1

FISIOLOGIA DOS CANAIS DE POTSSIO NAS CLULAS

MUSCULARES LISAS


RESUMO

A activao de canais de potssio nas clulas musculares lisas vasculares pode causar vasodilatao e
aumentar o fluxo sanguneo e causar diminuio da presso sangunea. A inibio destes canais causa
vasoconstrio. Quatro tipos de canais de potssio foram identificados, (canais Kv, KCa, Kir e canais de K
+

dependentes do ATP) como reguladores do potencial de membrana das clulas musculares lisas vasculares.
Os canais Kv, regulam o potencial de membrana em resposta despolarizao da membrana; os canais KCa,
respondem a alteraes dos nveis de Ca2+intracelular para regularem o potencial de membrana. Os canais
KCa, parecem ter um papel fundamental na regulao do tnus das artrias de maior resistncia. Estes canais
auxiliam na regulao da resposta arterial presso e vasoconstritores. Os canais Kir, parecem mediar a
vasodilatao induzida pelo K
+
extracelular. Os canais de K
+
dependentes do ATP constituem o alvo de
numerosos estmulos vasodilatadores, incluindo a hipxia e adenosina. Numerosas drogas anti-hipertensoras
como o sulfato de minoxidil actuam atravs da activao destes canais. Em condies patolgicas a alterao
vascular da funo dos canais de potssio pode estar envolvida quer na patogenia quer no efeito da doena.
Estudos publicados fornecem evidncias sobre o efeito de determinadas doenas cardiovasculares, em
concreto a hipertenso crnica e diabetes.















2





FISIOLOGIA DOS CANAIS DE POTSSIO NAS CLULAS MUSCULARES LISAS
VASCULARES

A actividade dos canais de potssio constitui um mecanismo essencial na regulao do potencial de
membrana das clulas musculares vasculares, sendo um determinante importante do tnus vascular.
5
A abertura de um canal de potssio presente na membrana das clulas musculares vasculares, provoca um
aumento da sada de ies do meio intracelular para o meio extracelular por difuso passiva ([k
+
]i >[k
+
]e), o
que causa hiperpolarizao da membrana celular.
10
Este estado de hiperpolarizao conduz ao encerramento
de canais de Ca
2+
dependentes da voltagem e consequente diminuio da entrada de ies Ca
2+
para o interior
da clula, causando o relaxamento vascular (vasodilatao).
5,10
De forma inversa, o encerramento de um
canal de potssio causa um estado de despolarizao, abertura de canais de Ca
2+
dependentes da voltagem,
aumento da [Ca
2+
] intracelular e vasoconstrio.

Pode-se deduzir que o potencial de membrana, juntamente com a [Ca
2+
] intracelular, regula e modula a
entrada e sada de ies Ca
2+
atravs de canais inicos assim como a sensibilidade da maquinaria contrctil ao
Ca
2+
.

Figura 1: Ilustrao das cascatas de sinalizao nas clulas musculares
lisas vasculares em resposta activao do canal de K
+

e sua inibio. (Reproduzido de Sobey CG. Potassium
Channel Function in Vascular Disease. Arterioscler
Thromb Vasc Biol. 2001;21:28-38)

3

As clulas musculares vasculares expressam quatro diferentes tipos de canais de potssio:
Canal de potssio dependente da voltagem (Kv) aumentam a sua actividade em estados de
despolarizao da membrana e so importantes reguladores do potencial de membrana em resposta a
estmulos despolarizantes;
Canal de potssio dependente do Ca
2+
(Kca) respondem a alteraes da concentrao de Ca
2+
intracelular regulando o potencial de membrana e so importantes no controle do tnus miognico;
Canais de potssio dependentes do ATP respondem a alteraes do metabolismo celular e constituem
canais alvo de uma grande variedade de estmulos vasodilatadores;
Canais de potssio (Kir- inward rectifier) regulam o potencial de membrana das clulas musculares
vasculares de vrios tipos de artrias e operam quando aumentam as concentraes de K
+
, H
+
e adenosina.

