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Arlindo Ugulino Netto PATOLOGIA MEDICINA P4 2009.

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FAMENE
NETTO, Arlindo Ugulino.
PATOLOGIA

LESO E MORTE CELULAR
(Prof Raimundo Sales)

A leso celular decorrente de um intenso processo de estresse com o qual a clula no capaz de lidar ou
quando elas so expostas a agentes perniciosos. A leso pode cursar por um estgio reversvel at culminar na morte
clula, caracterizada por sua completa inativao da clula. Essas alteraes so discutidas nos seguintes tpicos:
Leso celular reversvel: caracterizada, inicialmente, por alteraes funcionais e morfolgicas que podem ser
reversveis caso a fonte nociva seja retirada. A leso celular reversvel pode ser caracterizada por reduo na
quantidade de adenosina trifosfato (ATP) e edema celular causado por alteraes na concentrao de ons e
influxo de gua.
Leso irreversvel e morte celular: quadro causado pela progresso do dano, em que a leso se torna
irreversvel e a clula no apresenta mais meios de se recuperar. Em outras palavras, leso celular irreversvel
significa a morte celular.


MECANISMO DE ADAPTAO CELULAR AO CRESCIMENTO E DIFERENCIAO
As clulas respondem ao aumento da demanda e ao estmulo externo por meio da hiperplasia (aumento de
nmero celular) ou da hipertrofia (aumento do volume celular), e respondem reduo de nutrientes e de fatores de
crescimento pela atrofia (reduo do volume celular). Em algumas situaes, as clulas mudam de um tipo para outro
diferente por meio do processo conhecido como metaplasia.

HIPERPLASIA
A hiperplasia significa um aumento no nmero de clulas de um rgo ou tecido, geralmente resultando em um
aumento do seu volume. Apesar de a hiperplasia e de a hipertrofia serem dois processos distintos, frequentemente
ocorrem juntas e podem ser desencadeadas pelos mesmos estmulos externos (como o crescimento uterino induzido
por hormnios durante a gravidez, por exemplo).
A hiperplasia ocorre se a populao celular for capaz de sintetizar DNA, permitindo, assim, que ocorra mitose.
Por outro lado, a hipertrofia envolve o aumento do volume celular sem que ocorra diviso celular. A hiperplasia pode
ser fisiolgica ou patolgica:
Hiperplasia fisiolgica: pode ser dividida ainda em dois tipos: (1) hiperplasia hormonal, a qual aumenta a
capacidade funcional de um tecido quando necessrio (Ex: proliferao do epitlio glandular da mama
feminina na puberdade e durante a gravidez); e (2) hiperplasia compensatria, na qual ocorre aumento da
massa tecidual aps dano ou resseco parcial (como a regenerao as clulas hepticas aps leso). A
hiperplasia geralmente causada pela produo local de fatores de crescimento, aumento dos receptores de
fatores de crescimento nas clulas envolvidas no processo ou a ativao de determinadas vias intracelulares.
Na hiperplasia hormonal, os prprios hormnios podem atuar como fatores de crescimento e desencadear a
transcrio de vrios genes celulares. A fonte dos fatores de crescimento na hiperplasia compensatria e os
estmulos para sua produo no esto bem definidos. Admite-se que o aumento no volume tecidual aps
alguns tipos de perda celular ocorre tanto atravs da proliferao das clulas remanescentes como tambm
atravs do desenvolvimento de novas clulas a partir de clulas-tronco.
Hiperplasia patolgica: geralmente causada pela estimulao excessiva das clulas alvo por hormnios ou
por fatores de crescimento. A hiperplasia endometrial um exemplo de hiperplasia hormonal anormal: quando
o equilbrio de estrognio e a progesterona est alterado, ocorre um desenvolvimento anormal das glndulas
endometriais, gerando um tipo de sangramento menstrual anormal. importante saber, porm, que a
hiperplasia patolgica representa um solo frtil onde a proliferao cancerosa pode se instalar. Ex: Psorase
(surgimento de placas escamosas na pele de etiologia desconhecida); vrus de papiloma humano.

