1 FENILPROPANOS

2 Anil los aromticos con cadena de tres carbonos: ArC3

3 En la naturaleza la elaboracin del ncleo aromtico se realiza nicamente por vegetales y microorganismos.
4 Se conocen tres vas para la gnesi s del ncleo aromtico:
5
Va del cido shiqumi co
6 Da lugar a osas, aminocidos aromticos, fenilalanina y tirosina y despus, por desaminacin a los cidos
cinmicos y a sus numerosos derivados: cidos benzoicos, fenoles simples, cumarinas, lignanos, ligninas.
Va del acetato
Implica ciclacin (Claisen o condensacin aldlica) de un poli -cetoster poliacetato) de longitud variable. Esta
va justifica en los vegetales superiores la existencia de compuestos: 1,8-dihidroxiantranquinonas, orcinoles,
floroglucinoles y dpsidos de los lquines, cromonas, etc.
Aromatizacin de compuestos del metabolismo terpnico Mono sesqui y diterpenos.

COMPUESTOS DERIVADOS DEL ACIDO SHIKIMICO
El cido shikmico se aisl inicialmente en 1885 de la planta asitica
"SHIKIMI-NOKI" Illicium sp. (Fam. Illiciaceae) y es reconocido como el
compuesto punto de partida para un vasto nmero de sustancias
naturales. Su existencia como un discreto constituyente vegetal, ha sido
observado en aos recientes, pero no hay duda de que es el metabolito
universal de las plantas superiores y de muchas clases de organismos
no mamferos.

Se puede afirmar que el cido shikmico es el precursor de la mayora de constituyentes vegetales que contienen anillos
aromticos; dando un patrn claro de oxigenacin en el anillo aromtico, que permite reconocer los compuestos derivados
de este; as, en compuestos aromticos derivados del cido shikmico, las posiciones oxigenadas son de tipo catecol (orto)
o pirogalol (diorto), y en el caso de los fenoles monooxigenados son generalmente p-hidroxi-compuestos. En compuestos
derivados de la ruta del Acetato-Malonato los grupos oxigenados estn en disposicin meta entre s, o sea que los
polifenoles son derivados tipo resorcinol. Del cido shikmico se obtiene por hemisntesis el oseltamivir, un medicamento
antiviral selectivo contra el virus de la influenza. Lo produce la
casa Roche bajo la marca Tamiflu. El oseltamivir es una
prodroga, que se transforma en un compuesto activo en el
organismo disminuyendo los sntomas de pacientes con la
gripe adquirida recientemente y reduce la incidencia de los
sntomas propios de una gripe confirmada, como las
infecciones bacterianas: bronquitis, sinusitis y neumona.
BIOSNTESIS DEL CIDO SHIKMICO[4, 7, 8]
La formacin del cido shikmico ocurre a partir de
precursores de 3 y 4 tomos de carbono como son el cido fosfoenolpirvico (PEP) y la eritrosa 4-fosfato (E4P) por una
condensacin de tipo aldlica, produciendo un compuesto C7 a travs de una serie de etapas que se resumen en la Figura 4.

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Biosntesi s de fenil alanina y tirosina (Aminocidos aromticos).
Los aminocidos fenilalanina y tirosina, se sintetizan por reacciones posteriores del cido shikmico con PEP, seguida de
las transformaciones que se muestran en el esquema de la figura 6, va del cido corsmico como intermediario del cido
prefnico para luego formar el fenilpirvico. En microorganismos y plantas, estos aminocidos, se forman separadamente
a partir del cido prefnico, ver Fig. 5.

Los cidos prefnico, fenilpirvico y el p-hidroxifenilpirvico son los precursores de fenilalanina y tirosina, estos
aminocidos son los constituyentes universales de protenas y es punto de partida de la secuencia biosinttica que lleva a
los llamados compuestos C6C3.

En el caso de los animales, se produce la hidroxilacin directa de la fenil alanina a tirosina y luego a dihidroxifenil alanina
(L-DOPA), precursor de las catecolaminas como el neurotrasmisor noradrenalina y la hormona adrenalina, como se
muestra en la figura 6.


