ANVISA

ANVISA
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

Guia para Comprovao da Segurana
de Alimentos e Ingredientes

Gerncia de Produtos Especiais
Gerncia Geral de Alimentos

Braslia/DF
Fevereiro de 2013
www.anvisa.gov.br

ELABORAO

Gerente Geral de Alimentos (GGALI)
Denise de Oliveira Resende

Gerente de Produtos Especiais (GPESP)
Antonia Maria de Aquino

Equipe Tcnica
Aline Cristino Figueiredo
Ana Claudia Marquim Firmo de Araujo
Ana Paula Rezende Peretti
Fatima Machado Braga
Fernanda Lopes Brito Garcia
Gustavo Tayar Peres
Laila Sofia Mouawad
Liliane Alves Fernandes
Renata de Araujo Ferreira
Rodrigo Martins de Vargas

O Guia para Comprovao da Segurana de Alimentos e Ingredientes o resultado de mais de
uma dcada de experincia acumulada pela Gerncia Geral de Alimentos (GGALI), da ANVISA,
na avaliao da segurana de uso desses produtos. Sua elaborao contou com a preciosa
colaborao dos membros da Comisso Tcnico-Cientfica de Assessoramento em Alimentos
Funcionais e Novos Alimentos (CTCAF), que desde a construo do marco legal sobre a
avaliao da segurana de alimentos, tem auxiliado a Agncia no cumprimento de sua misso
institucional, de proteger e promover a sade da populao brasileira. Nosso principal objetivo
aprimorar as orientaes fornecidas aos fabricantes de alimentos e de ingredientes
alimentares que requeiram comprovao da segurana de uso. Espera-se que a qualidade dos
processos seja melhorada, substancialmente, contribuindo para uma avaliao mais clere e
transparente, sem dispensar a observncia s diretrizes legais estabelecidas e ao conhecimento
cientfico atual. A meno a determinados alimentos e ingredientes, neste guia, no significa
que os mesmos tenham tido sua segurana de uso devidamente comprovada.
i

Lista de Abreviaturas e Siglas
ADME: Absoro, distribuio, metabolismo e excreo
ANVISA: Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
AOAC International: Association of Analytical Communities
CLA: cido linoleico conjugado
CTCAF: Comisso Tcnico-Cientfica de Assessoramento em Alimentos Funcionais e Novos
Alimentos
CTNBio: Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana
DHEA: Deidroepiandrosterona
DMAA: 4-metilhexan-2-amina
EHC: Environmental Health Criteria
FCC: Food Chemical Codex
GGALI: Gerencia Geral de Alimentos
GPESP: Gerencia de Produtos Especiais
IDA: Ingesto Diria Aceitvel
JECFA: Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives
MAPA: Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento
MS: Ministrio da Sade
NOAEL: No Observed Adverse Effect Level
OECD: Organizao para a Cooperao Econmica e o Desenvolvimento
OGM: Organismos geneticamente modificados
OMS: Organizao Mundial da Sade
RENISUS: Relao Nacional de Plantas Medicinais de Interesse ao SUS
RDC: Resoluo de Diretoria Colegiada
RTC: Relatrio tcnico-cientfico
SUS: Sistema nico de Sade
TG: Test Guideline
UF: Fatores de Incerteza
UL: Upper Level
ii

Sumrio
1. Introduo 1
2. Novos alimentos e novos ingredientes 2
3. Alimentos com alegaes de propriedade funcional e de sade 6
4. Substncias bioativas e probiticos 7
5. Outras situaes que necessitam de avaliao de segurana 8
6. Comprovao da segurana de alimentos e ingredientes 11
7. Relatrio tcnico-cientfico 12
7.1. Identificao do perigo .............................................................................................. 13
7.1.1. Denominao do produto ............................................................................................ 14
7.1.2. Formulao e descrio cientfica dos ingredientes do produto ................................ 14
7.1.3. Composio qumica com caracterizao molecular ................................................... 15
7.1.4. Descrio da metodologia analtica para avaliao do alimento ou ingrediente ....... 16
7.1.5. Evidncias abrangentes sobre as caractersticas do alimento ou ingrediente............ 17
7.1.6. Informaes adicionais para identificao do perigo .................................................. 17
7.2. Caracterizao do perigo ............................................................................................ 18
7.2.1. Estudos toxicolgicos ................................................................................................... 19
7.2.2. Estudos em humanos ................................................................................................... 23
7.2.3. Evidncias sobre histrico de uso ................................................................................ 25
7.2.4. Determinao do valor de segurana .......................................................................... 26
7.2.5. Informaes adicionais para caracterizao do perigo ............................................... 28
7.3. Avaliao da exposio .............................................................................................. 28
7.3.1. Finalidade e condies de uso ..................................................................................... 29
7.3.2. Informaes adicionais para avaliao da exposio .................................................. 30
7.3.3. Abordagem determinstica para avaliao da exposio ............................................ 30
7.4. Caracterizao do risco .............................................................................................. 31
8. Procedimentos administrativos para comprovao da segurana de uso de produtos 33
9. Referncias Bibliogrficas 38
1

1. Introduo
A comprovao pr-mercado da segurana de uso de determinados alimentos e
ingredientes uma exigncia legal, estabelecida pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(ANVISA), com objetivo de proteger a sade da populao e reduzir os riscos associados ao
consumo desses produtos, em resposta s constantes inovaes tecnolgicas e ao aumento do
comrcio internacional.
Atualmente, devem atender a essa exigncia, os produtos enquadrados nas categorias
de novos alimentos ou novos ingredientes
1
, de alimentos com alegaes de propriedade
funcional e ou de sade
2
e de substncias bioativas isoladas ou probiticos
3
. Alm disso, muitos
regulamentos tcnicos especficos estabelecem que certos alimentos, ingredientes ou
modificaes s podem ser empregados aps comprovao prvia da sua segurana.
O presente documento visa fornecer orientaes sobre as informaes para
fundamentar as peties, submetidas ANVISA, que requeiram comprovao da segurana de
uso. O guia contempla as informaes consideradas relevantes para conduo do processo de
comprovao da segurana de uso, trazendo recomendaes sobre a forma de apresentao
do relatrio tcnico-cientfico (RTC), bem como do seu contedo. Tambm so fornecidos
esclarecimentos sobre os procedimentos administrativos disponveis, que devem ser
observados pelos interessados, para solicitar a comprovao da segurana de uso de alimentos
e ingredientes.
Cabe destacar que as informaes necessrias, para subsidiar tal procedimento, podem
variar, caso a caso, devido diversidade de alimentos e de ingredientes sujeitos necessidade
de comprovao da segurana de uso. Assim, este documento procura indicar a relevncia de
cada informao para a conduo da comprovao da segurana de determinado tipo de
alimento ou ingrediente. No entanto, as informaes e interpretaes deste guia esto sujeitas
a mudanas, em virtude de alteraes na legislao sanitria e da evoluo do conhecimento
tcnico e cientfico.
2

2. Novos alimentos e novos ingredientes
Para definir se determinado produto um novo alimento ou ingrediente necessrio
verificar, inicialmente, sua possibilidade de enquadramento como alimento ou ingrediente, de
acordo com o disposto na legislao sanitria vigente. As definies legais de alimento
contemplam todas as substncias ou misturas de substncias destinadas ingesto por
humanos, que tenham como objetivo fornecer nutrientes
i
ou outras substncias necessrias
para a formao, manuteno e desenvolvimento normais do organismo, independente do seu
grau de processamento e de sua forma de apresentao. J os ingredientes so definidos como
substncias utilizadas no preparo ou na fabricao de alimentos, e que esto presentes no
produto final em sua forma original ou modificada
4,5
.
Os produtos com finalidade teraputica, ou seja, aqueles destinados preveno, ao
tratamento ou cura de doenas ou de agravos sade, de acordo com a legislao em vigor,
no so considerados alimentos. Portanto, qualquer produto que apresente esta finalidade ou
propriedade no pode ser classificado como alimento ou ingrediente e, consequentemente,
no pode ser enquadrado na definio de novo alimento ou ingrediente. Incluem-se nessa
situao os produtos utilizados tradicionalmente na medicina popular, como as plantas
medicinais
ii
e as drogas vegetais
iii
, e os insumos farmacuticos ativos
iv
das diferentes categorias
de medicamentos existentes. A Tabela 1 traz exemplos de algumas plantas utilizadas com
propsitos teraputicos, no Brasil
6,7
.
Alm disso, as substncias sujeitas a controle especial, segundo o Anexo I da Portaria n.
344/1998 e suas atualizaes
8
, como a deidroepiandrosterona (DHEA) e o 4-metilhexan-2-
amina (DMAA), no podem ser adicionadas em alimentos no Brasil, no se enquadrando como
novos ingredientes.

i
Qualquer substncia qumica consumida normalmente como componente de um alimento, que proporciona
energia, seja necessria ou contribua para o crescimento, desenvolvimento e a manuteno da sade e da vida, e
ou cuja carncia possa ocasionar mudanas qumicas ou fisiolgicas caractersticas.
ii
Espcie vegetal, cultivada ou no, utilizada com propsitos teraputicos.
iii
Planta medicinal ou suas partes, que contenham as substncias, ou classes de substncias, responsveis pela
ao teraputica, aps processos de colheita, estabilizao, secagem, podendo ser ntegra, rasurada ou triturada.
iv
Componente farmacologicamente ativo destinado ao emprego em medicamento, tambm denominado de
frmaco ou simplesmente princpio ativo.
3

Tabela 1. Exemplos de espcies vegetais utilizadas com propsitos teraputicos no Brasil.
Nomenclatura
botnica
Nome popular Parte utilizada
Indicaes/alegaes
teraputicas
Achillea millefolium Mil folhas Partes areas Falta de apetite e dispepsia
Aloe vera Babosa Folhas Cicratizante de queimaduras
Cimicifuga racemosa Cimicfuga Raiz ou rizoma Sintomas do climatrio
Ginkgo biloba Ginkgo Folhas Vertigens
Maytenus ilicifolia Espinheira-santa Folhas Dispepsias
Panax ginseng Ginseng Raiz Fadiga fsica e mental
Phyllanthus niruri Quebra-pedra Partes areas Litase renal
Piper methysticum Kava-kava Rizoma Ansioltico
Rhamnus purshiana Cscara sagrada Casca Constipao eventual
Salix alba Salgueiro branco Casca Antitrmico e analgsico
Sambucus nigra Sabugueiro Flores Expectorante, gripe e resfriado
Senna alexandrina Sene Folhas e frutos Laxativo
Symphytum officinale Confrei Razes
Cicatrizante, equimoses,
hematomas e contuses
Fontes: ANVISA. Instruo Normativa n. 5, de 11 de dezembro de 2008. Determina a publicao da Lista de
Medicamentos Fitoterpicos de Registro Simplificado; e ANVISA. Resoluo RDC n. 10, de 9 de maro de 2010.
Dispe sobre a notificao de drogas vegetais junto ANVISA e d outras providncias.