HIPERTROFIA
A hipertrofia se refere a um aumento no tamanho das clulas, resultando em um aumento no tamanho geral do
rgo ou tecido. importante saber que o aumento celular no causado por algum tipo de edema, mas sntese de
mais componentes estruturais.
Como foi mencionado anteriormente, as clulas capazes de se dividirem podem responder ao estresse,
sofrendo tanto hiperplasia quando hipertrofia, enquanto as clulas que no se dividem (como as clulas do miocrdio)
sofrem hipertrofia. A hipertrofia pode ser fisiolgica (como a hipertrofia fisiolgica induzida por hormnio que ocorre
com o tero por meio do estrognio e dos seios por meio da prolactina) e patolgica, sendo causada pelo aumento da
demanda funcional ou por estmulos hormonais especficos.
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Os mecanismos da hipertrofia (como a cardaca) envolvem muitas vias de transduo de sinais, levando
induo de vrios genes que, por sua vez, estimulam a sntese de numerosas protenas celulares. Os genes que so
estimulados durante a hipertrofia incluem aqueles que codificam fatores de transcrio, fatores de crescimento (como o
TGF-), e agentes vasoativos (agonitas -adrenrgicos, endotelina-1 e angiotensina II). Alguns tecidos apresentam
sinais que desencadeiam essas mudanas em seus genes: desencadeadores mecnicos (como o estiramento),
desencadeadores trficos (como os fatores de crescimento polipeptdicos), etc.

ATROFIA
Atrofia consiste na reduo no tamanho da clula devido perda de substancia celular, representando uma
forma de resposta de adaptao celular que pode culminar em morte. A atrofia pode ser fisiolgica (comum durante as
fases iniciais do desenvolvimento) ou patolgica (depende da causa e pode ser localizada ou generalizada).
As causas mais comuns de atrofia so: diminuio da carga (atrofia por desuso); perda da inervao (perda da
ao trfica exercida por algum nervo); diminuio do suprimento sanguneo (isquemia, como o que ocorre com o
crebro na velhice, presumivelmente porque a aterosclerose reduz o seu suprimento sanguneo); nutrio inadequada
(marasmo); perda da estimulao endcrina; envelhecimento (atrofia senil); presso (compresso de um tecido por um
longo perodo de tempo).
Admite-se que os mecanismos bioqumicos responsveis pela atrofia afetem o equilbrio entre a sntese e a
degradao de protenas. O aumento na degradao de protenas provavelmente desempenha um papel importante na
atrofia.

METAPLASIA
A metaplasia uma alterao reversvel na qual um tipo de clula
adulta substituda por outro tipo de clula adulta. A metaplasia mais comum
a do epitlio colunar para escamoso que pode ocorrer no trato respiratrio
em resposta a irritao crnica (como a causada pelo cigarro). Se as
influncias que predispem metaplasia persistem, elas podem induzir
transformaes malignas no epitlio metaplsico.
A metaplasia no resulta de uma alterao do fentipo de uma clula diferenciada; ao contrrio, o resultado
de uma reprogramao de clulas-tronco (stem cells ou clulas de reserva) que sabemos existir nos tecidos normais
ou de clulas mesenquimatosas indiferenciadas presentes no tecido conjuntivo. Em uma alterao metaplsica, esses
precursores celulares seguem uma nova via de diferenciao. A diferenciao de clulas-tronco em uma linhagem
particular ocorre por meio de sinais gerados por citocinas, fatores de crescimento e componentes da matriz extracelular
no ambiente que cerca a clula. No caso das metaplasias, h uma desordem na sinalizao feita por esses estmulos
externos, desencadeando a origem de vias metaplsicas para as clulas tronco do tecido acometido por um fator
irritante.

OBS: O epitlio estratificado escamoso um epitlio de revestimento encontrado nas mucosas (esfago, vagina, colo
do tero, etc) e na pele. A diferena que nestes, o epitlio queratinizado e naquele, no-queratinizado. Nas
mucosas (como a oral), no h a presena da camada crnea (mais superficial), por isso, a sua transparncia rosada
caracterstica.
OBS: O epitlio simples colunar ciliado dos brnquios pulmonares, como um exemplo de metaplasia, substitudo por
um epitlio estratificado escamoso quando submetido a um processo irritativo crnico (como o que faz o cigarro).
Admite-se que esta troca de epitlio uma forma de defesa do organismo, pois h uma troca de um tecido por outro
mais resistente. O problema a perda dos clios dessa regio, que por si s, servem de barreira fsica contra agentes
invasores alm de exercer uma funo na retirada do muco produzido pelas clulas caliciformes do epitlio colunar.
Admite-se ainda que esta desvio no desenvolvimento das clulas-tronco do epitlio pulmonar se deva aos efeitos que a
nicotina e substancias homlogas exera sobre estas clulas, induzindo-as a produzir um epitlio metaplsico.