Biognesi s de los cidos cinmicos
La ruta principal para la produccin
de los cidos cinmico a partir de
fenilalanina o tirosina, se revel
cuando se encontr que los tejidos
vegetales contienen sistemas
enzimticos capaces de catalizar la
remocin de amonaco de estos
aminocidos:


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En los mecanismos PAL (fenilalanina-amonioliasa) o el TAL (tirosina-
amonioliasa) las enzimas actan sobre los grupos salientes en posicin trans,
como una eliminacin de tipo Hoffman Fig. 7.

Las evidencias experimentales muestran al parecer que la enzima (PAL) se
encuentra ampliamente distribuida en los vegetales, mientras que la (TAL) se
encuentra principalmente en ciertas gramneas. Estas enzimas son
esteroespecficas ya que son capaces de desaminar los L-aminocidos pero no
los D-aminocidos. Los cidos cinmicos producidos por accin de los
aminoliasas, constituyen el punto de partida para una cantidad enorme de
procesos metablicos secundarios.

Fenilpropanoides C6C3, C6C2 Y C6C1.
Compuestos C6C3 (cidos cinmicos)
La importancia fundamental de la secuencia de reacciones cido shikmico cido prefnico fenilalanina (o tirosina)
cidos cinmicos, y la amplia distribucin natural de los cidos cinmicos y sus productos de biodegradacin, lleva a la
conclusin de que muchos compuestos naturales que contienen cadenas laterales de 3 tomos de carbono ligados a
ncleos fenlicos, son productos de reducciones biolgicas de los cidos cinmicos; la naturaleza ofrece muchos ejemplos
de casi todos los niveles de oxidacin de la cadena lateral de estos compuestos. Figura 8

Una caracterstica estructural general, en este tipo de sustancias es la presencia frecuente de
funciones oxigenadas en posiciones 4, 3 y 4, 4 y 5 y 3, 4 y 5, que son las mismas posiciones
oxigenadas presentes en el cido Shikmico.

Es interesante anotar que en ciertos casos los ismeros alil y propenil se encuentran juntos en algunas
plantas. Por ejemplo, el safrol y el isosafrol se encuentran en Cananga odorata (Fam. Annonaceae), y
la miristicina junto con la isomiristicina en Myristica fragrans (Fam. Myristicaceae).
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Es muy probable que ambos ismeros sean biosintetizados de manera independiente, es decir que es improbable un
proceso de isomerizacin del uno para generar el otro. Los siguientes son los ncleos principales de los fenil propanos, se
puede observar que las sustituciones oxigenadas del anillo son en para o en meta de la cadena


Entre los derivados de los cidos
cinmicos, se encuentra el
cloranfenicol (cloromicetina), agente
bacteriosttico de amplio espectro,
inicialmente aislado de cultivos de
Streptomyces venezuelae, se sintetiza
a partir de la tirosina por medio de una
aminacin produciendo la p-
aminofenilalanina (L-PAPA), que luego
de una serie de reacciones produce el
cloranfenicol. Actualmente es
sintetizado en forma de steres
(succinato y palmitato); activo frente a
bacterias gram-positivas y gram-
negativas, incluyendo anaerobios,
clamidias y ricketsias. Exhibe actividad bactericida frente a Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y Neisseria
meningitidis. Por sus efectos secundarios, actualmente no se
considera antibitico de primera eleccin. Su biognesis se
muestra en la figura siguiente:
Compuestos C6C2
Una clase de compuestos C6C2 que provienen de
compuestos C6C3 por un proceso de descarboxilacin, estos
compuestos son derivados tipo acetofenona, estilbenos y fenil
etanoides.
Compuestos C6C1
A partir de los cidos cinmicos
las plantas pueden generar
compuestos aromticos C6C1,
formando inicialmente el ster
de la coenzima A del cido
cinmico, el cual puede sufrir
degradacin de la cadena
lateral, mediante un proceso
enzimtico similar a la
oxidacin de los cidos grasos.
El esquema de este proceso es
e1 descrito en la Figura 9.
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E1 derivado del cido
benzoico as originado,
puede descarboxilarse
para generar
compuestos C6, o sufrir
una o varias etapas de
reduccin para generar
derivados tipo
benzaldehdo, alcohol
benclico y compuestos
derivados del tolueno.

