Organic Chemistry

4
th
Edition
Paula Yurkanis Bruice
Irene Lee
Case Western Reserve University
Cleveland, OH
2004, Prentice Hall
Reaes Reaes de de Enois Enois e e
Enolatos Enolatos
1
Acidez Acidez do do Hidrognio Hidrognio--aa de de Compostos Compostos
Carbonlicos Carbonlicos
O nion estabilizado
por ressonncia (enolato)
Resonance-stabilized enolate anion
-
O
O
O
CH
3
-C-CH
2
CH
3
-C=CH
2
A
-
CH
3
-C-CH
2
-H +
+
H-A
2
Acidez Acidez do do Hidrognio Hidrognio--aa de de Compostos Compostos
Carbonlicos Carbonlicos: : Valores Valores de de pK pK
aa
Tipo de ligao
pK
a
16
20
25
44
51
O
CH
3
C C-H
CH
3
CH
2
O-H
CH
3
CCH
2
-H
CH
2
=CH-H
CH
3
CH
2
-H
3
4
Acidez C-H de Diferentes Derivados
Os eltrons no carbono a no so deslocalizados com facilidade devido
existncia da estrutura de ressonncia na esquerda: steres menos cidos
steres versus Aldedos/Cetonas: steres versus Aldedos/Cetonas:
Deslocalizao dos pares
de eltrons do oxignio
Deslocalizao da carga
negativa do carbono a
nitroetano
pK
a
= 8,6
propanonitrila
pK
a
= 26
N,N-dimetilacetamida
pK
a
= 30
Outros C Outros C--H cidos: H cidos:
A acidez do hidrognio-a atribuda estabilizao da
carga por ressonncia. Maior deslocalizao da carga.
Acidez Acidez do do Hidrognio Hidrognio--aa de de Compostos Compostos
Dicarbonlicos Dicarbonlicos
5
6
7
Tautomerismo CetoEnlico
Compostos Carbonlicos Simples: Predomina o Tautmero CETO
Compostos Dicarbonlicos : Aumento do Tautmero ENOL
ligao de
hidrognio
Fenis : Somente Enol Sistema Aromtico
conjugao
100 % 0,0 %
Tautmeros Tautmeros versus versus Estruturas Estruturas de de
Ressonncia Ressonncia
nion
enolato
A
-
+
8
Forma enlica Forma cetnica
-
O
O
OH
O
CH
3
-C-CH
2
CH
3
-C=CH
2
CH
3
-C=CH
2
H-A
CH
3
-C-CH
3
+ A
-
H-A
-
Tautmeros Tautmeros
Estruturas de Ressonncia Estruturas de Ressonncia
Equilbrio Equilbrio Ceto CetoEnlico Enlico
O
CH
3
CCHCCH
3
H CH
2
CH
O
H CH
2
CCH
3
O
O
H
C CH
2
H
OH
C CH
2
OH
CH
3
CH
3
C
C
H
O
CCH
3
O
H
G ~ + 9 kcal mol
-1
K = 5 x 10
-6
etanal
(acetaldedo)
etenol
(lcool vinlico)
K = 6 x 10
-9
propanona
(acetona) 2-propenol
G ~ + 11 kcal mol
-1
hexano
10%
2,4-pentanodiona
(acetilacetona)
90%
Z-4-hidroxipent-3-en-2-ona
9
10
Mecanismos Mecanismos da da Enolizao Enolizao
Catlise Bsica:
Catlise cida:
11
Troca Troca Hidrognio Hidrognio Deutrio Deutrio
CH
3
CHCH
2
CH
3
O
CD
3
CCD
2
CH
3
O
D
2
O, DO
-
1,1,1,3,3-pentadeuterio-2-butanona
2-butanona
C
H
C
O
C C
O
+ DO
-
-
+ DOH
C C
O
D OD C
D
C
O
-
+
+ DO
-
C C
OD
+ H
+
C
H
C
O
C C
H
O D
+ D
