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Aula Teórica Nº 5
Imunidade Inata ou Natural
Imunologia
IMUNIDADE
INATA ADQUIRIDA
QUAL É MAIS
IMPORTANTE
ACÇÃO RECRUTADA
ACÇÃO CONTINUA ESPECIFICA
DIVERSIFICADA
NÃO ESPECIFICA
ESPECIALIZAÇÃO
INTENSIDADE CONSTANTE INTENSIDADE CRESCENTE
FALTA DE MEMÓRIA AUTO-LIMITADA
MEMÓRIA
O sistema imune inato é a forma de imunidade que nasce com a
pessoa, sem necessitar de substâncias ou estruturas exteriores.
1 - BARREIRAS FÍSICAS
– pele
– mucosas
• muco nasal, bronquico, surfactante pulmonar
• HCl estómago
• saliva, cavidade oral, lágrimas, esófago
• intestinos muco
• tosse e espirros (expele secreções mucosas)
– gordura da pele
– urina
– pH ácido da maior parte das secressões
1 – Pele (gordura)
Imunidade inata
Barreiras Naturais
Pele
Barreira física
descamação
Barreira biológica
microorganismos
Barreiras químicas
pH ácido
ácido lático
lisozima
ácidos gordos insat.
PELE
Barreira mecânica
- Glândulas sudoríparas
Ácido lático
Ácido úrico
- Glândulas sebáceas
Triglicérides
Ácidos graxos
-Sistema mucociliar
Integridade e funcionalidade
- Secreções
Lactoferina
α 1-antitripsina: inibe a elastase de fagócitos
Lisozima (muramidase): rompe mem. citoplasmática
Barreira mecânica
- pH ácido
- Peristaltismo intestinal
- Flora bacteriana normal
- Muco:
- Peptídios microbicidas
BARREIRAS NATURAIS
TRACTUS RESPIRATÓRIO
- Cílios e muco
- Células Fagocitárias
Imunidade inata
BARREIRAS NATURAIS
TRATUS DIGESTIVO
-SALIVA
-pH BAIXO
-BACTÉRIAS
COMENSAIS
Imunidade inata
BARREIRAS NATURAIS
TRATUS GENITO - URINÁRIO
FEMININO MASCULINO
-pH ÁCIDO
- FLUXO DE URINA
-FLORA
BACTERIANA
Imunidade inata
BARREIRAS NATURAIS
CONJUNTIVA DOS OLHOS
LISOZIMA
LÁGRIMAS
OUTRAS SECRESSÕES
pH ácido das secrecções
Fluidos
Constitui a primeira linha de
defesa do organismo
1 – papel desempenhado pelos factores
mecânicos, químicos e fisiológicos
2 – papel desempenhado pelas células
fagocíticas
3 – papel dos factores humorais
4 - papel das células linfocíticas
5 – papel de outras células: dendríticas,
mastócitos e basófilos.
2 – Células Fagocíticas
A fagocitose é um dos principais mecanismos de
suporte da imunidade inata. Trata-se do processo pelo
qual microrganismos, tal como bactérias, são ingeridos
pelas células fagocíticas e, depois, destruídos ou
neutralizados.
Tipos de células fagocíticas
• Leucócitos e células afins
- neutrófilos (sangue)
- eosinófilos (sangue)
- monócitos (migram para tecidos macrófagos)
- NK (tecidos)
As células fagocíticas possuem movimentos
ameboides que lhes permite migrar para
fora dos vasos (diapdese) o qual é
facilitado pelo aparecimento de moléculas
no local da infecção/inflamação
(quimiotaxinas).
Há dois importantes agentes de acção
quimiostática.
Quimiotaxia
Eliminação (exocitose)
Fagocitose
Quando a célula fagocítica entra em
contacto com o agente patogénico emite
dois pseudópodes que se unem, fundem e
formam um vacuolo que inclui a bactéria
(fagosoma). Seguidamente funde-se com as
membranas dos lisossomas e forma o
fagolisossoma.
CARACTERÍSTICAS DA FAGOCITOSE
Etapas
1) Aderência
C3b Ativa sistema
CR1 Bactéria complemento
LPS C3b
2) Ingestão
Etapas
3) Digestão
Fagolisossomo
4) Eliminação
Restos bacterianos
eliminados
Aderência
Fixação da membrana plasmática do
fagócito à superfície do microrganismo ou
outro material estranho ao organismo.
AG AG
Metabolismo
Metabolismo
Independente
oxidativo
de oxigênio
IL-1
Peptídicos catônicos
TNF
Hidrolases ácidas
γ INF
Fosfatase alcalina
Lactoferrina
Arginina
Proteínas libertadas na etapa de digestão por
eosinófilos
* Peroxidase eosinofílica
Microbicida
Promove liberação de histamina
Dano epitelial
Grânulos libertados resultantes da fagocitose por
eosinófilos.