Alteraes da funo dos canais de potssio nas clulas musculares vasculares, podem estar envolvidas em
algumas condies patolgicas do aparelho vascular como por exemplo o vasoespasmo, hipertenso,
isquemia, etc.

Regulao do tnus vascular pelo potencial de membrana

As clulas musculares das artrias e arteriolas apresentam um potencial de membrana entre os 40mv e
os 60mv quando sujeitas a nveis normais de presso intravascular.
1
O potencial de membrana das clulas musculares vasculares parece ter um papel fundamental na regulao
do tnus vascular. Existe uma relao muito ntima entre o potencial de membrana do msculo liso vascular
e o tnus vascular de tal forma que uma pequena variao do potencial (poucos milivoltes) causa alteraes
significativas do dimetro vascular.
1,6,10
O potencial de membrana das clulas musculares lisas regula primariamente a contractilidade muscular
mediante alteraes da entrada de ies Ca
2+
para o citosol atravs de canais de Ca
2+
dependentes da
voltagem.
1,5
O potencial de membrana pode tambm regular a concentrao de Ca
2+
citoslico atravs do
trocador Na
+
/Ca
2+
assim como atravs da libertao de Ca
2+
intracelular resultante da produo de inositol
trifosfato (IP3) dependente da voltagem (o IP3 fixa-se a canais especficos ligando-dependentes, no reticulo
endoplasmtico promovendo deste modo a libertao de ies Ca
2+
para o citosol aumentando desse modo a
sua concentrao).
1
A relao existente entre o influxo de Ca
2+
atravs de canais dependentes da voltagem e
o potencial de membrana pode ser tal que variaes de 3mv (despolarizao ou hiperpolarizao) pode
aumentar ou diminuir o influxo.
1,5
Pode-se deste modo concluir que a hiperpolarizao da membrana atravs da abertura de canais inicos,
como os de potssio constitui um mecanismo poderoso na diminuio da presso arterial, mediante
vasodilatao provocada.
4


Regulao do potencial de membrana pelos canais de potssio

Quando diversos ies esto distribudos atravs de uma membrana e todos esto afastados do seu equilbrio
electroqumico cada io tender a forar o potencial transmembrana do seu potencial de equilbrio como
calculado a partir da equao de Nerst (ver frmula). Quanto mais permevel for a membrana a um
determinado io, mais fora ter esse io para igualar o seu potencial de equilbrio.
Em repouso o potssio o io com maior permeabilidade pelo que tem maior influncia sobre o potencial de
membrana. O aumento do potssio extracelular vai despolarizar parcialmente as clulas, enquanto que a
diminuio do potssio extracelular vai hiperpolarizar as clulas.
Em condies fisiolgicas o potencial de equilbrio do potssio de aproximadamente -85mv e a sada de
ies k
+
faz-se por difuso passiva.
1,5,9,10

Equao de Nerst- (Ea-Eb =- RT/zF In[X+]a/[X+]b =RT/zF In[X+]b/[X+]/a)



Figura 2: Canais de potssio e tnus vascular. Reproduzido de J ackson WF. Ion channels and
vascular tone. Hypertension. 2000;35(pt 2):173178.


