Nature Genetics Supplement . Volume 33.

march 2003
O termo epigentica refere-se a qualquer
mudana na expresso de um gene, sem que
ocorra alterao na seqncia de nucleotdeos.
O processo de epigentica essencial para o
desenvolvimento e diferenciao, mas tambm
pode ocorrer mais tardiamente ao acaso ou por
influncia ambiental.
Modificao de histonas
Histonas
H1, H2A, H2B, H3 E H4
Acetilao
Metilao
Fosforilao
Modulao de cargas
Capacidade de fazer pontes de hidrognio
Conformao das histonas
Organizao do DNA
Regulao de sua disponibilidade para replicao e transcrio
Metilao de DNA
Principal modificao epigentica em humanos.
Ilhas CpG esto localizadas na regio promotora, regio no
traduzida e exon 1.
Normalmente so encontradas ilhas CpG metiladas em :
- Imprinted genes.
- Cromossomo X em mulheres.
- Genes tecido-especfico.
- Genes expressos somente na linhagem germinativa.
- Inativao de transposons.

Gardier-Garden e Frommer, 1987
Ilhas CpG so regies do DNA
maiores que 200 pb com C+G >
0,5 e uma presena de GpG
observados/esperado >0,6.
Manuteno do padro de metilao
Mamferos: Durante o desenvolvimento ocorrem mudanas
no padro de metilao do DNA.
Genoma
Genoma
Demetilado
Parcialmente demetilado
Gastrula => metilao
Diferenciao => tecido especfico
Papel da Metilao/desacetilao na represso do
genoma
gene Igf2
elemento
isolador
estimulador
CTCF
gene Igf2
elemento
isolador
estimulador
Alelo materno
Alelo paterno
I mprinting
Metilao de DNA, envelhecimento, dieta, meio ambiente
Metilao de DNA, cncer
Epigentica e Cncer
Esteller, 2005
Esteller, 2005
Ludwig e cols, 2005
Principais alvos terapeuticos na epigentica
-DNA metiltransferases:
-Inibidores de DNMT
-Histona Deacetilases
-Inibidores de HDAC

Galm, O. e cols. 2006
Silenciamento gnico
Yoo, C.B., Jones, P.A. 2006
Goffin, J., Eisenhauer, E. 2002
-Inibidores de DNMT:Estudos clnicos
Goffin, J., Eisenhauer, E. 2002
-Inibidores de HDAC:Estudos clnicos
Minucci, S., Pelicci, G. 2006
-Inibidores de HDAC:Estudos clnicos
CONCLUSES

-Os mecanismos epigenticos controlam a expresso
por adaptao de regies do genoma para manter o
gene silenciado ou ativo por modificao qumica de
regies do DNA e por alteraes de protenas
associadas diretamente a um locus do DNA.
- Como ocorre a programao Epigentica?