Professora: Danielle Pequito

Influenza A H1N1
O vrus Influenza o agente etiolgico da gripe. Ele causa uma doena
respiratria aguda contagiosa em humanos. O vrus Influenza tambm denominado
de Myxovirus influenzae, e pertence famlia Orthomyxoviridae, sendo um vrus
envelopado contendo como material gentico RNA fita simples. Estes vrus
apresentam, em sua estrutura, diversas protenas, as quais apresentam funes
importantes. Assim, a hemaglutinina e a neuraminidase so glicoprotenas de
superfcie que agem facilitando a entrada do vrus nas clulas e a sua sada das
mesmas, respectivamente. As protenas internas, como a nucleoprotena age durante
a replicao viral, facilitando a sntese do material gentico viral.
So divididos em Influenza A, B e C, sendo que somente os tipos A e B so de
interesse em humanos. Os tipos A, B ou C so classificados de acordo com o tipo de
nucleoprotena que possuem. J os subtipos, de acordo com variaes nas
glicoprotenas de superfcie do vrus, chamadas Hemaglutinina (HA) e Neuraminidase
(NA). Assim, com relao aos subtipos de hemaglutinina podem ser H1, H2, H3 e H5
(ao todo existem 16 subtipos de HA) e, para a neuraminidase, N1, N2 (ao todo existem
9 subtipos de NA). A figura abaixo representa um vrus Influenza tpico.

Figura 1- Vrus Influenza.
Estes vrus apresentam grande habilidade em causar epidemias anuais e
recorrentes devido sua alta variabilidade e grande capacidade de adaptao. O seu
material gentico (RNA fita simples fragmentado) resulta em altas taxas de mutaes
durante a sua fase de replicao dentro das clulas do hospedeiro, principalmente em
relao hemaglutinina e neuraminidase. Assim, novas variantes de vrus aparecem,
para as quais a populao ainda no apresenta imunidade. Isto porque imunidade
anterior cepa do vrus antes da mutao no confere imunidade s novas cepas
originadas das mutaes. Alm do fato deste vrus possuir uma grande facilidade de
transmisso. Estas caractersticas se correlacionam ao fato da capacidade do vrus em
originar epidemias e, em algumas situaes pandemias.
VARIAO ANTIGNICA
A HA e NA so dois antgenos de superfcie do vrus, pois so duas
glicoprotenas da superfcie viral e, portanto constituem dois importantes antgenos. A
variao destes antgenos origina os diferentes subtipos de influenza. Alm deles, h
dois antgenos internos, chamados nucleoprotena (importante funo na replicao
do vrus) e protena M1 (protena estrutural, confere estabilidade). Estes antgenos
internos que definem os tipos de influenza (A ou B). Assim, temos o vrus A (H1N1),
baseado na estrutura de seus antgenos internos (A) e de seus antgenos de superfcie
(HA H1 e NA N1). A variao antignica responsvel pelas alteraes nas estruturas
proticas encontradas no vrus, resultando em alteraes nas molculas de HA e NA e,
assim originando diversos subtipos de vrus. A variao antignica ocorre,
predominatemente, com o tipo A do vrus. Estas variaes antignicas podem ser
consideradas menores (ocorrem pequenas mutaes nas glicoprotenas de superfcie,
principalmente na HA) ou maiores (ocorrem grandes alteraes nestas glicoprotenas
por substituio de segmentos do genoma viral, sendo relacionadas com
reagrupamentos que ocorrem quando os vrus que infectam humanos, infectam
tambm diferentes espcies, como porcos ou aves). Quando ocorrem estas grandes
mutaes, os indivduos dificilmente apresentam imunidade contra estes vrus
formados, havendo rpida disseminao da doena entre as populaes. Portanto,
podemos considerar que o fato do vrus do tipo A possuir vrios reservatrios animais,
como humanos, porcos e aves, muito mais susceptvel s variaes antignicas
maiores, havendo uma recombinao antignica entre os vrus que infectam, ao
mesmo tempo, reservatrios diferentes. Por outro lado, os tipos B e C no apresentam
grandes reservatrios e, portanto no tm demonstrado grandes variaes antignicas
ao longo dos anos. A figua 2 mostra a gnese do vrus H1N1 de origem-suna,
responsvel pela atual pandemia. Como observado pela figura abaixo, nota-se que o
vrus H1N1 que est infectando humanos foi originado de um reagrupamento entre o
vrus Influenza H3N2 humano, Influenza avirio Norte-Americano e vrus suno clssico
(H1N2), resultando em um vrus (circula entre porcos na Amrica do Norte) que, mais
tarde reagrupou com o vru Influenza suno tipo-avirio da Eurosia, originando assim
o vrus Influenza H1N1. Este vrus resultante contm genes dos vrus suno clssico,
vrus humano H3N2, vrus avirio Norte-Americano e do vrus suno tipo-avirio
Euroasitico.

Figura 2- Gnese do vrus Influenza H1N1 de origem-suna.