ESTRUTURA MOLECULAR DOS CANAIS DE POTSSIO
14

Os canais de potssio, exibem uma simetria qudrupla. Tm uma arquitectura global semelhante bem assim
como mecanismos sensveis voltagem idnticos, ou seja, contm um sensor de voltagem S4.
5
Os canais de potssio abertos deram um potencial de membrana equiparvel ao potencial de equilbrio do K
+
,
que cerca de 85mv para o msculo de mamferos. Eles ajudam a restaurar o estado de repouso aps a
despolarizao. Alm disso, eles diminuem a excitabilidade pela sua aco hiperpolarizante.
Cada canal constitudo por 4 sub-unidades. Cada sub-unidade tem seis regies com aminocidos
hidrofbicos que se pensa serem responsveis pelo canal transmembranar. Estas regies hidrofbicas
encontram-se ligadas por sequncias de aminocidos de caractersticas hidroflicas, que esto expostos nos
espaos intracelular e extracelular. Cada sub-unidade contm tambm um terminal amino- ou carboxilo
citoplasmtico.
A regio S4 encontra-se carregada electricamente em cada sub-unidade, contendo um aminocido bsico
(lisina ou arginina) cada trs resduos. Esta regio S4 provavelmente a responsvel pela sensibilidade do
canal voltagem.
A via permevel formada em parte pela regio que faz a ligao entre as sequncias transmembranares S5 e
S6 qual se d o nome de regio porosa ou H5 (na imagem representada pela letra P).



Figura 3 : Estrutura molecular dos canais de potssio. Adaptado de
http://www.icb.ufmg.br/~lbcd/grupod/potassio.html


CANAIS DE POTSSIO DEPENDENTES DA VOLTAGEM ( Kv )

Os canais de potssio dependentes da voltagem (Kv), presentes na membrana celular do msculo liso
vascular so activados pela despolarizao membranar quando esta atinge o potencial de membrana situado
entre os -35mv e os -55mv, o que permite concluir que estes canais constituem um mecanismo essencial na
regulao da despolarizao e consequente vasoconstrico.
6,10
Estes tipos de canais so tambm essenciais na
fase de repolarizao do potencial de membrana em muitas clulas excitveis.
6
Contudo em muitas clulas musculares vasculares que respondem a estmulos atravs de potenciais de
membrana gradativos, os canais Kv parecem ter essencialmente a funo de limitar a despolarizao da
membrana.
1


Importncia fisiolgica

1) Repolarizao do potencial de aco
Sendo estes canais activados pela voltagem (despolarizao), pensa-se que podem deste modo estar
envolvidos na fase de repolarizao em clulas musculares excitveis. Contudo e, como j foi referido,
muitas clulas respondem aos estmulos com potenciais de membrana gradativos estando por isso envolvidos
no na repolarizao, mas no limitar da despolarizao.
1,5,10


2) Regulao do potencial de membrana
A activao dos canais Kv pela despolarizao membranar em resposta a aumentos da presso intravascular
ou vasoconstritores, pode limitar essa mesma despolarizao, regulando desta forma o potencial de
membrana.
1,5,10
Estudos de pequenas artrias e arteriolas in vitro e em clulas musculares vasculares isoladas
de artrias e arteriolas, comprovam que estes canais participam na regulao do potencial de membrana.

Os canais Kv podem tambm participar no mecanismo de aco quer de vasodilatadores quer de
vasoconstritores. Os vasodilatadores que agem via AMPc abrem estes canais enquanto os vasoconstritores
encerram estes canais atravs de mecanismos que elevam a concentrao intracelular de Ca
2+
e activao da
protena cinase C.
6

Os canais Kv podem ser inibidos de forma selectiva pela 4-aminopiridina que muitas vezes usada para
distinguir estes canais dos canais de potssio dependentes do clcio (Kca) que tambm so activados pela
despolarizao.
1,2,6,9,10
Podem tambm ser inibidos pelos ies csio ou pela glibenclamida, uma droga
derivada da sulfonilureia.
1,5