As vezes reas de fibrose pode gerar uma ossificao e, como consequncia, uma metaplasia ssea. Um
exemplo bsico chama-se miosite ossificante: leses em regies de compartimento muscular pode gerar
uma extravasamento demasiado de sangue, formando um hematoma. Esta coleo sangunea pode passar
por um processo de ossificao, caracterizando uma metaplasia ssea.
O esfago um tubo muscular revestido por epitlio estratificado escamoso no-queratinizado. Indivduos que
apresentam refluxo, expem o epitlio esofagiano a um refluxo de pH muito baixo. Com o tempo, possvel
encontrar ilhotas de tecido gstrico em toda extenso do esfago (caracterizado um processo metaplsico).
Este quadro conhecido como esfago de Barret. Como a metaplasia um processo reversvel, tratando-se
o refluxo, trata-se este processo patolgico.



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NEOPLASIA
A neoplasia (crescimento novo) o termo que
designa alteraes celulares que acarretam um
crescimento exagerado destas clulas, ou seja,
proliferao celular anormal, sem controle e autnomia,
na qual reduzem ou perdem a capacidade de se
diferenciar, em consequncia de mudanas nos genes
que regulam o crescimento e a diferenciao celulares.
A neoplasia pode ser maligna ou benigna.
No caso dos bronquios de um fumante crnico,
depois de instalada a metaplasia, passa-se a
desenvolver um tecido neoplsico acima desta camada
metaplsica. A neoplasia, portanto, um processo
irreversvel caracterizado por desenvolver carcinomas
na regio lesada.

OBS
3
: O termo displasia empregado tanto no sentido de leso pr-cancerosa, como no sentido de m-formao (Ex:
displasia ssea: falta de mineralizao ssea).
OBS
4
: A literatura consta como leses reversveis: hipertrofia, hiperplasia, atrofia, metaplasia e, em certos casos, a
displasia. Apenas a neoplasia uma formao irreversvel do ponto de vista fisiolgico.


CAUSAS DAS LESES CELULARES
As causas das leses celulares variam de causas como violento fator fsico externo (como o que ocorre em
acidentes automobilsticos) a causas endgenas (como mutaes sutis que possa alterar alguma enzima vital, que
altera toda uma funo metablica). Os principais estmulos nocivos podem ser listados a seguir:
Ausncia de oxignio (hipxia). A carncia do O
2
, molcula que funciona como ltimo aceptor de eltrons da
cadeia respiratria causa leso celular justamente pela reduo da respirao aerbica oxidativa. A hipxia
deve ser diferenciada da isquemia, que a perda do suprimento sanguneo adequado devido obstruo do
fluxo arterial ou reduo da drenagem venosa de um tecido. A isquemia compromete no apenas o suprimento
de oxignio, mas tambm de substratos metablicos como a glicose. Consequentemente, tecidos isqumicos
so danificados mais rapidamente do que tecidos hipxicos. Uma causa de hipxia a oxigenao inadequada
do sangue devido insuficincia cardiorrespiratria. Outra causa menos frequente a perda da capacidade
carreadora de oxignio pelo sangue como o que ocorre na anemia (na qual ocorre anxia sem isquemia) ou na
intoxicao por monxido de carbono.