+
C C
OD
D
C
D
C
O
+ D
+
C
D
C
O
+ D
+
Catlise Bsica Catlise Bsica
Catlise cida Catlise cida
12
Isomerizao Isomerizao no no Carbono Carbono--aa
Isomerizao cis/trans em 2,3-dialquilciclopentanona:
O
-
K
+
CH
2
CH=CH
2
CH
3
O
CH
2
CH=CH
2
CH
3
10% KOH,
CH
3
CH
2
OH
O
CH
2
CH=CH
2
CH
3
Racemizao da 3-fenil-2-butanona:
CH
3
CH
2
O
-
CH
3
CH
2
OH
C
C
6
H
5
H
3
C
C
O
-
CH
3
CH
3
CH
2
O
-
CH
3
CH
2
OH
C CCH
3
C
6
H
5
H
H
3
C
C CCH
3
C
6
H
5
H
3
C
H
O
(S)-3-fenil-2-butanona
aquiral (R)-3-fenil-2-butanona
O
CH
3
CH
2
O
-

CH
3
CH
2
OH

CH
3
CH
2
OH

CH
3
CH
2
O
-
Um Enol um Melhor Nuclefilo do que um Alceno.
Compostos carbonlicos que formam enis sofrem reaes
com eletrfilos: substituio no carbono-a
13
Nucleofilicidade Nucleofilicidade de de Enois Enois e e Enolatos Enolatos
Estrutura de ressonncio do enol com separao de cargas
Porem: Todos os tomos possuem octeto.
Um Enolato um Nuclefilo Bidentado
Reaes no C ou O dependem do eletrfilo e das condies
de reao. A protonao ocorre preferencialmente no
oxignio.
14
Nucleofilicidade Nucleofilicidade de de Enois Enois e e Enolatos Enolatos
Estrutura de Ressonncio do Enolato estrutura com carga
negativa no oxignio contribui mais.
Mecanismo Mecanismo Geral Geral da da Substituio Substituio--a a de de Enois Enois
Catlise cida: Via Enol
15
Catlise Bsica: Via Enolato
Halogenao Halogenao Catalisada Catalisada por por cido cido
Sob condies cidas, um nico hidrognio-a
substitudo pelo bromo.
16
Sob condies bsicas, todos os hidrognios-a so
substitudos pelo bromo.
Halogenao Halogenao Catalisada Catalisada por por Base Base
17
Converso Converso de de Metil Metil Cetona Cetona cido cido
Carboxlico Carboxlico ((Reao Reao Halofrmio Halofrmio))
18
Reao Reao Halofrmio Halofrmio: :
Halogenao Halogenao--aa de de Cetonas Cetonas: : Comparao Comparao
entre entre Catlise Catlise cida cida e e Bsica Bsica
19
CH
3
CCH
3
O
+ H
+
CH
3
CCH
3
O
- H
+
H
O
RC CH
2
H C
R
O
CH
2
+ OH + HOH
CH
2
CCH
3
O
+ H
+
CH
2
CCH
3
O
- H
+
H
Br
Br
O
RC CH H C
R
O
C + OH + HOH
Br
H
Br
Equilbrio acima mais favorvel:
Efeito I do bromo desestabiliza o
cido correspondente
Equilbrio abaixo mais favorvel:
Efeito I do bromo estabiliza o enolato
Formao Formao de de Enolato Enolato com Bases Fortes com Bases Fortes
20
LDA (amideto de diisopropil ltio)
Alquilao Alquilao de de Carbono Carbono--aa de de Compostos Compostos
Carbonlicos Carbonlicos
21
Ocorrncia de Poli-alquilao:
Dois produtos diferentes podem ser formados com cetonas no
simtricas.