Canais de potssio dependentes da voltagem na Hipertenso

Em contraste com os anteriores canais, os canais de potssio dependentes da voltagem tem a sua actividade
diminuda na hipertenso. Parece surpreendente como a actividade destes canais est diminuda, visto que
nesta patologia o potencial de membrana est mais positivo e a actividade dos Kv assim como dos Kca
dependente da voltagem. A maior positividade do potencial de membrana em repouso e um aumento dos
nveis de Ca
2+
intracelular, parece representar um mecanismo de feed-back positivo que provoca uma
diminuio da actividade dos canais Kv devido a dois mecanismos:
15,16
7
- o aumento do Ca
2+
intracelular inibe a actividade dos canais Kv;
- a entrada de ies Ca
2+
via canais de clcio dependentes da voltagem aumenta devido ao efeito
despolarizante associado inibio dos canais Kv.
Um estudo recente sugere, que o factor hipertensivo da paratireoide, associado a alguns estados
hipertensivos, inibe os canais Kv causando despolarizao.
17
Este factor causa um aumento do influxo de
ies clcio via canais de Ca
2+
dependentes da voltagem, do tipo-L e consequente vasoconstrio devida
provavelmente inibio dos canais Kv.
O NO activa os canais Kv em algumas artrias.
18
A diminuio da disponibilidade do NO derivado do
endotlio na hipertenso crnica, pode levar despolarizao das clulas musculares vasculares e
consequente contraco devido inibio ou encerramento dos canais Kv.

Canais de potssio dependentes da voltagem na diabetes

Na diabetes, assim como em outras doenas vasculares, existe um aumento da produo de radicais de
oxignio nas paredes vasculares. Este aumento de radicais de oxignio promove uma diminuio da
biodisponibilidade de NO (devido inactivao do NO pelo anio superxido) e consequente diminuio da
actividade dos canais Kv pelo NO via GMPc.

CANAIS DE POTSSIO DEPENDENTES DO CLCIO (Kca)

Estes canais foram assim definidos tendo por base a sua activao pelo aumento da concentrao intracelular
de Ca
2+
.
1,4,6,10
Os canais Kca tambm aumentam a sua actividade com a despolarizao da membrana e
podem ser afectados por outros estmulos vasodilatadores.
1,4,6,10

Importncia fisiolgica

1) Regulao do tnus miognico
A elevao da presso intravascular provoca despolarizao das clulas musculares lisas vasculares e
consequente vasoconstrio. Este tnus vascular ( tnus miognico) contribui de forma significativa para a
resistencia vascular perifrica. Os canais Kca tm um papel fundamental no controle deste tnus vascular.
Foi proposto que um aumento induzido da presso e consequente despolarizao, assim como o aumento
intracelular da concentrao de Ca
2+
activa os canais Kca. A activao destes canais aumenta o influxo de
ies K
+
o que contraria a despolarizao e consequentemente a vasoconstrio causada pelo aumento da
presso intravascular e aco de alguns vasoconstritores.
1
Nelson e colegas concluram que os canais Kca
desempenham um papel importante na regulao do tnus vascular por aumentarem a concentrao de Ca
2+

8
na regio subsarcolema provocado pelo aumento da libertao de ies Ca
2+
atravs dos receptores
rianodinicos presentes no retculo sarcoplasmtico.
6,10,12

2) Regulao dos canais Kca por substncias endgenas vasoactivas
Vrios vasoconstritores como por exemplo a noradrenalina, angiotensina II, endotelina e serotonina
provocam despolarizao das clulas musculares lisas vasculares.
1,6,12
A activao dos canais Kca causa
hiperpolarizao da membrana provocando relaxamento do msculo liso vascular. A estimulao 2-
adrenrgica activa os canais Kca do msculo liso vascular e brnquico, presente nas vias respiratrias
provocando vasodilatao.
1
Esta activao nas vias respiratrias assim como no msculo liso das artrias
coronrias feita atravs de protenas cinases A dependentes do AMPc, assim como directamente via
protena G.
1,6
A activao dos canais Kca no msculo liso das artrias cerebrais e coronrias, pode ser levada
a cabo por protenas cinases dependentes do GMPc.
1,6
O NO (xido nitrico), atravs da activao da enzima guanil ciclase, causa um aumento do GMPc, activao
da protena cinase G e activao dos canais Kca.
1,10
O NO pode no msculo liso da artria aorta activar
directamente os canais Kca.
1