Aps a verificao de que o produto passvel de enquadramento como alimento ou
ingrediente, deve ser analisado se atende ao conceito de novo alimento ou ingrediente,
estabelecido na Resoluo n. 16/1999, conforme descrito abaixo:
Novos alimentos ou novos ingredientes so os alimentos ou substncias sem histrico de
consumo no Pas, ou alimentos com substncias j consumidas, que, entretanto, venham a ser
adicionadas ou utilizadas em nveis muito superiores aos atualmente observados nos alimentos
utilizados na dieta regular.
Os exemplos, a seguir, caracterizam algumas situaes em que alimentos ou
ingredientes atendem ao conceito de novo alimento ou ingrediente. Dependendo da natureza
do produto, possvel que ele seja enquadrado em mais de um dos casos descritos.
4

Alimento ou ingrediente consumido por pequeno grupo de indivduos ou durante curtos
perodos de tempo, em funo de baixa disponibilidade de alimentos ou por razes
socioculturais. Exemplos: insetos consumidos em outros pases, vagem de algaroba e
palma forrageira consumidas em perodos de seca;
Alimento ou ingrediente que no conhecido, comercializado ou consumido de forma
significativa no Brasil, mas possui histrico de consumo em outro pas. Exemplos:
semente de chia, lucuma e xarope de agave;
Alimento ou ingrediente obtido ou modificado em sua natureza, por processo
tecnolgico
v
, que resulte em mudanas significativas de composio, estrutura,
comportamento fsico-qumico ou valor nutricional. Exemplos: nanocompostos de
vitaminas, substitutos de leos e acares modificados;
Substncias obtidas de fontes no utilizadas como alimentos pelo homem, mas que
esto presentes em alimentos consumidos regularmente. Exemplos: fitoesteris de
rvores conferas (Pinophyta), clcio de concha de ostras e lutena de Tagetes erecta;
Alimento ou ingrediente que consista ou que seja isolado de micro-organismos, fungos
ou algas. Exemplos: espirulina, cidos graxos essenciais obtidos de micro-organismos e
beta-glucana de Saccahromyces cerevisiae;
Ingrediente obtido por sntese ou a partir de fontes alimentares, cuja adio em
alimentos resulte em aumento do seu consumo. Exemplos: cidos graxos da famlia
mega 3 provenientes do leo de peixe, resveratrol sinttico ou extrado da uva,
licopeno sinttico ou extrado de tomate e fitoesteris de leos vegetais.
Portanto, esse conceito amplo e contempla uma grande variedade de produtos, para
os quais no existe conhecimento suficiente para garantir sua segurana antes de uma
avaliao especfica. Administrativamente, nem todos os produtos que atendem a esse
conceito devem ser enquadrados na categoria de novo alimento ou ingrediente, uma vez que a
legislao sanitria prev enquadramentos especficos para alguns produtos como os novos
alimentos que contenham alegaes de propriedade funcional e os alimentos sem tradio de

v
Os alimentos ou ingredientes derivados ou obtidos de organismos geneticamente modificados (OGM) no so
avaliados, pela ANVISA, quanto segurana de uso, tendo em vista que, de acordo com o disposto na Lei n.
11.105/2005, esse procedimento de competncia da Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana (CTNBio).
5

consumo no Pas, mas que estejam cobertos por regulamentos tcnicos especficos. Nestes
casos, a comprovao da segurana de uso continua sendo obrigatria, mas os procedimentos
administrativos que devem ser seguidos so distintos, conforme explicado em maiores detalhes
na seo 8.
Por outro lado, no so considerados novos alimentos, produtos que fazem parte do
hbito alimentar regular de determinadas regies do Brasil, mas que por razes diversas no se
difundiram significativamente no pas, tais como: pequi (Caryocar brasiliensis), bacaba
(Oenakarpus multicaulis), beldroega (Portulaca oleracea), araruta (amido extrado da Maranta
arundinacea) e farinha de alfarroba (Ceratonia siliqua).
Outro aspecto que deve ser observado que a Resoluo n. 16/1999 exclui do seu
mbito de aplicao os aditivos alimentares e os coadjuvantes de tecnologia de fabricao. Isso
significa que qualquer ingrediente utilizado exclusivamente com finalidade tecnolgica no
considerado um novo ingrediente. Para estas situaes existem procedimentos especficos para
avaliao da segurana e autorizao de uso dessas substncias, que podem ser consultados no
Guia de Procedimentos para Pedidos de Incluso e Extenso de Uso de Aditivos Alimentares e
Coadjuvantes de Tecnologia de Fabricao na Legislao Brasileira
9
. Assim, substncias
autorizadas como aditivos alimentares, que venham a ser adicionadas a alimentos com outras
finalidades, e que atendam ao conceito de novo alimento ou ingrediente necessitam de
comprovao da sua segurana de uso.
6

3. Alimentos com alegaes de propriedade funcional e de sade
As alegaes de propriedade funcional e as alegaes de propriedade de sade so
regulamentadas pela Resoluo n. 18/1999, que estabelece as diretrizes bsicas para anlise e
comprovao dessas alegaes, e pela Resoluo n. 19/1999, que determina os procedimentos
para registro de alimentos com tais alegaes, conforme especificado abaixo:
Alegao de propriedade funcional aquela relativa ao papel metablico ou fisiolgico que o
nutriente ou no nutriente tem no crescimento, desenvolvimento, manuteno e outras
funes normais do organismo humano.
Alegao de propriedade de sade aquela que afirma, sugere ou implica a existncia da
relao entre o alimento ou ingrediente com doena ou condio relacionada sade.
A regulamentao dessas alegaes tem como objetivo garantir que as informaes
sobre as propriedades e os benefcios dos alimentos e seus constituintes sejam fundamentadas
em evidncias cientficas adequadas e sejam realizadas em um contexto que contribua para
uma alimentao mais equilibrada e saudvel, evitando o uso dessas informaes com foco
apenas em questes comerciais.
Alm disso, a legislao exige que esses alimentos tenham sua segurana de uso
comprovada. Tal exigncia necessria tendo em vista que muitos desses alimentos: (a) so
formulados com a adio de novos ingredientes; (b) possuem recomendaes de consumo que
podem resultar no aumento da ingesto do alimento ou do ingrediente; ou (c) podem provocar
efeitos adversos para determinados grupos da populao.
Procedimentos administrativos distintos, para os alimentos com alegaes de
propriedade funcional e de sade, que so de competncia da ANVISA, bem como aqueles que
esto na esfera de atuao do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento (MAPA),
encontram-se detalhados na seo 8.
7

4. Substncias bioativas e probiticos
A categoria de substncias bioativas e de probiticos regulamentada pela Resoluo
RDC n. 02/2002. Essa norma estabelece as definies de substncias bioativas e de probiticos
e a obrigatoriedade da comprovao da segurana de uso, previamente comercializao,
alm de outros requisitos, como a comprovao de um efeito fisiolgico ou metablico
especfico, que ser comunicado por meio de uma alegao de propriedade funcional ou de
sade.
Essa categoria de produto contempla apenas as substncias bioativas e os probiticos,
adicionados ou no de vitaminas e minerais, comercializados em formas farmacuticas, tais
como tabletes, comprimidos, drgeas, ps, cpsulas, solues e suspenses.
Substncias bioativas so os nutrientes e no nutrientes que possuem ao metablica ou
fisiolgica especfica.
Probiticos so micro-organismos vivos capazes de melhorar o equilbrio microbiano intestinal
produzindo efeitos benficos sade do indivduo.
As substncias bioativas compreendem, entre outras, os carotenides, os fitoesteris, os
flavonides, os fosfolipdeos, os organossulfurados e os polifenis. Para que uma dessas
substncias possa ser utilizada nesta categoria de produtos, necessrio que sejam
encontradas naturalmente em partes comestveis de alimentos. Cumprido esse requisito,
possvel que a substncia bioativa seja extrada de fontes alimentares e no alimentares ou
obtida por sntese, conforme exemplificado a seguir:
Substncias bioativas extradas de fontes alimentares: licopeno de tomate e fitoesteris
de leos vegetais;
Substncias bioativas extradas de fontes no alimentares, mas presentes em alimentos:
fitoesteris extrados de rvores conferas, lutena e zeaxantina extradas da Tagetes
erecta; e
Substncias bioativas encontradas em fontes alimentares, mas que podem ser
sintetizadas: licopeno e resveratrol sintticos.
8

5. Outras situaes que necessitam de avaliao de segurana
Muitos regulamentos tcnicos de categorias de alimentos estabelecem que
ingredientes, sem tradio de uso em alimentos, somente podem ser adicionados ou utilizados
aps comprovao da sua segurana pela ANVISA. Em muitos casos, esses ingredientes
atendem ao conceito de novos alimentos ou ingredientes, conforme abordado na seo 2,
porm sua regularizao deve obedecer a procedimentos administrativos distintos, conforme
esclarecido na seo 8. Enquadram-se nessa situao, por exemplo, o xarope de agave utilizado
como um produto para adoar, a semente de chia como um produto de vegetal e leos de
prmula e de linhaa
10,11,12
, desde que no sejam apresentados em formas farmacuticas.
Outros regulamentos tcnicos exigem que ingredientes no previstos tenham a
segurana comprovada previamente a sua utilizao, tais como as espcies vegetais
empregadas no preparo chs e as especiarias
13,14
. Situao semelhante ocorre com os
compostos de nutrientes no previstos para uso em alimentos infantis que necessitam de
comprovao da segurana de uso, tendo em vista a vulnerabilidade do pblico a que se
destinam
15
.
Alm disso, alguns regulamentos tcnicos de categorias de alimentos que possuem
requisitos de composio especficos preveem a possibilidade de alterao desses parmetros,
mediante comprovao prvia da segurana. Essa situao ocorre principalmente em alimentos
para fins especiais, como os alimentos para atletas e as frmulas infantis
16,17
.
A Tabela 2 lista os regulamentos tcnicos que possuem exigncias relacionadas
comprovao da segurana de uso.
9