22
Alquilao Alquilao de de Carbono Carbono--aa de de Compostos Compostos
Carbonlicos Carbonlicos: : Regio Regio--Qumica Qumica
23
Alquilao Alquilao de de Compostos Compostos Carbonlicos Carbonlicos: :
Regio Regio--Seletividade Seletividade na na Formao Formao de de Enolatos Enolatos
enolatos regio-ismeros produtos regio-isomricos
24
Alquilao Alquilao de de Compostos Compostos Carbonlicos Carbonlicos: :
Enolatos Enolatos Termodinmicos Termodinmicos
enolato mais estvel
formado exclusivamente
ambos os grupos so
introduzidos de
maneira regio-seletiva
alquilao descarboxilao
Formao altamente preferencial do enolato mais estvel, pela abstrao do H mais cido (duplamente
ativado pelos grupo cetos e ster), enolato termodinmico.
Formao altamente preferencial do enolato conjugado mais estvel, enolato termodinmico.
formao do
enolato conjugado
enolato no-conjugado
no formado
KH como base
forte e pequena
Ph
25
Alquilao Alquilao de de Compostos Compostos Carbonlicos Carbonlicos: :
Equivalentes Equivalentes de de Enolatos Enolatos Termodinmicos Termodinmicos
Silil enol ter com
C=C mais substituida
enolato de Li
termodinmico
Este mtodo permite a alquilao regio-especfica de compostos carbonlicos no
carbono mais substituido.
Formao preferencial do silil Formao preferencial do silil--enol ter mais substituido: enol ter mais substituido:
enol minoritrio:
menos substituido
enol majoritrio: mais
substituido
26
Alquilao Alquilao de de Compostos Compostos Carbonlicos Carbonlicos: :
Formao Formao de de Enolatos Enolatos Cinticos Cinticos
adicionar a cetona a

H menos acessvel
(mais impedido)
H mais acessvel
(menos impedido)
enolato cintico
Enolato Cintico formado com base forte e grande: Enolato Cintico formado com base forte e grande:
Adio da cetona base para ter sempre excesso de base e nunca excesso de cetona
no desprotonada, evitando cambio de proton entre enolato e cetona.
Alquilao de Cetona Alquilao de Cetona via via Enolato Cintico: Enolato Cintico:
27
Alquilao Alquilao de de Compostos Compostos Carbonlicos Carbonlicos: :
Formao Formao de de Enolatos Enolatos Cinticos Cinticos
Enolato Cintico formado com base forte e grande: Enolato Cintico formado com base forte e grande:
H mais acessvel
(menos impedido)
adicionar a LDA
-78
o
C
adicionar a LDA
-78
o
C
Alquilao de 2 Alquilao de 2--Metil Metil--Ciclo Ciclo--Hexanona via Enolato Cintico: Hexanona via Enolato Cintico:
28
Enotatos Enotatos Cinticos Cinticos e e Termodinmicos Termodinmicos
enolato termodinmico
enolato cintico
Enolatos termodinmicos: Enolatos termodinmicos: Enolatos cinticos: Enolatos cinticos:
contendo C=C mais substituida; com C=C menos substituida
so mais estveis; so menos estveis
favorecidos por: (i) excesso de cetona; favorecidos por: (i) bases fortes e
(ii) tempo de reao longo; e (iii) grandes; (ii) temperatura baixa; (iii)
Temperatura alta. tempo de reao curto.
Condies Condies de de Equilbrio Equilbrio.. No No Equilbrio Equilbrio..
29
Alquilao Alquilao Regio Regio--Seletiva Seletiva de de Dinions Dinions
A alquilao de acetoacetato de metila (via mono-nion) ocorre no carbono
central.

A alquilao do di-nion ocorre por reao do nion menos estvel (grupo metila
terminal) .
n-BuLi pode ser utilizado como base forte para a fomao do di-nion,
porque o mono-nion no no eltroflico (no sofre ataque nucleoflico pelo n-
BuLi).
Uma molcula de um composto carbonlico na forma
enlica age como nuclefilo e a forma carbonila do outro
composto como eletrfilo.