Canais de potssio dependentes do clcio na hipertenso

Nesta patologia existe um aumento da actividade dos canais de potssio dependentes do clcio em
consequncia do aumento da presso sangunea. Esta situao pode ser revertida pela administrao de
teraputica anti-hipertensiva. O aumento da actividade destes canais nas clulas musculares lisas vasculares
pode funcionar como mecanismo compensatrio para um aumento progressivo da presso sangunea,
podendo deste modo proporcionar um mecanismo de feed-back negativo auxiliando na restrio do aumento
da presso e tnus vascular. Em suma este mecanismo preserva o fluxo sanguneo local, limitando a
vasoconstrio associada ao aumento da presso.
Estudos electrofisiolgicos em micitos arteriais isolados de animais hipertensos mostram que as correntes
de K
+
atravs dos canais de potssio dependentes do clcio esto aumentadas em comparao com os
micitos normotensos.

Canais de potssio dependentes do clcio na diabetes

Assim como acontecia com os canais Kv na diabetes, os canais Kca apresentam uma diminuio da sua
actividade devido menor disponibilidade de NO resultante da inactivao deste pelo anio superperxido.

CANAIS DE POTSSIO (Kir- inward rectifier)

9
Os canais Kir esto presentes numa grande variedade de clulas excitveis e no excitveis, incluindo clulas
musculares vasculares lisas.
1,3,4,6,11
Este tipo de canais de potssio caracterizam-se por apresentarem sempre
um influxo de ies K
+
superior sada para qualquer valor de voltagem.
1,6,10,11
A importncia destes canais depende do seu grau de rectificao, significando esta uma alterao da
condutncia do canal com a voltagem.
1,6,11
Os canais Kir so activados pela hiperpolarizao da membrana celular, ao contrrio dos canais Kv e Kca
que so activados pela despolarizao da membrana.
1,13
Embora a corrente de ies K
+
para fora da clula pelos canais Kir seja pequena, em condies fisiolgicas o
potencial de membrana da clula positivo em relao ao potencial de equilbrio electroqumico do K
+
o que
gera um gradiente electroqumico levando o potssio a sair da clula por difuso passiva.
1,11
Nos leitos vasculares, cerebral, coronrio e muscular esqueltico, o aumento da concentrao extracelular de
ies potssio, como ocorre por aumento da actividade nervosa ou vascular, causa vasodilatao que est
associada a hiperpolarizao da membrana.
5,6
Dados recentes sugerem que os canais Kir medeiam esta
vasodilatao induzida pelo potssio nas artrias cerebrais e coronrias.
5,6
O papel dos canais Kir nas
arteriolas do msculo esqueltico permanece por esclarecer.
1,6,11

Canais Kir no msculo liso vascular

Canais Kir foram identificados em arteriolas mesentricas e artrias coronrias e cerebrais.
1,5
Estes canais,
tais como em outras clulas, no msculo liso vascular permitem o influxo de ies K
+
medida que a
membrana da clula hiperpolariza e por sada de ies K
+
quando o potencial de membrana aumenta.
1
A actividade destes canais depende da hiperpolarizao, da despolarizao e tambm da concentrao
extracelular de K
+
.
1,6,11
medida que a concentrao extracelular de ies K
+
varia, o canal permite o influxo
de ies K
+
durante a hiperpolarizao.
O controlo da actividade dos canais Kir constitui uma caracterstica intrnseca destes canais que contrasta
com os canais Kca e Kv onde uma variao da concentrao extracelular de K
+
provoca repolarizao, mas
no altera o valor de voltagem para a qual os canais esto activos.
11

Importncia fisiolgica

1) Regulao do Potencial de repouso da Membrana
Quanto mais negativo for o potencial de membrana, mais activos esto os canais Kir sendo por isso
importantes reguladores do potencial de membrana das clulas musculares vasculares lisas na ausncia de
factores extrnsecos que despolarizam a membrana como por exemplo um aumento da presso arterial ou
aco de vasoconstritores.
1
10
A utilizao de uma concentrao de 100mol/l de ies brio (Ba
2+
) pode bloquear selectivamente os
canais Kir causando despolarizao e vasoconstrio, concluindo-se deste modo que em condies basais os
canais Kir esto activos, contribuindo para a regulao do potencial de repouso da membrana.
5,6,10
Factores como o potencial de membrana, vasoconstrio, vasodilatadores assim como possveis diferenas
na densidade e distribuio dos canais, podem influenciar o contributo destes para o potencial de membrana.

