HERENCIA

MONOGENICA I

DRA. LISETH GUIROLA

 HERENCIA MONOGENICA
 Los rasgos Monogénicos suelen
denominarse Mendelianos.
 Siguen las Leyes de Mendel.
 Fenotipos Monogénicos publicados
en OMIM por Dr. McKusick.
 Existen alrededor de 6022
trastornos clínicos significativos.
 HERENCIA MONOGENICA
 Los trastornos monogénicos, suelen ser
enfermedades de la edad pediátrica.
 Menos del 10% se presentan después de la
pubertad.
 1% aparecen en la 3ª o 4ª décadas de la
vida.
 Estos problemas originan importantes
enfermedades y muertes en la infancia.
 HERENCIA MONOGENICA
 Terminología:
 Locus: Lugar que ocupa un gen en un
brazo de un determinado cromosoma.
 Loci: Plural de locus.
 Cromosomas Homólogos: Son pares
de cromosomas idénticos. Tienen el
mismo tamaño (brazos largos y cortos)
e igual distribución de bandas.
 HERENCIA MONOGENICA
 Genotipo: Constitución genética de un
individuo, referida particularmente a un par de
genes alelos. (Sinónimo: Genoma).
 Fenotipo: Características observables en un
individuo: físicas, fisiológicas, bioquímicas y/o
moleculares.
 Genes Alelos: Genes en el mismo locus de un
par de cromosomas homólogos.
HERENCIA MONOGENICA

 Autosómica: Herencia de
caracteres controlados por genes en
los autosomas (Cr. 1 al 22).
 Ligada al X: Herencia de
caracteres controlados por genes en
el cromosoma X.
 HERENCIA MONOGENICA

• Recesivo: Carácter que se expresa sólo en estado

homocigoto (aa).
• Dominante: Carácter que se expresa, por lo
menos, en estado heterocigoto (Aa).
• Codominantes: Caracteres que se expresan ambos
en el estado heterocigoto. Ej: AB, AS.
 HERENCIA MONOGENICA
GENOTIPOS
 Homocigoto: Par de genes alelos
iguales (Isoalelos) para un determinado
locus (AA, aa).
 Heterocigoto: Par de genes alelos
diferentes (Heteroalelos) para un
determinado locus (Aa).
 Hemicigoto: Referido a genes en el
cromosoma X del varón. Ej: XhY.
 HERENCIA MONOGENICA

 Trastornos Monogénicos: Son los que están

determinados por los alelos de un solo
locus. Se caracterizan por sus modelos de
transmisión entre las familias.
 Mutación: Indica un cambio genético nuevo
en una familia y en otros casos, indica el
alelo causante de la enfermedad.
 HERENCIA MONOGENICA
Penetrancia: Probabilidad de que un gen
tenga alguna expresión fenotípica.
Portadores del genotipo pueden no
expresarlo: Penetrancia incompleta.
Expresividad: Es la gravedad de la
expresión del fenotipo. Cuando la
gravedad de la enfermedad varia entre
personas con el mismo genotipo, el
fenotipo tiene Expresividad variable.
 HERENCIA MONOGENICA
 Heterogeneidad Genética: Cuando
diversos genotipos (p.ej.: Aa, aa, XhY)
son capaces de producir fenotipos
clínicos similares.
 Ejemplos Clínicos:
1. Distrofias Musculares Progresivas
(AD, AR).
2. Ictiosis (AD, AR, RX).
 HERENCIA MONOGENICA
 Genealogía:
 El estudio del árbol genealógico es
de gran utilidad para el estudio de
las E. Monogénicas.
 Utiliza una simbología empleada
universalmente.
GENEALOGIA. SIMBOLOS

Varón Matrimonio
Supuestamente
Sanos
Hembra Padres

Varón afectado Hermanos

Hembra afectada

Portadora de recesivo ligado al X

 GENEALOGIA. SIMBOLOS

ABORTO
MASCULINO FEMENINO GENERO FALLECIDO ESPONTANEO
DESCONOCIDO

PROPOSITO O PORTADOR PORTADOR

PROBANDO MASCULINO FEMENINO
(LIGADA AL X)

UNION CONSANGUINIDAD
GENEALOGIA. SIMBOLOS
Embarazo
Unión
ilegitima

Matrimonio sin Hijos

Hijo (a)
Adoptado

Gemelos
Monocigóticos
Gemelos Dicigóticos
 HERENCIA MONOGENICA

 Trastornos Genéticos con Herencia

Mendeliana Clásica:
1. Autosómicos Dominantes.
2. Autosómicos Recesivos.
3. Ligados al X.
(Dominante/Recesivo).
HERENCIA AUTOSOMICA
DOMINANTE
 HERENCIA MONOGENICA
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:
 Fenotipo aparece en cada generación.