Tabela 2. Regulamentos tcnicos especficos que possuem exigncias quanto avaliao de segurana de uso.
Regulamentos Tcnicos Assunto Exigncia
Resoluo n. 449/1999 Alimentos para nutrio enteral
A empresa responsvel pelo produto que apresentar limites diferentes dos
estipulados, ou outros ingredientes no previstos, neste Regulamento
Tcnico, deve apresentar documentao cientfica que comprove a sua
segurana e ausncia de risco sade, que ser avaliada pelo rgo
competente do Ministrio da Sade.
Resoluo RDC n. 263/2005
Produtos de cereais, amidos,
farinhas e farelos
A utilizao de espcie vegetal, de parte de (espcie) vegetal, de
ingrediente ou de produto (ex. cogumelo, protena vegetal, leo ou
gordura e veculo), que no so usados tradicionalmente como alimento
pode ser autorizada desde que seja comprovada a segurana de uso, em
atendimento ao Regulamento Tcnico especfico.
Resoluo RDC n. 264/2005 Chocolate e produtos de cacau
Resoluo RDC n. 265/2005 Balas, bombons e gomas de mascar
Gelados comestveis e preparados
para gelados comestveis
Produtos proticos de origem
vegetal
leos vegetais, gorduras vegetais e
creme vegetal
Resoluo RDC n. 271/2005 Acares e produtos para adoar
Produtos de vegetais, de frutas e
cogumelos comestveis
Misturas para o preparo de
alimentos e alimentos prontos para
o consumo
Resoluo RDC n. 276/2005 Especiarias, temperos e molhos
Caf, cevada, ch, erva-mate e
produtos solveis
10

Espcies vegetais para o preparo de
chs
A utilizao de espcie vegetal e parte de espcie vegetal diferente da
constante da Tabela 1 deste Regulamento, pode ser autorizada, desde que
seja comprovada a segurana de uso do produto, em atendimento ao
Regulamento Tcnico especfico.
Resoluo RDC n. 18/2010 Alimentos para atletas
Outras substncias podem ser autorizadas, pela ANVISA, desde que a
segurana de uso e sua eficcia para atendimento das necessidades
nutricionais especficas e de desempenho no exerccio sejam
cientificamente comprovadas, conforme Regulamentos Tcnicos
especficos.

Compostos de nutrientes para
alimentos destinados a lactentes e a
crianas de primeira infncia
Os compostos de nutrientes no previstos devem: ser comprovadamente
seguros e adequados para o uso a que se destinam; ser biologicamente
disponveis; atender aos requisitos das especificaes de identidade e
pureza recomendadas pelo Codex Alimentarius ou, na falta de tais
especificaes, outras especificaes reconhecidas internacionalmente; e
ter estabilidade demonstrada nos alimentos em que forem utilizados.
Resoluo RDC n. 43/2011 Frmulas infantis para lactentes
A adio de ingredientes no previstos ou de ingredientes previstos,
porm em quantidades diferentes do estabelecido, deve ser avaliada pela
ANVISA quanto segurana e a sua adequao para o crescimento e o
desenvolvimento dos lactentes e/ou das crianas de primeira infncia,
conforme o caso.
Frmulas infantis de seguimento
para lactentes e crianas de primeira
infncia
Frmulas infantis destinadas a
necessidades dietoterpicas
especficas
11

6. Comprovao da segurana de alimentos e ingredientes
Segundo a legislao brasileira
18
, a comprovao da segurana de alimentos e de
ingredientes realizada a partir da avaliao das informaes encaminhadas pela empresa a
respeito da finalidade e das condies de uso do alimento ou ingrediente e sua respectiva
avaliao do risco (Figura 1).

Figura 1. Comprovao da segurana de alimentos e ingredientes.

A avaliao do risco, que deve seguir critrios cientficos, um processo estruturado e
sistemtico, composto por quatro fases: identificao do perigo, caracterizao do perigo,
avaliao da exposio e caracterizao do risco
19
.
As informaes relevantes para a avaliao do risco do alimento ou ingrediente e sua
finalidade e condies de uso devem ser fornecidas pela empresa interessada e organizadas no
formato de um RTC, o qual ser analisado pela ANVISA em conjunto com outros dados tcnicos
e cientficos disponveis, quando pertinente.
Ressalta-se que a utilizao de um ingrediente, que teve sua segurana de uso
aprovada, est vinculada finalidade e s condies de uso avaliadas. Adicionalmente, devem
ser observados os requisitos estabelecidos nos regulamentos tcnicos especficos dos produtos
que tero a adio desse ingrediente. Portanto, mesmo que a avaliao realizada tenha
concludo que o ingrediente seguro para adio em determinado alimento, tal adio
somente poder ser realizada caso o regulamento tcnico do produto no a proba.
12

7. Relatrio tcnico-cientfico
O RTC deve ser elaborado com redao objetiva e clara, no devendo possuir contedo
alheio ao processo de comprovao de segurana de uso. As informaes devem estar
respaldadas em dados tcnicos e cientficos, de qualidade reconhecida. As referncias tcnico-
cientficas citadas no relatrio devem ser apresentadas em sua ntegra e estar devidamente
organizadas, de forma a facilitar sua localizao, seja com base na ordem de citao ou no tipo
de estudo. Os documentos em ingls ou espanhol no necessitam de traduo. Aqueles em
outros idiomas devem estar acompanhados de traduo juramentada.
Sugere-se que o relatrio, incluindo suas referncias, tambm seja apresentado em
formato digital e siga a estrutura apresentada na Figura 2.

Figura 2. Informaes do RTC segundo sua relao com as etapas da avaliao do risco.

13

Deve ser observado que essa estrutura contempla as informaes, legalmente exigidas
para o processo de comprovao de segurana de novos alimentos e ou ingredientes,
relacionando-as, empiricamente, com as etapas do processo de avaliao de risco em que essas
informaes podem ser consideradas mais relevantes.
Trata-se, portanto, de uma proposta elaborada com a finalidade de organizar e facilitar
a apresentao das informaes do processo, no tendo como objetivo esgotar a complexidade
do processo de avaliao de risco
vi
. Dessa forma, possvel que algumas informaes, que
foram alocadas em determinada etapa, tambm sejam necessrias ou estejam intrinsecamente
relacionadas com as outras etapas da avaliao de risco.
7.1. Identificao do perigo
A primeira etapa da avaliao do risco consiste na identificao dos perigos presentes
em determinado produto. A Resoluo RDC n. 17/1999, com base na definio adotada pelo
Codex Alimentarius
20
, define perigo como o agente biolgico, qumico ou fsico, ou propriedade
de um alimento, capaz de provocar um efeito nocivo sade.
Para identificar, adequadamente, os perigos existentes em determinado produto
fundamental considerar, alm de sua finalidade e condies de uso, suas caractersticas de
identidade, natureza, origem, composio qumica e forma de produo. Os dados de estudos
cientficos sobre o produto tambm possuem grande utilidade.
As empresas devem observar que, em virtude da ampla variedade de produtos que
esto sujeitos comprovao da segurana de uso, o alimento ou ingrediente, objeto de
avaliao, pode conter vrios perigos, tais como: contaminantes, micro-organismos,
constituintes naturais e substncias formadas ou adicionadas durante a produo. Em algumas
situaes, o prprio ingrediente ser considerado um perigo, como nos casos das substncias
isoladas ou concentradas. As informaes a seguir fornecem dados para subsidiar a
identificao dos perigos.

vi
Informaes sobre os princpios e mtodos de avaliao de risco de substncias qumicas em alimentos podem
ser consultadas no documento Principles and Methods for the Risk Assessment of Chemicals in Food -
Environmental Health Criteria 240 (EHC 240; Food and Agriculture Organization of the United Nations and the
World Health Organization, 2009).
14

7.1.1. Denominao do produto
A denominao deve ser especfica e indicar a verdadeira natureza do alimento ou do
ingrediente. Quando apropriado, a denominao deve ser aquela estabelecida em regulamento
tcnico especfico. Quando no houver um regulamento, recomenda-se que a denominao
fornea informaes que permitam identificar adequadamente o produto, como o nome
comum do alimento, da substncia ou da classe das substncias, seu estado fsico, sua fonte de
obteno e ou o processo utilizado na sua produo.
Adicionalmente, devem ser apresentados os nomes comerciais ou as marcas utilizadas
para o produto, tanto no Brasil como em outros pases, bem como outras informaes que
sejam pertinentes e que estejam relacionadas denominao do produto.
No caso de micro-organismos, a denominao deve contemplar claramente a espcie e,
quando aplicvel, a subespcie, variedade ou cepa, de acordo com sua classificao
taxonmica.
7.1.2. Formulao e descrio cientfica dos ingredientes do produto
Os dados de formulao do produto devem conter a denominao e a quantidade de
todos os ingredientes, incluindo os aditivos alimentares, os coadjuvantes de tecnologia e as
funes tecnolgicas, quando pertinente. Os ingredientes compostos
vii
tambm devem ter sua
composio detalhada.
Cabe destacar que muitas empresas desenvolvem diferentes formulaes a partir de um
novo ingrediente com o intuito de permitir sua aplicabilidade em alimentos com diferentes
caractersitcas. Nesses casos, as empresas devem apresentar os dados de formulao de cada
um desses ingredientes desenvolvidos.
Ressalta-se que os dados de formulao no so aplicveis a todos os alimentos e
ingredientes como, por exemplo, os alimentos in natura, aqueles compostos por um nico
ingrediente e os ingredientes simples.
Quando o produto contiver ingredientes de animais, plantas, algas, bactrias, fungos ou
outros micro-organismos, sua descrio cientifica deve ser apresentada, informando

