FRMACOS ANTICONVULSIVANTES

Llamados tambin antiepilpticos, suprimen las crisis epilpticas en las diversas

formas. Utilizados para el tratamiento y prevencin de desrdenes epilpticos.
EPILEPSIA: Enfermedad heterognea, crnica y recurrente.
Grupo de trastornos del SNC que tienen en comn la repetida de sbitos y
transtornos episodios de alteraciones motoras ( convulsin), sensitivas,
autnomas y psquicas.
Clasificacin de las episodios epilpticos:
- Segn su etiologa:
* Primarias: idiopticas (70%)
* Secundarias: orgnicas o sintomticas (30%)
- Segn el grado de distribucin:
* Generalizadas: las descargas anormales comprometen
se . producen
durante las crisis de modo simultneo en toda la .
corteza.Involucran ambos hemiferios cerebrales.
a. Gran Mal (30%)
b. Pequeo Mal o Ausencias (5%)

* Parciales (60%): las descaras anormales comprometen
slo .
una parte (foco) de la corteza, si bien pueden en ocasiones
. propagarse a todo el cerebro.
a. Jacksoniana o Convulsin parcial simple (no hay
prdida . . de conciencia)
b. Psicomotora, Temporal o Convulsin parcial
compleja.

CONVULSIN: Trastorno transitorio de la conducta, causado por la
activacin desordenada, sincrnica y rtmica de neuronas cerebrales,
manifestadas por contracciones tnico clnicas que afectan a los
msculos.
CRISIS CONVULSIVAS: Presentan actividad mootoras, como las
mioclonias.
CRISIS NO CONVULSIVAS: No presentan actividad motora, como las
ausencias y las crisis parciales complejas.

Frmacos anticonvulsivantes
Bloquean las descargas epileptiformes o su difusin.
Clnicamente reducen las crisis (tratamiento sintomtico) pero no mejoran la
epilepsia propiamente

MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANTICONVULSIVANTES:
Inhibicin de canales de sodio dependientes de voltaje.
Estabilizacin de la membrana neuronal.

Potenciacin de la inhibicin del GABA
- Aumento de la sntesis.
- Facilitacin de la liberacin.
- Facilitacin de la accin sobre el receptor.
- Inhibicin de la recaptacin y degradacin del GABA.

Inhibicin de la accin de neurotransmisores excitatorios.
- Disminucin de la liberacin de glutamato.
- Bloqueo de receptores.

Bloqueo de canales T de calcio.
- Neuronas talmicas relacionadas con crisis de ausencia

Bloqueo de canales de sodio
Aumento del tono Gabargico
Cambios en la formacin/fusin de membranas de vesculas presinpticas.
















CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTICONVULSIVANTES:

Fenobarbital
Clsicos de 1ra Generacin Fenitona
Etosuximida
Primidona


Carbamacepina
Clsicos de 2da Generacin Acido valproico
Benzodiazepinas


Felbamato
Gabapentina
Nuevos antiepilpticos Lamotrigina
Vigabatrina
Oxcarbazepina

Dentro de ellos los ms importantes son la fenitona, carbamecepina y el
cido valproico.

FENITONA: Llamado tambin difenilhidantoina, frmaco representativo de
las hidantonas. Se elige para todos los tipos de epilepsias.
o Presentacin:
- Cpsula: 100GR/ 8 HR.
- Jarabe: 125MG/5ML.
o Mecanismo de accin:
- Accin anticonvulsivante sin depresin del SNC.
- Limitacin de la propagacin del impulso.
- No inhibe el comienzo de la descarga epilptica.
- Bloquea canales de sodio dependientes de voltaje sobre todo
. cuando se encuentran inactivos.
- Estabiliza la membrana neuronal.
- A mayor concentracin inhibe entrada de calcio (canales tipo T).
- Acta ms en neuronas que propagan el impulso que las de
. transmisin normal.
- No produce sedacin.
- Aumenta el tono GABArgico.
o Eficaz frente a:
- Convulsiones tnico clnicas generalizadas
- Crisis parciales

o No eficaz frente:
- Mioclonas
- Convulsiones febriles.
o Farmacocintica: Influenciadas por su limitada solubilidad acuosa y
su eliminacin dosis dependiente.
- Por va IV. Precipita en dextrosa.
- Por va IM.Absorcin impredecible.
- Muy insoluble en pH cido del estmago.
- Absorcin lenta a nivel intestinal, se reduce en presencia de
. comida.
- Biodisponibilidad del 95 %.
- Niveles plasmticos mximos: 4-12 hrs.
- T entre 12 y 36 hrs. Dependiente de concentracin
. sangunea.
- Volumen de distribucin: 0.6-0.8 l/Kg.
- Cintica de eliminacin no lineal.
o Farmacoqumica: Est qumica y farmacolgicamente relacionada
con la fenobarbital pero efecto hipntico mucho menos.
o Efectos adversos:
* Idiosincrticos:
- Alergia cutnea
- S. de Steven Johnson
Muy grave compromiso
de piel y mucosas.
- Compromiso heptico.
- Crecimiento de ganglios linfticos
* Por sobredosis:
- Desequilibrio
- Visin doble
- Nuseas/ vmitos.
- Compromiso de conciencia.
* Por uso crnico:
- Hiperplasia gingival.
- Entoscamiento de rasgos faciales.
- Alteraciones cognitivas.
- Anemia megaloblstica.
- Compromiso de nervios perifricos
. (polineuropata)

