Modificao Molecular

DISFUNO ERTIL

A doena
Disfuno ertil (DE), tambm conhecida como impotncia
sexual, a incapacidade recorrente e persistente em ter ou manter
uma ereo peniana em 50% das tentativas de uma relao sexual
satisfatria devido disfuno psicolgica ou orgnica.
O que so os inibidores da fosfodiesterase-5
(iPDE5)?

No homem, durante o estmulo sexual, ocorre liberao fisiolgica
de xido ntrico no corpo cavernoso do pnis, o qual, em sequncia,
ativa a enzima guanilato ciclase. Isto resulta no aumento da
concentrao de monofosfato de guanosina cclico (GMPc), que o
gatilho para o relaxamento do msculo liso. Essa cascata
bioqumica facilita o aumento do fluxo sanguneo e produz a ereo
(tumescncia) peniana. A sildenafila, tadalafila, vardenafila e
lodenafila potencializam esse processo porque inibem a
fosfodiesterase-5 (PED5), enzima responsvel pela degradao do
GMPc no corpo cavernoso, da serem chamados de inibidores da
fosfodiesterase-5 (iPDE5).

Os efeitos adversos relacionados aos iPED5 relatados com maior
frequncia so: cefaleia, rubor, dispepsia, congesto nasal,
distrbio visual e mialgia.
Um dos efeitos relatados com o uso do sildenafil, em pacientes
adultos, tem sido a dor de cabea. Os efeitos centrais do sildenafil
tm sido atribudos ao relato recente da presena de PDE5 no
tecido cerebral, principalmente no cerebelo e hipocampo e no
gnglio cervical superior. Interessante que os autores no
detectaram dilatao da artria cerebral mdia, a hiptese mais
provvel devido ao sildenafil no ter uma boa distribuio nas
clulas musculares lisas das artrias cerebrais.
A modificao molecular escolhida foi o fechamento de anis com
intuito de aumentar a lipofilicidade da molcula Sildenafila, uma vez
que aumentada a lipofilicidade sua distribuio nas clulas
musculares lisas das artrias cerebrais seria completa, inibindo
assim o efeito adverso de cefalia.
Sildenafila LogP:2.27
Sildenafila modificado
logP:3.35