vii
Ingredientes formulados com dois ou mais ingredientes.
15

claramente a espcie e, quando aplicvel, a subespcie, variedade ou cepa, de acordo com sua
classificao taxonmica e indicao da referncia utilizada.
7.1.3. Composio qumica com caracterizao molecular
Os dados sobre composio e caracterizao qumica do produto so essenciais na
avaliao do risco, pois permitem: (a) identificar os perigos presentes no produto; (b) verificar
se a identidade do produto, em avaliao, compatvel com a dos produtos testados nos
estudos cientficos encaminhados; e (c) garantir que o produto possui a qualidade necessria
para ser utilizado de forma segura.
Alm disso, a composio qumica do produto permite que a ANVISA estabelea
parmetros para as aes de vigilncia sanitria ps-mercado e para avaliaes pr-mercado da
segurana de produtos similares.
Desta forma, as empresas devem apresentar informaes sobre o grau de pureza,
teores de umidade, cinzas, fatores antinutricionais, contaminantes qumicos
viii
, padro
microbiolgico, estrutura qumica, classificao, caractersticas fsico-qumicas, marcadores,
valor nutricional
ix
, prospeco fitoqumica
x
, relao matria-prima:ingrediente
xi
, caracterizao
e quantificao de impurezas ou subprodutos pertinentes para o alimento ou ingrediente
objeto da comprovao, bem como outras informaes que se fizerem necessrias.
Vale lembrar que as informaes citadas acima no constituem uma lista padro, tendo
em vista que, de acordo com as caractersticas do produto, algumas podem ser irrelevantes ou
dados adicionais podem ser necessrios.
Por exemplo, no caso de substncias qumicas simples, em funo das dificuldades de
eliminao das impurezas advindas de sua produo, as anlises realizadas comumente so
direcionadas para a quantificao do componente principal e das impurezas presentes. J para

viii
Substncias no adicionadas intencionalmente ao alimento, mas presentes em funo de suas etapas de
produo, embalagem, transporte e armazenamento ou como resultado de contaminaes ambientais. Incluem as
micotoxinas, os contaminantes inorgnicos, os resduos de solventes, entre outros.
ix
Valor energtico, quantidade de carboidratos, protenas, gorduras, fibras alimentares e micronutrientes e dados
sobre perfil de carboidratos, cidos graxos especficos, aminocidos e outros nutrientes, conforme o caso.
x
Testes qualitativos ou semiquantitativos que detectam a presena de grupos funcionais caractersticos em
determinado produto.
xi
Quantidade de matria-prima utilizada para obteno de quantidade especfica do ingrediente.
16

os produtos obtidos de fontes naturais, em virtude de sua variabilidade biolgica e grande
nmero de constituintes qumicos, geralmente, so necessrias anlises mais abrangentes
21
.
Os dados de composio e caracterizao qumica do produto devem estar baseados
nos resultados de laudos laboratoriais datados, com a identificao da amostra, da metodologia
utilizada e do responsvel pelo relatrio/certificado de anlise.
As especificaes adotadas pelo fabricante para o produto para fins de controle de
qualidade auxiliam na sua caracterizao qumica. No entanto, deve ser observado que as
especificaes podem no ser suficientes para caracterizar completamente a composio
qumica do produto e que informaes adicionais podem ser necessrias.
As evidncias cientficas e outros dados abrangentes sobre o produto tambm auxiliam
a identificar os constituintes de relevncia toxicolgica presentes que necessitam ser
analisados, conforme explicado em maiores detalhes na seo 7.1.5.
As informaes sobre composio qumica, com caracterizao molecular, no precisam
ser apresentados para todos os ingredientes contidos na formulao do produto, mas somente
para aqueles que requeiram comprovao da segurana.
7.1.4. Descrio da metodologia analtica para avaliao do alimento ou ingrediente
Mtodos analticos apropriados so necessrios para a correta definio da natureza
dos produtos em avaliao, permitindo a determinao da identidade e da quantidade das
substncias presentes que possam representar perigos.
Sempre que possvel, deve-se optar pela descrio de metodologias oficiais adotadas
por organizaes internacionais reconhecidas, como a AOAC International. No entanto,
metodologias analticas desenvolvidas pelo fabricante do produto e aquelas devidamente
descritas em estudos cientficos tambm so aceitas, desde que adequadamente validadas. Os
limites de deteco e de quantificao do mtodo empregado devem estar claramente
identificados e descritos.
Nos casos em que o ingrediente for utilizado em diferentes tipos de alimentos, as
metodologias apresentadas devem permitir a identificao e quantificao apropriada deste
ingrediente e seus respectivos perigos, em cada uma das matrizes alimentares.
17

7.1.5. Evidncias abrangentes sobre as caractersticas do alimento ou ingrediente
As evidncias abrangentes sobre as caractersticas do alimento ou ingrediente fornecem
elementos importantes para todo o processo de avaliao do risco. Essas evidncias podem
auxiliar, por exemplo, na identificao dos parmetros que devem ser analisados como parte
dos dados de composio e caracterizao qumica descritos na seo 7.1.3.
Entre tais evidncias podemos citar os estudos de anlise da composio nutricional, de
prospeco fitoqumica, de contaminantes e de fatores antinutricionais do alimento ou
ingrediente ou mesmo estudos de reviso, que tratem desses aspectos e de outras
caractersticas gerais do produto.
Dados obtidos em sistemas de notificao de efeitos adversos, alertas publicados por
instituies reconhecidas e estudos de ps-comercializao de produtos tambm fornecem
evidncias que permitem identificar possveis efeitos adversos relacionados ao uso do produto
e, consequentemente, da presena de perigos que precisam ser analisados.
Adicionalmente, as especificaes de identidade, qualidade e pureza estabelecidas para
determinado produto em publicaes internacionais relevantes, como Codex Alimentarius,
Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA), Food Chemical Codex (FCC) e em
legislaes de outros pases, alm daquelas disponveis na Farmacopeia Brasileira e em outras
farmacopeias reconhecidas
22
auxiliam, tambm, na caracterizao dos produtos e na
demonstrao de sua qualidade. Ressalta-se que a inscrio de um ingrediente nestas
referncias no demonstra sua segurana de uso como alimento, uma vez que tais publicaes
no tem esta finalidade.
7.1.6. Informaes adicionais para identificao do perigo
Alm das informaes anteriormente contempladas, verifica-se a necessidade de dados
sobre a origem, obteno e fabricao do produto, a fim de caracterizar, adequadamente, o
alimento ou ingrediente objeto de avaliao e permitir a identificao dos perigos presentes.
Esses dados devem incluir a identificao do fabricante do alimento ou ingrediente e a
descrio completa de todas as etapas do processo de produo, detalhando os respectivos
parmetros.
18

Outra informao relevante aquela relacionada estabilidade do produto nas
condies propostas de armazenamento, comercializao e consumo. Portanto, quando
apropriado, as empresas devem apresentar testes de estabilidade, que demonstrem que o
produto no sofreu alteraes significativas que possam comprometer sua segurana,
finalidade ou qualidade. Ademais, potenciais interaes entre os componentes presentes no
alimento, durante o seu processamento ou armazenamento, podem ser essenciais em alguns
casos.
Informaes devidamente documentadas da avaliao da segurana do produto por
autoridades e organismos internacionalmente reconhecidos podem fornecer subsdios
adicionais para a identificao dos perigos de determinado produto. No entanto, deve ser
observado que tais dados servem para orientar e complementar as informaes necessrias
para a anlise, no podendo substitu-las.
7.2. Caracterizao do perigo
A caracterizao do perigo a fase na qual deve ser determinado o perfil, a natureza e a
extenso dos efeitos adversos sade associados ao produto. Em muitos casos, essa
caracterizao demanda o estabelecimento de uma relao dose-resposta, que utilizada para
a definio de um valor de segurana para a ingesto do produto.
Os dados utilizados para a caracterizao do perigo podem ser provenientes de
diferentes tipos de estudos cientficos e devem possibilitar a identificao de uma relao de
causa e efeito entre a ingesto do produto e determinada resposta adversa.
Deve-se considerar que os tipos de estudos necessrios para a caracterizao do perigo
variam em funo das diferentes caractersticas relacionadas ao alimento ou ingrediente sujeito
avaliao de segurana. Fatores como a natureza do produto, sua fonte de obteno, forma
de produo e processamento, composio, interaes com outros componentes do alimento,
relao entre sua estrutura e atividade, metabolismo, condies de uso propostas, estimativa
de consumo e populao exposta auxiliam no desenho e seleo dos estudos necessrios para a
caracterizao do perigo
23
.
Cabe observar, ainda, que o modelo de hierarquia das evidncias cientficas,
amplamente utilizado para avaliao da eficcia de determinado tratamento (ex. comprovao
19

do efeito funcional de determinada substncia) e que enfatiza a maior qualidade dos estudos
clnicos randomizados controlados em relao a outros tipos de estudos, possui limitado valor
para a caracterizao do perigo
24,25,26,27
.
Isso significa que a seleo das evidncias cientficas, para caracterizao do perigo de
determinado produto, no deve ser realizada somente com base na categorizao de seus
desenhos metodolgicos, devendo considerar as vantagens e limitaes dos diferentes
modelos disponveis. De fato, a avaliao do risco da maioria das substncias qumicas
adicionadas a alimentos inteiramente dependente de estudos em animais e in vitro
28
.
7.2.1. Estudos toxicolgicos
Os estudos toxicolgicos so especialmente relevantes para auxiliar na comprovao da
segurana de alimentos e ingredientes, pois contribuem para:
Identificao de efeitos adversos potenciais;
Definio das condies de exposio necessrias para produzir tais efeitos;
Avaliao da relao dose-resposta para os efeitos adversos, incluindo a definio das
doses que no produzem tais efeitos; e
Interpretao dos dados experimentais para fins de avaliao de risco, tais como as
informaes sobre o modo de ao e sua relevncia para humanos e dados sobre
metabolismo e toxicocintica, com a extrapolao dos resultados de animais para os
humanos.
No entanto, nem todos os produtos podem ou necessitam ser testados
toxicologicamente. Por exemplo, o uso de estudos toxicolgicos para avaliar alimentos inteiros
tem aplicabilidade limitada, em virtude da quantidade passvel de ser administrada aos animais
experimentais, sem perturbar seu equilbrio nutricional.
Portanto, a necessidade e a extenso dos ensaios toxicolgicos para a comprovao da
segurana de uso de um produto devem ser determinadas caso a caso. De maneira geral, os
estudos toxicolgicos so necessrios para a caracterizao do perigo de substncias qumicas
ou quando a informao disponvel, a partir de outras evidncias, insuficiente para garantir a
segurana de uso do produto.
20