TRANSMISSO
A transmisso do vrus da gripe ocorre atravs de secrees respiratrias
contendo os vrus, os quais so espalhados por pequenas partculas de aerossol
geradas durante o ato de espirrar, tossir ou falar. Aps o contato com o vrus, o
perodo de incubao relativamente curto (1-4 dias), sendo que um nico indivduo
infectado pode transmitir a doena para um grande nmero de indivduos
susceptveis. Uma vez que o vrus inalado e chega nos pulmes, ele se replica nas
clulas epiteliais colunares do trato respiratrio e, partir deste local se mistura s
secrees respiratrias, podendo assim infectar outras pessoas. Epidemias de
Influenza ocorrem, normalmente, a cada 1-3 anos, predominantemente no inverno.
Por outro lado, pandemias ocorrem em intervalos mais irregulares, sendo estimado
aps um perodo de 30-40 anos. Em Abril de 2009, a Secretaria de Sade Mexicana
reportou um surto de doena respiratria. Nos pacientes afetados um novo vrus
Influenza A (H1N1) de origem suna foi detectado. Ele contm caractersticas
moleculares de Influenza humana, aviria e suna. No mesmo ms, a OMS
(Organizao Mundial de Sade) classificou a disperso global do vrus como um
problema de sade pblica internacional. Sendo que, aps a documentao de
transmisso do vrus de humano-humano em, no mnimo 3 pases, a OMS elevou o
nvel de pandemia ao grau 6.
PATOGNESE DA INFECO POR INFLUENZA A
As glicoprotenas de superfcie, hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA), do
vrus so fundamentais para seu potencial patognico. A infeco se inicia pela fixao
do vrus aos receptores mucoproticos que contm resduos terminais de cido silico,
do epitlio respiratrio. A HA facilita a entrada dos vrus nas clulas hospedeiras por
interagir com estes resduos de cido silico, entrando nas clulas em um processo
denominado endocitose mediada por receptores. Uma vez dentro destas clulas, ele
inicia seu processo de replicao, na qual o RNA viral copiado atravs da enzima RNA
polimerase viral, em RNAm. Estes RNAm so transportados para o citoplasma e as
protenas codificadas por eles (HA e NA) so produzidas pelos ribossomos do retculo
endoplasmtico da clula hospedeira. A NA auxilia na sada das partculas de vrus
produzidas das clulas do hospedeiro. A difuso dos vrus nas clulas provoca uma
resposta inflamatria (na verdade, considerada uma resposta aberrante do sistema
imunitrio inato, o qual representado por fagcitos, como neutrfilos e macrfagos,
por exemplo) com produo de citocinas, podendo ocasionar necrose do epitlio
ciliado do trato respiratrio. Isto leva ao surgimento dos sintomas usuais da sndrome
respiratria aguda. Um estudo (PEREZ-PADILLA et al, 2009) realizado com os 18
primeiros pacientes hospitalizados no Mxico, em Abril de 2009, mostra que a maioria
destes era de pacientes previamente saudveis e, que tiveram uma doena que
progrediu por um perodo de 5-7 dias. Eles desenvolveram pneumonia e, ao serem
admitidos no hospital apresentavam sndrome respiratria aguda. Destes 18 pacientes,
7 morreram por falncia mltipla de rgos. Um dos fatores apresentados pelo estudo
que pode ter contribudo para a morte destes pacientes foi o atraso da admisso no
hospital, bem como o atraso pelo incio da administrao de oseltamivir (Tamiflu

).
Outra importante observao encontrada neste estudo, foi de que, diferentemente da
pandemia de 1918 na qual um grande nmero de mortes foi associada infeces
bacterianas, os pacientes deste estudo no apresentaram infeces bacterianas, talvez
devido ao uso precoce de antibiticos.


MANIFESTAO DA DOENA
Aps o perodo de incubao, os sintomas aparecem de forma abrupta.
Inicialmente, os sintomas so cefalia, calafrios e tosse seca. Logo aps, aparece a
febre, a qual varia 38-40C, porm pode atingir at 41C nas crianas. A febre pode
durar cerca de 3 dias e, aps o seu desaparecimento podem ser evidenciados os
sintomas respiratrios, tais como secreo nasal, espirros e tosse. importante
considerar que uma infeco viral pode ser a porta de entrada de muitas infeces
bacterianas, inclusive as causadoras de pneumonias, encefalopatias e miopatias.
PREVENO
Higienizar as mos com gua e sabonete, antes das refeies, antes de tocar os
olhos, boca e nariz E aps tossir, espirrar ou usar o banheiro;
Evitar tocar os olhos, nariz ou boca aps contato com superfcies;
Proteger com lenos (preferencialmente descartveis) a boca e nariz ao tossir
ou espirrar, para evitar disseminao de aerossis;
Indivduos com sndrome gripal devem evitar entrar em contato com outras
pessoas suscetveis;
Indivduos com sndrome gripal devem evitar aglomeraes e ambientes
fechados;
Manter os ambientes ventilados;
Indivduos que sejam casos suspeitos ou confirmados devem ficar em repouso,
utilizar alimentao balanceada e aumentar a ingesto de lquidos.
No compartilhar alimentos, copos, toalhas e objetos de uso pessoal;

TELEFONES E LINKS TEIS
Centro de Informaes Estratgicas e Respostas em Vigilncia em Sade
/SVS/MS: 0800 644 66 45
DISQUE NOTIFICA 0800 61 1997
Ministrio da Sade: www.saude.gov.br
Secretaria de Vigilncia em Sade: www.saude.gov.br/svs
ANVISA: www.anvisa.gov.br

REFERNCIAS
PEREZ-PADILLA et al. Pneumonia and Respiratory Failure from Swine-Origin Influenza A
(H1N1) in Mexico. The New England Journal of Medicine, n. 361, p. 1-10, 2009.
FORLEO-NETO et al. Influenza. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical,
n. 36, v. 2, p. 267-274, 2003.
NEUMANN, G.; NODA, T.; KAWAOKA, Y. Emergence and pandemic potential of swine-
origin H1N1 influenza virus. Nature, v. 459, p. 931-939, 2009.
PROTOCOLO DE MANEJO CLNICO E VIGILNCIA EPIDEMIOLGICA DA INFLUENZA.
Ministrio da Sade, Secretaria de Vigilncia em Sade e Gabinete Permanente de
Emergncias de Sade Pblica, verso 3, agosto, 2009.