Condensao Condensao Aldlica Aldlica
30
Adio Aldlica: Adio Aldlica:
Aldol
31
Mecanismo da Adio Aldlica: Mecanismo da Adio Aldlica: Catlise Bsica Catlise Bsica
Condensao Condensao Aldlica Aldlica
Um produto de adio aldol perde gua para formar
um alceno conjugado.
32
Condensao Condensao Aldlica Aldlica
Eliminao de gua do Aldol: Eliminao de gua do Aldol: Catlise Bsica Catlise Bsica
33
CH
2
H
O
H
2
C C
O
H
+ OH + HOH HC
CH
3
CH
O
C
O
H
CH
3
CCH
2
CH
2
O
H
O
+ CH
2
CH
3
CCH
2
CH
2
O
H
O
CH
3
CCH
2
CH
2
O
H
OH
+ HOH + HO
-
3-hidroxibutanal (50 % - 60 %)
CH
3
C C
H
H
CH
O
CH
3
CH CHCH
O
CH
3
C
OH
H
H
C C
O
H
+ OH
+ HOH
+ HO
H
OH
Passo 1: Gerao do enolato Catlise Catlise Bsica Bsica
Passo 3: Protonao do alcoxilato
Mecanismo da des-hidratao: E1
CB

Passo 2: Ataque nucleoflico (do enolato ao carbono carbonlico)
Mecanismo Mecanismo Condensao Condensao Aldlica Aldlica
34
Condensao Condensao Aldlica Aldlica com com Cetona Cetona
Nesta cetona h so uma possibilidade de formao do
enolato, ocorre formao de somente um produto.
35
Condensao Condensao Aldlica Aldlica com com Cetona Cetona
CH
3
CCH
3
O
HO
CH
3
CCH
2
CCH
3
OH
CH
3
O
94 %
6 %
4-hidroxi-4-metil-2-pentanona
CH
3
C
OH
CH
3
CH
2
CCH
3
O
C CHCCH
3
H
3
C
H
3
C
O
NaOH, H
2
O,
80 %
+ H
2
O
4-metil-3-penten-2-ona
Equilbrio para formao do produto Aldol com acetona deslocado para esquerda
Obteno do produto de des-hidratao: retirada da gua do equilbrio
Equilbrio no favorvel para formao do produto
Adio Adio Aldlica Aldlica Mista Mista
36
propanal 2-metilbutanal
37
CH
3
CH
O
CH
3
CH
O
CH
3
CH
2
CH
O
CH
3
C
OH
H
CH
2
CH
O
no participa
3-hidroxibutanal
CH
3
CH
2
CH
O
CH
3
CH
O
CH
3
CH
2
C
OH
H
CH
2
CH
O
3-hidroxipentanal
CH
3
CH
O
CH
3
CH
2
CH
O
CH
3
C
OH
H
CHCH
CH
3
O
3-hidroxi-2-metilbutanal
CH
3
CH
2
CH
O
CH
3
CH
2
CH
O
CH
3
CH
2
C
OH
H
CHCH
CH
3
O
3-hidroxi-2-metilpentanal
Condensao Aldlica Cruzada (Mista): Etanal + Propanal
Formao de quatro (04) produtos;
(ii) propanal + etanal (enol)
(iii) etanal + propanal (enol)
(iv) propanal + propanal (enol)
(i) etanal + etanal (enol)
Um produto principal ser formado se o outro composto
carbonlico no tiver carbono-a.
38
Adio Adio Aldlica Aldlica Mista Mista
39
Adio Adio Aldlica Aldlica Mista Mista
CH
3
CCHO
CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
CHO
CH
3
CCH
CH
3
CH
3
CCHO
CH
3
NaOH, H
2
O,
+ H
2
O
2,2-dimetilpropanal
2,4,4-trimetil-2-pentenal
propanal
C
6
H
5
CH CHCHO
C
6
H
5
CH CHCH CCHO
CH
2
CH
3
+ CH
3
CH
2
CH
2
CHO
NaOH, H
2
O
- H
2
O
55 %
3-fenil-2-propenal butanal
2-etil-5-fenil-2,4-pentadienal
Exemplos de Aldol Cruzada que levam a somente um produto:
2,2-dimetilpropanal no pode formar enol;
usar menor quantidade de propanal para evitar auto-condensao deste,
ordem da adio dos reagentes: 2,2-dimetilpropanal + base + propanal (lentamente).
