ALFA ADRENERGIKI BLOKATORI

BLOKIRANJEM ALFA RECEPTORA SPREAVAJU

PRESORNO (HIPERTENZIVNO) DEJSTVO
KATEHOLAMINA
ANATAGONIZUJU DEJSTVA NORADRENALINA I
ADRENALINA NA
1
I
2
RECEPTORIMA
- ALFA SIMPATOLITICI
PODELA:
PRIRODNI PROIZVODI (ERGOT ALKALOIDI)
SINTETSKI LEKOVI
1. DERIVATI BETA-HALOALKILAMINA
2. DERIVATI IMIDAZOLINA
. DERIVATI HINAZOLINA
SINTETSKI DERIVATI
1. DERIVATI - HALOALKILAMINA
N-(2-!"#$%&'")-N-(1-(%&'"- 2-)%*#+,'%&'")-%*.%*(%&/*/('*
FENOKSIBENZAMIN
VISOKO REAKTIVNI ALKILUJU0I AGENSI (ALKILACIJA RECEPTORA)
BLOKADA PRESINAPTIKOG
2
RECEPTORA
PRIMENA KOD VASKULARNOG SPAZMA I HIPERTENZIVNE KRIZE
(FEOHROMOCITOM)
R '
N
R
C l
R '
N
R
C l
-
A z i r i d i n i j u m j o n
R '
N
R
C l
-
N u
N
R
R '
N u
A l k i l o v a n r e c e p t o r
SN
2
(%!/*'./(
)'.'#"#1+' 2,"#3'
SINTETSKI DERIVATI
TOLAZOLIN HLORID
2--%*.'"-1-'('4/.#"'* !"#$'4
FENTOLAMIN MEZILAT
2-[N-((-!'4$#+,')%*'")-5-&#"2'4'*#(%&'"]'('4/.#"'*
NESELEKTIVAN (
1
'
2
)
PRIMENA KOD FEOHROMOCITOMA I PERIFERNOG VASKULARNOG SPAZMA
PERIFERNO VAZODILATATORNO
DEJSTVO
2. DERIVATI 2-METILIMIDAZOLINA
SINTETSKI DERIVATI
. DERIVATI HINAZOLINA
ANTIHIPERTENZIVI
TRETMAN BENIGNE HIPERPLAZIJE PROSTATE
ERGOT ALKALOIDI 6 ERGOLEN
ERGOLEN 6 7819 6 DIDEHIDROERGOLIN
PRIRODNI PROIZVODI
ERGOT ALKALOIDI
: - METILERGOLEN
ERGOT ALKALOIDI SU AMIDI LIZERGNE KISELINE
AMIDI IZOLIZERGNE KISELINE 6 INAKTIVNI
(;) 7819 - 4'4%!'4$#-:-(%&'"%$<#"'*-=-+/$-#*,+/ +',%"'*/
>R8 =R (>?8 =?)
>R8 =S (>?8 =) 6 IZOLIZERGNA KISELINA
LIZERGNA KISELINA
POLUSINTETSKI DIHIDRODERIVATI
ERGOLIN
ERGOT ALKALOIDI - ERGOLIN
!'4$'$/*' !'*#"'* (C;D) ' -%*.#5'$#" ('*4#")
DIHIDROLIZERGNA KISELINA
(>?8 =?819)
NESELEKTIVNO DEJSTVO (ADRENERGIKI RECEPTORI8
SEROTONINSKI8 DOPAMINSKI)
PRIRODNI ALKALOIDI 6 VAZOKONSTRIKTORI ( SIMPATOMIMETICI)
POLUSINTETSKI DIHIDRODERIVATI (ANTAGONISTI RECEPTORA 6
VAZODILATATORI)
CNS 6 ANTAGONISTI DOPAMINSKIH I SEROTONINSKIH RECEPTORA
UTERUS 6 VAZOKONSTRIKTORNO DEJSTVO
PREMA STRUKTURI AMIDA NA C= ERGOT ALKALOIDI SE DELE NA@
1. ALKALOIDE NERASTVORNE U VODI
2. ALKALOIDE RASTVORNE U VODI
PODELA @
/) ERGOTAMINSKA PODGRUPA (ERGOTAMIN) 6 NA C-= PREKO
PIROGROADJANE KISELINE
-) ERGOTOKSINSKA PODGRUPA (ERGOKORNIN8 ERGOKRISTIN I
ERGOKRIPTIN) 6 NA C-= PREKO DIMETILPIROGROADJANE
KISELINE
B) ERGOKLAVIN ILI ERGOZIN
1. ALKALOIDI NERASTVORNI U VODI
(TRICIKLINI POLIPEPTID NA C=)
R
1
ERGOTAMINC CH