A avaliao toxicolgica a ser apresentada deve contemplar dados de ensaios in vitro e
in vivo de genotoxicidade e de estudos de toxicidade subcrnica. Estudos toxicolgicos
adicionais podem ser necessrios em funo dos resultados dos estudos iniciais e de outras
informaes especficas. Se houver indico de possveis efeitos a longo prazo, devem ser
apresentados estudos complementares abrangendo os parmetros toxicolgicos usuais sobre
toxicidade crnica, carcinogenicidade, toxicidade sobre a reproduo e desenvolvimento e,
eventualmente, neurotoxicidade, imunotoxicidade e alergenicidade. Para substncias isoladas
ou concentradas cujo metabolismo no conhecido so necessrios dados farmacocinticos
obtidos a partir de estudos de absoro, distribuio, metabolismo e excreo (ADME). A
Tabela 3 traz um resumo dos principais tipos de estudos toxicolgicos e suas caractersticas.
Os estudos toxicolgicos devem ser realizados de acordo com diretrizes publicadas em
referncias internacionais existentes, como as da Organizao para a Cooperao Econmica e
o Desenvolvimento (OECD), que possui protocolos adequados para a maioria dos desfechos. A
adaptao ou elaborao de protocolos, em funo de circunstncias de exposio ou tipos
especficos de toxicidade, devem ser devidamente justificadas.
A avaliao dos estudos de toxicidade deve contemplar a anlise da validade dos
resultados obtidos, em funo das caractersticas do protocolo do estudo, como a espcie
animal utilizada, as doses testadas e sua forma de administrao, o nmero de animais e de
grupos utilizados, a seleo adequada de controles, a identificao e caracterizao adequada
da substncia testada, o atendimento s exigncias de normas de qualidade, os mtodos de
anlise estatstica e a forma de apresentao e interpretao dos resultados
29,30
.
Preferencialmente, os estudos devem ser conduzidos em uma espcie roedora e uma
espcie no roedora, em ambos os sexos, pois tal abordagem aumenta a possibilidade de
identificao de efeitos adversos relevantes para humanos
31
. As espcies selecionadas devem
ser adequadas, considerando os mecanismos biolgicos envolvidos e os desfechos analisados,
de forma a permitir a transposio dos resultados para os seres humanos.
A seguir so apresentados alguns detalhes adicionais sobre os estudos que devem
compor a avaliao toxicolgica do produto. Informaes adicionais sobre esses estudos, bem
como sobre outros estudos necessrios, em virtude dos resultados iniciais obtidos, podem ser
consultados nas referncias mencionadas nesta seo.
21

Tabela 3. Principais tipos de estudos toxicolgicos e suas caractersticas.
Tipo de Estudo Principais caractersticas
ADME
Avaliam as caractersticas toxicocinticas da substncia testada, fornecem informaes preliminares sobre
mecanismos de toxicidade e contribuem para o desenho e a avaliao de estudos toxicolgicos.
Genotoxicidade
Contemplam uma diversidade de ensaios in vitro e in vivo destinados a avaliar o potencial carcinognico genotxico
da substncia testada. Fornecem dados que auxiliam na identificao da necessidade de estudos de
carcinogenicidade.
Toxicidade Aguda
Avaliam os efeitos adversos provocados por uma exposio de curto prazo a substncia testada, fornecendo
informaes preliminares sobre o grau de toxicidade da substncia e seus efeitos txicos especficos. Permitem
determinar a dose mxima tolerada ou dose letal e contribuem para o desenho de estudos de toxicidade subcrnica.
Toxicidade Subcrnica
Permitem identificar rgos-alvo de toxicidade e o modo como so afetados, sendo utilizados para determinar o
NOAEL
para alguns desfechos toxicolgicos. Auxiliam no desenho de estudos de toxicidade crnica.

Toxicidade Crnica
Caracterizam a toxicidade de uma substncia aps a exposio prolongada e repetida, sendo utilizados para o
estabelecimento do NOAEL. Devem ser conduzidos, por um perodo de um ano, em roedores.
Carcinogenicidade
Avaliam o efeito carcinognico da substncia testada. Os protocolos envolvem, no mnimo, ensaios de dois anos, em
ratos, e de 18 meses, em camundongos. Esses estudos podem ser combinados com estudos de toxicidade crnica.
Toxicidade sobre a
Reproduo
Avaliam os possveis efeitos de uma substncia no sistema reprodutivo de machos e fmeas, na maturao ps-natal
e na capacidade reprodutiva da prole. Envolvem estudos de multigeraes, que fornecem informaes sobre os
seguintes desfechos: gametognese, ciclo estral, comportamento de acasalamento, concepo, manuteno e
durao da gestao, parto, tamanho da ninhada, morbidade neonatal, mortalidade, lactao, desmame,
desenvolvimento da prole e rgos-alvo na prole.
Toxicidade sobre o
Desenvolvimento
Investigam os efeitos da exposio a uma substncia do perodo de implantao atravs do perodo de organognese.
Protocolos mais recentes incluem o perodo fetal. Esses testes so realizados em duas espcies (uma roedora e outra
no roedora) e devem avaliar os seguintes parmetros: morte e reabsoro do embrio ou do feto, efeitos
teratognicos (malformaes), retardo no crescimento ou atrasos especficos sobre o desenvolvimento e diminuio
de capacidades funcionais ps-natal.
Estudos Especficos
Avaliam efeitos toxicolgicos em situaes especficas e incluem estudos de neurotoxicidade, imunotoxicidade e
alergenicidade. Sua necessidade deve ser determinada, caso a caso.

NOAEL (No Observed Adverse Effect Level): a maior concentrao da substncia que no causa uma alterao considerada adversa. Corresponde dose experimental mais
alta na qual no h, estatstica e biologicamente, aumento significativo na frequncia ou severidade de efeitos adversos sade na populao exposta, comparando-se com
uma populao apropriada no exposta.
22

- Estudos de genotoxicidade
A avaliao da genotoxicidade de alimentos e bebidas deve ser baseada em
dados validados, obtidos a partir de uma bateria de testes de genotoxicidade in vitro e in vivo
32
.
De maneira geral, utilizam-se dois ensaios in vitro: o ensaio de mutao reversa em
bactria e o ensaio do microncleo in vitro. Essa combinao preenche os requisitos bsicos
para cobrir os trs parmetros genticos, com o nmero mnimo de ensaios. O ensaio de
mutao reversa em bactrias abrange mutaes gnicas e o ensaio do microncleo in vitro
abrange as aberraes cromossmicas estruturais e numricas.
Resultados claramente negativos na bateria de testes in vitro, geralmente so
considerados suficientes para concluir que uma substncia no apresenta potencial genotxico
e no precisa ser submetida etapa seguinte da bateria de ensaios de genotoxicidade
33
, exceto
quando existem motivos de preocupao especial como, por exemplo, em virtude dos aspectos
estruturais e da elevada exposio humana.
No caso de resultados inconclusivos, contraditrios ou ambguos nos ensaios in vitro,
adequado realizar novos ensaios in vitro ou repetir o teste utilizando diferentes condies.
Um ou mais resultados positivos nos testes in vitro requerem ensaios de genotoxicidade
in vivo para avaliar se o potencial genotxico observado in vitro tambm ocorre in vivo. A
seleo desses ensaios feita, caso a caso, com uma abordagem sequencial, tendo em conta os
resultados dos ensaios in vitro e informaes sobre a toxicocintica e toxicodinmica da
substncia.
O ensaio do microncleo in vivo tambm til, uma vez que cobre os parmetros para
aberraes cromossmicas estruturais e numricas. Pode haver circunstncias em que um
ensaio in vivo de aberrao cromossmica, em medula ssea de mamferos seja um teste de
seguimento alternativo.
A partir do resultado positivo no teste de mutagenicidade in vivo, presume-se que o
produto um carcingeno genotxico, desde que no exista evidncia contrria obtida em
estudos a longo prazo especficos de carcinogenicidade, e no pode ser utilizado como
alimento.

