 3xiste um certo (reconceito da
(o(ua%"o com essa #ia.
Vanta'en,L
4 A2,"r#$" mai, r*)ida d" :ue a "ra&5 f2ci absor%"o.
4 Dro$as que seriam inati#adas (eo estDma$o e intestino de$ado n$" ,er$" inati6ada, (or
essa #ia, uma #e. que n"o entrar"o em contato com o suco $2strico 8acide.9.
4 Men"r meta2"&i,m" de !Q )a,,a'em )e&" -='ad" :ue )"r 6ia "ra&5 50R da circua%"o #"o
(ara o f&$ado e os outros 50R )2 #"o (ara circua%"o sist<mica.
4 B"de ,er u,ada em )aciente, c"m di,tEr2i" de CGI ,u)eri"r.
De,6anta'en,L
4 N$" tem a )raticidade da 6ia "ra&.
4 R inc7m"da (ara a$umas (essoas.
4 N$" )"de ,er u,ada em )aciente, c"m diarr9ia.
$ia Sublingual *"nteral transmucosa+:
Vanta'en,L
4 A2,"r#$" direta )e&a muc",aS mai, r*)ida e c"m)&eta5 o f2rmaco n"o #ai ser absor#ido no
intestino0 #ai ser absor#ido na re$i"o de administra%"o mesmo, (ois ea * muito #ascuari.ada.
3xem(o5 anti4hi(ertensi#os de #ia subin$ua.
4 E6itaA,e " meta2"&i,m" de !Q )a,,a'em )e&" -='ad"5 )2 #ai (ara a circua%"o sist<mica0 n"o
(assa (ea circua%"o (orta.
De,6anta'en,L
4 Poucos medicamentos s"o absor#idos (or essa #ia0
$I% ,%'"N&"'%(
4 Parentera si$nifica 6(araeo ao trato ent*rico7.
Vanta'en,L
U
4 O -*rmac" atin'e mai, ra)idamente " &"ca& de a#$".
4 Permite admini,tra#$" em )aciente, inc"n,ciente,.
4 + d",e (ode ser administrada com mai"r )reci,$".
4 N$" tem o efeito de !T )a,,a'em )e&" -='ad"5 n"o #ai ter interfer<ncias do >C@.
De,6anta'en,L
4 D"r &"ca&5 (ode ser maior ou menor0 de(ende da (essoa que a(ica tamb*m.
4 L necess2ria uma t9cnica e,t9ri& e a,,9)tica de administra%"o5 &quido est*ri e a(iro$<nico.
4 Pode ocorrer irrita#$" n" &"ca& da administra%"o5 de(endendo da subst:ncia administrada.
$ia Intravenosa:
4 L uma #ia restrita (ara emer$<ncias e (ara f2rmacos que n"o (odem ser administrados (or outra
#ia.
4 +s in)e%Ges administradas (or #ia intra#enosa s"o sou%Ges aquosas isotDnicas, hi(ertDnicas ou
hi(otDnicas5 a osmoaridade n"o interfere muito, (ois o #oume in)etado * (equeno diante do #oume
san$V&neo, no qua ea #ai se diuir.
Vanta'en,5
4 E-eit", imediat",5 (orque )2 est2 no san$ue.
4 B"dem c"nter ,u2,t5ncia, irritante,5 (or exem(o, a anfotericina / * disso#ida em sou%"o
$icosada, (ois * uma subst:ncia irritante. +ssim, diminui o risco de febite, a qua (ode e#ouir (ara
uma trombofebite.
4 Admite a administra%"o de 'rande, 6"&ume,.
De,6anta'en,L
4 Beri'" de e4tra6a,ament"S -&e2ite e tr"m2"-&e2ite5 a a$uha (ode utra(assar a (arede do
#aso e atin$ir o tecido subcut:neo. Por exem(o, se o anti4neo(2sico Iincristina 8'nco#in9 extra#asar,
(ode causar es"o tecidua.
4 Jma #e. in)etada a dro$a, n$" )"de ,er retirada da circu&a#$" ra)idamente5 s- (ode ser
retirada, estimuando sua excre%"o atra#*s de fuidotera(ia ou administra%"o de outra subst:ncia (ara
neutrai.24a.
4 Via )eri'",a5 seu uso de#e ser restrito aos casos de indica%"o (recisa.
88Fran99 Informaes adicionais:
- Flebite uma inflamao que ocorre na veia; geralmente causada por infeco,
leso da veia (causada por in!ees ou agul"as de acesso #enoso$ ou fluxo sangneo
inadequado pela veia. flebite superficial (F!" ocorre logo abaixo da superfcie da pele.
regio afetada fica inc#ada, quente e dolorosa ao toque. $s ve%es pode&se sentir a veia
endurecida como um cordo. 'uando ocorre so%in#a, raramente solta co(gulos. A
trombose quando se forma um co%gulo de sangue no interior do #aso sang&'neo. (uando as duas
situaes ocorrem simultaneamente, c"amamos de tromboflebite.) *+ite )incx * !ervios de
!a+de ,,,.linc-.com.br.linc-. saude/a/0.outras/doencas.flebite.asp$
$ia Intramuscular:
4 + a$uha de#e fa.er um 5n'u&" de 80Q c"m a )e&e 8conforme mostra a fi$ura9.
4 ' conteHdo * inMetad" diretamente n", mE,cu&",.
4 De#e4se dar )re-er.ncia a ,"&u#Je, i,"t7nica,.
4 Jtii.ada (ara administrar a$umas #acinas tamb*m.
Vanta'en,5
10
-. ./0 123.
4 ?aior ra)ide> de a2,"r#$" que as #ias ora e subcut:nea5 ra(ide. semehante a da #ia reta.
4 Bermite a in)e%"o de &=:uid", "&e",",5 com cuidado (ara n"o atin$ir um #aso e causar
emboia $ordurosa.
De,6anta'en,L
4 N$" admite 'rande, 6"&ume,5 o #oume #ai distender as fibras muscuares.
4 Possibiidade da inMe#$" acidenta& em uma 6eia "u ner6"5 se esar um ner#o (ode
desencadear uma dorm<ncia tem(or2ria ou (ermanente.
4 Su2,t5ncia, irritante, de6em ,er e6itada,.
4 Pode ocorrer -"rma#$" de e,cara,S -i2r",e Ocicatri>P e a2,ce,,", &"cai,5 os abcessos (odem
a(arecer caso ocorra (enetra%"o de micror$anismos 8asse(sia deficiente ou incom(eta9.
$ia Subcut-nea:
4 + a$uha de#e formar um 5n'u&" de 1Q c"m a )e&e 8conforme a fi$ura9.
4 +s in)e%Ges administradas (or #ia subcut:nea de#em ter 6e=cu&" a:u",",
n$" irritante0 n"o (odem ser nem muit" *cida, nem muit" a&ca&ina,.
Be (oss&#e, de#er sem isotDnicas como (asma.
4 Jtii.ada (ara administrar (eets de contrace(ti#os, insuina e a$umas #acinas.
De,6anta'emL
4 N$" )ermite a admini,tra#$" de 'rande, 6"&ume,5 o #oume de#e ser (equeno 8menor que
o administrado (or #ia intramuscuar9 (ara im(edir a dor causada (ea distens"o.
$ia Intrad.rmica
4 + a$uha de#e fa.er um 5n'u&" de !Q c"m a )e&e, a a$uha fica quase deitada
8conforme a fi$ura9.
4 L utii.ada em situa%Ges es(ec&ficas5 (or exem(o, (ara efetuar anestesias ocais,
a$uns ti(os de #acinas e testes a*r$icos 8intradermorrea%"o9.
De,6anta'em5
4 N$" )ermite admini,tra#$" de 'rande, 6"&ume, na derme5 o &quido fica retido e sur$em
(2(uas ocais, (ois distende muito.
$ia "pidural *peridural ou e/tradural+:

4 ' f2rmaco * de(ositado no e,)a#" e4tradura&5 banha (or fora da dura4m2ter,entre a (arede da
#*rtebra e a dura4m2ter.
4 Jtii.ada s- (ara ane,te,i"&"'ia5 (ara cirur$ias (*#icas e (erineais e (artos #a$inais 8(ara
diminuir a dor9.
4 O tem)" de &at.ncia e a dura#$" ,$" mai"re, :ue " da 6ia ,u2dura&5 tem(o de at<ncia * o
(er&odo entre a administra%"o e o in&cio dos efeitos. ' f2rmaco administrado (or #ia e(idura demora
mais (ara che$ar at* as termina%Ges em com(ara%"o com a #ia subdura.
$ia Intratecal ou Subaracnoidea *ra0uideana+:
4 ' f2rmaco in)etado diretamente no e,)a#" ,u2aracn<ide5 entre a aracn-ide e a (ia4m2ter0
utra(assa a dura4m2ter e aracn-ide.
4 Jsada (ara ane,te,ia &"ca& "u de ,e'ment",.

-. !40 563.
11
-. .70 863.
4 O in=ci" de a#$" 9 mai, r*)id"5 o f2rmaco )2 utra(assou a barreira hemato4encef2ica, (ois )2
foi in)etado no es(a%o que cont*m o &quor. ' efeito tamb*m termina mais r2(ido.
4 >amb*m * utii.ada em infec%Ges restritas do sistema ner#oso centra 8B;!95 (or exem(o, usa4se
intrateca de anfotericina / em (acientes com infec%Ges fHn$icas.
4 +ntes da administra%"o, de#e4se retirar um #oume de &quor i$ua ao #oume que ser2 in)etado5
(ara n"o aumentar a (ress"o.
)utras vias parenterais:
4 IntraAarticu&ar5 uso restrito e es(or2dico.
4 IntraAarteria&5 * uma #ia (eri$osa0 usada es(oradicamente 8em neo(asias es(ec&ficas, (or
exem(o90 (ossui acesso dif&ci, (ois as art*rias s"o mais (rofundas.
4 Intra)erit"nea&5 * mais utii.ada em animais de aborat-rio (ara ensaios farmaco-$icos. Por
exem(o, in)eta4se 2cido ac*tico no (eritDnio do camundon$o e de(ois in)eta ana$*sico. 3m humanos,
essa #ia * utii.ada em di2ises (eritoneais e neo(asias ocai.adas0 uso restrito.
$I% IN%(%&'I%
4 Jtii.ada no tratament" da, 6ia, a9rea, ,u)eri"re, "u in-eri"re, "u 6i,and" a#$" ,i,t.mica.
4 Jso 6t-(ico7 ou sist<mico.
Vanta'en,L
4 Ra)ide> n" in=ci" e t9rmin" d", e-eit",5 o f2rmaco * an%ado diretamente no oca de a%"o, o
qua * bastante #ascuari.ado.

4 C"m"didade (ara o (aciente.
4 N$" 9 d"&"r",".
De,6anta'en,L
4 Fu'acidade de a#$"5 * (rontamente absor#ido e de(ois se es(aha (eo san$ue.
4 Pode ocorrer irrita#$" d" trat" re,)irat<ri"5 de(endendo da subst:ncia e da fu$acidade do
indi#&duo.
4 Podem ocorrer rea#Je, ad6er,a, de#ido A r2(ida absor%"o5 (or*m (ossui menos rea%Ges
quando com(aramos com a #ia ora. Por exem(o, o /erotec 8,enotero9 * um 2 seeti#o, a$e no
rece(tor 2 adren*r$ico, causando broncodiata%"o. Por*m, ee (ode atin$ir os 2 muscuares,
causando #asodiata%"o e diminuindo o retorno #enoso, e atin$ir os rece(tores 1 card&acos, causando
taquicardia. =uando o /erotec * administrado (or #ia ora, esse efeito ad#erso * bem maior.
4 ;ecessidade de a)are&?", e,)eciai,5 mas em todo (osto de saHde h2 um a(areho de
nebui.a%"o.
$I% &,IC%
4 A#$" &"ca&
4 !urati#os ocusi#os aumentam a (enetra%"o do f2rmaco e sua absor%"o.
Vanta'en,L
4 's f2rmacos (odem ser a(icados na )e&e 8#ia cut:nea9 e em 6*ria, muc",a, 8#ia nasa,
buca, #a$ina, oto-$ica e con)unti#a9. +o administrar na mucosa con)unti#a, de#e4se tomar cuidado
(ara n"o encostar o frasco na con)unti#a, (ara n"o ocorrer contamina%"o do medicamento e,
conseqVentemente, do outro oho.
4 B"uca a2,"r#$" ,i,t.mica5 (or*m se a (ee esti#er esionada ou se 2rea de a(ica%"o for
extensa, (ode ocorrer a%"o sist<mica tamb*m. De#e4se ter cuidado.
12
4 Wti no tratamento de (acientes com condi%Ges ocais.
ABSORFGO E DISCRIBUIFGO DE FURMACOS
F0/04/2005 Prof. Roberta
%bsoro de frmacos:
C"nceit"5
+bsor%"o * a (assa$em do f2rmaco do oca de administra%"o (ara a circua%"o sist<mica.
Barreira, 2i"&<'ica,5 membranas e(iteiais5
4 CGI
4 Ur6"re 2r7n:uica
4 Be&e5 * mais dif&ci de ser trans(osta.
4 +(areho circuat-rio 8(arede ca(iar95 end"t9&i"
Cecid" e)ite&ia& de re6e,timent"5
4 Men"r :uantidade de ,u2,t5ncia interce&u&ar
4 C9&u&a, e(iteiais muito Mu,ta)",ta,
;a #erdade, como h2 (ouca subst:ncia interceuar, o f2rmaco atra#essa a c*ua. + barreira *,
(ortanto, a (r-(ria membrana ceuar.
Barreira,5 su(erf&cie de troca
4 ?embrana (asm2tica
Caracter=,tica, da mem2rana 5
+ membrana ceuar * constitu&da (or fosfoi(&dios, o$o, ea * uma membrana i(o(rot*ica de
(ermeabiidade seeti#a.
+ maioria dos f2rmacos (assa (or trans(orte (assi#o, mas tamb*m (ode ocorrer trans(orte
ati#o. ' trans(orte (assi#o (ode ser5 difus"o sim(es, difus"o faciitada, (assa$em atra#*s dos (oros
8fitra%"o9 ou endocitose. ' ati#o * necess2rio (ara atra#essar a$umas barreiras5 (acent2ria e
hematoencef2ica, (or exem(o. ;o >C@, ees 6(e$am carona7 na absor%"o de amino2cidos.
Fat"re, :ue in-&uenciam a a2,"r#$"5
4 S"&u2i&idade5 aumenta nesse sentido5 dr2$ea com(rimido c2(sua (- sus(ensGes e
emusGes sou%Ges.
4 C"ncentra#$" d" -*rmac"5 quanto maior a concentra%"o do f2rmaco, maior a absor%"o do
mesmo. ' f2rmaco (assa do meio mais concentrado (ara o meio menos concentrado.
4 Intera#$" c"m a&iment",5 teoricamente, quando mais quente for o aimento, mehor ser2 a
absor%"o. Por*m, #ae ressatar que a$uns f2rmacos 8dr2$ea ou c2(sua9 (odem (erder seu
re#estimento (or causa da tem(eratura ee#ada e ser inati#ados (eo suco $2strico. >amb*m (ode
ocorrer irrita%"o da mucosa esof2$ica ou estomaca.
+imentos ricos em $orduras aumentam a absor%"o de f2rmacos $ordurosos.
1F
?uitas (essoas t<m o h2bito de tomar medica%"o ora com eite0 (or*m o eite * rico em
c2cio e o c2cio (reci(ita tetracicina, redu.indo sua dis(onibiidade. De#e4se ter cuidado tamb*m
com aimentos ricos em &ons aum&nio e ma$n*sio.
4 Urea da ,u)er-=cie de a2,"r#$"5 quanto maior for a 2rea, maior ser2 a absor%"o. 's a#*oos
constituem uma $rande 2rea de absor%"o0 >C@, estDma$o e reto tamb*m.
+$umas (atoo$ias (odem redu.ir essa 2rea de absor%"o. Por exem(o, a $astrectomia redu. a
quantidade de fator intr&nseco $2strico0 conseqVentemente, a absor%"o de #itamina /12 ser2
(re)udicada, o que causar2 anemia me$aob2stica.
- 1astrectomia a resseco estomacal, parcial ou total. 2ssa cirurgia ocorre principalmente em
pacientes com c3ncer de est4mago. 5 uma grande cirurgia e pode pro#ocar complicaes e efeitos
colaterais. 6ma conseq&ncia comum o dumping, que a associao de dor abdominal em clica,
n%usea, diarria e tontura aps se alimentar. Isto ocorre quando o alimento entra no intestino
delgado muito rapidamente. 2ste sintoma pode ser controlado com medicaes, mas algumas #e0es
ela permanente. A gastrectomia total pode le#ar 7 necessidade de suplementao in!et%#el de
#itamina 89:, que era absor#ida e-clusi#amente no est4mago.) *+ite ;<A=2< > <icion%rio <igital de
?ermos =dicos ,,,.pdamed.com.br.diciomed.pdamed/@@@9/9AB9.p"p$
4 Circu&a#$" &"ca&5 quanto mais #ascuari.ada for a 2rea, mais r2(ida ser2 a absor%"o. +
adrenaina * um #asoconstrictor natura. + tem(eratura tamb*m * usada (ara causar #asoconstric%"o
8baixa tem(eratura9 ou #asodiata%"o 8ata tem(eratura9.
4 )@ n" ,=ti" de a2,"r#$" e )Va d" -*rmac"5 existem f2rmacos 2cidos e f2rmacos b2sicos.
F*rmac" *cid" F*rmac" 2*,ic"
A@ AW X @ B X @ B@
+1 X forma i(ossoH#e 8(rotonada9 / X forma i(ossoH#e
+Y X forma ioni.ada /1 X forma (rotonada
+ rea%"o entre as duas formas do f2rmaco 8carre$ada e n"o4carre$ada9 de(ende do (1 oca e
da for%a do 2cido ou da base, que * re(resentada (eo (Za.
' aumento do (1 fa#orece a absor%"o da base e a diminui%"o do (1 fa#orece a absor%"o do
2cido.
=uando (1 T (Za, o que (re#aece * a forma (rotonada 8+1 ou / 1 9.
1istribuio de Frmacos
+ distribui%"o tem in&cio quando a dro$a che$a ao san$ue e * infuenciada (eo fuxo san$V&neo
re$iona. =uanto maior for a #ascuari.a%"o, mais r2(ida ser2 a distribui%"o0 mais r2(ido o f2rmaco
che$ar2 ao seu oca de a%"o.
' f2rmaco (ode ser distribu&do de forma i#re ou i$ado a (rote&nas (asm2ticas.
14
Dr"'a &i6re "u &i'ada a )r"te=na, )&a,m*tica,
4 B"r#$" &i6re * distribu&da e se i$a aos rece(tores.
4 B"r#$" &i'ada Ore,er6aP5 o f2rmaco i$ado A (rote&na funciona como reser#a.
+buminas e $obuinas s"o dois exem(os de (rote&nas (asm2ticas que se i$am a f2rmacos na
eta(a de distribui%"o. + abumina se i$a a f2rmacos 2cidos.
Re&a#$" dr"'a &i'adaN&i6re5 * reati#amente uma constante. !ada f2rmaco tem sua i$a%"o
estudada.
Grau de &i'a#$"5 de(ende #2rios fatores5
4 A-inidade dr"'a % )r"te=na
4 C"ncentra#$" ,an'Y=nea da dr"'a
4 C"ncentra#$" da, )r"te=na,5 se a concentra%"o de (rote&nas diminuir, ha#er2 mais f2rmacos
i#res.
4 R ,atur*6e&
4 B"de ?a6er c"m)eti#$"5 no caso de dois f2rmacos que se i$uem a mesma (rote&na.
- Algumas drogas podem ligar-se a constituintes teciduais. ;or e-emplo, a tetraciclina se liga ao
c%lcio dos ossos *dentes tambm: manc"as amareladas$. Isso s ser% #antagem se for usada para
tratar infeces nos ossos e articulaesC do contr%rio, a tetraciclina estar% sendo des#iada de seu
local de ao. Dutro e-emplo: os barbitEricos se depositam no tecido adiposo.
&ipos "speciais de Barreiras:
Barreira ?emat"ence-*&ica5
BIOTRANSFORMAO
ABSORO
EXCREO
frmaco
livre
frmaco
ligado
meta!lito
"
#RECE$TORES%
&OCAIS 'E AO
RESER(AT)RIOS
TECI'*AIS
livre" ligado"

ligado" livre"
Circ+la,-
o
"i"t.mica
15

's ca(iares n"o s"o 6(erme2#eis7 e as c*uas est"o bem aderidas (eas )un%Ges &ntimas. >udo
o que for (assar2, ter2 que (assar atra#*s das c*uas e n"o entre as c*uas.
4 Li)",,"&E6ei,5 (ara atra#essar toas as barreiras ceuares 8endot*io, :mina basa e
astr-citos9. 3xem(os5 2coo, nicotina, atro(ina.
4 @idr",,"&E6ei,5 mecanismos es(eciais5
( Cicose5 atra#essa (or difus"o faciitada
( +mino2cidos neutros5 atra#essam (or trans(orte ati#o. +$uns f2rmacos 6(e$am carona7
nesse trans(orte.
( ;a[ e Z[5 atra#essam (or trans(orte ati#o bem seeti#o
4 Cit")&a,ma5
( !om(osto difus&#e n"o4difus&#e
- !ubst9ncia : uma protena carreadora que fa% o transporte de subst9ncias (t;xicas
ou excretas" do tecido <protegido= para o sangue. #istamina no consegue atravessar
a barreira #ematoencef(lica.
Barreira )&acent*ria5 barreira (ouco seeti#a
Barreira ?emat"te,ticu&ar5
4 C9&u&a, de Sert"&i5 (ara im(edir a a%"o de certos f2rmacos.
- +egundo o site =anual dos 1enricos > Fonsel"o Gegional de =edicina do 2stado de +o
;aulo *,,,.cremesp.org.br.manual.manualgenericos."tm$, a 8iodisponibilidade uma propriedade
biolgica, a#aliada aps a administrao do medicamento no organismo. 2la se refere 7 quantidade
de f%rmaco absor#ido a partir da forma farmacutica administrada e 7 #elocidade do processo de
absoro. Du se!a, indica a #elocidade e a e-tenso da absoro de um princ'pio ati#o em uma
forma de dosagem, a partir de sua cur#a de concentrao H tempo na circulao sistmica ou sua
e-creo na urina.
;artindo do princ'pio de que a ao teraputica de uma subst3ncia ati#a depende da sua
disponibili0ao no local de ao, numa concentrao efeti#a, durante um per'odo determinado,
pre#is'#el que, na presena de resultados farmacocinticos semel"antes, se obten"a uma ao
teraputica equi#alente.
2m outras pala#ras, se um mesmo indi#'duo apresentar durante um per'odo adequadamente
estabelecido, concentraes plasm%ticas semel"antes de um mesmo f%rmaco, a partir de dois
medicamentos, supem-se que se obser#em efeitos similares. +urge assim o conceito de
bioequi#alncia. Du se!a, a bioequi#alncia um estudo comparati#o entre as biodisponibilidades de
dois medicamentos que possuem a mesma indicao teraputica e que so administrados pela
mesma #ia.
<ois medicamentos so considerados bioequi#alentes quando no forem constatadas diferenas
estatisticamente significati#as entre a quantidade absor#ida e a #elocidade da absoro, atra#s de
um estudo comparati#o em condies padroni0adas. Isto , se suas biodisponibilidades, aps a
>uno ntima
:
vascular do
astr;cito
(4l da glia"
4lula
endotelial
)9mina
basal
1M
administrao da mesma dose molar, so similares em tal grau, seus efeitos de#em ser
essencialmente os mesmos.
- <e acordo com o site Fl'nica <ra +"irleI de Fampos *,,,.dras"irleIdecampos.com.br.noticias.
p"pJnoticiaidK99L@MassuntoK?-icos$, <NO@ quantidade em miligramas da subst3ncia por
quilograma de peso corpreo *mg.Pg$, necess%ria para pro#ocar a morte em O@ Q do lote de animais
submetidos ao e-perimento. ;ara o bioensaio da <NO@, pelo menos L doses crescentes do produto
qu'mico so selecionadas, de tal maneira que a menor dose no pro#oque mortes e a dose maior
pro#oque 9@@ Q de mortalidade na amostra e-aminada. Assim, em geral, quanto mais alta a <NO@
de um determinado praguicida, menor ser% risco de into-icao.
<2O@ quantidade de princ'pio ati#o necess%ria para produ0ir o efeito em O@Q das cobaias.
Rndice ?eraputico *I?$ a relao entre <NO@ e <2O@. I? K <NO@
<2O@
BIOCRANSFORMAFGO DE FURMACOS
Conceito:
/iotransforma%"o * um con)unto de rea%Ges bioqu&micas que as dro$as sofrem no or$anismo.
3ssas rea%Ges #"o aterar a estrutura do f2rmaco.
Import-ncia:
4 Ati6ar um -*rmac" inati6" O)r<A-*rmac" "u )r<Adr"'aP5 o +N>, (or exem(o, * uma (r-4
dro$a0 quando che$a ao interior das c*uas 8macr-fa$os, inf-citos...9 * trifosforiado. ' +N>4
trifosfato #ai se i$ar A (rote&na #ira, inati#ar A (rote&na #ira.
4 Inati6ar "utr", -*rmac",5 de(ois da (rodu%"o do efeito 8neutrai.ar9.
4 Faci&itar a e4cre#$"
)nde ocorre:
4 F='ad"5 * muito im(ortante
4 Rin,
4 Be&e
4 Muc",a d" CGI5 a microbiota do >C@ atua nessa transforma%"o, tanto inati#ando a$umas
subst:ncias como (rodu.indo outras.
4 Bu&mJe,
1S
4 B&a,ma ,an'Y=ne"5 * rico em subst:ncias, em (rote&nas, en.imas que #"o de$radar
subst:ncias...
4 B&acenta5 barreira (ara que o f2rmaco che$ue ao feto. + (acenta #ai metaboi.ar as subst:ncias
antes que eas che$uem ao feto0 ser#e de (rote%"o.
.
4 Si,tema ner6","5 (ossui en.imas que de$radam neurotransmissores e outras que de$radam
f2rmacos.
Como ocorre:
+s rea%Ges ocorrem com a (artici(a%"o de en.imas metaboi.adoras, chamadas de microssomias,
as quais est"o (resentes no ret&cuo endo(asm2tico. 3xistem #2rios $ru(os de en.imas microssomais,
entre eas temos P450. P450 * um $ru(o en.im2tico do f&$ado que metaboi.a a maioria dos f2rmacos.
3ssas en.imas #"o aterar o f2rmaco, #"o a$ir sobre ee de di#ersas maneiras.
Fases do metabolismo dos frmacos:
Para o f2rmaco ser absor#ido, $eramente, ee * (re(arado na forma i(of&ica0 (ra ee ser
eiminado, ee de#e estar na forma hidrof&ica 8ioni.ado, (oari.ada9. + (rinci(a #ia de eimina%"o * a
#ia urin2ria. Restos metab-icos e com(ostos indese)ados s"o eiminados (ea urina0 (or isso, os rins
ficam fitrando o san$ue. Be o f2rmaco continuar na forma i(of&ica, ee #ai atra#essar as membranas
dos tHbuos renais, #ai ser reabsor#ido, #ai demorar mais (ara ser excretado. Por isso, o or$anismo
tenta (oari.ar o f2rmaco, (ara ee ser mais facimente excretado.
;em todos os f2rmacos sofrem metaboi.a%"o0 a$umas subst:ncias s"o excretadas da mesma
forma como foram administradas. Jm exem(o * o ?anito5 do )eito que ee che$a ao san$ue, ee *
excretado. ;"o * administrado (or #ia ora, (ois n"o * absor#ido. ' ?anito * administrado (or #ia
intra#enosa0 aumenta a fitra%"o $omeruar e carrea 2$ua (ara a urina, e#a 2$ua com ee 8efeito
diur*tico9. Be ee for administrado (or #ia ora, ee n"o #ai ser absor#ido, cair2 nas fe.es e (ro#ocar2
diarr*ia, (ois carrear2 2$ua tamb*m (ara eiminar o conteHdo intestina 8efeito axante9. Por isso, de#e4
se tomar cuidado ao mudar a #ia de administra%"o de um rem*dio5 se$uir orienta%"o do m*dico. +
Peniciina tamb*m n"o sofre metaboi.a%"o.
's f2rmacos, (ara serem eiminados, (assam (or duas fases de metaboi.a%"o ou #"o direto (ra
fase 2 8se )2 for uma subst:ncia (oari.ada9.
\i(of&ico 444444444444444444444444444444444444444 1idrof&ico
Rea#Je, de Fa,e !5 oxida%"o, redu%"o ou hidr-ise
4 I"o tentar transformar 8(oari.ar9 o f2rmaco ori$ina em um metab-ito mais (oari.ado. +o
fim da fase 1, esse metab-ico ser2 inati#o do (onto de #ista tera(<utico, menos ati#o ou mais ati#o.
+inda (ode ter a%"o tera(<utica.
4 3sse metab-ico (oar (ode ser o$o eiminado ou (ode (recisar (assar (ea 2 fase de
metaboi.a%"o.
Rea#Je, da -a,e 25 rea%Ges sint*ticas ou de con)u$a%"o
4 Jne uma subst:ncia end-$ena a um f2rmaco (ara (rodu.ir um com(osto reamente inati#o.
4 Resutam normamente em com(ostos inati#os.
1Q
4 Por exem(o 8exem(o c2ssico9, a en.ima $icuronitransferase )unta o 2cido $icurDnico
8ou $ucurDnico9 com um f2rmaco, (rodu.indo um com(osto inati#o chamado de $icuron&deo. '
2cido $icurDnico * deri#ado da $icose. ' !oranfenico * um exem(o de f2rmaco que (recisa da
con)u$a%"o com 2cido $icurDnico (ara ser eiminado. 3sse f2rmaco #ai com(etir com a biirrubina na
rea%"o de con)u$a%"o, (ois ea tamb*m * misturada ao 2cido $icurDnico (ara transform24a em
biirrubina con)u$ada hidrossoH#e. Be a en.ima $icuronitransferase fatar, ha#er2 excesso de
f2rmaco ou de biirrubina. 3xcesso de biirrubina (ode causar im(re$na%"o de biirrubina no B;!,
causando distHrbios neuro-$icos e, de(endendo do $rau de im(re$na%"o, (ode causar distHrbios
mentais. 3sse d*ficit da en.ima (ode ocorrer em idosos e neonatos, (orque o metaboismo * mais
ento.
+$uns fatores interferem na metaboi.a%"o dos f2rmacos5 idade, sexo, estado imuno-$ico,
cirrose he(2tica, insufici<ncia rena, d*ficit (rot*ico. Por exem(o, a muher tem menos 2coo
desidro$enase que o homem0 assim, ea ficar2 b<bada mais ra(idamente 8e com doses (equenas9 do
que os homens. 3m indi#&duos sub4nutridos, a dose de f2rmaco administrada de#e ser menor do que a
dose administrada em (acientes bem nutridos, (ara n"o sofrer intoxica%"o. ;esses indi#&duos, ha#er2
d*ficit (rot*ico, o que afetar2 na (rodu%"o das en.imas, (ois en.ima * (rote&na.
- D %cido glicur4nico semel"ante 7 glicose, mas em seu carbono B *em FB$ ele tem grupo
carbo-ila e no "idro-ila.) *+ite <outor 8usca > =edical +earc" ,,,.doutorbusca.com.br.artigos.
s"o,question.aspJfaqKS@MfldAutoKS@S$.
- D f'gado procede a desinto-icao e o metabolismo das drogas atra#s, principalmente, do
sistema microssomal de metaboli0ao de drogas *o ret'culo endoplasm%tico dos "epatcitos$. 2ste
sistema inclui a biotransformao da droga por reduo, "idrlise, "idro-ilao, carbo-ilao e
demetilao, fornecendo um produto solE#el e-cret%#el. Dutro processo efica0 degradao se fa0
pela a con!ugao com %cido glicur4nico, glicina, %cido sulfErico, glutamina, acetato, ciste'na e
glutation.) *+ite Tundamentos da 8ioqu'mica > <esinto-icao "ep%tica *Tuno Uep%tica$
,,,.fundamentosdebioquimica."pg.ig.com.br. =et/"epatico/desinto-."tm$
- A con!ugao com %cido glicur4nico a principal reao en#ol#ida no metabolismo de drogas
e forma os glicuron'deos, os quais constituem a maior frao de metablitos de muitos f%rmacos que
contm um grupamento fenol, %lcool ou carbo-il. <e modo geral, so inati#os e rapidamente
secretados pela urina e pela bile por um sistema de transporte ani4nico.) *+ite =etabolismo das
<rogas, do Uospital 6ni#ersit%rio Gegional do Vorte do ;aran%, ,,,.#urnp.uel.br?farmaco?
farmacologia?.nt/ed?/etabolismo.#tml"
Induo en2imtica:
4 + indu%"o ocorre quando um f2rmaco indu. en.imas que aceeram o metaboismo de outros
f2rmacos.
4 Pode ser causada (or /arbitHricos em $era 8,enobarbita9 e ;icotina, (or exem(o.
=uando uma (essoa que fa. uso de contrace(ti#os usa tamb*m ,enobarbita, ocorrer2
metaboi.a%"o mais r2(ida do contrace(ti#o, (ois o ,enobarbita aceeram a ati#idade das en.imas
he(2ticas. !om isso, aquee contrace(ti#o (ode n"o ser t"o efica., (ois ee est2 sendo metaboi.ado
mais ra(idamente. + ;icotina tamb*m aceera o metaboismo de a$uns f2rmacos. +ssim, se um
fumante crDnico fi.er a administra%"o de a$um f2rmaco, esse ser2 metaboi.ado de forma mais r2(ida,
(or causa da indu%"o das en.imas he(2ticas.
Inibio en2imtica:
4 + inibi%"o ocorre quando a$uma subst:ncia interfere na ati#idade das en.imas, inibindo4as.
Dessa forma, o f2rmaco #ai demorar mais (ara ser metaboi.ado e #ai ficar mais tem(o no or$anismo,
o que (ode (ro#ocar intoxica%"o e mais efeitos ad#ersos.
4 + inibi%"o en.im2tica (ode ser causada (ea ex(osi%"o a$uda ao etano 8doses ee#adas de 2coo9
e (or a$uns f2rmacos 8!imetidina, !oranfenico, Dissufiram, (or exem(o9.
1U
4 !oinesterases 8ou aceticoinesterases9, ?+', 2coo desidro$enase e !itocromo P450 s"o
en.imas que sofrem interfer<ncia de inibidores, o que $era acHmuo de subst:ncias.
( ?+' de$rada catecoaminas. =uando o f2rmaco inibe a ?+', as catecoaminas n"o ser"o
de$radadas.
( + en.ima 2coo desidro$enase * inibida (eo Dissufiram0 assim, quando o indi#&duo bebe, a
ressaca * aumentada e o indi#&duo aquea sensa%"o a$rad2#e que o 2coo (ro(orciona.
( !oranfenico e !etocona.o a$em no !itocromo P450.
EKCREFGO DE FURMACOS
Conceito:
3xcre%"o * o (rocesso (eo qua os f2rmacos s"o retirados do or$anismo.
$ias de e/creo:
4 E4cre#$" rena&S 2i&iarS )u&m"nar
4 'utras5 -e>e,S ,a&i6aS ,u"rS &*'rima,S &eite matern"S ,ecre#$" na,a&.
>odas as #ias normais de secre%"o do or$anismo #"o ser#ir (ara excretar os f2rmacos. ?as existem
subst:ncias que n"o (ossuem uma #ia de excre%"o5 eas s"o eiminadas diariamente com as (erdas
normais do or$anismo. Por exem(o, o ferro n"o (ossui uma #ia de excre%"o (r-(ria0 ee * (erdido aos
(oucos (eo cabeo, (eas unhas...
"/creo renal:
L a (rinci(a #ia de excre%"o de f2rmacos.
4 Fi&tra#$" '&"meru&ar5 (assam os f2rmacos i#res e de baixo (eso moecuar.
4 Secre#$" tu2u&ar ati6a
4 Rea2,"r#$" tu2u&ar )a,,i6a5 infuenciada (eo (1 urin2rio
20
Para ser formada a urina, a (rimeira coisa que tem
que acontecer * a fitra%"o $omeruar. ;a c2(sua de /o]man,
ocorre fitra%"o de todas as subst:ncias debaixo (eso moecuar.
+s (rote&nas n"o (assam (ara o fitrado0 ficam retidas na
c2(sua.
;o tHbuo (roxima, ocorre secre%"o ati#a de a$umas
dro$as 8i$adas As (rote&nas9 eetro&ticas fracas,
es(eciamente 2cidos0 ocorre tamb*m reabsor%"o de 2$ua.
Jm f2rmaco #ai com(etir com (rodutos end-crinos.
+ secre%"o de f2rmacos 2cidos no (roxima #ai com(etir
com a secre%"o de 2cido Hrico, (or exem(o. ' 2cido Hrico
* secretado (eo sistema secretor de 2cidos or$:nicos. 3xcesso de
2cido Hrico causa Cota 8cristais de 2cido Hrico9. +s bases s"o secretadas (eo sistema secretor de bases
or$:nicas.
;a a%a de 1ene, ocorre reabsor%"o de 2$ua.
;o tHbuo dista, ocorre excre%"o (assi#a e reabsor%"o (assi#a de dro$as i(ossoH#eis.
;os tubos coetores, ocorre reabsor%"o de 2$ua.
Por dia, s"o formados cerca de 100\ de fitrado $omeruar. ?as n"o urinamos 100\, (ois muitas
subst:ncias s"o reabsor#idas. B- eiminamos 1R desse fitrado. + reabsor%"o de 2$ua ocorre no tHbuo
(roxima, na a%a de 1ene e no duto coetor0 o tHbuo dista * quase im(erme2#e A 2$ua.
"/creo biliar e fecal:
B"o #ias semehantes, (ois no fina tudo termina nas fe.es0 o que muda * a forma como o f2rmaco
che$a As fe.es.
Por exem(o, uma obstru%"o no ducto biiar deixa de excretar um f2rmaco de excre%"o biiar, mas
n"o (re)udica a excre%"o de um f2rmaco com excre%"o feca.
Bi&iar5 sistemas de trans(orte bie u. intestina
Feca&5 trans(ortadores nos enter-citos u. intestina
=uando os f2rmacos che$am na u. intestina, ees (odem ser reabsor#idos, tanto na #ia biiar
como na feca. Jma (arte * rea(ro#eitada e a outra (arte sai nas fe.es.
)utras vias:
Sa&i6aS ,u"r e &*'rima,5 difus"o (assi#a 8f2rmacos i(ossoH#eis9.
's f2rmacos (enetram na $:ndua secretora e atra#essam a membrana ceuar.
Leite5 difus"o (assi#a 8f2rmacos i(ossoH#eis e b2sicos9.
+$umas subst:ncias n"o sofrem metaboi.a%"o0 (or isso, um f2rmaco (ode (assar (ara o feto
atra#*s do eite materno.
' (1 do eite * em torno de M,50 (or ser i$eiramente 2cido, ee atr2i f2rmacos b2sicos. ' teor
de $ordura do eite * reati#amente ato, (rinci(amente do coostro0 ee atr2i subst:ncias i(ossoH#eis.
Bu&m"nar5 res(ira%"o. >amb*m * muito im(ortante. 's metab-itos #o2teis s"o excretados
(ea res(ira%"o.
21
FARMACODINZMICA
;a ,armacodin:mica, estudaremos os mecanismos $erais de a%"o dos f2rmacos, como ees a$em e
a (artici(a%"o dos rece(tores nesse (rocesso, que termina com a transcri%"o de sinais.
3ecanismos gerais de ao dos frmacos:
3xistem dois mecanismos de a%"o dos f2rmacos, ou se)a, duas maneiras (eas quais ees a$em5 de
a%"o ines(ec&fica e de a%"o es(ec&fica. ' que (redomina * o mecanismo de a%"o es(ec&fica.
A#$" ine,)ec=-ica5 o f2rmaco n"o (recisa se i$ar a um rece(tor (ara (rodu.ir efeitos.
4 Anti*cid", "rai,5 de uso oca no estDma$o. ;"o se i$am a nenhum rece(tor da mucosa. L a
(r-(ria estrutura do f2rmaco 8hidr-xido de aum&nio, (or exem(o9 que rea$e com o suco $2strico,
neutrai.ando o (1, neutrai.ando (r-tons i#res. 3xem(os5 Bais de 3no e Bonrisa.
4 Cat*rtic", 8sufato de ma$n*sio, I. '95 o eite de ma$n*sia (ode ser usado como axante ou
como anti2cido, de(endendo da dose. Jma coher de ch2 (rodu. efeito anti2cido, (or*m, se forem
administradas 2 a F coheres de so(a (or #ia ora, ee ter2 efeito axante, (ois aumenta o (eristatismo.
4 AntiA,9)tic",5 (rodu. a%"o oca, destruindo a$uns micror$anismos. ><m mais a%"o
bacteriost2tica do que bactericida. ;"o intera$em com nenhum rece(tor da (ee. 3xem(o5 2coo a
S0R, iodo (o#idine, sab"o 8a es(uma tem fun%"o de sotar a$um micror$anismo (resente na (ee9.
22
4 Manit"&5 (ode ser usado como axante ou como diur*tico, de(endendo da #ia de
administra%"o. Be for administrado (or #ia ora, (rodu. efeito axante. Be for administrado (or #ia
endo#enosa, carrea 2$ua, im(ede a reabsor%"o habitua de 2$ua e aumenta o #oume urin2rio 8efeito
diur*tico9. ;"o se i$a a nenhum rece(tor no intestino.
A#$" e,)ec=-ica5 o f2rmaco se i$a a um rece(tor (ara (rodu.ir efeito.
4 Rece)t"r5 quaquer macromo*cua ceuar com o qua o a$ente qu&mico intera$e, (ara
iniciar seus efeitos. ' f2rmaco intera$e com o rece(tor e (rodu. a$uma atera%"o or$:nica. 's
rece(tores farmaco-$icos s"o, na #erdade, rece(tores de subst:ncias do (r-(rio or$anismo5 rece(tores
de hormDnios, de neurotransmissores, de citocinas e at* o (r-(rio D;+ (ode funcionar como rece(tor.
Conceitos bsicos:
4 A'"ni,ta5 o f2rmaco (rodu. o efeito ao se i$ar ao rece(tor, estimuando ou diminuindo a
forma%"o de 2^ mensa$eiro. Por exem(o, f2rmacos a$onistas adren*r$icos s"o todos aquees f2rmacos
que se i$am a um rece(tor adren*r$ico e (rodu.em efeitos.
4 Anta'"ni,ta5 se i$a ao rece(tor, mas n"o o estimua. ;"o (rodu. efeito e im(ede 8boqueia9 que
o rece(tor se i$ue ao a$onista.
4 A'"ni,ta )arcia&5 * um f2rmaco n"o muito (otente0 um a$onista fraco. Pode funcionar como
a$onista 8(rodu.indo efeito, (or*m menos (otente9 ou como anta$onista 8sem (rodu.ir efeito, a(enas
boqueando o rece(tor9.
4 A-inidade5 * a atra%"o do f2rmaco (or um certo rece(tor. =uanto maior a afinidade do f2rmaco,
menor a dose necess2ria a ser administrada (ara que ee (rodu.a efeito.
4 E,)eci-icidade5 * intera%"o 8i$a%"o9 do f2rmaco com um s- ti(o de rece(tor. =uanto mais
es(ec&fico o f2rmaco, mehor.
Por exem(o, a adrenaina n"o * t"o es(ec&fica, (ois ea intera$e com todos os rece(tores
adren*r$icos. 's f2rmacos anti(sic-ticos n"o s"o t"o es(ec&ficos.
+$uns f2rmacos anta$onistas de do(amina, ao in#*s de boquear a(enas rece(tores
do(amin*r$icos, boqueiam tamb*m rece(tores muscar&nicos.
4 ndice Cera).utic"5 * a rea%"o entre dose efeti#a e a dose eta. =uanto menor o &ndice, mais
(eri$oso * o f2rmaco, mais efeitos ad#ersos (oder"o ocorrer. =uanto maior for o &ndice, mais
se$uran%a ter2 na administra%"o do f2rmaco.
Frmacos de aes espec4ficas:
's f2rmacos de a%Ges es(ec&ficas (odem a$ir em #2rias estruturas. Beus rece(tores (odem estar na
membrana, no nHceo, no cito(asma. Pode ser rece(tor (rot*ico, i(&dico, 2cido nuc*ico...
A#Je, ,"2re mem2rana,5
4 A&tera#$" da e,trutura da mem2rana
( 3xem(o5 antifHn$icos causam atera%Ges na membrana dos fun$os, (ois t<m maior
es(ecificidade (or constituintes da membrana dos fun$os 8deri#ados do imida.o5 cetocona.o,
micona.o9. +$uns fun$os n"o s"o t"o es(ec&ficos, (odem causar atera%Ges no homem.
4 Inter-er.ncia n", ,i,tema, de tran,)"rte na, mem2rana, ce&u&are,
( 3xem(o5 adosterona. + fun%"o da adosterona * a$ir no tubo coetor, aumentando a
reabsor%"o de s-dio e, conseqVentemente, de 2$ua. De(endendo do efeito dese)ado, (odem ser
administrados f2rmacos anta$onistas da adosterona 83s(ironoactona, (or exem(o9 ou f2rmacos
a$onistas. + 3s(ironoactona #ai boquear os rece(tores da adosterona, (ro#ocando diminui%"o da
reabsor%"o de 2$ua e, conseqVentemente, aumento do #oume urin2rio 8efeito diur*tico9.
A#Je, ,"2re en>ima,5
2F
4 Ati6a#$" de en>ima,
( 3xem(o5 barbitHricos ati#am en.imas do citocromo P450. ,enobarbita * um exem(o de
barbitHrico0 * um anticon#usionante.
4 Ini2i#$" de en>ima,
( Irre6er,=6e&5 2cido aceti saic&ico 8as(irina, (or exem(o9 inibe a en.ima !'_ 8cico4
oxi$enase9. + !'_ * uma das en.imas que de$radam o 2cido araquidDnico, (rodu.indo
(rosta$andinas, (rostacicinas e tromboxano. + as(irina se i$a de forma irre#ers&#e A cico4
oxi$enase.
( Re6er,=6e& c"m)etiti6a5 ocorre quando duas subst:ncias com(etem (eo mesmo s&tio
en.im2tico em um mesmo rece(tor. Pra uma se i$ar, a outra tem que desi$ar. =uem esti#er em maior
quantidade, $anha a com(eti%"o.
Por exem(o, o +N> se i$a A en.ima transcri(tase re#ersa, a qua tem a fun%"o de
transformar R;+ #ira em (r-4D;+ #ira. Dessa forma, o +N> com(ete com os nuceot&deos, (ois a
transcri(tase re#ersa (e$a os nuceot&deos e monta um no#o 2cido nuc*ico. ' +N> * um faso
nuceot&deo, um an2o$o de nuceot&deo. Por causa dessa com(eti%"o, a en.ima deixa de funcionar.
=uanto mais +N>, maior ser2 a chance de $anhar a com(eti%"o com os nuceot&deos. + administra%"o
de +N> de#e ser di2ria, (ois a i$a%"o * re#ers&#e5 che$a uma hora em que aquea (arcea de +N> se
desi$a0 ser2 necess2ria uma no#a (arcea de f2rmaco.
'utro exem(o5 a atro(ina * um anti4coin*r$ico, ea boqueia rece(tores muscar&nicos.
=uando a atro(ina est2 i$ada, a aceticoina n"o (rodu.ir2 efeito. Be aumentar a quantidade
aceticoina, a aceticoina desoca a atro(ina, a atro(ina se desi$a e aceticoina se i$a.
( Re6er,=6e& n$"Ac"m)etiti6a5 ocorre quando duas subst:ncias se i$am a um mesmo rece(tor,
(or*m em s&tios diferentes. 3xem(o5 dibenamina 8anti 9. + dibenamina * um anta$onista 4
adren*r$ico0 quando ea se i$a, ea causa uma rea%"o aost*rica, uma mudan%a na conforma%"o do
rece(tor, (or isso, a adrenaina n"o conse$ue se i$ar. ' s&tio de i$a%"o n"o * o mesmo. =uando a
dibenamina se desi$a, a conforma%"o #ota ao norma e a adrenaina conse$ue se i$ar ao seu s&tio.
4 Reati6a#$" de en>ima,
+ en.ima aceticoinesterase tem a fun%"o de de$radar aceticoina. +$uns or$anofosforados
se i$am A aceticoinesterase, im(edindo a de$rada%"o de aceticoina. Be a Praidoxina 8ou
Praidoxima9 for administrada nas (rimeiras horas a(-s a i$a%"o dos or$anofosforados, ea conse$ue
desoc24os. +ssim, a aceticoinesterase #ota a se i$ar A aceticoina (ara de$rad24a.
- As o-imas so reati#adores da en0ima. Vo 8rasil, a ;ralido-ima, uma das o-imas, est%
dispon'#el sob o nome comercial de Fontrat"ion *V-metil-alfa-piridilaldo-ima$. 2stas subst3ncias tm
a propriedade de reati#ar a acetilcolinesterase, eliminando a leso bioqu'mica. As o-imas reagem
diretamente com a en0ima fosforilada, restabelecendo as condies do centro ati#o, por serem
doadores de prton UW, o que contribuir% para deslocar o radical fosfato da sua ligao com o centro
ester%sico da acetilcolinesterase *Narini,9XXS$). *+ite ?eses > +aEde ;Eblica:
portalteses.cict.fiocru0.br.transf.p"pJscriptKt"es/ c"apMidK@@@@LL@SMlngKptMnrmKisso$.
Su)re,,$" da -un#$" '.nica5
Be ob)eti#o * su(rimir a fun%"o $<nica, ee (ode ser obtido de duas maneiras5 inibindo a
(rodu%"o de 2cidos nuc*icos ou inibindo a s&ntese (rot*ica.
4 Ini2id"re, da 2i",,=nte,e de *cid", nuc&9ic",
( 3xem(os5 rifamicinas 8antibacteriano9, +N>, anti4neo(2sicos, quinoonas.
24
4 Ini2id"re, da ,=nte,e )r"t9ica
I2rios antibacterianos t<m a ca(acidade de se i$ar ao ribossomo, im(edindo a tradu%"o.
Dessa forma, n"o h2 s&ntese (rot*ica.
( 3xem(os5 tetracicina, coranfenico, amino$icos&deos.
'eceptores farmacol!gicos:
+ a%"o es(ec&fica do f2rmaco s- * (oss&#e mediante i$a%"o com o rece(tor es(ec&fico.
Nature>a d", rece)t"re,L
4 En>ima,
4 Br"te=na, de tran,)"rte5 adosterona e es(iroactona
4 Br"te=na, e,truturai,5 quinoonas, antifHn$icos.
4 Ucid", nuc&9ic",5 anti#irais, anti4neo(2sicos.
4 C"m)"nente, da mem2rana5 anfotericina /
Fun#$" d", rece)t"re,L
4 Rec"n?ecer ,eu, &i'ante,5 isso * necess2rio (ara a (rodu%"o do efeito.
4 Ac")&arA,e a ,eu &i'ante c"m a&ta a-inidade5 quanto maior a dose, maior o risco desse
f2rmaco se i$ar a outros rece(tores, (ois ee #ai (erdendo sua seeti#idade.
4 Atuar c"m" tran,dut"re,5 o rece(tor manda mensa$em (ara o interior da c*ua em forma
de sina, (ara que ocorra a$uma atera%"o funciona e, conseqVentemente, o efeito se)a (rodu.ido (eo
or$anismo.
4 Determinar d",eNe-eit" -armac"&<'ic"5 quanto maior a afinidade e maior o nHmero de
rece(tores, menor a dose necess2ria.
4 Se&eti6idade da, a#Je, da, dr"'a,
4 Determinar a a#$" a'"ni,ta e anta'"ni,ta5 o f2rmaco (ode estimuar ou boquear o rece(tor
ao qua se i$ou.
Sina&i>ad"re, :ue a'em n", rece)t"re,5
4 @"rm7ni", e Autac<ide,5 citocinas, (or exem(o
4 Neur"tran,mi,,"re,
4 Dr"'a, e4<'ena,5 (ara estimuar ou (ara boquear
Intera#$" F*rmac"Arece)t"r5
3ssa intera%"o ocorrer atra#*s de i$a%Ges qu&micas.
4 F"r#a, -raca,5 for%a de àn der àas, (ontes de hidro$<nio, i$a%"o hidrof-bica, i$a%"o
iDnica. L re#ers&#e.
4 Li'a#$" c"6a&ente5 * forte0 (ode ser chamada de irre#ers&#e, de(endendo do tem(o de
i$a%"o 8com or$anofosforados e as(irina, (or exem(o9.
C&a,,i-ica#$" d", Rece)t"re,5
4 Crit9ri" t")"'r*-ic"
( Su)er-iciai,5 na membrana ceuar
( Intrace&u&are,5 (odem estar tanto no cito(asma como no nHceo da c*ua. Por exem(o, o
+N> e os $icocortic-ides a$em dentro da c*ua.
25
4 Duant" a" neur"tran,mi,,"r "u ?"rm7ni" mediad"r O,u2,t5ncia end<'enaP
( GABA9r'ic",5 rece(tores estimuados (eo C+/+
( N"radren9r'ic",5 rece(tores estimuados (or noradrenaina
( C"&in9r'ic",5 rece(tores estimuados (ea aceticoina
4 Duant" a", a'"ni,ta, e4<'en", O,u2di6i,$" d", rece)t"re, c"&in9r'ic",P
( Mu,car=nic",5 rece(tores estimuados (ea muscarina 8co$umeo9
( Nic"t=nic",5 rece(tores estimuados (ea nicotina. 3st"o (resentes nas (acas motoras
8contra%"o muscuar9, nos $:n$ios, no sistema ner#oso autDnomo, no B;!.
4 Duant" a" )r"ce,," de tran,du#$"
( I"n"tr<)ic",5 os (r-(rios rece(tores fa.em (arte dos canais iDnicos. Por exem(o,
rece(tores nicot&nicos.
( Meta2"tr<)ic",5 s"o i$ados A (rote&na C.
( Rece)t"re, &i'ad", % tir",ina cina,e5 s"o rece(tores com fun%"o en.im2tica.
( Rece)t"re, &i'ad", a" DNA
Si,tema, E-et"re,5
4 E-et"re, d", rece)t"re, ,u)er-iciai,
( Canai, i7nic",5 abrindo e fechando
( En>ima,5 ati#ando (ara (ro#ocar a$uma atera%"o na c*ua
4 E-et"re, d", rece)t"re, cit",<&ic", e nuc&eare,
( Mecani,m", de tran,cri#$" '.nica5 aterando a ex(ress"o $<nica 8inibindo a s&ntese de
nuceot&deos ou a s&ntese (rot*ica9.
Rece)t"re, ,u)er-iciai, i"n"tr<)ic",5
4 C"n-i'ura#$" c"mum em rece)t"re, nic"t=nic", e GABA9r'ic",L se for um f2rmaco
a$onista, o rece(tor ionotr-(ico #ai se i$ar a ee e (ermitir a abertura de um cana iDnico.
( Por exem(o, s"o necess2rias duas mo*cuas de aceticoina (ara abrir o cana iDnico e
(ermitir a entrada de s-dio, se for a$onista. Be for anta$onista 8atro(ina, (or exem(o9, i$a4se ao
rece(tor e n"o (ro#oca atera%"o na conforma%"o desse rece(tor, ee fica como se esti#esse em estado
de at<ncia0 o anta$onista a(enas im(ede a i$a%"o da aceticoina.
Rece)t"re, ,u)er-iciai, a,,"ciad", % tir",ina cina,eL
4 C"n-i'ura#$" c"mum em rece)t"re, de in,u&ina e EGF O-at"r de cre,ciment" e)iderma&P
( ' rece(tor de insuina * transmembran2rio5 tem uma (or%"o extraceuar 8onde a subst:ncia
se i$a9 e tem uma (or%"o intraceuar 8com fun%"o en.im2tica9. + (or%"o intraceuar fosforia
(rote&nas, que aumentam os canais de $icose 8faciitadores da entrada de $icose9, aumentando a
ca(ta%"o de $icose.
( ' 3C, estimua a (roifera%"o ceuar. 3st"o sendo estudadas a$umas subst:ncias 8anti4
neo(2sicos9 que boqueiem a tirosina cinase desses rece(tores, (ara controar a (roifera%"o das
c*uas neo(2sicas.
Rece)t"re, ,u)er-iciai, meta2"tr<)ic",
4 D"2rament" d" )"&i)e)t=de" O'randeP em 3 d"m=ni", de a,)ect" ,er)entini-"rme
2M
4 C"n-i'ura#$" c"mum em rece)t"re, ")i<ide,S mu,car=nic",S adren9r'ic",S
,er"t"nin9r'ic",
( Jma mesma subst:ncia end-$ena (ode se i$ar a mais de um ti(o de rece(tor. Por exem(o,
a aceticoina se i$a a rece(tor muscar&nico e a rece(tor nicot&nico0 a serotonina se i$a a rece(tor
metabotr-(ico e a rece(tor ionotr-(ico. De(endendo do rece(tor, o efeito ser2 diferente.
Si,tema, e-et"re, ati6ad", )e&a )r"te=na G5
' f2rmaco se i$a ao seu rece(tor metabotr-(ico, atera a conforma%"o desse rece(tor e ati#a a
(rote&na C. + (rote&na C #ai ati#ar adeni cicase, ou $uanii cicase, ou fosfoi(ase +2 ou fosfoi(ase
!.
De(endendo do tecido4a#o, os se$undos mensa$eiros (odem ser5 +?Pc, C?Pc, deri#ados do
2cido araquidDnico, diaci$icero ou trifosfato de inosito.
4 Adeni&i& cic&a,e AMBc 8aumenta ou diminui, de(endendo do f2rmaco9.
4 Guani&i& cic&a,e GMBc 8aumenta ou diminui, de(endendo do f2rmaco9.
4 F",-"&i)a,e A2 OBLA2P Deri6ad", d" *cid" ara:uid7nic". 3ssa fosfoi(ase des(rende
o 2cido araquidDnico da membrana, ibera4o (ara o citoso e, dentro da c*ua, ee ser2 ci#ado (ea
cico$enase 8(rosta$andinas, (rotacicinas e tromboxanos9 e i(oxi$enase 8eucotrienos9.
4 F",-"&i)a,e C -",-atidi& in",it"& Diaci&'&icer"& ODAGP e Cri-",-at" de In",it"& OIB+P(
' D+C ati#a (rote&na cinase ! 8que #ai fosforiar outras (rote&nas9 e o @PF abre canais de c2cio. +
abertura de canais de c2cio * im(ortante na ibera%"o de hormDnios, na ibera%"o de
neurotransmissores, na contra%"o muscuar, nos (otencias de a%"o, entre outras coisas.
Rece)t"re, intrace&u&are,L
4 C"n-i'ura#$" c"mum em rece)t"re, de '&ic"c"rtic<ide,
( ;osso or$anismo (rodu. $icocortic-ides. Diariamente, (ea manh", iberamos cerca de
10m$ de $icocortic-ides.
( ' $icocortic-ide atra#essa a membrana facimente e se i$a a um rece(tor cito(asm2tico.
De(ois, ee (enetra no nHceo e (ro#oca a ex(ress"o de determinado $ene. 'correr2 a tradu%"o e a
(rodu%"o de determinada (rote&na, a qua ser2 res(ons2#e (eo efeito.