2) Vasodilatao induzida pelo potssio
O fluxo sanguneo, de vrios rgos, relaciona-se com as exigncias metablicas. Este facto deve-se em
parte libertao de metabolitos vasodilatadores dos tecidos vizinhos. Vrios vasodilatadores tm sido
descritos, incluindo-se o io H
+
, adenosina e io K
+
. A aco de um determinado metabolito depende do leito
vascular. Na circulao cerebral um aumento da concentrao extracelular de K
+
causa dilatao das
pequenas artrias.
1
O io K
+
libertado em consequncia da actividade nervosa e pode ser um dos factores
que aumenta o fluxo sanguneo cerebral local quando a actividade cerebral aumenta.
1
O K
+
extracelular
provoca dilatao das artrias pelo menos por dois mecanismos:
1,3,6
- activao da bomba Na
+
/K
+
;
- activao dos canais Kir;
A funo da activao dos canais Kir na vasodilatao induzida pelo K
+
foi de resto, inicialmente proposto
na circulao cerebral.
1,3,6

Canais Kir na hipertenso

Evidncias indirectas dizem-nos que a funo dos canais Kir das clulas musculares lisas vasculares est
alterada na hipertenso crnica. possvel que a hipertenso crnica condicione uma diminuio da
expresso e/ou da funo dos canais Kir das clulas musculares vasculares.

CANAIS DE POTSSIO DEPENDENTES DO ATP

Os canais de K
+
dependentes da ATP foram descritos no msculo liso vascular de vrios territrios inclusive
nas veias cerebrais.
1,4,5,6,10
Estes canais so definidos tendo por base a sua sensibilidade para o ATP intracelular que inibe a sua
actividade. A dissociao da ATP causa a sua ocluso e consequente hiperpolarizao da membrana. Em
contraste com o ATP intracelular, outros factores como a reduo da PaO
2
ou pH abrem o canal e produzem
vasodilatao. Estas propriedades apoiam a ideia de que a actividade destes canais reflecte em parte o estado
metablico da clula.
5,10
Na maioria das clulas excitveis os canais de K
+
dependentes do ATP esto encerrados em condies
fisiolgicas e abertos quando a razo [ATP]/[ADP] est diminuda. Esta ltima situao promove o efluxo de
11
ies K
+
e consequente hiperpolarizao da clula, prevenindo a abertura dos canais de Ca
2+
dependentes da
voltagem.
13
Embora outros canais, como os canais Kir, no msculo liso vascular, respondam libertao de ies K
+
pelas
clulas adjacentes, os canais de K
+
dependentes do ATP respondem a alteraes do estado metablico da
clula assim como a uma variedade de vasodilatadores endgenos.
Estes canais, nos diferentes tecidos, exibem considerveis variaes das suas propriedades assim como na
sensibilidade s drogas que provocam a sua abertura e aco inibitria de drogas derivadas da Sulfonilureia
como a Glibenclamida.
1,2,5,6,10,11,13
Relativamente sua estrutura, ligeiramente diferente das anteriores, parece pertencer famlia dos canais
Kir. Os canais de K
+
dependentes do ATP so formados por um complexo tetramrico das sub-unidades dos
canais Kir que forma o poro, estando cada sub-unidade associada a uma protena reguladora pertencente a
receptores da Sulfonilureia (SUR1, SUR2a ou SUR2b). Estas protenas SUR parecem ser responsveis pela
sensibilidade do canal ao ATP e ADP.
1,5,13

