Procesul biochimic al

Aterosclerozei
ROLUL LIPOPROTEINELOR IN
ATEROSCLEROZA
ATEROSCLEROZA = procesul progresiv de depozitare la nivelul
intimei arteriale de lipide, macrofage, leucocite, limfocite, matrice
extracelulara, celule musculare netede (se produce la nivelul arterelor
mari i medii, nu si al venelor)
Conditii patologiceStres oxidativ si disfunctie endotelial:
Dislipidemie
-crestere trigliceride,
-crestere LDL
-scdere HDL
-fenotipuri lipoproteine - LDL mai
mici si mai dense care pot penetra
mai usor peretele vascular.


Aparitia placii de aterom este legata de existenta a dou
condiii patologice:

Stresul oxidativ Disfunctia endoteliala

Stres oxidativ=producerea n exces de substante cu
potential oxidant raportat la producerea de substante cu
rol antioxidant, dezechilibru ce poate genera leziuni
celulare.
Disfunctie endoteliala=modificarea proceselor
biochimice, fiziologice ale endoteliului.



LDL traverseaza endoteliul
(permeabilitate crescut ca urmare a disfunctiei endoteliale)


LDL se fixeaza de proteoglicanii de la nivelul intimei arteriale
(principalii purtatori de sarcini electronegative)


Cantonarea n intima arteriala este favorizat de modificarile structurale
suferite de LDL ca urmare a stresului oxidativ, dar si a celorlalte
modificari ale homeostaziei
(exphiperglicemie cronica in diabetul zaharat glicozilare
neenzimatica)
Rolul LDL in ateroscleroza
Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.
Endoteliu
Lumenul vascular
LDL
LDL ptrund n peretele vascular, unde ele pot fi modificate
LDL
Intima
LDL modificate
LDL modificate au efecte proinflamatorii
Hidroliza fosfatidilcolinei la
lizofosfatidilcolin
Glicri, desialri ale apoB etc.
Oxidarea lipidelor
i a apoB
Agregarea
LDL oxidat/glicozilat are proprietatii citotoxice, inducand
disfunctie endoteliala - sinteza de catre celulele endoteliale de
factori chemotactici
(ex: MCP1=monocyte chemoatractant protein-1, citokine
proinflamatorii)

Monocitele atrase de factorii chemotactici (MCP-1) adera la
celulele endoteliale si migreaza la nivelul intimei.

Monocitele se matureaza si se transform n macrofage.
Rolul LDL in ateroscleroza
LDL
LDL
Navab M et al. J Clin Invest 1991;88:2039-2046.
Endoteliu
Lumenul vascular
Intima
Monocit
LDL modificate
MCP-1
Rolul LDL in ateroscleroza
LDL
LDL
Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.
Endoteliu
Lumenul vascular
Intima
Monocit
LDL modificate
LDL modificate
promoveaz
diferenierea
monocitelor n
macrofage
MCP-1
Macrofag



LDL oxidat nu este recunoscut de receptorii nativi pentru LDL, de aceea
este captat de macrofage prin intermediul receptorilor scavenger si
macrofagele se activeaza activate, elibereaza chemokine i
citokine proinflamatorii, ce atrag n focar noi monocite, leucocite.

Captarea LDL prin intermediul receptorilor scavenger este un
mecanism independent de controlul SREBP (sterolregulatory
elementbindingprotein ), un factor transcriptional nuclear cu rol n
reglarea concentratiei celulare a colesterolului care permite
suprancarcarea macrofagelor cu LDL si transformarea lor n celule
spumoase.

Acumularea de celule spumoase la nivelul intimei ncheie prima
etapa n fenomenul de ateroscleroz, respectiv formarea striurilor
lipidice.

Macrofagele activate si celulele endoteliale elibereaza citokine
proinflamatorii care induc secretia factorilor de crestere.

Sub actiunea factorilor de crestere, celulele musculare netede de
la nivelul mediei migreaza la nivelul intimei, prolifereaza si
sintetizeaz matrice extracelulara (colagen, elastina, proteoglicani).

Celulele musculare netede se ncarca, de asemenea, cu lipoproteine
si se transforma n celule spumoase.

Se formeaz, astfel, placa de aterom format dintr-un miez de
celulespumoase si un nvelis de celule musculare netede si
matrice extracelulara.
ATEROGENEZ
ATEROGENEZA Evoluia plcii de aterom
Insa HDL ...
HDL previn formarea celulelor spumoase
LDL
LDL
Miyazaki A et al. Biochim Biophys Acta 1992;1126:73-80.
Endoteliu
Lumenul vascular
Monocit
LDL modificate
Macrofag
MCP-1
Molecule de
adeziune
Citokine
Intima
HDL promoveaz efluxul Col
Celule
spumoase
HDL inhib modificarea oxidativ a LDL
LDL
LDL
Mackness MI et al. Biochem J 1993;294:829-834.
Endoteliu
Lumenul vascular
Monocit
LDL modificate
Macrofag
MCP-1
Molecule de
adeziune
Citokine
Celule
spumoase
HDL promoveaz efluxul Col
Intima
HDL inhib
oxidarea
LDL
HDL inhib expresia
moleculelor de adeziune
LDL
LDL
Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.
Endoteliu
Lumenul vascular
Monocit
LDL modificate
Macrofag
MCP-1
Molecule de
adeziune
Citokine
Intima
HDL inhib
oxidarea
LDL
HDL inhib expresia moleculelor de adeziune
Celule
spumoase
HDL promoveaz efluxul Col
Proiect realizat de:
Bereczki Bianca
Buzea Roxana
Capdemai Silvia
Cati Laura
Ceaon Anca
Vlasceanu Andrei

Seria I, Grupa 5