2S
Re'u&a#$" d", rece)t"re,5
12 dois ti(os de re$ua%"o5 u( re$uation 8re$ua%"o (ara cima X aumento da res(osta9 e do]n
re$uation 8re$ua%"o (ara baixo X diminui%"o da res(ostas9. 3ssas atera%Ges #"o ocorrer no
or$anismo mediante ex(osi%"o a determinados f2rmacos.
' uso freqVente de determinados f2rmacos (ode aumentar ou diminuir o nHmero de rece(tores,
#ai aterar o funcionamento desses rece(tores. @sso * comum em medicamentos de uso crDnico.
4 De,,en,i2i&i>a#$" d", rece)t"re, 8refratariedade, resist<ncia, toer:ncia ou taquifiaxia95
re$ua%"o (ara baixo
( Cau,a5
(( E,timu&a#$" c"nt=nua c"m a'"ni,ta,5 o rece(tor ser2 bastante estimuado. ' or$anismo
tenta re$uar, diminuindo o nHmero ou a fun%"o dos rece(tores.
( 3xem(os5
(( L o que ocorre (atoo$icamente com indi#&duos que in$erem bastante carboidratos
8excessi#o de $icose $era excesso de ibera%"o de insuina9, dessensibii.ando o tecido (erif*rico e
causando diabetes ti(o 2.
(( +$uns indi#&duos usam com $rande freqV<ncia o /erotec 8/roncodiatador beta4
adren*r$ico90 che$a a um (onto, em que o medicamento n"o fa. mais efeito, diminui a res(osta do
indi#&duo. Pode ser re#ers&#e5 basta ficar um tem(o sem usar determinado medicamento e sem usar
outro medicamento que estimue o mesmo ti(o de rece(tor.
( Mecani,m",5

(( F",-"ri&a#$" d" rece)t"r
(( De,trui#$" d" rece)t"r
(( Re&"ca&i>a#$" d" rece)t"r
4 @i)erreati6idade 8su(ersensibiidade9 aos a$onistas
( Cau,a5
(( U," )r"&"n'ad" de anta'"ni,ta5 boqueio (or bastante tem(o de rece(tores. '
or$anismo tenta re$uar (rodu.indo no#os rece(tores.
( 3xem(o5 Pro(ranoo * um anta$onista adren*r$ico. ' Pro(ranoo boqueia o rece(tor
adren*r$ico, (or isso, o or$anismo come%a a (rodu.ir no#os rece(tores, (ois suas catecoaminas n"o
t<m onde se i$ar, $erando acHmuo. =uando o indi#&duo deixa de usar esse anta$onista, a a%"o ser2
mais intensa 8taquicardia mais intensa, for%a de contra%"o maior, ata freqV<ncia card&aca9, (ois ha#er2
muitos rece(tores (ara a subst:ncia end-crina a$ir. + retirada desses medicamentos de#e ser feita de
forma enta e (ro$ressi#a.
( Mecani,m",5
R
G
G
R
*
G
R
*
G G
DNA
Resposta
Protena
RNAm
Citoplasma
Ncleo
RNAm
2Q
(( S=nte,e de rece)t"re, adici"nai,
Interao entre os frmacos:
Ceramente, um mesmo indi#&duo toma mais de um medicamento. ;esses casos, (ode ocorrer
siner$ismo ou anta$onismo.
Biner$ismo * quando dois f2rmacos se com(ementam no efeito fina. Por exem(o5 beta4
boqueador e diur*tico no controe na hi(ertens"o arteria.
+nta$onismo * quando dois f2rmacos se o(Gem no efeito fina ou se boqueiam0 um f2rmaco
interfere na a%"o do outro.
%ntagonismo:
Anta'"ni,m" Du=mic"L
4 'corre quando o anta$onista intera$e quimicamente com o a$onista e o inati#a. Pode ocorrer
tamb*m que dois a$onistas intera)am. @sso acontece antes desses f2rmacos se i$arem a quaquer
rece(tor.
4 3xem(os5 metais (esados, tetracicina e &ons c2cio, amino$icos&deos e (eniciina.
Anta'"ni,m" Funci"na&L
4 'corre quando dois a$onistas atum sobre o mesmo sistema en.im2tico, o mesmo ti(o de
c*ua, desencadeando res(ostas ceuares o(ostas.
4 3xem(o5 a histamina causa broncoconstric%"o 8aumenta a contra%"o da muscuatura dos
brDnquios9 e a @so(renaina causa broncodiata%"o 8reaxa essa muscuatura9.
Anta'"ni,m" Fi,i"&<'ic"L
4 'corre quando duas dro$as manifestam efeitos o(ostos, a$indo sobre sistemas ceuares
diferentes, ou se)a, quando dois a$onistas que n"o a$em no mesmo sistema en.im2tico e (ossuem
rece(tores diferentes, (rodu.em efeitos o(ostos.
4 3xem(o5 @nsuina 8hi(o$icemiante9 e Cuca$on 8hi(er$icemiante90 adrenaina 8rece(tor
adren*r$ico9 e aceticoina 8rece(tor coin*r$ico9.
Anta'"ni,m" Farmac"&<'ic"5
4 'corre entre a$onista e seu anta$onista. ' anta$onista redu. ou im(ede o efeito que )2 foi
causado (eo a$onista.
( C"m)etiti6"L semehan%a qu&mica0 i$am4se ao mesmo rece(tor. 3xem(os5 +tro(ina e
+ceticoina se i$am ao mesmo rece(tor, (or*m a aceticoina estimua e atro(ina a(enas boqueia0
histamina e anti4histamina.
( N$"Ac"m)etiti6"L n"o se i$a ao mesmo rece(tor. 3xem(o5 +drenaina e Dibenamina
FARMACOLOGIA ESBECIAL
INCRODUFGO H FARMACOLOGIA DO SISCEMA NERVOSO
AUC[NOMO
)rgani2ao do Sistema Nervoso:
' sistema ner#oso * di#idido em Bistema ;er#oso !entra 8B;!9 e Bistema ;er#oso Perif*rico. '
B;! * formado (eo enc*fao e (ea medua. ' Perif*rico * formado (or termina%Ges aferentes
8sensoriais, e#am informa%Ges ao B;!9 e (or termina%Ges eferentes 8e#am a re(osta do B;! at* o
oca9. + di#is"o aferente * chamada de Bistema ;er#oso +utDnomo e a di#is"o eferente * chamada de
Bistema ;er#oso Bom2tico.
2U
' controe autDnomo * in#ount2rio e tamb*m * chamado de Bistema ;er#oso Ie$etati#o. '
Bom2tico * caracteri.ado (or a%Ges de controe #ount2rio, mas (ossui refexos in#ount2rios.
' Bistema ;er#oso +utDnomo 8B;+9 * di#idido em Bim(2tico e Parassim(2tico. ' Bim(2tico tem
a fun%"o de (re(arar o or$anismo (ara situa%Ges de estresse, uta ou fu$a. ' Parassim(2tico tem a
fun%"o de manter a homeostase do cor(o, controar as fun%Ges do or$anismo0 ee * essencia A #ida.
;ormamente, existe um equi&brio entre sim(2tico e (arassim(2tico. 3m determinadas situa%Ges, a
a%"o de um (redomina sobre o outro.
Si,tema Ner6"," Centra& 3nc*fao
?edua
Si,tema Ner6"," Beri-9ric"
Di#is"o 3ferente Di#is"o +ferente
Bistema Aut7n"m" Bistema S"m*tic"
Sim)*tic" Bara,,im)*tic"
Neurotransmissores e receptores do sistema nervoso aut5nomo e somtico:
+s informa%Ges che$am (or neurDnios, os quais fa.em sina(se. +s sina(ses ocorrem nos $:n$ios.
;o Bom2tico, um Hnico neurDnio che$a ao -r$"o efetuador. B"o neurDnios on$os que iberam
aceticoina na fenda neuromuscuar5 neurDnios coin*r$icos.
;o Bistema ;er#oso +utDnomo h2 dois ti(os de neurDnios5 um (r*4$an$ionar e um (-s4
$an$ionar. ' neurotransmissor $an$ionar do +utDnomo ser2 sem(re a aceticoina, inde(endente de
ser Bim(2tico ou Parassim(2tico. >odos os neurDnios (r*4$an$ionares s"o coin*r$icos, incusi#e o
que iner#a a medua da adrena.
;o Parassim(2tico, cada neurDnio (r*4$an$ionar fa. sina(se com um (-s4$an$ionar. +
aceticoina * iberada (eo neurDnio (r*4$an$ionar em um rece(tor nicot&nico. De(ois o (-s4
$an$ionar ibera aceticoina em rece(tores muscar&nicos do -r$"o efetuador.
;o Bim(2tico, cada neurDnio (r*4$an$ionar fa. sina(se com #2rios neurDnios (-s4$an$ionares0 o
(exo ent*rico * uma exce%"o.
cetilcolina
cetilcolina
cetilcolina
cetilcolina
.nervao
simp(tica
:arassimp(tico
!om(tic
o
Msc. estriado rgo efetuador
cetilcolina
@oradrenalin
a
drenalina
Aeceptor
adrenrgico
Aeceptor
adrenrgico
Aeceptor
muscarnico
Aeceptor
nicotnico
Aeceptor
nicotnico
Aeceptor nicotnico
Aeceptor nicotnico
adrenal
F0
' neurDnio (r*4$an$ionar do +utDnomo * sem(re coin*r$ico. ' (-s4$an$ionar do sim(2tico *
quase sem(re 8UUR9 noradren*r$icos, com exce%"o do (-s das $:nduas sudor&(aras, que *
coin*r$ico.
's rece(tores muscar&nicos s"o encontrados nos -r$"os efetuadores do Parassim(2tico e em a$uns
moduadores nos $:n$ios.
's rece(tores nicot&nicos s"o encontrados na medua adrena, nos $:n$ios e (aca motora da
muscuatura esque*tica. >odos os $:n$ios entre os neurDnios (r* e (-s4$an$ionares s"o rece(tores
nicot&nicos.
Poucos neurDnios conse$uem con#erter noradrenaina em adrenaina. + $rande quantidade de
adrenaina #em da adrena. + adrenaina * iberada no san$ue como hormDnio, che$ando a todo cor(o,
(or isso os rece(tores adren*r$icos (odem ter iner#a%"o sim(2tica ou n"o.
;o sim(2tico, as res(ostas s"o mais disseminadas, mais difusas. ;o (arassim(2tico, as res(ostas
s"o mais direcionadas.
' Refexo de \uta ou ,u$a * um c2ssico exem(o da a%"o do Bistema ;er#oso Perif*rico.
%es do Sistema Nervoso ,erif.rico:
F1
'\1'B
4 Simptico (adrenrgico)5 contra%"o do m. radia da
&ris 8diata%"o da (u(ia X midr&ase90 acomoda o
cristaino (ara #is"o distante.
4 Parassimptico (colinrgico)5 contra%"o do m.
circuar da &ris 8contra%"o da (u(ia X miose90
aumento da secre%"o acrima0 contra%"o do m. ciiar
8o cristaino se acomoda (ara #is"o (r-xima9.
aRI'R3 /Rb;=J@!+
4 Simptico5 broncodiata%"o 8reaxamento da muscuatura isa da 2r#ore
brDnquica9
4 Parassimptico5 broncoconstric%"o 8contra%"o da muscuatura isa da
2r#ore brDnquica90 aumento da secre%"o traqueobrDnquica 8(ara
remo#er cor(os estranhos )unto com os c&ios e umidificar o ar9.
/3_@C+ JR@;aR@+ 3 JR3>3R3B
4 Simptico5 reaxamento do m. detrusor da bexi$a0 contra%"o do
tr&$ono0 contra%"o do esf&ncter0 e#e reaxamento do ureter.
4 Parassimptico5 contra%"o do m. detrusor da bexi$a0 reaxamento
do tr&$ono0 reaxamento do esf&ncter0 aumento do (eristatismo
8contra%"o9 do ureter 8(ara (romo#er a mic%"o9.
Colin.rgicos:
?imeti.ar si$nifica imitar. +$uns f2rmacos #"o imitar a a%"o fisio-$ica. =uando se administra
um f2rmaco (ara rece(tor muscar&nico, ee tamb*m #ai a$ir na $:ndua sudor&(ara. ' que #ai
determinar onde ee #"o de i$ar * a afinidade (or um ou outro rece(tor.
's a$entes coin*r$icos tamb*m (odem ser chamados de (arasim(aticomim*ticos 8imitam a a%"o
do (arassim(2tico9 ou coinomim*ticos 8imitam a a%"o da aceticoina9.

Neur7ni", c"&in9r'ic",5
4 B;! 8est"o (resentes no B;!90
4 ;eurDnios (r*4$an$ionares do B;+0
4 ;eurDnios (-s4$an$ionares (arassim(2ticos0
4 ;eurDnios (-s4$an$ionares sim(2ticos de $:nduas sudor&(aras0
4 ;eurDnios motores da (aca mioneura.
F2
C3;@>a\@+ ?+B!J\@;+
;o a(areho re(roduti#o mascuino, encontramos sim(2tico e
(arassim(2tico atuando )untos na rea%"o sexua.
4 Simptico5 e)acua%"o.
4 Parassimptico5 ere%"o
B@B>3?+ D@C3B>@I'
4 Simptico5 aumento da secre%"o sai#ar 8sai#a #iscosa, es(essa90 diminui%"o do
(eristatismo0 contra%"o dos esf&ncteres.
4 Parassimptico5 aumento da secre%"o sai#ar 8maior #oume, sai#a aquosa,
abundante90 aumento do (eristatismo 8aumento da contra%"o do m. iso
$astrintestina X (romo#e a di$est"o e a e#acua%"o90 reaxamento dos esf&ncteres
8do esDfa$o (ara o estDma$o e do estDma$o (ara o intestino90 aumento da secre%"o
de $astrina0 aumento da 1! na bomba de (r-tons0 aumento da secre%"o
(ancre2tica0 aumento da secre%"o biiar.
!'R+cd' 3 I+B'B B+;Cef;3'B
4 Simptico5 aumento da freqV<ncia card&aca 8cronotro(ismo (ositi#o90 aumento da
contratiidade card&aca 8inotro(ismo (ositi#o90 #asodiata%"o na muscuatura
esque*tica 8rece(tores 290 #asoconstric%"o (eriferia 8rece(tores g 10 (aide., frio
nas extremidades9.
4 Parassimptico5 diminui%"o da freqV<ncia card&aca 8cronotro(ismo ne$ati#o90
diminui%"o da contratiidade card&aca 8inotro(ismo ne$ati#o90 #asodiata%"o
(erif*rica.
+P+R3\1' R3PR'DJ>'R ,3?@;@;'
4 Simptico5 reaxamento uterino.
S=nte,e da aceti&c"&ina5
+ coina * ca(tada (or trans(orte ati#o (ara dentro do neurDnio coin*r$ico. 'corre uma rea%"o de
s&ntese feita (ea acetitransferase, que transfere o $ru(amento aceti (ara a coina, formando a
aceticoina. + aceticoina fica arma.enada em #es&cuas exoc&ticas. =uando ocorre (otencia de a%"o
8(ro(a$a%"o de (otencia9, h2 aumento do infuxo de &ons c2cio 8a%"o fusio$<nica9. !om isso, a
#es&cua com aceticoina se funde com a membrana (r*4sin2(tica e ibera aceticoina, que se i$a a
rece(tor muscar&nico ou nicot&nico.
+ dura%"o do efeito da aceticoina * muito r2(ida, (ois ea * de$radada ra(idamente (ea
aceticoinesterase 8+!h39. 3ssa en.ima, (or ser muito (otente, conse$ue de$radar centenas de
mo*cuas de aceticoina em (oucos se$undos. + coina ser2 rea(ro#eitada, reca(tada. 's f2rmacos
anti4coinester2sicos a$em nessa en.ima.
'corre feed4bacE ne$ati#o no controe da s&ntese, (ois h2 um rece(tor muscar&nico do ti(o ?2 na
membrana (r*4sin2(tica. =uando esse rece(tor * estimuado (or aceticoina, ee inibe a (rodu%"o de
mais aceticoina.
C&a,,i-ica#$" d", c"&in9r'ic",5
4 Duant" a" mecani,m" de a#$"5

( Direto5 * um a$onista do rece(tor muscar&nico0 estimua diretamente o rece(tor do
(arassim(2tico.
( @ndireto5 a$e diminuindo a de$rada%"o de aceticoina0 inibe a aceticoinesterase, causando
acHmuo de aceticoina.
4 Duant" a" ti)" de rece)t"r5
( ?uscar&nico5 a$onista muscar&nico. 3xistem 5 ti(os5
(( ?15 $:n$ios autonDmicos
(( ?25 mioc2rdio. >amb*m * encontrado na membrana (r*4sin2(tica.
(( ?F5 $:ndua secretora, mHscuo iso e endot*io.
(( ?45 $:ndua secretora, mHscuo iso.
(( ?55 B;!. >odos est"o (resentes no B;!, mas o que (redomina * o ?5.
( ;icot&nico5 a$onista nicot&nico. =uando o f2rmaco a$e em rece(tor nicot&nico, ocorre rea%"o
difusa, (ois est2 (resente no sim(2tico e no (arassim(2tico0 causa uma res(osta ines(ec&fica.
(( Presente no B;!, medua adrena, $:n$ios autonDmicos 8sim(2ticos e (arassim(2ticos9 e
na )un%"o neuromuscuar.
Colina
/
acetilCoA
Acetilcolina
AC0
Colin
a
AC
0
AC
0
AC
0
Colina
$otencial
de a,-o
Ca
/
/
Ca
/
/
AC
0
AC0
AC0
M N
ACh
E
Colina/ c1 ac2tico
M
3
FF
Frmacos:
C"&in9r'ic", diret", mu,car=nic", Oa'"ni,ta, c"&in9r'ic",PL
4 R,tere, da c"&ina5 subst:ncias sinteti.adas a (artir da coina.
( +ceticoina
( !arbaco
( /etaneco
( ?etacoina
4 A&ca&<ide, 6e'etai,
( ?uscarina 8Amanita muscarja95 * um co$umeo #ermeho com boinhas brancas, que causa
intoxica%"o. >em im(ort:ncia hist-rica na identifica%"o de rece(tores muscar&nicos.
( Piocar(ina 8Pilocarpus jaborandi95 * utii.ada tera(euticamente.
C"&in9r'ic", diret", nic"t=nic",5
4 Gan'&i"mim9tic",5 n"o (ossuem $rande a(ica%"o, (ois sua res(osta * difusa.
4 Neur"mu,cu&are,
Antic"&ine,ter*,ic",5 inibem a aceticoinesterase. Podem ser re#ers&#eis ou irre#ers&#eis.
4 Irre6er,=6ei,5
( @nseticidas or$anofosforados5 ?aation, Paration e ,ention. +$uns insetos (ossuem
aceticoina e aceticoinesterase.
( Cases t-xicos5 sarin, soman e tabun. B"o armas bio-$icas, inibidores mais (otentes,
atamente i(ossoH#eis, s"o inaados ra(idamente. ,oram utii.ados na *(oca da 2 Cuerra ?undia.
4 Re6er,=6ei,5
( +mbenDnio
( 3drofDnio
( ,isosti$mina
( ;eosti$mina
( Piridosti$mina
6steres da colina:
Aceti&c"&ina5
4 >em um nitro$<nio 8c2tion9 quatern2rio. Por ser ioni.ada, sua soubiidade * baixa e tem
dificudade de atra#essar a barreira hematoencef2ica, a qua * muito seeti#a. Dificimente, a
aceticoina che$a ao B;! se for iberada fora. Be for iberada dentro, n"o sai.
4 L de$radada ra(idamente (ea aceticoinesterase, a qua est2 (resente nos $:n$ios, nas
)un%Ges, na fenda sin2(tica.
4 ;"o ser#e (ara ser utii.ada (or administra%"o ex-$ena. Jm uso ainda efica. * o t-(ico no
$obo ocuar 8aumenta a ubrifica%"o no oho, (ois aumenta a secre%"o acrima9. !ausa miose e
acomoda%"o do cristaino (ara #is"o (ara (erto.
4 !ausa bradicardia.
4 +umenta o (eristatismo.
4 !ausa a contra%"o do mHscuo detrusor da bexi$a.
Metac"&ina5
F4
4 Difere da aceticoina (or um $ru(amento meti.
4 ,oi (rodu.ida a (artir de estudos (ara que ea che$asse ao oca4a#o sem ser de$radada
ra(idamente (ea en.ima aceticoinesterase. Por isso, ea tem menos sensibiidade a +!h30 tamb*m *
menos sens&#e A butiri.
4 >em (ouca a%"o sob os $:n$ios 8baixa ati#idade nicot&nica9.
4 Pode causar (arada card&aca, (ois tem muita a%"o sobre o cora%"o 8$rande afinidade (or ?29 e
n"o * muito de$radada.
- D f'gado produ0 algumas en0imas c"amadas de pseudocolinesterases. 2las so encontradas
no f'gado e no plasma *en0imas plasm%ticas$. 6ma delas a butiril-colinesterase *8uF"2$.
Car2ac"&5
4 L ainda menos sens&#e A aceticoinesterase.
4 Possui ati#idade nicot&nica.
4 Beu uso sist<mico foi aboido, (ois ati#a os $:n$ios 8a%"o nicot&nica indese)2#e9.
4 B- * usado de forma t-(ica no oho 8miose9.
Betanec"&5
4 L totamente resistente A +ch3.
4 Praticamente n"o a$e em rece(tor nicot&nico.
4 Possui $rande afinidade (or ?F e ?4.
4 Possui (ouca a%"o sobre o cora%"o, o$o, n"o h2 risco de (arada card&aca.
4 L utii.ado em (-s4o(erat-rios e (ara remo#er a atro(ina do s&tio de i$a%"o.
F*rmac"
Sen,i2i&idade
% AC?E
A#Je, -armac"&<'ica,
Nic"t=nica C"ra#$" GI Be4i'a O&?"
+!h [ [ [ [ [ [ [ [ [ [ [ [
?etacoina [ [ [ [ [ [ [ [ [ [
!arbaco 4 [ [ [ [ [ [ [ [ [ [ [ [
/etaneco 4 4 [ / 4 [ [ [ [ [ [ [ [
Outra, a#Je,5
4 Aument" da ,ecre#$" da, '&5ndu&a,5
( \acrimais
( Bai#ares
( >raqueobrDnquicas
( Di$esti#as
( Budor&(aras5 embora se)a a%"o do sim(2tico, mas a iner#a%"o * coin*r$ica.
4 Br"nc"c"n,tric#$"5 aumenta a contra%"o da muscuatura isa da 2r#ore brDnquica. !ontra4
indica%"o5 (acientes asm2ticos.
C"4icidade5
F5
4 Re6erter c"m ,u&-at" de atr")ina e adrena&ina. + atro(ina boqueia os rece(tores
muscar&nicos (erif*ricos e centrais e adrenaina * o anta$onista fisio-$ico, fa. o efeito in#erso.
U,", tera).utic",5
4 &e" )ara&=tic" )<,A")erat<ri"L Betanec"&.
4 Mi<tic"L Car2ac"& "u Betanec"&. ' !arbaco * utii.ado e mais encontrado.
4 G&auc"maL Car2ac"&. +fasta a &ris, se(ara do :n$uo, do cana que drena o humor aquoso0
aumentando a drena$em e, assim, diminuindo a (ress"o intra4ocuar.
4 At"nia 6e,ica& n$"A"2,truti6aL Betanec"& 8$rande a%"o em ?F e ?49.

C"ntraAindica#Je,5
4 A,ma 2r7n:uica5 (ois causa broncoconstric%"o.
4 In,u-ici.ncia c"r"nariana5 (orque (ode causar bradicardia.
4 \&cera )9)tica5 (ois aumenta a secre%"o 2cida $2strica.
,ilocarpina:
+ (iocar(ina a$e nos rece(tores muscar&nicos0 * um a$onista coin*r$ico direto.
A#Je, -armac"&<'ica,5
4 Mi",e
4 Diminui#$" da )re,,$" intraA"cu&ar 8P@'9, (ois afasta a &ris do :n$uo da c:mara anterior
faciitando a drena$em do humor aquoso.

Indica#Je,5
4 >ratamento de '&auc"ma
4 C"rri'ir midr=a,e )r"du>ida )e&a atr")ina5 a atro(ina * um (r*4anest*sico que (rodu.
midr&ase (roon$ada com fotofobia.
4 E6itar ader.ncia entre a =ri, e " cri,ta&in" O,in9:uiaP5 a infama%"o nessa re$i"o redu. o
refexo (u(iar.
4 E,timu&ar a ,ecre#$" ,a&i6ar em ca,", de ]2"ca ,eca^ O4er",t"miaP.
%nticolinestersicos:
's anticoinester2sicos s"o bem absor#idos e inibem a en.ima aceticoinesterase, aumentando a
concentra%"o de aceticoina.
A#Je, -armac"&<'ica,5
4 +s mesmas a%Ges da aceticoina 8em todos os rece(tores9, (or causa do acHmuo de +!h que
#ai ficar mais tem(o no or$anismo. 's efeitos dos anticoinester2sicos e dos a$onistas coin*r$icos
diretos s"o semehantes ao da aceticoina.
U,", tera).utic",5
4 &e" )ara&=tic" e at"nia 6e,ica&5 no &eo (ara&tico, * idea o uso de /etaneco.
( ;eosti$mina e ,isosti$mina
4 Mia,tenia 'ra6eL * uma (araisia $ra#e que, muitas #e.es, * auto4imune.
FM
( 3drofDnio e ;eosti$mina5 o 3drofDnio * idea (ara dia$n-stico, (ara diferenciar de outras
enfermidades, (ois tem #ida curta, * ra(idamente de$radado. + ;eosti$mina * utii.ada (ara
tratamento0 a ,isosti$mina e a Piridosti$mina tamb*m.
4 Int"4ica#$" )"r dr"'a, antic"&in9r'ica,5
( ,isosti$mina5 a%"o centra, (ois atra#essa a barreira hematoencef2ica.
4 Re6er,$" d" 2&":uei" neur"mu,cu&ar c"m)etiti6"5
. ;eosti$mina, Piridosti$mina, +mbenDnio
4 G&auc"ma5
( ,isosti$mina5 uso t-(ico. >er2 a mesma a%"o da (iocar(ina5 miose e afastamento da &ris do
cana de drena$em.
C"4icidade5 @dem a +!1
4 Sint"ma,5
( /roncoconstric%"o
( +cHmuo de secre%"o res(irat-ria
( ?iose acentuada, acrime)amento e sudorese
( !-icas, n2useas e diarr*ia5 aumento do (eristatismo do >C@0 (ode ter #Dmitos tamb*m.
( /radicardia
( ?Hscuos res(irat-rios enfraquecidos5 (ode ocorrer uma contra%"o inicia, mas de(ois
ocorre dessensibii.a%"o (or causa do excesso.
( +umento das secre%Ges do >C@
( +nsiedade, con#usGes, coma e (araisia do centro res(irat-rio5 a%"o centra.
4 Cratament"5
( 3#itar ou redu.ir ex(osi%"o ao a$ente
( Remo#er rou(as contaminadas
( \a#a$em $2strica
( Res(ira%"o assistida
( +nt&dotos5 atro(ina e (raidoxima. + atro(ina atra#essa a barreira hematoencef2ica e
boqueia rece(tores coin*r$icos. + (raidoxima conse$ue desocar o or$anofosforado da
aceticoinesterase, recu(erando essa en.ima.
%ntagonistas colin.rgicos:
>amb*m (odem ser chamados de anticoin*r$icos ou (arassim(atico&ticos.
C&a,,i-ica#$"5
4 A'ente, antiAmu,car=nic",5 boqueiam a a%"o do (arassim(2tico
( +tro(ina, hiosciamina, esco(oamina 8/usco(an, (or exem(o9
( +difenina, (ro(anteina, bi(erideno
4 A'ente, antinic"t=nic",5
( /oqueadores $an$ionares
( /oqueadores neuromuscuares
Mecani,m" de a#$"5
FS
4 Anta'"ni,ta, c"m)etiti6", da aceti&c"&ina e d", a'ente, c"&in9r'ic",.
4 D",e, n$"Atera).utica, afetam tamb*m rece)t"re, nic"t=nic",.
E-eit", -armac"&<'ic",5
4 Si,tema 'a,trinte,tina&L
( Reaxamento do mHscuo iso5 diminui%"o do (eristatismo0 (ode causar consti(a%"o
intestina.
( /oqueia secre%Ges do >C@
4 Si,tema cardi"6a,cu&ar5
( >aquicardia5 ha#er2 muita aceticoina e os rece(tores estar"o boqueados.
( /radicardia 8em (equenas doses95 a atro(ina #ai boquear tamb*m o rece(tor ?2 da
membrana (r*4sin2(tica, n"o #ai ocorrer feed4bacE ne$ati#o, ha#er2 acHmuo de aceticoina. !omo
ainda restam rece(tores i#res 8(equenas doses9, ocorrer2 bradicardia.
4 Br"n:u="&",5
( Diminui%"o do muco
( /roncodiata%"o
4 O&?",5
( ?idr&ase5 a atro(ina causa midr&ase (roon$ada.
( Pode causar cico(e$ia5 (araisia do mHscuo ciiar0 n"o #ai ter acomoda%"o #isua.
4 Crat" urin*ri"5
( Reaxamento do mHscuo detrusor da bexi$a
( Reaxamento dos ureteres
( ,echamento dos esf&ncteres
4 G&5ndu&a, ,ud"r=)ara, e ,a&i6are,5
( Diminui%"o da secre%"o.
Indica#Je,5
4 D"en#a de Bar;in,"n5 o (aciente tem maior (rodu%"o de aceticoina do que de do(amina
8desbaan%o entre esses neurotransmissores9.
4 Cinet",e 8en)Do de mo#imento95 esco(oamina.
4 O-ta&m"&"'ia5 tro(icamida.
4 Ga,tr"enter"&"'ia5 Hcera $2strica 8(ara diminuir a secre%"o9 e hi(ermotiidade 8(ara
diminuir a diarr*ia9.
4 Cardi"&"'ia5 (ara re#erter bradicardia e boqueio +I (-s4infarto.
4 Br9Aane,te,ia5 (ara diminuir a secre%"o traqueobrDnquica.
4 Int"4ica#$" c"&in9r'ica.
C"4icidade5
4 Secura da 2"ca
4 Vi,$" tur6a
4 F"t"-"2ia
FQ
4 Ca:uicardia
4 Int"&er5ncia a" ca&"r 8diminui%"o da sudorese9.
4 G&auc"ma a'ud" 8drena$em (re)udicada9.
4 C"n,ti)a#$" inte,tina&
4 C"ntin.ncia urin*ria 8reaxamento do mHscuo detrusor da bexi$a e fechamento do
esf&ncter9.
%dren.rgicos:
>amb*m (odem ser chamados de sim(aticomim*ticos ou adrenomim*ticos.
S=nte,e5
4 + tirosina * ca(tada (or trans(orte ati#o0 * hidroxiada (ea tirosina hidroxiase e forma a
Do(a 8dihidroxifeniaanina90 essa * uma eta(a demorada.
4 + D'P+ * descarboxiada (ara formar a do(amina. + do(amina * hidroxiada (ara formar a
noradrenaina (ea en.ima beta hidroxiase.
4 Jma #e. iberada noradrenaina, ea n"o * de$radada t"o ra(idamente como a aceticoina *
(ea aceticoinesterase. +s en.imas que de$radam a noradrenaina s"o a ?'+ e a !'?> 8cateco '4
metitransferase9, que n"o s"o t"o r2(idas. + !'?> de$rada catecoamina. ;o f&$ado e no rim, h2
$rande concentra%"o de ?'+ e de !'?>.
4 ;a membrana (r*4sin2(tica, h2 rece(tor g 2, res(ons2#e (eo feed4bacE ne$ati#o.
- -Vo site ,,,."urnp.uel.br.farmaco.farmacologia.Adr."tm, "% #%rias informaes sobre os
agonistas adrenrgicos.
C&a,,i-ica#$" d", adren9r'ic",5
4 Duant" a" mecani,m" de a#$"5
( +%"o direta5 nos rece(tores adren*r$icos
(( 3xem(os5 noradrenaina, adrenaina, iso(rotereno.
( +%"o indireta5 a%"o iberadora de neurotransmissor
(( 3xem(os5 tiramina, anfetamina, cico(entamina
( +%"o mista 8tanto estimuam os rece(tores como a ibera%"o de neurotransmissor9.
(( 3xem(os5 3fedrina e metaramino.
FARMACOLOGIA DO SISCEMA NERVOSO AUC[NOMO
FU
%dren.rgicos:
's a$onistas adren*r$icos tamb*m (odem ser chamados de sim(aticomim*ticos ou
adrenomim*ticos.
' est&muo sim(2tico est2 intimamente reacionado com a ibera%"o de mediadores 8noradrenaina,
adrenaina, do(amina, aceticoina9.
S=nte,e5
>irosina >irosina
Potencia de a%"o \4Do(a
Do(amina
Do(amina
;oradrenaina ?edua da adrena
;oradrenaina
?+' ,enietanoamina
!a[[
;+ ;+ ;4metitransferase
!a[[ ;+
;+ +drenaina
;+ ;+
!'?>
;+
hr$"o efetuador
4 + tirosina * ca(tada (or trans(orte ati#o0 * hidroxiada (ea tirosina hidroxiase e forma a
Do(a 8dihidroxifeniaanina90 essa * uma eta(a demorada.

40
4 + D'P+ * descarboxiada (ara formar a do(amina. + do(amina * hidroxiada (ara formar
a noradrenaina (ea en.ima beta hidroxiase.
4 Jma #e. iberada noradrenaina, ea n"o * de$radada t"o ra(idamente como a aceticoina *
(ea aceticoinesterase. +s en.imas que de$radam a noradrenaina s"o a ?'+ e a !'?> 8cateco '4
metitransferase9, que n"o s"o t"o r2(idas. + !'?> de$rada catecoamina. ;o f&$ado e no rim, h2
$rande concentra%"o de ?'+ e de !'?>.
4 ;a membrana (r*4sin2(tica, h2 rece(tor g 2, res(ons2#e (eo feed4bacE ne$ati#o.
C&a,,i-ica#$" d", adren9r'ic", 5
Duant" a" mecani,m" de a#$"5
4 A#$" direta5 estimua os rece(tores adren*r$icos
( 3xem(os5 noradrenaina, adrenaina, iso(rotereno.
4 A#$" indireta5 a%"o iberadora de noradrenaina
( 3xem(os5 tiramina, anfetamina, cico(entamina
4 A#$" mi,ta 8tanto estimuam os rece(tores como a ibera%"o de neurotransmissor9.
( 3xem(os5 3fedrina e metaramino.
- A dopamina um composto endcrino que funciona como agonista adrenrgico. 2m pequenas
concentraes, estimula receptores dopaminrgicos. 2m grandes concentraes, estimula a
produo de noradrenalina e estimula diretamente os receptores adrenrgicos Y e . ;or isso, ela
de ao mista.
Duant" % )re,en#a d" nEc&e" catec"&5
4 Amina, catec<&ica, Ocatec"&amina,P5 (ossuem nHceo cateco. + estrutura b2sica comum
interfere na distribui%"o e na a%"o do f2rmaco. >odas as subst:ncias adren*r$icas end-$enas s"o
catecoaminas.
( 3xem(os5 adrenaina, noradrenaina, do(amina e iso(rotereno 8a$onista adren*r$ico
sint*tico9.
4 Amina, n$"Acatec<&ica,5 n"o (ossuem nHceo cateco. 3as atra#essam a barreira
hematoencef2ica 8/139 e estimuam o Bistema ;er#oso.
( 3xem(os5 anfetamina, metaramino, feniefrina, efedrina, terbutaina e sabutamo.
.. + anfetamina tem sido muito utii.ada atuamente em boates como (sicotr-(ico. +
feniefrina est2 (resente em descon$estionantes nasais e f2rmacos de uso oftamo-$ico. +$uns atetas
s"o acusados de do(in$ (or causa do uso dessas subst:ncias, muitas #e.es, sem ter nem conhecimento
sobre sua a%"o estimuante do B;!. Babutamo estimua rece(tores 2, causando broncodiata%"o na
muscuatura isa dos brDnquios e dos bronqu&oos.
Duant" % ,e&eti6idade )e&" rece)t"r5
4 A'"ni,ta, de a&-aA!5
( 3xem(os5 feniefrina, metaramino, metoxamina.
4 A'"ni,ta, de a&-aA25
( 3xem(os5 nafa.oina, xia.ina, onidina, g4metido(a
4 A'"ni,ta, de 2etaA!5
41
( 3xem(os5 dobutamina, (renatero
4 A'"ni,ta, de 2etaA25
( 3xem(os5 sabutamo, terbutaina, fenotero, ritodrina, meta(rotereno. + ritodrina a$e
inibindo as contra%Ges uterinas.
4 A'"ni,ta, de 2etaA! e de 2etaA25
( 3xem(o5 iso(rotereno
4 A'"ni,ta, de a&-a e de 2eta5
( 3xem(os5 adrenaina, noradrenaina
- Bma dica importante e +til lembrar que a ao sobre receptores 4 causa
e5cita,-o ou contra,-o e ao sobre receptores 3 causa inii,-o ou rela5amento.
Re&a#$" e,trutura K ati6idadeL
Catec"&amina, OO@ em C
+
e C
1
P5
4 Mai"r ati6idade ,im)atic"mim9tica5 forte a%"o sobre os rece(tores adren*r$icos
4 Inati6a#$" )e&a COMC 8cateco4orto4metitransferase9 e )e&a MAO 8mono4amino
oxidase95 a ?+' de$rada tamb*m aminas bio$<nicas, histaminas e n"o4catec-icas.
4 Men"r )enetra#$" n" SNC5 a (resen%a do nHceo cateco torna4as i$eiramente (oari.adas
e (ouco i(ossoH#eis, (or isso, h2 dificudade (ara atra#essa a barreira. + adrenaina (re(ara o
indi#&duo (ara a uta ou a fu$a estimuando seu or$anismo, (or*m n"o estimua diretamente o B;!0
esse est&muo ocorre de maneira indireta, (ea sua a%"o (erif*rica.
N$"Acatec<&ica,5
4 Mai"r a2,"r#$" "ra&
4 Mai"r dura#$"5 n"o s"o inati#adas (ea !'?> e s"o muito (ouco de$radadas (ea ?+'.
4 Mai"r )enetra#$" n" SNC5 atra#essam a barreira e causam efeitos estimuantes sobre o
B;!, (ois s"o bem i(ossoH#eis e s"o (ouco de$radadas.
Farmac"cin9tica 5
Admini,tra#$"5 muito #ariada. Pode ser5 #ia ora, intramuscuar, subcut:nea, intra#enosa,
ocuar, nasa.
4 + #ia ora * s- (ara as aminas n"o4catec-icas0 h2 restri%"o (ara as catecoaminas. Be quiser
obter a%"o sist<mica, n"o se de#e administrar catecoaminas (or #ia ora, (ois s"o (ouco i(ossoH#eis
e sofrer"o metaboi.a%"o no f&$ado.
42
Meta2"&i,m"5 ?+' de$rada bem catecoaminas e de$rada um (ouco as n"o4catecoaminas0
!'?> s- de$rada catecoaminas.
Di,tri2ui#$"5 as aminas n"o4catec-icas t<m maior distribui%"o, (or causa da
i(ossoubiidade. +s catecoaminas n"o atra#essam a barreira hemato4encef2ica em quantidades
si$nificati#as. +s n"o4catecoaminas atra#essam tamb*m a barreira (acent2ria.
E4cre#$"5 rena.
Mecani,m" de a#$"5
Ati6a#$" de rece)t"re, adren9r'ic", de c9&u&a, e-et"ra, 8com ou sem iner#a%"o sim(2tica95
f2rmacos de a%"o direta.
4 ' (arassim(2tico atua e#ando sua termina%"o ner#osa at* o -r$"o4a#o. ' sim(2tico atua
de duas maneiras5 ou e#ando sua termina%"o ner#osa tamb*m at* o a#o ou iberando catecoaminas
da adrena no san$ue, como hormDnio, atin$indo #2rios rece(tores 8am(a distribui%"o9.
E,t=mu&" da &i2era#$" de n"radrena&ina5 f2rmacos de a%"o indireta e de a%"o mista.
Re,)irat<ri",5
4 Br"nc"di&ata#$"5 estimua%"o dos rece(tores 2 da muscuatura isa dos brDnquios e
bronqu&oos, causando reaxamento dessa muscuatura.
4 De,c"n'e,ti"nament" da muc",a 2r7n:uica5 estimua%"o dos rece(tores _ !, causando
#asoconstric%"o dos #asos da mucosa brDnquica, diminuindo a ibera%"o de secre%Ges.
( ;o (rocesso infamat-rio, o edema * formado (eo extra#asamento de &quido causado
(ea ibera%"o de histamina na entrada de cor(o estranho0 ocorre #asodiata%"o, con$est"o da mucosa,
aumento da (ermeabiidade e ibera%"o de &quido.
4 Diminui#$" de ,ecre#Je,5 estimua%"o de rece(tores _ ! 8#asoconstric%"o9.
Di'e,ti6",5
4 Diminui#$" da m"ti&idade 8rece(tores _ 2 e 29. ' (eristatismo diminui (or causa do
reaxamento da muscuatura isa do trato $astrintestina.
4 Re&a4ament" d" c*rdia 8rece(tores 29
4 C"ntra#$" d" )i&"r" 8rece(tores _ !9
E-eit", end<crin",5
4 G&ic"'en<&i,e 8rece(tores _ ! e 295 aumento da $icemia. 'corre quebra de $ico$<nio no
f&$ado e nos mHscuos.
4 Li)<&i,e 8rece(tores 295 aumento da ibera%"o de 2cidos $raxos, ser#indo como fonte de
ener$ia0 o $icero ser#e (ara a $iconeo$<nese.
4 Aument" da ,ecre#$" de '&uca'"n 8rece(tores 295 o c*rebro (recisa de $icose no B;!,
(rinci(amente em situa%Ges de estresse. ' $uca$on #ai estimuar a $ico$en-ise e a $iconeo$<nese,
ou se)a, #ai coocar ainda mais $icose na corrente san$V&nea (ara che$ar ao B;! tamb*m, a*m dos
mHscuos.
4 Diminui#$" da ,ecre#$" de in,u&ina 8rece(tores _ 295 ,e a secre%"o de insuina esti#er ata,
ha#er2 $rande ca(ta%"o de insuina (ara os tecidos (erif*ricos 8tecido adi(oso, f&$ado, mHscuos5
4F
seqVestro (erif*rico de $icose9 e fatar2 $icose (ara o B;!. Be ocorrer baixa de $icose
8hi(o$icemia9 no B;!, o indi#&duo (ode entrar em coma, (ois o c*rebro n"o * de(endente de insuina.
4 Aument" da &i2era#$" de renina 8rece(tores !95 (ara n"o (erder &quido. + renina atua
na cascata5 an$iotensino$<nio an$iotensina @ an$iotensina @@ #asoconstric%"o (ara diminuir a
fitra%"o $omeruar e ibera%"o de adosterona. + adosterona a$e no duto coetor, ati#ando a bomba
de s-dio e de (ot2ssio 8aumento da reabsor%"o de s-dio e de 2$ua aumento da (ermeabiidade
(ro#ocada (eo +D1 diminui%"o da ibera%"o de urina reten%"o de &quido no or$anismo9. @sso
ocorre (ara com(ensar um (oss&#e choque hi(o#o<mico.
G&"2" "cu&ar5
4 Midr=a,e 8rece(tores _ !95 contra%"o do mHscuo radia da &ris
4 Diminui#$" da )re,,$" intraA"cu&ar 8rece(tores _ !95 constric%"o dos #asos do cor(o
ciiar, diminuindo a ibera%"o de humor aquoso (eo cor(o ciiar.
C"ra#$"5
4 E-eit", cr"n"tr<)ic" )",iti6" e in"tr<)ic" )",iti6" 8rece(tores !95 aumento da
freqV<ncia card&aca e da for%a contr2ti do mioc2rdio.
( >amb*m ocorre aumento dos im(usos e da (ro(a$a%"o dos im(usos no cora%"o 8a%"o
estimuante do cora%"o9.
( 3m conseqV<ncia desse efeito, o su(rimento san$V&neo do cora%"o tem que aumentar0
ocorre #asodiata%"o das art*rias coron2rias causada (ea (resen%a de adrenaina, a qua ibera
subst:ncias #asodiatadoras 8-xido n&trico, (or exem(o9.
Va,", ,an'Y=ne",5
4 C"n,tric#$" nos #asos cut5ne",S me,ent9ric",S renai, e cere2rai, 8rece(tores _ !95
( + constric%"o dos #asos cut:neos causa (aide..
( ' (rinci(a #aso rena que sofre constric%"o * a arter&oa aferente, que tamb*m sofrer2
a%"o da adosterona a*m dos adren*r$icos.
4 Di&ata#$" nos #asos da mu,cu&atura e,:ue&9tica 8rece(tores 295
4 + adrenaina em (equenas doses e administra%"o enta (rodu. ?i)"ten,$", ou se)a, diminui
a (ress"o arteria, (ois ea #ai estimuar os rece(tores 2 dos #asos da muscuatura esque*tica. 3m
doses maiores, a adrenaina #ai estimuar tamb*m rece(tores _ !, a*m dos 2, e o efeito sobre _ ! #ai
sobre(u)ar essa #asodiata%"o, (ara aumentar a (ress"o arteria.
- 6m f%rmaco adrenrgico pode aumentar ou diminuir a presso arterial, dependendo do receptor
que o f%rmaco estimula.
A noradrenalina mais importante na ele#ao da presso arterial do que a adrenalina, pois a
noradrenalina no tem ao significati#a sobre receptores :. 6ma descarga de noradrenalina
aumenta muito mais do que uma descarga de adrenalina.
A dopamina, em pequenas doses, se liga a receptores dopaminrgicos, causando #asodilatao
renal e mesentrica e, conseq&entemente, ocorre diminuio da presso arterial. (uando a
dopamina administrada em doses maiores, ela estimula receptores adrenrgicos e estimula a
liberao noradrenalina *ao mista$, aumentando a presso arterial, pois a noradrenalina
"ipertensora.
Geniturin*ri"5
4 Re&a4ament" d" mE,cu&" detru,"r da 2e4i'a 8rece(tores 295 diminui a (ress"o de
es#a.iamento.
4 C"ntra#$" d" e,-=ncter 8rece(tores _ !9
44
4 Re&a4ament" da mu,cu&atura uterina5 8rece(tores 29
4 C"ntra#$" da mu,cu&atura uterina 8rece(tores _ !9
SNC5
4 A#$" indireta5 causada (eas catec"&amina,, (ois n"o atra#essam a barreira hemato4
encef2ica 8/139.
4 E,timu&a#$" d" SNC5 causada (eas amina, n$"Acatec<&ica,, (ois atra#essam a barreira.
+s anfetaminas 8anfe(ramona tamb*m9 * um exem(o de estimuante do B;!, causando diminui%"o
do sono, diminui%"o da fadi$a 8diminui%"o do cansa%o9 e diminui%"o do a(etite 8a%"o anorex&$ena9. '
uso (roon$ado de anfetaminas (ode $erar toer:ncia0 dessa forma, n"o #ai mais fa.er efeito e (oder2
e#ar A de(end<ncia. 3ssa toer:ncia (ode ser re#ers&#e. ' uso indiscriminado tamb*m $era risco de
(arada card&aca, infarto e acidente #ascuar cerebra 8+I!9. ' sono tem fun%"o de estabii.ador
(sico-$ico, recu(era o or$anismo0 durante o sono, os batimentos card&acos ficam mais brandos
8bradicardia9.
U,", c&=nic",5
A&=6i" d" 2r"nc"e,)a,m"5
4 Adrena&ina5 * utii.ada em crises, casos de emer$<ncia. 3a * muito (otente
8broncodiatador muito (otente9, mas h2 risco de ee#a%"o da (ress"o arteria e taquicardia.
4 2 ,e&eti6",5 s"o os mais indicados (ara (acientes crDnicos, (ois n"o t<m a%"o sobre os
rece(tores 1 do cora%"o nem a%"o #asoconstrictora (erif*rica.
( 3xem(os5 terbutaina 8/ricanKi9, fenotero 8/romifeni, /eroteci9, sabutamo
8+eroini9.
Barada card=aca5
4 Pea a%"o estimuante nos rece(tores ! do cora%"o.
In,u-ici.ncia card=aca c"n'e,ti6a OICCP cr7nica e re-rat*ria5
4 +umentando o trabaho do cora%"o, com (osterior diata%"o coronariana.
( 3xem(o5 do(amina
C?":ue e 2&":uei" atri"6entricu&arL
4 3xem(os5 adrenaina e do(amina
Rea#Je, a&9r'ica, 'ra6e, Oana-i&a4iaPL
4 + histamina (ro#oca #asodiata%"o, extra#asamento de &quido e broncoes(asmo. +
adrenaina causa #asoconstric%"o (erif*rica e broncodiata%"o, fa.endo o in#erso da histamina iberada
na anafiaxia.
@i)"ten,$" arteria&
4 3m indi#&duos com hi(otens"o arteria causada (or um choque hi(o#o<mico, (or exem(o,
(ode4se administrar noradrenaina e adrenaina (ara aumentar a (ress"o.
De,c"n'e,ti"nante, na,ai,5
4 's descon$estionantes nasais t<m uso t-(ico 8s(raKs nasais9, (or*m atra#essam a barreira
hemato4encef2ica, (ois s"o muito i(ossoH#eis e #"o atin$ir o B;!. Podem ser absor#idos e (ro#ocar
insDnia e (erda de a(etite caso se)am usados fora da (osoo$ia (rescrita (eo m*dico. ' uso freqVente
(ode causar efeito rebote quando o indi#&duo interrom(er o uso de re(ente.
45
( 3xem(os5 feniefrina 8Decadroni9 e feni(ro(anoamina 8Desconi9. !osritrina D i
tem descon$estionantes nasais associados A sua formua%"o.
C"m ane,t9,ic", &"cai s5
4 + #asoconstric%"o (rodu.ida (ea adrenaina a)uda a imitar o oca de a%"o do anest*sico e
a (roon$ar o tem(o de a%"o do mesmo. ' uso (roon$ado e indiscriminado (ode (ro#ocar necrose
isqu<mica.
E6itar )art" )rematur"L
4 +%"o sobre rece(tores 2 8f2rmacos a$onistas de beta429
( 3xem(os5 isoxsu(rina 8@nibinai9 e ritodrina 8?iodrina i9
( +$onistas de g 1 causam aceera%"o do (arto, (ois aumentam as contra%Ges uterinas.
Duadr" de a#$" a'"ni,ta em rece)t"re, adren9r'ic",L
A'"ni,ta Rece)t"r _ ! Rece)t"r _ 2
Rece)t"r ! Rece)t"r 2
Adrena&ina [ [ [ [ [ [ [ [ [
N"radrena&ina [ [ [ [ [ [ [ 4
D")amina [ [ [ [ [ [ 4
I,")rena&ina [ 4 [ [ [ [ [ [
D"2utamina [ 4 [ [ [
E-edrina [ [ [ [
Metaramin"& [ [ [ 4
Met"4amina [ 4 4 4
Feni&e-rina [ 4 4 4
+ ;'R+DR3;+\@;+ 3 + D'P+?@;+ ;d' PR'I'!+? /R';!'D@\+>+cd' ;3? I+B'D@\+>+cd' D'B I+B'B D+
?JB!J\+>JR+ 3B=J3\L>@!+, P'@B ;d' +C3? B'/R3 R3!3P>'R3B 2. + a%"o hi(ertensora da adrenaina ser2
mais baixa do que a da noradrenaina (orque, a(esar da adrenaina causar #asoconstric%"o dos #asos
(erif*ricos, causa tamb*m #asodiata%"o dos #asos da muscuatura esque*tica.
+ 3fedrina )2 foi usada como descon$estionante nasa, (or*m ea n"o * seeti#a e, (or isso, causa#a
muitos efeitos ad#ersos.
?etoxamina e ,eniefrina em $rande quantidade (odem causar a%"o centra.
- Vo site ,,,."urnp.uel.br.farmaco.farmacologia.Adr."tm, "% #%rias informaes sobre os
agonistas adrenrgicos.
4M
ANCAGONISCAS ADRENRRGICOS
01/0M/2005 Prof. Roberta
's anta$onistas adren*r$icos tamb*m s"o chamados de sim(atico&ticos 8boqueiam a manifesta%"o
do sim(2tico9, antiadren*r$icos, boqueadores adren*r$icos ou boqueadores de rece(tores
adren*r$icos.
3ecanismo de ao:
's f2rmacos anta$onistas adren*r$icos t<m ata afinidade (eos rece(tores adren*r$icos, (or*m
ees n"o s"o a$onistas s"o anta$onistas0 (odem ser considerados a$onistas (arciais.
's anta$onistas adren*r$icos boqueiam as a%Ges da noradrenaina e as a%Ges dos a$onistas
adren*r$icos sobre c*uas efetoras. 3es boqueiam rece(tores g 1, g 2, 1 e 2.
Classificao:
Da mesma forma que os a$onistas adren*r$icos, os anta$onistas adren*r$icos s"o cassificados de
acordo com sua seeti#idade (eo rece(tor. +ssim, ees (odem ser5
B&":uead"re, _ eN"u 2&":uead"re,
Se&eti6", )ara ! "u )ara 2
Se&eti6", )ara _ ! "u )ara _ 2
Sem ,e&eti6idade,
Blo0ueadores de receptores 78adren.rgicos no seletivos:
Irre6er,=6ei,5
4 @a&"a&:ui&amina,5
( Bua i$a%"o * muito forte 8co#aente9 e dura #2rios dias. L chamada de i$a%"o irre#ers&#e,
(ois a i$a%"o demora muito.
( B"o (otentes em rece(tor 1
( /oqueiam rece(tores 1 e 2, aumentando a noradrenaina.
(( Rece(tor 2 est2 (resente, (rinci(amente, em membrana (r*4sin2(tica. =uando
boqueia 2, conseqVentemente, boqueia o feedbacE ne$ati#o da ibera%"o de noradrenaina. +ssim,
a ibera%"o de noradrenaina n"o (2ra. 3sse aumento * mais (ercebido em indi#&duos com ata
descar$a adren*r$ica, (ois se n"o ti#er ibera%"o de noradrenaina, n"o ha#er2 efeito. B- ser2 (ercebida
a ibera%"o, quando o indi#&duo esti#er (recisando do feedbacE ne$ati#o. + res(osta sim(2tica ser2
mais intensa naquee que sofreu o boqueio de 2.
(( Rece(tores 1 est"o (resentes nos #asos cut:neos, mesent*ricos e renais0 se forem
boqueados, ocorrer2 #asodiata%"o (erif*rica e, (osteriormente, baixa de (ress"o arteria.
( B"o utii.adas em tratamento de feocromocitomas
(( +s c*uas cromafins fa.em (arte da adrena e (rodu.em adrenaina. ,eocromocitona *
um tumor nas c*uas cromafins. 3sse tumor causa hi(ertens"o, (ois (ro#oca n&#eis atos de
catecoaminas end-$enas. + administra%"o de haoaquiaminas n"o * um tratamento curati#o0 *
(aiati#o0 * s- at* o indi#&duo fa.er a cirur$ia.
4S
(( 3xem(o5 ,enoxiben.amina
Re6er,=6ei,5
+ maioria * re#ers&#e. B"o boqueadores com(etiti#os, (ois com(etem com as catecoaminas
end-$enas. +s i$a%Ges estabeecidas s"o r2(idas0 de(ois, ees se desi$am dos rece(tores e s"o
metaboi.ados.
4 Imida>"&ina,5
( >amb*m s"o utii.adas no tratamento (aiati#o de feocromocitomas
(( 3xem(os5 ,entoamina e >oa.oina
%ntagonistas 98adren.rgicos seletivos:
Duina>"&ina,5
4 @nibidores com(etiti#os de rece(tores g
4 B"o seeti#as (ara 1 8boqueiam rece(tores 19, (or*m n"o s"o 100R. + seeti#idade #ai
de(ender da dose administrada5 quanto maior a dose, menor a seeti#idade.
4 B"o administradas (or 6ia "ra&0 s"o mais i(ossoH#eis. Podem atra#essar a barreira hemato4
encef2ica e causar a$umas rea%Ges ad#ersas.
4 !ausam #asodiata%"o arteria e #enosa5 diminui#$" da )re,,$" arteria&
4 Diminuem a re,i,t.ncia a" -&u4" urin*ri" e causam reaxamento do esf&ncter
4 B"o utii.adas como coad)u#antes no tratamento de hi(er(asia (rost2tica beni$na, uma #e.
que essa hi(er(asia aumenta a resist<ncia ao fuxo. ;"o tratam a hi(er(asia, a(enas faciitam a
mic%"o.
( 3xem(os5 Bra>",ina 8?ini(ress i9, >era.osina, Doxo.osina.
Rea#Je, ad6er,a,5
4 Fen7men" de !T d",e5 s&nco(e.
( 3m indi#&duos com uma a%"o (ressora maior, a administra%"o inicia de anta$onistas
seeti#os (ara 1 causa uma queda da (ress"o brusca e bastante si$nificati#a. +conseha4se que o
(aciente tome a medica%"o antes de dormir, (ois durante o sono 8indi#&duo deitado, em re(ouso9 n"o
ha#er2 tanta ati#a%"o sim(2tica, (ois o retorno #enoso n"o ser2 t"o necess2rio. Dessa forma, (rocura4
se e#itar a hi(otens"o ortost2tica 8queda da (ress"o ao e#antar causada (eo retorno #enoso
insuficiente9, muito comum na (rimeira dose.
4 C"nturaS adinamiaS >um2id"S n*u,ea,S 67mit"S aument" d" nEmer" de mic#Je,S
edema.
( ' aumento do nHmero de mic%Ges * causado (ea diminui%"o da resist<ncia ao fuxo e o
edema (erif*rico * $erado (ea diminui%"o do retorno #enoso, (redominando nos membros inferiores.
!om o a)uste da dose e o decorrer do tratamento, essas rea%Ges ad#ersas tendem a desa(arecer.
- Adinimia significa reduo da fora muscular, debilitao muscular, fraque0a, astenia.) *+ite
;<A=2< - <icion%rio <igital de ?ermos =dicos:
,,,.pdamed.com.br.diciomed.pdamed/@@@9/@9BA.p"p$.
Ind"ramina 8`K(ress i9
4 @nibidor com(etiti#o de rece(tores g
4Q
4 /oqueia rece(tores 1
4 ;"o atua na circua%"o #enosa
4 Possui a#$" antiA?i,tam=nica 8sedati#a9, (ois boqueia tamb*m rece(tores histamin*r$icos 81419.
( ;o B;!, a histamina a$e no 141, aumentado o estado de #i$&ia e diminuindo a fome. =uando
141 * boqueado, $era ,"n"&.ncia e aument" d" a)etite.
4 L administrada (or 6ia "ra&, (ois (ossui boa i(ossoubiidade.
Rea#Je, ad6er,a,5
4 S"n"&.ncia e 4er",t"mia
( + xerostomia 8boca seca9 ocorre quando h2 tamb*m um e#e boqueio de rece(tores
muscar&nicos, diminuindo a secre%"o sai#ar.
U,",5
4 @i)erten,$"5 $eramente essas dro$as s"o associadas a 4boqueador e diur*tico
4 @i)er)&a,ia )r",t*tica 2eni'na
%ntagonistas 8adren.rgicos ou 8blo0ueadores:
's anta$onistas 4adren*r$icos s"o inibidores com(etiti#os de rece(tores 0 boqueiam
rece(tores .
's rece(tores 1 est"o ocai.ados no cora%"o. 's rece(tores 2 s"o encontrados na muscuatura
isa dos brDnquios e dos bronqu&oos, no Htero e nos #asos da muscuatura esque*tica, entre outros
ocais.
C&a,,i-ica#$"L
Duant" % ati6idade ,im)atic"mim9tica in tr=n,eca OASIP 5
4 A'"ni,ta, )arciai,
( +$uns anta$onistas 4adren*r$icos, a*m de boquear rece(tores , (ossuem uma e#e
a%"o sobre esses rece(tores 8e#e est&muo9.
(( 3xem(os5 Pindoo, +cebutoo
Duant" % cardi",,e&eti6idade5
4 Cardi",,e&eti6", s"o aquees que (ossuem mai"r a-inidade )"r !, (or isso (odem ser
usados em (acientes (ro(ensos a broncoconstric%"o 8asm2ticos ou a*r$icos9.
( =uando os f2rmacos boqueiam tamb*m rece(tores 2, quaquer res(osta a*r$ica
(ro#ocar2 uma broncoconstric%"o (otente, (ois n"o ha#er2 res(osta sim(2tica (ara equiibrar.
4 's cardiosseeti#os s"o mais os mais indicados (ara tratamentos de hi(ertens"o.
( 3xem(o5 +tenoo
Caracter=,tica, d", A2&":uead"re,L
F*rmac"
Ati6idade a'"ni,ta
)arcia&
Cardi",,e&eti6idade
Br")ran"&"&S G OIndera&P ;"o ;"o
Nad"&"& OC"r'ardP ;"o ;"o
Bind"&"& OVi,;enP Bim ;"o
Cim"&"&S G OCim")t"&P \e#e ;"o
Ace2ut"&"& OSectra&P \e#e Bim
4U
Aten"&"&S G OAten"&P ;"o Bim
Met")r"&"&S G OL")re,,"rP ;"o Bim
Beta4"&"&S G OBet")ticP ;"o Bim
C D genrico. !o aqueles que, teoricamente, no podem faltam nos postos de sa+de
nem nos #ospitais.
Pro(ranoo, ;adoo, Pindoo e >imoo n"o s"o cardiosseeti#os0 h2 risco de broncoconstric%"o.
>imoo e /etaxoo n"o s"o utii.ados em hi(ertens"o0 seu uso * oftamo-$ico. 3sses f2rmacos
#"o im(edir a midr&ase e causar miose da &ris, afastando4a do :n$uo de drena$em. Dessa forma, a
drena$em do humor aquoso * aumentada e a (ress"o intra4ocuar diminui.
>imoo, Pindoo e +cebutoo (ossuem uma e#e ati#idade a$onista (arcia, (ois causam uma
e#e estimua%"o dos rece(tores adren*r$icos0 im(edem a a%"o da adrenaina e da noradrenaina e
causam uma a%"o diminu&da.
A#Je, -armac"&<'ica,L
Br7n:ui",5
4 /roncoconstric%"o
C"ra#$"5
4 Be,,"a, n"rmai,5 (ouco efeito 8exceto ati#idade sim(aticomim*tica intr&nseca9
( ;o indi#&duo norma, o sim(2tico n"o est2 a$indo muito0 ees n"o est"o tendo descar$a
adren*r$ica $rande e sua (ress"o arteria est2 controada. + a%"o (redominante * da aceticoina. +
redu%"o da freqV<ncia n"o * (ercebida.
( ;aquees com ati#idade sim(aticomim*tica intr&nseca, (ode ocorrer taquicardia.
4 Be,,"a, c"m ?i)erati6idade adren9r'ica5 diminui%"o da freqV<ncia card&aca
( 3m hi(ertensos, o sim(2tico est2 em intensa ati#idade0 os n&#eis de adrenaina e de
noradrenaina est"o atos e ati#idade card&aca est2 aumentada. ' 4boqueador causar2 diminui%"o
si$nificati#a da freqV<ncia card&aca nesses indi#&duos.
Va,", ,an'Y=ne",5
3ssa a%"o s- ser2 (rodu.ida (eos n"o cardiosseeti#os. 's cardiosseeti#os, a*m de n"o
(rodu.irem broncoconstric%"o, n"o t<m a%"o sobre os #asos.
4 Aument" d" t7nu, arteri"&ar
4 Aument" da a#$" 6a,"c"n,trict"ra da adrena&ina e da n"radrena&ina5 aumento da
resist<ncia.
( ' boqueador 1 im(ede a a%"o constrictora (erif*rica. ' boqueio de 2 #ai im(edir a
a%"o diatadora na muscuatura esque*tica. 's f2rmacos n"o cardiosseeti#os a(enas diminuem a
freqV<ncia card&aca, mas a resist<ncia ser2 aumentada. + (ress"o arteria * resist<ncia versus
freqV<ncia card&aca. Por isso, esses f2rmacos de#em ser associados com 14boqueador.
Meta2"&i,m"5
4 Diminui#$" da &i)<&i,e
4 Ini2e a#$" ?i)er'&icemiante ,im)*tica
( + adrenaina aumenta os n&#eis de $icose0 como os rece(tores estar"o boqueados, essa
a%"o hi(er$icemiante ser2 inibida.
( Paciente diab*tico que fa. uso de 4boqueador 8(rinci(amente se n"o for cardiosseeti#o9,
n"o #ai ter a%"o hi(er$icemiante sim(2tica. +(-s exerc&cio f&sico intenso, (or exem(o, (ode fatar
50
$icose no c*rebro, (ois o f2rmaco #ai im(edir que adrenaina aumente a $icemia em momentos de
estresse.
O&?"5
4 Ini2e a midr=a,e
( !ausa miose
4 Diminui a )re,,$" intraA"cu&ar
( +fasta a &ris do :n$uo de drena$em, aumentando a drena$em do humor aquoso.
\ter"5
4 Ini2e a a#$" adren9r'ica ,"2re 2
U,",L
AntiA?i)erten,i6"
Antiarr=timic"
( !ontroa a a%"o exacerbada da adren*r$ica0 s- a$em sobre a freqV<ncia card&aca. ;"o t<m
a%"o si$nificati#a sobre o nodo sino4atria e as outras (artes $eradoras e condutoras dos im(usos.
Antian'in","
( Diminui o consumo de oxi$<nio e o trabaho do cora%"o.
Anti'&auc"mat","
( >imoo e /etaxoo
51
BLODUEADORES NEUROMUSCULARES
+ contra%"o muscuar ocorre $ra%as A ibera%"o da aceticoina, que #ai a$ir nos rece(tores
nicot&nicos das (acas motoras.
Conceito:
/oqueadores neuromuscuares 8/;?9 s"o a$entes que atuam boqueando a transmiss"o na )un%"o
neuromuscuar.
:ist!rico:
ndi", da 2acia ama>7nica5
4 +s fechas en#enenadas com extratos #e$etais causa#am (araisia e morte da ca%a e da (esca
4 +us<ncia de sintomas de intoxica%"o de quem consumia5 os &ndios comiam a carne e n"o se
intoxica#am
4 Bubst:ncia de #e$etais su4americanos5 foi chamada iniciamente de 6curare7
!005 C&aude Bernard
4 ?ostrou efeito (erif*rico 8entre )un%"o ner#osa e muscuar, na (aca mioneura9
!8125 Gri--t? e `"n?,"n
4 Jso da d4tubocurarina (ea (rimeira #e. em anestesioo$ia (ara reaxamento muscuar
8cam(o im-#e9 durante cirur$ia
&ransmisso Neuromuscular:
Classificao; mecanismo de ao e farmacocin.tica dos blo0ueadores
neuromusculares:
B&":uead"re, neur"mu,cu&are, c"m)etiti6",S ade,)"&ari>ante, "u e,ta2i&i>ante,5
52
Na
/
Na
/
AC
0
AC
0
Para que ocorra contra%"o muscuar, a
aceticoina * iberada e a$e nos rece(tores
)uncionais nicot&nicos, que s"o rece(tores
ionotr-(icos. 'corre a abertura de cana centra,
(ermitindo a (assa$em de &ons 8abertura de canais
c2cio &on de(endentes9. @sso $era a des(oari.a%"o
da membrana e, conseqVentemente, a contra%"o
muscuar. + a%"o da aceticoina * muito r2(ida
8abertura r2(ida e fechamento r2(ido do cana, (ara
(ro(a$a%"o do im(uso ner#oso9. +(-s o efeito, a
aceticoina * remo#ida e de$radada (ea en.ima
aceticoinesterase.
4 @m(edem 8boqueiam9 a i$a%"o da aceticoina com rece(tores nicot&nicos, (ois se
combinam com rece(tores nicot&nicos na (aca motora, mas n"o os ati#am. Para (rodu.ir efeito, no
m&nimo S0R dos rece(tores nicot&nicos (recisam estar boqueados.
4 @m(edem a des(oari.a%"o da membrana.
4 3ssa * a%"o dos extratos #e$etais utii.ados (eos &ndios e de #2rios deri#ados.
4 3ssas subst:ncias (ossuem amDnia quatern2ria em sua estrutura, o que as torna muito
ioni.2#eis. Por serem subst:ncias (ouco i(ossoH#eis, n"o s"o absor#idas (or #ia ora 8baixa absor%"o
$astrintestina9. @sso ex(ica o fato que os &ndios n"o se intoxicam com a carne 8ca%a ou (esca9.
4 ;"o atra#essam barreiras ceuares, incusi#e barreira hemato4encef2ica. +tra#essam (ouco a
barreira (acent2ria0 doses baixas n"o ter"o efeitos si$nificati#os sobre o feto.
4 + dura%"o * #ari2#e. +$uns s"o metaboi.ados no f&$ado0 outros s"o metaboi.ados (or
(seudocoinesterases ou (ea eimina%"o de 1ofmann.
- D pancur4nio, alm da eliminao renal, tem a #ia "ep%tica como alternati#a. D atracErio
rapidamente biodegradado em meio pU fisiolgico 7 temperatura ele#ada *SZ[ F$, atra#s da
c"amada eliminao de Uofmann. D mi#acErio metaboli0ado pela pseucolinesterase plasm%tica.
*;enildon +il#a, O\ edio$.
4 =uando a concentra%"o de aceticoina est2 mais ata do que a do boqueador, ea desoca o
boqueador e #ota a a$ir em seu rece(tor.
( 3xem(os5 d4>ubocurarina, Caamina, PancurDnio, IecurDnio, ?etocurarina, Pi(ercurDnio,
RocurDnio, +tracHrio, DexacHrio, ?i#acHrio. + >ubocurarina n"o * muito utii.ada.
B&":uead"re, neur"mu,cu&are, de,)"&ari>ante, "u n$" c"m)etiti6",5
+ succinicoina (arece 2 mo*cuas de aceticoina i$adas. 3a a$e em duas fases5
4 Fa,e IL
( Primeiro, a succinicoina se i$a ao rece(tor e imita a%"o da aceticoina, causando a
abertura do cana. @sso $era des(oari.a%"o da membrana e uma bre#e excita%"o 8bre#e contra%"o9.
4 Fa,e IIL
( !omo a succinicoina n"o * de$radada (ea aceticoinesterase, ea tem uma ex(osi%"o
(roon$ada na )un%"o neuromuscuar, o que diminui a sensibiidade dos rece(tores. @sso causa uma
(araisia f2cida 8miastenia $ra#e9, (ois o cana deixa de res(onder.
4 ' decametDnio tamb*m * um /;? des(oari.ante, (or*m n"o tem mais uso c&nico.
- A succinilcolina rapidamente "idrolisada pela butirilcolinesterase do f'gado e do plasma).
*;enildon +il#a, O\ edio$
<so teraputico:
C"m" adMu6ante, da ane,te,ia em cirur'ia5
4 Para (romo#er o re&a4ament" da mu,cu&atura e,:ue&9tica
4 Para faciitar a intu2a#$" end"tra:uea&5 (rinci(amente a succinicoina, que tem dura%"o
curta 85 a 10 minutos9.
Na )re6en#$" de traumati,m" durante a e&etr"c"n6u&,"tera)ia
N" dia'n<,tic" da mia,tenia 'ra6i, Otu2"curarinaP
"feitos adversos:
5F
C"d", ", 2&":uead"re, neur"mu,cu&are,5
4 Bara&i,a " indi6idu"S ma, mant9m a ca)acidade de ,entir d"r
( ;"o tem a%"o anest*sica.
4 Pode ocorrer a)n9ia )r"&"n'ada