3-fenil-2-propenal no pode formar enol;
usar menor quantidade de butanal para evitar auto-condensao deste,
ordem da adio dos reagentes: 3-fenil-2-propenal + base + butanal (lentamente).
40
Condensao Aldlica Intramolecular:
Tamanho do Anel formado
CH
3
CCH
2
CH
2
CCH
3
O
O
O
CH
3
NaOH, H
2
O
+ H
2
O
2,5-hexanodiona 42 %
3-metil-2-ciclopentenona
O
CH
3
CCH
2
CH
2
CCH
3
O
OH H
3
C
C
O
HO

, H
2
O
2,5-hexanodiona
2-etanoil-1-metil-
ciclopropanol
CH
3
2,5-Hexanodiona: Formao preferencial do anel de cinco, no de trs.
O
CH
3
O
CH
3
CCH
2
CH
2
CH
2
CH
2
CCH
3
O
CH
3
CCH
3
O
+ H
2
O
KOH, H
2
O
b
a
b
KOH, H
2
O
a
+ H
2
O
3-metil-2-ciclo-heptenona
2,7-octanodiona
1-etanoil-2-metilciclopenteno
2,7-Octanodiona: Formao preferencial do anel de cinco, no de sete.
Formao de Anis: 3 e 4 desfavorvel pelos fatores entlpicos (tenso de anel);
5 e 6 favorvel pelos fatores entlpicos e entrpicos;
> 7 desfavorvel pelos fatores entrpicos.
41
Reaes de Reaes de Enolatos de steres: Enolatos de steres:
Condensao Condensao de de Claisen Claisen
Mecanismo da Condensao de Claisen: Mecanismo da Condensao de Claisen:
42
Condensao Condensao de Claisen de Claisen vs vs. . Adio Aldlica Adio Aldlica
Condensao de Claisen Adio Aldlica
expulso do GP RO
-
;
formao de ligao
protonao do alcoolato
para formao do aldol
43
A Condensao de Claisen requer um ster com dois
hidrognios a e quantidades equimolares de base.
A Fora Motriz da Reao a Desprotonao A Fora Motriz da Reao a Desprotonao
do do bb--Ceto ster Ceto ster
pK
a
~ 11
pK
a
~ 16
44
Descarboxilao Descarboxilao de de bb--Ceto Ceto cidos cidos
Catlise Bsica
Catlise cida
3-oxobutanoato
(on acetoacetato)
cido 3-oxobutanico
cido acetoactico
um b-ceto cido
cido malnico
um di-cido
estado de transio
cclico envolvendo 6
eltrons - aromtico
45
Descarboxilao Descarboxilao de de bb--Ceto Ceto cidos cidos
46
Alquilao Alquilao de de Compostos Compostos 1,3 1,3--Dicarbonlicos: Dicarbonlicos:
Sntese Sntese do do ster ster Malnico Malnico
sntese de cidos carboxlicos substitudos
malonato de dietila
ster malnico
do haleto
de alquila
do ster
malnico
Seqncia de Reao:
ster malnico substitudo em a
cido malnico substitudo em a
cido carboxlico mono-
substitudo em a
47
Sntese do ster Malnico Sntese do ster Malnico: :
Preparao Preparao de cidos carboxlicos dissubstituidos. de cidos carboxlicos dissubstituidos.
48
Sntese do ster Aceto Sntese do ster Aceto--Actico Actico: :
Preparao de metil cetonas substitudas. Preparao de metil cetonas substitudas.
3-oxobutanoato de etila
(acetoacetato de etila)
ster acetoactico
do haleto
de alquila
Seqncia da Reao.
metil cetona
substituda
do ster
acetoactico