OBS
5
: Como veremos adiante, o mecanismo da leso
isqumica est relacionada com eventos moleculares
intracelulares que desencadeiam na leso celular
irreversvel (morte celular): ao se formar um foco isqumico
(por trombo em pequenos vasos, por exemplo), todo o
grupo celular irrigado por este vaso sofre com a carncia de
O
2
. Este o fator determinante para o incio das leses: a
clula sem O
2
, perde seu receptor final de eltrons na
cadeia respiratria, passando a realizar, agora, respirao
anaerbica. A consequncia mais alarmante a carncia
energtica: sem ATP, a bomba de Na
+
-K
+
deixa de
funcionar corretamente. Isto gera um maior influxo de Na
+
,
Ca
2+
(este responsvel por ativar enzimas intracelulares
que podem destruir as organelas da prpria clula) e,
consequentemente, H
2
O, gerando um edema celular
generalizado com a formao de focos calcificados, perda
das microvilosidades e formao de bolhas (o que ainda
uma leso reversvel). Alm disso, h uma carncia de
glicognio e uma consequente diminuio do pH (devido ao
uso da gliclise anaerbica e a produo de lactato e H
+
), o
que acarreta na condensao da cromatina nuclear. Com o
desenvolver deste processo, a clula chega a um ponto
irreversvel, em que ocorre a ruptura da membrana celular
ou falncia mitocondrial, gerando a morte celular.
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Agentes fsicos. esto inclusos traumas mecnicos, temperaturas extremas (queimaduras ou frio intenso),
mudanas bruscas na presso atmosfrica, radiao, choque eltrico, etc.
Agentes qumicos e drogas. Substancias qumicas como a glicose ou o sal em concentraes hipertnicas
podem causar leso celular diretamente ou pela alterao da homeostasia eletroltica das clulas. At mesmo
o oxignio, em altas concentraes, pode ser altamente txico. Quantidades mnimas de agentes conhecidos
como venenos (tais como arsnico, cianeto ou sais de mercrio) podem destruir um grande nmero de clulas
em poucos minutos ou horas e causar morte. Outras substancias, presentes no cotidiano, podem causar,
gradativamente, morte celular: poluentes, inseticidas, monxido de carbono, lcool e narcrticos, etc.
Reaes imunolgicas. Apesar de o sistema imunolgico desempenhar uma funo essencial de defesa contra
agentes infecciosos, as reaes imunolgicas causam como conseqncias algumas leses celulares.
Distrbios genticos. A leso gentica resulta em um defeito to grave como uma malformao congnita
associada a sndromes (como a Sndrome de Down), relacionada a distrbios cromossmicos, ou to sutil a
ponto de reduzir a vida dos eritrcitos devido substituio de um nico aminocido na cadeia da hemoglobina
(como ocorre na anemia falsiforme).
Desequilbrios nutricionais. Deficincias protico-calricas causam um nmero impressionante de mortes,
especialmente na populao de baixo poder aquisitivo. Problemas nutricionais podem ser causados pelas
prprias pessoas, como no caso da anorexia nervosa ou da desnutrio auto-induzida. Ironicamente, excessos
nutricionais tambm se tornam causas importantes de leso celular.


MECANISMOS DAS LESES CELULARES
Os mecanismos bioqumicos responsveis pela leso celular so complexos. Entretanto, existem vrios
princpios que so relevantes na maioria das leses celulares:
A resposta celular a estmulos nocivos depende do tipo da leso, sua durao e gravidade.
As consequncias da leso celular dependem do tipo, estado e grau de adaptao da clula danificada. O
estado nutricional e hormonal da clula e suas necessidades metablicas so importantes na resposta s
leses.
A leso celular resulta de anormalidades funcionais e bioqumicas em um ou mais componentes essenciais:
fosforilao oxidativa e produo de ATP; membranas celulares; sntese protica; citoesqueleto; integridade do
componente gentico da clula.


DIMINUIO DO ATP
A diminuio do ATP e a reduo de sua sntese esto frequentemente associadas a leses hipxicas e
qumicas (txicas). Esta diminuio extremamente malfica clula, uma vez que o fosfato de alta energia, na forma
de ATP, necessrio para vrios processos sintticos e de degradao na clula: transporte de membrana, sntese
protica, lipognese e reaes de deacilao-reacilao, necessrias para as alteraes que ocorrem com os
fosfolipdeios.
A reduo do ATP a menor que 5% a 10% dos nveis normais, tem efeito disseminados em muitos sistemas
celulares crticos:
A atividade da bomba de sdio da membrana plasmtica dependente de energia (Na
+
/K
+
- ATPase) est
reduzida. Uma falha nesse sistema causa acmulo intracelular de sdio e perda de potssio da clula. Este
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sdio intracelular atrai a gua do lquido intersticial, gerando edema celular e dilatao do retculo
endoplasmtico.
Se o suprimento de oxignio para clula reduzido, a fosforilao oxidativa fica dependente da gliclise
anaerbica para a produo de energia. Esta gliclise resulta, alm de uma reduo brusca dos depsitos de
glicognio celular, em um acmulo de cido ltico e fosfato inorgnicos, reduzindo o pH intracelular,
resultando na diminuio da atividade de muitas enzimas celulares alm da condensao da cromatina
nuclear.
A deficincia da bomba de Ca
2+
resulta no influxo de clcio, o qual, em excesso, passa a exercer efeito
deletrio para vrios componentes celulares.
Com a diminuio prolongada do ATP, ocorre uma ruptura estrutural dos mecanismos de sntese protica
manifestada pelo deslocamento dos ribossomos do retculo endoplasmtico granular e dissociao dos
polissomos em monossomos. Finalmente, ocorre um dano irreversvel s membranas mitocondriais e
lisossomais, levando a necrose celular.