( Por causa da (araisia dos mHscuos res(irat-rios
4 Li2era#$" de ?i,tamina
( 's histaminoiberadores (odem a$ir na membrana de mast-citos e (asm-citos, (rodu.indo
de$ranua%"o sem est&muo imuno-$ico.
Succini&c"&ina5
4 D"r mu,cu&ar O-a,cicu&a#Je,P
( !onseqV<ncia da fase @ 8bre#e excita%"o e#es contra%Ges9
4 @i)er)"ta,,emia O?i)erca&emiaP
( !ausada (ea abertura (roon$ada dos canais5 sai muito (ot2ssio da c*ua e #ai (ara o
san$ue.
4 E,t=mu&" de '5n'&i", 6a'ai,
( Causa bradicardia 8a%"o do (arassim(2tico9
4 E,t=mu&" de '5n'&i", ,im)*tic",
( !ausando taquicardia e hi(ertens"o 8a%"o sim(2tica9
B&":uead"re, neur"mu,cu&are, c"m)etiti6",L
4 's a$entes mais no#os causam menos efeitos que a d4>ubocuranina 8(rimeiro isoado9
4 B&":uei" 'an'&i"nar Otu2"curarinaP
( @niciamente, causa bradicardia e diminui%"o da (ress"o arteria, mas de(ois causa
taquicardia refexa (ara com(ensar a baixa da (ress"o arteria.
4 B&":uei" 6a'a& Orece)t"re, mu,car=nic",P
( !ausa taquicardia
8=uadro da (rofessora9
DR'C+B \@/3R+cd' D3
1@B>+?@;+
D4 >J/'!JR+R@;+ [[[[
P+;!JRb;@' 444
+\!JRb;@' 444
D'_+!JRb;@' [
+>R+!WR@' [[
?@I+!WR@' [[[
I3;!JRb;@' 444
R'!JRb;@' 444
P@P3!JRb;@' 444
8=uadro do Penidon9
54
'everso do blo0ueio neuromuscular:
4 's boqueadores neuromuscuares com(etiti#os (odem ser anta$oni.ados aumentando a
concentra%"o de aceticoina 8com inibidores da coinesterase, como edrofDnio, neosti$mina ou
(iridosti$mina9. 3drofDnio * o mais indicado, (ois ee tem meia #ida curta.
4 's boqueadores des(oari.antes n"o s"o anta$oni.ados (eos inibidores da coinesterase0 neste
caso, os inibidores da coinesterase (odem ate (iorar o boqueio.
55
INCRODUFGO H FARMACOLOGIA DO
SISCEMA NERVOSO CENCRAL
0Q/0M/2005 e 15/0M/2005 Prof. Roberta
C.lulas do Sistema Nervoso Central:
Si,tema de in-"rma#$"L
4 + maioria dos f2rmacos tem os neurDnios 8c*uas funcionais do B;!9 como a#o (rinci(a.
Si,tema ?"me",t*tic"
+$uns f2rmacos (odem interferir na homeostasia.
4 C9&u&a, end"te&iai,
4 C9&u&a, micr<'&ia,5 c*uas fa$oc&ticas
4 Macr<'&ia,
( A,tr<cit",5 (rodu%"o de ener$ia, remo%"o su(ementar do excesso de neurotransmissores
( O&i'"dendr<cit",5 (rodu%"o de mieina
Comunicao entre as c.lulas:
Sina&i>a#$" :u=mica e e&9trica
4 Neur"tran,mi,,"re,
( 3xem(os5 aceticoina, adrenaina, do(amina
4 Neur"mediad"re,L s"o os se$undos mensa$eiros.
( 3xem(os5 +?Pc, inosito trifosfato, diaci$ero
4 Neur"m"du&ad"re,5 subst:ncias que (odem infuenciar a ati#a%"o neuromuscuar,
ori$inando4se em s&tios n"o4sin2(ticos.
( 3xem(os5 ;', !', deri#ados do 2cido araquidDnico, hormDnios.
3oduladores 0u4micos do SNC:
's moduadores (odem tem a%"o excitat-ria ou inibit-ria. 12 4 amino2cidos com a%"o Hnica5 2
inibit-rios e 2 excitat-rios.
Amin"*cid", e4c&u,i6amente e4citat<ri",5
4 +umentam a condut:ncia de c2tions que des(oari.am a membrana
5M
4 G&utamat" e A,)artat"
Amin"*cid", e4c&u,i6amente ini2it<ri",5
4 +umentam a condut:ncia (ara :nions 8!E9 que hi(er(oari.am a membrana
( Dificuta a des(oari.a%"o 8excita%"o9
4 GABA e G&icina
Si,tema GABA9r'ic"L
Neur"tran,mi,,"r5
4 GABA5 * o mais im(ortante neurotransmissor do B;!
S=nte,e5
4 + (artir do $utamato, atra#*s da en.ima $utamato descarboxiase.
4 L extremamente (oar e n"o atra#essa a barreira hemato4encef2ica.
Rece)t"r e mecani,m" de a#$"5
4 GABAA 8rece(tor ionotr-(ico95 abre cana iDnico de !Y, entra coreto na c*ua e ocorre
hi(er(oari.a%"o.
4 GABAB 8rece(tor metabotr-(ico95 abre canais de (ot2ssio 8aumento do efuxo de (ot2ssio9 e
fecha canais de s-dio 8redu%"o do infuxo de s-dio9
C9rmin" da a#$"5
4 GABA tran,amina,e, e ,i,tema de ca)ta#$" de NaX de)endente
( 'u ocorre reca(ta%"o de C+/+ ou ee * de$radado, $eramente ocorre os dois
simutaneamente. ' idea * que isso se)a r2(ido (ara n"o ficar em excesso na fenda.
Si,tema c"&in9r'ic"L
Neur"tran,mi,,"r5
4 Aceti&c"&ina
S=nte,e5
4 +ceti !o+ [ coina, atra#*s da en.ima coina acetitransferase.
4 Mu,car=nic",5
( ?1, ?F e ?55 excitat-rios. ?1 * o mais im(ortante
( ?2 e ?45 inibit-rios
4 Nic"t=nic",5 excitat-rios
C9rmin" da a#$"5
4 De'rada#$" Oaceti&c"&ine,tera,eP
( 's or$anofosforados inibem a aceticoinesterase no B;! tamb*m.
Si,tema d")amin9r'ic"L
Neur"tran,mi,,"r5
5S
4 D")amina 8D+9
( ?ais de 50R do conteHdo de catecoaminas do B;! * constitu&do de do(amina. ;"o
atra#essa barreira hemato4encef2ica 8/139.
S=nte,e5
4 ' amino2cido tirosina * trans(ortado ati#amente atra#*s da barreira hemato4encef2ica.
>irosina4hidroxiase do(a4descarboxiase
>irosina D'P+ Do(amina
4 Rece)t"re, Ometa2"tr<)ic",P ati6ad"re, de adeni&at" cic&a,eL aumento de +?Pc
( B"o do ti(o D1 8D1 e D595 efeitos excitat-rios
4 Ini2id"re, da adeni&at" cic&a,eL aumento do efuxo de (ot2ssio e diminui%"o das correntes
de c2cio
( B"o do ti(o D2 8D2, DF e D495 efeitos inibit-rios
C9rmin" da a#$"5
4 COMCS MAO O)rinci)a&mente MAOABP e reca)ta#$" neur"na& O)rinci)a& mecani,m"P
( ' f2rmaco que inibe a reca(ta%"o conse$uir2 maior aumento desse neurotransmissor do que
o f2rmaco que inibe a de$rada%"o (ea !'?>.
( Beer$inina * um inibidor seeti#o de ?+'4/0 n"o interfere na de$rada%"o de adrenaina e
noradrenaina 8?+'4+9.
Si,tema n"radren9r'ic"L
Neur"tran,mi,,"r5
4 N"radrena&ina
S=nte,e5
Do(amina 4 hidroxiase
Do(amina ;oradrenaina
4 Rece)t"re, _ !5
( \ocai.a%"o excusi#a na membrana (-s4sin2(tica
4 Rece)t"re, _ 25
( \ocai.a%"o (-s4sin2(tica, a*m de ser um auto4rece(tor (r*4sin2(tico
4 Rece)t"re, !5
( \ocai.a%"o em neurDnios (rinci(amente
4 Rece)t"re, 25
( \ocai.a%"o em #asos e c*uas da $ia
4 Rece)t"re, +5
. 3m ratos, est"o en#o#idos na termo$<nese
>odos os s"o aco(ados ao sistema adeniato cicase.
5Q
's g ati#am fosfoi(ase, (rodu.indo trifosfato de inosito 8@PF9 e diaci$icero 8D+C9
C9rmin" da a#$"5
4 COMCS MAO e reca)ta#$" neur"na&
Si,tema ,er"t"nin9r'ic"L
Neur"tran,mi,,"r5
4 Ser"t"nina "u A?idr"4itri)tamina OA@CP
( + serotonina $eramente * excitat-ria do B;!.
S=nte,e5
+ (artir do tri(tofano, que * trans(ortado ati#amente (ara o B;!. + s&ntese ocorre no B;!0 a
serotonina n"o (ode ser sinteti.ada na (eriferia, (ois n"o atra#essa a barreira hematoencef2ica.
4 Rece)t"re, A@C5
( Praticamente em todo o B;!
4 Su2di6idid", A@C!A5
( B"o subdi#ididos de acordo com a ocai.a%"o e a fun%"o
+ a%"o * #ari2#e.

C9rmin" da a#$"5
4 MAO e ,i,tema de reca)ta#$" Oneur7ni", e c9&u&a, '&iai,P
Si,tema ?i,tamin9r'ic"L
Neur"tran,mi,,"r5
4 @i,tamina 8histos X tecido, em $re$o9.
( + histamina (erif*rica n"o atra#essa a barreira hemato4encef2ica.
S=nte,e5
4 !om(reende 2 )r"ce,,",5
( >rans(orte do amino2cido histidina
( Descarboxia%"o (ea histidina descarboxiase 81D!9
4 Rece)t"re, @!S @2 e @+(
5U
FARMACOLOGIA DO SISCEMA NERVOSO CENCRAL
OBSICOFARMACOLOGIAP
Introduo:
Be$undo DeaK, a (sicofarmacoo$ia (ode ser di#idida em F $ru(os5
4 B,ic"&9)tic", 86lptico7 si$nifica abaixador95 diminuem a estimua%"o do B;!, de(rimem o
B;!.
4 B,ic"ana&9)tic", 86ana7 si$nifica aumentar95 aumentam a estimua%"o do B;!, excitam o B;!
quando est2 de(rimido.
4 B,ic"di,&9)tic",5 (erturbam o B;!.
( Psicotr-(icos, (or exem(o.
,sicol.pticos:
Neur"&9)tic", "u tran:Yi&i>ante, mai"re,5
4 +nti(sic-ticos.
( 3xem(os5 cor(roma.ina, hao(erido
An,i"&=tic", "u tran:Yi&i>ante, men"re,5
4 Diminuem a ansiedade e indu.em o sono
( 3xem(os5 barbitHricos e ben.odia.e(&nicos
Antiman=ac", "u e,ta2i&i>ad"re, de ?um"r5
4 +%"o seeti#a das manifesta%Ges da s&ndrome man&aca
4 ;"o de(rimem tanto o B;!0 tamb*m estabii.am a neurotransmiss"o.
( 3xem(o5 sais de &tio.
,sicoanal.pticos:
Cim"ana&9)tic", "u antide)re,,i6",5
( 3xem(os5 @?+' 8mocobemida9 e +D> 8amitri(tiina9
B,ic"t7nic", "u ),ic"e,timu&ante,5
M0
( 3xem(os5 anfetaminas, cafe&na, teobramina 8xantina (resente no chocoate9.
,sicodisl.pticos:
4 !ausam distHrbios no B;!5 excita%"o de a$umas 2reas e de(ress"o de outras.
( 3xem(os5 \BD, maconha, coca&na, 2coo. + maconha indu. a a(o(tose de neurDnios e de
c*uas do sistema imune, entre outros efeitos.
BSICODISLRBCICOS
:ipn!ticos8sedativos e ansiol4ticos:
+ seda%"o * uma a%"o (r*#ia 2 hi(nose. 's hi(n-ticos indu.em o sono0 o sono indu.ido (recisa ser
muito semehante ao sono fisio-$ico (ara (ro(orcionar o descanso do cor(o e da mente. 's mais
anti$os inibiam o sono R3?, os mais no#os n"o fa.em isso.
?uitas #e.es, os (sicof2rmacos s"o associados A (sicotera(ia.
Dr"'a, an,i"&=tica,L
4 B"o usadas no tratament" de ,int"ma, de an,iedade
4 +nsiedade * um desa$rad2#e estado de tens"o, a(reens"o ou inquietude temor que muitas
#e.es (arece ori$inar4se de uma fonte desconhecida.
Dr"'a, ?i)n<tica,L
4 B"o usadas no tratament" da in,7nia
4 Determinam $raus #ariados de de(ress"o do B;!5
( Seda#$"5 sono<ncia, diminui%"o da ansiedade
( @i)n",e5 semehante ao sono fisio-$ico
( Ane,te,ia 'era&5 inconsci<ncia, diminui%"o da sensibiidade A dor, aus<ncia de rea%"o aos
est&muos externos.
Classificao das drogas ansiol4ticas e #ipn!ticas:
Ben>"dia>e)=nic",L
4 B"o os f2rmacos mais utii.ados no tratamento da insDnia e da ansiedade.
A#Je,5
4 Redu%"o da ansiedade e a$ress"o
4 Beda%"o e indu%"o do sono
4 Redu%"o do tDnus muscuar e da coordena%"o
4 3feitos anticon#usi#antes
F*rmac",5
4 Dia.e(am, C 8Iaium9, ora.e(am, C 8\orax9, broma.e(am, C 8\exotam9, a(ra.oam , C
8,ronta95 an,i"&=tic",( ' ora.e(am tamb*m (ode ser usado como sedati#o4hi(n-tico.
4 ,ura.e(am 8Damadorm9, nitra.e(am 8?o$adon95 sedati6",A?i)n<tic"
4 ?ida.oam, C 8Dormonid95 )r9Aane,t9,ic" e ?i)n<tic"
4 !ona.e(am, C 8Ri#otri95 antic"n6u&,i6ante
Farmac"cin9tica 5
M1
4 +tamente i(ossoH#eis
4 Ieocidade de absor%"o5 #ari2#e entre os ben.odia.e(&nicos.
4 >odos os ben.odia.e(&nicos s"o i(ossoH#eis e atra#essam barreira hemato4encef2ica
4 ?etaboi.a%"o (or oxida%"o microssoma e con)u$a%"o com 2cido $icurDnico0 sofre
metaboi.a%"o he(2tica.
Mecani,m" de a#$"5
4 \i$a4se a ocais es(ec&ficos 8rece(tor ben.odia.e(&nico9 do rece(tor C+/++.
( ' C+/+ se i$a ao rece(tor C+/++ e os &ons coreto entram. @sso * o que ocorre
normamente, sem ben.odia.e(&nico.
4 ;"o ati#a C+/++, mas (otenciai.a a a%"o do C+/+.
( ' ben.odia.e(&nico n"o se i$a ao oca de a%"o do C+/+, a(enas (otenciai.a a a%"o.
=uando o C+/+ se i$a, a C+/+4moduina 8uma (rote&na9 * desocada e o cana de coreto * aberto.
' ben.odia.e(&nico desoca essa (rote&na. ' rece(tor do ben.odia.e(&nico est2 associado ao C+/++.
'correr2 des(oari.a%"o de forma mais r2(ida. !om o ben.odia.e(&nico, o rece(tor fica mais sens&#e
A a%"o do C+/+. ' C+/+ a$e sem ben.odia.e(&nico, mas o ben.odia.e(&nico n"o a$e sem C+/+.
4 ' C+/+/ n"o * sens&#e ao ben.odia.e(&nico.
U," tera).utic"5
4 >ratamento da ansiedade5 (o(uar a%"o camante.
4 Pr*4anest*sico
4 Jso como sedati#o4hi(n-tico
4 >ratamento dos distHrbios con#usi#os
4 >ratamento das s&ndromes de abstin<ncia de 2coo.
( Be usar ben.odia.e(&nico e #otar a beber, o indi#&duo (ode ter uma $ra#e de(ress"o.
4 Jso como miorreaxantes5 medica%"o (r*4cirHr$ica
4 >ratamento dos (esadeos5 su(rime um (ouco o sono R3?.
+ retirada da medica%"o de#e ser feita de forma enta e $radati#a, (ara n"o ocorrer a%"o
excitat-ria brusca 8efeito rebote9.
E-eit", ad6er,",5
M2
4 Bono<ncia, confus"o meta e incoordena%"o motora
4 >oer:ncia
4 De(end<ncia
4 @rre$uaridades menstruais, incuindo ano#ua%"o.
4 3#itar em $estantes at* o quarto m<s 8risco de terato$<nese9
4 Su)erd",a'em ou uso com de(ressores do B;! 82coo, (or exem(o95 de(ress"o res(irat-ria
e card&aca com hi(otens"o se#era, sono<ncia maior, risco de coma.
Ant=d"t" e,)ec=-ic"5
4 ,uma.eni 8\anexat9, C5 anta$onista 8com(etiti#o9 que se i$a ao rece(tor
ben.odia.e(&nico sem aterar o rece(tor C+/++. L usado em casos de su(erdosa$em.
Anta'"ni,ta, da ,er"t"ninaL
4 /us(irona 8/us(ar9, C5 ansio&tico
A#$"5
4 +$onista (arcia nos autorece(tores 541>1+5 feedbacE ne$ati#o.
4 @nibi%"o da des(oari.a%"o dos neurDnios serotonin*r$icos
4 Diminui%"o da s&ntese e ibera%"o de serotonina 8541>9
Farmac"cin9tica5
4 R2(ida e com(eta absor%"o no trato $astrintestina 8>C@9
4 ,2rmaco sofre extenso efeito de 1^ (assa$em5 f&$ado
4 ?etab-ito hidroxiado * ati#o
4 \i$a%"o ata a (rote&nas
4 L excretada (arciamente na urina
4 ?eia4#ida de eimina%"o de 4.Q horas.
U," tera).utic"5
4 =uadros moderados de ansiedade
E-eit", ad6er,",5
3m atas doses, esses f2rmacos (odem a$ir em outros rece(tores serotonin*r$icos, diminui a
es(ecificidade. 3m (equenas doses, a$e mais nos autorrece(tores.
's efeitos ad#ersos s"o semehantes ao efeitos do excesso de serotonina.
4 +$ita%"o e disforia com atas doses
4 >aquicardia e (a(ita%"o
4 ;er#osismo
Bar2itEric",L
4 De(ressores n"o4seeti#os do B;! 8inibem #2rios rece(tores C+/++9. ,oram os (rimeiros a
serem utii.ados.
Du=mica5
4 !om(osto ori$ina5 2cido barbitHrico. L um f2rmaco 2cido0 d-i um (ouco no oca de
a(ica%"o.
4 +tera%"o na estrutura5 maior i(ossoubiidade e (ot<ncia
MF
4 acidos, com o (Za entre S.4 e Q.1.
( B"o i(ossoH#eis no (1 X S. Para faciitar sua excre%"o, de#e4se tornar a urina b2sica,
administrando bicarbonato de s-dio.
C&a,,i-ica#$"5
4 +%"o utracurta5 tio(enta0 F0 min.
4 +%"o curta5 )ent"2ar2ita& 81K(no9, C0 2 horas.
4 +%"o intermedi2ria5 amobarbita0 F a 5 horas.
4 +%"o (roon$ada5 fenobarbita0 mais de M horas.
Mecani,m" de a#$"5
4 3m baixas doses (ossuem a%"o semehante ao C+/+
4 +finidade (eo s&tio da (icrotoxina do rece(tor C+/+, no cana de coreto.
( + (icrotoxina * con#usi#ante e inibe o cana de coreto. ' barbitHrico fa. com que o cana
fique aberto mais tem(o 8hi(er(oari.a%"o mais intensa e (roon$ada9. +%"o inibit-ria maior que os
ben.odia.e(&nicos.
Farmac"cin9tica5
4 's de a%"o (roon$ada s"o metaboi.ados, (rinci(amente no f&$ado, (or oxida%"o enta.
( B"o de$radados (or en.imas microssomais e s"o (otentes indutores de en.imas.
4 3xcre%"o5 (rinci(amente rena
U," tera).utic" e e-eit", ad6er,",5
De#ido As des#anta$ens abaixo, os barbitHricos est"o sendo substitu&dos (eos
ben.odia.e(&nicos como hi(n-ticos e sedati#os5
4 /aixo &ndice tera(<utico
4 Bu(rimem o sono R3?
4 R2(ido desen#o#imento de toer:ncia
4 +to (otencia de de(end<ncia e abuso
4 @ndu%"o en.im2tica microssoma freqVente
E-eit", ad6er,",5
4 1i(erseda%"o
4 3ru(%Ges cut:neas
4 Diminui%"o da a%"o de outros f2rmacos5 (otente indutor de en.imas he(2ticas
4 + sus(ens"o do tratamento (ode acarretar5 con#usGes, aucina%Ges e (sicoses.
4 Su)erd",a'em a'uda de barbitHricos5 diminui%"o dos refexos, de(ress"o res(irat-ria $ra#e,
hi(otens"o 8resutando em coa(so cardio#ascuar9, insufici<ncia rena e coma. ;"o h2 ant&doto. ' que
de #er ser feito * administrar subst:ncias que tornem a urina acaina (ara faciitar a excre%"o do
f2rmaco e fa.er fuidotera(ia.
N"6", ?i)n<tic",L
4 No(idem, C 8Btinox9, No(icona, C 8@mo#ane9 e Nae(on
4 ?enor su(ress"o do sono R3?
4 /oa ati#idade hi(n-tica
4 /oa absor%"o ora
M4
4 /aixa toxicidade5 curta meia4#ida
4 ;"o h2 muito risco de causar de(end<ncia.
Outra, dr"'a,L
BetaA2&":uead"r5 Pro(ranoo, C.
4 +uxiia no tratamento de a$uns ti(os de ansiedade
4 Bintomas da ansiedade $ra#e en#o#em ati#a%"o do sim(2tico.
( 3xem(o5 taquicardia.
AntiA?i,tam=nic",5 difenidramina
4 +%"o sedati#a
Brinc=)i", ati6", naturai,5
4 ,inaidade ansio&tica
4 'btidos de meissa e (rinci(amente maracu)2
4 +tuam no mesmo rece(tor dos ben.odia.e(&nicos, com efeito camante.
4 ;"o causam de(end<ncia
M5
ANCIDEBRESSIVOS
Consideraes inicias:
6+ de(ress"o * uma doen%a que afeta o bem estar f&sico e menta.7 Ceramente o (aciente
de(ressi#o a(resenta isoamento socia, (erda de interesse (or ati#idades que antes he eram
(ra.erosas, entre outras caracter&sticas.
's antide(ressi#os ee#am o humor de(rimido at* atin$ir o n&#e norma e os (sicoestimuantes
ee#am o humor acima do norma, excitam o B;!. 's antide(ressi#os diferem dos (sicoestimuantes
(or que aumentam o humor de(ressi#o sem interferir si$nificati#amente com o humor norma(
Cran,t"rn", d" ?um"r "u tran,t"rn", a-eti6",L
4 Uni)"&ar5 ocorr<ncia a(enas de e(is-dios de(ressi#os
4 Bi)"&ar5 ocorr<ncia de e(is-dios de(ressi#os e de mania 8com euforia, a$ita%"o9, (ois aterna
uma fase de de(ress"o com uma fase de excita%"o.
's antide(ressi#os s"o usados nesses dois ti(os de transtorno do humor, (or*m, no bi(oar, ee
ser2 administrado na fase de de(ress"o.
A&tera#Je, neur":u=mica, na de)re,,$"5
;a de(ress"o, os (rinci(ais neurotransmissores afetados s"o a noradrenaina e a serotonina.
4 Diminui#$" da transmiss"o de n"radrena&ina 8;+9 no B;!
4 Diminui#$" da transmiss"o de ,er"t"nina 8541>9 no B;!
MM
Por causa dessas atera%Ges, o tratamento de#e ser farmaco-$ico, (ara corri$ir essas
diminui%Ges. + (sicotera(ia, nesses casos, de#e #ir associada A farmacoo$ia.
Neurotransmisso normal:
' neurDnio noradren*r$ico ibera noradrenaina (ara a$ir nos rece(tores noradren*r$icos e o
neurDnio serotonin*r$ico ibera serotonina (ara a$ir nos rece(tores serotonin*r$icos.
;a neurotransmiss"o norma, (arte dos neurotransmissores * iberada e outra (arte * reca(tada.
+ noradrenaina (ode controar tanto a ibera%"o dea quanto de serotonina. + noradrenaina (ode
a$ir no autorece(tor g 2, fa.endo feedbacE ne$ati#o, e (ode a$ir nos e rece(tores g 2 dos neurDnios
serotonin*r$icos. Jm excesso de noradrenaina (ode fa.er feedbacE ne$ati#o e, conseqVentemente,
diminuir a ibera%"o de noradrenaina ou de serotonina.
%gentes antidepressivos:
's a$entes antide(ressi#os a$em no sistema &mbico, que * o (rinci(a centro cerebra das
emo%Ges. 3es (rodu.em aumento funciona 8aumento da a%"o9 dos neurotransmissores na fenda
sin2(tica 8noradrenaina, serotonina e/ou do(amina9. 3sse aumento funciona (ode ser obtido (or meio
da diminui%"o 8ou inibi%"o9 da reca(ta%"o dos neurotransmissores, diminui%"o da de$rada%"o, inibi%"o
do feedbacE ne$ati#o ou aumento da secre%"o dos mesmos.
Podem ser cassificados em 4 $ru(os5
Ini2id"re, da ca)ta#$" de n"radrena&ina5
4 +ntide(ressi#os Cric=c&ic", 8+D>9
4 @nibem as bombas de ca(ta%"o de noradrenaina. >amb*m (odem interferir na reca(ta%"o de
serotonina.
4 B"o muito utii.ados
Ini2id"re, ,e&eti6", da reca)ta#$" da ,er"t"nina5
4 Possuem menos efeitos ad#ersos, mas n"o (rodu.em muito efeito em todos os indi#&duos0 n"o
reso#em todos os casos.
Ini2id"re, da m"n"amina "4ida,e OIMAOP5
4 + ?+' de$rada serotonina, noradrenaina... \o$o, um inibidor da ?+' ir2 inibir a
de$rada%"o desses neurotransmissores. Dessa forma, ha#er2 maior concentra%"o desses
neurotransmissores na fenda sin2(tica.
Antide)re,,i6", ]at=)ic",^
+ escoha do f2rmaco de#e ser feita mediante an2ise da situa%"o de cada (aciente em (articuar.
%ntidepressivos &ric4clicos:
NA
6&FG
8
6&FG
H
6&FG
I
Neurnio serotoninrgico Neurnio noradrenrgico
Veurotransmissores
em quantidade
normal
autoreceptor
2
heteroreceptor
2
Noradrenalina
Serotonina
MS
4 's >ric&cicos est"o quimicamente reacionados com as fenotia.inas.
4 B"o am(amente utii.ados como antide(ressi#os0 s"o os mais (rescritos.
Mecani,m" de a#$"5
4 Ini2em a reca)ta#$" de n"radrena&ina eN"u ,er"t"nina5 sem(re inibem reca(ta%"o de
noradrenaina, (odendo inibir ou n"o a reca(ta%"o de serotonina. ;"o aumentam a secre%"o. !ausa
aumento da concentra%"o de neurotransmissor na fenda sin2(tica.
4 + maioria tem a%"o (roon$ada (or causa de sua meia4#ida on$a. Demoram (ara ser
eiminados, (ois seus metab-itos s"o ati#os. Por esse moti#o, de#e4se ter cuidado ao trocar de
f2rmaco, (ara n"o (ro#ocar efeitos ad#ersos.
4 ' f2rmaco se i$a A bomba de reca(ta%"o, (ois tem estrutura semehante ao neurotransmissor,
e im(ede que a bomba carreie esse neurotransmissor de #ota (ara o neurDnio. 1a#er2, assim, acHmuo
si$nificati#o de neurotransmissor, (ois a reca(ta%"o foi inibida e a ?+' n"o * t"o (otente nem muito
eficiente.
F*rmac",5

4 @mi(ramina
4 +mitri(tiina, C 8>rK(tano9
4 !omi(ramina, C
4 ?a(rotiina 8\udiomi9
Farmac"cin9tica5

4 Dura#$" de a#$" 8(er&odo em que o f2rmaco est2 a$indo95 ! a + dia,
4 A)areciment" d" e-eit"5 2 a 1 ,emana,.
( !omo o neurotrasmissor est2 sendo (ouco iberado, o efeito demora a a(arecer, (ois o
acHmuo do neurotransmissor demorar a ocorrer. L im(ortante saber disso (ara n"o (ensar que o
rem*dio n"o est2 a$indo, n"o ir2 (rodu.ir a res(osta dese)ada. De(endendo da rea%"o m*dico4
(aciente, (ode ocorrer um efeito (acebo at*.
4 E&imina#$" t"ta&5 3 dia, a(-s sus(ens"o do tratamento
( De#e4se es(erar uma semana (ara (oder trocar de f2rmaco ou usar outro que n"o (ossa ser
usado em associa%"o com um tric&cico.
E-eit", c"&aterai,5
Por serem semehantes estruturamente, esses f2rmacos (odem boquear outros rece(tores e
causar efeitos coaterais. 3sses efeitos ad#ersos (odem a(arecer antes mesmo do a(arecimento dos
efeitos tera(<uticos.
4 Seda#$"5 boqueio 11 8rece(tor histamin*r$ico9 causa sono<ncia
NA
6&FG
8
6&FG
H
6&FG
I
Aumento de
Veutotransmissores
Impede a recaptao
de O-U? e VA
AD
MQ
( ' est&muo de 11 causa aumento do estado de #i$&ia e diminui%"o do a(etite.
4 @i)"ten,$" )",tura& 8hi(otens"o (ostura95 causa #asodiata%"o (erif*rica (or causa do
boqueio de g1.
( ' retorno #enoso, quando indi#&duo est2 em (*, * causado (ea #asoconstric%"o (erif*rica.
4 B"ca ,eca 8xerostomia95 boqueio muscar&nico causa diminui%"o da secre%"o sai#ar
4 Vi,$" tur6a5 (re)u&.o na acomoda%"o do cristaino
4 C"n,ti)a#$"5 causada (ea diminui%"o do (eristatismo
4 Mania e c"n6u&,Je,5 causadas (ea excita%"o do B;!0 ocorre ocasionamente0 em (acientes
)2 (r*4dis(ostos.
Su)erd",a'em5
4 A'ita#$" "u ,eda#$" 8se boquear muito 119, mania, a&ucina#Je,, di,ritmia, card=aca,,
c"n6u&,Je,, de)re,,$" re,)irat<ria e c"ma.
4 Para re6erter o boqueio coin*r$ico, est2 indicado o uso de antic"&ine,ter*,ic",
8Prosti$mina @? ou 3I9.
4 @ntera$em com 2coo, barbitHricos, anest*sicos $erais, a$entes hi(otensi#os 8boqueadores g,
4boqueadores9 e @?+' 8inibidores da ?+'9, (ois causam distHrbios no B;! e t<m efeitos
sin*r$icos 8ou dos efeitos de(ressi#os ou dos efeitos ad#ersos9. 3ssa intera%"o (ode aumentar o risco
de coma e de(ress"o res(irat-ria e aumentar a seda%"o.
Inibidores da recaptao de serotonina:
4 +ntide(ressi#os muito (rescritos, mas n"o reso#em todos os casos. 12 quem os considere como
os mais (rescritos atuamente.
4 @nterferem muito (ouco com outros sistemas
4 ?enor toxicidade que os @?+' e os +D>
Mecani,m" de a#$"L
4 Ini2em a reca)ta#$" de ,er"t"nina 8541>9
( B"o seeti#os, (or isso n"o interferem nos n&#eis de noradrenaina. 'corre aumento s- de
serotonina.
F*rmac",5
4 ,uoxetina, C OBr">acS N"rtecS Ver"tinaP5 muito (rescrita

4 !itao(ram, C OCi)rami&S Barmi&P
NA
6&FG
8
6&FG
H
6&FG
I
Aumento da O-U?
Impede a recaptao
de O-U?
!SRS
MU
4 ;efa.odona, C OSer>"naP
4 Paroxetina, C OAr")a4S B"nderaS Ce2ri&inP
4 Bertraina, C Oa"&"-tS N"6ati6S C"&re,tP
E-eit", c"&aterai,5
4 N*u,eaS in,7nia e di,-un#$" ,e4ua&.
( + disfun%"o sexua n"o si$nifica que o f2rmaco causar2 im(ot<ncia0 o que ocorre, As #e.es,
* o (roon$amento da #asodiata%"o. ?uitas #e.es, esses f2rmacos s"o at* utii.ados em (acientes com
disfun%"o sexua decorrente da diminui%"o do neurotransmissor.
+ interfer<ncia nos rece(tores muscar&nicos, g adren*r$icos e histamin*r$icos n"o *
si$nificati#a.
]Rea#$" da Ser"t"nina^5
'corre, (rinci(amente, quando * administrada uma dose maior do que a indicada.
,
4 @i)ertermiaS ri'ide> mu,cu&arS c"&a)," cardi"6a,cu&ar.
Inibidores da 3%):
Mecani,m" de a#$"L
4 Ini2em uma "u am2a, a, -"rma, de MAO 8?+'+ e ?+'/9 no c*rebro, aumentando
assim, as reser#as de noradrenaina, do(amina e serotonina. ?+'/ de$rada (rinci(amente do(amina.
?+'+ de$rada mais catecoaminas na (eriferia.
4 Res(osta tera(<utica5 244 semanas
F*rmac",5
4 >ranici(romina OBarnateS Ste&a)arP5 inibe basicamente ?+'+0 maior afinidade com
?+'+. +umenta concentra%"o de noradrenaina e serotonina.
4 ?ocobemida, C OAur"ri4P5 inibe basicamente ?+'+0 maior afinidade com ?+'+.
+umenta concentra%"o de noradrenaina e serotonina.
4 Bee$iina, C OE&e)ri&S ùme4i&P5 * seeti#a (ara ?+'/. +umenta concentra%"o de do(amina.
E-eit", c"&aterai,5
3sses f2rmacos (ossuem semehan%as estruturais com as catecoaminas. +*m de boquear
?+', boqueiam tamb*m rece(tor g adren*r$ico.
4 @i)"ten,$" )",tura& 8boqueio sim(2tico9
4 E-eit", ,eme&?ante, % atr")ina 8simiar aos +D>9
( + atro(ina * um anti4coin*r$ico0 boqueia rece(tor muscar&nico.
4 Aument" d" )e," c"r)"ra&5 aumento do a(etite causado (eo boqueio de 11.
4 E,timu&a#$" d" SNCS in:uieta#$"S in,7niaL a insDnia * causada (eo boqueio de 11.
4 C"n6u&,Je, c"m ,u)erd",a'em
4 Re,)",ta ?i)erten,i6a 'ra6e a a&iment", c"ntend" tiraminaL ]rea#$" d" :ueiM"^
( + tiramina (resente em a$uns quei)os, #inhos e bebidas fermentadas aumenta os n&#eis de
noradrenaina e de neurotramissores sim(2ticos do B;+ na (eriferia. ' aumento de neurotransmissor a
inibi%"o da en.ima que o de$rada causam excesso desse neurotrasmissor. 3sse excesso de
neurotrasmissor do sim(2tico causa ee#a%"o da (ress"o arteria. 3ssa rea%"o n"o ocorre com a
see$iina, (ois ea * seeti#a (ara ?+'/ e na (eriferia h2 mais ?+'+.
S0
ANCIBARVINSONIANOS
22/0M/2005 e 0M/0S/2005 Prof. Roberta
1oena de ,ar=inson:
C"nceit"5
Processo de$enerati#o extra(iramida 8de$enera%"o dos neurDnios dos $:n$ios da base9 que
resuta em distHrbios no controe dos mo#imentos. ' sistema extra(iramida * res(ons2#e (eas
re(ostas motoras 8coordena%"o motora9. L mais comum em indi#&duos que est"o che$ando A terceira
idade, mas tamb*m (ode ocorrer em )o#ens.
;o (aciente com ParEinson, s"o obser#ados5
4 Crem"r de re)"u,"
4 Ri'ide>5 aumento do tDnus muscuar0 dificudade em dobrar as articua%Ges.
4 Bradicine,ia5 dificudade em iniciar os mo#imentos
4 A&tera#Je, da )",tura5 semifex"o, (ostura simiesca 8semehante a dos macacos9
4 Di-icu&dade )ara camin?arS )ara ,entarS )ara &e6antar
4 Fa,cie, ine4)re,,i6a5 rosto sem ex(ress"o, decorrente de atera%Ges neuro-$icas.
A&tera#Je, neur":u=mica,5
Do(amina e aceticoina s"o dois neurotransmissores muito (resentes nos $:n$ios da base0 s"o
im(ortantes no controe dos mo#imentos.
4 De)&e#$" de d")amina 8D+9 no sistema extra(iramida, decorrente de de$enera%"o
neurona.
4 Aument" da a#$" da aceti&c"&ina 8+!h95 exacerba%"o
!omo a do(amina est2 su(rimida, h2 maior ex(ress"o da aceticoina, mas, #ae ressatar que, a
secre%"o de aceticoina n"o aumentou. 3ssa maior ex(ress"o * (ro$ressi#a.
Cau,a,5
4 Brim*ria5 Doen%a de ParEinson idio(2tica 8Parkinsonismo primrio9.
4 Secund*riaL Parkinsonismo secundrio. !ausado (or5

S1
( @nfec%Ges do B;!5 encefaites #irais, +@DB
( @ntoxica%Ges5 cianeto, man$an<s, mercHrio
( @ndu.ida (or medicamentos5 \&tio, metoco(ramida, cinari.ina, anti(sic-ticos. 3sse ti(o *
chamado de ParEinson medicamentoso.
( >umores cerebrais
( >rauma f&sico5 encefao(atia (u$i&stica
F*rmac", anti)ar;in,"nian",5
4 's f2rmacos anti(arEinsonianos t<m como ob)eti#os tera(<uticos re#erter as manifesta%Ges 8o
tremor, a ri$ide. e a bradicinesia9. ;"o conse$uem re#erter a de$enera%"o.
4 Antic"&in9r'ic", Centrai,5 diminuem a a%"o da aceticoina0 a$em no B;!.