23

- Estudos de toxicidade subcrnica
O estudo de toxicidade subcrnica, com durao aproximada de 10% do tempo de vida
do animal (ex. 90 dias em ratos), o requerimento mnimo, necessrio, para demonstrar a
segurana do consumo do alimento a longo prazo
34
.
Os protocolos para estudos de toxicidade subcrnica definem uma variedade de
desfechos e indicadores de toxicidade, com uma investigao exaustiva de todos os parmetros
toxicolgicos relevantes, incluindo sinais clnicos, mortalidade, peso corpreo e dos rgos,
consumo de alimento, bioqumica clnica, hematologia, urinlise, exames anatomopatolgicos e
histopatolgicos. Essa investigao pode ser complementada com biomarcadores validados
para efeitos especficos.
7.2.2. Estudos em humanos
Os principais tipos de estudos em humanos que podem ser teis para a identificao e
caracterizao do perigo de alimentos e ingredientes so apresentados na Tabela 4. O
delineamento dos estudos em humanos deve considerar: (a) a definio das doses; (b) a
durao da administrao; (c) o nmero de indivduos; (d) o sexo dos indivduos; e (e) a
representatividade da populao potencialmente exposta (ex. idade, gentica, condio
fisiolgica, alimentao, estilo de vida).
Os desfechos podem incluir anlise de segurana ou tolerncia, caractersticas
nutricionais e funcionais, metabolismo e toxicocintica da substncia, mecanismo ou modo de
ao, possivelmente utilizando biomarcadores para efeitos identificados em estudos com
animais. Os relatrios dos ensaios clnicos devem descrever, claramente, os objetivos do
estudo, os protocolos e a apresentao dos resultados.
Deve ser observado, no entanto, que os estudos clnicos randomizados controlados so
conduzidos para avaliar a eficcia de determinada interveno e, mesmo que incluam
desfechos relacionados segurana, o tamanho da amostra calculada com base nas
estimativas de impacto da eficcia do tratamento sobre os desfechos. Como os efeitos
adversos, geralmente, ocorrem com frequencia menor, tais estudos tm limitada fora para
detect-los. Alm disso, determinada interveno pode resultar em um efeito adverso no
previsto e que, consequentemente, no avaliado.
24

Tabela 4. Tipos de estudos em humanos teis para avaliao do risco de alimentos e ingredientes.
Tipo de Estudo Principais caractersticas Razes para considerao
Curto prazo
Controle da exposio com administrao de baixas doses no txicas
Monitoramento intensivo de desfechos, efeitos e segurana
Usualmente em voluntrios saudveis
Fisiologia
Efeitos funcionais no trato
gastrointestinal e em outros rgos
Efeito do alimento ou ingrediente
Farmacologia Interferncia nas funes normais Identificao de efeitos adversos
Bioqumica Mecanismo de ao metablica Identificao dos mecanismos dos efeitos adversos (ex. inibio enzimtica)
Toxicocintica ADME
Identificao de diferenas entre espcies para auxiliar na extrapolao dos dados
Identificao de subgrupos populacionais vulnerveis
Validao de biomarcadores de exposio
Imunologia Efeitos sobre ou via sistema imune Identificao de efeitos adversos (ex. alergias)
Nutrio
Efeitos nos nveis sricos de
nutrientes ou de outros marcadores
Interferncia nos processos nutricionais (ex. absoro de nutrientes)
Toxicologia
Baixa exposio de durao limitada
Biomarcadores
Mecanismos de investigao utilizando biomarcadores de efeito reversveis
Longo prazo
Na populao geral ou em subgrupos especficos
Exposio via matriz alimentar e mtodos convencionais de preparo
Epidemiolgico
Relatos de caso, caso-controle,
estudos de coorte etc.
Identificao e caracterizao de efeitos adversos
Toxicolgico Tolerabilidade Avaliao da tolerabilidade de uma substncia aprovada
Fonte: OMS. Guidelines for the preparation of toxicological working papers for the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, 2000.
25

Vale ressaltar, ainda, que embora os relatos de caso tenham diversas limitaes, eles se
constituem em importantes fontes de informao para alertar sobre potenciais efeitos
adversos e danos relacionados ao consumo de determinado produto.
Os resultados dos estudos em humanos auxiliam na avaliao da relevncia dos dados
obtidos nos estudos em animais e na confirmao dos valores de segurana estabelecidos. Por
exemplo, os estudos cientficos avaliados para comprovao da segurana de uso do cido
linoleico conjugado (CLA) demonstraram que seus efeitos metablicos variavam amplamente,
em funo da espcie utilizada. Desta forma, os dados obtidos nos estudos em animais no
foram considerados apropriados para determinar o valor de segurana de ingesto do CLA.
Os estudos em humanos adquirem uma importncia maior na comprovao da
segurana de uso de alimentos ou ingredientes que so consumidos em quantidades elevadas
como, por exemplo, frutas e hortalias exticas ou ingredientes utilizados em uma grande
variedade de alimentos ou adicionados em grandes quantidades. Tais produtos, muitas vezes,
no podem ser testados adequadamente em ensaios toxicolgicos, pois a diferena entre a
quantidade que pode ser administrada aos animais, sem causar um desequilbrio nutricional da
dieta, e a quantidade consumida por humanos muito pequena, em termos de peso corporal.
Deve ser observado, ainda, que dependendo das condies propostas pelas empresas
para o uso de determinado produto, podem ser necessrios estudos com determinados
subgrupos populacionais para caracterizar adequadamente o perigo, pois as diferenas
fisiolgicas entre os grupos etrios e entre os sexos, bem como durante certos estgios da vida,
como gestao e lactao, resultam em diferenas na relao de dose resposta, incluindo
muitas vezes a manifestao de diferentes efeitos adversos sade.
Como exemplo dessas situaes, podemos citar a comprovao da segurana de uso de
ingredientes adicionados em frmulas infantis, que devem ser baseados em estudos clnicos
randomizados e controlados conduzidos com lactentes e ou crianas de primeira infncia.
7.2.3. Evidncias sobre histrico de uso
A segurana de muitos alimentos reflete o conhecimento adquirido pelo seu histrico de
uso pela populao. Assim, evidncias que caracterizem o histrico de uso do produto, tambm
podem contribuir para sua comprovao da segurana. Tais evidncias so especialmente
26

relevantes para aqueles alimentos que possuem uma tradio de uso bem relatada em outros
pases e cuja finalidade e condies de uso, atualmente propostas, sejam compatveis com
aquelas historicamente descritas.
O histrico de uso pode ser demonstrado a partir da combinao de evidncias
cientficas, registros histricos, informaes comerciais oficiais de produo e vendas durante
determinado perodo, dados de pesquisas sobre aquisio ou consumo alimentar e
documentos publicados por autoridades internacionais, que atestem o consumo do alimento,
por determinada populao, durante duas ou mais geraes.
Para que possam ser utilizados de forma adequada, esses dados devem descrever os
mtodos tradicionais de processamento e de preparo comercial ou domstico do alimento, sua
composio, quantidade e frequncia de consumo, bem como os efeitos adversos observados.
Ressalta-se que dados que descrevam o uso limitado do alimento, por perodos curtos
ou que no sejam compatveis com a forma de preparo e consumo sugerida pela empresa, no
so adequados para a demonstrao do seu histrico de uso. Por exemplo, frutas ou hortalias
exticas que so consumidas ocasionalmente ou aps determinado tipo de processamento ou
preparo podem causar problemas quando consumidas em maiores quantidades ou com
diferentes formas de processamento e preparo.
7.2.4. Determinao do valor de segurana
O valor de segurana, para determinado perigo ou produto, expressa de forma
quantitativa a faixa de ingesto que no oferece risco aprecivel sade humana, luz dos
dados cientficos apresentados.
Internacionalmente, diferentes metodologias e terminologias so utilizadas para
estabelecer e denominar, respectivamente, o valor de segurana para cada tipo de produto ou
substncia, como aditivos alimentares, nutrientes, contaminantes inorgnicos, resduos de
medicamentos veterinrios, entre outros.
Dentre essas metodologias, as de maior aplicabilidade para a determinao do valor de
segurana de perigos na comprovao da segurana de uso de alimentos e ingredientes so
27

aquelas aplicadas para o estabelecimento da Ingesto Diria Aceitvel (IDA)
xii
de aditivos
alimentares e do Upper Level (UL)
xiii
de nutrientes e substncias bioativas
30,31
.
Geralmente, no estabelecimento desses valores, o NOAEL determinado, a partir dos
estudos toxicolgicos ou dos estudos em humanos, transformado em um valor de segurana
aps a considerao dos fatores de incerteza (UF) apropriados, sendo calculado a partir da
frmula abaixo:
Valor de Segurana =
NOAEL
UF

A aplicao de UF tem como propsito fornecer uma margem adequada de segurana
ao consumidor, em funo das incertezas e variabilidades existentes. Historicamente, o UF de
100 utilizado para converter o valor de NOAEL de um estudo toxicolgico em animais em um
valor de segurana para humanos. Esse valor representa o produto de dois fatores de 10 que
contabilizam as diferenas entre as respostas mdias dos animais de experimentao e aquelas
dos humanos (interespcie) e a variabilidade na resposta entre humanos (intraespcie).
No entanto, os fatores de incerteza podem ser modificados em funo do tipo de estudo
cientfico utilizado, da qualidade do estudo, dos valores de referncia gerados, do tipo e
relevncia da resposta toxicolgica, das caractersticas da relao dose-resposta e das
necessidades de extrapolao para subpopulaes vulnerveis. Os valores de incerteza
sugeridos pela empresa devem ser devidamente justificados.
De maneira geral, quando resultados de estudos toxicolgicos em animais so utilizados
para estabelecer um valor de segurana e existem dois ou mais desses estudos disponveis, o
valor baseado na espcie animal mais sensvel, a no ser que os dados metablicos e
farmacocinticos estabeleam que o teste, na outra espcie, mais apropriado para humanos.

xii
Quantidade estimada de aditivo alimentar, expressa em miligrama por quilo de peso corpreo, que pode ser
ingerida diariamente, durante toda a vida, sem oferecer risco aprecivel sade, luz dos conhecimentos
cientficos disponveis na poca da avaliao.
xiii
Quantidade mxima de ingesto habitual de todas as fontes de um nutriente ou substncia bioativa considerada
improvvel de resultar em efeitos adversos sade de humanos.
28