DANO MITOCONDRIAL
As mitocndrias tornam-se alvos importantes para virtualmente todos os tipos de estmulos nocivos, incluindo
as toxinas e a hipxia. Elas podem ser danificadas pelo aumento do Ca
2+
no citosol, pelo estresse oxidativo, pela
degradao dos fosfolipdios pelas vias da fosfolipase A
2
e da esfingomielina, e pelos produtos de degradao dos
lipdios derivados dessas reaes, tais como os cidos graxos livres e a ceramida.
A leso mitocondrial geralmente causa a formao de um canal de alta condutncia, chamado poro de
transio de permeabilidade mitocondrial, na membrana mitocondrial interna. Apesar de ser reversvel nos estgios
iniciais, este poro torna-se permanente caso o estmulo nocivo persista. Como a manuteno do potencial de
membrana crtico para a fosforilao oxidativa da mitocndria, o poro de transio de permeabilidade mitocondrial
significa uma sentena de morte para a clula. O dano mitocondrial pode ainda estar associado ao extravasamento do
citocromo C (componente integral da cadeia de transporte de eltrons) no citosol.

FLUXO INTRACELULAR DE CLCIO E PERDA DA HOMEOSTASIA DO CLCIO
Os ons clcio so importantes mediadores da leso celular. A isquemia e certas toxinas causam um aumento
inicial da concentrao de clcio no citosol devido ao influxo de Ca
2+
atravs da membrana plasmtica e liberao do
Ca
2+
das mitocndrias e do retculo endoplasmtico.
Esse aumento intracelular de Ca
2+
, por sua vez, ativa vrias enzimas que possuem efeitos celulares deletrios
em potencial: ATPases (reduzindo ainda mais os nveis de ATP), fosfolipases e as endonucleases. O aumento de
nveis intracelulares Ca
2+
tambm causa um aumento na permeabilidade mitocondrial e induz a apoptose.

ACMULO DE RADICAIS LIVRES DERIVADOS DO OXIGNIO
As clulas geram energia reduzindo o oxignio molecular em gua. Durante este processo, pequenas
quantidades de formas reativas do oxignio parcialmente reduzidas so produzidas como um produto no desejado da
respirao mitocondrial. Algumas dessas formas so radicais livres que danificam os lipdios, as protenas e os cidos
nuclicos. Elas so chamadas de espcies reativas de oxignio. Um desequilbrio entre os sistemas de gerao e
eliminao de radicais livres causam um estresse oxidativo, condio que tem sido associada com a leso celular
vista em muitas condies patolgicas.
Os radicais livres so espcies qumicas que possuem um nico eltron sem um par correspondente na rbita
eletrosfrica externa. A energia criada por essa configurao instvel liberada atravs de reaes com molculas
adjacentes (como protenas, lipdios, carboidratos ou cido nuclicos).
Os radicais livres podem ser criados nas clulas de vrias maneiras:
Absoro de energia radiante (como luz ultravioleta, raios X, radiaes ionizantes);
Metabolismo enzimtico de substancias qumicas exgenas ou drogas;
As reaes de reduo-oxidao que ocorrem durante os processos metablicos normais.
Metais de transio como o ferro e o cobre que doam ou aceitam eltrons livres durante as reaes
intracelulares e catalisam a formao de radicais livres.
O xido ntrico (NO), importante mediador qumico gerado por clulas endoteliais, macrfagos, neurnios e
outros tipos celulares. Ele pode atuar como radical livre e tambm pode ser convertido a um nion altamente
reativo, como em NO
2
e NO
3
-
.