4 Su2,t5ncia, D")amin9r'ica,5 (ara aumentar a a%"o da do(amina
( Precursor do(amin*r$ico5 \e#odo(a
( @nibidores (erif*ricos da Do(a4descarboxiase5 a do(a4descarboxiase * uma en.ima que fa.
a con#ers"o de e#odo(a em do(amina.
( +$onistas dos rece(tores de do(amina
( \iberadores de do(amina5 estimuam a ibera%"o de do(amina no B;!. 3xem(o5
amantadina
( @nibidores da ?+'4/
( @nibidores da !'?>
4 AntiA?i,tam=nic",5 a$uns boqueiam rece(tores coin*r$icos. B"o muito utii.ados em
associa%"o com anti(sic-ticos (ara diminuir os efeitos ad#ersos desses Htimos. 's anti(sic-ticos
(odem causar (arEinsonismo secund2rio.
( 3xem(os5 Difenidramina 8Benadryl)0 Prometa.ina 8energan).
%nticolin.rgicos centrais:
Jm anticoin*r$ico boqueia rece(tores coin*r$icos, diminuindo a a%"o da aceticoina. + atro(ina
n"o * utii.ada (or causa da sua ata a%"o (erif*rica.
Dr"'a,5 >riexefenidi 8Artane)0 /i(erideno (Akineton)! ?etixeno 8"remaril9.
4 +%"o anti(arEinsoniana moderada. A&i6iam a ri'ide> mu,cu&ar e ", trem"re,.
4 B"uca in-&u.ncia na acine,ia "u 2radicine,ia5 a cinesia * fun%"o da do(amina. ;"o interfere
nos n&#eis de do(amina.
4 Wteis no tratamento da D"en#a de Bar;in,"n inicia& ou como ad)u#ante 8auxiiar9 na tera(ia
do(amim*tica.
4 B&":ueiam )arcia&mente ", rece)t"re, c"&in9r'ic", centrai, 8do cor(o estriado9
4 3feitos coaterais decorrentes da a%"o anticoin*r$ica
4 ;"o s"o t"o (otentes, mas (ossuem a #anta$em de ter (ouca a%"o (erif*rica.
Farmac"cin9tica5
4 +bsor%"o ora r2(ida e quase com(eta
4 ?eia4#ida de 10 412 horas
4 +tra#essam bem barreira hemato4encef2ica
4 ?etaboismo he(2tico e eimina%"o urin2ria
S2
Subst-ncias dopamin.rgicas:
Brecur,"r d")amin9r'ic"5
Le6"d")a 8Parkidopa9
4 L a 1^ inha de tratamento (ara a Doen%a de ParEinson
4 +umenta a oferta de do(amina no B;!
4 +i#ia a bradicinesia e a ri$ide., mas (ouco a$e sobre os tremores.
4 + do(amina * sinteti.ada a (artir de tirosina, (or*m essa con#ers"o * demorada. +ssim, a
administra%"o de e#odo(a * mais #i2#e.
Farmac"cin9tica5
4 ?eia4#ida curta
4 +dministra%"o (or #ia ora5 n"o (ode ser administrado durante as refei%Ges, (ois * um
amino2cido. De#e ser administrado no inter#ao das refei%Ges. Bendo um amino2cido, ea com(ete (ea
absor%"o com os amino2cidos arom2ticos da dieta.
4 Jso crDnico5 administra%"o #2rias #e.es ao dia
4 ?+' e !'?> de$radam e#odo(a.
4 12 termina%Ges ner#osas do sim(2tico que (odem ca(tar e#odo(a 8a%"o da do(a4
descaborxiase9.
4 U0R da e#odo(a * metaboi.ada5 destru&da (ea ?+' e con#ertida (ea do(a4descarboxiase
em do(amina.
4 10R che$am ao san$ue5 UR da e#odo(a * metaboi.ada em outros s&tios (erif*ricos e 1R
che$a ao B;! 8neurDnios do(amin*r$icos dos $:n$ios da base9.
E-eit", ad6er,", da &e6"d")a5
4 ?o#imentos in#ount2rios
4 3feito 6i$a4desi$a7 8est2$ios mais a#an%ados da Doen%a de ParEinson9
4 !on#ers"o (erif*rica de e#odo(a5 n2useas, #Dmitos0 hi(otens"o ortost2tica0 arritimias
card&acas.
4 ;"o administrar com @?+' ines(ec&ficos5 crise hi(ertensi#a0
SF
MAO
!LR3/R'
Le6"d")a
!b BENECRA NO CRREBRO
'J>R' Bf>@' P3R@,LR@!'
8b DA DOSE MECABOLIaADA
Le6"d")a
COMC
DC
Le6"d")a
Parede @ntestina
U0R da dose metaboi.ada
Le6"d")a
DC
+mino2cido arom2tico da dieta
com(ete (ea
absor%"o
DA
DC
MAOAB E
COMC
Ini2id"re, da d")aAde,car2"4i&a,e 5
4 Diminuem a con#ers"o (erif*rica da \4Do(a, aumentando sua che$ada no B;!
4 ;"o atra#essam barreira hemato4encef2ica 8/139
4 3xem(os5
( /en.era.ida 8associada com \4Do(a, P#$%$PA9
( !arbido(a 8associada com \4Do(a, S&'()(")
A'"ni,ta, d", rece)t"re, de d")amina
4 Podem ser mais efica.es que a \4Do(a nos est2$ios a#an%ados da Doen%a de ParEinson
4 ?aior seeti#idade
Dr"'a,5
4 /romocri(tina 8Parlodel)
* Per$oida 8Perma+)
Farmac"cin9tica5
4 +bsor%"o r2(ida a(-s uso ora
4 Dura%"o maior que \4Do(a 8meia4#ida de 44M h9
4 ?etaboismo he(2tico e eimina%"o (or bie e fe.es
Amantadina O3antidan+
4 ?ecanismo su$erido5 aumento da ibera%"o ou diminui%"o reca(ta%"o de do(amina
4 3feito anti(arEinsoniano modesto
4 >era(ia @nicia de Doen%a de ParEinson e#e ou ad)u#ante em a$uns (acientes
4 /em toerada
4 /oa absor%"o #ia ora, eimina%"o urin2ria 8acaini.a%"o, aumento dos n&#eis s*ricos9
Ini2id"re, da MAOAB
4 ?+'4/5 forma (redominante no estriado, metaboi.a maior (arte da do(amina0
Dr"'a,5 Bee$iina 8'iar! ,eprilan! -ume+il)
4 3m doses tera(<uticas, causa inibi%"o a(enas de ?+'4/.
4 @nibi%"o irre#ers&#e da ?+'4/
4 Jsada na Doen%a de ParEinson e#e, inicia
Farmac"cin9tica5
4 +bsor%"o r2(ida a(-s uso ora
4 !oncentra%"o (asm2tica em F0minutos a F horas
4 ?eia4#ida de 44M horas
4 ?etab-itos ati#os5 quando a Bee$iina * metaboi.ada ea ori$ina anfetamina e
metanfetamina. + anfetamina * um (sico4estimuante 8a$onista adren*r$ico indireto5 a$e indu.indo a
ibera%"o de noradrenaina0 a%"o excitat-ria9.
4 +ssocia%Ges com sim(aticomim*ticos5 efeitos ad#ersos.
Ini2id"re, da COMCL
!'?> de$rada catecoaminas.
S4
Dr"'a,5
4 >oca(one ("asmar)
( ?eia4#ida mais on$a que o 3ntaca(one
( @nibi%"o centra e (erif*rica da !'?>
4 3ntaca(one (.omtan)
( @nibi%"o (erif*rica a(enas
Farmac"cin9tica5
4 +bsor%"o r2(ida a(-s uso ora 8retardada (or aimentos9
4 ?etab-itos inati#os, com eimina%"o urin2ria e biiar.
4 @ntera%Ges com dro$as que s"o metaboi.adas (ea !'?>
%nti8#istam4nicos:
4 Pro(riedades anticoin*r$icas
Dr"'a,5
4 Difenidramina 8/enadrK, Poaramine9
4 Prometa.ina 8,ener$an9
4 Discreto efeito anti(arEinsoniano
4 3feito sedati#o
4 +tuamente (ouca ex(ress"o no tratamento de ParEinson (rim2rio
4 + (rometa.ina * Hti nos quadros extra(iramidais desencadeados (or neuro*(ticos
8anti(sic-ticos9.
S5
ANCICONVULSIVANCES OANCIEBILRBCICOSP
0M/0S/2005 Prof. Roberta
Consideraes iniciais:
C"n6u&,$"L
4 /re#e atera%"o de com(ortamento causada (ea ati#a%"o desordenada, sincrDnica e r&tmica de
$ru(os de neurDnios cerebrais. 's tremores n"o (recisam necessariamente estar (resentes.
E)i&e),ia5
>ranstorno neuro-$ico crDnico
4 !rises sHbitas e es(ont:neas associadas A descar$a anorma, excessi#a e transit-ria de c*uas
ner#osas 8neurotransmiss"o exa$erada9. + descar$a anorma n"o * cont&nua0 s- no momento da crise *
que ocorre essa descar$a excessi#a de neurotransmissor. +s crises (odem ser (arciais ou
$enerai.adas.
( Cri,e, Barciai,5 se iniciam em um foco no c-rtex
(( Bim(es
5 a consci<ncia n"o * afetada. + crise sim(es caracteri.a4se (ea (resen%a de sinais motores, sensoriais
e autonDmicos.
(( !om(exas5
com com(rometimento da consci<ncia
( Cri,e, Genera&i>ada,5 en#o#em am(amente ambos os hemisf*rios
(( +us<ncia 8(equeno ma95 a (essoa (arece estar em transe0 se desi$a, (2ra, (erde a
consci<ncia. L mais comum em crian%as e adoescentes. +s crises de aus<ncia s"o diferentes de todas
as outras crises con#usi#as.
(( ?iocDnicas5 s"o mais ocai.adas
(( >Dnico4cDnicas 8$rande ma95 caracteri.adas (or ri$ide. muscuar e tremores fortes
>? a >@A das crises so tratveis farmacologicamente5 d2 (ara ter um bom controe da maioria
das crises
SM
3ecanismo de ao dos frmacos anticonvulsivantes:
4 Aument"
da ati6idade ,in*)tica ini2it<ria O'a2a9r'icaP5 o C+/+ * o (rinci(a neurotransmissor
inibit-rio.
4 Diminui#$" da ati6idade ,in*)tica e4citat<ria 8diminui%"o de $utamato95 o $utamato * um
amino2cido excitat-rio.
4 C"ntr"&e da e4cita2i&idade da mem2rana neur"na& e da )ermea2i&idade i7nica5 diminuindo a
(ro(a$a%"o de est&muos ner#osos nos neurDnios.
%spectos farmacol!gicos:
4 Am)&a di,tri2ui#$"5 distribuem4se atra#*s da i$a%"o a (rote&nas (asm2ticas, (rinci(amente
abumina 8exceto etossuximida9. 3ssa i$a%"o tamb*m funciona como reser#a. ;a abuminemia, a a%"o
ser2 menor, (ois, como o f2rmaco, estar2 i#re, ee ser2 metaboi.ado mais ra(idamente.
4 Meta2"&i>a#$" ?e)*tica
( Indu#$" de en>ima, micr",,"mai,5 carbama.e(ina, fenobarbita, fenito&na s"o indutores.
( Aumenta " meta2"&i,m" de c"ntrace)ti6", "rai,5 risco de $ra#ide., aumento do metaboismo
de #itamina Z. 12 risco de $ra#ide., (ois a meia4#ida dos contrace(ti#os ser2 diminu&da. + #itamina
Z * res(ons2#e (ea s&ntese de fatores he(2ticos de coa$ua%"o0 como seu metaboismo #ai estar
aumentado, h2 risco maior de hemorra$ias.
( Ini2i#$" de en>ima, micr",,"mai,5 #a(roato ou 2cido #a(r-ico, to(iramato s"o inibidores.
4 E4cre#$" rena&
,rincipais agentes anticonvulsivantes:
Fenit"=na 81idanta i9
4 ?ecanismos ceuares5 2&":uei" u," de)endente d", canai, de ,<di" 8boqueia o cana de
c2cio quando ee est2 sendo usado, quando est2 aberto90 n"o ha#er2 des(oari.a%"o neurona e a
excita%"o neurona ser2 inibida0 inibindo, assim, a con#us"o.
4 Princi(ais indica%Ges5 t"d", ", ti)", de c"n6u&,Je, )arciai, e t7nic"Ac&7nica,S ma, NGO
c"ntra cri,e, de au,.ncia. +s crises de aus<ncia s"o desencadeadas (ea abertura dos canais de c2cio
e a fenito&na s- a$e nos canais de s-dio.
4 Princi(ais efeitos indese)2#eis5 6erti'emS ?i)ertr"-ia 'en'i6a& 8(ode che$ar a cobrir (arte do
dente9S ?ir,uti,m" 8a(arecimento de (<os9S anemia me'a&"2&*,ticaS )"tenciai, e-eit",
terat"'.nic",S rea#Je, de ?i)er,en,i2i&idade e ",te"ma&*cia 8crescimento anorma dos ossos da
face9. Por causa dos efeitos terato$<nicos, de#em ser utii.ados outros m*todos contrace(ti#os sem ser
contrace(ti#o ora.
Car2ama>e)ina, C, 8>e$reto i9
4 ?ecanismos ceuares5 2&":uei" u," de)endente d", canai, de Na
X
4 Princi(ais indica%Ges5 c"n6u&,Je, )arciai, e t7nic"Ac&7nica,S ma, NGO c"ntra cri,e, de
au,.ncia(
4 Princi(ais efeitos indese)2#eis5 ,eda#$"S 6erti'emS ata4iaS 6i,$" tur6aS reten#$" de *'uaS
?i)er,en,i2i&idadeS &euc")eniaS ?e)atite Orar"PS ri,c" de terat"'.ne,e.
- Ata-ia um termo mdico que indica desordem ou falta de coordenao nos mo#imentos
#olunt%rios, contrastando com a integridade da fora muscular.) *+ite Talando sobre ata-ia:
,,,.persocom.com.br.A8;A?.informa9."tm$.
SS
Ucid" Va&)r<ic" A 6a&)r"at", C, 8De(aEene i9
4 ?ecanismos ceuares5
( Diminui a, c"rrente, de Ca
2X
de 2ai4" &imiar OCP5 essas correntes de c2cio de baixo
imiar causam as crises de aus<ncia.
( Ini2e ", canai, de ,<di"
( Ini2e a GABA tran,amina,e5 a C+/+ transaminase de$rada o C+/+. Dessa forma, a
de$rada%"o do C+/+ ser2 inibida, aumentando os n&#eis desse neurotransmissor.
4 Princi(ais indica%Ges5 t"d", ", ti)", de cri,eS inc&u,i6e cri,e, de au,.ncia.
4 Princi(ais efeitos indese)2#eis5 em $era, s"o menores do que com outros f2rmacos. Podem
ocorrer n*u,ea,S :ueda de ca2e&",S aument" de )e,"S &e,$" ?e)*ticaS ri,c" de terat"'.ne,e.
BARBIC\RICO5 f
enobarbita, C, 8Cardena i9
4 ?ecanismos ceuares5 )"tencia&i>a#$" da a#$" d" GABA. +umenta a dura%"o do efeito do
C+/+.
( 's barbitHricos (ossuem afinidade (eo s&tio da (icrotoxina do rece(tor C+/+, no cana de
coreto. + (icrotoxina * con#usi#ante e inibe o cana de coreto. ' barbitHrico fa. com que o cana
fique aberto mais tem(o 8hi(er(oari.a%"o mais intensa e (roon$ada9.
4 Princi(ais indica%Ges5 t"d", ", ti)", e/ceto cri,e, de au,.ncia.
4 Princi(ais efeitos indese)2#eis5 ,eda#$"S de)re,,$"S de)end.ncia e t"&er5nciaS ri,c" de
terat"'.ne,e 8a m2 forma%"o (ode ocorrer na or$ano$<nese X 1^ trimestre9.
4 +to risco de de(end<ncia e toer:ncia.
BENaODIAaEBNICOS5 cona.e(am, C, coba.am, dia.e(am, C, 8Ri#otri i, ,ri.ium i,
Iaium i9
4
?ecanismos ceuares5 )"tencia&i>a#$" da a#$" d" GABA. +umenta a sensibiidade dos
rece(tores do C+/+.
( ' ben.odia.e(&nico n"o se i$a ao oca de a%"o do C+/+, a(enas (otenciai.a a a%"o.
=uando o C+/+ se i$a, a C+/+4moduina 8uma (rote&na9 * desocada e o cana de coreto * aberto.
' ben.odia.e(&nico desoca essa (rote&na. ' rece(tor do ben.odia.e(&nico est2 associado ao C+/++.
'correr2 des(oari.a%"o de forma mais r2(ida. !om o ben.odia.e(&nico, o rece(tor fica mais sens&#e
A a%"o do C+/+. ' C+/+ a$e sem ben.odia.e(&nico, mas o ben.odia.e(&nico n"o a$e sem C+/+.
4 Princi(ais indica%Ges5 t"d", ", ti)",.
4 Dia.e(am * usado (or #ia intra#enosa (ara controe do estado de ma e(i*(tico.
4 Princi(ais efeitos indese)2#eis5 ,eda#$" e ,=ndr"me de a2,tin.ncia. ;enhum dos f2rmacos
anticon#usi#antes (ode ser retirado de maneira abru(ta, (ara n"o desencadear uma crise con#usi#a. +
s&ndrome de abstin<ncia, $eramente, * obser#ada quando o f2rmaco * retirado de maneira abru(ta e
caracteri.a4se (or taquicardia, ansiedade, tremores e (oss&#eis con#usGes.
SQ
Lam"tri'ina, C, 8\amicta i, ;eurium i9
4
Atua a" ini2ir canai, de ,<di" e diminuind" a &i2era#$" de '&utamat"
4 Perfi tera(<utico am(o5 (ode ser administrada so.inha 8monotera(ia9 ou associada 8como
ad)u#ante9.
4 3st2 sendo testada como uma aternati#a (ara as crises de aus<ncia.
4 Princi(ais efeitos coaterais5 6erti'emS n*u,ea,S di)&")iaS rea#Je, de ?i)er,en,i2i&idade.
Ga2a)entina, C, 8;eurontin i9
4 ?ecanismo de a%"o desconhecido, mas acredita4se que ea (ode infuir na a%"o do C+/+.
4 Jsada como ad)u#ante, em a,,"cia#$" c"m "utr", antic"n6u&,i6ante, )adrJe,, (ara
diminuir a toer:ncia.
4 +bsor%"o satur2#e, sendo, (ortanto, ,e'ura em ,u)erd",a'em. ;"o * metaboi.ada.
4 Poucos efeitos coaterais, (or*m n"o se tem dados sobre se$uran%a na $ra#ide. e acta%"o.
Et",,u4imida 8Narontin i9
4 ?ecanismos ceuares5 ini2e canai, de c*&ci" n", neur7ni", d" t*&am"S redu>ind" a,
c"rrente, de Ca
2X
de 2ai4" &imiar Oc"rrente, CP.
4 Princi(ais indica%Ges5 cri,e, de au,.ncia. Pode exacerbar ou desencadear as con#usGes
tDnico4cDnicas.
4 Princi(ais efeitos indese)2#eis5 n*u,eaS 67mit"S an"re4iaS a&tera#Je, d" ?um"rS ce-a&9ia.
Vi'a2atrina 8Babri i9

4 Atua a" ini2ir a GABA tran,amina,e,5 aumenta a concentra%"o de C+/+, aumentando,
conseqVentemente, a neurotransmiss"o inibit-ria.
4 3fica. em (acientes que n"o res(ondem a f2rmacos con#encionais nas crises tDnico4cDnicas.
4 Princi(ais efeitos coaterais5 ,"n"&.nciaS a&tera#Je, c"m)"rtamentai, e de ?um"r.
SU
ANCIBSICcCICOS
20/0S/2005 Prof. Roberta
+nti(sic-ticos s"o f2rmacos utii.ados (ara tratar (sicoses0 s"o medicamentos inibidores das
fun%Ges (sicomotoras 8excita%"o e a$ita%"o9. +tenuam distHrbios (sic-ticos5 De&rios e aucina%Ges.
Psicoses
B"o distHrbios (siqui2tricos $ra#es, $eramente de ori$em desconhecida, nos quais s"o
encontradas5
4 Di,tEr2i", de c"m)"rtament" 8a$ressi#idade, a$ita%"o (sicomotora9 e em"#Je,L
Q0
4 Inca)acidade, de c"m)reender a rea&idade
4 A "rienta#$" e a mem<ria e,t$" c"n,er6ada,.
Dentre os distHrbios (sic-ticos (odemos destacar a esqui.ofrenia.
3squi.ofrenia
L uma (redis(osi%"o $en*tica associada a fatores ambientais. ;"o * curada0 * controada.
4 @ncid<ncia5 cerca de 1R da (o(ua%"o mundia 8a cada 100 (essoas 1 a(resenta esqui.ofrenia9
4 !aracteri.a4se (or5
( A&ucina#Je, auditi6a,S De&=ri",
( C"m)r"metiment" da, em"#Je,
( De,"r'ani>a#$" e inc"er.ncia d" )en,ament"
( I,"&ament" ,"cia&5 * muito im(ortante tentar reinserir o indi#&duo na sociedade. ;"o se
de#e usar um anti(sic-tico que cause muita sono<ncia, (ois ee #ai (assar muito tem(o dormindo e
sua reinser%"o na sociedade ser2 (re)udicada.
Paran-ia ou transtorno deirante
4 De&=ri", i,"&ad",5 nesse caso, os f2rmacos n"o (recisam, necessariamente, ser usados de
forma crDnica0 a(enas nas crises. De(endendo da fase da doen%a 8inicia ou crDnico9, o uso dos
f2rmacos ser2 menos ou mais (roon$ado.
+ escoha do f2rmaco de(ende do ti(o da doen%a e sua fase e tamb*m se de#e e#ar em conta os
efeitos coaterais dos f2rmacos.
:ip!teses bio0u4micas para a es0ui2ofrenia:
4 1i(erfun%"o do(amin*r$ica centra causada (or5
( +umento da s&ntese ou ibera%"o de do(amina
( ?etaboismo deficiente
( 'u rece(tores do(amin*r$icas mais sens&#eis ou mais numerosos
3ecanismo de ao das drogas antipsic!ticas:
4 +(arecimento tardio do efeito5 e#a um tem(o (ara estabii.ar a neurotransmiss"o
4 >odos s"o boqueadores do(amin*r$icos5 boqueiam (rinci(amente rece(tores D2. Be boquear
rece(tores D2 no sistema extra(iramida (ode causar (seudo4(arEinsonismo ou ParEinson secund2rio.
4 + co.a(ina tamb*m boqueia rece(tores DF e D45 causa menos efeitos extra(iramidais, (ois no
sistema extra(iramida h2 mais D2.
4 + maioria tamb*m boqueia outros rece(tores monoamin*r$icos. 's efeitos ad#ersos s"o
causados (eo boqueio desses outros rece(tores0 de(endendo do rece(tor boqueado, ocorrer2 um ou
outro efeito ad#erso.
( Do(amin*r$icos no sistema extra(iramida5 a diminui%"o de do(amina no sistema
extra(iramida causa contra%Ges semehantes a do ParEinson 8im(re$na%"o neuro*(tica9.
( !oin*r$icos5 ha#er2 equi&brio entre aceticoina e do(amina, (or*m (oder2 causar xerostomia,
consti(a%"o, #is"o tur#a.
( Berotonin*r$ico
( 1istamin*r$ico
's anti(sic-ticos demoram (ra ser metaboi.ados e excretados.
Classificao dos antipsic!ticos:
Q1
Anti),ic<tic", t=)ic",L
's anti(sic-ticos t&(icos foram os (rimeiros a ser desen#o#idos. /oqueiam mais rece(tores D2.
Podem ser subcassificados em sedati#os e incisi#os.
4 Sedati6",5
( Princi(a efeito5 ,eda#$" e ,"n"&.ncia cau,ada, )e&" 2&":uei" de @!. Pode ser um efeito
ad#erso, mas (ode ser ben*fico em casos de muita a$ita%"o e a$ressi#idade.
( @ndica%"o5 a$ita%"o (sicomotora
( 3xem(os5 !or(roma.ina, >iorida.ina
4 Inci,i6",5
( Princi(a efeito5 rem"#$" de De&=ri", e a&ucina#Je,. /aixa ca(acidade de seda%"o.
( @ndica%"o5 De&rios. !asos sem a$ressi#idade nem a$ita%"o.
( 3xem(os5 ,ufena.ina, 1ao(erido 81ado i9, Penfurido9
Fen"tia>=nic",5 sedati#os
Possuem boa a%"o (sic-tica, com ati#idade anti4muscar&nica e anti4histam&nica. 3ssa ati#idade
anti4muscar&nica im(ede a im(re$na%"o do sistema extra(iramida, e#itando assim as manifesta%Ges do
(arEinsonismo secund2rio.
4 A&i-*tic",5 !or(roma.ina 8+m(icti i9, >rifu(roma.ina
4 Bi)erid=nic",5 muito sedati#os, com ata ati#idade anti4muscar&nica 8menos efeitos
extra(iramidais9. >iorida.ina 8?eeri9, ?esorida.ina
4 Bi)era>=nic",5 mais (otentes e menos sedati#os, com ati#idade coin*r$ica fraca.
>rifuo(era.ina 8Btea.ine i9, ,ufena.ina
Ci"4anten",5 incisi#os
B"o semehantes estruturamente aos fenotia.&nicos.
4 >iotexeno 8;a#ane i9, !o(entixo, ,u(entixo
Butir"-en"na,5 incisi#os
B"o anti(sic-ticos (otentes e muito seeti#os (ara rece(tores D2. Possuem (ouca a%"o anti4
histam&nica, (ouca a%"o anticoin*r$ica e (ouca a%"o anti4adren*r$ica. B"o (ouco sedati#os, exceto o
Dro(erido.
4 1ao(erido 81ado i95 anti(sic-tico mais (rescrito do mundo
4 /em(erido, Dro(erido5 curta dura%"o, (r*4medica%"o anest*sica
Di-eni&2uti&)i)eridina,5 incisi#os
B"o semehantes estruturamente As butirofenonas.
4 ;euro*(ticos (otentes de a%"o (roon$ada, (or*m com baixa a%"o anti(sic-tica. ;"o s"o
usados na esqui.ofrenia nem em outras (sicoses crDnicas.
4 Pimo.ida, Penfurido. Jsada na s&ndrome de \a >ourette, na qua o indi#&duo a(resenta
#ocai.a%Ges.
Anti),ic<tic", at=)ic",L
's anti(sic-ticos at&(icos causam (oucos efeitos neuro-$icos extra(iramidais, (ois esses f2rmacos
se i$am mais a rece(tores DF e D4.
4 !o.a(ina 8\e(onex i95 Diben.odia.e(ina. ?ostrou4se efica. em (acientes com doen%a menta
crDnica que res(ondem ma As dro$as con#encionais.
Q2
4 Ris(eridona 8Ris(erda i95 antido(amin*r$ico anti4serotonin*r$ico misto
4 \oxa(ina5 diben.oxa.e(ina. ;euro*(ticos (otentes com ati#idade do(amin*r$ica.
,rincipais indicaes cl4nicas dos antipsic!ticos:
Indica#Je, ),i:ui*trica,5
4 3squi.ofrenia
4 ,ase man&aca do transtorno afeti#o bi(oar
4 3stados de excita%"o n"o4man&acos5 (or causa da ata a%"o sedati#a de a$uns anti(sic-ticos.
4 DistHrbios de com(ortamento na dem<ncia seni
Indica#Je, n$"A),i:ui*trica,5
4 !ontroe de n2useas, #Dmitos e sou%os incoerc&#eis 8!or(roma.ina9
4 Pr*4medica%"o cirHr$ica5 mas os ben.odia.e(&nicos s"o (referidos

"feitos colaterais:
4 Di,tEr2i", e4tra)iramidai,5 B&ndrome (arEinsoniana 8diminui%"o de do(amina, (redom&nio de
aceticoina90 acatisia0 distonia a$uda0 ohos re#irando0 es(asmos na muscuatura do (esco%o e da face0
es(asmos de arin$e, farin$e e traqu*ia 8(ode, assim, causar asfixia90 s&ndrome do coeho 8tremores na
boca e no nari.90 s&ndrome neuro*(tica mai$na 8hi(ertermia e tremores90 discinesia 8fis$adas,
mo#imentos in#ount2rios re(etiti#os9. +$uns efeitos desa(arecem com a diminui%"o da dose. Para
diminuir esses efeitos, (ode4se usar anticoin*r$ico (ara equiibrar a rea%"o entre as taxas de
do(amina e aceticoina.
4 !onsti(a%"o, #is"o tur#a, xerostomia5 causados (eo boqueio muscar&nico.
4 Ginec"ma,tia5 (or causa da hi(er(roactinemia
4 Diminui#$" da &i2id" em am2", ", ,e4",5 (or causa da hi(er(roactinemia
4 B&":uei" da "6u&a#$" e amen"rr9ia
( + do(amina inibe a ibera%"o de (roactina0 como os rece(tores do(amin*r$icos estar"o
boqueados, ha#er2 aumento das taxas de (roactina. Dessa forma, n"o ha#er2 aumento das taxas de
estr-$eno nem de (ro$esterona. + taxa de ,B1 fica baixa e, com isso, n"o ocorre crescimento
foicuar. !omo a taxa de \1 tamb*m estar2 baixa, n"o ha#er2 forma%"o de cor(o Hteo.
( ;o homem, a taxa de testosterona diminui. 1omem tamb*m (ossui (roactina, mas em (ouca
quantidade.
ESCABILIaADORES DO @UMOR
LCIO
20/0S/2005 Prof. Roberta
Caracter4sticas gerais:
4 fon or$:nico administrado (or #ia ora na forma de carbonato de &tio
4 ;"o * sedati#o, de(ressor nem eufori.ante. ' mecanismo (reciso de a%"o estabii.adora do
humor * desconhecido, mas a$umas a%Ges )2 foram obser#adas.
,rovvel mecanismo de ao:
QF
4 @nterfer<ncia na forma%"o de @PF5 inosito trifosfato * um 2^ mensa$eiro formado a (artir de
fosfatidi inosito.
4 @nterfer<ncia na forma%"o de +?Pc5 2^ mensa$eiro formado a (artir de adeniato cicase
4 Bubstitui ;a
[
intraceuar redu.indo efici<ncia da bomba ;a
[
/E
[
Indicaes:
4 Cran,t"rn" a-eti6" 2i)"&ar5
( >era(ia de manuten%"o 8(rofiaxia de crises9
( ?ais efica. nas fases de mania
( ,ases de(ress"o5 auxiia os f2rmacos antide(ressi#os
( Redu%"o do risco de suic&dios
Farmacocin.tica:
4 /oa absor%"o no >C@
, a(esar de ser um &on or$:nico
4 ?eia #ida (asm2tica on$a
4 +cumua4se em a$uns tecidos5 de#e4se fa.er (eriodicamente a dosa$em de &tio no san$ue, (ois
(ode ha#er reser#a nos tecidos e essa reser#a (ode #otar e a$ir no B;! a quaquer momento.
4 + (assa$em (ea barreira hemato4encef2ica 8/139 * enta.
4 3stado de equi&brio em 54M dias5 a(arecimento ento dos efeitos
4 /aixo &ndice tera(<utico5 (roximidade entre a dose t-xica 8eta9 e a dose efica.
4 3xcre%"o rena e (eo eite materno5 * mehor a m"e deixar de amamentar e continuar usando &tio
do que continuar amamentando e deixar de tomar &tio.
"feitos indeseBveis:
4 N2useas, (oidi(sia, (oiHria, hi(otireoidismo, tremor, fraque.a, confus"o menta e risco de
terato$<nese.
Cuidados e contra8indicaes:
4 @nsufici<ncia rena a$uda, hi(ertens"o arteria, distHrbios card&acos, hi(onatremia, $ra#ide. e
acta%"o.
4 ?uheres que usam &tio n"o de#em amamentar.
4 ' &tio atra#essa a barreira (acent2ria e (ode (ro#ocar terato$<nese 8quando come%a a
diferencia%"o dos -r$"os, na or$ano$<nese X 1^ trimestre9.
OUCRAS DROGAS ESCABILIaADORAS DO @UMOR
Ceramente, o &tio n"o * usado so.inho. ,uoxetina * muito utii.ada com &tio. Pode ser utii.ado
em associa%"o com5
4 ;euro*(ticos e
+nticon#usi#antes 8#a(roato e carbama.e(ina95 usados na fase de mania e como auxiiares da
itiotera(ia.
4
+ntide(ressi#os 8@BRB, @?+'95 usados na fase de de(ress"o
Q4
@ISCAMINA
2S/0S/2005 Prof. Roberta
+ histamina est2 (resente em #2rias (artes do cor(o. Jma #e. estimuado, esse mensa$eiro $era
#2rias res(ostas. + histamina * um im(ortante mediador infamat-rio. 3a causa #asodiata%"o,
extra#asamento de &quidos, forma%"o de edema.
Q5
+ histamina (ossui am(a distribui%"o na nature.a5 #enenos, secre%Ges, bact*rias, (antas, #2rios
tecidos, mast-citos, bas-fios. + (rob-scida fininha de muri%ocas inocua histamina. ' contato com
a$umas (antas causa (rurido. 's mast-citos s"o c*uas teciduais, (resentes, (rinci(amente, na (ee,
na mucosa brDnquica, no trato $astrintestina. 's bas-fios s"o encontrados no san$ue e t<m rea%"o
com a rea%"o sist<mica, rea%"o anafi2tica.
+ histamina n"o * utii.ada tera(euticamente, mas * (reciso conhec<4a (ara entender os anti4
histam&nicos.
S4ntese da :istamina:
;o nosso cor(o, a histamina * (rodu.ida em #2rias (artes e arma.enada em bas-fios e mast-citos.
+ \4histidina descarboxiase transforma o amino2cido (recursor histidina em histamina 82,44
imida.oi4etiamina9.
+ s&ntese da histamina (ode ser desencadeada (or #2rios fatores5 imuno-$icos ou n"o4
imuno-$icos.
(iberao da #istamina end!gena:
+ ibera%"o de histamina (ode ser desencadeada (or fatores imuno-$icos e (or fatores n"o4
imuno-$icos.
Imun"&<'ica5
' or$anismo entra em contato com uma determinada subst:ncia e (rodu. imuno$obuina 3,
que fica i$ada aos (asm-citos, bas-fios e mast-citos. ;a se$unda ex(osi%"o a esse mesmo ant&$eno,
ocorrer2 des$ranua%"o de mast-citos e/ou bas-fios 8ibera%"o imuno-$ica de histamina5 rea%"o de
hi(ersensibiidade do ti(o @ X a$uda9.
Secund*ria a e,t=mu&", :u=mic" "u mec5nic",5
;"o * s- a res(osta imuno-$ica que indu. a ibera%"o de histamina. 's boqueadores
neuromuscuares (odem desencadear a ibera%"o de histamina sem a (resen%a de anticor(os.
4 @i,tamin"&i2erad"re,5 a$em diretamente na membrana de (asm-citos, ou bas-fios, ou
mast-citos 8ibera%"o de histamina sem anticor(os9.
( !ade&na, morfina, $uanetidina, bradicinina e a$uns contrastes radio-$icos, d4tubocurarina0
C
"
"C
N
"N
C#C"
2
# C"# N"
2
C$$"
6i"tidin
a
C
"
"C
N
"N
C#C"
2
# C"
2
#
N"
2
6i"tamin
a
C$
2
&76i"tidina
de"caro5il
a"e
Ma"t!cito o+
Ba"!filo
Ig
E
Ant8ge
no
J
'e"gran+la
,-o
QM
( +$ressGes qu&micas e mec:nicas 8so, cortes9
Farmacodin-mica:
+ histamina a$e nos rece(tores histamin*r$icos 811, 12 e 1F9. 's f2rmacos a$em nos rece(tores
11 e 120 1F * um autorrece(tor, s- * utii.ado em testes e ex(erimentos. 's anti4a*r$icos a$em,
(rinci(amente, em rece(tores 11.
+ histamina n"o atra#essa barreira hemato4encef2ica, mas a$uns anti4histam&nicos atra#essam.
=uando o a*r$eno * inaado, ocorre exsuda%"o de &quidos (eas narinas 8secre%"o nasa
abundante9.
;os #asos, (redomina rece(tores 11, mas tamb*m h2 12.
Rece)t"re, @ ! 5
4 ME,cu&" &i," 8$astrintestina, res(irat-rio e #ascuar95
( Aument" " )eri,ta&ti,m"5 aumento da contra%"o do mHscuo iso, causando diarr*ia,
c-icas e #Dmitos
( Va,"di&ata#$"5 extra#asamento de &quido, edema
( Br"nc"c"n,tric#$"
4 C9&u&a, end"te&iai, da, 6.nu&a,L
( Aument" da )ermea2i&idade
4 SNC5
( 3st&muo ao estado de #i$&ia5 diminui " ,"n"
( @nibi%"o do centro da fome5 ini2e " a)etite
( + histamina (rodu.ida (erifericamente n"o a$e no B;!, (ois n"o atra#essa /13(
4 Cermina#Je, ner6",a, e ,en,iti6a,
( Brurid" e d"r
Rece)t"re, @ 2 5
4 ME,cu&" &i," 6a,cu&ar
( Va,"di&ata#$" 8(r*4ca(iar9
4 Muc",a '*,trica
( Aument" da ,ecre#$" *cida '*,trica5 a$e na bomba de (r-tons da mucosa $2strica
Rece)t"re, @ + 5
4 SNC 8(r*4sin2(tico95
( Ini2i#$" da &i2era#$" de ?i,tamina5 1F * res(ons2#e (eo feedbacE ne$ati#o0 uma #e.
estimuado, inibe a ibera%"o de histamina.
( Redu#$" d" in-&u4" de c*&ci"
ANCIA@ISCAMNICOS
's anti4a*r$icos s"o, $eramente, boqueadores de rece(tores 11. 's boqueadores de rece(tores
12 s"o usados em (acientes com $astrite, Hceras0 (ara diminuir secre%"o 2cida $2strica.
3ecanismo de ao:
QS
4 /oqueio com(etiti#o re#ers&#e dos rece(tores histamin*r$icos 11
Classificao:
Anta'"ni,ta, de !T 'era#$"
( ?enor es(ecificidade 8(ouco seeti#os, n"o a$em s- em 119, maior i(ossoubiidade
( +tra#essam barreira hemato4encef2ica, causando sono<ncia e aumento do a(etite, (or causa
do boqueio de rece(tores histamin*r$icos no B;!.
( +$uns s"o anticoin*r$icos tamb*m5 causam consti(a%"o, xerostomia, #is"o tur#a
Anta'"ni,ta, de 2T 'era#$"
( ?aior dura%"o do efeito
( +tra#essam menos barreira hemato4encef2ica
( B"o mais es(ec&ficos sobre rece(tores 11
( !ausam menos efeitos ad#ersos
%ntagonistas de 9C gerao:
3tanoaminas, fenotia.inas e aquiaminas s"o usados como anti4hem*ticos0 tamb*m boqueiam
rece(tores muscar&nicos 8?F9, (or isso s"o usados (ara re#erter manifesta%Ges extra(iramidais dos
anti(sic-ticos.
Etan"&amina,5
4 Di-enidramina 8/enadrKi95 anti4a*r$ico
4 Dimenidrinat" 8Draminei95 (ara e#itar cinetose
Fen"tia>ina,5
4 Br"meta>ina 8,ener$ani95 boqueia tamb*m rece(tor coin*r$ico.
A&:ui&amina,5
4 De,c&"r-eniramina 8Poaraminei9, C&"r-eniramina 8Desconi9
Bi)era>ina5
4 Cic&i>ina 8?are.inei9
4 Buc&i>ina5 usada como orex&$eno, (ara estimuar o a(etite, (ois atra#essa barreira hemato4
encef2ica. Ceramente, * associada a #itaminas do com(exo /.
%ntagonistas de DC gerao:
Permitem uma (osoo$ia mais cDmoda. ;"o s"o utii.ados como anti4hem*ticos, nem como
sedati#os nem (ara im(edir manifesta%Ges extra(iramidais dos anti(sic-ticos.
4 A,temi>"& 81ismanai9
( Proon$ada at<ncia e efeito (roon$ado5 n"o * utii.ado em emer$<ncia
4 Cer-enadina 8>edanei9
4 L"ratidina 8!aritini9
4 Cetiri>ina 8NKrteci9
Blo0ueadores dos receptores :9:
Farmac"cin9tica5
QQ
4 B"a a2,"r#$"
4 B"a di,tri2ui#$"5 os de 1 $era%"o (ossuem maior distribui%"o 8i(ossoubiidade9
4 Meia 6ida5 mais on$a (ara os da 2 $era%"o
4 Bi"tran,-"rma#$" ?e)*tica di,creta
4 E4cre#$" 8de metab-itos e de f2rmacos ati#os95 urina, bie, fe.es. 's i(ossoH#eis s"o mais
excretados (ea bie e (eas fe.es.
4 Anta'"ni>am a, re,)",ta, 6a,cu&are, da ?i,tamina5 boqueiam a #asodiata%"o,
diminuindo o extra#asamento de &quidos
4 Ini2em )rurid" e d"r (ro#ocados (ea histamina5 n"o s"o ana$*sicos nem anest*sicos
4 Br")riedade, antic"&in9r'ica,5 1 $era%"o
U,", tera).utic",5
4 E,tad", a&9r'ic",5 so.inhos ou associados a $icocortic-ides, (or causa da a%"o dos
eucotrienos.
( Rinite, con)unti#ite e urtic2ria
4 Cinet",e e n*u,ea,
4 Seda#$" 8Difenidramina e Prometa.ina9
4 Ore4='en" 8/uci.ina95 boqueia a a%"o da histamina no centro inibidor da fome no B;!.
E-eit", ad6er,",5
4 B;!5 de)re,,$" na maioria dos indi#&duos ou excita%"o em a$uns. Jma (oss&#e ex(ica%"o
da de(ress"o * o boqueio de 1F, que (ode causar insDnia.
4 Ker",t"mia5 boqueio de rece(tor muscar&nico
4 Aument" de a)etite5 boqueio de 11.
4 Rea#$" de ?i)er,en,i2i&idade
Intera#Je, medicament",a,5
4 De(ressores do B;!
4 +nticoin*r$icos
Blo0ueadores dos receptores :D:
/oqueio com(etiti#o re#ers&#e
4 !imetidina, Ranitidina, ,amotidina, ;i.atidina
Farmac"din5mica5
4 Diminui%"o do conteHdo 2cido e do #oume do suco $2strico
Farmac"cin9tica5
4 /oa absor%"o
4 /iotransforma%"o he(2tica discreta
4 3xcretados (raticamente inaterados5 urina, fe.es, eite 8famotidina, ni.atidina9
U,", tera).utic",5 (ara diminuir secre%"o 2cida $2strica
4 \&cera du"dena& e '*,trica
4 E,"-a'ite, de re-&u4"
QU
4 @em"rra'ia, 'ra,tr"inte,tinai,5 associadas a Hceras, (ois o f2rmaco n"o tem nenhuma
a%"o hemost2tica, a(enas boqueia #asodiata%"o e diminui a secre%"o 2cida, (ermitindo a re$enera%"o
da mucosa.
E-eit", ad6er,",5
!imetidina tem mais efeitos ad#ersos. Ranitidina n"o tem muita a%"o sobre en.imas e for
(rodu.ida a (artir da !imetidina0 causa menos efeitos ad#ersos.
4 Ce-a&9iaS t"ntura, e c"n-u,$" menta&
4 A,teniaS d"re, mu,cu&are,
4 Diarr9ia "u c"n,ti)a#$"
4 Berda da &i2id" e im)"t.ncia5 (rinci(amente com !imetidina
4 A&tera#$" na, mama,5 (rinci(amente com !imetidina
ANCIINFLAMACcRIOS NGO ESCEROIDAIS
0F/0Q/2005 Prof. Roberta
U0
C"nceit"5
' nome n"o esteroidais ou n"o hormonais * (ara diferenci24os dos esteroidais
8$icocortic-ides9, uma #e. que n"o (ossuem o nHceo de coestero caracter&stico dos
antiinfamat-rios esteroidais.
' $ru(o dos antiinfamat-rios n"o esteroidais * um $ru(o hetero$<nio de f2rmacos, com
estruturas qu&micas di#ersas, caracter&sticas diferentes, (or*m com a mesma a%"o 8antiinfamat-ria9.
Possuem am(a utii.a%"o0 h2 uma $ama de antiinfamat-rios muito utii.ados5 Ponstani,
Paracetamo, Dicofenaco 8!atafani9, ;o#a$inai.
3es anta$oni.am as rea%Ges infamat-rias e reHnem em um s- $ru(o antiinfamat-rios,
ana$*sicos e antit*rmicos 8anti(ir*ticos9. >odos inibem um $ru(o en.im2tico comum5 cicoxi$enase.
C&a,,i-ica#$" d", antiin-&amat<ri",5
4 +ntiinfamat-rios n"o esteroidais 8+@;3s9
4 +ntiinfamat-rios esteroidais ou $icocortic-ides
,rocesso inflamat!rio:
' (rocesso infamat-rio * o a#o desses f2rmacos e se instaa no or$anismo (or diferentes
maneiras. !om o est&muo esi#o 8mudan%a de tem(eratura, es"o traum2tica, entre outras coisas9,
ocorre ibera%"o de mediadores infamat-rios 8histamina, deri#ados do 2cido aracdDnico, citocinas,
fatores de necrose tumora, intereucinas9. 's mediadores a#isam ao or$anismo que h2 a$o errado que
de#e ser combatido. @sso #ai $erar5
4 A#$" 6a,cu&ar5 #asodiata%"o (ara (oder mobii.ar um $ru(o maior de c*uas de defesa ao
oca. 'corre aumento da tem(eratura 8aquecimento9 no oca. !om o aumento da (ermeabiidade,
ocorre exsuda%"o de &quidos e forma%"o de edema.
4 A#$" a&'"'.nica5 a$em nas termina%Ges ner#osas sensiti#as. + histamina (rodu. dor e a as
(rosta$andinas tornam essas termina%Ges mais sens&#eis As subst:ncias a$o$<nicas.
4 In-i&tra#$" de &euc<cit",5 de forma r2(ida (ara fa$ocitar o a$ressor, mas com meia4#ida
curta. 'corre forma%"o de (us causada (ea morte do neutr-fio que fa$ocitou a bact*ria.
De(ois ocorre de$enera%"o, necrose e re(aro tecidua( @sso * o que normamente de#ia acontecer.
+ infama%"o * uma rea%"o de defesa do or$anismo, mas ea tende a ser exacerbada, $erando dor e
febre. 's mediadores tamb*m (odem a$ir no B;!, no (onto fixo do hi(ot2amo, e#ando ao aumento
da tem(eratura.
's antiinfamat-rios n"o a$em sobre todos os mediadores0 ees tentam controar a ibera%"o dos
mediadores deri#ados do 2cido aracdDnico 8subst:ncias (r-4infamat-rias9 (resentes em #2rios tecidos0
tentam diminuir a dor, a febre, o edema.
' 2cido aracdDnico encontra4se esterificado nos fosfoi(&dios da membrana ceuar. =uando ocorre
est&muo esi#o quaquer, a fosfoi(ase +
2
* ati#ada e ibera o 2cido aracdDnico (ara o cito(asma. '
2cido aracdDnico s- #ai dar ori$em As subst:ncias infamat-rias se ee esti#er i#re no cito(asma0 ee
ser#e de substrato (ara a (rodu%"o de mediadores infamat-rios.
+ (rodu%"o se d2 (or duas #ias5 a #ia da i(oxi$enase e a #ia da cicoxi$enase 8mais atuante n"o s-
na infama%"o, mas tamb*m na manuten%"o de #2rios (rocessos fisio-$icos9. Be ee for de$radado
(ea #ia da i(oxi$enase, ir2 $erar eucotrienos, que s"o im(ortantes #asodiatadores e
broncoconstrictores. ;a asma, os eucotrienos s"o mais im(ortantes do que a histamina. +
cicoxi$enase de$rada o 2cido aracdDnico $erando (rosta$andina c&cica 8PCC
2
9, a qua #ai dar ori$em
ao (recursor 8PC1
2
9 de #2rios endo(er-xidos 8(rosta$andina 3, (rosta$andina ,, (rostacicina e
tromboxano9. ' que #ai determinar qua endo(er-xido ser2 (rodu.ido * a c*ua em que o est&muo
est2 a$indo.
U1
+s (rostacicinas 8PC@
2
9 est"o mais (resentes no endot*io #ascuar, mas tamb*m s"o (rodu.idas
em outros ocais do cor(o. ' endot*io #ascuar * rico em (rostacicina sintetase0 o$o, uma #e. que
ha)a est&muo no endot*io, ha#er2 (rodu%"o de (rostacicina, que inibe a a$re$a%"o (aquet2ria.
?esmo com o endot*io &nte$ro, h2 (rodu%"o de (rostacicina, (ara im(edir que as (aquetas
circuantes comecem a aderir no endot*io e formem de trombos.
+s (aquetas (ossuem em $rande quantidade a en.ima que con#erte PC1
2
em tromboxano, a
tromboxano sintetase. 's tromboxanos 8>_+
2
9 s"o im(ortantes a$re$antes (aquet2rios.
+ (rosta$andina , 8PC,
2g
9 est2 (resente no Htero e * res(ons2#e (ea contra%"o uterina no fim do
(arto norma e na menstrua%"o. +s (rosta$andinas tamb*m atuam na (rodu%"o de mucina, de
bicarbonato, entre outros (rocessos fisio-$icos. 's mediadores tamb*m desem(enham (a(*is
fisio-$icos.
;as rea%Ges infamat-rias, h2 (rinci(amente PC3 e PC@.
&ipos de ciclo/igenases:
12 dois ti(os de cicoxi$enases5 um que trabaha normamente, inde(endente de est&muo esi#o e
desencadeia fun%Ges fisio-$icas 8cicoxi$enase 19 e outro que est2 intimamente i$ado aos (rocessos
infamat-rios 8cicoxi$enase 29. + cicoxi$enase 1 * abundante em #2rios tecidos5 endot*io #ascuar,
rins, (aquetas, trato $astrintestina. + cicoxi$enase 2 normamente tem baixa ati#idade no or$anismo0
sua a%"o aumenta 8em at* 20 #e.es9 na rea%"o infamat-ria, quando ocorre est&muo esi#o 8incremento
da (rodu%"o de endo(er-xidos, inde(endente da (rodu%"o fisio-$ica di2ria9. 's antiinfamat-rios n"o
esteroidais inibem cicoxi$enase 81 e/ou 2, de(endendo do f2rmaco9, diminuindo a (rodu%"o de
tromboxano, (rosta$andina e (rostacicina. ' idea * s- inibir a 2 (ara n"o (re)udicar os (rocessos
fisio-$icos. ;a rea%"o infamat-ria, a cicoxi$enase 1 aumenta um (ouco 8at* F #e.es9.
's antiinfamat-rios esteroidais inibem a fosfoi(ase +
2
0 assim, n"o ha#er2 (rodu%"o nem de
endo(er-xidos nem de eucotrienos. Pro#ocam mais efeitos ad#ersos.
+t* mesmo os seeti#os (ara !'_
2
causam efeitos ad#ersos.
E-eit", -i,i"&<'ic", d", end")er<4id", re&aci"nad", c"m a COK
!
5
4 BGE
2
e BGI
2
5 s"o (rodu.idas normamente (ea mucosa do estDma$o, diminuem a secre%"o
de 1!\, (rodu.em mucina e bicarbonato 8(rote%"o9 e mant<m o fuxo san$V&neo rena 8causam uma
certa #asodiata%"o (ara a)udar a (erfus"o rena9. + histamina estimua a bomba de (r-tons.
4 BGE
2
5 aumenta a s&ntese de muco (rotetor
4 CKA5 a$re$a%"o (aquet2ria. +s (aquetas de#em aderir nos ocais onde h2 es"o (ara formar
o co2$uo.
4 BGF
2_
5 im(ortante no trabaho de (arto
4 BGF
2
5 im(ortante (ara a (ermeabiidade da u. #ascuar no embri"o. Por isso, h2 a contra4
indica%"o da administra%"o de antiinfamat-rios em $r2#idas, (ara e#itar o fechamento (recoce do
cana arteria.
Kcido aracdLnico
)eucotrienos
GM
H
:CN
H
, :CF
H
:C.
H
Fosfolipase
H
)ipoxigenase
Ciclo5igena"e
AINE"
Fo"foli98dio"
:CC
H
)G
5
:CF
H
U2
3ecanismo de ao dos %IN"s:
Ini2i#$" da, cic&"4i'ena,e,5
4 Diminui%"o da s&ntese dos endo(er-xidos
4 Pode ser re#ers&#e ou irre#ers&#e. =uando a inibi%"o * irre#ers&#e, o or$anismo (rodu. no#as
cicoxi$enases. B- quem n"o (rodu. * a (aqueta, (ois n"o (ossui nHceo. + as(irinai inibe a
cicoxi$enase de forma irre#ers&#e. 3m (equenas doses di2rias, ea * seeti#a (ara !'_
1
, (or isso *
utii.ada como antia$re$ante (aquet2rio, (ois a (aqueta deixa de (rodu.ir tromboxano. @sso e#ita
trombose e tromboemboia. 3m doses maiores, ser2 inibidora n"o seeti#a de !'_
1
0 continuar2
inibindo !'_
1
mas tamb*m inibir2 !'_
2
.
4 's antiinfamat-rios (odem inibir as duas !'_ ou (odem ser seeti#os (ara um ti(o.
Ini2id"re,
,e&eti6", da COK
!
Ini2id"re, n$"A
,e&eti6", da COK
!
Ini2id"re,
,e&eti6", da COK
2
Ini2id"re, a&tamente
,e&eti6", da COK
2
A,)irina
AS in-anti&
D",e mai"r de
A,)irina
Oc"m)rimid"
adu&t"PS
ind"metacinaS
)ir"4icanS
dic&"-enac"S
i2u)r"-en"S
na2umet"na
Me&"4icanS
et"d"&ac"S
nime,u&idaS
,a&ici&at"
Ce&ec"4i2S
R"-ec"4i2
4 'B @;@/@D'R3B B3\3>@I'B P+R+ !'_
2
causam menos efeitos ad#ersos $astrintestinais. @nibem
!'_
1
tamb*m, mas t<m maior seeti#idade (ara !'_
2
.
4 's inibidores atamente seeti#os (ara !'_
2
n"o inibem !'_
1
. +credita#a4se que n"o
causassem efeitos ad#ersos, mas, de(ois, descobriu4se que (oderiam causar infarto do mioc2rdio em
(essoas com (robemas card&acos. ;o /rasi, o Iioxi foi (roibido. ;os 3J+, foi iberado (ara
maiores de 1Q anos sem antecedentes card&acos.
%es farmacol!gicas dos %IN"s:
A#$" Antiin-&amat<ria5
4 's endo(er-xidos causam #asodiata%"o, aumento da (ermeabiidade, mi$ra%"o de euc-citos
8quimiotaxia9.
4 's +@;3s diminuem a s&ntese dos endo(er-xidos
A#$" Ana&'9,ica5
4 PC3
2
e PC@
2
sensibii.am nocice(tores 8rece(tores sensiti#os0 a%"o a$o$<nica9.
4 's +@;3s diminuem a (rodu%"o de PC@
2
, diminuindo, assim, a dor infamat-ria. ;"o causam
anestesia, n"o inibem o est&muo ner#oso.
4 +$uns f2rmacos, a exem(o do Paracetamo, n"o (ossuem a%"o antiinfamat-ria, (ois os
(er-xidos im(edem que ee a)a inibindo a cicoxi$enase0 mas (ossuem a%"o ana$*sica.
A#$" Anti)ir9tica5
UF
4 3xistem (ir-$enos end-$enos 8intereucinas9 e (ir-$enos ex-$enos 8(rodu.idos (or
bact*rias9. 's (ir-$enos atra#essam /13, a$em no centro termo4re$uador no hi(ot2amo, (rodu.em
(rosta$andina 3 8PC39 e ateram o (onto fixo, causando febre.
4 's +@;3s diminuem a s&ntese de PC3
2
, o que baixa a tem(eratura. ;em todos (ossuem boa
a%"o anti(ir*tica, (ois n"o atra#essam barreira hemato4encef2ica 8/139.
4 Be um indi#&duo com tem(eratura norma tomar um +@;3, ee n"o ficar2 com hi(otermia,
(ois ee a$e na PC3 e n"o diretamente no hi(ot2amo.
A#$" Antia're'ante )&a:uet*ria5
4 's tromboxanos aumentam a a$re$a%"o (aquet2ria.
4 's +@;3s diminuem 8a%"o irre#ers&#e9 a taxa de tromboxanos das (aquetas. +s (aquetas
n"o (odem (rodu.ir no#amente, (ois n"o (ossuem nHceo.
Classificao e indicaes:
Deri6ad", d" *cid" ,a&ic=&ic"L *cid" aceti&,a&ic=&ic"S di-&u,ina&S ,a&ici&at" de meti&a
4 +na$*sico, anti(ir*tico, antia$re$ante e antiinfamat-rio
4 Difunisa n"o tem a%"o anti(ir*tica, (ois n"o atra#essa /13. >em boa a%"o contra dor em
met2stases -sseas, (ois conse$ue boa concentra%"o dentro dos ossos0 * um (otente antiinfamat-rio.
4 Baiciato de metia 8Ceoi, !aminexi95 bem absor#&#e quando a(icado to(icamente e
causa menos efeitos ad#ersos dessa forma. =uando a(icado em uma 2rea $rande, (ode causar rea%"o
sist<mica e $erar irrita%"o $2strica.
Deri6ad", Bira>"&7nic",L -eni&2uta>"naS di)ir"naS anti)irina
4 >era(ia de curta dura%"o (ara $ota 8acHmuo de cristais de 2cido Hrico nas articua%Ges9 e
artrite
4 +$ranuocitose irre#ers&#e
4 + Di(irona 8;o#a$inai9 nos 3J+ n"o * mais (rescrita (or causa das a%Ges sobre c*uas
san$V&neas.
- Agranulocitose um quadro cl'nico e laboratorial em que ocorre diminuio de leuccitos
granulcitos. *+ite ;<A=2< > <icion%rio de ?ermos =dicos:
,,,.pdamed.com.br.diciomed.pdamed/@@@9/@:SX.p"p.$.
Deri6ad", d" BaraAamin"-en"&L )aracetam"&
4 +na$*sico e anti(ir*tico. ;"o tem a%"o antiinfamat-ria (or causa da forma%"o dos
(er-xidos.
4 Pode ser usado em (acientes com $ota e com infec%Ges #irais
4 >em (ouca a%"o sobre cicoxi$enase 1.
Deri6ad", d" *cid" -eni&ac9tic"L dic&"-enac" OCata-&andP
4 +ntiinfamat-rio muito (otente0 atin$e bem a c2(sua sino#ia e acumua4se no &quido
sino#ia.
4 ;"o seeti#o (ara !'_
1
5 inibe muito !'_
1
e (ouco !'_
2
.
4 Pode $erar distHrbios $astrintestinais 820R dos (acientes95 $astrite, Hcera, (ois * 2cido
8irritante9 e inibe !'_
1
8diminui%"o do muco (rotetor e aumento da secre%"o de 1!9.
4 Jso oft2mico5 co&rios 8Btii9
Deri6ad", d" Ind"&L Ind"metacinaS et"d"&ac"
U4
4 Potente e t-xica5 @ndometacina (rinci(amente0 etodoaco * menos t-xico.
4 Jso oft2mico, condi%Ges reum2ticas a$udas
4 Jso mais restrito
Deri6ad", d" *cid" Birr"&ac9tic"L cet"r"&ac"
4 /oa a%"o no sistema mHscuo4esque*tico5 bom (ara dor no (-s4o(erat-rio
4 Iia ora, intramuscuar, intra#enosa 8dor (-s4o(erat-ria9 e uso oft2mico
Fenamat",L *cid" Me-en5mic" OB"n,tandPS *cid" F&u-en5mic"
4 +nta$onista sobre rece(tores (ara PC,
2
e PC3
2
(resentes no Htero
4 Diminuem a s&ntese de (rosta$andinas
4 @ndica%"o5 c-ica menstrua
Deri6ad", d" *cid" )r")i7nic"L -&ur2i)r"-en" OOFPS cet")r"-en"S i2u)r"-en"
4 >ratamento crDnico da artrite e osteoartrite
4 Dor na dismenorr*ia
4 Jso oft2mico5 ,urbi(rofeno
Deri6ad", d" "4icanL ten"4icamS me&"4icamS )ir"4ican
4 ?eia4#ida on$a5 #anta$em sobre os outros, (ois (odem ser usados a cada 12 horas ou a(enas
1 #e. (or dia.
4 +$e bem sobre o sistema mHscuo4esque*tico
4 Dor de dente, muscuar, articuar
4 B"o menos irritantes que o dicofenaco
Ce&ec"4i2 e R"-ec"4i2
4 ;"o (rodu.em distHrbios $astrintestinais, mas )2 causaram (arada card&aca, infarto do
mioc2rdio. +$uns foram (roibidos e outros est"o sob sus(eita da +;I@B+.
Farmacocin.tica:
A2,"r#$"5
4 Parentera e #ia ora 8r2(ida95 tem(o m2ximo de 2 horas0 Paracetamo * absor#ido em F0
minutos (or #ia ora e atin$e o (ico mais r2(ido 81 hora a(roximadamente9. + #ia ora * mais usada. +
#ia (arentera s- * usada em (acientes inconscientes ou com (robemas $astrintestinais.
4 + (resen%a de aimentos ser#e com (rote%"o ao trato $astrintestina.
Di,tri2ui#$"5
4 \i#re ou i$ado a (rote&nas (asm2ticas5 a as(irina e o dicofenaco (ossuem ata i$a%"o a
(rote&nas (asm2ticas, (odendo desocar outros f2rmacos da abumina.
4 ?eia4#ida de a(roximadamente 2 horas
4 ,enibuta.ona at* 504M0h, (iroxican F04QMh5 isso (ermite uma administra%"o em inter#aos
maiores