Deve ser observado que o valor de segurana estabelecido para determinado produto
vlido apenas para produtos cujas caractersticas de identidade e qualidade no sejam
diferentes daquelas do produto avaliado.
Ressalta-se que nem sempre necessrio definir um valor de segurana para os
alimentos ou ingredientes que requeiram comprovao da segurana de uso. Em algumas
situaes, por exemplo, os dados apresentados na identificao e caracterizao do perigo e as
caractersticas relacionadas finalidade e condies de uso do produto podem demonstrar que
no existe preocupao quanto sua segurana.
Em outros casos, pode ser adequado adotar uma metodologia diferente para definio
do valor de segurana. Nessas situaes, as empresas devem fundamentar, adequadamente, os
motivos que levaram a adoo dessa metodologia e suas respectivas referncias.
7.2.5. Informaes adicionais para caracterizao do perigo
Os dados e as concluses sobre a caracterizao do perigo, devidamente publicados em
estudos cientficos ou por autoridades e organismos internacionalmente reconhecidos, podem
auxiliar na identificao dos estudos mais relevantes para caracterizao do perigo e no
estabelecimento do valor de segurana.
7.3. Avaliao da exposio
A avaliao da exposio
xiv
tem como objetivo estimar a ingesto provvel do alimento
ou ingrediente objeto de anlise, com especial ateno s substncias que possam representar
perigo sade humana. Nesta etapa, dados de consumo alimentar so combinados com
informaes sobre a quantidade do prprio alimento, ingrediente ou substncia de interesse,
conforme o caso, de forma a permitir uma comparao com os valores de segurana, quando
existentes, e, assim, possibilitar a caracterizao do risco.
Diferentes abordagens podem ser empregadas para avaliao da exposio, sendo
algumas bastante complexas e onerosas. Independente do mtodo aplicado, a avaliao de

xiv
Neste guia o termo avaliao da exposio, geralmente, empregado na literatura tcnica-cientfica para no
nutrientes, como aditivos alimentares, contaminantes e agrotxicos utilizado como sinnimo de avaliao da
ingesto diettica e avaliao do consumo, as quais so expresses utilizadas na literatura tcnica-cientfica
especificamente para nutrientes, substncias relacionadas e alimentos ou ingredientes em geral.
29

exposio deve ser clara e reprodutvel, contendo informaes bem documentadas sobre o
modelo, fonte de dados, hipteses empregadas, limitaes e incertezas existentes
32
.
A seguir so apresentados os dados que devem ser encaminhados para avaliao da
exposio do produto, bem como uma abordagem simples para avaliao da exposio
utilizando esses dados.
7.3.1. Finalidade e condies de uso
A finalidade e as condies de uso do produto antecipam as situaes nas quais a
empresa pretende utiliz-lo e so essenciais para estimar a exposio ao alimento, ingrediente
ou substncia de interesse. Assim, alteraes na finalidade e ou nas condies de uso propostas
para um produto cuja segurana foi comprovada demandam uma nova avaliao.
Por exemplo, a aprovao de uso do licopeno sinttico, em produtos enquadrados como
substncias bioativas, no significa que esse ingrediente possa ser adicionado em alimentos
convencionais sem que um novo processo de comprovao da segurana de uso, para essas
condies, seja conduzido. Isso acontece porque a exposio alimentar a essa substncia,
quando consumida isoladamente, diferente daquela proveniente da sua utilizao em
alimentos convencionais, que j compem tradicionalmente a alimentao da populao.
As informaes sobre a finalidade de uso devem descrever o propsito de uso do
alimento ou ingrediente, indicando sua funo nutricional, fisiolgica, metablica ou sensorial.
Cabe destacar que as informaes apresentadas devem ser plausveis e estarem devidamente
respaldadas, tanto por dados tcnicos quanto cientficos, e serem coerentes com as indicaes
da rotulagem e do material publicitrio do produto.
A descrio de finalidades imprecisas e incoerentes como, por exemplo, contribuir para
o maior consumo de vegetais em p, oferecer um produto contendo... ou fornecer nveis
aceitveis de ... no so consideradas adequadas.
A condio de uso deve fornecer informaes de como o alimento ou ingrediente ser
utilizado, contemplando dados sobre os tipos de alimentos que tero adio do ingrediente,
limites de adio, recomendaes sobre armazenamento, manuseio, preparo e consumo, bem
como o pblico alvo ao qual o produto se destina, entre outros.
30

7.3.2. Informaes adicionais para avaliao da exposio
Avaliaes de exposio, devidamente descritas em publicaes de autoridades e
organismos internacionalmente reconhecidos, podem auxiliar na escolha do modelo e da fonte
de dados a serem utilizados. No entanto, importante ressaltar que as avaliaes de exposio
realizadas em outros pases no podem ser diretamente extrapoladas para a populao
brasileira, em funo dos diferentes padres alimentares e das diferenas nas finalidades e
condies de uso propostas.
7.3.3. Abordagem determinstica para avaliao da exposio
No caso da comprovao da segurana de uso de alimentos e ingredientes, recomenda-
se que seja aplicado um mtodo de triagem determinstico, utilizando as informaes sobre a
finalidade e condies de uso do produto, bem como dados adicionais que permitam estimar
sua ingesto alimentar.
Tal mtodo superestima a exposio alimentar da populao, utilizando uma
abordagem conservadora em termos de consumo do alimento e concentrao do perigo, sendo
aplicvel a situaes de avaliao pr-mercado, pois evita situaes em que a exposio
alimentar estimada indique, erroneamente, uma ausncia de preocupao de segurana.
Para conduo dessa avaliao trs elementos devem ser considerados: (a)
concentrao do perigo nos alimentos; (b) padres de consumo dos alimentos; e (c) peso
mdio da populao de destino. A frmula geral para avaliao da exposio :
Exposio alimentar =
(Concentrao do perigo nos alimentos x Consumo dos alimentos)
Peso mdio da populao de destino (kg)

Em relao concentrao do perigo nos alimentos, deve-se utilizar como referncia os
dados sobre finalidade e condies de uso. Tambm devem ser considerados, conforme o caso,
a presena da substncia ou ingrediente de interesse em outras fontes alimentares e o
consumo do alimento oriundo dos padres alimentares da populao alvo. Alm disso,
importante considerar o impacto que o processamento e o preparo do alimento possam ter
sobre a concentrao do perigo.
31

Em seguida, devem ser obtidos os dados de consumo dos alimentos que foram
identificados na primeira etapa, utilizando preferencialmente dados publicados de consumo
alimentar da populao brasileira. Devem ser utilizados os dados de consumo mdio do
alimento pela populao, considerando os indivduos que realmente consomem os alimentos
de interesse, e os dados especficos para determinados grupos populacionais, quando for o
caso. Em alguns casos, pode ser importante considerar, tambm, os altos consumidores dos
alimentos em questo identificados a partir da distribuio de percentis mais elevados de
consumo disponveis (percentis 90, 95 ou 97,5).
Quando tais dados no estiverem disponveis ou sua qualidade for questionvel podem
ser utilizados dados de outros pases ou de outras fontes descritas na seo 7.3.2, lembrando
sempre da necessidade de documentao adequada, das razes para utilizao de determinada
fonte de dados e da importncia de manter uma abordagem conservadora.
Em algumas situaes, os dados de consumo do alimento podem ser substitudos pelas
recomendaes de consumo indicadas pelo fabricante como, por exemplo, no caso de produtos
comercializados como suplementos, que geralmente possuem uma indicao da quantidade
mxima de consumo, ou no caso de alguns alimentos com alegao de propriedade funcional,
que podem requerer uma quantidade mnima de consumo para obteno do efeito alegado. No
entanto, nesse caso tambm necessrio considerar a ingesto oriunda de outros alimentos
consumidos pela populao.
Geralmente, o peso mdio de 60 kg para adultos e 15 kg para crianas utilizado como
representativo da maioria das populaes no mundo. Dependendo da finalidade e condies de
uso do produto, pode ser necessrio utilizar dados mais especficos para a populao de
destino. Nesse caso, os dados fornecidos por inquritos nacionais podem ser de grande
utilidade.
7.4. Caracterizao do risco
Durante a caracterizao do risco, so integrados os resultados das trs fases anteriores,
incluindo as incertezas, para gerar uma estimativa qualitativa e ou quantitativa da
probabilidade da ocorrncia e da gravidade de um efeito adverso. De maneira geral, o valor de
segurana comparado com a estimativa de exposio alimentar. Uma exposio alimentar
inferior ao valor de segurana respalda a segurana de uso do produto.
32

Em algumas situaes, pode ser necessrio utilizar uma abordagem diferenciada para a
caracterizao do risco como, por exemplo, nos casos em que no seja possvel estabelecer um
valor de segurana para o produto, em funo da ausncia de dados adequados. Nesses casos,
pode ser utilizada a margem de exposio entre as doses nas quais foram observados efeitos
adversos, nos animais testados, e a estimativa de exposio alimentar
33
.
As informaes, devidamente documentadas, da avaliao da segurana do produto por
autoridades e organismos internacionalmente reconhecidos podem fornecer subsdio adicional
para a caracterizao do risco. Entretanto, a aprovao do produto em outro pas no significa
garantia de comprovao de segurana do produto no Brasil, em funo de diferenas na
legislao, nas opes de gerenciamento do risco e no processo de avaliao do risco (ex.
finalidades e condies de uso, hbitos alimentares, interpretao das informaes).
Cabe ressaltar que a reviso de decises anteriores sobre a segurana de determinado
produto pode ser necessria, em virtude de alteraes nas caractersticas de processamento ou
especificaes, novos avanos no conhecimento cientfico e mudanas nos padres de
consumo ou na abordagem da Agncia para comprovao da segurana.
33

8. Procedimentos administrativos para comprovao da segurana de uso de produtos
A solicitao de comprovao de segurana deve ser realizada por meio de petio,
sendo que o assunto depende da situao em que o pleito est inserido, conforme
exemplificado na Tabela 5. A autorizao para comercializao de produtos que requeiram
comprovao da segurana efetivamente concedida pela ANVISA aps a publicidade do
deferimento da petio que contempla a comprovao de segurana.
Os procedimentos administrativos relacionados ao cadastro da empresa no Portal da
ANVISA, recolhimento da Taxa de Vigilncia Sanitria e protocolo na Unidade de Gesto do
Atendimento e Protocolo so os mesmos exigidos para outros peticionamentos e esto
disponveis na rea destinada ao Setor Regulado no Portal da Agncia.
Os procedimentos administrativos relacionados regularizao dos alimentos
39,40
,
nacionais e importados, que possuem obrigatoriedade de registro
41
, segundo a Resoluo RDC
n. 27/2010 e suas atualizaes, esto definidos nas Resolues n. 22/2000 e n. 23/2000.
Quando estes produtos demandarem comprovao de sua segurana, o RTC com a
documentao para esta avaliao deve constar do processo de registro. Entretanto, deve ser
observado que a comprovao da segurana de um ingrediente realizada por meio de uma
petio de registro de alimento exclusiva para o uso deste ingrediente no alimento em
questo.
Assim, nos casos em que um ingrediente que requer comprovao da segurana for
comercializado para diversos fabricantes de alimentos, a GGALI orienta que o fabricante ou
fornecedor desse ingrediente solicite sua comprovao de segurana por meio da petio de
avaliao de novos alimentos ou novos ingredientes (assunto 404). O fabricante de um novo
ingrediente tem maior conhecimento sobre o seu produto e dispe das informaes que so
necessrias para a comprovao da sua segurana. Alm disso, em alguns casos, estas
informaes possuem sigilo comercial.
A petio de avaliao de novos alimentos ou novos ingredientes deve ser utilizada nos
seguintes casos: (a) novos ingredientes para uso em diferentes categorias de alimentos; (b)
ingredientes utilizados em alimentos isentos de registro e cujo uso, de acordo com
regulamento tcnico do alimento, demanda comprovao de segurana; e (c) novo
ingredientes ou alimentos regulamentados pelo MAPA.
34

