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Hematopoiese

Definio: formao e desenvolvimento das clulas sanguneas. Ocorre a partir de um


precursor comum pluripotente (UFC unidade formadora de colnia; stem-cell ou clula-
tronco).
Locais: a hematopoiese comea por volta da 3 semana de gestao e altera os seus stios de
produo de acordo com a idade humana. Os principais perodos so classificados em:
-Mesoblstico: ocorre no saco vitelnico desde o 19 dia at o 6 ms de gestao.
-Heptico: inicia precocemente, por volta do 1 ms, e torna-se predominante na
hematopoiese entre o 3 e o 6 ms gestacional.
-Medular: a partir do 6 ao 8 ms de gestao. At os cinco anos de idade a medula de todos
os ossos do corpo participam do processo. medida que os anos avanam, ocorre uma
substituio gordurosa na medula dos ossos longos. Na vida adulta somente os ossos da pelve,
esterno, ossos do crnio, mero, fmur e costelas sero capazes de gerar clulas sanguneas.
Obs.: H uma pequena produo esplnica (incio - 3 ms) e linftica (incio 5 ms) durante
a gestao, que perdura pouco tempo aps o nascimento.

Medula ssea: a medula ssea com atividade hematopoitica conhecida como medula
vermelha, enquanto o restante dos ossos possui medula ssea amarela, preenchida com tecido
gorduroso. Essa substituio da medula por gordura um processo reversvel.
interessante notar a potencial repopulao de cavidades medulares onde a hematopoiese
havia cessado. Isso ocorre na talassemia e outras doenas hemolticas crnicas. Pode haver
aumento da circunferncia craniana em conseqncia da eritropoiese aumentada.
Hepatoesplenomegalia pode significar hematopoiese extramedular nesses pacientes.
A medula ssea o principal rgo de armazenamento de neutrfilos maduros e contm cerca
de 2,5 a 5 vezes o pool intravascular dessas clulas. Essa reserva responsvel pelo aumento
rpido da contagem de neutrfilos, durante infeces.

Regulao e manuteno: hematopoiese compreende a eritropoiese, a leucopoiese e a
trombopoiese. Existem substncias mediadores da hematopoiese, que so as interleucinas,
hormnios circulantes e os fatores de crescimento denominados CSF (colony stimulating
factors). Ex.: IL-3, IL-7, GM-CSF (granulocyte monocyte colony stimulating factor), Meg-CSF
(megakaryocyte colony stimulating factor).
-Eritropoiese: ferro; aminocidos e protenas; vitamina B12, B6 e cido flico; cobre e cobalto.
A regulao da eritropoiese tem dois eixos: o nervoso, pela hipfise, e o humoral. O humoral
subdivide-se em especfico (eritropoietina) e no-especfico (andrgenos, corticides, GH e
hormnios tireoidianos).
A eritropoietina uma glicoprotena produzida no parnquima renal (aparelho
justaglomerular), em resposta hipxia tecidual. Ela estimula os progenitores eritrides a
formar mais eritroblastos.
-Leucopoiese: o GM-CSF principal o fator estimulador de colnia de granulcitos e moncitos,
produzido pelos macrfagos, fibroblastos e clulas endoteliais em resposta inflamao.
Toxinas bacterianas so reguladores indiretos que agem estimulando a produo de GM-CSF.
Existem tambm imunohormnios tmicos e interleucinas responsveis pelo controle do
processo (IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, etc.)
-Trombopoiese: regulado por trombocitopoietina (produzida no rim), Meg-CSF e IL-3. Existem
mecanismos de feedback atravs de produtos de degradao e metablitos responsveis pela
manuteno do sistema.

O incio da hematopoiese:
Inicialmente, a clula-tronco se diferencia em dois tipos, cada tipo comprometido com a
formao de uma grande linhagem hematolgica: mielide (hemcias, plaquetas, granulcitos
e moncitos) e linfide (linfcitos).

Eritropoiese: a clula progenitora mielide se diferencia em mais dois tipos que so a UFC
eritride-megacarioctica e a UFC granuloctica-monoctica. O precursor eritride-
megacarioctico se diferencia no eritroblasto, que sofrer maturao e se transformar, em
ltima instncia, numa hemcia (eritrcito). O ncleo maduro torna-se gradativamente
picntico e medida que a clula amadurece, at ser finalmente expulso antes da clula sair da
medula como reticulcito.
O reticulcito mantm uma capacidade residual de sintetizar protenas e mitocndrias. Esses
precursores diretos da hemcia esto envolvidos com a produo de cadeias de globina,
enzimas glicolticas e heme. Quando o RNA e a mitocndria desaparecem da hemcia, esta no
mais capaz de sintetizar aqueles componentes. A vida mdia de uma hemcia cerca de 120
dias.


Sequncia de maturao eritroblstica. Em ordem: pr-eritroblasto, eritroblasto basoflico, eritroblasto policromtico, eritroblasto
ortocromtico, reticulcito e eritrcito.

Granulopoiese: a produo dos granulcitos, j citada possui um pool mittico de precursores
neutroflicos (mieloblastos, promielcitos e mielcitos) que possuem grnulos primrios. O pool
ps-mittico consiste em metamielcitos, bastes e polimorfonucleares maduros que contm
grnulos secundrios, os quais definem o tipo celular. Apenas bastes e neutrfilos maduros
so completamente funcionais quanto fagocitose, quimiotaxia e a capacidade de degradar
bactrias.
Neutrfilos tm uma vida pequena; aps migrar da medula ssea, circulam por volta de 6 a 7
horas e entram nos tecidos, onde se tornam clulas terminais que no voltam circulao.
A produo de eosinfilos controlada pela IL-3. Essas clulas desempenham papel de defesa
contra parasitas, alm de participar de processos reatognicos alrgicos. So capazes de viver
em tecidos por tempo prolongado.

Trombopoiese: megacaricitos so clulas gigantes multinucleadas, encontradas na medula
ssea, derivadas de clulas-tronco primitivas. So poliplides (16 a 32 vezes o contedo de DNA
normal) em virtude da diviso nuclear sem diviso citoplasmtica. As plaquetas formam-se por
invaginao da membrana e brotam da periferia celular. As plaquetas circulam por 7 a 10 dias
e no possuem ncleo, semelhana dos eritrcitos.

Imagem de megacaricito.