Bi"tran,-"rma#$"5
4 1e(2tica5 de #2rias maneiras
4 Pode ser de fase 1 8oxida%"o9 e de fase 2 8con)u$a%"o9. ' Paracetamo (assa (eas 2 fases.
U5
4 ' (eri$o do Paracetamo * o acHmuo de seu metab-ito ati#o 8;4aceti4(ara4amino4
quinoneimina9, que * t-xico. ;a fase 2, esse metab-ito * con)u$ado com a $utationa0 dessa forma, ee
n"o * t-xico0 de(ois ser2 excretado. Pode ser con)u$ado com 2cido $icurDnico tamb*m. Be a
$utationa for insuficiente, ha#er2 intoxica%"o 810 a 15$ acumuados de metab-ito ati#o9.
+dministram4se amino2cidos 8com enxofre9 2cidos suforosos 8ciste&na9, (or #ia ora ou intra#enosa,
(ara con)u$ar esse metab-ito ati#o. Cutationa tamb*m tem a%"o anti4oxidante, (rote$endo as
membranas dos he(at-citos, (ois o metab-ito t-xico esa essas membranas.
E4cre#$"5
4 Rena5 infuenciada (eo (1 urin2rio 8mehor em meio b2sico9. + maioria dos f2rmacos n"o *
acida. Paracetamo * 2cido e a #ia rena * a mehor #ia de excre%"o dee.
4 ,eca5 deri#ados do indo e ,enamatos
4 /iiar5 deri#ados do oxicam e 2cido feniac*tico
"feitos colaterais:
E-eit", 'a,trinte,tinai,5
4 !ausados (ea diminui%"o de !'_
1
e, conseqVentemente, de PC3 e PC,, o que $era
diminui%"o do muco (rotetor e aumento da secre%"o de 1!. + (r-(ria a%"o 2cida de a$uns f2rmacos
* irritante.
4 IDmitos, $astrite, ucera%"o $astrintestina
Aument" d" tem)" de ,an'rament"5
4 !ausado (ea diminui%"o da cicoxi$enase nas (aquetas e, conseqVente, diminui%"o de
tromboxano.
Rea#Je, de a&9r'ica, e idi",,incr*tica,5
4 +sma indu.ida (or +@;35 como #ai ha#er a inibi%"o da cicoxi$enase, ocorrer2 um des#io
da de$rada%"o (ara a #ia da i(oxi$enase. 1a#er2, (or isso, aumento dos eucotrienos, causando
broncoconstric%"o, (rinci(amente em (acientes (r*4dis(ostos.
4 +er$ia5 an$ioedema, edema de $ote, rea%Ges urticariformes. ;"o h2 en#o#imento de
anticor(os.
C"m)r"metiment" d" SNC OInd"metacinaP5
4 !efa*ia, tontura, de(ress"o cardio#ascuar e do centro res(irat-rio5 em atas doses
Ne-rite e in,u-ici.ncia rena&5
4 'corre (rinci(amente em decorr<ncia do uso de deri#ados (ro(iDnicos 8diminui%"o das
(rosta$andinas, diminui%"o do fuxo rena9, (or a%"o irritante direta sobre os n*frons.
Bancreatite a'uda5
4 @ndometacina
4 \es"o direta sobre o (:ncreas
S=ndr"me de Reee5
4 +s(irina em #iroses
4 1e(ato(atia5 de$enera%"o $ordurosa do f&$ado 8esteatose9, (rinci(amente em crian%as com
saram(o, cata(ora e outras #iroses
UM
A&tera#Je, ?emat")"i9tica,5
4 I2rias discrasias san$V&neas
4 >rombocito(enia5 aumenta o risco de hemorra$ia
A&tera#Je, ?e)*tica,5
4 @ndometacina, ,enibuta.ona, ;a(roxeno, @bu(rofeno
4 Pea a%"o direta sobre o f&$ado, a*m dos metab-itos
A&tera#Je, card=aca,5
4 ;o sistema cardio#ascuar5 risco de hemorra$ia
4 ;o cora%"o5 risco de infarto do mioc2rdio, (rinci(amente (eo $ru(o do Iioxi
Consideraes finais:
E,c"&?a d" AINE5 de#e4se e#ar em conta5
4 3fic2cia
4 !usto
4 >oxicidade5 insufici<ncia
4 ,atores (essoais5 crian%as, $estantes
Cuidad", n" u,"5
4 Disfun%"o rena ou he(2tica
4 Jso concomitante de $icocortic-ides5 aumento dos efeitos ad#ersos
4 Jso de anticoa$uantes orais5 risco maior de hemorra$ias
4 Wcera (*(tica
4 1ist-ria de intoer:ncia aos +@;3s5 aer$ias
4 Cra#ide.5 (ara e#itar fechamento (recoce do cana arteria e retardo do trabaho de (arto
8inibi%"o de PC,
2g
e PC3
2
9.
US
ANCIINFLAMACcRIOS ESCEROIDAIS
10/0Q/2005 Prof. Roberta
Eeneralidades:
3m 1U4Q, um (esquisador macerou c-rtex da adrena e de(ois isoou o nosso $icocortic-ide
natura 8cortiso ou hidrocortisona9. De(ois, ee sinteti.ou cortisona, que tem um ado imuno4mediado5
a%"o imunode(ressora, a*m da a%"o antiinfamat-ria. !
"
u," da c"rti,"na Oartrite reumat<ideP
's antiinfamat-rios esteroidais tamb*m s"o chamados de antiinfamat-rios hormonais, cortic-ides
e $icocortic-ides.
4 3strutura qu&mica5 nHceo cico(entano(eridrofenantreno. 3sse nHceo est2 (resente nos
ester-ides 8coestero, (or exem(o9.
+$umas atera%Ges foram feitas nas mo*cuas de hidrocortisona e da cortisona, dando ori$em aos
$icocortic-ides atuais 8an2o$os sint*ticos9
Bioss4ntese e liberao:
Para estudar a a%"o de um an2o$o de subst"ncias end-$enas, * (reciso saber a a%"o dos
end-$enos.
+ $:ndua adrena ou su(ra4rena sinteti.a $icocortic-ides 8end-$enos, ent"o9 a (artir do
coestero. ' coestero * o substrato de suma im(ort:ncia na s&ntese de hormDnios esteroidais. +
medua (rodu. adrenaina e noradrenaina. ' c-rtex (rodu. corticoester-ides 8mineraocortic-ides e
$icocortic-ides9 e ester-ides sexuais.
12 intenso en#o#imento do eixo hi(ota:mico4hi(ofis2rio4adrenocortica. ' est&muo (ara a
ibera%"o de $icocortic-ides #em do hormDnio adrenocorticotr-fico 8corticotrofina ou +!>19,
(rodu.ido (ea adeno4hi(-fise. Para iberar +!>1, a hi(-fise anterior recebe est&muo do hi(ot2amo,
(or meio do hormDnio iberador de corticotrofina 8!R19. @sso ocorre normamente e tamb*m em
situa%Ges de estresse 8cirur$ias, infec%Ges bacterianas, infec%Ges #irais, ati#a%"o de inf-citos,
UQ
C $ C $
$
$" $"
C"
2
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2% 2% 2%
2*
's mineraocortic-ides s"o sinteti.ados na .ona
$omeruosa e, nesse $ru(o, destaca4se a adosterona.
+ adosterona * o mineraocortic-ide mais
im(ortante, (ois tem como fun%"o re$uar o
equi&brio h&drico e eetro&tico 8hidro4eetro&tico9.
's $icocortic-ides s"o (rodu.idos na .ona
fascicuada e na .ona reticuar e a$uns (odem ter
a%"o anti4diur*tica tamb*m, retendo s-dio e 2$ua. '
$icocortic-ide mais im(ortante * o cortiso.
hemorra$ias, hi(-xia9, quando h2 uma descar$a aumentada de $icocortic-ides. Por isso, os
$icocortic-ides s"o considerados os hormDnios do estresse, )unto com a adrenaina. 3sses hormDnios
(reser#am o cora%"o, o c*rebro, o f&$ado. 's inf-citos iberam citocinas que estimuam o hi(ot2amo.
Farmacocin.tica:
4 Iias de administra%"o5 #ia ora, intra4#enosa, intra4muscuar, intra4articuar 8tratamento de
artrite9, #ia inaat-ria e t-(ica 8co&rio, (omada, s(raK9.
4 B"o bem absor#idos 8difus"o (assi#a9, at* os de uso t-(ico. =uanto maior o uso, maior a absor%"o
e mais efeitos sist<micos.
4 Q0R a U0R i$am4se As (rote&nas 8g4$obuina 2cida9 e o excesso A abumina0
4 +m(a distribui%"o 8i(of&icos95 (enetram facimente nas c*uas4a#o (or causa de sua ata
i(ossoubiidade 8nHceo esteroida9 e seus (rinci(ais rece(tores s"o intraceuares.
4 /iotransforma%"o he(2tica
4 3imina%"o5 rena 8metab-itos inati#os9
Farmacodin-mica:
Mecani,m" de a#$" ce&u&ar5
R
G
G R
*
G
R
*
G G
DNA
Resposta
Protena
RNAm
Citoplasma
Ncleo
RNAm
R
G
GG R
*
GG
R
*
G G
DNA
Resposta
Protena
RNAm
Citoplasma
Ncleo
RNAm
E-eit", antiin-&amat<ri",5
UU
's $icocortic-ides fa.em feed4bacE ne$ati#o com
o hi(ot2amo e com a adeno4hi(-fise.
' cortiso a$e no metaboismo de i(&dios, carboidratos,
(rote&nas, tanto no cataboismo como no anaboismo.
3stimua a $iconeo$<nese 8(rodu%"o de $icose a (artir de
amino2cidos, 2cidos $raxos e $icero9, a (rote-ise no
tecido muscuar 8fonte de amino2cidos9, a hi(er$icemia e a
i(-ise no tecido adi(oso 8quebra de tri$icer&deos,
(rodu.indo $icero e 2cidos $raxos9. 's 2cidos $raxos
ser#em como fonte ener$*tica (ara a $iconeo$<nese. L um
anta$onista fisio-$ico da insuina, (ois ibera $icose no
san$ue 8hi(er$icemia9 e fa. uma certa reser#a no f&$ado.
>amb*m a$e no tecido inf-ide, nos mHscuos, no tecido
con)unti#o, na (ee, inibindo a ca(ta%"o (erif*rica de
$icose. ;a (ee, tamb*m estimua a (rote-ise, inibindo a
de(osi%"o de co2$eno, o que causa estrias e ressecamento.
' mecanismo b2sico de a%"o * (or i$a%"o a
rece(tores cito(asm2ticos. ' $icocortic-ide se i$a ao
seu rece(tor cito(asm2tico, forma um com(exo0 esse
com(exo (enetra no nHceo e a$e estimuando a
ex(ress"o de determinado $ene e a transcri%"o. +ssim,
ocorrer2 a forma%"o do R;+ mensa$eiro e,
(osteriormente, a s&ntese da (rote&na que causar2 o efeito
bio-$ico. +s (rote&nas (odem ser en.imas en#o#idas nos
(rocessos fisio-$icos em o f2rmaco atua. @sso requer um
certo, mas existem a$uns rece(tores su(erficiais, os quais
causam efeito mais r2(ido.
' $icocortic-ide (ode tamb*m inibir a ex(ress"o
de um $ene que est2 sendo transcrito, inibindo, assim, a
s&ntese desse R;+ mensa$eiro e tamb*m a s&ntese da
(rote&na efetora.
4 Ini2i#$" indireta da -",-"&i)a,e A
2
5 aumenta a ex(ress"o do $ene que codifica a i(ocortina,
estimuando, assim, a i(ocortina, o que inibe a fosfoi(ase +
2
. Dessa forma, n"o h2 ibera%"o de 2cido
aracdDnico, nem de eucotrienos nem de endo(er-xidos.
4 Diminui#$" da mi'ra#$" &euc"cit*ria5 imunosu(ress"o. Pode ser uma des#anta$em ou uma
#anta$em. L #anta$em em trans(antes e em esGes auto4imunes.
4 E,ta2i&i>a#$" da mem2rana d", &i,",,"ma,5 diminui a ca(acidade fa$oc&tica 8inibi%"o da
imunidade ceuar9. 's micror$anismos s"o en$obados, mas n"o s"o destru&dos 8des#anta$em9.
4 Manuten#$" da inte'ridade da mem2rana ce&u&ar5 * uma #anta$em em situa%Ges de
traumatismos, (or exem(o.
4 Diminui#$" a &i2era#$" de ?i,tamina )e&", ma,t<cit", e 2a,<-i&", e ,u)re,,$" d", n=6ei,
de 2radicinina( 's anti4histam&nicos boqueiam os rece(tores de histamina, mas n"o diminuem a
ibera%"o da mesma. + bradicinina sensibii.a as termina%Ges ner#osas, (rodu.indo dor.
4 Diminui#$" da de)",i#$" de -i2rina e )r"&i-era#$" de -i2r"2&a,t",. + fibrina * muito
im(ortante na cicatri.a%"o e na coa$ua%"o e os fibrobastos s"o im(ortantes c*uas de (reenchimento
e de cicatri.a%"o.
4 A&tera#$" ", n=6ei, da, c9&u&a, ,an'Y=nea, circu&ante,.
4 De)re,,$" da imunidade ce&u&ar e )r"du> atr"-ia d" tecid" &in-<ide. + imunidade ceuar
8c*uas \> !D
Q
, natura4Eier, citot-xicas9 * im(ortante no reconhecimento de c*uas tumorais.
Interaes medicamentosas:
4 In,u&ina5 anta$onismo fisio-$ico. ' f2rmaco 8hi(er$icemiante9 n"o a$e diretamente na
mo*cua de insuina0 ee fa. a fun%"o in#ersa da insuina 8hi(o$icemiante9.
4 Anti*cid", 8hidr-xido de ma$n*sio e aum&nio95 diminuem a absor%"o $icocortic-ides quando se
encontram no trato $astrintestina.
4 Indut"re, en>im*tic", 8citocromo P45095 barbitHricos e ben.odia.e(&nicos aumentam a
biotransforma%"o dos $icocortic-ides 8diminui%"o da meia4#ida9.
4 E,tr<'en", Ore)",i#$" ?"rm"na&P e antic"nce)ci"nai, "rai,5 aumentam a (rodu%"o he(2tica de
$obuina, aumentam a meia4#ida dos $icocortic-ides. + fra%"o i#re do f2rmaco diminui e a fra%"o
i$ada aumenta.
4 Cet"c"na>"&5 inibi%"o re#ers&#e da s&ntese de $icocortic-ides 8diminui%"o dos n&#eis de
$icocortic-ides9. ' cetocona.o * um antifHn$ico que a$e no citocromo P450. !ertas en.imas do
citocromo s"o im(ortantes na con#ers"o de estero nos (recursores dos $icocortic-ides.
4 B- s"o obser#adas com(ica%Ges nas c*uas san$V&neas e no tecido inf-ide quando se fa. uso
crDnico 8doen%as auto4imunes, trans(antes, asma crDnica, (sor&ase, sarcoidose9.
Complicaes da corticoterapia:
4 SNC5 atera%Ges de com(ortamento e con#usGes, (rinci(amente em (acientes (r*4dis(ostos que
fa.em uso crDnico e dose4de(endente. 's cortic-ides atra#essam barreira hemato4encef2ica.
4 Si,tema imune5 imunossu(ress"o 8diminui%"o da a%"o fa$oc&tica, diminui%"o da mi$ra%"o de
euc-citos9.
4 A)are&?" di'e,ti6"5 Hcera (*(tica 8aumento da secre%"o de 1!\ e aumento da (e(sina, (or
causa da diminui%"o de (rosta$andinas e (rostacicina90
100
4 O&?",5 Caucoma 8(or causa do aumento da (ress"o intra4ocuar9 e catarata subca(suar, em
quem fa. uso crDnico. L im(ortante fa.er exame (eri-dico em (acientes com uso crDnico, anaisando
(ress"o e o(acidade.
4 Si,tema end<crin" e meta2<&ic"5 retardo do crescimento, distribui%"o anorma da $ordura,
hi(er$icemia. ;em todos os adi(-citos s"o sens&#eis A a%"o dos $icocortic-ides. + i(-ise ocorre
mais nos membros e ocorre de(osi%"o centr&(eta de $ordura, (rinci(amente na face, no (esco%o e no
abdome.
4 A)are&?" cardi"6a,cu&ar5 hi(ertens"o e fra$iidade ca(iar 8diminui%"o da de(osi%"o de
co2$eno e aumento da (rote-ise9.
4 Si,tema mE,cu&"Ae,:ue&9tic"5 (erda de massa muscuar 8(rote-ise9 e osteo(orose. De#e4se
fa.er ati#idade f&sica (ara estimuar a hi(ertrofia muscuar.
4 San'ue5 tromboemboismo 8diminui%"o de (rostacicina no endot*io, (ro#oca a$re$a%"o
(aquet2ria9. 'corre tamb*m #asoconstric%"o, acHmuo de c*uas, diminui%"o da mi$ra%"o e aumento
da s&ntese de fatores de coa$ua%"o.
4 Be&e5 fina e ine2stica 8diminui%"o de co2$eno9, retardo na cicatri.a%"o 8diminui%"o da de(osi%"o
de fibrina e diminui%"o da (roifera%"o de fibrobastos9.
4 U'ua e e&etr<&it",5 hi(ocaemia 8diminui%"o de (ot2ssio9. +$uns $icocortic-ides t<m a%"o de
mineraocortic-ide tamb*m.
' uso cont&nuo e crDnico 8administra%"o ex-$ena9 de(rime o eixo e, quando o uso * sus(enso,
(ode demorar meses (ara ee #otar a funcionar, caso tenha sido su(rimido (or muito tem(o. +ssim,
em situa%Ges de estresse, o or$anismo n"o iberar2 os hormDnios como de#eria. + retirada do f2rmaco
8desmame9 de#e ser enta e $radua, (ara desboquear esse eixo.
Contra8indicao:
4 \&cera )9)tica 8(rinci(amente associado a +@;3s9, mia,tenia 'ra6e 8o f2rmaco redu. for%a
muscuar9, d"en#a card=aca 8o f2rmaco causa hi(ertens"o9, in-ec#Je, "cu&are, ?er)9tica, e -En'ica,
8(ois de(endem muito da imunidade ceuar (ara serem combatidas e o f2rmaco redu. isso9, '&auc"ma
8o f2rmaco aumenta a (ress"o intra4ocuar9, E&cera, de c<rnea 8o f2rmaco retarda cicatri.a%"o9
infec%"o fHn$ica do ou#ido e determinadas infec%Ges fHn$icas sist<micas.
Indicaes:
4 Br"ce,,", in-&amat<ri",, quando n"o se (ode fa.er uso de +@;3s.
4 Mani-e,ta#Je, a&9r'ica,5 anafiaxia, dermatite de contato, urtic2ria 8diminui%"o de
(rosta$andinas, diminui%"o de eucotrienos, diminui%"o de histamina, diminui%"o de neutr-fios e
mast-citos9.
4 Cran,)&ante de <r'$",5 (ara diminuir a imunidade ceuar0 $eramente associados a outros
imuno4su(ressores.
4 A-ec#Je, ?emat"&<'ica,5 eucemia infob2stica0 anemia hemo&tica 8destrui%"o imuno-$ico de
hem2cias9, (ois ees diminuem a ati#idade inf-ide a re(ica%"o.
4 A-ec#Je, dermat"&<'ica,5 ec.emas, (rurido, (sor&ase, H(us 8doen%as auto4imunes9.
4 A-ec#Je, renai,5 s&ndrome nefr-tica, (or causa da de(osi%"o do com(exo, o que causa a es"o.
4 A-ec#Je, re,)irat<ria,5 asma, sarcoidose, rinite a*r$ica 8diminui%"o de histamina, diminui%"o
de eucotrienos, aumento da #asoconstric%"o, aumento do reaxamento da muscuatura9.
4 A-ec#Je, de SNC5 (ara e#itar edema cerebra 8aumento de rece(tores (ara adrenaina0 interfere
nas #2rias subst:ncias (r-4infamat-rias9.
4 In-&ama#Je, "cu&are,5 desde que n"o tenha catarata, Hcera nem $aucoma.
101
4 C"&ite u&cerati6a cr7nica5 como )2 * no (enHtimo se$mento do trato $astrintestina, o
aumento da secre%"o $2strica n"o interfere na cicatri.a%"o dessa Hcera.
Frmacos:
's f2rmacos s"o di#ididos de acordo com o tem(o de dura%"o.
A#$" curta5
4 @idr"c"rti,"na 8;utracort90
4 !ortisona5 (rimeiro. ;"o * t"o utii.ada.
A#$" intermedi*ria/
4 Bredni,"na 8?eticorteni9, Bredni,"&"na 8Pred forti9, Meti&)redni,"&"na 8De(omedroi9
e Criancin"&"na 8'ncion +i9. 's tr<s (rimeiros s"o muito utii.ados em uso crDnico e o Htimo *
utii.ado em aftas 8diminui a dor, mas retarda a cicatri.a%"o9.
A#$" )r"&"n'ada/
4 De4ameta,"na 8Decadroni9 e Betameta,"na 8!eestonei9.
102
ANCIMICROBIANOS
1S/0Q/2005 Prof. Roberta
%ntibi!tico F Guimioterpico F %ntimicrobiano:
Anti2i<tic" * toda subst:ncia (rodu.ida (or um micror$anismo ca(a. de inibir a (roifera%"o de
outro micror$anismo. >amb*m (ode inibir c*uas neo(2sicas. +ntibi-tico n"o * sinDnimo de
antibacteriano.
Duimi"ter*)ic" * toda subst:ncia qu&mica 8sint*tica9 usada (ara inibir micror$anismos.
Antimicr"2ian" * quaquer f2rmaco que #ai inibir micror$anismo5 antibacteriano, anti#irais, anti4
(roto.o2rios.
Bacteriosttico F Bactericida:
Bactericida mata a bact*ria0 causa ise da bact*ria. + ise bacteriana (ode iberar subst:ncias que
causam efeitos indese)2#eis no or$anismo humano.
Bacteri",t*tic" inibe a (roifera%"o da bact*ria.
'esistncia natural e ad0uirida:
Re,i,t.ncia natura& ocorre inde(endente de o indi#&duo usar ou n"o o antibacteriano0 a bact*ria
n"o #ai res(onder. Por exem(o, )ycoplasma n"o res(onde A (eniciina, (ois n"o tem c2(sua.
Re,i,t.ncia ad:uirida ocorre quando o tratamento * interrom(ido antes do tem(o necess2rio0
assim, ficam ce(as resistentes.
BENICILINAS
De,c"2erta5
4 + (eniciina foi descoberta em 1U2Q (or +exander ,emin$, que conse$uiu a ise de coDnias
Staphylococcus (or subst:ncia fHn$ica do $<nero Penicillium. + (eniciina come%ou a ser utii.ada em
sodados.
4 ' (rimeiro re(resentante do $ru(o foi a ben.i(eniciina, que era bem es(ec&fica (ara
determinadas bact*rias 8baixo es(ectro de a%"o9 e era inati#ada (eo suco $2strico. 3ra usada (or #ia
ora, o que im(ica#a na administra%"o de #oumes $randes. 1o)e em dia, ben.i(eniciina tem ata
resist<ncia com Staphylococcus.
10F
4 's (esquisadores (e$aram a estrutura da ben.i(eniciina, fi.eram a inser%"o de a$uns
radicais sint*ticos e (rodu.iram as chamadas (eniciinas semi4sint*ticas 8Penicillium notatum, P0
chrysogenum9.
Im)"rt5ncia da, )enici&ina,5
4 A&ta e-ic*ciaS 2ai4" cu,t" e 2ai4a t"4icidade. +$umas (eniciinas s"o mais caras, mas as
naturais s"o mais baratas.
Re)&ica#$" 2acteriana e BetaA&act5mic",5
4 +s bact*rias $ram (ositi#as (ossuem a camada de (e(tido$icano mais es(essa e n"o (ossuem
a camada externa da (arede bacteriana. +s $ram ne$ati#as (ossuem o (e(tido$icano mais de$ado e
(ossuem camada externa. Be n"o existisse (e(tido$icano, iria entrar &quido no interior 8hi(erosm-tico
em rea%"o aos fuidos cor(orais9 da bact*ria e ea iria rom(er.
4 L o ane beta4act:mico que confere a a%"o As (eniciinas e As cefaos(orinas. Por isso,
(eniciinas e cefaos(orinas s"o chamadas de antibi-ticos beta4act:micos.
4 =uando a bact*ria #ai se di#idir, ea ati#a autoisinas, que fa.em aberturas na (arede. De(ois,
ocorre a s&ntese de mais (e(tido$icano, que (oder2 crescer )unto com bact*ria. ' (e(tido$icano
confere resist<ncia osm-tica. Bem ee, a c*ua fica ex(osta A diferen%a de osmoaridade.
4 + (eniciina (enetra (or essas aberturas e im(ede a inser%"o desses no#os fra$mentos de
(e(tido$icano. +ssim, a abertura continuar2, #ai entrar &quido e a bact*ria rom(e.
Re&a#$" e,trutura :u=mica K ati6idade
4 ;a (eniciina, h2 ane beta4act:mico e ane tia.oid&nico.
4 +s (eniciinases 8$ru(o das beta4actamases9 quebram o ane beta4act:mico, $erando 2cido
(enici-ico 8metab-ito9, o qua (ode causar efeitos a*r$icos.
3ecanismo de ao:
BactericidaL
4 +s (eniciinas (enetram na bact*ria e, quando ea est2 se re(icando, inibem a s&ntese da
(arede ceuar bacteriana. 3as i$am4se a en.imas que inserem no#as estruturas de (e(tido$icano
8(rote&na de i$a%"o A (eniciina5 P/P ou P\P9 e inibem a trans(e(tida%"o do (e(tido$icano.
4 'corre ati#a%"o de en.imas auto&ticas 8autoisinas9 na (arede ceuar5 mais aberturas na
(arede entrada de &quido ise osm-tica.
104
+ X ane beta4act:mico
/ X ane tia.oid&nico
4 Para atra#essar a (arede das $ram ne$ati#as, a (eniciina tem que atra#essar tamb*m a
membrana externa. @sso ocorre atra#*s da (assa$em (or meio das (orinas 8canais de (orina9. +s
(eniciinas resistentes n"o atra#essam canais de (orina, (or isso, n"o a$em nas $ram ne$ati#as.
'esistncia bacteriana:
Mecani,m",5
4 Produ%"o de beta4actamases 8(eniciinases95 isso * mais comum nas $ram (ositi#as.
4 +tera%"o das P\Ps0
4 Redu%"o da (ermeabiidade A (eniciina5 (eniciinas (eniciinase4resistentes n"o atra#essam
os canais de (orina das $ram ne$ati#as.
Classificao das ,enicilinas:
Benici&ina, naturai,
Benici&ina, ,emiA,int9tica,5
4 Benici&ina, )enici&ina,eAre,i,tente,
4 Benici&ina, de am)&" e,)ectr"
4 Benici&ina, anti),eud"m"na, "u de am)&" e,)ectr" am)&iad"
,enicilinas Naturais:
4 +$em bem em $ram (ositi#as, mas t<m uma certa a%"o sobre 'eisseria e es(iroquetas.
4 +%"o sobre !ocos $ram (ositi#os 8Streptococcus spp.9, /acios $ram (ositi#os 8B0 antracis,
.lostridium sp00 anaer-bios9, 3s(iroquetas 8"reponema pallidum, que causa a s&fiis9 e a$uns !ocos
$ram ne$ati#os 8'eisseria, que causa $onorr*ia9. B- a$em em Streptococcus spp. as (eniciinas n"o
(rodutoras de (eniciinase.
C&a,,i-ica#$" Via, de admini,tra#$"
Benici&ina G 2en>atina OBen>etaci&dP @ntramuscuar
Benici&ina G cri,ta&ina OV
X
"u Na
X
P @ntramuscuar, intra#enosa
Benici&ina G )r"ca=na @ntramuscuar
Benici&ina V Iia ora
4 B+@B BhD@!'B 'J P'>aBB@!'B Bd' JB+D'B !'? + P3;@!@\@;+ C !R@B>+\@;+ P+R+ ;3J>R+\@N+R + +!@D3N0 3\3B
;d' +\>3R+? + ,J;cd' D3\+.
4 + PR'!+f;+ L J? +;3B>LB@!' \'!+\, ?+B ' @;D@IfDJ' +@;D+ B3;>3 D'R. + D'R L PR'I'!+D+ P3\+ +cd'
@RR@>+;>3 D' ,aR?+!' 3 P3\+ D@B>3;Bd' ?JB!J\+R. P'D34B3 !'\'!+R J? P'J!' D3 \@D'!+f;+ >+?/L? P+R+
D@?@;J@R + D'R.
,enicilinas ,enicilinase8resistentes:
4 +%"o sobre !ocos $ram (ositi#os (rodutores de (eniciinase 8Staphylococcus aureus, S0
epidermidis9.
4 ;"o atra#essam os canais de (orina0 n"o a$em nas $ram ne$ati#as.
Metici&ina @ntramuscuar, intra#enosa
Na-ci&ina @ntramuscuar, endo#enosa
105
I,"4a>"i& )enici&ina,L
4 C&"4aci&ina
4 Dic&"4aci&ina
4 O4aci&ina OSta-ici&inL 6ia "ra& e
intramu,cu&arP
Iia ora
,enicilinas de amplo espectro:
4 +%"o sobre bact*rias $ram (ositi#as 8%isteria1 S0 aureus1 Streptococcus spp.9 e $ram ne$ati#as
820 in3luen4ae1 Proteus1 (0 coli9.
Am)ici&ina OBin"ta&dP
X Su&2actam
Iia ora, @ntramuscuar, intra#enosa
Am"4ici&ina OAm"4i&dP
X *cid" c&a6u&7nic" OC&a6"4i&dP
Iia ora
Iia ora, intra#enosa
4 Bd' 3;!';>R+D+B B'N@;1+B 'J ja +BB'!@+D+B +' BJ\/+!>+? 3 +' a!@D' !\+IJ\b;@!', =J3 Bd' a!@D'B
/3>+4\+!>k?@!'B, P'RL? B3? 3,3@>' +;>@/+!>3R@+;'. B3RI3? P+R+ + P3;@!@\@;+B3 B3 \@C+R + 3\3B 3 ;d'
D3B>RJ@R + +?P@!@\@;+ 'J + +?'_@!@\@;+. B3 + +?P@!@\@;+ 'J + +?'_@!@\@;+ ,'R3? +D?@;@B>R+D+B B'N@;1+B,
3\+B B3Rd' @;+>@I+D+B, ;d' >3Rd' 'B 3,3@>'B D3B3j+D'B. Bh PR3!@B+ +BB'!@+R =J+;D' + /+!>LR@+ ,'R
PR'DJ>'R+ D3 P3;@!@\@;+B3.
,enicilinas antipseudomonas:
4 +%"o sobre bacios $ram ne$ati#os 8Pseudomonas1 (nterobacter1 Proteus spp01 5lebsiella e
outros9.
Car2enici&ina @ntra#enosa
Cicarci&ina
X *cid" c&a6u&7nic" OCimentindP @ntra#enosa
4 'J>R'B ,aR?+!'B D3BB3 CRJP' +C3? B'/R3 Pseudomonas1 5lebsiella1 Bacter6ides 3ragilis e bacios
$ram (ositi#os tamb*m 8.lostridium spp9.
Ure=d")enici&ina,L
A A>i"ci&ina
A Me>i"ci&ina
A Bi)eraci&ina
X Ca>"2actam
@ntramuscuar, intra#enosa
@ntra#enosa
Farmacocin.tica:
A2,"r#$"5
4 Iia ora5 incom(eta 8exceto a amoxiciina9. + amoxiciina tem exceente absor%"o ora
inde(endente da (resen%a de aimentos.
4 Presen%a de aimentos5 a absor%"o das (eniciinase4resistentes diminui na (resen%a de
aimentos.
4 Iia intramuscuar5 a (eniciina C forma de(-sito de enta absor%"o, (ara ser iberada
entamente e n"o (recisar de administra%Ges freqVentes.
10M
Di,tri2ui#$"5
4 +m(a5 atra#essa barreira (acent2ria e barreira hemato4encef2ica em infama%Ges a$udas.
+tin$e atas concentra%Ges nos fuidos cor(orais. ;ormamente, n"o atra#essam /13, mas quando a
(ermeabiidade das menin$es est2 aumentada 8menin$ite a$uda, (or exem(o9, eas atra#essam. ;"o
s"o terato$<nicas.
Bi"tran,-"rma#$"5
4 /em discreta
E4cre#$"5
4 Rena e biiar5 $eramente, na forma ati#a. + maioria dos f2rmacos que s"o excretados (ea
#ia rena, $eramente o * (ea forma tubuar ati#a e com(etem com o 2cido Hrico, (odendo $erar
acHmuo dee 8hi(eruricemia9.
"feitos colaterais:
A&9r'ic",5
4 'correm $eramente a (artir do 2^ contato com o f2rmaco. ?uitas #e.es, o (rimeiro contato
(ode ocorrer na barri$a da m"e 8#ida intra4uterina9 ou durante a amamenta%"o, (ois o f2rmaco *
excretado no eite materno. ?uitos criadores usam (eniciinas em seu rebanho0 dessa forma, (assam
(ara o eite e as (essoas in$erem res&duos de antibacterianos.
4 Ana-i&a4ia 8em indi#&duo que )2 foi ex(osto #2rias #e.es0 aumento de @$39, urtic*ria,
dermatite de c"ntat", an'i"edema 8(ode com(icar, se atin$ir a $ote9. Pode dar rea%"o cru.ada com
as cefaos(orinas.
Ga,trinte,tinai,5
4 De,trui#$" da micr"2i"ta5 (ode e#ar A diminui%"o da absor%"o de #itamina Z.
Neur"t"4idade5
4 Indu#$" de c"n6u&,Je, em a&ta, d",e,.
4 Rara0 mais (ro#2#e em administra%"o intra4raquidiana.
Ne-rite inter,ticia&5
4 AcEmu&" n", rin,
4 ;"o * muito comum.
A&tera#Je, ?emat"&<'ica,5
4 @em<&i,e5 $eramente imuno4mediada, quando a (eniciina se de(osita na (arede da hem2cia0
ocorre mais em indi#&duos a*r$icos.
10S
CEFALOSBORINAS
!efaos(orinas * um $ru(o de antibi-ticos beta4act:micos (rodu.idos (or fun$os do $<nero
.ephalosporium0 da& #em o nome do $ru(o.
E,trutura :u=mica5
4 acido S4aminocefaos(or:nico5 f2rmacos com car2ter 2cido
4 +s cefaos(orinas naturais t<m menor ati#idade antibacteriana. !ome%aram a inserir radicais
(ara formar cefaos(orinas semi4sint*ticas, que s"o usadas atuamente.
3ecanismo de ao:
4 /actericida5 semehante As (eniciinas
4 +s cefaos(orinas (enetram na bact*ria e, quando ea est2 se re(icando, inibem a s&ntese da
(arede ceuar bacteriana. 3as i$am4se a en.imas que inserem no#as estruturas de (e(tido$icano
8(rote&na de i$a%"o A (eniciina5 P/P ou P\P9 e inibem a trans(e(tida%"o do (e(tido$icano.
4 'corre ati#a%"o de en.imas auto&ticas 8autoisinas9 na (arede ceuar5 mais aberturas na (arede
entrada de &quido ise osm-tica.
3ecanismo de resistncia bacteriana:
4 Produ%"o de beta4actamases.
4 +tera%"o das P\Ps0
4 3m $era, as cefaos(orinas s"o mais resistentes As en.imas (rodu.idas (or Staphylococcus e
$ram ne$ati#as que as (eniciinas..
Classificao das Cefalosporinas:
4 !efaos(orinas de 1 $era%"o
4 !efaos(orinas de F $era%"o
Cefalosporinas de 9C gerao:
C&a,,i-ica#$"5
4 Ce-a>"&ina 8Zefa.oi95 #ia intramuscuar e #ia intra#enosa
10Q
4 Ce-a&"tina 8Zefini95 #ia intra#enosa
4 Ce-a&e4ina 8Zefexi95 #ia ora0 * a cefaos(orina de 1 $era%"o mais conhecida.
Caracter=,tica,5
4 A&ta ati6idade c"ntra c"c", 'ram )",iti6", 8incusi#e Streptococcus spp. e Staphylococcus
spp0, em que a maioria das (eniciinas n"o a$e9. 3xceto ce(as resistentes A (eniciina 8(ode dar rea%"o
cru.ada9.
4 ;"o (enetram no B;!5 n"o atra#essam barreira hemato4encef2ica, a n"o ser que ha)a
infama%"o a$uda do B;!, o que aumenta a (ermeabiidade e diminui a seeti#idade da membrana.
Cefalosporinas de DC gerao:
C&a,,i-ica#$"5
4 Ce-ur"4ima 8Ninacefi95 #ia intramuscuar e #ia intra#enosa
4 Ce-"4itina 8?efaxini95 #ia intramuscuar e #ia intra#enosa
4 Ce-"tetan 8!efotani95 #ia intramuscuar e #ia intra#enosa
4 Ce-ac&"r 8!ecori95 #ia ora
Caracter=,tica,5
4 Ati6a, c"ntra c"c", 'ram )",iti6", e 2aci&", 'ram ne'ati6", 8(scherichia coli1 Proteus1 B0
3ragilis1 20 in3luen4ae1 )ora+ella catarrhalis1 (nterobacter1 5lebsiella9. ;"o a$e contra
Pseudomonas.
Cefalosporinas de HC gerao:
C&a,,i-ica#$"5
4 Ce-"ta4ima 8!aforani95 #ia intramuscuar e #ia intra#enosa
4 Ce-tria4"na 8Rocefini95 #ia intramuscuar e #ia intra#enosa
4 Ce-ta>idima 8,orta.i95 #ia intramuscuar e #ia intra#enosa
4 Ce-")era>"na 8!efobidi95 #ia intra#enosa
Caracter=,tica,5
4 Bai4a ati6idade c"ntra c"c", 'ram )",iti6",.
4 Ati6idade am)&iada c"ntra 2aci&", 'ram ne'ati6",5 boa a%"o contra Pseudomonas e Hteis
em bacteremia hos(itaar (or $ram ne$ati#as 8mais dif&ceis de ser combatidas9.
4 Penetram no B;!5 exceto !efo(era.ona.
Cefalosporinas de I gerao:
C&a,,i-ica#$"5
4 Ce-e)ime 8?axicefi95 #ia intramuscuar e #ia intra#enosa
4 Ce-)ir"me 8!efromi95 #ia intra#enosa
4 3xistem outras, mas essas s"o as mais utii.adas.
Caracter=,tica,5
4 Ati6a, c"ntra 'ram ne'ati6",5 boa a%"o contra Pseudomonas.
10U
4 Ati6a, c"ntra 'ram )",iti6a, 8Staphylococcus e Streptococcus, exceto ce(as resistentes
A (eniciina9. ?ais resistentes As beta4actamases.
4 B"o muito (otentes
4 +s cefaos(orinas, (rinci(amente, de 4 $era%"o, n"o t<m boa a%"o contra or$anismos
anaer-bios0 (or isso, de#em ser usadas com anaerobicidas.
Farmacocin.tica:
Admini,tra#$" e a2,"r#$"5
4 Iia ora 8!efaexina e !efacor9, intramuscuar e intra#enosa
Di,tri2ui#$"5
4 !efaos(orinas de 1 $era%"o n"o (enetram no B;!, exceto quando a (ermeabiidade das
membranas est2 aumentada.
4 !efaos(orinas de F e de 4 $era%"o atra#essam /13 com mais faciidade.
Bi"tran,-"rma#$"5
4 /aixa biotransforma%"o ati#a5 os f2rmacos s"o eiminados na forma de metab-itos ati#os.
E4cre#$"5
4 Princi(amente rena&. 12 secre%"o tubuar ati#a.
4 @nsufici<ncia rena5 acHmuo 8toxicidade9
"feitos adversos e &o/icidade:
A&9r'ic",5
4 @ndi#&duos a*r$icos A (eniciina (odem a(resentar rea%"o a*r$ica cru.ada.
4 +nafiaxia, manchas m2cuo4(a(uares, nefrite 8de(osi%"o no rim9, febre, $ranuocito(enia,
anemia hemo&tica.
Ga,trinte,tina&5
4 Diarr*ia5 cefo(era.ona, mesmo sem ser administrada (or #ia ora.
4 3nterocoite5 * causada (ea $rande destrui%"o dos aer-bios e maior (roifera%"o dos
anaer-bios 8.0 di33icile, bacio $ram (ositi#o anaer-bio9. @sso ocorre em conseqV<ncia do uso
(roon$ado sem anaerobicida.
@i)")r"t"m2inemia5
4 ' mecanismo ainda n"o est2 caro.
4 ?etitiotetra.o5 caracter&stica qu&mica de cefo(era.ona e de cefamandoe
4 Podem aderir A hem2cia e causar ise, $erando hemorra$ia 8anemia hemo&tica9.
Cr"m2"-&e2ite5
4 =uando a administra%"o ocorre (or #ia intra#enosa. ' f2rmaco * 2cido, e muitas #e.es, *
administrado de forma r2(ida. ' #aso fica fra$ii.ado, ocorre febite e, (osteriormente, trombofebite.
4 De#e4se a#ar o #aso, caso isso ocorra, com sou%"o fisio-$ica.
110
AMINOGLICOSDEOS
's antibi-ticos (odem ser cassificados em5
4 Ini2id"re, da ,=nte,e da )arede 2acteriana5 (eniciinas e cefaos(orinas0 bactericidas 8matam a
bact*ria9.
4 Ini2id"re, da ,=nte,e )r"t9ica5 $ru(o bactericida 8amino$icos&deos9 e $ru(o bacteriost2tico
8tetracicinas, macro&deos e coranfenico9.
4 Antimeta2<&ic",5 bacteriost2ticos 8sufanamidas e trimetro(im90 a(enas inibem a (roifera%"o das
bact*rias.
4 Ini2id"re, da re)&ica#$" d" DNA5 quinoonas 8bactericidas9
Introduo:
4 's amino$icos&deos s"o um im(ortante $ru(o de antibi-ticos (ara tratar muitas infec%Ges
bacterianas $ra#es.
4 Podem ser (rodu.idos (or micror$anismos dos $<neros Streptomyces e )icromonospora
8naturais9 ou semi4sint*ticos.
4 3m 1U4F, foi isoada uma subst:ncia antibacteriana a (artir do Streptomyces griseus, que foi o
(rimeiro amino$icos&deo5 estre(tomicina. + estre(tomicina tinha a%"o inicia contra )0 tuberculosis1
bact*rias $ram (ositi#as e $ram ne$ati#as 8ar$o es(ectro9. +nti$amente, morriam muitas (essoas de
tubercuose. !om o tem(o, come%aram a sur$ir ce(as resistentes (or causa do uso disseminado.
4 B"o t-xicos, (or*m muito (otentes0 (or isso, ainda s"o usados.
4 Diferentemente das (eniciinas e das cefaos(orinas, os amino$icos&deos n"o s"o 2cidos0 s"o
b2sicos. ;"o (ode misturar um f2rmaco 2cido com um b2sico na mesma serin$a, (ara n"o ocorre
(reci(ita%"o e inati#a%"o dos mesmos.
4 Du=mica5 consistem em dois ou mais aminoa%Hcares i$ados (or i$a%"o $icos&dica do nHceo
hexose centra.
Classificao:
Fam=&ia da, Gentamicina,5
4 Gentamicina e Si,"micina 8a (artir de )icromonospora9
4 Neti&micina 8semi4sint*tica9
Fam=&ia da, Canamicina,5
4 Canamicina e C"2ramicina 8a (artir de Streptomyces9. + tobramicina * muito utii.ada em
co&rio oft2mico 8>obrexi9
4 Amicacina 8semi4sint*tica9
Fam=&ia da, Ne"micina,5
4 Ne"micina B e Bar"m"micina 8a (artir de Streptomyces9. ;eomicina / * usada em
(omadas, formua%Ges oft2micas.
111
Outr", 8a (artir de Streptomyces95
4 E,tre)t"micina5 bem t-xica0 uso restrito (ara a$umas situa%Ges.
3ecanismo de ao:
4 Atra6e,,am a mem2rana )&a,m*tica OinternaPS tant" em 'ram )",iti6a, c"m" em 'ram
ne'ati6a,S )"r tran,)"rte de)endente d" tran,)"rte de e&9tr"n,S de6id" % nece,,idade de um
)"tencia& e&9tric" de mem2rana Ointeri"r ne'ati6"P. ' trans(orte de e*trons est2 reacionado com a
cadeia trans(ortadora de e*trons 8res(ira%"o aer-bia9. B- a$e em micror$anismos aer-bios. '
(otencia de membrana faciita a tra#essia na membrana.
4 Li'amA,e % ,u2unidade +0S Ounidade )e:uenaP d" ri2",,"m"L ini2e a ,=nte,e )r"t9ica e
indu> &eitura, inc"rreta, d" RNAm O)r"te=na, an7ma&a, "u de-eitu",a,P. + subunidade F0B * onde
o R;+ trans(ortador se aco(a trans(ortando amino2cidos. 's amino$icos&deos se aco(am a essa
unidade e boqueiam a inicia%"o da s&ntese0 se )2 ti#er iniciada a s&ntese, ees boqueiam a continua%"o
da tradu%"o e determinam a termina%"o (rematura da cadeia (oi(e(t&dica. +s eituras incorretas
causam incor(ora%"o incorreta de amino2cidos, (rodu.indo (rote&nas anDmaas, o que (ode causar
morte ceuar.
4 S$" 2actericida, c"m ]e-eit" )<,Aanti2i<tic"^5 efeito residua mesmo a(-s o t*rmino da
administra%"o e da eimina%"o. + on$o (ra.o, as (rote&nas defeituosas causar"o morte das bact*rias.
"spectro:
4 +%"o contra bact*rias aer-bias $ram (ositi#as 8Staphylococcus9 e $ram ne$ati#as
4
83nterobact*rias9.
4 )0 tuberculosis5 3stre(tomicina 8faciidade de (enetrar nos macr-fa$os e nos #acHoos9.
* Pseudomonas5 sens&#e As $entamicinas 8fam&ia9, tobramicina e amicacina.
4 @nati#os contra anaer-bios, riqu*tsias, cam&dias, mico(asmas, #&rus e fun$os.
4 Paromomicina5 $iard&ase e ameb&ase intestina.
'esistncia:
Desen#o#em resist<ncia (or5
4 +tera%"o na (ermeabiidade da membrana A dro$a0
4 +tera%"o no ribossomo, im(edindo que o amino$icos&deo
112
Farmacocin.tica:
A2,"r#$"5
4 Iia (arentera 8intramuscuar ou intra#enosa95 boa absor%"o
4 Iia ora5 absor%"o baixa ou ausente0 (raticamente n"o tem efeito
4 Pee &nte$ra5 n"o absor#e.
4 Jso t-(ico5 (ee acerada0 de(ende da acera%"o e da 2rea esada da (ee.
Di,tri2ui#$"5
4 ;"o atin$em o B;! e os humores do oho.
4 +tra#essam barreira (acent2ria5 (odem (rodu.ir esGes 8surde. con$<nita, (or exem(o9.
4 \i$a%"o As (rote&nas menor que F0R5 n"o (ossuem tanta reser#a
4 ?eia4 #ida curta
4 +ti#idade muito redu.ida na (resen%a de (us 8n"o conse$uem atra#essa a membrana (ara
a$ir9 e ati#idade anaer-bia
4 Praticamente n"o s"o metaboi.adas
E4cre#$"5