Canais de potssio dependentes do ATP no msculo liso vascular

Existem considerveis variaes na condutncia do canal KATP no msculo liso para as mesmas condies,
dividindo-se estes canais em 2 grupos:
1
- canais de pequena ou imediata condutncia: foram identificados nas clulas musculares lisas
da veia porta, artrias coronrias e na bexiga;
- canais de alta condutncia: foram identificados nas clulas musculares lisas vasculares das
artrias mesentricas e aorta canina;
O significado da heterogeneidade na condutncia do canal continua por esclarecer. Possveis explicaes
foram apresentadas:
1
- existncia de mltiplas isoformas do canal ;
- um nico tipo de canal pode exibir diferentes condutncias por influncia das condies
experimentais;
Relativamente densidade destes canais, esta parece ser baixa, na ordem dos 300-500 canais/clula.
1
Os canais de K
+
dependentes do ATP no msculo liso vascular no so dependentes da voltagem.
1
O ATP inibe e o ADP aumenta a actividade do canal. A probabilidade destes canais, presentes nas clulas
musculares lisas vasculares, estarem abertos presumivelmente baixa na ausncia de activadores do canal ou
na presena de concentraes de ATP intracelular dentro dos limites fisiolgicos.
1
Estes canais podem ser
bloqueados farmacolgicamente por drogas derivadas da Sulfonilureia como a Glibenclamida e pelo io
brio (Ba
2+
). Farmacolgicamente podem ser abertos por drogas anti-hipertensivas como o sulfato de
minoxidil, cromakalina, etc. a vasodilatao destas ltimas drogas pode ser bloqueada pela Glibenclamida.
1

12
Importncia fisiolgica

Os canais de K
+
dependentes do ATP tm vrias funes. A sua activao por vasodilatadores, associados
hiperpolarizao da membrana responsvel em muitos casos pela vasodilatao resultante. Estes canais
podem ser inibidos por vasoconstritores da resultando despolarizao e constrio.
Esto envolvidos na regulao metablica do fluxo sanguneo; so activados em condies em que h
necessidade de aumento do fluxo sanguneo como por exemplo a hipxia, vasodilatadores libertados pelos
tecidos vizinhos, ou ainda como resultado da hipxia das clulas musculares lisas vasculares.
5,6,10,13
Finalmente os canais de K
+
dependentes do ATP parecem estar activos no estado de repouso devido ao facto
da inibio destes canais levar ao aumento das resistncias vasculares.
1

1) Regulao metablica do fluxo sanguneo
A hipxia pode activar os canais de K
+
dependentes do ATP das clulas musculares lisas das artrias
coronrias atravs da reduo da concentrao de ATP intracelular. Contudo, estes tambm podem ser
activados, pela elevao da concentrao de ADP intracelular e pela acidificao intracelular que pode
acompanhar o estado de hipxia. Este estado de hipxia causa a libertao de adenosina pelos micitos
cardacos, sendo esta um potente dilatador das artrias coronrias. A adenosina activa os canais de K
+

dependentes do ATP nas clulas musculares lisas vasculares via receptores A1. A activao dos canais de K
+

dependentes do ATP est tambm envolvida na vasodilatao secundria a um estado de hipxia na
circulao cerebral, renal e muscular esqueltica. A activao dos canais nestes leitos vasculares pode ser
uma consequncia directa da hipxia de sensores de O
2
presentes no msculo liso vascular, um efeito da
hipxia no metabolismo do clula muscular lisa vascular ou um efeito da libertao de metabolitos
vasodilatadores dos tecidos vizinhos.
1,5,6,10

2) Regulao do tnus basal
Aparentemente estes canais tm um papel fundamental na regulao do potencial de repouso da membrana e
consequentemente na manuteno do tnus em determinados leitos vasculares como por exemplo o
coronrio.
1,5,6,10


Activao dos canais de potssio dependentes do ATP por estimulao da protena cinase A
A maioria dos vasodilatadores aumenta os nveis de AMPc nas clulas musculares lisas atravs da activao
da enzima adenil ciclase, causando hiperpolarizao da membrana celular. O aumento dos nveis de AMPc
causa estimulao da protena cinase A que activa os canais de K
+
dependentes do ATP. A adenosina, que
tambm um vasodilatador, parece activar estes canais directamente atravs da protena G.
1,6