Compuestos C6
Son pocos los compuestos C6,
que han sido aislados en la
naturaleza, los ms comunes
son la arbutina (el -D-
glucopiransido de la
hidroquinona) y su ter metlico.
La arbutina es derivada de la
ruta del cido
shikmicofenilalanina; esto se
comprob por experimentos en
los cuales se administr
fenilalanina, cido cinmico,
tirosina y cido shikmico
marcados con 14C, a hojas de
Pera, Pyrus communis (familia
Rosaceae), demostrando que la
arbutina era originada a partir de estos precursores ya que efectivamente se aisl arbutina radiactiva. Estos resultados y
la posterior demostracin experimental de la formacin de arbutina a partir de fenilalanina marcada en Grenvillea robusta
(Fam. Proteaceae) confirmaron este hallazgo. Esta biognesis se esquematiza en la Figura 10.
Ejemplos de compuestos C6C1 y C6.


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Plantas que contienen compuestos fenil propanos[5, 11, 12]
Gayuba, Arctostaphylos uva-ursi, Fam. Eri caceae.
La Gayuba es un pequeo arbusto perenne de montaa, localizado en centro y norte de Europa y en Norteamrica. El
extracto acuoso de las hojas secas de Gayuba, es tradicionalmente utilizado para el tratamiento de infecciones en las vas
urinarias (Farmacopea Francesa 10a edicin). La Gayuba es diurtica y astringente, durante la excrecin ejerce una accin
antisptica sobre las vas urinarias, en forma tpica se usa para quitar manchas de la piel. La droga contiene flavonoides,
cido urslico (triterpeno pentacclico), 10% de taninos glicos y entre 5 y 10% de arbutosido y metil arbutosido.

Vainill a, Vainil la planifolia, Fam. Orchidaceae.
La vainilla esta constituida por los frutos inmaduros, curados y desarrollados de la orquidea Vainilla planifolia, cultivada en
de Mjico y algunas islas ocenicas. La vainilla verde contiene hetersidos principalmente glucovanillina y alcohol
glucovanillico. Durante el curado, estos compuestos sufren oxidacin e hidrlisis, los principales constituyentes son
vainillina, anisaldehido y piperonal.

Fruto de ans, Pinpinella anisum, Fam. Unbell iferae/Apiaceae.
Esta es una planta herbcea originaria de Egipto y del Medio Oriente y cultivada en casi todas las regiones del planeta. La
droga comprende los frutos maduros y secos, son de color gris verdoso y olor aromtico agradable, empleados en forma
natural como infusiones es carminativo, estomacal, antiespasmdico expectorante, germicida y aromatizante. Los frutos
contienen entre 2 a 3% de aceite esencial, este es incoloro cuyo principal componente es el anetol (hasta un 90%), estragol,
anisaldehido.

COMPUESTOS (C6C3)2 (LIGNANOS)[1, 4, 6- 8, 10]
Los lignanos son una clase de compuestos derivados de fenilpropanos ampliamente distribuidos en la naturaleza, formados
por dimerizacin oxidativa de unidades C6C3. Dentro de esta clase de compuestos, se pueden distinguir varios grupos:
Los lignanos propiamente dichos: son dmeros oxigenados de fenilpropanos sencillos con puente -' en la cadena
lateral.

Dentro de los compuestos, cuyos principios activos son derivados del cido shiqumico encontramos:

Derivados del 1-fenilpropano
Derivados por extensin del 1-fenilpropano

Drogas con derivados del 1-fenilpropano

Origen biogentico del ncleo aromtico
La primera etapa es una condensacin aldlica
estereoespecfica entre el fosfoenolpiruvato
(FEP) y la eritrosa-4-fosfato. El cido 3-desoxi-D-
arabino-7-fosfato heptulosnico resultante, se
cicla por un proceso idntico en cido
dehidroqunico; ste ltimo se deshidrata.
O
COOH
P
Enz-X-H
H
O
O P
HO
OH
Cond. Aldlica
COOH
O
O
HO
OH
OH
O P
Eritrosa-4-fosfato
FEP
COOH
O
O
OH
OH H O
OH
OH
H
HO COOH
cido dehidro-
qunico
cido dehidro-
shiqumico
O
OH
OH
COOH
cido
shiqumico
OH
OH
COOH
HO
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Shiquimato
Corismato
Prefenato
Fenilalanina
PAL (fenilamonialiasa)
Cinamato
p-hidroxilacin (oxigenasa)
p-cumarato
Cafeato
OH
HO OH
COO
COO
COO
HO
COO
HO
HO
OH
O
COO
COOH
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Algunos metabolitos derivados
por reduccin de la cadena C3