4 ,itra%"o $omeruar 8forma ati#a9
"feitos adversos:
4 Ot"t"4icidade5 no aduto e no feto, caso a $estante fa%a uso durante a $esta%"o.
4 Ne-r"t"4icidade
4 Neur"t"4icidade5 (odendo causar boqueio neuromuscuar 8a(n*ia9. ;"o de#er ser usados em
associa%"o com boqueadores neuromuscuares.
4 A&er'ia5 em (acientes (re#iamente sensibii.ados
4 Di,tEr2i", 'a,trinte,tinai,5 menos freqVentes que os das (eniciinas de baixa absor%"o
4 C"ntraAindicad" em 'e,tante,5 mesmo no fina da $esta%"o
Interaes com outras drogas:
4 Siner'i,m" c"m dr"'a, :ue inter-erem na ,=nte,e da )arede 2acteriana 8(eniciinas e
cefaos(orinas95 aumento da (enetra%"o do amino$icos&deo 8(otenciai.a%"o da a%"o de cada
f2rmaco9.
4 B"o anta$oni.ados (or outros inibidores da s&ntese (rot*ica, como coranfenico e tetracicina. Pra
isso ocorrer, ees t<m que ter a%"o sobre o mesmo micror$anismo 8mesmo a#o, mesmo es(ectro9. Jm
bactericida e um bacteriost2tico que a$em contra um mesmo micror$anismo, se usados em con)unto,
(odem anta$oni.ar e inibir a a%"o bactericida 8que * a mais efica.9.
11F
CLORANFENICOL
Prof. Roberta
Introduo:
3ecanismo de ao:
4 Ini2i#$" da ,=nte,e )r"t9ica 2acterianaL &i'a#$" re6er,=6e& % ,u2unidade ri2",,"ma& 0S da
2act9ria.
( Pode inibir o nosso ribossomo tamb*m, na mitocDndria, (odendo $erar distHrbios na (rodu%"o
de (rote&nas im(ortantes (ara a res(ira%"o. +ssim, (odem ocorrer atera%Ges mitocondriais referentes A
s&ntese de +>P, A res(ira%"o e com(rometimento de tecidos atamente sens&#eis A hi(-xia, como o
tecido ner#oso, (or exem(o.
4 A#$" Bacteri",t*ticaS
4 +s c*uas eritro(oi*ticas s"o atamente sens&#eis a ee, o que (ode causar de)re,,$" da medu&a
<,,ea com anemia, euco(enia, trombocito(enia 8ou (aqueto(enia9. 3sse * um dos (rinci(ais efeitos
ad#ersos do coranfenico.
"spectro de ao:
4 +%"o contra bact*rias $ram ne'ati6a,S $ram )",iti6a,S ri:u9t,ia,S c&am=dia,S e,)ir":ueta, e
mic")&a,ma,.
'esistncia:
Desen#o#em resist<ncia (or5
4 Produ%"o, (ea bact*ria, da en.ima acetitransferase que inati#a o coranfenico.
4 Diminui%"o da (ermeabiidade da c*ua bacteriana A dro$a.
- A resistncia bacteriana ao cloranfenicol produ0ida pela inati#ao de antibiticos por uma
acetiltransferase que mediada por plasm'dios, na maioria dos bacilos 1ram-negati#os. A
Pseudomonas aeruginosa e raas de Proteus e Klebsiella tornam-se resistentes por mecanismo no-
114
4 ' !oranfenico foi o (rimeiro antibi-tico de ar$o
es(ectro a ser descoberto e foi muito utii.ado. @sso ocorreu
em 1U4S, a (artir de Streptomyces vene4uelae. + (eniciina )2
ha#ia sido descoberta, (or*m seu es(ectro n"o era t"o am(o.
4 1o)e em dia, o coranfenico * (re(arado sinteticamente
e seu uso diminuiu bastante, (ois * muito t-xico. Por esse
moti#o, seu uso foi imitado (ara aqueas situa%Ges de $rande
necessidade
en0im%tico que interfere na permeabilidade e bloqueia a entrada de cloranfenicol na clula
bacteriana.) *;2VIN<DV, O\ edio, p%g 9@:S$.
Farmacocin.tica:
4 Admini,tra#$"5 ora, t-(ica e (arentera. 3xistem #2rias formua%Ges0 (omada e co&rios, de uso
t-(ico, (or exem(o.
4 /oa a2,"r#$" no trato 'a,trinte,tina&.
4 Di,tri2ui#$"5
( 25 a 50R i$am4se a (rote&nas (asm2ticas.
( Possui am)&a di,tri2ui#$"0 atra6e,,a 2arreira )&acent*ria e 2arreira ?emat"Aence-*&ica,
o que * uma #anta$em no tratamento de menin$ites.
( Penetra ra(idamente nos tecid", "cu&are,, tanto quando * administrado (or #ia sist<mica
como (or #ia t-(ica.
4 Bi"tran,-"rma#$"5 he(2tica 8$icuronida%"o e sufata%"o9
( + biotransforma%"o do coranfenico n"o de(ende a(enas das en.imas do citocromo0 de(endem
tamb*m das rea%Ges de fase 2 8con)u$a%"o9. + con)u$a%"o com 2cido $icurDnico 8$icuronida%"o9 * a
mais im(ortante. Para acontecer, tem que ter $icuronitransferase, a qua * deficiente em rec*m4
nascidos, (rinci(amente at* as 4 (rimeiras semanas de #ida. 3ssa defici<ncia $era acHmuo do
f2rmaco. Por isso, de#e4se e#itar coranfenico em $estantes e rec*m4nascidos.
4 E&imina#$"5 na forma inati#a, (rinci(amente na urina. + excre%"o rena em neonatos,
(rinci(amente em (rematuros, * menor.
<sos cl4nicos:
U,", ,i,t.mic",5
4 @nfec%Ges (or Salmonella tJp#i 8febre tif-ide9
4 @nfec%Ges $ra#es como menin'ite,, e)i'&"tite, ou )neum"nia, causadas (or :aemop#ilus
influen2ae.
4 @nfec%Ges menin'"c<cica, ou )neum"c<cica, do B;!, em )aciente, ,en,=6ei, a fA
&act5mic",.
4 In-ec#Je, anaer<2ia, do SNC5 boa a%"o contra micror$anismos anaer-bios.
4 Raramente em infec%Ges (or riqu*tsias substituindo a tetracicina.
U,", t<)ic",5
4 In-ec#Je, "-t*&mica, e "t"&<'ica,.
,recaues:
4 N$" uti&i>ar em )aciente, imun"c"m)r"metid",.
( Por ser bacteriost2tico, o f2rmaco (recisa que o sistema imune este)a a(to (ara eiminar aquee
micror$anismo0 dessa forma, a defesa imune n"o (ode estar inibida.
4 \embrar que o coranfenico (ode causar de)re,,$" da medu&a <,,ea.
4 E6itar em crian#a, 8(rinci(amente rec*m4nascidos e (rematuros9 e 'e,tante,.
4 E6itar "u diminuir a, d",e, em )aciente, c"m in,u-ici.ncia rena& "u ?e)*tica 'ra6e, (or
causa do risco de acHmuo.
4 E6itar " u," c"m a'ente, imuni>ante, 8#acinas9.
( + #acina n"o interfere na a%"o do coranfenico. ' que ocorre * que o coranfenico (ode
diminuir a res(osta imune, causando euco(enia, de(endendo da dose e do tem(o.
115
4 Beu u," 9 re,trit" a a$umas situa%Ges5 aer$ia a outros f2rmacos, resist<ncia, entre outras
situa%Ges.
4 Dr"'a, meta2"&i>ada, n" cit"cr"m" B10 8(or exem(o, Dicumaro5 anticoa$uante ora9
aumentam a meiaA6ida do coranfenico.
4 + admini,tra#$" cr7nica de -en"2ar2ita& diminuiu a meiaA6ida do coranfenico 8indu%"o
en.im2tica9.
4 + exem(o de outros inibidores bacteriost2ticos da s&ntese (rot*ica, ee anta'"ni>a a a#$" d",
amin"'&ic",=de", e 2etaA&act5mic",.
( ;unca se de#e associar um bactericida com um bacteriost2tico, (ois o bactericida ter2 sua a%"o
diminu&da. Dessa forma, #oc< estar2 deixando de matar a bact*ria (ara a(enas diminuir o crescimento
dea.
( >amb*m n"o se de#e associar coranfenico com macro&dios, (ois o oca de a%"o * o mesmo0
assim, s- um #ai a$ir e outro ser2 des(erdi%ado.
"feitos adversos:
4 S=ndr"me cin>enta d" rec9m na,cid" O,=ndr"me d" 2e2. cin>ent"P, causada (ea defici<ncia
de $icuronitrasnferase. 3ssa defici<ncia $era acHmuo de coranfenico e de biirrubina e diminui a
metaboi.a%"o. + excre%"o do f2rmaco n"o4con)u$ado tamb*m estar2 diminu&da, (ois o beb< tamb*m
tem defici<ncia na excre%"o rena. ' acHmuo de biirrubina causa icter&cia e (ode atra#essar barreira
hemato4encef2ica, im(re$nando o B;! e causando esGes 8Eern&cterus9. + s&ndrome cin.enta *
caracteri.ada (or5
,
( Distens"o abdomina, #Dmitos, diarr*ia
( ,acide.
( 1i(otermia
( Pi$menta%"o cin.enta5 hi(-xia, cianose
( !oa(so circuat-rio e morte, se n"o for dia$nosticada e tratada ra(idamente.
4 De)re,,$" re6er,=6e& da medu&a <,,ea5 euco(enia, trombocito(enia, anemia 8a(2stica9.
4 Mani-e,ta#Je, di'e,ti6a, 8raras95 n2useas, #Dmitos
4 Cera)ia )r"&"n'ada )"de cau,ar neurite <)tica 8com(rometimento #isua0 (ode ser
irre#ers&#e9 e diminui#$" da acuidade 6i,ua&.
11M
MACROLDIOS
Prof. Roberta
Introduo:
4 3m 1U52, a eritromicina foi isoada do Streptomices erythreus.
4 's macro&dios t<m boa toerabiidade, boa absor%"o ora e ati#idade contra micror$anismos
resistentes a outras dro$as. ;"o causam tantos efeitos ad#ersos nem causam irrita%"o do trato
$astrintestina.
4 =u&mica5 ane de actona de muitos membros ao qua se i$am um ou mais desoxia%Hcares. ' ane
de actona * $rande 8macro90 da& deri#a o nome desse $ru(o.
Frmacos:
4 Brimeir" -*rmac"5 antibi-tico eritr"micina 83ritrexi9. Por ser menos est2#e em meio 2cido, *
mais inati#ada.
4 F*rmac", mai, n"6",5 A>itr"micina e C&aritr"micina.
( Posoo$ia mais cDmoda, mehor estabiidade em 2cido e maior es(ectro de a%"o. Ceramente, a
a.itromicina * administrada em a(enas 1 com(rimido (or dia durante F dias.
Farmacocin.tica:
4 3ritromicina5 uso t-(ico 8$rande uso9, #ia ora, intra#enoso.
4 B"a a2,"r#$" n" trat" 'a,trinte,tina&, (or*m a eritromicina sofre inati#a%"o (eo suco $2strico.
3stoato e etisuccinato de eritromicina s"o exce%Ges, (ois n"o s"o inati#ados0 s"o sais de eritromicina
(ara dribar a a%"o 2cida.
4 Di,tri2uemA,e r*)ida e e-ica>mente em todos os tecidos5 atin$em a&ta c"ncentra#$"
intrace&u&ar, n"o s- na c*ua bacteriana, mas nas nossas c*uas tamb*m. +$em bem em infec%Ges
com (arasitas intraceuares.
4 Bi"tran,-"rma#$" ?e)*tica
4 E4cre#$" 2i&iar 8em ee#adas taxas, bem si$nificati#a9 e urin*ria
11S
- Ds sais de eritromicina so os seguintes: gluceptato, lactobionato e estearato. 2stolato,
etilcarbonato, etilsuccinato e laurilsulfato so steres. *;enildon +il#a, O\ edio, p%g. 9@9O$
3ecanismo de ao:
4 Bacteri",t*tic",
4 @nibem a s&ntese (rot*ica bacteriana i$ando4se a subunidade 50B ribossDmica.
( ;"o im(edem a i$a%"o do R;+ trans(ortador 8R;+t90 a(enas im(edem que o amino2cido
tra.ido (eo R;+t se i$ue A cadeia (oi(e(t&dica em forma%"o, ou se)a, im(edem a transfer<ncia de
amino2cidos.
"spectro de ao:
4 \ar$o ou am(o
4 +%"o contra bact*rias 'ram )",iti6a,S 'ram ne'ati6a,S mic")&a,ma,. Diferente dos
amino$icos&deos, os macro&dios (ossuem a%"o contra micror$anismos anaer<2i", tamb*m.
4 +%"o contra C#lamJdia5 micror$anismo intraceuar
4 3Jcobacteriu avium 8+ e !95 a.itromicina e caritromicina. ;ormamente, esse micror$anismo
n"o causa tubercuose humana, (or*m indi#&duos imunossu(rimidos (odem ter tubercuoses at&(icas
causadas (or ee.
4 3K leprae5 caritromicina
4 &o/oplasma gondii5 a.itromicina
'esistncia:
4 !ru.ada com(eta entre esses a$entes
4 Desen#o#em resist<ncia (or5
( Redu%"o da (ermeabiidade0
( Produ%"o da en.ima metiase que atera o a#o ribossDmico, ocasionando uma redu%"o da
i$a%"o da dro$a0
( 1idr-ise da dro$a (or uma esterase (rodu.ida (ea bact*ria.
<sos cl4nicos:
4 In-ec#Je, da, 6ia, a9rea,S )e&e e )arte, m"&e,.
4 >ratamento de )neum"nia.
4 >ratamento de c"nMunti6ite.
4 In-ec#Je, )9&6ica, 8s&fiis, (or exem(o95 sobretudo na $ra#ide. 8eritromicina9
4 C9tan" 8.lostridium tetani5 bacio $ram (ositi#o anaer-bio95 em (acientes a*r$icos A (eniciina.
Peniciina * o f2rmaco de (rimeira escoha (ara t*tano e os macro&dios s"o a se$unda o(%"o, (ois
tamb*m t<m boa a%"o.
4 B"tencia&i>a#$" d" 6ar-arin 8anticoa$uante ora9, car2ama>e)ina 8anticon#usi#ante9,
6a&)r"at" 8anticon#usi#ante9, cic&",)"rina 8imunosu(ressor9, te"-i&ina 8broncodiatador9,
c"rtic"e,ter<ide,, a&ca&<ide, d" er'"t5 aumento da meia4#ida. ' #arfarin est2 (resente na formua%"o
de raticida0 mata o rato (or hemorra$ia0 em humanos, sua dose tem que ser bem cacuada.
( 's macro&dios, (rinci(amente a eritromicina, interferem no metaboismo do citocromo
P450, inibindo e aumentando a meia4#ida dos f2rmacos su(racitados.
4 N$" c"m)etem c"m a tetracic&ina, (ois se i$am em ocais diferentes.
11Q
4 C"m)etem c"m c&"ran-enic"&. Jm deixar2 de a$ir se forem usados )untos e ha#er2 mais
efeitos ad#ersos.
&o/icidade e "feitos adversos:
4 /aixa toxicidade5 maior com a eritromicina
4 >rombofebite 810 a 20 dias de tratamento95 quando h2 administra%"o endo#enosa e com
freqV<ncia no mesmo #aso.
4 1e(atite coest2ticas5 causada (or hi(ersensibiidade ao estoato e n"o (ea eritromicina em si.
4 3feitos $astrintestinais5 n2useas, #Dmitos, c-icas, diarr*ia. Pode interferir na microbiota
intestina.
4 !om(rometimento auditi#o5 com uso de atas doses
4 !efa*ia e tontura
4 3#itar caritromicina durante $esta%"o e acta%"o.
11U
CECRACICLINAS
Prof. Roberta
Introduo:
4 +s tetracicinas s"o inibidoras da s&ntese (rot*ica0 o$o, s"o dro$as bacteriost2ticas.
Classificao:
B"o cassificadas (ea a%"o5
4 A#$" curta5 'xitetracicina e >etracicina
4 A#$" intermedi*ria 5 Demecocicina
4 A#$" &"n'a5 Doxicicina e ?inocicina
Gu4mica e Nomenclatura:
+s tetracicinas s"o formadas (or quatro an*is com um sistema de du(as i$a%Ges con)u$adas0 da&
a denomina%"o tetracicinas.
120
3ecanismo de ao:
4 B"o bacteriost2ticas5 inibem a re(rodu%"o, inibindo a s&ntese (rot*ica
4 Penetram na c*ua (or trans(orte ati#o e atin$em atas concentra%Ges no interior da bact*ria.
4 @nibem a s&ntese (rot*ica ao i$ar4se A subunidade F0B dos ribossomos microbianos, boqueando a
i$a%"o do R;+ aminoaci transferase 8R;+ trans(ortador9. +ssim, im(edem a adi%"o de no#os
amino2cidos A cadeia (oi(e(t&dica em forma%"o. Be a s&ntese )2 esti#er sido iniciada, n"o ha#er2
(roon$amento.
4 ;"o inibem a s&ntese (rot*ica dos humanos, (ois nossos ribossomos 8Q0B9 s"o diferentes dos
ribossomos 8S0B9 das bact*rias.
"spectro de ao:
' es(ectro de a%"o das tetracicinas * am(o.
4 Cram4(ositi#os, $ram4ne$ati#os, aer-bios, anaer-bios
4 )ycoplasma5 * resistente A (eniciina e A cefaos(orina (or n"o (ossuir (e(tido$icano, (or n"o
(ossuir (arede. + tetracicina tem boa a%"o sobre mico(asmas.
4 ?icror$anismos intraceuares 8#ickettsia e .hlamydia9
4 Wti no tratamento de doen%as sexuamente transmiss&#eis 8"reponema, a$ente etio-$ico da
s&fiis9.
4 7ibrio .holerae5 #ibri"o da c-era
'esistncia:
4 ?icror$anismos que n"o (ossuem mecanismo de trans(orte ati#o n"o concentram o f2rmaco.
4 ?icror$anismos (rodutores de (eniciinases tamb*m s"o resistentes As tetracicinas. +s
(eniciinases n"o destruir"o o f2rmaco0 o que ocorre * que esses micror$anismos (ossuem tamb*m
$enes que conferem resist<ncia As tetracicinas.
Farmacocin.tica:
A2,"r#$"5
4 /oa absor%"o (eo trato intestina5 (or*m s"o irritantes0 aconseha4se a administra%"o com a
in$est"o de aimentos 8durante as refei%Ges9, exceto eite e deri#ados.
4 Pico5 1 a F horas
4 +nti2cidos e eite5 inati#am e im(edem a absor%"o, formando queatos que sofrem
(reci(ita%"o.
Di,tri2ui#$"5
4 +m(a distribui%"o
4 !oncentram4se no f&$ado, rim, ba%o, (ee e ossos
4 +tra#essam (ouco barreira hemato4encef2ica
4 +tra#essam barreira (acent2ria
4 Possuem tend<ncia a se de(ositar em dentes e ossos em crescimento, (odendo retardar o
crescimento -sseo. Por isso, s"o contra4indicadas em $estantes e crian%as com at* Q anos de idade. 's
dentes ficam amareados ,mais fr2$eis, mais susce(t&#eis a c2ries, (ois ocorrem atera%Ges no esmate e
na resist<ncia.
Bi"tran,-"rma#$"5
121
4 1e(2tica
E4cre#$"5
4 Rena
"feitos adversos:
4 Di,tEr2i", d" trat" 'a,trinte,tina&5 n2usea, #Dmito e diarr*ia. 'correm (rinci(amente com a
administra%"o (or #ia ora, (or causa da a%"o irritante. Para (re#enir, de#e4se administrar durante as
refei%Ges.
4 @e)at"t"4icidade -eta&5 um dos (rinci(ais efeitos ad#ersos. !omo atra#essa barreira (acent2ria,
causa im(re$na%"o dos dentes e dos ossos e * he(atot-xico.
4 E-eit", em tecid", ca&ci-icad",5 retardo do crescimento -sseo, atera%Ges nos dentes
4 F"t"t"4icidade5 (ara (re#enir de#e4se e#itar ex(osi%"o ao so e usar fitro soar.
4 Di,tEr2i", 6e,ti2u&are,5 (robemas auditi#os e de equi&brio
4 @i)er,en,i2i&idade5 anafiaxia, edema (eriorbita e urtic2ria associada. 3sses efeitos n"o s"o t"o
comuns quanto na administra%"o de cefaos(orinas e (eniciinas.
Interao:
4 C*&ci", ma'n9,i", a&um=ni" e cimetidina 8anti4histam&nico95 diminuem a absor%"o das
tetracicinas
4 Bar2itEric", e *&c""&5 diminuem a meia4#ida da Doxicicina, (ois aceeram o citocromo P450 e a
Doxicicina * metaboi.ada mais ra(idamente.
4 +s tetracicinas com(etem com as (rote&nas carreadoras dos antic"a'u&ante, "rai, e dos
antic"nce)ci"nai, 8orais e in)et2#eis9, (odendo desoc24os e diminuir a meia4#ida. Podem ocorrer
fahas na contrace(%"o.
122
DUINOLONAS
Prof. Roberta
4 +s quinoonas s"o antimicrobianos sint*ticos
4 3m 1UM2, foi desen#o#ida a (rimeira quinoona, o 2cido naid&xico, mas era muito t-xico e
(ro#oca#a muitos efeitos ad#ersos.
4 ;os anos Q0, foram introdu.idos os deri#ados fuorados 8fuoroquinoonas0 com 2tomos de fHor9,
que (ossuem maior es(ectro de a%"o do que as quinoonas anti$as, boa absor%"o quando administrados
(or #ia ora e boa toerabiidade 8menos efeitos ad#ersos9.
Classificao:
+ssim como as cefaos(orinas, as quinoonas s"o cassificadas em $era%Ges.
Brimeira 'era#$"5
4 Ucid" na&id=4ic" 8;auri
9, *cid" "4"&=nic" 8Jriim
9, cin"4acina
4 3s(ectro menor
4 ;"o s"o f2rmacos fuorados
4 ?ais efeitos ad#ersos.
4 Jso imitado5 n"o s"o muito utii.ados
4 +to desen#o#imento de ce(as resistentes
Se'unda 'era#$"5
4 Ci)r"-&"4acina 8/iamoti
9, L"me-&"4acina 8?axaquin
, 'Eacin, co&rio
9 O-&"4acina
8'fox
9, N"r-&"4acina 8Jrofox
9 e En"-&"4acina.
4 + (artir da 2 $era%"o, todas as quinoonas s"o fuoradas, o que )2 * indicado (ea
nomencatura 8-&" X fHor9. 3as (ossuem um am(o es(ectro de a%"o.
4 !i(rofoxacina * mais (otente contra Pseudomonas. 3xistem formua%Ges de ci(rofoxacina
tanto (ara uso sist<mico como (ara uso t-(ico 8co&rio, (or exem(o9.
4 +$em contra todo o $<nero )ycobacterium5 ci(rofoxacina e ofoxacina. B"o im(ortantes no
tratamento da tubercuose.
4 +$em bem contra $ram ne$ati#os 8incuindo Pseudomonas9.
4 ;"o a$em contra cocos Cram (ositi#os nem contra anaer-bios
Cerceira 'era#$" 5
4 E,)ar-&"4acina, Gati-&"4acina 8>equin
9
4 +%"o contra micror$anismos anaer-bios
4 +%"o contra cocos Cram (ositi#os e $ram ne$ati#os 8incuindo Pseudomonas9.
12F
Duarta 'era#$" 5
4 Cr"6a-&"4acina, M"4i-&"4acina 8+#aox
9
4 +%"o ainda maior contra anaer-bios
4 +%"o contra $ram ne$ati#os 8incuindo Pseudomonas9 e contra $ram (ositi#os.
"spectro:
4 \ar$o
4 +$em (rinci(amente contra bact*rias 'ramAne'ati6a, aer<2ia,
3x.5 3nterobact*rias, Proteus, 'eisseria, Brucella
4 +$em bem contra ,seudomonas5 todas as fuoroquinoonas a$em, mas a ci(rofoxacina * a mais
(otente.
4 !ocos 'ramA)",iti6", e anaer<2i", 8+T e 1T 'era#Je,9
* 3Jcobacterium5 ci(rofoxacina e ofoxacina.
3ecanismo de ao:
4 Bactericida
4 Ini2em a ,=nte,e de DNA 2acterian"S )"r ini2i#$" da, en>ima, DNA 'ira,e e t")"i,"mera,e
IV, o que, conseqVentemente, causa a morte da bact*ria.
124
( DNA 'ira,e5 i$a4se A fita de D;+,
e#itando o su(eres(iriamento a(-s a
se(ara%"o dessas fitas. Dessa forma, o D;+
(oder2 ser co(iado ou transcrito 8R;+
mensa$eiro9. L semehante A to(oisomerase @@
humana. !omo as quinoonas inibem essa
en.ima, o D;+ ficar2 su(eres(iraado e n"o
ha#er2 transcri%"o.
( C")"i,"mera,e IV5 se(ara as fitas.
4 3m doses tera(<uticas, s- ocorre a inibi%"o dessas 2 en.imas bacterianas0 (or*m, em doses
muito ee#adas 8doses t-xicas9, as quinoonas (odem inibir a to(oisomerase @@ humana, que *
semehante A D;+ $irase da bact*ria.
Farmacocin.tica:
4 B"a a2,"r#$" n" trat" 'a,trinte,tina&
( + 1 $era%"o n"o * bem absor#ida no trato $astrintestina, mas, a (artir da 2 $era%"o, as
quinoonas 8fuoroquinoonas9 adquirem mehor estabiidade em meio 2cido, mehorando a absor%"o.
@sso * uma #anta$em (ara a administra%"o (or #ia ora.
4 + )re,en#a de a&iment", n"o im(ede a absor%"o, mas retarda um (ouco.
4 Bic" de concentra%"o (asm2ticaL !A+ ?"ra,.
4 Bai4a &i'a#$" a )r"te=na, )&a,m*tica,
4 Am)&a di,tri2ui#$" no or$anismo
4 Atra6e,,am barreira hemato4encef2ica 8B@E9 e barreira )&acent*ria, (odendo $erar artro(atias
no feto.
4 +tin$em 2"a c"ncentra#$" nos rin,, urina, )r<,tata, )u&m$", 2i&e, -e>e,, macr<-a'", e
neutr<-i&",.
4 Bi"tran,-"rma#$" ?e)*tica5 )arcia&. Crande (arte * excretada na forma ati#a.
4 E4cre#$"5
( Princi(amente rena&0 ent"o se de#e ter cuidado 8a)uste da dose, (or exem(o9 com (acientes
com insufici<ncia rena.
( Norfoxacina, ofoxacina, (efoxacina e ci(rofoxacina 82T 'era#$"9 s"o excretadas (ea 2i&e e
(eo &eite tamb*m.
'esistncia:
4 Redu%"o na (ermeabiidade da bact*ria, im(edindo a (enetra%"o do f2rmaco.
4 Produ%"o de en.imas4a#o ateradas5 D;+ $irase e to(oisomerase @I.
,rincipais usos cl4nicos:
4 In-ec#Je, d" trat" 'enit"Aurin*ri" 8ou s- urin2rio95 norfoxacina, ofoxacina e ci(rofoxacina.
4 Br",tatite e d"en#a, ,e4ua&mente tran,mi,,=6ei,5 causadas (or 'eisseria1 .lamydia1 20 ducreyi
4 In-ec#Je, 'a,tr"inte,tinai,
4 'utras in-ec#Je, causadas (or 'ram ne'ati6", aer<2i",.
Interaes:
4 Anti*cid",, ,u&-at" -err",", mi,tura, mu&ti6itam=nica, e ,ai, minerai,5 diminuem a absor%"o
das quinoonas. 's metais (odem formar queatos e (reci(itar as quinoonas.
4 AINE,5 (odem aumentar o desocamento do C+/+ de seus rece(tores 8C+/*r$icos9 no B;!
(eas quinoonas, e#ando a efeitos ad#ersos no B;!. !omo o C+/+ * inibit-rio, (ode ocorrer
excita%"o e at* crises con#usi#as.
"feitos adversos:
4 3m $era, as quinoonas s"o bem toeradas, com exce%"o da 1 $era%"o.
4 Castrointestinais5 anorexia, n2useas, #Dmitos e desconforto $2strico 8$eramente quando a
administra%"o ocorre durante as refei%Ges9.
4 3xerce (ouco efeito sobre a microbiota intestina anaer-bia
125
4 B;!5 cefa*ia, tontura, insDnia, ansiedade e atera%Ges do humor.
4 Rea%Ges a*r$icas s"o raras, mas (odem ocorrer fototoxicidade e eru(%Ges cut:neas.
4 !ontra4indicadas em crian%as e $estantes5 risco de artro(atias no feto e nas crian%as.
SULFONAMIDAS
Prof. Roberta
Introduo:
+s sufonamidas foram os (rimeiros quimioter2(icos em(re$ados (ara tratamento e (re#en%"o
8(rofiaxia9 de infec%Ges bacterianas no homem. ' (rimeiro re(resentante desse $ru(o foi descoberto
em 1UF5. !ome%aram a ser utii.adas de forma bastante indiscriminada, fa#orecendo o a(arecimento
de micror$anismos resistentes , o que, conseqVentemente, diminuiu o uso.
Gu4mica:
+s sufonamidas s"o an2o$os estruturais do P+/+ 82cido (ara4amino ben.-ico9, com um 2tomo
de enxofre i$ado ao ane ben.<nico. ' P+/+ entra na com(osi%"o dos anest*sicos ocais do $ru(o
dos *steres 8(roca&na, (or exem(o9.
3ecanismo de ao:
4 B"o 2acteri",t*tic",, incusi#e o cotrimo+a4ol 8C"mbina%"o de Crimeto(rim e sufamet"4a>"&S
/actrimi9
4 Anta'"ni,ta, c"m)etiti6", d" BABA
( ' P+/+ * muito im(ortante (ara as bact*rias. 3xistem bact*rias que n"o ca(tam 2cido f-ico
8ou 2cido (teroi$ut:mico90 eas #"o sinteti.ar seu (r-(rio 2cido f-ico a (artir do P+/+. !omo as
sufonamidas s"o anta$onistas com(etiti#os do P+/+, eas im(edem a utii.a%"o do P+/+ (eas
bact*rias (ara s&ntese de 2cido f-ico. +o in#*s da bact*ria (e$ar P+/+, ea (e$a sufa e a s&ntese n"o
ocorrer2. B- s"o inibidas as bact*rias (rodutoras de 2cido f-ico. Bem 2cido f-ico n"o h2 re(ica%"o. +
sufa inibe a re(ica%"o da bact*ria (orque ea funciona como um faso substrato na rea%"o de s&ntese
do 2cido f-ico. ' trimeto(rim inibe a re(ica%"o tamb*m, mas de outra forma. ?esmo que a bact*ria
consi$a (rodu.ir seu 2cido f-ico, ea n"o #ai se re(icar, (ois o trimeto(rim #ai im(edir que o 2cido
se)a redu.ido, assim ee n"o #ai a$ir.
( ' 2cido f-ico * im(ortante (ara a (rodu%"o de bases nitro$enadas, as quais ser"o utii.adas na
s&ntese de D;+, na s&ntese de R;+, na eritro(oiese 8em humanos9. ' homem n"o (rodu. seu 2cido
f-ico0 ee ca(ta da aimenta%"o.
$teridina / $ABA
12M
diidro(teroato4sintetase
SULFAS
2cido Diidro(ter-ico
2cido diidrof-ico
2cido >etraidrof-ico
"spectro antimicrobiano:
4 \ar$o
4 Gram )",iti6a, e 'ram ne'ati6a,
4 C#lamJdia/ que causa info$ranuoma #en*rio
4 Nocardia/ * um actinomiceto que causa (neumonia e abscessos cerebrais, (rinci(amente em
(acientes imunossu(rimidos ou debiitados. ;"o * muito comum em imunocom(etentes, (ois *
o(ortunista.
4 In-ec#Je, d" trat" urin*ri" 83x5 Proteus miriabilis)!
4 Jso t-(ico5 )re6en#$" de c"ntamina#$" de :ueimadura, e -erida,.
'esistncia:
'corre resist<ncia (or5
4 A&tera#$" en>im*tica, de modo a ocasionar diminui#$" da a-inidade (eas sufas.
4 Diminui#$" da )ermea2i&idade das bact*rias As sufas
4 Aument" da ,=nte,e de BABA (eo micror$anismo, su(erando assim a inibi%"o das en.imas
(eas sufas.
( ;"o se de#e associar anest*sico oca do $ru(o *ster com sufa, (ois, quando ee for quebrado,
ee iberar2 P+/+. +ssim, ha#er2 aumento de P+/+ e menor res(osta do indi#&duo A sufa.
Classificao das sulfonamidas:
+s sufonamidas s"o cassificadas de acordo com sua a%"o5 sist<mica, intestina ou oca 8t-(ica9.
De a#$" ,i,t.mica5
4 +(resentam 2"a a2,"r#$"
4 Dura#$" curta5 sufadia.ina, sufametoxa.o
4 Dura#$" )r"&"n'ada5 sufadoxina
De a#$" inte,tina&L
4 Bai4a a2,"r#$" quando administrada (or 6ia "ra&5 sufassaa.ina
De a#$" &"ca& "u t<)ica5
4 Bufatia.o 8#a$i4sufa9, sufadia.ina de (rata, sufacrisoidina 8coubia.o s(raK utii.ado em
farin$ites9, sufacetamida 8(araqueimo, suni co&rio9.
4 Ceramente usadas em muc",a, e )e&e.
Farmacocin.tica:
Admini,tra#$"5
4 Iia ora 8VO9, intra#enosa 8IV9 ou t<)ica 8(ara mucosa ora, (ee, mucosa con)unti#a9.
4 + maioria das sufas * bem absor#ida a(-s administra%"o ora, exceto as de a%"o intestina
8sufassaa.ina9.
12S
CRIMECOBRIM diidrofoato4redutase
4 Bufassaa.ina n"o * bem absor#ida.
4 +dministra%"o intra#enosa * restrita a(enas aos (acientes inca(a.es da administra%"o (or #ia
ora.
Di,tri2ui#$"5
4 B"a distribui%"o
4 Passam com faciidade (ea barreira hemato4encef2ica 8B@E95 boa a%"o no B;!
4 +tra#essa a barreira )&acent*ria e (assa (ara o eite materno 8excre%"o9
4 \i$a4se a abumina s*rica em (orcenta$em #ari2#e, de(endendo do ti(o de sufa.
Meta2"&i,m"5
4 @e)*tic"
4 ' metab-ito n"o tem ati#idade antimicrobiana, (or*m * (otenciamente t<4ic"
4 Preci(ita4se em (1 2cido, formando cristais 8cri,ta&Eria9. De#e4se in$erir bastante &quido,
(ara mehorar a fitra%"o $omeruar e diminuir o risco de cristaHria. Pode (recisar de corre%"o
8administra%"o de bicarbonato de s-dio (ara diminuir a acide. da urina9.
E&imina#$"5

4 Fi&tra#$" '&"meru&ar
"feitos adversos:
4 Cri,ta&Eria5 que (ode ser redu.ida (or acaini.a%"o da urina e hidrata%"o adequada.
4 @i)er,en,i2i&idadeL dermatite esfoiati#a, s&ndrome de Bte#ens4johnson
4 Di,tEr2i", ?emat")"i9tic",5 $ranuocito(enia 8diminui%"o dos $ranu-citos0 (rinci(amente
neutr-fios e bas-fios9, trombocito(enia, eosinofiia.
* Lern4cterus5 im(re$na%"o de biirrubina no B;!. + sufa * trans(ortada (ea abumina
(asm2tica, bem como a biirrubina. + sufa (ode desocar a biirrubina da abumina (asm2tica,
causando o acHmuo de biirrubina.
4 Intera#$" medicament",a5 desocamento da tobutamida, ]arfarin ou da bihidroxicumarina.
Contra8indicao:
4 Rec9mAna,cid", e crian#a c"m men", de 2 me,e, de idade5 defici<ncia de $icuronitransferase
risco maior de acHmuo de biirrubina.
4 Ge,tante,5 n"o * terato$<nica, mas (ode ser t-xica.
COCRIMOKAaOL
8C"mbina%"o de Crimeto(rim e sufamet"4a>"&9
Consideraes:
4 ' cotrimoxa.o inibe duas eta(as distintas do metaboismo do foato. + sufa com(ete com o
P+/+ e o trimeto(rim 8a trimeto(rima9 * um inibidor atamente seeti#o do metaboismo da
diidrofoato redutase, en.ima res(ons2#e (ea redu%"o do 2cido f-ico. =uando usados combinados,
os dois f2rmacos a$em siner$icamente 8efeito mais (otente do que a a%"o de cada um se(arado9.
12Q
"spectro antibacteriano:
4 +m(o es(ectro
4 Bneum"nia )"r ,neumocJstis Carinii5 fun$o de #ias res(irat-rias, o(ortunista
4 In-ec#Je, 'enitai, )"r Neisseria gonorr#oeae e NK meningitidis 8cocos Cram ne$ati#os9
4 In-ec#Je, da )r<,tata e d" trat" urin*ri" )"r 2aci&", Gram ne'ati6", 8(0 .oli1 Shigella1
Proteus mirabilis1 Salmonella typhi9
4 In-ec#Je, re,)irat<ria, )"r 2aci&", Gram ne'ati6",

820 in3luen4ae)
4 /oa a%"o em infec%Ges do trato urin2rio5 cuidado a(enas com o risco de cristaHria.
'esistncia:
?esmo mecanismo de resist<ncia das sufas5
4 A&tera#$" en>im*tica, de modo a ocasionar diminui#$" da a-inidade (eas sufas.
4 Diminui#$" da )ermea2i&idade das bact*rias As sufas
4 Aument" da ,=nte,e de BABA (eo micror$anismo, su(erando assim a inibi%"o das en.imas
(eas sufas.
Farmacocin.tica:
Admini,tra#$"5
4 Iia ora 8I'9 ou intra#enosa 8@I9
4 ' trimet")rim 9 mai, &i)",,"&E6e& do que o sufametoxa.o e (ossui maior #oume de
distribui%"o5 #ai ser absor#ido mais ra(idamente e #ai atra#essar mais barreira hemato4encef2ica.
De,tin"L
4 +mbos tem am)&a di,tri2ui#$" (eo or$anismo
4 ' trimet")rim concentra4se no ambiente reati#amente 2cido dos -&uid", )r",t*tic" e
6a'ina&5 im(ortante no tratamento de infec%Ges do trato $enito4urin2rio. !om a combina%"o, ha#er2
menor #oume de sufa, diminuindo o risco de cristaHria. ' trimeto(rim n"o causa cristaHria.
4 ,2rmacos ori$inais e metab-itos s"o e&iminad", )e&a urina.
"feitos adversos:
4 Dermat"&<'ic",L mais comum em idosos.
4 Ga,trinte,tinai,L n"o s"o incomuns n2useas, #Dmitos e estomatites 8ucera%Ges na mucosa ora9.
4 @emat"&<'ic",L anemia me$aob2stica 8mais (ea a%"o do >rimeto(rim9, euco(enia e
trombocito(enia. 3sses efeitos s"o re#ertidos (eo uso simut:neo de 2cido f-ico. + administra%"o de
2cido f-ico n"o diminui a a%"o do f2rmaco, (ois essas bact*rias n"o conse$uem ca(tar esse 2cido
f-ico0 eas s- usam o que eas (rodu.em.
12U
4 Baciente, )"rtad"re, d" @IV5 febre, urtic2ria, diarr*ia e/ou (ancito(enia 8euco(enia,
trombocito(enia e anemia9.
4 Ane,t9,ic", deri6ad", d" BABA 8(roca&na e tetraca&na, (or exem(o95 diminuem a a%"o das
sufas.
ANCIF\NGICOS
Prof. Roberta 12/01/200M
Eeneralidades:
4 's fun$os s"o eucariontes e (arecidos com as c*uas humanas, (or isso causam muitos efeitos
ad#ersos.
4 's antifHn$icos a$em contra os fun$os microsc-(icos.
4 +%"o fun$icida ou fun$ist2tica5 mata ou inibem a (roifera%"o do fun$o, res(ecti#amente.
4 ,un$os microsc-(icos 8e#eduras e fiamentosos9
( 3ucariontes
( ?embrana i(o(rot*ica com er$ostero
( Parede ceuar com quitina e (oissacar&deos
Classificao das micoses:
4 Duant" % di,tri2ui#$"5
( \ocai.ada
( ?utifoca
( Cenerai.ada
4 Duant" a" tecid" ac"metid"5
( Bu(erficia, cut:nea
( Bubcut:nea
( Profunda
Fatores promotores das micoses:
4 Imun",,u)re,,$"
( ?edicamentos, doen%as, desnutri%"o
4 Anti2i<tic", de &ar'" e,)ectr"5 uso (roon$ado (ode destruir a microbiota (resente no nosso
or$anismo.
Classificao dos antifMngicos:
4 Anti2i<tic", )"&i.nic",5 +nfotericina / e ;istatina 8a(enas contra c:ndida9
4 Anti2i<tic" n$"A)"&i.nic"5 Criseofu#ina
4 F&ucit",ina
4 A&i&amina,
1F0
4 Deri6ad", a><&ic",
%nfotericina B:
Mecani,m" de a#$"L
4 ,un$ist2tica ou fun$icida 8em atas doses9
4 \i$a4se aos ester-ides da membrana fHn$ica 8(rinci(amente ao er$ostero9, modificando a
estrutura da membrana.
4 ,orma%"o de (oros aumento da (ermeabiidade da membrana 8sa&da de Z
[
9
4 Pode se i$ar ao coestero das nossas membranas, sendo t-xica (ara as nossas c*uas
tamb*m.
- Ds polienos lesam a membrana da clula alterando sua permeabilidade. A anfotericina 8, em
pequenas doses, pro#oca sa'da de pot%ssio da clula fEngica e, em maiores doses, pode causar
morte do fungo.) *;2VIN<DV, O\ edio, p%g 9@A:$.
Re,i,t.nciaL
4 L rara, (ois o crescimento fHn$ico * ento.
4 'corre (or diminui%"o da quantidade de er$ostero na membrana.
Farmac"cin9ticaL
4 Jso intra#enoso 8IV9, @ntrateca, @ntra4articuar, t-(ico. ;"o * bem absor#ida (or #ia ora
4 +tra#essa 2arreira )&acent*ria.
4 /aixa concentra%"o no humor #&treo, &quido sino#ia e &quor 8\!R9
4 /aixa metaboi.a%"o.
4 3xcre%"o enta (eos rin, e bie
E-eit", ad6er,",5
4 A&ta t"4icidade
4 +dministra%"o intra#enosa5 febite, febre, caafrios, cefa*ia, n2useas, #Dmito.
4 Disfun%"o rena, c"ibras, dores muscuares, anemia.
E,)ectr" e Indica#Je,5
4 Anti-En'ic" e anti)r"t">"*ri"
4 Reser#ada (ara mic",e, )r"-unda, ,9ria,5 cri(tococose e candid&ase disseminadas,
bastomicose, histo(asmose, cocidioidomicose, as(er$iose
Nistatina:
4 !om(osto (oi<nico (rodu.ido (eo Streptomyces noursei.
4 ' mecani,m" de a#$" 9 ,eme&?ante a" da An-"tericina B.
1F1
4 1^ antifHn$ico efica. no tratamento
de micoses (rofundas
4 !om(osto (oi<nico
4 ,oi isoada em 1U5M do
actinomiceto Streptomyces nodosus
Farmac"cin9tica5
4 ;"o * usada (or #ia (arentera, (or causa da a&ta t"4icidade. L mais t-xica que a anfotericina
/.
4 Admini,tra#$"5 t<)ica, #ia "ra& 8n"o * absor#ida0 fa. bochecho e de(ois de$ute4se9
E-eit", ad6er,",5
4 B"o raros.
4 !om a administra%"o (or #ia ora, (ode ocorrer diarr9ia.
4 !om o uso t-(ico, (ode $erar dermatite.
4 Candid=a,e de )e&e e muc",a,
Eriseofulvina:
's dermat-fitos s- se (roiferam em tecidos queratini.ados, como, (or exem(o, (ee e cabeos.
;"o atra#essam e(iderme, n"o (enetram no or$anismo0 ees ficam su(erficiais. + candid&ase da unha
come%a na base 8onde h2 #ascuari.a%"o9. j2 o dermat-fito come%a na extremidade da unha.

Mecani,m" de a#$"5
4 Fun'i,t*tic"5 a$e nos microtHbuos, desfa.endo o fuso mit-tico e, conseqVentemente,
im(edindo que o fun$o se re(ique.
Farmac"cin9tica5
4 B"a a2,"r#$" quando administrada (or 6ia "ra&, fa#orecida (ea (resen%a de aimentos ricos
em '"rdura.
4 /oa distribui%"o em tecid", :ueratini>ad",5 atin$e atas concentra%Ges nesses tecidos
4 Meta2"&i>a#$" ?e)*tica
4 3xcre%"o rena
Intera#Je,5
4 +ti#a o citocromo P4450 quando (assa (eo f&$ado.
4 Fen"2ar2ita& (ode aumentar a metaboi.a%"o da $riseofu#ina, (ois * um (otente ati#ador
en.im2tico. + $riseofu#ina tamb*m (ode aumentar a metaboi.a%"o do fenobarbita.
4 Pode (otenciai.ar o efeito do *&c""&
E,)ectr" e Indica#Je,L
4 >ratamento demorado0 (ode ser associada a outros f2rmacos de uso t-(ico.
4 Ati6a c"ntra 6*ria, e,)9cie, de dermat<-it", e micr<,-"r",.
4 Jsada em mic",e, de )e&eS ca2e&" e un?a,.
E-eit", ad6er,",5
4 !efa*ia, n2useas, #Dmito, diarr*ia
1F2
+ $riseofu#ina * (rodu.ida (eo
Penicillium griseo3ulvum
4 1e(atotoxicidade, urtic2ria, fotossensibiidade 8(or causa da ocai.a%"o su(erficia na (ee9
4 !ontra4indicada na $ra#ide., (ois interfere no fuso mit-tico. Pode ser terato$<nica na fase
inicia da $ra#ide..
Flucitosina:
Mecani,m" de a#$"5
4 Ini2e a ,=nte,e de DNAS RNA e )r"te=na, d" -un'".
( =uando * administrado, esse f2rmaco (enetra na c*ua fHn$ica e transforma4se em dois
metab-itos ati#os5 fuorouraci e monofosfato de fuorodesoxiuridina. Jm se i$a ao D;+ e o outro se
i$a ao R;+, im(edindo que se)am co(iados. ' fun$o n"o se re(ica e, de(endendo da dose, o fun$o
morre, (ois deixar2 de (rodu.ir en.imas e outras (rote&nas.
Farmac"cin9tica5
4 A2,"r#$" r*)ida e c"m)&eta com a administra%"o (or 6ia "ra&
4 +m(a distribui%"o.
4 +tra#essa 2arreira )&acent*ria e 2arreira ?emat"Aence-*&ica 8#anta$em no combate a
infec%Ges do B;!9.
4 0b e&iminada na -"rma ati6a, (or fitra%"o $omeruar
( Be o (aciente ti#er insufici<ncia rena, #ai ha#er acHmuo de metab-ito ati#o no or$anismo.
Be o f&$ado do (aciente n"o esti#er funcionando bem, n"o ha#er2 muitos (robemas, (ois o f2rmaco
(ode ser eiminado na forma ati#a.
4 Ceramente associada com anfotericina /5 eas se i$am a ocais diferentes dos fun$os.
4 Mic",e, ,i,t.mica, e menin'ite, causadas (or .riptococcus neo3ormans e .andida sp.
4 N$" a'e em dermat<-it",
E-eit", ad6er,",5
4 's efeitos ad#ersos mais $ra#es n"o s"o t"o comuns como os da +nfotericina /.
4 N*u,ea,, 67mit", diarr9ia5 mais comuns
4 De)re,,$" da medu&a <,,ea
4 \euco(enia e trombocito(enia
4 C"ntraAindicada na 'e,ta#$" 8terato$<nica9
%lilaminas sint.ticas:
Cer2ina-ina e Na-ti-ina
1FF
Pirimidina fuorada sint*tica
854fuorocitosina9
4 \i$am4se aos queratin-citos 8c*uas (rodutoras de queratina9. 3sses fun$os crescem e destr-em a
queratina5 crescimento centr&fu$o.
4 Fun'icida5 inibem a esquaeno e(oxidase, en.ima es(ec&fica do fun$o, a qua transforma
esquaeno em er$ostero. +ssim, n"o ha#er2 s&ntese de er$ostero, com(onente essencia de membrana
fHn$ica. Bem er$ostero, a membrana do fun$o ficar2 cheia de (oros. ' efeito n"o * t"o r2(ido, (ois o
f2rmaco n"o destr-i o er$ostero que )2 est2 na (arede0 ee s- destr-i o er$ostero que #ai substituir.
Admini,tra#$"L
4 Iia "ra& ou t<)ica
( 3xistem sob a forma de esmate5 (r2tico, est*tico, efica. 8fica bem aderido9, (or*m caro.
E,)ectr"5
4 B- a$em contra dermat<-it",.
4 Dermat"-it",e, cut5nea, e un'ueai,.
E-eit", ad6er,",L
4 /em toerada, (ode ocorrer eritema, (rurido e ardor oca
1erivados a2!licos; dia2!is e tria2!is:
F*rmac",L
+$entes sint*ticos de am(o es(ectro.
4 Cria><i,5 itracona.o e fucona.o
's tria.-is s"o mais bem toerados que os dia.-is e causam menos efeitos ad#ersos.
Mecani,m" de a#$"L
4 Fun'i,t*tic" ou Fun'icida (or inibi%"o da s&ntese de er$ostero da membrana fHn$ica e
aumento (ermeabiidade da membrana.
4 +tuam no citocromo P4450
1F4
4 Dia><i,5 !etocona.o,
micona.o, cotrima.o e
enicona.o
( ' cetocona.o a$e contra
!:ndida, dermat-fitos e outros
fun$os.
- Fomo outros antifEngicos imida0licos dia0licos, o cetocona0ol inibe o sistema en0im%tico do
citocromo ;-LO@. 2ste sistema catalisa a 9L-desmetilao do lanosterol, que precursor do
ergosterol. <esse modo, a s'ntese do ergosterol inibida e a permeabilidade da membrana fEngica
alterada. 2ssa inibio da bioss'ntese do colesterol nos mam'feros s ocorre com doses ele#adas.)
D mesmo ocorre com o itracona0ol e flucana0ol. *;enildon, O\ edio, p%gs. 9@AL e 9@AO$
E,)ectr"L
4 Dermat<-it",S Candida
4 Mic",e, )r"-unda, 8bastomicose, (or exem(o95 -&uc"na>"&, itrac"na>"&, cet"c"na>"&
Farmac"cin9ticaL
4 +dministra%"o5 #ia ora 8VO9, intra#enosa 8IV9, t<)ica.
4 A a2,"r#$" 9 de)endente d" )@ '*,tric".
( +nti4histam&nicos, 'me(ra.o e outros f2rmacos diminuem a secre%"o de 2cido cor&drico
8acoridria9, o que, conseqVentemente, diminui a absor%"o desse $ru(o de antifHn$icos.
4 Distribui%"o5 atra#essam barreira hemato4encef2ica 8B@E9, (rinci(amente o -&uc"na>"&
E-eit", ad6er,",5
4 Ce-a&9ia, n*u,ea,, diarr9ia
4 Ginec"ma,tia, diminui#$" da &i2id"
( ' cet"c"na>"& (ode inibir a s&ntese se coestero he(2tico, o qua * substrato de a$uns
hormDnios. + diminui%"o dos ester-ides sexuais causar2 $inecomastia e diminui%"o da ibido.
1F5
ANCIVIRAIS
Prof. Roberta 12/01/200M
Introduo:
4 +#an%o ento da >era(ia anti#ira
4 ;o fina da d*cada de Q0, come%ou a a(arecer mais indi#&duos 1@I (ositi#o 8infec%Ges (eo 1@I
e suas seqVeas9 e com her(es#&rus, o que moti#ou a (roifera%"o de dro$as anti#irais. /usca#a4se,
atra#*s de estudos, conhecer mehor o mecanismo de re(ica%"o #ira. +ssim, foi se a(rimorando o
dia$n-stico #ira.
4 's anti#irais n"o a$em nos #&rus sotos0 a$em nos #&rus que est"o nas c*uas.
Fatores limitantes dos antivirais:
4 's #&rus s"o totamente diferentes das bact*rias. 3es s- (ossuem o $en-ti(o e a$umas en.imas
e, (or isso, utii.am a maquinaria ceuar. +tra#*s da P!R, detecta4se o $enoma do #&rus.
Di-icu&dade em ini2ir ", 6=ru, ,em &e,ar a, c9&u&a,5
4 ' fator imitante (ara o uso dos anti#irais n"o * a fata de efic2cia0 * a toxicidade sobre as
c*uas, ou se)a, a fata de uma toxicidade seeti#a. L dif&ci destruir o #&rus sem destruir a c*uas
hos(edeira e as c*uas #i.inhas.
"stgios da replicao viral:
Entrada na c9&u&a5
4 +dsor%"o 8fixa%"o9 e Penetra%"o
De,nudament"5
4 \ibera%"o do $enoma #ira5 D;+ ou R;+0 (erda do ca(s&deo
Cran,cri#$" d" 'en"ma 6ira&5
4 Re(ica%"o do $enoma #ira
Cradu#$" de )r"te=na, 6irai,
1FM
M"nta'em d", c"m)"nente, d" 6iri"n
Li2era#$" 6ira&5
4 /rotamento ou ise ceuar
Inibidores da replicao viral:
An*&"'", de Nuc&e",=de"
4 Receberam essa denomina%"o (orque s"o bem (arecidos com um nuceos&deo0 s- muda o
a%Hcar.
4 ?aior casse de anti#irais dis(on&#eis. 3x.5 +N>
4 ,oram desen#o#idos como antineo(2sicos.
Mecani,m" de a#$"5
4 Ati6a#$" )"r -",-"ri&a#$" intrace&u&ar5 quando (enetram nas c*uas, s"o fosforiados. ;"o
s"o administrados na forma ati#a. B"o as en.imas das nossas (r-(rias c*uas que fosforiam 8F
fosfatos9 o anti#ira an2o$o de nuceos&deo. 3sse f2rmaco a$e mais nas c*uas infectadas, (ois o #&rus
ati#a as quinases dessas c*uas. B"o essas quinases que fosforiam o +N>, (or exem(o.
4 Ini2i#$" da ,=nte,e de *cid" nuc&9ic" 6ira&5 i$am4se As en.imas 8R;+ (oimerase, D;+
(oimerase ou transcri(tase re#ersa9 res(ons2#eis (ea s&ntese de 2cido nuc*ico #ira. + transcri(tase
re#ersa, normamente, i$a4se ao nuceot&deo (ara formar o D;+ (r-4#ira. Por*m, com a
administra%"o do +N>, ea i$a4se a esse f2rmaco ao in#*s de se i$ar ao nuceot&deo. ' idea *
administrar o f2rmaco antes de o #&rus infectar a c*ua, (ois ee n"o a$e quando )2 h2 a forma de D;+
(r-4#ira.
( ' +N> a$e na fase inicia0 outros f2rmacos a$em em outras fases. 3m casos de acidente
8cirur$ia ou estu(ro, (or exem(o9, fa.4se um tratamento com +N>. =uanto mais (recoce a
administra%"o, maiores as chances de sucesso.
( +t* a$ora n"o h2 nada que retire o D;+ (r-4#ira que est2 inserido no nHceo. 3e (ode
ficar atente durante muito tem(o at* come%ar a se muti(icar. 's (robemas da +@DB s"o causados
(or atos t&tuos #irais.
4 Ini2i#$" de )"&imera,e, 6irai,5 D;+ (oimerase ou transcri(tase re#ersa
4 Ini2i#$" da, en>ima, da, 6ia, meta2<&ica, da, )urina, e )irimidina,5 inibindo a forma%"o
de nuceot&deos.
4 Inc"r)"ra#$" a" *cid" nuc&9ic" 6ira&5 interru(%"o da cadeia de D;+
1FS
Admini,tra#$"5
4 Iia ora, t-(ica ou (arentera.
Id"4uridinaL
4IDU, 54iodo424desoxiuridina 8herpesine9
4 Jso t-(ico5 ceratite ?er)9tica
4 Ceramente * bem toerada0 ocasionamente, (ode sur$ir infama%"o oca.
4 A&ta t"4icidade
- <e#ido 7 to-icidade para a medula ssea, no utili0ada contra infeces #irais sistmicas.
2studos cl'nicos controlados na encefalite "erptica mostraram que a droga pode ser t-ica, apesar
dos resultados aparentemente promissores nos estudos iniciais no-controlados.) *;2VIN<DV, O\
edio, p%g 9@XZ$.
Ri2a6irina 8rebetol9
4 +m(o es(ectro anti#ira5 DNA e RNAA6=ru,, in vitro0
4 @IVS V=ru, da @e)atite AS B e C.
4 3#id<ncias c&nicas5 1er(es#&rus, @nfuen.a
Cri-&uridina5
4 CFC, 54trifuorometi424desoxiuridina 84ost)
4 Preferido no tratamento de ceratite ?er)9tica
4 ?enos efeitos t-xicos que a idoxuridina
4 E-ica> c"ntra ce)a, de ?er)e,6=ru, re,i,tente, % id"4uridina.
Acic&"6ir5
4 +cico$uanosina 88ovira+1Aviral9
4 Jso sist<mico 8IV9
A.
A.
Di/us0o passi1a
A.2P
A.DP
A.P
3uinases
Clula
Tosforilao do A]?
Clula
"!4
RNA 1iral
DNA pr5#1iral
R
A.
A.P
=ecanismo de ao do A]?
RNA 1iral
RNAm 1iral
1FQ
4 @er)e,6ir",e, 8(acientes imunossu(rimidos9
4 ;"o * ati#o contra 1@I 8D;+ #&rus9
4 Jso t-(ico5 ?er)e, "cu&ar e cut5ne"
4 'utros5 Cancico#ir 8!Kto#ene9, Iaacico#ir 8Iatrex9
A>id"timidina5
4 AaC, Nido#udina 8#etrovir1 Biovir 1 8idovir)
4 3m 1UQ5, foi descoberto seu efeito inibit-rio (ara 1@I
4 3fic2cia c&nica imitada (eos efeitos t-xicos
4 Muit", e-eit", ad6er,",5 anemia, hi(er(i$menta%"o, ao(ecia, entre outros. 1o)e em dia, o
+N> * associado a outras dro$as, diminuindo sua dose e, conseqVentemente, diminuindo seus efeitos
ad#ersos.
4 U," c"ntra Retr"6=ru,5 #ia ora e (arentera.
( Jsa4se a #ia (arentera quando o (aciente n"o (ode fa.er uso ora.
4 @IVS @CLV 8Retro#&rus \infotr-(ico > 1umano, causador da eucemia #ira9
4 'utros5 Didanosina, \ami#udina, Nacitabina.
N$"Aan*&"'", de Nuc&e",=de"
F",carnete5
4acido fosfonof-rmico
4+n2o$o do (irofosfato inor$:nico
4 Mecani,m" de a#$"5
( >amb*m interfere na re(ica%"o #ira
( ,osforia%"o intraceuar
( ;o her(es #&rus, i$a4se A D;+ (oimerase, im(edindo a re(ica%"o.
( ;o 1@I, (ode se i$ar 8(reci(itar9 A transcri(tase re#ersa ou A R;+ (oimerase.
( @nibi%"o da s&ntese de 2cido ;uc*ico
( ,orma com(exos com a D;+ (oimerase #ira
4 Farmac"cin9tica5
( Iia intra#enosa
( /aixa metaboi.a%"o
( 3xcre%"o rena
4 U,",5
( Iiroses resistentes ao acico#ir
( @nibe todos os her(es#&rus e o 1@I
Inibidores da replicao viral:
Ini2id"re, da Br"tea,e
F*rmac",L
4 Sa:uina6irS rit"na6irS indina6irS ne&-ina6ir
1FU
Mecani,m" de a#$"L
4 B&":ueiam a c&i6a'em de )"&i)r"te=na,5 inibem a eta(a fina do #&rus, inibindo a (rotease
que ci#a a (rote&na (rodu.ida. Dessa forma, o #&rus n"o (oder2 ser montado.
- Ds inibidores da protease so polipept'dios que substituem os substratos naturais da protease.
2stes compostos isostricos imitam ou mimeti0am a transio tetradrica da ligao am'dica que se
"idrolisa e representam a caracter'stica baseada em mecanismo destes inibidores de substrato. ;or
tal moti#o so c"amados de drogas peptidiomimticas.) *;2VIN<DV, O\ edio, p%g 99@:$.
U,",L
4 B- contra @IV at* a$ora
E-eit", ad6er,",L
4 DistHrbios $astrointestinais5 n2useas, #Dmitos, diarr*ia
4 +normaidades metab-icas5 re,i,t.ncia % in,u&ina, aterando a sensibiidade dos tecidos.
'correr2 aumento da $icemia.
4 3ru(%Ges cut:neas $ra#es
4 @nibi%"o do citocromo P4505 aumenta a meiaA6ida d", 2en>"dia>e)=nic",
INSULINA E ANCIABRCICOS ORAIS
Prof. Roberta 1U/01/200M
4 + insuina * um hormDnio (e(t&dico secretado (eo (:ncreas com a%"o hi(o$icemiante.
4 3m 1U21, foi utii.ado extrato de (:ncreas (ara tratar c"es e homens com diabetes.
4 + diabetes meitus * bastante conhecida (or tr<s caracter&sticas do (aciente5 (oiHria, (oid(sia,
(oifa$ia.
( B"&iEria5 aumento do #oume urin2rio. !omo a $icose n"o * absor#ida, ea #ai carrear muita
2$ua.
( B"&id),ia5 aumento da sede. !omo o indi#&duo urina muito, sua sede aumenta.
( B"&i-a'ia5 aumento do a(etite. ' indi#&duo tem muito $icose, mas essa $icose n"o entra nos
tecidos.
Classificao da 1iabetes melitus:
Ci)" I5 causada (ea destrui%"o de c*uas beta do (:ncreas, causando defici<ncia absouta de
insuina. 12 maior ocorr<ncia na fase )u#eni
Ci)" II 5 causada (ea resist<ncia insu&nica e/ou defici<ncia de insuina. 12 maior ocorr<ncia
em adutos
S4ntese e secreo de insulina:
4 + insuina * ,inteti>ada na, c9&u&a, das ihotas de \an$erhans do (:ncreas, sob a forma de
)r<Ain,u&ina.
4 Arma>enada, sob a forma de (r-4insuina, em 6e,=cu&a, d" c"m)&e4" de G"&'i. =uando ocorre
est&muo (ara a ibera%"o, as #es&cuas #"o exocitar seu conteHdo.
4 Li2erada sob a forma de in,u&ina (or est&muos que aumentam infuxo de !a
[[
(romo#endo a
exocitose dos $r:nuos. =uando h2 muito est&muo, ou se)a, quando a $icemia est2 muito ata, ocorre
140
ibera%"o de insuina e at* de (r-4insuina tamb*m, que * (ouco (otente. \o$o a(-s a aimenta%"o,
ocorre um aumento da ibera%"o de insuina e de(ois fica uma certa quantidade.
Fat"re, e,timu&ante,5
4 G&ic",e
4 Amin"*cid", 8ar$inina, eucina, isina9
4 @"rm7ni", 'a,trinte,tinai, e )ancre*tic",
4 Ati6a#$" de rece)t"re, f 8iso(rotereno, (or exem(o9
4 Su&-"ni&ur9ia,...
Fat"re, ini2id"re,5
4 S"mat",tatina
4 E,t=mu&" d", rece)t"re, _5 exerc&cio, hi(-xia, cirur$ia, queimaduras $ra#es. +drenaina e
noradrenaina
( 3m situa%Ges de estresse, ocorre boqueio da ibera%"o de insuina, (ara que n"o fate
$icose (ara o cora%"o e o c*rebro 8B;!9.
3ecanismo molecularNreceptor da insulina:
4 Li'a#$" a rece)t"r na mem2rana 8$ico(rote&na transmembranosa 4 4 4 9
4 + i$a%"o da insuina -",-"ri&a )r"te=na, que #"o fa.er os efeitos 8abertura dos canais (ara a
$icose9.
- D receptor uma glicoprote'na transmembrana composta de suas subunidades ^ unidas por
duas pontes dissulfeto para formar - - - "eterotetr3mero. A subunidade e-tracelular e a
^, transmembrana que possui ati#idade tirosina cinase. Aps a ligao da insulina aos receptores,
estes so agregados e internali0ados. Isso le#a a est'mulo da subunidade ^, resultando em
autofosforilao do receptor em #%rios res'duos de tirosina em ati#ao da cinase. ;resume-se que a
ati#idade da tirosina cinase do receptor de insulina de ao intracelular le#e 7 cascata de
fosforilao, desfosforilao, gerao de suposto mediador de ao da insulina e outros sinais que,
finalmente, resultam nos efeitos con"ecidos da insulina no metabolismo dos carboidratos, lip'dios e
prote'nas). *;2VIN<DV, O\ edio, p%g ZO9$.
%es e efeitos da insulina:
4 + insuina aumenta o anaboismo e inibe o cataboismo. !om ea, toda a $icose ser2 utii.ada na
s&ntese de $icero, +>P e 2cidos $raxos. Bem insuina, a $icose (artici(ar2 da s&ntese de cor(os
cetDnicos 8h2ito cetDnico9 e o diab*tico ti(o @ ter2 sua s&ntese (rot*ica (re)udicada e i(o$<nese
tamb*m0 ficar2 ma$rinho, fran.ino.
4 + insuina administrada exo$enamente #ai desem(enhar o mesmo (a(e da end-$ena.
141
4 's -r$"os4a#o (rinci(ais s"o5 f&$ado, tecido adi(oso e mHscuos.
F='ad"5
4 ' f&$ado conse$ue ca(tar $icose sem insuina, mas a insuina ser#e (ara incrementar essa
ca(ta%"o.
4 Diminui a '&ic"'en<&i,e
4 Diminui a '&ic"ne"'.ne,e
4 Diminui a cet"'.ne,e
( Paciente descom(ensado e sem uso de insuina fica com h2ito cetDnico.
4 Aumenta a ca)ta#$" de '&ic",e
4 Aumenta a ,=nte,e de '&ic"'.ni"
4 Aumenta a ,=nte,e de *cid", 'ra4", e '&icer"& 8(ara (rodu.ir tri$icer&deos9
Cecid" adi)","5
4 Diminui a &i)<&i,e
4 Aumenta a ,=nte,e de '&icer"& e *cid", 'ra4",
4 Aumenta a &i)"'.ne,e
ME,cu&",5
4 Diminui a )r"te<&i,e
4 Aumenta a ca)ta#$" de amin"*cid",
4 Aumenta a ,=nte,e )r"t9ica
4 Aumenta a '&ic"'.ne,e5 reser#a de $ico$<nio muscuar
Farmacocin.tica:
Via, de admini,tra#$" e a2,"r#$"5
4 ;"o (ode ser administrada (or #ia ora, (ois * de$radada.
4 Via ,u2cut5nea 8re$i"o anterior das coxas, bra%os, barri$a ou $Hteo95 usada (ara
manuten%"o
4 Via intra6en",a5 usada em emer$<ncias
4 Ina&*6e& 83xHberai95 ainda n"o foi an%ada no /rasi.
142
Di,tri2ui#$"5
4 30A80b &i'ada % a&2umina
4 ;"o atra#essa barreira (acent2ria
Meta2"&i>a#$"5
4 L de'radada n" -='ad"S rin, e mE,cu&",0 (or a%"o da insuinase, a de$rada%"o ocorre mais
no f&$ado e nos rins.
E4cre#$"5
4 Rena& 8metab-itos9
Indicaes do uso da insulina:
4 Dia2ete, me&itu, ti)" I5 sem(re
4 Dia2ete, me&itu, ti)" II ,em c"ntr"&e c"m dietaS e4erc=ci", e antidia29tic", "rai,5 Htima
aternati#a
4 Diabetes meitus $estaciona5 tem que utii.ar insuina, (ois os antidiab*ticos orais atra#essam
barreira (acent2ria e (re)udicam a reser#a de $icose de feto. +$uns tamb*m (odem ser
terato$<nicos.
Classificao das insulinas:
4 =uanto A "ri'em 8su&na, bo#ina ou humana9, )ure>a 8ho)e em dia s"o mais (uras menos
efeitos ad#ersos9, in=ci" e dura#$" de a#$".
Perfi de a%"o dos (rinci(ais ti(os de insuina
>i(o +%"o @n&cio Pico de efeito/h Dura%"o/h
\is(ro Jtra4r2(ida 15 min 1 F 4
Re$uar, sim(es R2(ida F0 mim 2 5 5 Q
;P1 ou enta @ntermedi2ria 1 F h M 12 1M 24
Jtraenta Proon$ada 4 M h Q 4 20 24 2Q
4 ;P1 * insuina [ (rotamina, que forma um (reci(itado. +ssim, a insuina #ai ser absor#ida mais
entamente. Ceramente, associa4se As de a%"o curta.
'eaes adversas:
4 @i)"'&icemia5 o (aciente comeu menos do que o habitua e usou a mesma dose de insuina que
sem(re usa.
( Por*m, se o indi#&duo comeu mais e usou a mesma dose de insuina, ee ter2 hi(er$icemia, a
qua (oder2, cronicamente, $erar as se$uintes seqVeas5 esGes #ascuares, esGes ner#osas, trombose,
retino(atia, tromboemboismo, diminui%"o da sensibiidade.
4 A&er'ia5 causada (ea insuina bo#ina ou su&na. + sou%"o * troc24as (ea insuina humana.
4 Re,i,t.ncia % in,u&ina5 causada (eo descontroe com rea%"o A insuina0 ocorre dessensibii.a%"o
dos tecidos.
4 Li)"atr"-ia5 diminui%"o da massa muscuar causada (or a$um a$ente irritante.
4 Li)"A?i)ertr"-ia5 aumento do tecido adi(oso causado (ea administra%"o sem(re no mesmo
oca. Para (re#enir, basta aternar os ocais de a(ica%"o.
14F
%ntidiab.ticos orais:
U,",L
4 =uando a dietotera(ia faha
C&a,,i-ica#$" :uant" % a#$"L
Secreta'"'", de In,u&ina
8aumentam a secre%"o de insuina9
4 Bufoniur*ias
4 ?e$itinidas
Sen,i2i&i>ad"re, de in,u&ina
8aumentam a sensibii.a%"o dos
tecidos9
4 /i$uanidas
4 >ia.oidinodionas
Ini2id"re, da A'&ic",ida,e
8diminuem a absor%"o do trato $astrintestina9
Secretagogos de insulina:
Su&-"ni&ur9ia,L
Brinci)ai, re)re,entante,L
4 !T Gera#$"L C"&2utamidaS C&"r)r")amida 8Diabinese9
4 2T Gera#$"L G&i2urida "u G&i2enc&amida 8Daoni9, G&i)i>ida 8?inidiab9, G&ic&a>ida
8Diamicron9, G&ime)irida 8+marK9
Mecani,m" de a#$"L
4 L necess2ria a (resen%a de c9&u&a, -unci"nai, no (:ncreas
4 Aumenta a &i2era#$" de in,u&ina das c*uas l0 n"o estimuam a (rodu%"o de insuina.
4 \i$am4se a rece(tores associados aos canais de Z
[
, inibindo seu o efuxo, ocorre
des(oari.a%"o e (osterior abertura dos canais de !a
[[
4 +umenta a sensibiidade dos tecidos (erif*ricos A insuina
4 Diminui $uca$on
E-eit", ad6er,", e t<4ic",5
4 /aixa incid<ncia
4 Rea%Ges a*r$icas dermato-$icas5 fotossensibiidade, dermatite. Podem ocorrer (or rea%"o
cru.ada com sufonamidas.
4 @i)"'&icemia
4 N*u,ea, e 67mit",
4 Icter=cia c"&e,t*tica5 (ouco freqVente
4 A'ranu&"cit",e e anemia ?em"&=tica
( De#e4se ter cuidado com o uso de di(irona, que tamb*m causa a$ranuocitose.
4 Atra6e,,a 2arreira )&acent*ria e tem a&ta &i2era#$" n" c"nce)t".
( ;o feto, o excesso de insuina (ode se i$ar a @C,, aumentando a (roifera%"o ceuar. '
resutado * um beb< $rande, com (ouca reser#a de insuina a(-s o nascimento e (robemas no (arto.
C"ntraAindica#Je,L
4 Gra6ide> e &acta#$"5 tamb*m (odem ser excretadas no eite
4 A&er'ia )r96ia5 incusi#e aer$ia a sufonamidas
4 In,u-ici.ncia rena& "u ?e)*tica
144
Intera#Je, medicament",a,L
4 F*rmac", :ue diminuem a &i2era#$" de in,u&ina5 diur*ticos 8furosemida e tia.&dicos, (ois
a$em nos canais de Z
[
9, (ro(ranoo 8l4boqueador9, $icortic-ides, indometacin 8antiinfamat-rio9.
4 F*rmac", :ue )"tencia&i>am ,ua a#$"5 sufonamidas, saiciatos, (ira.oonas 8desocam4na
das (rote&nas e diminuem a secre%"o9, 2coo.