Os efeitos dessas espcies reativas so amplos, mas trs reaes so particularmente relevantes para a leso
celular:
Peroxidao lipdica das membranas;
Modificao oxidativa das protenas;
Leses no DNA.

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OBS
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: As clulas desenvolvem mltiplos mecanismos para remover os radicais livres reduzindo, assim, o grau de
leso. Os principais sistemas enzimticos e no-enzimticos que contribuem para a desativao das reaes de
radicais livres incluem:
Antioxidantes que bloqueiam o incio da formao dos radicais livres ou os inativa, cessando a leso causada
por eles. Exemplos incluem vitaminas lipossolveis A e E, como o cido ascrbico no citosol.
O prprio ferro e o cobre podem catalisar a formao de espcies reativas de oxignio.
Uma srie de enzimas que agem como sistema de recolhimento (eliminador) de radicais livres e que degradam
perxido de hidrognio e nion superxido.

DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA
A perda inicial da permeabilidade seletiva da membrana leva, finalmente, a um dano evidente da membrana,
sendo uma caracterstica consistente da maioria dos tipos de leso celular. O dano membrana pode afetar a
mitocndria, a membrana plasmtica e outras membranas celulares. Nas clulas isqumicas, os defeitos nas
membranas podem resultar de uma srie de eventos envolvendo a diminuio de ATP e a ativao das fosfolipases
modulada pelo clcio.
Vrios mecanismos bioqumicos podem contribuir para o dano da membrana: disfuno mitocondrial; perda
dos fosfolipdios de membrana; anormalidades do citoesqueleto; espcies reativas de oxignio; produtos de
degradao de lipdios; etc.

TIPOS DE LESES CELULARES IRREVERSVEIS
Estmulos nocivos persistentes ou excessivos levam a clula a cruzar o limiar da leso irreversvel. A leso
irreversvel, na maioria dos casos, est associada morte celular. Esta morte pode ser causada, entre outros motivos,
por rompimento da membrana celular, por edema lisossomal, por vacuolizao das mitocndrias com reduo da
capacidade de gerar ATP, etc. Estruturas laminares compostas de grandes massas de fosfolipdios (as figuras de
mielina) derivadas das membranas danificadas das organelas e da membrana plasmtica aparecem inicialmente
durante o estgio reversvel e se tornam mais pronunciadas nas clulas que sofreram dano irreversvel.
Vale salientar tambm que, entre essas leses irreversveis, podemos destacar trs leses que acometem o
ncleo celular, o que de forma indireta, interfere na maquinaria biolgica da clula. So as seguintes:
Picnose celular: condensao generalizada do ncleo, o qual passa a apresentar um aspecto puntiforme.
Alm do encolhimento do ncleo, percebe-se um aumento da basofilia da cromatina.
Cariorrxis: fragmentao do ncleo e do material gentico por ele abrigado.
Carilise: dissoluo do material gentico, fazendo com que o ncleo apresente um aspecto plido.
caracterizada por uma diminuio da basofilia da cromatina, alterao que possivelmente reflete a atividade da
DNAse.



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MORTE CELULAR
Clulas que sofreram leses irreversveis invariavelmente sofrem alteraes morfolgicas que so
reconhecidas como morte celular. Existem dois tipos de morte celular, a necrose e a apoptose, que diferem quanto a
sua morfologia, mecanismos e papis que desempenham nas doenas e fisiologia. Enquanto que a necrose sempre
um processo patolgico, a apoptose ocorre em vrias funes normais e no est necessariamente associada leso
celular. Cabe ainda diferenciar a autlise das demais modalidades de morte celular.
Necrose: ocorre quando o dano s membranas muito severo, de modo que as enzimas lipossmicas entram
no citoplasma e digerem a clula e os componentes celulares extravasam. Admite-se que um tecido seja
classificado como necrosado quando este representa apenas uma rea restrita que se encontra circundando
por tecido vivo, ou seja, um tecido necrosado se restringe a apenas uma rea de necrose contida em um
organismo vivo. caracterizada ainda por causar inflamao no tecido circunjacente. Ex: o infarto do
miocrdio gera uma rea restrita de tecido morto no contexto de um organismo vivo. A necrose sempre
causada por um fator externo e patolgico, como uma isquemia, por exemplo.
Apoptose: ocorre quando os estmulos nocivos danificam o DNA, o qual induz a dissoluo nuclear sem perda
total da integridade das membranas. A apoptose , portanto, a via de morte celular que induzida por um
programa intracelular altamente regulado, no qual as clulas destinadas a morrer ativam enzimas que
degradam seu DNA nuclear e as protenas citoplasmticas. A apoptose, diferentemente da necrose, causada
por fatores internos, caracterizados por uma auto-programao de destruio celular. As enzimas envolvidas
com a apoptose so as chamadas caspases. Diferentemente da necrose, no causa inflamao.
Autlise: destruio da massa celular que ocorre post-mortem.

