Gliconeognese

Instituto de Qumica de So Carlos IQSC

Universidade de So Paulo
Disciplina: Bioqumica II
Docente: Profa. Dra. Fernanda Canduri
Turma: 2012201 - Bacharelado em Qumica
Gliconeognese
Alguns tecidos requerem um suprimento contnuo de glicose como
combustvel metablico
O glicognio heptico pode preencher essas necessidades somente
por 10 a 18 horas
Portanto, durante um jejum prolongado, os depsitos de glicognio
heptico so exauridos e a glicose formada a partir de
precursores no-glicdicos, como lactato, piruvato, intermedirios do
ciclo do cido ctrico e a-cetocidos
Em primeiro lugar, todos os precursores devem ser convertidos em
oxaloacetato
A gliconeognese no uma simples reverso da gliclise, porque
a gliclise um processo espontneo, mas a maioria das reaes
corresponde s reaes da via glicoltica que acontecem no sentido
inverso
A gliconeognese ocorre no fgado, e em menor grau, nos rins
Converso de precursores no glicdicos a
oxaloacetato
Gliconeognese
Do piruvato ao fosfoenolpiruvato
O primeiro desvio para a sntese
de glicose a partir do piruvato a
converso irreversvel de piruvato
em fosfoenolpiruvato (PEP)
Duas reaes: o piruvato
carboxilado pela piruvato
carboxilase (enzima presente nas
mitocndrias), formando
oxaloacetato, o qual ento
convertido a PEP pela ao da PEP
carboxiquinase (PEPCK)
Do piruvato ao fosfoenolpiruvato
1. A piruvato carboxilase catalisa a formao de oxaloacetato a partir
de piruvato e HCO
3-
(ou CO
2
) as custas de ATP. Necessita de um
grupo prosttico, a biotina. O CO
2
carboxila a biotina na presena
do ATP, que por sua vez carboxila o piruvato, formando
oxaloacetato

2. A PEP carboxiquinase (PEPCK) converte oxaloacetato em PEP, em
uma reao de descarboxilao que usa GTP como um doador de
grupo fosforil
Regulao alostrica da piruvato carboxilase
Alostericamente ativada pela acetil-CoA: nveis elevados de
acetil-CoA ativam a gliconeognese
A carboxilao do piruvato tambm serve para repor
intermedirios do ciclo do cido ctrico
Em baixos nveis de acetil-CoA, a piruvato carboxilase na
maior parte inativa, e o piruvato preferencialmente oxidado no
ciclo do cido ctrico
A gliconeognese requer o transporte de
metablitos entre a mitocndria e o citosol
O oxaloacetato, sintetizado na mitocndria, deve ir at o citosol,
onde outras enzimas da gliconeognese esto localizadas

O oxaloacetato incapaz de atravessar a membrana mitocondrial
interna

Ele deve ser reduzido a malato, o qual pode ser transportado da
mitocndria ao citosol

No citosol, o malato reoxidado a oxaloacetato

Uma segunda alternativa a rota da aspartato aminotransferase,
que no envolve NADH
O transporte do PEP e oxaloacetato da mitocndria ao
citosol
Descarboxilao do oxaloacetato citoslico
O oxaloacetato
descarboxilado e fosforilado
no citosol pela PEP-
carboxiquinase
A reao favorecida pela
hidrlise do GTP
A ao combinada da piruvato
carboxilase e PEPCK fornece
uma rota energeticamente
favorvel do piruvato ao PEP
O PEP entra nas reaes
reversas da gliclise at o
metablito frutose1,6-bifosfato
Desfosforilao da frutose 1,6-bifosfato
A frutose 1,6-bifosfatase realiza
a reao inversa da
fosfofrutoquinase 1: a hidrlise
da frutose 1,6-bifosfato para a
formao de frutose 6-fosfato,
reao energeticamente
favorvel
Principal ponto de regulao da
gliconeognese
Desfosforilao da frutose 1,6-bifosfato
Regulao pelos nveis
energticos dentro da clula:
frutose 1,6-fosfatase inibida
por nveis elevados de AMP
(sinaliza um estado de baixa
energia na clula). Enquanto
que nveis elevados de ATP a
estimula, no sentido da
gliconeognese
Regulao pela frutose 2,6-
bifosfato: a frutose 1,6-
bifosfatase inibida pela
frutose 2,6-bifosfato (F2,6P),
um modificador alostrico cuja
concentrao influenciada
pelo nvel de glucagon
circulante, que diminui a
[F2,6P], favorecendo a reao
Desfosforilao da glicose 6-fosfato
A hidrlise da glicose 6-fosfato
realizada pela glicose 6-
fosfatase enzima com
atividade oposta reao
irreversvel da hexoquinase, e
fornece uma via
energeticamente favorvel
para a formao de glicose
livre