Me'&itinida,L
Brinci)ai, Re)re,entante,L
4 Re)a'&inida 8Promain9, Nate'&inida 8Btarix9
4 R2(ida absor%"o e curto efeito
Mecani,m" de a#$"L
4 Secreta'"'a de in,u&ina de)endente de '&ic",e5 aumenta a ibera%"o de insuina das c*uas
l 8boqueio de canais de Z
[
9
Indica#Je,L
4 Primeira escoha em (acientes com diabetes meitus ti(o @@ sem controe adequado com dieta
e exerc&cios.
C"ntraAindica#Je,L
4 Doen%as renais e he(2ticas se#eras
Sensibili2adores de insulina:
4 Bua a%"o de)ende da )re,en#a de in,u&ina
Bi'uanida,L
Brinci)a& re)re,entanteL
4 Met-"rmin 8Cifa$e, Cucoformin9
4 Jsada isoada ou )unto a sufoniur*ias
Mecani,m" de a#$"L
4 Diminui a &i2era#$" de '&ic",e ?e)*tica 8diminui $iconeo$<nese e $ico$en-ise9
4 Diminui a re,i,t.ncia % in,u&ina no tecido (erif*rico
4 Aumenta a ca)ta#$" e )e&" tecid" adi)"," e aumenta a &i)"'.ne,e
E-eit", ad6er,", e t<4ic",L
4 An"re4iaS ,a2"r met*&ic"S n*u,ea,S 67mit", e diarr9ia.
4 Diminui a2,"r#$" inte,tina& de 6itamina B
!2
5 (re)u&.o A eritro(oiese e A s&ntese da bainha de
mieina
4 Acid",e &*tica 8(acientes com doen%a crDnica que fa#orece hi(oxemia9
C"ntraAindica#Je,L
4 Cra#ide. e \acta%"o
4 @nsufici<ncia he(2tica e rena
145
Cia>"&idinedi"na,L
Brinci)ai, re)re,entante,L
4 Bi"'&ita>"na 8+ctos9, R",i'&ita>"na 8+#andia9,
Farmac"din5micaL
4 Diminui a re,i,t.ncia % in,u&ina n" tecid" )eri-9ric"
4 Aumenta a ca)ta#$" e uti&i>a#$" de '&ic",e
4 Diminui a &i2era#$" de '&ic",e ?e)*tica 8diminui $iconeo$<nese e $ico$en-ise9
Indica#Je,L
4 Dro$a de (rimeira escoha em (acientes com diabetes meitus ti(o @@ e#e, es(eciamente
obesos com resist<ncia insu&nica marcante
E-eit", c"&aterai,L
4 @e)at"t<4ic", e (odem ser fatais5 de#e4se ter cuidado em (acientes acooistas e com
(robemas he(2ticos
Inibidores da 78glicosidase:
Brinci)a& re)re,entanteL
4 Acar2",e 8CucobaK9
Mecani,m" de a#$"L
4 +(-s administra%"o #ia ora, n"o * absor#ido.
4 Bua a%"o * no (r-(rio trato $astrintestina.
4 B&":ueia a en>ima en6"&6ida na di'e,t$" de car2"idrat", c"m)&e4",.
( +carbose n"o inibe toda a en.ima. 3e n"o causa hi(o$icemia0 ee diminui a hi(er$icemia.
Bacarose e frutose ser"o absor#idas. 's carboidratos que n"o absor#idos ficar"o no intestino e sofrer"o
fermenta%"o, a qua (oder2 $erar transtornos $astrintestinais.
E-eit", ad6er,",L
4 Cran,t"rn", 'a,trinte,tinai,5 meteorismo, fatu<ncia, distens"o abdomina e diarr*ia.
C"ntraAindica#Je,L
4 Cra#ide. e acta%"o
4 >ranstornos crDnicos da absor%"o intestina
SAN:*
E
INTESTINO
Caroidrato"
com9le5o"
Caroidrato" "im9le"
7glico"ida"e
ACARBOSE
6
14M
FARMACOLOGIA DO SISCEMA RESBIRACcRIO
Prof. Roberta 2M/01/200M
Diariamente, (rodu.imos certa quantidade de muco (ara reter as im(ure.as e umidificar o ar.
De$utimos cerca de 100m\ de muco (or dia.
3m a$umas situa%Ges, esse muco (ode estar diminu&do, aumentado ou com sua com(osi%"o
modificada.
=uando h2 restos ceuares, o muco fica #iscoso 8neutr-fios e mucina9, mais aderido e (ode
obstruir as #ias 2reas. ;a rea%"o infamat-ria, o aumento da (ermeabiidade e a #asodiata%"o ir"o
causar edema da mucosa e exsuda%"o, que tamb*m obstruem. 3m quadros a*r$icos, (or exem(o,
(ode ocorrer broncoes(asmo (or conta da histamina e de eucotrienos e essa muscuatura contraindo
im(ede a (assa$em de ar. ;a muscuatura isa dos brDnquios, h2 rece(tores l
2
adren*r$icos, que,
quando estimuados 8,enotero, /eroteci, Babutamo9, causam broncodiata%"o (otente.
O2Meti6",5
's f2rmacos utii.ados (ara o sistema res(irat-rio, $eramente, tentam atender a esses
ob)eti#os5
4 De,"2,tru#$" 2r"nc"A)u&m"nar5 fuidificando e diminuindo a #iscosidade (ara faciitar a
ex(ectora%"o.
4 Su)re,,$" da t",,e im)r"duti6a
( =uaquer subst:ncia irritante (ode desencadear tosse n"o (roduti#a0 est&muos centrais
tamb*m causam tosse.
( + tosse (roduti#a n"o (ode ser inibida, (ois a secre%"o tem que ser ex(ectorada (ara n"o se
acumuar.
14S
4 M"di-ica#$" da re,i,t.ncia % )a,,a'em de ar
( /roncoconstric%"o (ro#oca resist<ncia A (assa$em do ar.
4 E,timu&a#$" da re,)ira#$"
( _antina, (or exem(o
4 C"ntr"&e da in-ec#$"
( +ntibacterianos, (or exem(o
Frmacos:
4 E4)ect"rante,
4 Muc"&=tic",
4 Antitu,,='en",
4 Br"nc"di&atad"re,
4 Antiin-&amat<ri",5 $icocortic-ides
"/pectorantes:
4 's ex(ectorantes aumentam a )r"du#$" de &=:uid" no trato res(irat-rio5 (ara fuidificar a
secre%"o 8o muco9 e faciitar a eimina%"o 8ex(ectora%"o9.
4 Diminuem " re,,ecament" da, ,ecre#Je, e a "2,tru#$" das #ias a*reas )"r muc"5 (ara
umidificar tamb*m as #ias a*reas0
4 Aumentam a )r"duti6idade da t",,e.
U," )"r 6ia "ra&5
4 Ceramente, sob a forma de xaro(e. 3xiste at* xaro(e (ara diab*ticos, com ado%ando
diet*tico. 's dois mais usados s"o os se$uintes5
4 Guaiac"&at" de '&icerina 8dextro(umo, @Eafux9
4 I"det" de )"t*,,i" 8@Eafux9
( Podem ser usados associados no mesmo xaro(e.
Mecani,m" de a#$"5
4 Aumentam a, ,ecre#Je,S )"r e,t=mu&" 6a'a& a" n=6e& d" e,t7ma'" e du"den"5 h2
termina%Ges do #a$o no trato $astrintestina.
( Jm risco que se corre com a estimua%"o #a$a * a bronconstric%"o.
Guaiac"&at" de '&icerina
Farmac"cin9tica5
4 +dministra%"o5 #ia "ra&
4 A2,"r6id" )e&" trat" 'a,trinte,tina&5 )2 come%a a estimuar o aumento da secre%"o nesse
oca
4 L ca)tad" )e&a, '&5ndu&a, 2r7n:uica, e &i2erad" n" muc"
4 3iminado no m2ximo em 4 a M horas
E-eit", c"&aterai,5
4 Irrita#$" d" trat" 'a,trinte,tina&5 n2useas, #Dmitos, anorexia.
( 3sses efeitos, As #e.es, s"o ameni.ados (ea #ers"o xaro(e.
14Q
4 Ini2e a ade,i6idade )&a:uet*ria5 n"o * freqVente.
( De#e4se ficar atento se o (aciente )2 fi.er uso de antia$re$ante (aquet2rio 8++B, (or
exem(o9
4 Pode causar 2r"nc"e,)a,m" (or refexo #a$a
Iodeto de potssio
Farmac"cin9tica5
4 A2,"r6id" )e&" trat" 'a,trinte,tina&
4 \ocai.a4se em $rande quantidade no interior das c*uas
4 R ca)tad" )e&a tire<ideS '&5ndu&a, 2r7n:uica, e "utra, '&5ndu&a, d" "r'ani,m"
8sai#ares, acrimais..95 distribui4se am(amente (eo or$anismo
4 E&imina#$"5 rena& 8fitra%"o $omeruar9, ,u"rS -e>e,S &eite matern" e muc" das $:nduas
brDnquicas, no m2ximo em M horas
E-eit", c"&aterai,5
4 Aument" da, ,ecre#Je, sai#ar, nasa e acrima
4 >rato $rastintestina5 '",t" met*&ic" 8(or causa do iodo9S n*u,ea,S 67mit", e an"re4ia
4 Rea%Ges de ?i)er,en,i2i&idade5 aer$ia ao iodo.
( + aer$ia * mais freqVente quando o iodo * administrado (or #ia (arentera 8contrastes9.
De#e4se ficar atento, caso o (aciente )2 tenha tido desse )eito, (ois fica mais f2ci de ter (or #ia ora.
!aso a(resente n2useas, #Dmitos e c-icas de#e4se sus(ender o uso.
4 Pode ,u)rimir a -un#$" tire"ideana do (aciente e do feto tamb*m, caso a (aciente este)a
$r2#ida.
4 C"ntraAindicad" em 'e,tante,5 (ode atra#essar barreira (acent2ria e * excretado no eite
tamb*m 8e#itar em muheres que este)am amamentando9.
3ucol4ticos:
4 Li:ue-a>em " muc"5 quebrando as (rote&nas do muco, o que faciita a ex(ectora%"o
%cetilciste4na
4 ?ucofan, ?ucoisi, ?ucoitic, ,uimuci
Mecani,m" de a#$"5
4 B",,ui um 'ru)ament" ,u&-idri&a &i6reS :ue intera'e c"m a, )"nte, de 2i,,u&-et" de
muc")r"te=na,S r"m)end" a e,trutura )r"t9ica em cadeia, men", 6i,c",a,.
( +s (rote&nas que formam o muco s"o on$as0 A medida que s"o quebradas (ea
aceticiste&na, fica mais f2ci de eiminar o muco.
4 Cam29m -ra'menta -i2ra, de DNA5 n"o (enetra nas c*uas0 s- fra$menta as fibras i#res
de D;+ 8restos ceuares, de bact*rias, de neutr-fios9.
Farmac"cin9tica5
4 A2,"r#$" 2"aS tant" n" trat" 'a,trinte,tina& :uant" )e&a muc",a re,)irat<ria5 (ode ser
administrada (or #ia ora ou (or formua%Ges (ara o trato res(irat-rio
4 E&imina#$"5 rena&S ,ecre#Je,
14U
E-eit", c"&aterai,5
4 >rato $astrintestina5 e,t"matite 8aftas, ucera%Ges na mucosa ora9, d"r e)i'*,trica
8queima%"o9, n*u,ea, e 67mit", O,a2"r e "d"r ,u&-ur","P
4 Rin"rr9ia5 aumento da secre%"o nasa
4 Br"nc"e,)a,m"5 * uma defesa, mas, em a$uns casos, (ode (re)udicar o or$anismo.
Intera#Je,5
4 Cetracic&ina,S Am)ici&inaS Eritr"micinaS An-"tericina5 rea$em com a aceticiste&na,
(rodu.indo (reci(ita%"o 8n"o ser2 absor#ido9. De#e4se dar um inter#ao entre as administra%Ges dos
diferentes f2rmacos.
%mbro/ol *metab!lico ativo da Brome/ina+
4 ' ambroxo * o metab-ito ati#o da /romexina0 se administrar /romexina, quem #ai a$ir * o
+mbroxo. Por conta disso, o +mbroxo acaba sendo mais (otente.
4 ,uibron, ?ucibron, ?ucoin, ?ucosso#an
Mecani,m" de a#$"5
4 Br"m"6e a &i2era#$" de en>ima, &i,",,"mai, da, c9&u&a, ,ecret"ra, de muc"S di'erind"
a, -i2ra, de muc")"&i,,acar=de",. ?as n"o de D;+.
4 E,timu&a OaumentaP a )r"du#$" de ,ur-actante )e&", )neum<cit", II5 o surfactante
diminui a tens"o su(erficia e aumenta a fuidifica%"o 8emusifica%"o9 do muco.
Farmac"cin9tica5
4 A2,"r#$" 2"aS tant" n" trat" 'a,trinte,tina& :uant" )e&a muc",a re,)irat<ria5 a
administra%"o da maioria se d2 (or #ia ora.
4 E&imina#$" rena&
E-eit", c"&aterai,5
4 Pirose e diarr*ia
4 ;"o intera$e com os antibi-ticos.
%ntituss4genos:
4 Su)rimem " re-&e4" da t",,e
F*rmac", de a#$" )eri-9rica5
4 Redu>em a ,en,i2i&idade d", rece)t"re, tra:ue"2r7n:uic", da t",,e
( Ment"& 8inaa%"o9
( Ben>"ca=na 8uso t-(ico95 usada tamb*m em (acientes que #"o se submeter a exames que
irritam 8broncosco(ia, (or exem(o9.
F*rmac", de a#$" centra&5
4 Redu>em a ,en,i2i&idade d" centr" da t",,e5 boqueiam a res(osta do B;!
( C"de=na "u Meti&m"r-ina 8/eacodid, Betux95 bem (otente. =uando a code&na *
metaboi.ada, (arte dea * con#ertida A morfina. + (r-(ria morfina tem essa a%"o. Por*m, a morfina *
um narc-tico, de(ressor no B;!.
150
( De4tr"met"r-an" 8Dextro(umo95 * um dextroisDmero n"o4narc-tico do e#orfano
8narc-tico9.
Code4na
Mecani,m" de a#$"5
4 E-eit" a'"ni,ta d", rece)t"re, ")i*ce", d" centr" da t",,e 8rece(tores 9.
Farmac"cin9tica5
4 B"a a2,"r#$" 8 M0R9
4 Bi"tran,-"rma#$" ?e)*tica &enta5 con)u$a%"o com 2cido $icurDnico 8U0R9.
( !uidado com (acientes com defici<ncia nessa con)u$a%"o, (ois a code&na (oder2 ser
metaboi.ada (or outra #ia, aumenta a concentra%"o de morfina. Por isso, s"o contra4indicados em
menores de 2 anos de idade, (ois ees t<m defici<ncia de $icuronitransferase 8 aumento de
morfina9.
4 !0b de,meti&ada )ara a -"rma m"r-ina5
( +tamente i(ossoH#e0 atra#essa barreira hemato4encef2ica e (ode se i$ar a #2rios
outros rece(tores o(i2ceos 8n"o s- os do centro da tosse9.
4 E4cre#$" rena&
E-eit", c"&aterai,5
4 's efeitos s"o causados mais (ea morfina do que (ea (r-(ria code&na.
4 >rato $astrintestina5 n*u,ea,S 67mit",S c"n,ti)a#$" inte,tina&S c<&ica 2i&iar
4 C"nturaS ,"n"&.ncia e ri,c" de de)end.ncia.
4 Fen"tia>=nic", )"dem aumentar ", e-eit", de)re,,"re, da code&na5 de(ress"o do B;!
Broncodilatadores:
4 Re&a4am a mu,cu&atura &i,a 2r7n:uica
Via, de admini,tra#$"5
4 Ina&at<ria5 * mais usada no uso freqVente. 1idrata a mucosa com o soro fisio-$ico, *
coocada diretamente no trato res(irat-rio, causa menos efeitos coaterais e menos efeitos de 1
(assa$em.
4 Ora&5 a dose de#e ser maior do que a inaat-ria, (ois o f2rmaco fa. o se$uinte (ercurso at*
che$ar no trato res(irat-rio5 trato $astrintestina circua%"o (orta f&$ado circua%"o sist<mica
cora%"o (umGes.
4 Barentera&5 (ode ser usada em emer$<ncias
C&a,,i-ica#$" -armac"&<'ica5
4 A'"ni,ta, f
2
Aadren9r'ic",
4 Kantina, ou metixantinas
4 Antic"&in9r'ic",
4 Anta'"ni,ta, d", &euc"trien",5 os eucotrienos s"o (otentes broncoconstrictores
A'"ni,ta, f
2
Aadren9r'ic",
4 Preferidos no tratamento da crise a$uda de asma brDnquica e choque anafi2tico
151
4 Catec"&amina, 8@so(rotereno e +drenaina95 +drenaina n"o * seeti#a (ara l
2
8(ode estimuar
a freqV<ncia card&aca5 l
1
9
4 N$"Acatec"&amina,5
( De a#$" r*)ida5
4 Iia inaat-ria
4 @n&cio da a%"o5 14F min
4 Dura%"o5 F4M h
4 B"o as mais utii.adas0 causam menos efeitos sobre o sistema cardio#ascuar, (ois s"o
seeti#os (ara l
2
a9 Babutamo ou +butero 8+eroin0 !eni9
b9 >erbutaina 8/ricanK9
c9 ,enotero 8/erotec9
( De a#$" )r"&"n'ada5
4 Iia inaat-ria
4 @n&cio da a%"o5 ,ormotero5142 min0 Bametero515 min
4 Dura%"o5 12 h
4 Jsados na asma noturna na (rofiaxia do broncoes(asmo.
4 B"o seeti#os (ara l
2
, mas, em atas doses, (odem a$ir em l
1
tamb*m.
a9 Bametero 8Bere#ent9
b9 ,ormotero 8,oradi9
Mecani,m" de a#$"5
4 Re&a4ament" da mu,cu&atura &i,a da, 6ia, a9rea,5 ati#am l
2
nos brDnquios
E-eit", c"&aterai,5
4 Crem"r da, e4tremidade, 8aumento da descar$a no fuso muscuar9
4 A'ita#$", an,iedadeS a&tera#Je, d" ?um"r
4 Ca:uicardiaS Arritmia 8em atas doses95 (or causa da n"o4seeti#idade
4 @i)"'&icemia5 est&muo de rece(tor l
2
aumenta a ibera%"o de insuina.
4 ' uso freqVente e duradouro de a$onista de rece(tor causa dessensibii.a%"o.
Antic"&in9r'ic",
4 Men"r a#$" 2r"nc"di&atad"ra :ue ", adren9r'ic", e re,)",ta c&=nica 6ari*6e&, (ois o
boqueio dos rece(tores n"o (rodu. broncodiata%"o e sim diminui a bronconstric%"o causada (ea
aceticoina.
4 Podem ser associados a l
2
adren*r$icos.
4 ;"o se usa atro(ina, (ois ea se distribui am(amente0 causaria muitos efeitos coaterais
indese)2#eis 8consti(a%"o, midr&ase, diminui%"o das secre%Ges, incusi#e da (r-(ria secre%"o da 2r#ore
traqueobrDnquica9.
4 Iia @naat-ria5 efeito em 15 min.
4 B"uc" &i)",,"&E6e&g n$" atra6e,,a 2arreira ?emat"Aence-*&ica.
4 +$e ocamente de(ois de ser inaado.
4 Br"met" de I)ratr<)i" 8+tro#ent9
152
Mecani,m" de a#$"5
4 B&":uei" d", rece)t"re, mu,car=nic",S ini2ind" " t7nu, 6a'a& intr=n,ec" da, 6ia,
a9rea, broncodiata%"o5 im(ede a broncoconstric%"o
E-eit", c"&aterai,5
4 Ker",t"mia5 diminui%"o da secre%"o sai#ar 86boca seca79
4 Irrita#$" na,a&5 diminui%"o da secre%"o traqueobrDnquica0 ressecamento.
4 Reten#$" urin*ria5 * rara0 ocorre de#ido A m2 absor%"o0 de(ende da dose e da freqV<ncia.
4 ' uso freqVente e duradouro de anta$onista aumenta o nHmero de rece(tores.
Kantina,
4 Pouco usadas de#ido A maior quantidade de efeitos ad#ersos e men"r a#$" 2r"nc"di&atad"ra
:ue ", a'"ni,ta, adren9r'ic",.
4 E,timu&am a re,)ira#$"
4 12 xantinas em #2rios aimentos5 cafe&na, teobramina 8chocoate9...
Naturai, "u Meti&4antina,5
4 >eofiina 8>eoon$9
4 +minofiina 83ufiin9
Sint9tica, "u )r")i&4antina,5
4 /amifiina 8bamifix9
Mecani,m" de a#$"5
4 A#$" e,timu&ante ,"2re a re,)ira#$"S c"ra#$" e SNC. 3feito 2r"nc"di&atad"r.
E-eit", c"&aterai,5
4 Bintomas $astrintestinais5 an"re4iaS n*u,ea,S 67mit",
4 B;!5 ner6",i,m"S trem"re,S in,7niaS c"n6u&,Je,
4 Bistema cardio#ascuar5 arritmia,g a#Je, cr"n"tr<)ica, e in"tr<)ica, )",iti6a,0 de(ende
da dose
4 A#$" diur9tica -raca5 (ouco si$nificante
Anta'"ni,ta, d", &euc"trien",
4 ?uito utii.ados (or quem fa. uso crDnico.
4 ?onteuEast 8Bin$uair9
4 NafiruEast 8+ccoate9
Mecani,m" de a#$"5
4 Anta'"ni,m" c"m)etiti6" d" rece)t"r d" LCD
1
E-eit", c"&aterai,5
4 Dor abdomina, diarr*ia
4 !efa*ia, tontura, insDnia
15F
%ntiinflamat!rios:
G&ic"c"rtic<ide,5
4 Ini2em -",-"&i)a,e A
2
. >amb*m s"o usados em (acientes asm2ticos, a*m das outras
indica%Ges )2 estudadas.
4 Diminuem edema da muc",a, (ois diminuem os a$entes (r-4infamat-rios 8eucotrienos,
(rosta$andinas, (rostacicinas9.
4 Diminuem a )r"du#$" de &euc"trien", 8diminuem a broncoconstric%"o9
4 Diminuem a &i2era#$" de ?i,tamina (eos mast-citos 8diminuem a res(osta infamat-ria
a*r$ica9
4 Diminuem a mi'ra#$" de neutr<-i&",
( Meti&)redni,"&"na 8Predmeti #ia (arentera9
( Bredni,"na 8?eticorten #ia ora9
( Bec&"meta,"na 8/ecoso #ia inaat-ria9
FARMACOLOGIA DO SISCEMA DIGESCIVO
Prof. Roberta
DISC\RBIOS UCIDOSABRBCICOS
Ga,trite5
4 Aintiin-&amat<ri", n$" e,ter"idai, OAINE,P5 ao inibir cicoxi$enase, diminuem a (rodu%"o
de (rosta$andinas0 conseqVentemente, diminuem a (rodu%"o de mucina 8muco (rotetor9 e aumentam
a (rodu%"o 2cida $2strica.
4 U&c""&5 * ca(a. de remo#er a mucina, ex(ondo a mucosa $2strica ao (1 2cido. =uando ocorre
in$est"o de 2coo sem aimenta%"o * ainda (ior, (ois os aimentos (rote$em um (ouco a mucosa.
4 E,tre,,e5 h2 $rande ibera%"o de $icocortic-ides, os quais tamb*m diminuem a (rodu%"o de
(rosta$andinas 8diminui%"o de muco (rotetor e aumento da secre%"o de 2cido cor&drico9.
4 :elicobacter pJlori5 bacio Cram ne$ati#o que cooni.a a mucosa $2strica, esando4a e
formando uma nu#em de ur*ia em sua #ota. L im(ortante in#esti$ar a (resen%a dessa bact*ria, (ois,
muitas #e.es, usam4se f2rmacos que a(enas diminuem a secre%"o 2cida, (or exem(o, com a(enas
efeito (aiati#o, uma #e. que o (aciente (ode ter essa bact*ria e #otar2 a re(etir o mesmo quadro.
De#e4se usar um antibacteriano 8+.itromicina, (or exem(o9 com boa a%"o contra micror$anismos
Cram ne$ati#os, quando for 20 pylori (ositi#o.
4 U&cera#$" )9)tica Odu"dena& "u '*,tricaP5 a mucosa ucerada fica recebendo suco $2strico,
o que (ode a(rofundar a es"o e causar hemorra$ia.
154
4 E,"-a'ite de re-&u4"5 a esofa$ite (iora quando o indi#&duo fica em decHbito,
(rinci(amente dorsa A noite. Pode e#ar A ucera%"o. 's f2rmacos s"o utii.ados (ara diminuir a
acide. e o #oume e, conseqVentemente, diminuir a irrita%"o.
4 S=ndr"me de a"&&in'erAE&&i,"n5 tumor de c*uas de $astrina. +s c*uas de $astrina s"o
c*uas secretoras de $astrina, um hormDnio que estimua a secre%"o de 1! e estimua a ibera%"o de
histamina. ;essa s&ndrome, ocorre hi(ersecre%"o de $astrina.
Fisiologia da secreo cida gstrica e sua regulao:
;a mucosa estomaca, existem a$umas c*uas chamadas de (arietais, que s"o secretoras de 1!.
+s c*uas (arietais recebem est&muo de diferentes subst:ncias5 $astrina, histamina e aceticoina. +
histamina * (rodu.ida ocamente no trato $astrintestina e #ai atuar sobre rece(tores histamin*r$icos
1
2
, aumentando a secre%"o 2cida $2strica. + $astrina tamb*m * (rodu.ida no estDma$o (eas c*uas
end-crinas e #ai a$ir tanto nos rece(tores de $astrina 8aumentando a secre%"o 2cida $2strica9 como nas
c*uas secretoras de histamina 8aumentando a secre%"o de histamina9. + aceticoina a$e em
rece(tores muscar&nicos, estimuando a secre%"o 2cida $2strica 8estimua bomba de (r-tons9, e
estimua a secre%"o de histamina e de $astrina. +s c*uas mucosas secretam bicarbonato e mucina.
+ bomba de (r-tons troca 1
[
(or Z
[
0 ea rouba (r-tons da u. estomaca e d2 (ara o Z
[
, que de(ois
#ota. L uma bomba do ti(o anti(orte e tem $asto ener$*tico. ;a #erdade, ea n"o secreta 1! )unto0
ea secreta 1
[
e o !
4
(assa (or difus"o. + histamina * um dos (rinci(ais estimuadores dessa bomba.
"Cl
155
4 @i,tamina5 atua sobre rece(tores 1
2
das c*uas (arietais estimuando a secre%"o 2cida $2strica
8aumentando o trabaho da bomba de (r-tons90 sua secre%"o * quase cont&nua. Diretamente * a que
mais estimua a bomba de (r-tons. + c*ua secretora de histamina (ossui rece(tores (ara a $astrina e
rece(tores (ara a aceticoina, (or isso eas (odem aumentar a secre%"o de histamina. Castrina e
aceticoina s- ter"o efeito (otente (orque tamb*m a$em sobre a secre%"o de histamina.
4 Ga,trina5 atua sobre bomba de (r-tons estimuando secre%"o 2cida e tamb*m estimua secre%"o
de histamina.
4 Aceti&c"&ina5 atua sobre rece(tores ?
F
estimuando secre%"o 2cida 8bomba de (r-tons9 e estimua
secre%"o de histamina e $astrina, sendo, (or isso, muito (otente. 3xistem #2rios est&muos que atuam
na ibera%"o de aceticoina 8(arassim(2tico9, como o cheiro de uma comida, distens"o $2strica,
masti$a%"o, (or exem(o. + aceticoina ser2 iberada em maior ou menor quantidade de(endendo dos
est&muos.
1efesa gstrica:
!omo tem tanta secre%"o 2cida sendo iberada, tem que ter uma defesa. 3ssa defesa se d2 $ra%as A
a%"o das (rosta$andinas e tamb*m da aceticoina.
Br",ta'&andina E
2
OBGE
2
P e Br",tacic&ina OBGI
2
PL
4 A'em na, c9&u&a, )arietai, 8rece(tores 3PF5 rece(tores de (rosta$andinas9 ini2ind" a
,ecre#$" de ,uc" '*,tric"(
4 A'em na, c9&u&a, e)ite&iai, ,u)er-iciai, 8rece(tores 3PF9 e,timu&and" a ,ecre#$" de muc"
e 2icar2"nat", aumentando a (rote%"o da mucosa $2strica.
4 Por isso que os antiinfamat-rios, (rinci(amente os n"o seeti#os, (odem causar $astrite, (ois
inibem, a*m da !ox2, a !ox1. 's $icocortic-ides tamb*m.
Aceti&c"&inaL
4 E,timu&a a ,ecre#$" de muc" e 2icar2"nat" )ara )r"te'er a muc",a, a*m de estimuar a
secre%"o 2cida $2strica.
Poucas subst:ncias conse$uem retirar a camada de muco (rotetor da mucosa estomaca5 bie,
2coo e a$uns f2rmacos, (or exem(o.
&eraputica utili2ada para inibir ou neutrali2ar a secreo se cido gstrico:
"istamina
2&
"2
7P&
"
8
9
8
APase
2
CC92
CC92
7P&
2
Cl: 7C;
Cl: Parietal
Cl: 7pitelial
Gastrina
"istamina
Ach
8
8
8
8
PG72< PG!2 8
8
Ach
8
Ach
8
8
8
888
#
Ca
88
Ca
88

A2Pc

A2Pc
Cl
#
Cl
#
"
8
9
8
2uco 2uco
"C$ "C$& &
# #
8
8
;egenda=
8 ati1a
# ini>e
;u?
15M
4 Anta'"ni,ta, d", rece)t"re, @
2
5 Ranitidina, !imetidina, ;i.atidina, ,amotidina, (or
exem(o.
4 Ini2id"re, da B"m2a de Br<t"n,5 'me(ra.o, (or exem(o.
4 Anti*cid",5 neutrai.am o suco $2strico. Bonrisa, Bais de 3no, (or exem(o.
4 Br"tet"re, da muc",a5 aumentam a secre%"o de muco e bicarbonato, tentando (rote$er a
mucosa.
%ntagonistas de receptores :
D
:
4 CimetidinaS ranitidinaS ni>atidinaS -am"tidina
Mecani,m" de a#$"L
4 B&":ueiam rece)t"re, @
2
ini2ind" c"m)etiti6amente a, a#Je, da ?i,tamina5 re#ers&#e
4 Ini2em a ,ecre#$" *cida '*,trica
( Pode ocorrer recidi#a quando sus(enso o tratamento, (ois a histamina #otar2 a ser
secretada.
U,",L
4 \&cera, )9)tica, '*,trica, "u du"denai,
4 E,"-a'ite de re-&u4"
4 @em"rra'ia, 'a,trinte,tinai,5 esses f2rmacos n"o t<m a%"o hemost2tica0 a(enas #"o
oferecer condi%Ges (ara que aquea mucosa se re$enere, diminuindo a secre%"o e (ermitindo que o
co2$uo (ermane%a.
E-eit", inde,eMad",L

4 B"o raros0 bem toerados.
4 Diarr9iaS ce-a&9iaS t"nturaS d"re, mu,cu&are, 8maior (erda de Z
[
, (or causa do boqueio da
bomba9, a,teniaS eru)#Je, cut5nea, tran,it<ria, e ?i)er'a,trinemia 8efeito refexo5 aumento da
secre%"o de $astrina (ara com(ensar esse boqueio da bomba0 $eramente ocorre com o uso
(roon$ado9.
4 Cimetidina5 )"de )r"6"car 'inec"ma,tia em ?"men, (or afinidade moderada em
rece(tores andro$<nios.
4 Cimetidina5 ini2e cit"cr"m" B10 e (ode retardar o metaboismo de anticoa$uantes orais,
fenito&na, carbama.e(ina, teofiina e +D>.
Inibidores da bomba de pr!tons:
B"o muito (otentes, (ois a$em diretamente na bomba de (r-tons.
4 Ome)ra>"&S &an,")ra>"& e )ant")ra>"&
Mecani,m" de a#$"L
4 Entram na, c9&u&a, )arietai, a )artir d" ,an'ue5 s"o administrados (or #ia ora, mas n"o
#"o a$ir ai no estDma$o. Primeiro, ees s"o absor#idos (eo intestino de$ado, caem na corrente
san$V&nea e che$am As c*uas (arietais.
4 Acumu&amA,e em *rea, de 2ai4" )@ 8cana&cuos secret-rios das c*uas (arietais $2stricas95
a-inidade (or ocais com ata acide..
4 !on#ers"o na -"rma ati6a 8*cid" ,u&-.nic"P5 quando o f2rmaco atin$e 2reas de (1 baixo, ee
* ati#ado, sendo con#ertido a 2cido suf<nico, que * quem #ai a$ir.
15S
( ;"o s"o de$radados no estDma$o, (ois s"o administrados em c2(suas como (r-4dro$a
e essas s- se desinte$ram em (1 acaino. Por*m, 2coo e administra%"o com &quidos quentes
desinte$ram a c2(sua mais ra(idamente.
4 Ini2id"r irre6er,=6e& da @XNVXAACBa,e O2"m2a de )r<t"n,P5 $asto de +>P 8trans(orte
ati#o9
4 F"rte ini2i#$" da )r"du#$" di*ria de *cid"5 a dose #ai aumentando a (ot<ncia.
A,)ect", -armac"cin9tic",L
4 +dministra%"o (or 6ia "ra& 8I'95 c2(suas desinte$radas em (1 ato0 o f2rmaco *
ra(idamente de$radado em (1 baixo.
4 Dose di2ria5 e-eit" )r"&"n'ad" 2A+ dia, de6id" a" acEmu&" n", cana&=cu&",.
( Diferente dos anta$onistas de 1
2
, a(-s a sus(ens"o da administra%"o, a secre%"o n"o #otar2
ao norma o$o, (ois os inibidores da bomba t<m a%"o residua0 s- #ota quando o or$anismo sinteti.a
no#as bombas de (r-tons.
Brinci)ai, indica#Je,L
4 \&cera, )9)tica, re,i,tente, a", anta'"ni,ta, @
2
.
4 E,"-a'ite de re-&u4"
4 Cera)ia )ara in-ec#$" :elicobacter pJlori5 n"o mata a bact*ria0 a%"o (aiati#a. L necess2ria
a administra%"o de um antibacteriano contra essa bact*ria.
4 S=ndr"me de a"&&in'erAE&&i,"n5 * a dro$a de escoha.
E-eit", inde,eM*6ei,L
4 Ce-a&9iaS t"ntura,S ,"n"&.ncia e c"n-u,$" menta&
4 N*u,ea,S diarr9iaS -&atu&.ncia5 m2 absor%"o de nutrientes (or causa da diminui%"o acentuada
da secre%"o de suco $2strico.
4 Eru)#Je, cut5nea,
4 U," cr7nic"5 diminui#$" da a2,"r#$" de 6itamina B
!2

( 3ssa #itamina n"o * a(enas im(ortante (ara a eritro(oiese, tamb*m * (ara o B;!.
Diminui%"o de sua absor%"o (ode causar anemia me$aob2stica, (robemas neuro-$icos (ea
diminui%"o da (rodu%"o da bainha de mieina, entre outros (robemas.
4 D"r n", mE,cu&", e articu&a#Je,5 causada (ea hi(ocaemia 8maior (erda de (ot2ssio9.
%nticidos:
4 A'em diretamente na muc",a 'a,trinte,tina&.
4 +tuam ao neutra&i>ar " *cid" '*,tric", ee#ando o (1.
4 ' idea * que n"o se)a absor#ido, mas o bicarbonato de s-dio $eramente * absor#ido, (odendo
causar acaose.
4 Ini2em a ati6idade )9)tica Oce,,a c"m )@ S0P5 inibem ati#idade en.im2tica da (e(sina
quando o (1 che$a a 5, (ois ea a$e em (1 2cido.
Anti*cid", mai, c"mun,5
4 Sai, de ma'n9,i"5 s"o mo*cuas $randes, de $rande (oder osm-tico, n"o ser"o absor#idos,
#"o carrear 2$ua (ara a u. intestina e causar diarr9ia, (rinci(amente em uma dose maior.
De(endendo da dose (oder2 ter a%"o anti2cida ou a%"o axante 81 coher (ara $astrite e F coheres (ara
consti(a%"o9.
1idr-xido de ?a$n*sio 8Castro(usi9
?$8'19
2
[ 21! ?$!
2
[ 21
2
'
15Q
4 Sai, de a&um=ni"5 (enetram na mucosa, che$am aos mi-citos, reaxam a muscuatura isa,
diminuem o (eristatismo, causando c"n,ti)a#$". Pode4se associar sais de aum&nio com sais de
ma$n*sio (ara e#itar esses efeitos $astrintestinais 8diarr*ia e consti(a%"o9.
1idr-xido de +um&nio 8?Kanta Pusi9
+8'19
F
[ F1! +!
F
[ F 1
2
'
4 Bicar2"nat" de ,<di"5 ee * absor#ido0 se for absor#ido em $rande quantidade, (ode
(ro#ocar a&ca&",e. De#e4se ter cuidado.
Ba de fruta enoi
;a1!'
F
[ 1! ;a! [ 1
2
' [ !'
2
1rogas 0ue protegem a mucosa:
Due&at", de 2i,mut"L
4 Jtii.ado em esquemas de combina%"o no tratamento da infec%"o (or 20 pylori1 (ois
re6e,tem a 2a,e da E&cera, ad,"r6em a )e),ina 8ou se)a, i$am4se A (e(sina9, (otenciai.am a s&ntese
oca de (rosta$andinas 8diminuind" @C&S aumentand" mucina e 2icar2"nat"9 e estimua a
secre%"o de bicarbonato. Preenchem essa Hcera, (rote$endo4a.
Mi,")r",t"&5 an2o$o est2#e da PC3
1
8!itoteci95
4 Aumenta a ,=nte,e de muc"S a ,=nte,e ,e 2icar2"nat" e diminui a ,ecre#$" *cida, (ois se
i$a a rece(tores de (rosta$andinas.
4 U,"L diminuir esGes da mucosa causadas (or +@;3s
4 ;o Htero, h2 PC3
2
e PC,
2g
5 (otencia efeito aborti#o.
Sucra&-at"L
4 3m ambiente, 2cido (oimeri.a, -"rmand" um 'e& 6i,c"," aderente % muc",a e %
u&cera#$" 8Mh95 fa. o (a(e da mucina.
4 @nibe a hidr-ise das (rote&nas da mucosa (ea (e(sina
4 E,timu&a a ,=nte,e &"ca& de )r",ta'&andina,5 aumentando a s&ntese de mucina e bicarbonato
e diminuindo a s&ntese de 1!.
4 U,"L (rofiaxia de Hceras do estresse. ' uso n"o (ode ser (roon$ado, (ois (ode interferir na
absor%"o de nutrientes.
ANCIEMRCICOS
4 N*u,ea,5 sensa%"o de ur$<ncia de #omitar
4 V7mit",L ex(us"o abru(ta do conteHdo $astrintestina
4 +*m do desconforto a emese (ode causar5
( De,idrata#$"5 (erda de &quido
( A&ca&",e ?i)"c&"r.mica5 (erda acentuada de 1!
( San'rament"5 mucosa )2 irritada ou ucera%Ges
( Bneum"nia a,)irati6a5 as(ira%"o da secre%"o $2strica
Controle do v5mito:
's est&muos que che$am ao !entro do IDmito n"o s"o en#iados a(enas (eo trato $astrintestina0
outras (artes do or$anismo tamb*m estimuam. +s etioo$ias do #Dmito (odem ser as mais di#ersas
15U
(oss&#eis0 (ode at* ser emociona. L necess2rio saber o ti(o de #Dmito, (ara (oder administrar o
f2rmaco adequado. Na sua maioria, os antiem*ticos anta$oni.am os rece(tores en#o#idos na emese.
=uando o indi#&duo #ai #omitar, ocorre motiidade re#ersa 8(eristatismo re#erso9.
' centro do #Dmito recebe est&muos do trato $astrintestina, do c-rtex cerebra, da Nona do
Catiho =uimiorrece(tor 8NC=9 e do +(areho Iestibuar.
Bubst:ncias t-xicas ou irritantes estimuam o trato $astrintestina.
+ NC= tem menor seeti#idade na barreira hemato4encef2ica e est2 fora dea (ara detectar as
#2rias subst:ncias que est"o no san$ue. =uando che$a uma subst:ncia estranha atra#*s do san$ue, a
NC= * sensibii.ada e estimua o !entro do IDmito (ara que essa subst:ncia se)a eiminada. ?uitas
subst:ncias antineo(2sicas 8quimiotera(ia9 s"o irritantes e estimuam a NC=.
+$uns est&muos #isuais, ofati#os 8cheiro de a$o desa$rad2#e, (or exem(o9 ou auditi#os
estimuam o c-rtex cerebra, que, (or sua #e., estimua o #Dmito.
Classificao geral dos antiem.ticos:
4 AntiA?i,tam=nic",
4 Antic"&in9r'ic",
4 Anta'"ni,ta de rece)t"r d")amin9r'ic"
4 Anta'"ni,ta d" rece)t"r A@C
+
Orece)t"r de ,er"t"ninaP
Centro do v;mito
T:I <:=
C!rte5 cereral
A9arel0o
ve"ti+lar
@G!&vago
(monitora sangue e lquor" (n(usea e vLmito antecipado"
(doena do
movimento"
'or> vi"?e" e
odore"
re9+l"ivo">
fatore"
emocionai"
O+vido
interno
@cineto"eA
To5ina"
end!gena"
droga"
T:I
e"t8m+lo" na
faringe e
e"t;mago
Aferente"
"en"oriai" e
via" do SNC
@c!rte5 cereralA
&airint
o
NBcleo"
ve"ti+lare"
@64 e MA
SAN:*E
&iera,-o de "+"t1
emetog.nica"C D76T>
9ro"tan!ide" e
radicai" livre"
Aferente"
(i"cerai" @D7
6TECA
Centro"
"+9eriore"
<:=
@D76TE> '3> M4A
NTS
@D76TE> '3>
M> 64
C(
EFERENTE
S
7stmulo 7ntrada !ntegra@0oASada
1M0
%nti8#istam4nicos:
F*rmac",L
4 Dimenidrinat" 8Dramin /Mi9
4 Br"meta>ina 8,ener$ani95 usado (ara e#itar im(re$na%"o de anti(sic-tico do B;!
4 Di-enidramina 8associada5 /enadrKi9
4 Buc&i>ina 8/ucinai95 tamb*m utii.ado como orex&$eno
>odos esses s"o anti4histam&nicos de 1 $era%"o, o$o atra#essam barreira hematoencef2ica e
boqueiam rece(tores 1
1
no B;! 8causando sono<ncia e aumento do a(etite9. ' uso de 2coo (ode
causar de(ress"o do B;! e outros efeitos indese)2#eis. Pode ocorrer euforia intensa, (or exem(o
8efeito refexo causado (eo 2coo9.
A#$" d", antiA?i,tam=nic",L
4 B&":ueiam rece)t"re, ?i,tamin9r'ic", no5
( Centr" d" V7mit"
( NEc&e" d" trat" ,"&it*ri" 8#a$o95 boqueando est&muos aferentes que #<m do trato
$astrintestina
( A)are&?" 6e,ti2u&ar5 (ara e#itar cinetose 8en)Do de mo#imento9
Brinci)ai, indica#Je, c&inica,L
4 Cinet",e
4 Eme,e )<,A")erat<ria
%nticolin.rgicos:
F*rmac",L
4 E,c")"&amina 8hioscina9 8sedaoi95 tamb*m diminui a contra%"o uterina e diminui as
c-icas menstruais, (rinci(amente quando associada a ana$*sico 8/usco(an com(ostoi9.
4 Atr")ina5 $eramente * uma subst:ncia (r*4anest*sica utii.ada em cirur$ias0 administrada
(ara n"o ha#er refuxo, n"o ha#er as(ira%"o, (ara diminuir secre%"o 2cida $2strica.
L"ca& de a#$"L
4 Centr" de 67mit"
4 NEc&e" d" trat" ,"&it*ri"
4 a"na d" 'ati&?" :uimi"rrece)t"r5 dro$as citost2ticas 8quimiotera(ia9
Brinci)ai, indica#Je, c&=nica,L
4 Bre6en#$" e tratament" da cinet",e5 anti4histam&nico * mais (otente (ara cinetose.
4 N*u,ea, e ", 67mit", )<,A")erat<ri",
4 C"ntr"&e da di,men"rr9ia5 diminui a contra%"o uterina0 reaxa essa muscuatura.
%ntagonistas de receptor dopamin.rgico:
F*rmac",L
4 ,enotia.&nas5 c&"r)r"ma>ina 8+m(ictii9
4 /utirofenonas5 dr")erid"&
4 Met"c&")ramina 8Pasii9
1M1
4 Br"m")rida 8Pamet9 e d"m)erid"na 8Di$estoni9
4 Cratament" de n*u,ea, indu>ida, )"r :uimi"tera)ia
4 Br"cin9tic",5 re$uam o (eristatismo, que est2 in#ertido
L"ca& de a#$"L
4 De)rimem " centr" d" 67mit"5 anta$onismo do rece(tor D
2
da NC=0
4 !or(roma.ina5 atua na NC=, im(edindo que a$entes qu&micos determinantes dos estados
nauseantes exer%am sua a%"o.
4 A#$" )eri-9rica5 metoco(ramida 8tem a%"o centra tamb*m9, bromo(rida e dom(eridona
E-eit", ad6er,",L
4 ?etoco(ramida5 atra#essa barreira hemato4encef2ica e (ode boquear rece(tores D
2
no
sistema extra(iramida 8diminuindo a a%"o da do(amina, (redom&nio da aceticoina9, causando
tremores e bradicinesia, a*m de outras manifesta%Ges comuns do ParEinson. @sso ocorre
(rinci(amente em idosos. ;esses casos, * mehor o(tar (or um anticoin*r$ico.
%ntagonistas de receptor @8:&
H
:
F*rmac",L
4 Ondan,entr"na 8;ausedron i9
4 Cr")i,etr"na 8;a#obani9
4 Grani,etr"na 8ZKtri @Ii9
L"ca& de a#$"L
4 a"na de 'ati&?"5 a$em bem a&
4 NEc&e" d" trat" ,"&it*ri"
4 E,t7ma'" e inte,tin" de&'ad"
B"o bem (otentes.
4 Eme,e indu>ida )"r -*rmac", cit"t<4ic", 8antineo(2sicos, a$uns anti#irais95 mehor
administrar antes da quimiotera(ia (ara e#itar o #Dmito, (ois )2 se sabe da $rande (ossibiidade dee
ocorrer.
DIURRCICOS
Prof. Roberta 0U/02/200M
1M2
Diur*ticos s"o f2rmacos que aumentam o fuxo urin2rio0 ees n"o a)ustam s- o #oume, mas
tamb*m a com(osi%"o da urina. 3ssa modifica%"o na com(osi%"o da urina interfere nos &quidos
or$:nicos. +$uns a$em mais sobre o #oume, outros a$em mais sobre a com(osi%"o. Para isso, os
diur*ticos ir"o interferir nos (rocessos fisio-$icos. +$uns mecanismos que ocorrem nos se$mentos
do n*fron ser"o boqueados (ara fa#orecer a diurese.
%natomia renal:
+ unidade morfofunciona do rim chama4se n*fron. ' n*fron * constitu&do (ea c2(sua de
/o]man, $om*ruo e sistema tubuar.
I2rios &ons s"o fitrados (eo $om*ruo, mas $rande (arte ser2 reabsor#ida no sistema tubuar
8tHbuo contorcido (roxima, a%a de 1ene, tHbuo contorcido dista e duto coetor9. ;esses diferentes
se$mentos teremos diferentes (ermeabiidades A 2$ua e diferentes mecanismos de secre%"o e de
reabsor%"o. 's diur*ticos n"o t<m a mesma a%"o sobre os di#ersos se$mentos.
Fisiologia renal:
Fi&tra#$" '&"meru&ar5
4 + fitra%"o rena * im(ortante, mas n"o * o mais im(ortante na com(osi%"o fina da urina.
4 S"-rem -i&tra#$" ,"&ut", de 2ai4" )e," m"&ecu&arS e&etr<&it", e *'ua.
4 Br"te=na, -icam retida,0 $eramente, n"o s"o encontradas na urina. 3nt"o, os f2rmacos
i$ados a (rote&nas n"o sofrem fitra%"o $omeruar0 ser"o excretados (eo sistema secretor de 2cidos
or$:nicos ou de bases or$:nicas 8secre%"o ati#a9. ' 2cido Hrico * excretado (eo sistema secretor de
2cidos or$:nicos e a amDnia (eo sistema secretor de bases or$:nicas.
4 Por dia, s"o fitrados cerca de 1Q0\, mas nin$u*m urina 1Q0\0 urinamos cerca de 2\/dia. 's
outros 1SQ\ ser"o reabsor#idos. + $icose tamb*m ser2 reabsor#ida. +$uns com(ostos ser"o
reabsor#idos e outros ser"o mais secretados.
Mecani,m", tu2u&are,5
4 's mecanismos tubuares s"o os se$uintes5 reabsor%"o e secre%"o
4 ><m maior infu<ncia no #oume e na com(osi%"o da urina do que a fitra%"o $omeruar.
4 !erca de 1R do #oume fitrado * eiminado na forma de urina
CE2u&" C"nt"rcid" Br"4ima&
4 Reabsor%"o intensa
( !erca de M5R do ;a
X
5 secreta 1
X
e reabsor#e ;a
[
0 troca um &on (or outro0 cada #e. que a
bomba reabsor#e um &on de s-dio, ea secreta um &on de hidro$<nio.
(( /omba de contra4trans(orte ou anti(orte de ;a
[
e 1
X
5 bomba ati#a, com $asto de +>P
8+>Pase9.
(( + anidrase carbDnica * uma en.ima que estimua a bomba de ;a
[
e 1
X
, )unto com a
an$iotensina @@. 3as (otenciai.am a a%"o dessa bomba, (ois essas rea%Ges )2 ocorrem so.inhas0 eas
s- #"o aceerar. + anidrase carbDnica a$e tanto na u. tubuar como nas c*uas tubuares. '
hidro$<nio i#re usado (ea bomba #em da decom(osi%"o do 2cido carbDnico.
3a fornece &on hidro$<nio (ara a bomba. =uanto mais a en.ima trabahar, mais
hidro$<nio #ai ter e mais a bomba #ai funcionar. ' bicarbonato de s-dio * reabsor#ido na forma de
;a
[
, 1
2
' e !'
2
0 2$ua (assa ati#amente .
( !erca de Q0R do Z
X

1MF
(( 'corre tamb*m reabsor%"o de Z
[
, (ois o or$anismo n"o (ode (erder (ot2ssio. +
maior (arte do Z
[
e do !
A
* reabsor#ida no tHbuo contorcido (roxima.
4 Reabsor%"o de coreto e 2$ua5
( =uando o s-dio * reabsor#ido, ocorre reabsor%"o (assi#a de coreto.
( + 2$ua (assa ati#amente do oca menos concentrado (ara o mais concentrado. ' ramo
ascendente da a%a de 1ene e o tHbuo contorcido dista s"o im(erme2#eis A 2$ua.
4 + urina #ai se acidificando.
4 Bistema secretor 2cido e b2sico
4 +%"o da an$iotensina @@ na a%a de 1ene5 a%"o hi(ertensora 8aumento da reabsor%"o de
s-dio e de 2$ua, ee#a o #oume (asm2tico e, conseqVentemente, ee#a a (ress"o arteria9.
B"r#$" de,cendente da A&#a de @en&e
4 Crande (ermeabiidade A 1
2
' e baixa (ermeabiidade aos soutos 5 oca de concentra%"o
dos rins, (ois #ai ocorrer muita reabsor%"o de 2$ua.
B"r#$" a,cendente da A&#a de @en&e
CE2u&" C"nt"rcid" Di,ta&
1M4
4 @m(erme2#e A 1
2
'5 a 2$ua n"o ser2
absor#ida
4 12 bombas que fa.em a reabsor%"o
de &ons s-dio, (ot2ssio e coreto5
bombas de co4trans(orte.
4 Reabsor%"o5
( !erca de 25R do ;a! 8;a
X
/Z
X
/
2!
A
9
( Passi#a de ?$
XX
e !a
XX

Dut" C"&et"r
4 Reabsor%"o de ;a
X
8troca (eo Z
X
95 bomba de contra4trans(orte ou anti(orte 8toda #e. que
reabsor#e s-dio, secreta (ot2ssio9
4 Reabsor%"o (assi#a de 1
2
' 8a%"o do +D19
( ;ormamente, o duto coetor tamb*m * im(erme2#e A 2$ua. =uem #ai (romo#er a
reabsor%"o de 2$ua no duto coetor * o hormDnio antidiur*tico 8+D190 ee #ai fa.er com que ha)a
(ermeabiidade.
4 Becre%"o de 1
X
8a%"o da +dosterona9
A)are&?" ù,ta'&"meru&ar5
4 C9&u&a, e,)ecia&i>ada, d" tE2u&" c"nt"rcid" di,ta& Om*cu&a den,aP e da, arter="&a,
renai, 8aferentes e eferentes95 ser#em (ara controar a diurese.
4 +s c*uas da m2cua densa #"o detectar aumento da concentra%"o de ;a!. Be esti#er
muito concentrado, eas en#iam um sina que causa #asoconstric%"o da arter&oa aferente. 3sse * o
feedbacE tubuo$omeruar, que diminui a fitra%"o $omeruar.
4 Be a (ress"o arteria est2 baixa, os rece(tores nas arter&oas detectam essa diminui%"o da
(ress"o e tamb*m a diminui%"o no fuxo san$V&neo rena e desencadeiam ibera%"o de renina, (ois o
1M5
4 @m(erme2#e A 1
2
'
4 /ombas de co4trans(orte
4 Reabsor%"o
( !erca de 10R do ;a!
4 Reabsor%"o de !a
XX
5 (assi#a
or$anismo (recisa reter 2$ua e s-dio 8diminuir a diurese9. + renina #ai con#erter
an$iotensino$<nio em an$iotensina @, a qua ser2 con#ertida an$iotensina @@ (ea en.ima con#ersora de
an$iotensina 83!+9. + an$iotensina @@ causa #asoconstric%"o das arter&oas, diminuindo a fitra%"o,
ati#a as bombas de s-dio e hidro$<nio no tHbuo contorcido (roxima, aumentando a reabsor%"o de
s-dio e de 2$ua, e ainda aumenta a ibera%"o de adosterona 8aumentando o trabaho da bomba de
s-dio e (ot2ssio e a secre%"o de hidro$<nio9. +ssim, ha#er2 diminui%"o da do #oume urin2rio (ara
ee#ar a (ress"o 8a%"o antidiur*tica9. + (ress"o se ee#ar2 (eo aumento da reabsor%"o de s-dio,
(ot2ssio e 2$ua, (ea diminui%"o da fitra%"o e (ea diminui%"o da diurese.
Classificao dos diur.ticos:
's diur*ticos #"o a$ir em diferentes se$mentos e s"o cassificados de acordo com o se$mento em
que a$em.
4 Diur9tic", :ue atuam n" tE2u&" c"nt"rcid" )r"4ima& 8@nibidores da anidrase carbDnica9
4 Diur9tic", da A&#a
4 Diur9tic", :ue atuam n" tE2u&" c"nt"rcid" di,ta& 8>ia.&dicos e simiares9
4 Diur9tic", :ue atuam n" dut" c"&et"r 8Pou(adores de (ot2ssio9
4 Diur9tic", O,m<tic",5 im(ede a (assa$em da 2$ua nos ocais (erme2#eis.
Inibidores da anidrase carb5nica *I%C+:
4 Aceta>"&amida 8Diamoxi9
Farmac"cin9tica5
4 +dministra%"o5 #ia ora 8VOP
4 B"a a2,"r#$" intestina
4 ?eia4#ida5 M4U horas
4 E4cre#$" rena&
( =uando for excretada, #ai (assar (eos tHbuos e ter sua a%"o diur*tica.
Mecani,m" de a#$"5
4 Ini2em a en>ima Anidra,e Car27nica
( /oqueia o sistema de trans(orte ;a
[
41
[
5 inibe bomba de ;a
X
e 1
[
, diminuindo a
reabsor%"o de ;a
X
8aumento da excre%"o de ;a
X
9 e diminuindo tamb*m a secre%"o de 1
[
8aumento da
reabsor%"o de 1
[
9.
4 Aument" da e4cre#$" urin*ria de Na
X
85R9, V
X
8S0R9 e @CO
+
A
8F0R9
( 1a#er2 (equena excre%"o de ;a
[
(orque existe reabsor%"o em outros se$mentos 8a%a de
1ene, tHbuo contorcido dista e duto coetor9, (or isso que, no fina, s- ha#er2 5R de aumento da
excre%"o.
( j2 o Z
X
ser2 bastante excretado, (ois cerca de Q0R seria reabsor#ido (eo tHbuo
contorcido dista. 3 toda #e. que o ;a
[
che$ar ao duto coetor, ee ser2 reabsor#ido e mais Z
X
ser2
secretado (ea bomba de anti(orte.
( 1!'F
A
#ai ser excretado (orque o 1
[
n"o est2 sendo secretado. 'correr2 acaini.a%"o da
urina e acidifica%"o do san$ue 8aumento do (1 da urina e diminui%"o do (1 san$V&neo9 e os f2rmacos
b2sicos ter"o sua excre%"o diminu&da, (ois ficar"o na forma n"o4ioni.ada.
4 'utros efeitos5 diminui a )re,,$" intraA"cu&ar 8P@'9, (ois h2 anidrase carbDnica no $obo
ocuar, mais (recisamente no cor(o ceuar, onde ocorre secre%"o de humor aquoso.
1MM
4 12 tamb*m anidrase carbDnico no B;!, da& #em seu como anticon#usi#ante, mas o
efeito n"o * muito (roon$ado.
E-eit", ad6er,",5
4 @i)er,en,i2i&idade5 comum em (acientes a*r$icos a sufas tamb*m.
4 C"nturaS ,"n"&.ncia e )are,te,ia
4 De)&e#$" de )"t*,,i"5 (ode ocasionar dores muscuares
4 Acid",e meta2<&ica5 causada (ea reten%"o de 1
[
4 A&ca&ini>a#$" da urinaL (ode diminuir a excre%"o de f2rmacos b2sicos e de bases fracas
4 Diminui#$" da e4cre#$" de 2a,e, -raca,
4 Rea2,"r#$" de am7nia5 (or causa da acainidade
4 F"rma#$" de c*&cu&", renai,
C"ntraAindica#Je,5
4 Baciente, c"m acid",e ?i)erc&"r.mica5 (ois #ai contribuir com mais acidose
4 D"en#a )u&m"nar "2,truti6a cr7nica 'ra6e5 (or causa da acidose res(irat-ria
4 Cirr",e ?e)*tica5 a reabsor%"o de amDnia (ode com(icar a cirrose
Brinci)ai, indica#Je,5
4 G&auc"ma5 (or causa da a%"o da anidrase no $obo ocuar
4 Cratament" da e)i&e),ia5 (or causa da anidrase do B;!, (or*m esse efeito * ef<mero. '
indi#&duo tende a desen#o#er toer:ncia.
4 C"rri'ir uma a&ca&",e meta2<&ica cau,ada )e&" aument" da e4cre#$" de @
X
5 a$uns
diur*ticos diminuem a excre%"o de 1
X
. ;esses casos, usa4se aceta.oamida (ara corri$ir, )2 que ea
diminui a excre%"o desse &on.
1iur.ticos de ala:
Brinci)ai, re)re,entante, 82cidos or$:nicos95
4 Fur",emida 8\asixi95 mais utii.ada
4 Bumetanida 8/urinaxi95 mais (otente. ;"o * t"o utii.ada (or causa da $rande (ot<ncia0
$eramente, * usada em casos resistentes a outros diur*ticos.
4 Ucid" etacr=nic" 83decrini95 causa muitos efeitos ad#ersos
Mecani,m" de a#$"5
4 Ini2em " tran,)"rtad"r de Na
X
NV
X
N2C&
4
5 diminuem a reabsor%"o de ;a
X
, Z
X
e !
4
4 Diminuem rea2,"r#$" de Ca
XX
tamb*m
4 B"o os diur*ticos mai, )"tente, em u," c&=nic"5 excretam 15420R do s-dio fitrado 8aumento
do #oume urin2rio9
Farmac"cin9tica5
4 +dministra%"o (or #ia ora 8VO9 ou )arentera&
4 Li'amA,e a )r"te=na, (asm2ticas
4 Secre#$" tu2u&ar 8Bistema Becretor de acidos or$:nicos95 com(etem a com a secre%"o dos
2cidos or$:nicos 82cido Hrico, (or exem(o9. Pode ocorrer acHmuo de 2cido Hrico 8hi(eruricemia9.
4 R*)id" in=ci" de a#$"5 a diurese se d2 ra(idamente
1MS
Indica#Je,5
!asos em que se necessite de diurese r2(ida e (otente.
4 Edema a'ud" de )u&m$"
4 Cirr",e ?e)*tica c"m a,cite
4 In,u-ici.ncia card=aca c"n'e,ti6a 8@!!95 (ara diminuir o edema (erif*rico ou o edema
(umonar. L necess2rio um f2rmaco que diminua o #oume (asm2tico, (ara diminuir a sobrecar$a
8diminuir o trabaho do cora%"o9, diminuir o retorno #enoso e mehorar o quadro do (aciente.
4 In,u-ici.ncia rena&5 a)udando na diurese em indi#&duos com diurese diminu&da
4 Cratament" da ?i)erca&cemia5 nesse caso, o (robema n"o * o #oume urin2rio e sim a ata
concentra%"o de c2cio. 3sses f2rmacos s"o usados, (ois causam $rande (erda de c2cio. Para e#itar
desidrata%"o, o (aciente tem que ser bem ?idratad".
E-eit", ad6er,",5
4 @i)eruricemia5 acHmuo de 2cido Hrico causado (ea com(eti%"o com esses f2rmacos na
excre%"o reai.ada (eo Bistema Becretor de acidos.
4 @i)"ca&emiaL inibindo a reabsor%"o de ;a
[
, mais ;a
[
che$ar2 ao duto coetor. m medida que
che$a mais ;a
[
no duto coetor, esse ;a
[
ser2 absor#ido e Z
X
ser2 secretado. +*m da (r-(ria (erda
causada (ea diminui%"o da reabsor%"o de Z
X
.
4 @i)"ca&cemia5 (erda !a
[[
causada (ea diminui%"o da reabsor%"o.
4 Ot"t"4icidade5 n"o est2 reacionada com o mecanismo de a%"o. 3sses f2rmacos (odem
causar esGes diretas.
4 @i)"6"&emia a'uda 8diminui%"o da (ress"o arteria, choque hi(o#o<mico e arritimias9
1iur.ticos 0ue atuam no tMbulo contorcido distal *&ia24dicos+:
Brinci)ai, re)re,entante, 82cidos or$:nicos95
4 @idr"c&"r"tia>ida 8!oranai95 M412 h
4 C&"r"tia>ida 8!otridei9
4 C&"rta&id"na 81i$roton i9
Mecani,m" de a#$"5
4 Ini2em " c"Atran,)"rte de Na
X
4C&
A
n" tE2u&" c"nt"rcid" di,ta& 8inibem a bomba95
diminuem a reabsor%"o de ;a
X
e !
A
, aumentando o #oume urin2rio.
4 B"t.ncia m"derada5 s"o mais (otentes do que a aceta.oamida e menos (otentes que a
furosemida
4 ?uito utii.ados5 hidrocorotia.ida * bastante utii.ada no controe da (ress"o arteria.
Farmac"cin9tica5
4 +dministra%"o (or #ia ora 8VO9 ou )arentera&
4 Li'amA,e a )r"te=na, (asm2ticas
4 Secre#$" tu2u&ar 8Bistema Becretor de acidos95 tamb*m s"o 2cidos or$:nicos, o$o, ir"o
com(etir com outros 2cidos (ara ser secretado (or esse sistema.
Indica#Je,5
4 Edema 'ra6e e re,i,tente
4 @i)erten,$" e,,encia&
E-eit", ad6er,",5
1MQ
4 @i)"ca&emia5 (erda de Z
X
. @nibindo a reabsor%"o de ;a
[
, mais ;a
[
che$ar2 ao duto
coetor. m medida que che$a mais ;a
[
no duto coetor, esse ;a
[
ser2 absor#ido e Z
X
ser2 secretado.
4 @i)eruricemia5 acHmuo de 2cido Hrico causado (ea com(eti%"o com esses f2rmacos (ea
excre%"o.
4 @i)"natremia5 (erda de ;a
[
causada (ea diminui%"o da reabsor%"o.
1iur.ticos 0ue atuam no duto coletor *,oupadores de potssio+:
4 Diur*ticos de baixa (ot<ncia 8excre%"o de 24FR de ;a
X
9
Anta'"ni,ta, da a&d",ter"naL
E,)ir"n"&act"na 8+dactonei9
?ecanismo de a%"o5
4 @nibe os rece(tores da adosterona5 anta$oni.a esses rece(tores
( Diminuem a reabsor%"o de ;a
X
e a excre%"o de Z
X
5 (eo boqueio da bomba de ;a
[
4Z
[
( Diminuem a secre%"o 8excre%"o9 de 1
X

4 +umentando, assim, o #oume urin2rio.
4 Beu uso n"o * tanto (eo efeito diur*tico, * muito mais (eo efeito (ou(ador de (ot2ssio. +
maioria dos diur*ticos ex(oia (ot2ssio.
N$" anta'"ni,ta, da a&d",ter"na5
4 B"o bases or$:nicas, o$o, ser"o excretadas (eo Bistema Becretor de /ases or$:nicas.
!om(etir"o com bases or$:nicas ou com f2rmacos b2sicos que seriam secretados.
4 Crianteren" 8Diuranai9
4 Ami&"rida 8?oduretici9
?ecanismo de a%"o5
4 @nibem a diferen%a de (otencia de a%"o no duto coetor5 inibindo o funcionamento da bomba
de ;a
[
4Z
[
( Diminuem a reabsor%"o de ;a
X

( Diminuem a excre%"o de Z
X

( +umento da excre%"o de !
4
5o coreto (assa (assi#amente acom(anhando o s-dio.
E-eit", inde,eM*6ei,5
4 @i)erca&emia5 (ois (ou(a Z
X

4@i)"c&"remia5 (erda de !
4
causada (ea diminui%"o da reabsor%"o 8aumento da excre%"o9
4 Bicar2"natEria5 acHmuo de bicarbonato causado (ea diminui%"o da secre%"o de
1
[
0(resente ma urina.
1!'
F
A
[ 1
X
1
2
!'
F
1
2
' [ !'
2
4 Ginec"ma,tia5 s- a es(ironoactona que causa, (ois ea (ode anta$oni.ar rece(tores
andro$<nicos.
Indica#Je,5
4 A,,"ciad" a "utr", diur9tic",5 (ara com(ensar a (erda de Z
X

4 @i)era&de,t"r"ni,m" )rim*ri" 8s&ndrome de !onn95 s- a es(ironoactona
4 @i)era&de,t"r"ni,m" ,ecund*ri" de6id" % cirr",e ?e)*tica c"m)&icada )"r a,cite5 s- a
es(ironoactona
1MU

1iur.ticos osm!ticos:
4 ?anito 8?anitoi95 forma redu.ida da manose
Farmac"cin9tica e mecani,m" de a#$"5
4 +dministra%"o endo#enosa 8EV95 n"o sai dos #asos &nte$ros.
4 Be for administrado (or #ia ora, tem efeito axante, (ois n"o #ai ser absor#ido e reter2 2$ua,
causando diarr*ia.
4 Bofre fitra%"o $omeruar, mas n$" ,er* a2,"r6id" )e&", tE2u&", renai,5 ocorre acHmuo de
?anito nos tHbuos, aumentand" a )re,,$" ",m<tica.
4 @i)er",m"&aridade diminui#$" da rea2,"r#$" de *'ua reten%"o de 2$ua nos tHbuos
aument" da diure,e
4 Aument" d" -&u4" )&a,m*tic" rena& 8aumento da fitra%"o95 (or causa do aumento da
concentra%"o na c2(sua de /o]man.
3nt"o, ee aumenta a diurese (or aumentar a reten%"o de 2$ua nos tHbuos e (or incrementar a
fitra%"o $omeruar.
Be for administrado em (acientes com #asos esados 8(acientes traumati.ados9, ee #ai carrear
2$ua (ara o oca onde o conteHdo do #aso est2 extra#asando, causando edema no oca.
Indica#Je,5
4 Br9 e )<,A")erat<ri" de cirur'ia, "-t*&mica,5 (ara diminuir a (ress"o intra4ocuar
4 Diminui#$" da )re,,$" intracere2ra& em )aciente, c"m edema cere2ra& 8diminui o
edema95 cuidado (ara n"o administr24o em (acientes com traumatismo, +I!, ru(tura de #aso, (ois
#ai (iorar.
4 Br"-i&a4ia da in,u-ici.ncia rena& a'uda5 #ai aumentar a fitra%"o $omeruar
FARMACOLOGIA DO SANGUE
1S0
Prof. Roberta 1Q/02/200M
+$uns f2rmacos #"o intensificar esse (rocesso de hemostasia ou im(edir a remo%"o do co2$uo e
outros f2rmacos #"o im(edir a coa$ua%"o.
@EMOSCUCICOS
:emostasia:
1emostasia * o efeito combinado de #2rios mecanismos que e#itam ou imitam o san$ramento,
a(-s es"o #ascuar. 's hemost2ticos #"o fa#orecer a coa$ua%"o ou im(edir a remo%"o do co2$uo.
'esposta normal O leso vascular:
A( End"t9&i" intact"L (rodu%"o de (rostacicina 8PC@9 (eas c*uas endoteiais. PC@ inibe a a$re$a%"o
(aquet2ria0 n"o h2 forma%"o de trombo.