NECROSE
Depois de instalada a isquemia e a carncia de ATP, e depois que a clula tenha sofrido qualquer mecanismo
de leso irreversvel, o tecido entra em necrose. A massa de clulas em necrose pode apresentar diversos padres
morfolgicos:
Necrose coagulativa: acontece principalmente nos rgos parenquimatosos (slidos). Implica a preservao
do contorno bsico da clula por pelo menos alguns dias. Os tecidos afetados apresentam uma textura firme,
de modo que as clulas que o compem apresentem uma delimitao visvel, uma vez que suas protenas
estruturais no sofreram ao de hidrolases. Presumivelmente, a leso ou o aumento subsequente da acidose
intracelular desnatura no somente as protenas estruturais mas tambm as enzimas, bloqueando, assim, a
protelise celular. Ex: no infarto agudo do miocrdio, as clulas acidfilas, coaguladas, sem ncleo podem
persistir por semanas. Finalmente, as clulas do miocrdio necrosadas so removidas por fragmentao e
fagocitose dos restos celulares por leuccitos removedores e pela ao de enzimas lisossmicas proteolticas
trazidas pelos leuccitos que migram para a regio. Este tipo de necrose caracterstica geral dos tecidos
quando submetidos a morte por hipxia, exceto as clulas que compem o tecido nervoso.
Necrose liquefativa: neste tipo de necrose, independente da patogenia, a liquefao digere completamente as
clulas mortas. O resultado final a transformao do tecido em uma massa viscosa de odor e cor
caracterstica. Se o processo for iniciado por uma inflamao aguda, o material geralmente um amarelo
cremoso devido a presena de leuccitos mortos, sendo chamado de pus. Ex: comum este tipo de necrose
em certas infeces bacterianas focais ou fngicas; por razes desconhecidas, a morte das clulas nervosas
leva a este tipo de necrose. Abcessos cheios de secreo purulenta exemplo de necrose liquefativa.
Necrose caseosa: do latim, caseus = queijo. uma forma distinta de necrose coagulativa, encontrada mais
frequentemente em focos de tuberculose. O termo caseosa derivado da aparncia macroscpica semelhante
a queijo branco da rea de necrose. Ao contrrio da necrose de coagulao, a arquitetura est completamente
destruda.
Esteatonecrose (necrose gordurosa): descreve reas de destruio de gordura que ocorre tipicamente como
resultado da liberao de lpases pancreticas ativadas no parnquima pancretico e na cavidade peritoneal
(como o que ocorre na pancreatite aguda). Este extravasamento faz com que enzimas pancreticas ativadas
quebrem as membranas dos adipcitos e os steres de triglicerdios contidos nestas clulas. Os cidos graxos
liberados se combinam com o clcio e produzem reas brancas visveis (saponificao) que permitem que o
cirurgio e o patologista identifiquem as leses (por eles chamados de leses em pingo de vela).
Necrose gangrenosa: causada por uma isquemia perifrica e acomete, na maioria das vezes, os membros
(como na diabetes; aterosclerose; Sndrome de Furnier, que a gangrena perineal). A gangrena apresenta um
odor forte e caracterstico pois na regio necrosada se desenvolvem bactrias Clostridium perfringens. Existem
dois tipos de gangrena: a gangrena mida (ocorre quando a necrose de coagulao modificada pela ao
de liquefao das bactrias e os leuccitos que so atrados para a regio) e a gangrena seca (ocorre quando
predominam os fenmenos coagulativos).