EUGENOL
principal
componente
de la esencia
de clavos. Usado en preparacin
dental y enjuague bucal

SAFROL
Usado en la
preparacin
de cosmticos

APIOL
Encontrado en
el perejil
(teratgeno)

ANATOL
Principal
componente del ans. Aditivo de
alimentos (Abortivo)
7 PRINCIPALES DROGAS CON DERIVADOS DEL FENILPROPANO

1. Drogas con cidos Fenol es
2. Drogas con Fenoles simples
3. Drogas con Bl samos
4. Drogas con Cumarinas
5. Drogas con Lignanos

1. Drogas con cidos Fenol es
8 Estructuras tipo Ar-C1 y Ar-C3
9 Derivados del cido Cafeico
10 Al cachofa, Cynara scol ymus L.,
Compuestas.
Posee cidos fenoles, steres del cido cafeico y del
cido qunico.

cido cafeilqunico
Cinamato
o-hidroxilacin
COO
OH
Glucosa e
isomerizacin
del doble
enlace
OGlu
COO
O O
Cumarina
OH
OH
HO
HO CO
2
Quinato
COO
cido cinamilqunico
O
OH
HO
HO CO
2
H
C
O
hidroxilacin
O
OH
HO
HO CO
2
H
C
O
OH
cido cumarilqunico
O
OH
HO
HO CO
2
H
C
O
OH
HO
H
3
CO
s
ales
O
O

O
O
OCH
3
H
3
CO
de perejil
H
3
CO
ans

CH
2
OH
HO
H
3
CO
Coniferol
O
O
COOH
O
OH
HO
OH
OH
HO
HO
Cinarina
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11 La hoja de alcachofa se utiliza como colertica: en el
animal se demuestra un aumento importante del
volumen biliar.
12 Romero, Rosmarinus offi cinalis L. Labiadas

Las propiedades antioxidantes del romero se deben a la
presencia del cido rosmarnico.
Drogas con derivados del cido saliclico

Drogas con Fenoles sencillos
El representante principal es la hidroquinona,
que se encuentra en forma heterosdica
(familia de las Ericaceas).

Drogas con arbutsido

- Gayuba, Aratostaphylus uva-ursi Spreng

- Madroo, Arbutus unedo L.

- Arndano, Vaccinium vitis-idacea L.

Actividad antisptica orientada hacia las
afecciones urinarias. La hidroquinona, liberada
en la hidrlisis del arbutsido, es bacteriosttica
y se elimina por va renal.


Actividad bacteriosttica
de la hidroquinona
2. Drogas con Bl samos
13 Se definen como leo-resinas, que
contienen importantes proporciones
de cidos benzoico, cinmico y sus
steres.

- Blsamo de Tol, Myroxylon balsamum L
Se utiliza como antisptico y expectorante
Tambin se emplea como fijador de productos voltiles en jabones,
cremas, lociones y perfumes.
14
- rbol de benju, Styrax sp., Estiracaceas
rbol espontneo en Laos y Vietnam del Norte.
Qumicamente constituido 60-80% de benzoato de coniferilo, 2% de
cinamato de bencilo, 10-20% de cido benzoico libre, cido 19-
hidroxi oleanlico y trazas de vainillina. Expectorante, antisptico,
cicatrizante. Sus aplicaciones ms importantes competen a la
cosmetologa, perfumera e industrias alimentarias.

cido rosmarnico
O
HO
OH
HO
O
O
OH
OH
O
HO
Glucosa
Salicsido
Utilizado como antirreumtico
O
HO
OH
O
O
OH
OH
OH
O
OH
Cafeilarbutsido
OGlu
OH
Arbutsido
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