=uaquer atera%"o no endot*io funciona como um fator que estimua a coa$ua%"o, fa#orecendo o
in&cio da trombose. =uaquer materia reconhecido como estranho estimua a coa$ua%"o.
B( Le,$" 6a,cu&ar5 as fibras co2$enas que esta#am
abaixo do endot*io s"o ex(ostas e ocorre ati#a%"o
(aquet2ria
' que imita o tam("o hemost2tico (ara que ee fique restrito naquee oca e n"o (re)udique a
circua%"o * a (rodu%"o de a$umas subst:ncias0 dentre eas est2 a (rostacicina (rodu.ida (eo
1S1
&e"-o
!*uas endoteiais
Fibras de col(geno
PaquetasL eas mesmas atraem mais
(aquetas (ara formar o tam("o
C( Ader.ncia de )&a:ueta, e &i2era#$" de
'r5nu&",5 as (aquetas s"o ati#adas e iberam
tromboxano 8>_+
2
9, que

ati#ar2 ainda mais a
a$re$a%"o. @sso e#ar2 A ati#a%"o dos fatores de
coa$ua%"o do (asma.
TXA
3
D ( Ati6a#$" de -at"re, de c"a'u&a#$" d" )&a,ma e

-"rma#$" d" c"*'u&" de -i2rina5 con#ers"o de
(rotrombina em trombina, a qua con#erte fibrino$<nio
8soH#e no (asma9 em fibrina 8insoH#e9. + fibrina #ai
se de(ositar no tam("o de (aquetas, se retraindo e
aumentando a soide. do tam("o hemost2tico.
,ibrino$<nio
,ibrina
Protrombina >rombina
Pasmino$<nio Pasmina
,ibrin-ise
1em2cias e euc-citos5 outras c*uas
san$V&neas se aderem.
E( Rem"#$" d" c"*'u&"5 ati#a%"o do
(asmino$<nio em (asmina. + (asmina tem a%"o
fibrino&tica 8enta9, quebrando o co2$uo e
fa#orecendo a re$enera%"o do endot*io.
endot*io &nte$ro. >amb*m ha#er2 ati#a%"o de um sistema de controe5 remo%"o do co2$uo
8(asmina9. 's trombo&ticos aumentam a (rodu%"o de (asmina0 )2 os antifibrino&ticos diminuem a
(rodu%"o.
$itamina L:
+ #itamina Z 85oagulation vitamin9 * muito im(ortante, (ois ea (artici(a do nosso (rocesso
norma de coa$ua%"o. 3xistem F ti(os5
4 Vitamina V
!
8fitonadiona95 * aquea que obtemos na dieta aimentar0 tem ori$em #e$eta. Por ser
i(ossoH#e, distribui4se bem (eo or$anismo, mas n"o (ode ser administrada (or #ia intra#ascuar
8@I9. >amb*m (ode ser (rodu.ida em aborat-rio0 * extra&da e formuada em f2rmacos 8ZanaEioni,
?e(hitoni9.
4 Vitamina V
2
8menaquinona95 (rodu.ida (or micror$anismos do nosso trato $astrintestina. Parte
das nossas necessidades * su(rida (or ea.
( ' uso de antibacterianos de ar$o es(ectro, (rinci(amente (or #ia ora, (ode diminuir a
(rodu%"o de Z
2
(or destrui%"o da microbiota0 infec%Ges s*rias no trato $astrintestina e diarr*ias
tamb*m (odem diminuir. Be isso acontecer, ocorrer2 maior suscetibiidade a hemorra$ias.
4 Vitamina V
+
8menadiona95 foi formuada #isando dribar a imita%"o do uso ora da #itamina Z
1
.
B"o com(ostos sint*ticos hidrossoH#eis, o$o, (odem ser administradas (or #ia intra#ascuar.
+$umas (essoas come%aram a a(resentar rea%"o a*r$ica A Z
F
.
Mecani,m" de a#$"5
4 E,timu&a a ,=nte,e ?e)*tica de -at"re, da c"a'u&a#$" VIIS IKS K e II O)r"tr"m2inaP.
( Defici<ncia de #itamina Z causa risco maior a hemorra$ias.
( 's #2rios fatores que a$em na cascata de coa$ua%"o s- ser"o ati#ados quando come%ar o
(rocesso hemost2tico. + #itamina Z a(enas estimua a s&ntese0 ea n"o estimua a ati#a%"o desses
fatores.
Farmac"cin9tica5
4 +dministra%"o5 #ia ora 8VO9, endo#enosa 8EVg ,< a V
+
9, intramuscuar 8IM9 ou subcut:nea
8SC9
4 Jma #e. administrada, #ai ser bem distribu&da no or$anismo (or ser i(ossoH#e0 2"a )arte
&i'ada % a&2umina.
4 A2,"r#$"L inte,tin" de&'ad". Por ser i(ossoH#e, )reci,a de ,ai, 2i&iare, e de &i)a,e
)ancre*tica, (ois ees emusionam $orduras e faciitam a absor%"o. + #itamina Z #ai ser absor#ida
)unto com as $orduras da dieta. !om exce%"o da Z
F
8hidrossoH#e9.
4 +o che$ar no -='ad", ter2 sua a%"o e ser2 2i"tran,-"rmada.
4 + e4cre#$" se d2 (eas -e>e,0 assim, (acientes com (robemas renais n"o ter"o com(ica%Ges
com a excre%"o da #itamina Z.
Indica#Je,5
4 Br"-i&a4ia da D"en#a @em"rr*'ica d" Rec9mANa,cid" 8D1R;9
4 @em"rra'ia, )"r de-ici.ncia de 6itamina V
4 @em"rra'ia, )"r antic"a'u&ante cumar=nic" e indandi7nic"
( 3sses anticoa$uantes (odem ter sido administrados (ara tratar uma trombose ou uma
tromboemboia, (or exem(o, mas tamb*m (odem ter sido in$eridos acidentamente 8raticida A base de
#arfarina ou dicumaro9. Dicumaro * anta$onista da #itamina Z0 ee inibe os fatores I@@, @_, _ e _@@.
+ #itamina Z * o ant&doto idea nesses casos, (ois ea estimua a s&ntese desses fatores.
1S2
- A <UGV se manifesta do :[ ao S[ dias de #ida por sangramento gastrintestinal, equimoses
ou sangramento do cordo umbilical. 5 pre#alente em recm-nascidos amamentados no seio e que
logo aps o nascimento no foram medicados profilaticamente com @,Omg de #itamina _9. A
"emorragia cessa em algumas "oras aps de 9mg de #itamina _9 intramuscular.) *;enildon +il#a, O\
edio, p%g OO:$.
Rea#Je, ad6er,a,5
;ormamente, n"o ocorrem rea%Ges ad#ersas com a #itamina Z, uma #e. que nos mesmos
(rodu.&amos a Z
2
e a Z
1
* bem absor#ida. Podem ocorrer rea%Ges com a Z
F
.
4 Rea%Ges de @i)er,en,i2i&idade5 Vitamina V
+
S EV, (ois * sint*tica0 sua estrutura * um (ouco
diferente da #itamina Z da dieta.
4 Anta'"ni,m" -i,i"&<'ic"5 antic"a'u&ante, cumar=nic", e indandi7nic",. 3es a$em no
mesmo s&tio, o$o, um #ai im(edir a a%"o do outro.
%ntifibrinol4ticos ou inibidores da fibrin!lise:
4 ,ibrin-ise5 a%"o de$radante da (asmina sobre a fibrina.
Brinci)ai, re)re,entante,5
4 Ucid" trane45mic" 8transamini9
4 Ucid" R),i&"nAamin"Aca)r<ic" 83aca bas:micoi, @(sKoni9
4 A)r"tinina 8/eri(ast Pi9
Mecani,m" de a#$" 'era&5
4 Ini2em a c"n6er,$" de )&a,min"'.ni" em )&a,mina
( +ssim, a a%"o de$radante da (asmina ser2 inibida, (ois n"o ha#er2 (asmina ati#a, e a
remo%"o do co2$uo ser2 inibida 8im(edindo a quebra do tam("o hemost2tico9.
Farmac"cin9tica5
4 Iias de admini,tra#$"5 "ra& e end"6en",a
4 A2,"r#$" r*)ida no trato 'a,trinte,tina&
4 E4cre#$" * rena&, a(-s metaboi.a%"o he(2tica.
Indica#Je,5
Beu uso * mais (rofi2tico, (ara e#itar a remo%"o do tam("o hemost2tico.
4 E,tad", ?em"rr*'ic",
4 @em"rra'ia, 'a,trinte,tinai,
4 E4tra#$" dent*ria
4 @em"-i&ia5 n"o trata a hemofiia. 's hemof&icos s"o tratados com a transfus"o de fatores de
coa$ua%"o, mas, mesmo recebendo esses fatores, ees s"o indi#&duos (redis(ostos a distHrbios da
coa$ua%"o. 's antifibrino&ticos s"o usados (ara estabii.ar mais essa hemostasia.
C"ntraAindica#Je,5
4 D"en#a, tr"m2"em2<&ica,5 se administrar um f2rmaco que #ai inibir a fibrin-ise, esse
trombo tende a aumentar. +umentar2 a (redis(osi%"o de no#os trombos e, futuramente, o
descoamento de fra$mentos que ficar"o na circua%"o 8<mboos9.
1SF
4 Ge,ta#$"5 $estantes t<m maior (redis(osi%"o ao a(arecimento de tromboses (or #2rios
fatores5 estase #enosa 8causada (ea diminui%"o do retorno #enoso9, #ari.es e aumento da (ro$esterona
8aumenta a s&ntese de fatores de coa$ua%"o9. ' 2cido L(sion4amino4ca(r-ico * terato$<nico.
4 Dr"'a, tr"m2"&=tica, 8Jroquinase e 3stre(toquinase95 ati#am a a%"o da (asmina.
E-eit", ad6er,",5
4 Cr"m2",e e tr"m2"em2"&ia
4 N*u,ea,S 67mit", e diarr9ia5 n"o * muito comum, mas (ode ocorrer.
4 Cerat"'enicidade5 2cido L(sion4amino4ca(r-ico
ANCICOAGULANCES E CROMBOLCICOS
4 Im)"rt5ncia d", di,tEr2i", tr"m2"em2<&ic",5 constituem uma das causas mais comuns de
morbidade e de mortaidade.
4 ,atores en#o#idos na hemostasia e trombose5 inte$ridade ou es"o endoteia, ades"o (aquet2ria,
tromboxano, (rostacicina, fatores da coa$ua%"o, entre outros fatores que ser"o mais bem ex(icados
adiante.
Classificao dos frmacos:
4 Antic"a'u&ante,5 e#itam a coa$ua%"o san$V&nea, interferindo nas #ias da coa$ua%"o.
4 Antia're'ante, )&a:uet*ri",5 inibem a reati#idade (aquet2ria0 im(edem a a$re$a%"o das
(aquetas.
4 Cr"m2"&=tic",5 ati#am a con#ers"o do (asmino$<nio em (asmina 8a%"o fibrino&tica9.
%nticoagulantes:
4 Brinci)ai, re)re,entante,5 1e(arina e +nticoa$uantes orais
@e)arina
Caracter=,tica, 'erai,5
4 G&ic",amin"'&ican" (rodu.ida no nosso or$anismo e no de outros animais e enc"ntrad" n",
'r5nu&", d", ma,t<cit", 8(rinci(amente no trato res(irat-rio, trato $astrintestina e f&$ado9
4 A2undante n", )u&mJe,S -='ad" e inte,tin"
4 @e)arina c"mercia&5 extra&da do )u&m$" 2"6in" e da mucosa inte,tina& ,u=na
4 1o)e em dia, )2 existe uma he(arina de baixo (eso moecuar 8enoxa(arina s-dica9, que tem
absor%"o mais r2(ida quando administrada (or #ia subcut:nea )2 que * uma mo*cua menor, e (ossui
a$umas #anta$ens em rea%"o A he(arina natura.
Farmac"cin9tica5
4 Admini,tra#$" e a2,"r#$"5
( Iia ora 8I'95 n"o * bem absor#ida, (or isso n"o * administrada (or #ia ora.
( Intramu,cu&ar 8@?95 (ode fa#orecer a forma%"o de hematomas
( Intra6a,cu&ar 8@I95 efeito imediato0 mais restrita a situa%Ges de emer$<ncia.
1S4
( Su2cut5nea 8B!95 absor%"o enta, (ois * uma mo*cua $rande. + absor%"o * meio
err2tica, (or causa do tamanho da mo*cua. ,a.4se necess2ria a reai.a%"o de a$uns testes (ara saber
se )2 come%ou a a$ir, (or exem(o. >amb*m (ode fa#orecer a forma%"o de hematomas 8mas menos do
que (or #ia intramuscuar9.
( >-(ica5 a$umas formua%Ges
4 N$" 9 ,ecretada )e&" &eite matern" e nem atra6e,,a 2arreira )&acent*ria, o que * uma
#anta$em, (ois, muitas #e.es, o rec*m4nascido )2 tem uma defici<ncia de #itamina Z.
4 Meta2"&i>a#$" ?e)*tica 8he(arinase9 e (equena (arte n"o * metaboi.ada
( + ?e)arina,e * uma en.ima com a%"o muito enta e com quantidade imitada. +tas doses
de he(arina ter"o sua meia4#ida aumentada e seu efeito tamb*m (or causa da defici<ncia de
he(arinase.
4 E&imina#$" rena&5 tanto a fra%"o metaboi.ada como a$uma fra%"o que n"o foi metaboi.ada
4 MeiaA6ida 6ida d",eAde)endente5 1/ 2,5 / 5 h (ara 100, 400 ou Q00 J/E$ de he(arina @I
Farmac"din5mica5
?uita (otente0 mais (otente at* do que os anticoa$uantes orais.
4 L (rodu.ida no nosso or$anismo (ara desem(enhar as se$uintes a#Je, -i,i"&<'ica,5
( Pro#oca ibera%"o de i(o(rote&na i(ase5 a)udando ao nosso or$anismo se i#rar do excesso
de $orduras
(( @idr"&i,a &i)=di", &i'ad", a" end"t9&i" 6a,cu&ar5 mesmo em (equenas concentra%Ges,
a he(arina ati#a essa i(ase (ara a)udar na remo%"o de i(&dios aderidos A (arede do #aso. + (aca
ateroscer-tica * um fator (redis(onente A forma%"o de um trombo.
4 A#Je, -armac"&<'ica,5
. Aumenta a ati6idade da antitr"m2ina IIIL antitr"m2ina M* e4i,te em n",," "r'ani,m"g
a ?e)arina 6ai ace&erar ,ua ati6idade(
(( Inati6a ", -at"re, IKaS KaS e KIIaS ini2ind" a -"rma#$" da tr"m2ina5 a enoxa(arina
n"o inati#a os fatores @_ e _@@, s- o _ e a trombina.
(( Inati6a a tr"m2ina M* -"rmadaS ini2ind" a -"rma#$" de -i2rina 8n"o #ai ha#er
con#ers"o de fibrino$<nio em fibrina95 muito (otente. ?esmo que a cascata de coa$ua%"o )2 tenha
sido desencadeada e que a he(arina )2 tenho sido formada, ea inati#a. @m(ede a forma%"o do trombo
ou o crescimento do trombo. ;"o remo#e o trombo.
E-eit", ad6er,",5
4 @em"rra'ia5 )2 que im(ede a forma%"o de trombo ou o crescimento do mesmo
4 Cr"m2"cit")enia5 diminui%"o de (aquetas, (ois as (aquetas ser"o tamb*m ati#adas (eos
fatores de coa$ua%"o.
4 @i)er,en,i2i&idade5 * rara, (ois n-s temos he(arina, mas (ode ocorrer com a he(arina
extra&da de boi ou (orco.
4 O,te")"r",e5 causada (eo aumento da reabsor%"o -ssea (ea he(arina 8retirada de c2cio dos
ossos90 (rinci(amente em muheres. 3ssa fra$iidade -ssea aumenta o risco de fraturas.
4 ' ant&doto (ara intoxica%"o (or he(arina * sufato de (rotamina 8se i$a a ea, inati#ando4a9.
Indica#Je, 8tratamento e (rofiaxia95
4 Cr"m2",e e tr"m2"em2"&ia
4 C"a'u&a#$" Intra6a,cu&ar Di,,eminada
1S5
4 Manuten#$" da circu&a#$" e4trac"r)<rea em cirur'ia 8card&aca, (or exem(o95 o
san$ue sai do or$anismo e circua (or uma su(erf&cie estranha
4 @em"di*&i,e5 o san$ue sai do or$anismo e circua (or uma su(erf&cie estranha
C"ntraAindica#Je,5
4 A2,"&uta,5
( DistHrbios hemorr2$icos
( !irur$ias recentes do B;! e ohos5 (rimeiro, (or causa do dif&ci acesso (ara conter essa
hemorra$ia0 se$undo, quaquer (equeno san$ramento (ode $erar (robemas irre#ers&#eis 8seqVeas
$ra#es9 (or com(ress"o de estruturas deicadas e im(ortantes.
( 1i(ertens"o arteria5 fator (redis(onente a +I!.
( ?et2stase cerebra5 o crescimento #ascuar n"o acom(anha o crescimento tumora
aceerado. ?uitas #e.es, (ode ter es"o desses #asos, com (equenos san$ramentos, que s"o
ra(idamente controados (eo nosso sistema hemost2tico. !aso ha)a a$o im(edindo esse controe,
(oder2 ha#er hemorra$ia.
4 Re&ati6a,5
( !irur$ias recentes 8exceto no B;! e $obo ocuar9
( Procedimentos in#asi#os5 (or exem(o, de#e4se usar em cirur$ias card&acas onde se
im(anta (r-tese #a#ar e em cirur$ias orto(*dicas onde se cooca (ino no quadri, (ara e#itar a
forma%"o de trombo e uma (oss&#e tromboemboia (umonar.
( Cra#ide.5 o f2rmaco $era um risco aumentado de hemorra$ia na hora do (arto, mas, (or
outro ado, $ra#ide. * um $ru(o de risco (ara trombose. L necess2rio (esar risco e benef&cio.
( >rombocito(enia5 a he(arina (ode a$ra#ar essa diminui%"o de (aquetas.
( Pericardite e endocardite bacteriana5 como h2 atera%"o na camada endoteia, essas
infec%Ges (odem causar trombose. +ssim, (or um ado, o anticoa$uante im(ediria a forma%"o de
trombos, mas , (or outro ado, a$uns micror$anismos causam hemorra$ias 8estre(tococos beta4
hemo&tico, (or exem(o9.
( Disfun%"o rena e he(2tica5 #ai demorar a ser metaboi.ada e #ai demorar a ser excretada,
de#e4se o(tar (or n"o usar ou (or usar uma dosa$em menor e aumentar o inter#ao entre as
administra%Ges. Pacientes com c2cuos renais n"o (odem usar, (ois a he(arina aumenta a reabsor%"o
de c2cio.
Antic"a'u&ante, "rai,
4 !om(ostos cumar&nicos 8deri#ados da 441idroxicumarina95 Dicumar"&, Var-arina
8?are#an9 e Fen)r"c"um"n 8?arcoumar9
4 !om(ostos idandiDnicos 8deri#ados do idan41,F4diona95 An,indi"na e Fenindi"na
8Dinde#an9.
Mecani,m" de a#$"5
4 Anta'"ni>am a 6itamina V
( @nibem a s&ntese de fatores da coa$ua%"o no f&$ado 8Protrombina e fatores I@@, @_ e _95
esses fatores de(endem da #itamina Z (ara serem sinteti.ados. !omo n"o #ai ha#er (rotrombina,
conseqVentemente, n"o ha#er2 con#ers"o de fibrino$<nio em fibrina0 ent"o, n"o ha#er2 tam("o
hemost2tico. + a%"o n"o * imediata0 n"o #"o destruir os trombos nem os fatores )2 formados.
Farmac"cin9tica5
4 B"a a2,"r#$" quando administrados (or #ia "ra&
1SM
4 >em formua%"o de u," t<)ic"5 cuidado com a 2rea de administra%"o, (ois ser2 a2,"r6id"
4 In=ci" da a#$" -armac"&<'ica &ent"5 n"o inati#a os fatores )2 formados
4 MeiaA6ida &"n'aL + ?
( Para a coa$ua%"o san$V&nea #otar ao norma, o or$anismo tem que sinteti.ar no#os fatores
4 \i$am4se A abumina
4 N$" atra6e,,am a 2arreira ?emat"Aence-*&ica 8/139, mas atra6e,,am a 2arreira
)&acent*ria 8/P9. ;"o (odem ser administrados em $estantes, (ois, ao atra#essar barreira (acent2ria,
#"o inibir a s&ntese de fatores de coa$ua%"o no feto, aumentando o risco de hemorra$ia.
4 E4cre#$"L rena& e 2i&iar. >amb*m no &eite matern" 8e#itar em muheres que amamentam,
(ois a crian%a (ode absor#er e ter2 risco de hemorra$ia9.
Brinci)ai, e-eit", ad6er,",5
4 Cend.ncia a ?em"rra'ia,
4 Cerat"'.ne,e e -et"t<4ic"5 a*m de ser terato$<nico, mesmo que tem (assado o (er&odo da
or$ano$<nese, ees causam (robemas. Bua fetotoxicidade * o risco aumentado de hemorra$ia. +$uns
rec*m4nascidos )2 nascem com defici<ncia de #itamina Z.
4 Dermatite,5 administra%"o (or #ia ora e t-(ica
4 Di,tEr2i", 'a,trinte,tinai,5 diarr*ia, (or exem(o, o que (re)udica a microbiota
4 Aument" da, tran,amina,e,5 esses f2rmacos aumentam as transaminases, mas isso n"o
indica que h2 es"o he(2tica. Pode confundir com he(atite.
4 ' ant&doto (ara os anticoa$uantes orais * a 6itamina V
Indica#Je,5
4 Br"-i&a4ia da tr"m2",e e tr"m2"em2"&ia5 n"o destr-i o trombo )2 formado, mas e#ita a
forma%"o de trombos ou de emboias (rodu.idas (or trombos.
C"ntraAindica#Je,5
4 Gra6ide> e &acta#$"5 s"o terato$<nicos e (odem causar hemorra$ia no feto ou no beb<
4 Di,tEr2i", ?em"rr*'ic",
4 D"en#a rena& "u ?e)*tica5 interfere na metaboi.a%"o e excre%"o
4 Cirur'ia e )r"cediment", in6a,i6",5 risco aumentado de hemorra$ia
4 Dr"'a, :ue aumentam ", e-eit", antic"a'u&ante,5 antibi-ticos de ar$o es(ectro 8diminuem
a s&ntese de #itamina Z (eos micror$anismos intestinais, diminuindo a s&ntese de fatores da
coa$ua%"o, (otenciai.ando a a%"o dos anticoa$uantes9
4 Dr"'a, :ue diminuem ", e-eit", antic"a'u&ante,5 barbitHricos s"o indutores en.im2ticos,
aumentam a metaboi.a%"o dos anticoa$uantes0 ,enobarbita 8anticon#usi#ante9 e >io(enta, (or
exem(o.
%ntiagregantes pla0uetrios:
4 A,)irina 8+s(irina, ++B, Boma$in, 3casi95 2cido acetisaic&ico
4 'utros5 Di)iridam"& 8Procor9, Cic&")idina 8>icid95 redu.em a a$re$a%"o (aquet2ria (or
diferentes mecanismos. ;"o causam a irrita%"o $2strica que a as(irina causa.
1SS
Farmac"din5mica5
4 Ini2em a a're'a#$" )&a:uet*ria.
4 A,)irina5 ini2e cic&"4i'ena,e 8em (equenas doses * seeti#a (ara !'_
1
9, diminui ,=nte,e d"
tr"m2"4an" de -"rma irre6er,=6e&. >romboxano tem a%"o a$re$ante (aquet2ria.
( !omo a inibi%"o * irre#ers&#e, o efeito s- ser2 desfeito quando no#as (aquetas forem
sinteti.adas. + #ida m*dia de uma (aqueta * de 1 semana. 3nt"o, (acientes que ir"o se submeter a
a$uma cirur$ia de#er"o interrom(er o uso de 2cido acetisaic&ico 1 semana antes, (ara que se tenha
uma reno#a%"o de todas as (aquetas, ou (eo menos, de $rande quantidade.
4 'utros5 redu.em a a$re$a%"o (aquet2ria (or diferentes mecanismos. Di)iridam"& diminui a
,=nte,e de AMBc0 Cic&")idina &i'aA,e % )r"te=na GS im)edind" :ue e&a ,eMa ati6ada )ara
de,encadear a a're'a#$" )&a:uet*ria.
E-eit", ad6er,",5
4 @em"rra'ia

4 @i)er,en,i2i&idade 8rara95 a$uns (acientes s"o a*r$icos, (rinci(amente A as(irina.
4 Di,tEr2i", 'a,trinte,tinai,5 (rinci(amente com a as(irina. @nibe !'_
1
no estDma$o,
inibindo a s&ntese de (rostacicina e de (rosta$andina, o que diminui a (rodu%"o de mucina e de
bicarbonato e aumenta a secre%"o de 2cido cor&drico.
Indica#Je,5
4 Br"-i&*tic", em )aciente, c"m ri,c" de d"en#a tr"m2"em2<&ica.
4 Br"-i&a4ia d" in-art" d" mi"c*rdi"5 muitas #e.es o infarto * decorrente da forma%"o de
trombos 8estenose do #aso9, causando necrose isqu<mica.
4 Cr"m2",e de )r<te,e, 6a,cu&are, "u cirur'ia, 6a&6u&are,5 e#ita estenose do #aso em que
foi feito o (rocedimento ou a forma%"o de trombos nas #2#uas.
4 Di(iridamo, As #e.es, * associado A as(irina 8Persantins B9 ou #arfarina
C"ntraAindica#Je,5
4 E,tad", ?em"rr*'ic",
4 Br"cediment" cirEr'ic"5 sus(ender a medica%"o 1 semana antes
&rombol4ticos:
Cr"m2" 9 um c"*'u&" anc"rad" % )arede 6a,cu&arS re,u&tante da ati6a#$" &"ca& d"
mecani,m" ?em",t*tic". L constitu&do de fibrina, (aquetas, hem2cias, euc-citos. B"o fatores
(redis(onentes a forma%"o de trombos5 atera%Ges nos #asos 8(or exem(o, f2rmacos irritantes
administrados ra(idamente (or #ia intra#ascuar9, atera%Ges do fuxo san$V&neo, atera%Ges da
com(osi%"o 8do conteHdo9 do san$ue 8aumento de (aquetas ou de fatores de coa$ua%"o, (or
exem(o9, entre outros fatores.
4 E,tre)t":uina,e 8Btre(tase, ZabiEinase95 en.ima bacteriana isoada do 3stre(tococos beta4
hemoiticos do $ru(o !. 'bser#ou4se que (acientes infectados com esse micror$anismo tinham esGes
hemorr2$icas, (ois ee destru&a os co2$uos. 3sse f2rmaco (ode desencadear rea%"o a*r$ica. L mais
barata.
4 Ur":uina,e5 en.ima (roteo&tica isoada de urina humana ou cutura de tecido rena. L mais
cara que a estre(toquinase, mas tem uma #anta$em5 menor risco de rea%"o a*r$ica.
1SQ
4 Ati6ad"r tecidua& d" )&a,min"'.ni"5 +te(ase 8+ctiKse95 * (rote&na humana sint*tica
8t*cnica de D;+ recombinante9. L mais (otente e tem maior risco de causar hemorra$ia.
Mecani,m" de a#$"5
4 Ati6am a c"n6er,$" d" )&a,min"'.ni" em )&a,mina 8a%"o fibrino&tica95 destroem os
trombos.
( +te(ase se i$a A fibrina quando h2 um co2$uo e ati#a a con#ers"o de (asmino$<nio em
(asmina 8a%"o fibrino&tica9 quando esse (asmino$<nio (assa no oca do co2$uo. Bua a%"o *
es(ec&fica (ara a fibrina0 #ai se i$ar a todos os tam(Ges hemost2ticos que existir, (or isso o risco de
hemorra$ia * maior. Jma #anta$em * que sua meia4#ida * menor.
( 3stre(toquinase e uroquinase ati#am o (asmino$<nio que circua na corrente san$V&nea em
quaquer u$ar 8estado &tico sist<mico, mas n"o * es(ec&fico (ara fibrina0 n"o #ai se i$ar a todos os
tam(Ges9.
Farmac"cin9tica5
4 +dministra%"o5 end"6en",a 8(ode fa#orecer a forma%"o de hematomas9
4 E-eit" imediat"
E-eit", ad6er,",5
4 @em"rra'ia

4 Rea#Je, a&9r'ica,5 (rinci(amente com a estre(toquinase. 3m (acientes (re#iamente
infectados com estre(tococos, seus anticor(os inati#ar"o a estre(toquinase e ocorrer2 uma baixa a%"o
trombo&tica. Por isso, na 1 administra%"o, $eramente, administra4se uma dose maior (ara dribar essa
ati#a%"o. Pode4se (ensar5 e na 2 administra%"o, os anticor(os n"o destruir"o a estre(toquinasen Para
continuar inati#ando, no#os anticor(os ter"o que ser (rodu.idos e isso requer um certo tem(o. !omo
esses f2rmacos s"o de usos (ontuais, $eramente usados (or no m2ximo 1 semana, n"o #ai dar tem(o
(ara a no#a (rodu%"o de anticor(os inati#24os. De(ois se o(ta (or outros f2rmacos 8(ara (rofiaxia9.
Indica#Je,5
B"o usados em situa%Ges em que se necessite de dissou%"o r2(ida do trombo, (ara recu(erar o
fuxo san$V&neo.
4 Cr"m2"em2"&ia )u&m"nar
4 Cr"m2",e
4 In-art" a'ud" d" mi"c*rdi"
C"ntraAindica#Je,5
4 @em"rra'ia
4 AVC ?em"rr*'ic" nos Htimos 2 meses5 (ode causar recidi#a
4 Gra6ide>5 (eo risco aumentado de hemorra$ia
4 Cum"r cere2ra&5 (ode ter tido ru(tura de a$um #aso durante o crescimento do tumor. 3sse
f2rmaco #ai retirar o co2$uo e, se ti#er san$ramento, ser2 a$ra#ado.
1SU
FARMACOLOGIA DO SISCEMA CARDIOVASCULAR
Prof. Roberta 2F/02/200M
FURMACOS ANCIA@IBERCENSIVOS
3ntre 15 a 20R da (o(ua%"o aduta mundia tem hi(ertens"o arteria. !onsidera4se hi(ertens"o
quando P+ 140/U0 mm1$.
Cau,a5
4 Brim*ria 8idio(2tica95 hi(ertens"o essencia0 sem nenhuma causa a(arente.
4 Secund*ria5
( ,ecromocitoma
( DistHrbio rena5 (re)u&.o na fitra%"o $omeruar diminui%"o da diurese aumento da
#oemia aumento do trabaho card&aco aumento da (ress"o arteria.
( 1i(eradosteronismo5 a adosterona atua do duto coetor, aumentando a reabsor%"o de
s-dio, aumentando, assim, a #oemia. !onseqVentemente, a (ress"o aumentar2.
C"n,e:Y.ncia, da ?i)erten,$" n$" c"ntr"&ada e )r"&"n'ada5
4 AVC
4 ICC
4 In,u-ici.ncia rena&5 tanto (ode ser uma causa como (ode ser uma conseqV<ncia da
hi(ertens"o
4 In,u-ici.ncia 6a,cu&ar )eri-9rica
4 In-art" a'ud" d" mi"c*rdi"
4 A&tera#Je, retiniana,
's anti4hi(ertensi#os #isam coibir n"o s- a hi(ertens"o arteria mas tamb*m essas com(ica%Ges.
+ (ress"o arteria de(ende do debito card&aco e da resist<ncia #ascuar (erif*rica.
' d*bito card&aco * infuenciado (ea for%a de contra%"o, (ea #oemia, (ea freqV<ncia card&aca.
Be quaquer um desses fatores aumentar, aumentar2 tamb*m o d*bito card&aco e, conseqVentemente,
ha#er2 ee#a%"o da (ress"o arteria. Be a resist<ncia #ascuar (erif*rica aumentar, a (ress"o se ee#ar2.
Para diminuir a (ress"o arteria se fa. necess2rio diminuir a resist<ncia (erif*rica e o d*bito
card&aco. Para diminuir a resist<ncia, usam4se f2rmacos #asodiatadores 8afa4boqueadores,
anta$onistas da an$iotensina, boqueadores dos canais de c2cio, nitro$icerina, nitro(russiato9. Para
diminuir o d*bito card&aco, s"o usados f2rmacos (ara diminuir a #oemia 8diur*ticos9 e f2rmacos (ara
diminuir a for%a de contra%"o e a freqV<ncia card&aca 8beta4boqueadores, im(edindo a a%"o
cronotr-(ica e inotr-(ica (ositi#a9.
,rincipais frmacos:
4 Diur9tic",
4 BetaA2&":uead"re,
1Q0
P+ X D! _ R3B@B>o;!@+ P3R@,LR@!+
4 Anta'"ni,ta, da an'i"ten,ina
4 B&":uead"re, de canai, de Ca
XX
4 A&-aA2&":uead"re,
4 'utros
%ntagonistas angiotens4nicos:
4 Ini2id"re, da en>ima c"n6er,"ra de an'i"ten,ina 8@3!+95 !a(to(ri, (or exem(o
4 B&":uead"re, d", rece)t"re, da an'i"ten,ina II 8/R+95 \osartan, (or exem(o
' f&$ado (rodu. an$iotensino$<nio e ibera4o no san$ue. 's rins iberam renina, que cataisa a
con#ers"o de an$iotensino$<nio em an$iotensina @. + an$iotensina @ ser2 con#ertida em an$iotensina @@
(ea en.ima con#ersora de an$iotensina 83!+9. +n$iotensina @@ * um im(ortante hi(ertensor, a$indo
em seus rece(tores situados em #2rios ocais.
Rece)t"re, de an'i"ten,ina II e ,ua, a#Je,5
4 AC
!
5 (redomina no aduto
( >ecido #ascuar e mioc2rdio5 a an$iotensina @@ a$e nos #asos causando #asoconstric%"o
aumento da resist<ncia #ascuar (erif*rica. >em a%"o tamb*m na (roifera%"o ceuar dos #asos e do
cora%"o, causando hi(ertrofia mioc2rdica. Por isso que os inibidores da 3!+ s"o muito utii.ados em
@!! com hi(ertrofia.
( B;!5 a an$iotensina @@ aumenta o tDnus sim(2tico aumento da ibera%"o de noradrenaina
e de adrenaina atua em g
1
(erif*rico, causando #asoconstric%"o, e em l
1
card&aco, aumentando a
for%a contr2ti e a freqV<ncia card&aca.
( Rim5 a an$iotensina @@ causa #asoconstric%"o das arter&oas, diminuindo a fitra%"o
8diminui%"o da diurese aumento da #oemia9.
( +drena5 a an$iotensina @@ a$e tanto na medua 8aumentando a ibera%"o de catecoaminas9
como no c-rtex 8aumentando a ibera%"o de adosterona9. + adosterona aumenta a reabsor%"o de
s-dio diminui%"o da diurese aumento da #oemia.
( @nibe ibera%"o de renina5 (ara controar, quando a concentra%"o de an$iotensina @@ est2
ee#ada. L uma es(*cie de feedbacE ne$ati#o.
4 AC
2
5 (redomina no feto0 o efeito sobre esses rece(tores n"o ser2 ex(ressi#o.
Angioten"inog.
nio
Angioten"ina
I
Angioten"ina
II
Renina
ECA
IECA
$A
(a"o"
BRA
1Q1
( B;!
( Rim e medua adrena
Ini2id"re, da en>ima c"n6er,"ra de an'i"ten,ina
4 Ca)t")ri&, C 8!a(oten9
4 Bena>e)ri&, C 8\otensin9
4 Ena&a)ri&, C 8Renitec, 3u(ressin9
4 Li,in")ri&, C 8Nestri9
4 Rami)ri&, C 8>riatec9
4 F",in")ri&, C 8?ono(ri9
Mecani,m" de a#$"5
4 Ini2em a ECA 8cininase @@9, ini2ind" a,,im a c"n6er,$" de An'i"ten,ina I em
An'i"ten,ina II
( +ssim, n"o ha#er2 an$iotensina @@ (ara atuar nos rece(tores +>
1
. 's efeitos hi(ertensores da
an$iotensina @@ estar"o inibidos.
( + 3!+ tamb*m * a cininase @@, que * uma en.ima que de$rada bradicinina. + bradicinina tem
a%"o #asodiatadora. @nibindo a 3!+ 8cininase @@9, diminuir2 a de$rada%"o de bradicinina, $erando
acHmuo. Por um ado, esse acHmuo #ai causar uma boa #asodiata%"o, mas, (or outro ado, #ai $erar
tosse seca (ea a%"o irritante da bradicinina nas #ias res(irat-rias. !erca de 20R dos (acientes que
fa.em uso de f2rmacos inibidores da 3!+ a(resentam tosse seca.
U,", c&=nic",5
4 @i)erten,", c"m5
( Dia2ete,5 diminuem o desen#o#imento de $omeruo(atia diab*tica. @ndi#&duos com
hi(er$icemia duradoura (odem desen#o#er esGes #ascuares nos $om*ruos 8$omeruo(atia
diab*tica9.
( @i)ertr"-ia 6entricu&ar e,:uerda5 n"o re$ridem a hi(ertrofia, a(enas im(edem seu
a$ra#amento.
( Cardi")atia i,:u.mica5 a #asodiata%"o mehora o fuxo san$V&neo card&aco.
( D"en#a rena& cr7nica5 mehora o fuxo rena0 tamb*m tem a%"o diur*tica 8aumentando a
fitra%"o $omeruar e diminuindo a #oemia9.
E-eit", ad6er,",5
3m $era s"o bem toerados
4 @i)er)"ta,,emia5 o indi#&duo n"o #ai (erder (ot2ssio, (ois a bomba est2 inibida. ;"o ocorre
sem(re0 ocorre mais nas se$uintes situa%Ges5
( Portadores de insufici<ncia rena
( Jso de diur*ticos (ou(adores de (ot2ssio5 amiorida e es(ironoactona, (or exem(o
4 An'i"edema e ru2"ri>a#$" da -aceL )"r cau,a da 6a,"di&ata#$"
4 E-eit" de !T d",e5 diminui%"o da (ress"o arteria abaixo do n&#e norma 8hi(otens"o9. Para
e#it24o, de#e4se come%ar com uma dose (equena.
4 C",,e ,eca5 ocorre em 5 a 20R dos (acientes, (or causa do acHmuo de bradicinina.
4 B"tencia& -et")*tic" "u -et"t<4ic"5 n"o * uma a%"o terato$<nica. 3es a$em tamb*m na
an$iotensina do feto, causando hi(otens"o )2 que o feto n"o est2 com a (ress"o arteria ee#ada.
B&":uead"re, d", rece)t"re, da an'i"ten,ina II
1Q2
4 L",artan, C 8!o.aar9
4 Va&,artan 8Dio#an9
4 Ir2e,artan 8+(ro#e9
4 Ce&mi,artan 8Pritor9
A Cande,artan 8+tacand, /o(ress9
Mecani,m" de a#$"5
4 B&":uei" )r"&"n'ad" d", rece)t"re, +>
1
5 efeito (roon$ado
U,", c&=nic",5
4 @i)erten,$" arteria&
E-eit", ad6er,",5
4 @i)er)"ta,,emia
4 Redu#$" da -un#$" rena&5 boqueando a a%"o da adosterona.
4 @i)"ten,$"
4 An'i"edema5 (or causa do aumento da #asodiata%"o
4 B"tencia& -et")*tic"
4 N$" cau,a t",,e, (ois n"o interfere na de$rada%"o de bradicinina.
BLODUEADORES DOS CANAIS DE CULCIO
Introduo:
4 Primeiro, foi descoberta a fun%"o fisio-$ica do c2cio5 (artici(a%"o do c2cio nos (rocessos de
excita%"o4contra%"o da muscuatura isa #ascuar e card&aca. A'e c"m" ati6ad"r da c"ntra#$"
8interfere na condu%"o e*trica9 e da ati6idade da, c9&u&a, d", n<, ,inu,a& e atri"6entricu&ar 8+4I9.
+ssim, (ercebeu4se que, ao boque24o, boquear4se4iam seus efeitos tamb*m.
4 3m 1UMF, ,ecEenstein demonstrou que f2rmacos (odem aterar a contra%"o dos mHscuos iso e
card&aco, inibindo o infuxo de !a
2[
, reaxando a muscuatura isa e diminuindo a for%a de contra%"o.
Classificao:
Feni&a&:ui&aminaL
4Vera)ami&, C 8Diacoroni9
Ben>"tia>e)inaL
4 Di&tia>em, C 8/acori9
Diidr")iridina,L
4 Ni-edi)ina, C 8+daati9
4 Nicardi)ina 8!ardene9
4 I,radi)ina 8\omiri9
4 Fe&"di)ina 8s(endii9
4 Nim"di)ina, C 8;imoto(i9
3ecanismo de ao:
1QF
;a contra%"o muscuar norma, entra !a
2[
no mHscuo e esse !a
2[
ati#a a ibera%"o de !a
2[
do
ret&cuo sarco(asm2tico, ati#ando a contra%"o.
4 3sses f2rmacos a$em 2&":ueand" ", canai, de c*&ci" d" ti)" L 8#ota$em4de(endente9 da
membrana dos mi-citos, diminuindo, assim, o infuxo de c2cio. 3ssa diminui#$" d" in-&u4" causar2
diminui#$" da c"ntrati&idade da mu,cu&atura &i,a e card=aca e diminui#$" da 6e&"cidade de
c"ndu#$" n"da&.
,ropriedades farmacol!gicas:
Circu&a#$" c"r"nariana5
4 Va,"di&ata#$" c"r"nariana e aument" d" -&u4" ,an'Y=ne" c"r"narian"5 utiidade no
tratamento de an$ina.
Bre,,$" arteria&5
4 Va,"di&ata#$"S diminui#$" da re,i,t.ncia )eri-9rica t"ta& e, como conseqV<ncia,
diminui#$" da )re,,$" arteria&5 anti4hi(ertensi#o
C"ra#$"5
4 In"tr")i,m" e cr"n"tr")i,m" ne'ati6"5 diminui a for%a de contra%"o e a freqV<ncia
card&aca.
4 Diminui#$" da 6e&"cidade de c"ndu#$" n"da&
( Pode ser su(erado (eo aumento do tDnus sim(2tico #ia barorrece(tor.
Outra, a#Je,L
4 De)rimem a c"ntrati&idade da mu,cu&atura &i,a de t"d" " "r'ani,m"5 diminui%"o do
(eristatismo consti(a%"o.
Farmacocin.tica:
4 B"a a2,"r#$" quando administrados (or #ia ora

4 Bi"tran,-"rma#$" ?e)*tica5 sofrem metaboismo de 1 (assa$em
( ?etab-itos ati#os
(( Ditia.em 4444 desacetiditia.em5 meia4#ida (roon$ada
((Iera(ami 4444 nor#era(ami5 meia4#ida (roon$ada

( ?etab-itos inati#os
(( Diidro(iridinas5 uma #e. metaboi.adas (rodu.em metab-itos inati#os.

;a cirrose he(2tica e em idosos, a biodis(onibiidade e meia4#ida s"o maiores.
4 E4cre#$" rena&
"feitos adversos:
3m $era, s"o bem toerados. =uando ocorrem, decorrem de exacerba%"o dos efeitos
farmaco-$icos.

4 Va,"di&ata#$" e4ce,,i6a5 $eramente (eas diidro(iridinas
4 @i)"ten,$" arteria&5 (rinci(amente em idosos e uso de p4boqueadores
4 Ru2"ri>a#$"S edema de mem2r",
1Q4
4 C"nturaS ce-a&9ia
4 N*u,ea,S c"n,ti)a#$" inte,tina&S re-&u4" 'a,tr"e,"-*'ic"
<sos teraputicos:
4 @i)erten,$" arteria&
4 Ca:uiarritmia,
4 An'ina de )eit"
4 ICC5 mi"cardi")atia ?i)ertr<-ica
4 Fen7men" de Raenaud
- Ten4meno de GaInaud so episdios de constrico de pequenas artrias, desencadeando
alterao da cor da pele das e-tremidades, ora com palide0, ora com cianose *e-tremidades ro-as$,
seguidas ou no de "iperemia reacional *#ermel"ido$.) *+ite A8F da +aEde -
"ttp:..,,,.abcdasaude.com.br.artigo.p"pJLAX$.
CARDIOC[NICOS
OAGENCES INOCRcBICOSP
Classificao:
4 A'ente, in"tr<)ic", di'it*&ic",
4 Ini2id"r da -",-"die,tera,e
4 A'"ni,ta, 2etaAadren9r'ic",
Contrao muscular:
;o cora%"o, tamb*m h2 cana de c2cio de(endente de i$ante. ' i$ante ser2 a adrenaina ou a
noradrenaina. !om a i$a%"o, ocorre ati#a%"o da (rote&na C, que ati#a adeniato cicase. !om a
ati#a%"o de adeniato cicase, ocorre aumento do +?Pc, que ati#a (rote&nas quinases 8PZ+9. De(ois,
Ca
88
Ca
88
Ca
88
Ca
88
Ca
88
Ca
88
X
Ca
88
& Na
8
& Na
8
2 9
8
Ca
88
Na
8
A9
8
#APase
rocador Na
8
ACa
8
B G
AC
AP
A2Pc
P9A
Degradado pela
/os/odiesterase
!!!
Ca
88
Ca
88
X
1Q5
esse +?Pc * de$radado (ea fosfodiesterase @@@. +s (rote&nas quinases atuam na abertura de canais
de c2cio de(endente de i$ante e na abertura de canais de c2cio no ret&cuo sarco(asm2tico. 3ntrar2
mais c2cio nas c*uas, o que ir2 estimuar a sa&da de c2cio do ret&cuo sarco(asm2tico. =uanto mais
c2cio, maior a for%a de contra%"o. De(ois da contra%"o, (arte do c2cio #ota (ara o ret&cuo e outra
(arte sai da c*ua (ea a%"o do >rocador.
's f2rmacos cardiotDnicos #"o atuar ou inibindo a fosfodiesterase @@ ou inibindo a sa&da de c2cio
da c*ua. 12 duas bombas que (artici(am da re$ua%"o da concentra%"o iDnica en#o#idas na
contra%"o5 bomba de s-dio e (ot2ssio e o >rocador de s-dio4c2cio. + bomba de s-dio e (ot2ssio )o$a
s-dio (ara fora da ceuar e ca(ta (ot2ssio (ara dentro da c*ua0 * uma bomba ati#a, a$e mesmo contra
um $radiente. =uando aumenta a concentra%"o de c2cio dentro da c*ua, o >rocador )o$a c2cio (ara
fora e ca(ta s-dio (ara dentro da c*ua, (or difus"o faciitada 8a fa#or do $radiente9.
%gentes inotr!picos digitlicos:
4 C"m)",t", cardi"ati6", c"m )r")riedade, in"tr<)ica, e e&etr"-i,i"&<'ica,, extra&dos de
,igitalis purp9rea e ,0 lanata, (or isso a denomina%"o di$it2icos. +nti$amente eram feitas infusGes
com essas (antas.
4 Di'it"4ina
4 Di'"4ina
4 Lanat">ide5 mais no#o
Mecani,m" de a#$"L
3sses f2rmacos n"o indu.em contra%"o, n"o abrem canais de c2cio. 3es indu.em a reser#a de
c2cio.
4 In"tr<)ic"5
( Ini2e a 2"m2a Na
X
NV
X
AACBa,e da mem2rana ,arc")&a,m*ticaS im)edind" " e-&u4" de
Na
X
S " :ue diminui a tr"ca d" NaX e4trace&u&ar )e&" Ca
2X
intrace&u&arS acumu&and" e,te na c9&u&a.
(( !om a inibi%"o dessa bomba, o s-dio n"o sair2. !omo n"o h2 s-dio fora, o >rocador n"o
a$ir2, ou se)a, o c2cio n"o #ai sair da c*ua e ser2 reser#ado no ret&cuo sarco(asm2tico.
4 E&etr"-i,i"&<'ic"5
( E,timu&a " 6a'"L redu> c"ndu#$" atri"6entricu&ar.
(( !om o retardo da condu%"o, o #entr&cuo ter2 mais tem(o (ara encher 8aumento do
tem(o de enchimento do #entr&cuo9 e, quando encher, como (ossui uma reser#a maior de c2cio, ter2
mais for%a (ara e)etar o san$ue.
Brinci)ai, u,", c&=nic",5
4 ICC5 (eo aumento da for%a de contra%"o
4 Fi2ri&a#$" atri"6entricu&ar5 (orque atua na condu%"o
3sses f2rmacos (ossuem baixo &ndice tera(<utico, ou se)a, sua dosa$em t-xica * muito (r-xima
da dosa$em tera(<utica.
4 N*u,ea,S V7mit",
4 Diarr9ia
4 C"n-u,$"
1QM
4 Lenti-ica#$" card=aca
Inibidor da fosfodiesterase:
4 Anrin"na
4 Mi&rin"na
Mecani,m" de a#$"5
4 Im)edem a a#$" de'radante da -",-"die,tera,e ,"2re " AMBc5 im(ede a de$rada%"o do
+?Pc.
(( 1a#er2 aumento de +?Pc em c*uas mioc2rdicas5 a%"o inotr-(ica (ositi#a 8abertura mais
(roon$ada dos canais de c2cio e ibera%"o de c2cio9. =uanto mais +?Pc, mais ee demora dentro da
c*ua, mais (rote&na quinase #ai ser ati#ada. +ssim, ha#er2 maior entrada de c2cio na c*ua e maior
sa&da de c2cio do ret&cuo sarco(asm2tico (ara a contra%"o.
E-eit"5
4 ?ehoram os &ndices hemodin:micos em (acientes com @!!
Brinci)ai, u,", c&=nic",5
4 De)re,,$" a'uda da c"ntra#$" mi"c*rdica5
( c?":ue cardi"'.nic"
( )<,A")erat<ri" de cirur'ia card=aca
( manuten#$" n" )r9Atran,)&ante
4 Aument" da -re:Y.ncia card=acaL (or causa do aumento do +?Pc
4 E-eit" )r<Aarr=timic"5 o aumento do +?Pc (ode desre$uar. ' uso (roon$ado (ode
(redis(Dr A arritmia.
1QS

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9, *cid" "4"&=nic" 8Jriim

D ( Ati6a#$" de -at"re, de c"a'u&a#$" d" )&a,ma e

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