•Proteinases
•Elastases
•Leucotrienos
•Prostaglandinas
•Tromboxano A2
Inflamação
Fagocitose
bactéria
Exocitose
Após a digestão os lisossomas libertam o
seu conteúdo no fagossoma originando o
fagolisossoma o qual é depois expelido para
o espaço extracelular.
Pode ainda ocorrer a morte dos neutrófilos
Ou a fixação de imunocomplexos na
membrana das células fagocíticas activando
o sistema de complemento.
Produtos segregados pelos fagócitos
Enzimas hidrolíticas (hialuronidase, colagenase, fosfatases, lipases …
Factores citotóxicos (caquetinas, TNF alfa
Pirogénios endógenos (IL1)
Interferon alfa
Proteinas plasmáticas e factores de coagulação
Componentes do sistema de complemento C 1….
Componentes oxigeno reactivos (H2O2 …
Metabolitos do ácido araquidónico (prostaglandinas, leucotrienos,
tromboxanos…)
Interleucina 8 ( um agente quimiostático que recruta os neutrófilos
para o foco inflamatório)
Evolução celular na infecção
- Inflamação
- Aumento da permeabilidade vascular
- Degranulação de Mastócitos
- facilitação da fagocitose
Sistema Complemento
CONCEITO
Fase de amplificação
nucleadas
Ligação e polimerização de 10-17 moléculas
de C9, originando um poro com 70-100 Å
A via das lectinas
Lectinas são proteínas ligadas a um carbohidrato
MBL (análogo a C1q) liga-se a resíduos de
glicoproteínas da membrana de microorganismos
Protease de Serina associada a MBL liga-se então
à MBL
Este complexo cliva o C4 e o C2
Os detalhes de funcionamento desta via estão
ainda pouco esclarecidos
Visualização da via alternativa
O complexo C3bBb é C3 convertase
A properdina estabiliza o complexo, aumentando-
lhe o tempo de semi-vida de 5 a 30 minutos
C3bBb3b é uma c5 convertase
Hidrolise de c3 espontânea
C3b liga-se a membranas
Alta [ácido siálico] das membranas
eucariotas inactiva o C3b
C3b liga-se a factor B sendo então
clivado pelo factor D
INFECÇÃO X INFLAMAÇÃO
Infecção: capacidade do
microorganismo, aderir, penetrar, se
instalar, se reproduzir e causar danos ao
organismo
INF gama
TN alfa
Linfócitos T gama-delta
Após a ligação a receptores produzem
citocinas. Encontram-se
predominantemente nos epitélios
Linfócitos B1
Produzem anticorpos naturais com uma
diversidade limitada e encontam-se nas
cavidades pleurais e peritoneal
Efeitos da resposta inflamatória
FEBRE
• COMPONENTES HUMORAIS
– enzimas e proteinas antimicrobianas
– peptidos antibióticos
– factores humorais de reconhecimento do LPS
– cascata do complemento
– proteinas de fase aguda
– mediadores da inflamação (citocinas, prostaglandinas, … )
LPS - Lipopolissacarídeo
É uma molécula de grandes dimensões constituída
de um lípido e um polissacarídeo (carhohidrato)
ligados por uma ligação covalente. O LPS é um
dos principais componentes da membrana exterior
de bactérias gram-negativas, contribuindo muito
para a integridade estrutural da bactéria,
protegendo a membrana de certos tipos de ataque
químico.
É desta forma uma endotoxina, provocando uma
forte resposta por parte dos sistemas imunitários
dos animais normais.
Proteínas de fase aguda
As proteínas conhecidas como de fase
aguda são sintetizadas na vigência de
lesões teciduais, sejam estas provocadas por
traumatismos extensos ou cirurgias; têm
função protetora junto ao organismo
Efeitos locais das citocinas inflamatórias
Efeitos sistémicos das citocinas inflamatórias
A inflamação induz a imunidade adaptativa
As proteínas da fase aguda
Produzidas no figado em resposta à IL-1, IL-6
e TNF da inflamação aguda
CRP (PCR ou Proteína C reactiva)
Fibrinogenio
Proteínas do complemento
A Proteína C Reactiva
Concentração sérica aumenta 1000X durante a
resposta aguda bacteriana
Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas
juntas por ligação não covalentes
Liga-se a um grande leque de microorganismos e
activa o complemento, resultando na deposição de
C3b na superfície dos microorganismos
Utilizada em análises clínicas como marcador
indirecto de infecção bacteriana