 Cada afectado, proviene de un

progenitor con la alteración.
 No se cumple cuando se trata de
neomutaciones.
 Hijos de afectados tienen un riesgo de
50% de haber heredado el gen.
 HERENCIA AUTOSOMICA
DOMINANTE
 Varones y hembras tienen iguales
probabilidades de transmitir el gen a los
hijos de ambos géneros.
 Los casos aislados obedecen a
mutaciones nuevas.
 Se expresa fenotípicamente en el
Heterocigoto.
 Expresividad variable.
GENEALOGIA A. DOMINANTE
 HERENCIA AUTOSOMICA
DOMINANTE
 Patologías frecuentes:
 Neurofibromatosis.
 Esclerosis Tuberosa.
 Acondroplasia.
 S. de Marfan.
 Distrofia Muscular
Facio/escápulo/humeral.
 Enfermedad de Huntington.
HERENCIA AUTOSOMICA
RECESIVA
 TRASTORNOS AUTOSOMICOS
RECESIVOS

 Se producen en Homocigotos (2
alelos mutantes, sin alelo normal).
 Los homocigotos heredan 1 alelo
mutante de cada progenitor, excepto
las neomutaciones.
 TRASTORNOS AUTOSOMICOS
RECESIVOS

 Progenitores heterocigotos
portadores asintomáticos.(mas
común)
 Riesgo de recibir un alelo mutado de
c/progenitor es 25%.
 TRASTORNOS AUTOSOMICOS
RECESIVOS
 El probando puede ser el único
afectado en la familia.
 Si aparece en más de un miembro,
los otros afectados son por lo general
de la misma hermandad.
 Varones y hembras tienen iguales
probabilidades de afectarse.
 TRASTORNOS AUTOSOMICOS
RECESIVOS
 Por lo general los progenitores del
propósito son consanguíneos.
 En este caso, el alelo mutante ha
sido heredado de un antecesor
común.
 Los heterocigotos portadores de
genes autosómicos recesivos, no se
reconocen clínicamente.
 CRUCE DE DOS
HETEROCIGOTOS
GAMETOS PATERNOS

GAMETOS
MATERNOS
GENEALOGIA ENF. AUTOSOMICA
RECESIVA
 TRASTORNOS AUTOSOMICOS
RECESIVOS

 Metabolopatias:
- Galactosemia.
- Fenilcetonuria.
- Hipotiroidismo congénito.
. Anemia Drepanocítica.
 TRASTORNOS AUTOSOMICOS
RECESIVOS

 Atrofias Musculares Espinales.

 Forma recesiva de Osteogénesis
Imperfecta.
 Hiperplasia Suprarenal Congénita.
 Mucopolisacaridosis I (Hurler).
HERENCIA RECESIVA
LIGADA AL X
 HERENCIA RECESIVA LIGADA
AL X
 Se expresa fenotípicamente en todos los
varones que la reciben.
 Existen casos de mujeres homocigotas de la
mutación con expresión fenotípica (Ambos
progenitores portan el gen mutado).
 El gen responsable se transmite del varón
afectado a través de todas sus hijas
 HERENCIA RECESIVA LIGADA
AL X
 Los hijos varones de mujeres
portadoras, tienen 50% de riesgo de
heredar el gen mutado.
 No se transmite directamente de
padre a hijo varón, pero si a todas las
hijas.
 Una importante proporción de casos
aislados se deben a mutaciones
nuevas.
 TRASTORNOS RECESIVOS
LIGADOS AL X

 Hemofilia A.
 Distrofia Muscular de Duchenne.
 Distrofia Muscular de Becker.
 Mucopolisacaridosis II (Hunter).
 Daltonismo.
GENEALOGIA ENF RECESIVA LIGADA AL X

DALTONISMO
HERENCIA LIGADA AL
X DOMINANTE
 HERENCIA LIGADA AL X
DOMINANTE

 Varones afectados casados con

mujeres normales, no tienen varones
afectados, ni hijas normales.
 Los hijos varones y hembras de
mujeres portadoras, tienen 50% de
riesgo de heredar el fenotipo.
 HERENCIA LIGADA AL X
DOMINANTE
 Modelo genealógico similar a
Autosómica. Dominante.
 Riesgo de recurrencia de un 50% en
cada embarazo de tener
descendencia afectada (Varones o
Hembras).
 Mujeres afectadas tienen expresión
más leve.
 TRASTORNOS DOMINANTES
LIGADOS AL X
 Raquitismo Hipofosfatémico (Resistente a
Vitamina D).
 Incontinencia Pigmenti:
 Se expresa casi exclusivamente en
mujeres.
 Forma letal en el varón.