FENOBARBITAL:
- Primer anticonvulsivante usado.
- cido feniletilbarbitrico.
- Barbitrico de accin prolongada.
- Metabolito de mefobarbital y primidona.
- Acciones: Sedante, Hipntico, Anticonvulsivante.
o Mecanismo de accin:
- Facilita la accin del GABA.
- A altas dosis bloquea canales de sodio.
- Impide propagacn del impulso.
- Puede deprimir actividad de ciertos focos
. epilpticos
- Accin menos selectiva- ms sedacin que los
. dems anticonvulsivantes
o Farmacocintica:
- Absorcin va oral: 90% o ms
- Ligera retardo tomado con alimentos.
- T max: 2-4 hrs.
- Ligazn a protenas: 55%.
- Cintica lineal.
- Vida media larga: 72-96 hrs.
- IV: Convulsiones neonatales, mal epilptico
- IM o Rectal: Absorcin lenta
- Eliminacin:
Heptica: 40-70 %
Renal 25-65% Aumenta con la diuresis, PH urinario.

o Efectos Adversos:
Idiosincrticos:
- Alergias cutneas.
- Alergias graves con riesgo vital :raras
Relacionados con dosis
- Sedacin
- Alteraciones cognitivas.
- Depresin.
- Reduccin lbido.
o Usos:
- Convulsiones tnico clnicas generalizadas (principal
uso)
- Crisis parciales
- Convulsiones febriles
- Convulsiones neonatales
- Mioclonas

o Dosis:
- Inicial en adultos: 50mg/d hasta 100-200 mg/d
- Nios. 5-7mg/kg/d
- Rango terapeutico 15-25 mg/l
- Estatus: Carga con 15-20 mg/kg
- Mantenimento 3-5 mg/kg
- Supresin debe ser gradual

PIRIMIDONA:
o Farmacocintica:
- Desoxifenobarbital
Se metaboliza a fenobarbital
- Absorcin completa.
- T max: 2-4 hrs.
- Ligazn a protenas: 10%.
- Vida media: 8-16 hrs.
- Cintica lineal.
- Volumen de distribucin es de 0,5-1,0 l/kg.
- Excrecin sin cambios en orina: 40-60%.

o Efectos adversos: como fenobarbital.

CARBAMACEPINA:
- Acciones farmacolgicas
- Anticonvulsivante
- Analgsico
- Antimanaco.

o Mecanismo de accin:
- Bloqueo de canales de sodio dependientes de
voltaje
- Afecta ms a neuronas que propagan la
descarga, que las del foco epileptgeno
- Inhibe ms a las descargas paroxsticas que la
transmisin fisiolgica
- No tiene accin sedante
o Farmacocintica
- Absorcin oral lenta e incompleta
- Preparaciones de liberacin sostenida
- Metabolismo heptico (inducible)
- Sistema microsomal
- Poca eliminacin con dilisis
- Concentracin plasmtica mxima: 4-8 hrs.
- Volumen de distribucin 0,8-1,2 l/Kg
- T de la primera dosis: 36 hrs.
- T despus de tratamiento continuo: 20 Hrs
(induce su propio metabolismo)
- Se metaboliza en el hgado.

o Efectos txicos al inicio del tratamiento:
- Nuseas.
- Cefalea
- Mareos
- Somnolencia
- Diplopa
- Niveles txicos
- Vrtigo
- Ataxia
- Nistagmus
- Vmitos
- SIADH- hiponatremia
- Convulsiones
- Hipotona
- Coma

o Efectos adversos:
Idiosincrticos
- Toxicidad hematolgica
- Leucopenias (mayora transitorias)
- Graves (inhabituales)
Leucopenia acentuadas y persistentes.
Trombocitopenia
Aplasia medular
- Toxicidad heptica
Desde alza enzimtica a insuficiencia
. heptica
- Alergias cutneas.
- Alergias con riesgo vital (inhabituales).
Sndrome de Steven Johnson.
Relacionados con dosis
- Visin doble
- Mareos y vrtigo.
- Nauseas/ vmitos.
- Desequilibrio.
- Sedacin.
- Hiponatremia
Uso crnico/otros:
- Cambios cognitivos.
- Alza de peso.
- Teratogenicidad.

o Usos
Accin anticonvulsivante:
- Convulsiones tnico clnicas generalizadas
- Crisis parciales simples y complejas (de
eleccin)
- NO til frente a:
- Ausencia.
- Mioclonas.
- Convulsiones febriles
- Dosis inicial: 200mg/d
- Se aumenta hasta conseguir, eficacia, rango
teraputico o toxicidad
- Nios: Dosis inicial 50-100 mg/d.
Se aumenta hasta 20mg/kg/d
Analgsico:
- Neuralgias del trigmino y glosofarngeo
Antimanaco:
- Tratamiento agudo de ataques de mana
- Prevencin de fases depresivas del transtorno
bipolar.