Lembramos que, sempre quando necessrio, podem ser realizadas exigncias tcnicas
para os processos em trmite na ANVISA e que, de acordo com a resoluo RDC n. 204/2005
42
,
essas exigncias so comunicadas, exclusivamente, por meio da caixa postal de mensagens
eletrnicas, vinculada ao cadastro do agente regulado no sistema de peticionamento
eletrnico. Assim, a leitura da exigncia eletrnica depende do acesso do agente regulado a sua
caixa postal, sendo fundamental a manuteno atualizada dos dados e autorizaes para
acesso a esse sistema.
As peties de registro e de avaliao de novos alimentos ou novos ingredientes esto
sujeitas aos tramites legais definidos para recurso administrativo estabelecidos na Resoluo
RDC n. 25/2008
43
. Da mesma forma, estes documentos esto sujeitos ao disposto na Lei n.
12.527/2011
44
, que regulamenta o direito constitucional de acesso informao.
Os resultados das avaliaes das peties de registro e de avaliao de novos alimentos
ou novos ingredientes so publicados no Dirio Oficial da Unio e a empresa recebe o parecer
tcnico na sua caixa postal eletrnica. Nos casos em que a petio de avaliao de novos
alimentos ou novos ingredientes estiver relacionada a alimentos de competncia do MAPA,
cpia do ofcio sobre o resultado da avaliao ser encaminhada a este rgo. A ANVISA pode,
tambm, disponibilizar no seu Portal informaes sobre os produtos que passaram por
avaliao da segurana de uso.
35

Tabela 5. Peties relacionadas com a comprovao da segurana de uso de alimentos e ingredientes em funo de diferentes situaes.
Situao Exemplos de Produtos Assuntos de Peties*
Registro de novos alimentos
- leo de chia em cpsulas
- leo de peixe em cpsulas
- Concentrados de vegetais em cpsulas
- Espirulina em p
4034 - Registro de Novos Alimentos e Novos
Ingredientes - NACIONAL
4030 - Registro de Novos Alimentos e Novos
Ingredientes - IMPORTADO
4038 - Registro nico de Novos Alimentos e Novos
Ingredientes - IMPORTADO
4042 - Registro nico de Novos Alimentos e Novos
Ingredientes - NACIONAL
Registro de alimentos com alegaes
de propriedades funcional e ou de
sade
- Creme vegetal com fitoesteris
- Inulina em p
4045 - Registro de Alimentos com Alegaes de
Propriedade Funcional e/ou de Sade - NACIONAL
4047 - Registro nico de Alimentos com Alegaes de
Propriedade Funcional e/ou de Sade - NACIONAL
4046 - Registro de Alimentos com Alegaes de
Propriedade Funcional e/ou de Sade - IMPORTADO
4048 - Registro nico de Alimentos com Alegaes de
Propriedade Funcional e/ou de Sade - IMPORTADO
Novos ingredientes para uso de
diferentes categorias de alimentos
- leo de Schizochytrium sp. com DHA
- Dextrina resistente
404 - Avaliao de Novos Alimentos ou Novos
Ingredientes
36

Registro de substncias bioativas ou
probiticos com alegao de
propriedade funcional e ou de sade
- Licopeno de tomate em cpsulas
- Fioesteris em cpsulas
4031 - Registro de Substncias Bioativas e Probiticos
Isolados com Alegao de Propriedades Funcional e
ou de Sade - IMPORTADO
4039 - Registro nico de Substncias Bioativas e
Probiticos Isolados com Alegao de Propriedades
Funcional e ou de Sade - IMPORTADO
4035 - Registro de Substncias Bioativas e Probiticos
Isolados com Alegao de Propriedades Funcional e
ou de Sade - NACIONAL
4043 - Registro nico de Substncias Bioativas e
Probiticos Isolados com Alegao de Propriedades
Funcional e ou de Sade - NACIONAL

Produtos sem histrico de uso
coberto por regulamentos tcnicos
especficos
- Xarope de agave como produto para adoar
- Semente de chia como produto de vegetal
Ingredientes
Novo ingrediente utilizado em
produto cuja competncia de
regularizao pr-mercado do
MAPA
- Probiticos em produtos lcteos
- Fitoesteris em suco de frutas
Ingredientes
Novos ingredientes utilizados em
alimentos isentos de registro e cujo
uso, de acordo com regulamento
tcnico do alimento, demanda
comprovao de segurana
- Espcie vegetal para preparo de chs no
prevista na Resoluo RDC n. 267/2005
- Especiaria no prevista na Resoluo RDC n.
276/2005
- Ingrediente de Alimentos para Atletas no
previsto na Resoluo RDC n. 18/2010
Ingredientes
37

Ingrediente utilizado em produto
com obrigatoriedade de registro na
ANVISA e cujo uso requer
comprovao da segurana, de
acordo com o regulamento tcnico
especfico
- Composto fonte de nutriente no previsto na
- Frmulas infantis adicionadas de lutena
- Alimentos para nutrio enteral com licopeno
Ingredientes
4033 - Registro de Alimentos para Nutrio Enteral -
NACIONAL
4041 - Registro nico de Alimentos para Nutrio
Enteral - NACIONAL
4029 - Registro de Alimentos para Nutrio Enteral -
IMPORTADO
4037 - Registro nico de Alimentos para Nutrio
Enteral - IMPORTADO
4032 - Registro de Alimentos Infantis - NACIONAL
4028 - Registro de Alimentos Infantis - IMPORTADO
4036 - Registro nico de Alimentos Infantis -
IMPORTADO
4040 - Registro nico de Alimentos Infantis -
NACIONAL
Novo alimento cuja competncia de
regularizao pr-mercado do
MAPA
- Polpas de frutas exticas sem histrico de
uso no Brasil como alimentos
Ingredientes
*A empresa deve verificar a petio especfica para seus produtos em relao categoria do alimento (ex. enteral, alimentos infantis), procedncia (nacional ou
importado) e ao tipo de registro (comum ou registro nico de produtos).
38

9. Referncias Bibliogrficas
1. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo n. 16, de 30 de abril de 1999.
Aprova o Regulamento Tcnico de Procedimentos para Registro de Alimentos e ou Novos
Ingredientes, constante do anexo desta Portaria. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, de 3
de dezembro, de 1999.
Aprova o Regulamento Tcnico que estabelece as diretrizes bsicas para anlise e comprovao
de propriedades funcionais e ou de sade alegadas em rotulagem de alimentos, constante do
anexo desta portaria. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, de 3 de dezembro, de 1999.
3. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo n. 2, de 7 de janeiro de 2002.
Aprova o Regulamento Tcnico de Substncias Bioativas e Probiticos Isolados com Alegao
de Propriedades Funcional e ou de Sade. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, de 9 de
janeiro de 2002.
4. BRASIL. Ministrio da Marinha de Guerra, Ministrio do Exrcito e Ministrio da Aeronutica
Militar. Decreto-Lei n. 986, de 21 de outubro de 1969. Institui normas bsicas sobre alimentos.
Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, 1969.
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de 2002. Aprova o Regulamento Tcnico sobre Rotulagem de Alimentos Embalados. Dirio
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dezembro de 2008. Determina a publicao da lista de medicamentos fitoterpicos de registro
simplificado. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, de 12 de dezembro de 2002.
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2010. Dispe sobre a notificao de drogas vegetais junto Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria (ANVISA) e d outras providncias. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, de 10 de
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8. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 39, de 9 de julho de 2012.
Dispe sobre a atualizao do Anexo I, Listas de Substncias Entorpecentes, Psicotrpicas,
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39

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de 2005. Aprova o regulamento tcnico de espcies vegetais para o preparo de chs. Dirio
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Dispe sobre O Manual de Procedimentos Bsicos para Registro e Dispensa da Obrigatoriedade
de Registro de Produtos Pertinentes rea de Alimentos. Dirio Oficial da Unio, Poder
Executivo, de 16 de maro de 2000.
41. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 27, de 6 de agosto de
2010. Dispe sobre as categorias de alimentos e embalagens isentos e com obrigatoriedade de
registro sanitrio. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, de agosto de 2010.
42. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 204, de 06 de julho de
2005. Regulamenta o procedimento de peties submetidas anlise pelos setores tcnicos da
ANVISA e revoga a RDC n. 349, de 3 de dezembro de 2003. Dirio Oficial da Unio, Poder
Executivo, de 07 de julho de 2005.
43. BRASIL. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 25, de 4 de abril de 2008.
Dispe sobre os procedimentos de recurso administrativo no mbito da Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria e da outras providncias. Dirio Oficial da Unio, Poder Executivo, de 7 de
abril de 2008.
44. BRASIL. Lei n. 12.527, de 18 de novembro de 2011. Regula o acesso a informaes previsto
no inciso XXXIII do art. 5, do inciso II do 3 do art. 37 e no 2 do art. 216 da Constituio
Federal; altera a Lei n. 8.112, de 11 de dezembro de 1990; revoga a Lei n. 11.111, de 5 de maio
de 2005, e dispositivos da Lei n. 8.159, de 8 de janeiro de 1991; e d outras providncias. Dirio
Oficial da Unio, Poder Executivo, de 18 de novembro de 2011.

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