Inibio dos canais de potssio dependentes do ATP por vasoconstritores
13
A angiotensina II, vasopressina e endotelina inibem estes canais enquanto a activao dos receptores
muscarinicos, atravs da estimulao da protena cinase C, os abre.
Serotonina, fenilenefrina e histamina tambm inibem os canais K
+
dependentes do ATP nas clulas
musculares lisas vasculares pelo mesmo mecanismo.
1


Figura 4 : Representao do papel dos canais de K
+
dependentes do ATP. Reproduzido de
Fozard J R. and Manley PW. Potassium Channel Openers. Prog Respir Res. Basel,
Karger. 2001; vol 31. 77-80.


Canais de potssio dependents do ATP na hipertenso

Existe at ao momento muito pouca informao disponvel sobre o efeito da hipertenso crnica na funo
dos canais de K
+
dependentes do ATP presentes nas clulas musculares vasculares.
Os canais de K
+
dependentes do ATP esto inactivos na maioria das condies basais deduzindo-se deste
modo que o aumento do tnus vascular na hipertenso crnica no seja devido a alteraes da funo dos
canais de K
+
dependentes do ATP.
19
A resposta vasodilatadora associada auto-regulao do fluxo sanguneo cerebral durante a hipotenso
sistmica, regulada pela activao dos canais de K
+
.
20
Na hipertenso crnica esta regulao esta
comprometida.
21
Apesar da pouca informao disponvel, sabe-se que os efeitos da Angiotensina II e da protena cinase C em
alguns tipos de hipertenso crnica esto aumentados e que estes mediadores inibem os canais de K
+

dependentes do ATP nas clulas musculares vasculares.
22,23

Canais de potssio dependents do ATP na diabetes

14
A maior parte da informao disponvel sobre a funo dos canais de K
+
nas clulas musculares vasculares
na diabetes diz respeito aos canais de K
+
dependentes do ATP.
O perodo de hiperglicemia um determinante importante para a observao do efeito da diabetes na funo
dos canais de K
+
dependentes do ATP vasculares, porque parece haver um aumento da resposta vascular
activao destes canais em estadios precoces da doena.
10
A glibenclamida induz vasoconstrio marcada das arteriolas aferentes renais. O aumento da expresso e
activao dos canais de K
+
dependentes do ATP em estadios precoces da diabetes,
24
pode contribuir para o
aumento da taxa de filtrao glomerular e fluxo sanguneo renal com consequente hiperfiltrao.
25
Um aumento da actividade dos canais de K
+
dependentes do ATP num estadio precoce reflecte um estado
metablico muito elevado (i.e. nveis baixos de ATP) das clulas musculares lisas vasculares que ocorre logo
aps a hiperglicemia inicial.
O aumento da actividade dos canais de K
+
dependentes do ATP nas clulas musculares vasculares durante o
stress metablico, como por exemplo durante a isquemia, pode ser benfico para a manuteno da perfuso
tecidular.




15


CONCLUSO

Neste trabalho podemos concluir que os canais de K
+
desempenham um papel importante na regulao do
tnus vascular assim como na regulao do potencial de membrana das clulas musculares lisas vasculares.
Assim podemos dizer que:
- a regulao do potencial de membrana do msculo liso vascular atravs da activao ou inibio
dos canais de K
+
constitui um mecanismo importante na vasodilatao ou vasoconstrio;
- os canais Kv, Kca, Kir e K
ATP
tm uma funo nica na regulao do potencial de membrana
das clulas musculares lisas vasculares;
- os canais de potssio integram uma enorme variedade de sinais para dilatarem ou contrarem as
artrias atravs da regulao do potencial de membrana.
Podemos tambm dizer que muito dos aspectos relacionados com a importncia da actividade destes canais
em determinadas patologias, nomeadamente patologias cardiovasculares permanece por explorar.



















16
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