ERGOKRISTIN CH(CH

)
2
ERGOKRIPTIN CH(CH

)
2
ERGOKORNIN CH(CH

)
2
R
2
CH
2
-C
:
H
>
CH
2
-C
:
H
>
CH
2
-CH(CH

)
2
CH(CH

)
2
ALKALOIDI NERASTVORNI U VODI
ALKALOIDI NERASTVORNI U VODI 6 PRIMENA U
TERAPIJI
AGONISTIDANTAGONISTI ADRENERGIKIH I DOPAMINSKIH R
ERGOTAMIN TARTARAT - IZAZIVA VAZOKONSTRIKCIJU I
ZAUSTAVLJA NAPAD MIGRENE (AGONISTA SEROTONINSKIH
>HT- R) ALI IZAZIVA I VAZODILATACIJU8 STIMULIEE UTERUS
(AGONISTA ALFA ADRENERGIKIH R).
DIHIDROERGOTAMIN MESILAT 6 AGONISTA >HT
1D
R 6
VAZOKONSTRIKTORNO DEJSTVO U TERAPIJI MIGRENE 6 IM8
SC8 IV8 NISKA BIORASPOLOIVOST
ERGOKRISTIN I DIHIDROERGOKRISTIN - VAZODILATATORI U
GERIJATRIJI ZA POBOLJEANJE FIZIKE I MENTALNE
AKTIVNOSTI
ALKALOIDI RASTVORNI U VODI
ERGOMETRIN (ERGONOVIN) - AMID LIZERGNE
KISELINE I S(;) -2-AMINOPROPANOLA-1
[=(S)]-7.19-4'4%!'4$#-N-(2-!'4$#+,'-1-(%&'"%&'")-:-(%&'"%$<#"'*-=-
+/$-#+,/('4
'"'
N-F(S) 6 ( 6 !'4$#+,'(%&'")%&'"G 6 D-"'.%$</('4
5$'$#4/* /"' ,% 4#-'H/ ,'*&%&,+'8 (#*#+',%"/ -/./ ((/"%/&' ' !"#$'4')8 2&%$#,&'5&'+
POLUSINTETSKI DERIVATI
R
1
M%&'"%$<#(%&$'* (/"%/&
(2&%$#,&'5&'+)
M%&',%$<'4 (/"%/&
(/*&/<#*',&/ ,%$#&#*'*/)
D'%&'"/('4 "'.%$<*% +',%"'*%
LSD (!/"2B'*#<%*)
C
2
H
>
R
2
H
H
C
2
H
>
R

H
CH

H
CH
CH
2
CH
2
OH
CH
3
*
CH
CH
2
CH
2
OH
CH
3
*
ERGOMETRIN I METILERGOMETRIN - AGONISTI ALFA
ADRENERGIKIH I SEROTONINSKIH R - ARTERIJSKA
VAZOKONSTIKCIJA
CNS 6 SLABI ANTAGONISTI DOPAMINSKIH R I PARCIJALNI
AGONISTI SEROTONINSKIH R U PLACENTALNIM KRVNIM
SUDOVIMA8 BEZ ZNAAJNE ADRENERGIKE BLOKADE
VAZOKONSTRIKTORI UTERUSA
PER OS PRIMENA 6 BOLJA BIORASPOLOAIVOST :9I
METABOLIZAM PRVOG PROLAZA
METISERGID MALEAT - ANTAGONISTA >HT1D>-HT2 R
ANTIMIGRENIK - ZLATNI STANDARD
INHIBIRA OSLOBADJANJE HISTAMINA U CNS
NISKA BIORASPOLOAIVOST 6 METABOLIZAM PRVOG PROLAZA
DEMETILOVANJEM NASTAJE METILERGOMETRIN - DUGO
POLUVREME ELIMINACIJE
NICERGOLIN
CEREBRALNI DILATATOR
F(=?)-19-(%&#+,'-18:-4'(%&'"%$<#"'*-=-'"G(%&"->--$#(#5'$'4'*--+/$-#+,'"/&
N
O
O
CH
3
H
3
CO
H
N
H
3
C
N
Br
4%H,&3# */ ,%$#&#*'*,+% ' 4#5/('*,+% $%B%5&#$%
3/.#4'"/&/&#$*# 4%"#3/*H%
5#3%J/*H% "'5#)'"*#,&'