Universidad de San Martn de Porres

Facultad de Medicina Humana

ACTIVIDAD DE MACRFAGOS
2014-II








INTEGRANTES:

BARRERA VASQUEZ JHOSVIN
BECERRA WALTER CRISTIAN
FERNANDEZ RODRIGUEZ FERNANDO
VALLEJOS GOMEZ
1. Cul ES El descubrimiento de los investigadores que ganaron el Premio Nobel
referido en este trabajo?
Descubrieron un nuevo tipo de clulas, a las que llamo clulas dendrticas por sus
prolongaciones, estas clulas se ven implicadas en la presentacin del antgeno a los
linfocitos T, ya que cuando un patgeno ataca ese viajan rpidamente asta el nodulo
linftico mas cercano para trasmitir toda la informacin antignica sobre el patgeno y
el tejido afectado.
Avances de la ltima dcada han logrado poder manipular la respuesta inmune en
animales de experimentacin, estos resultados han promovido su aplicacin en
vacunas en inmunoterapias mas efectivas.
Las clulas dendrticas pueden emplearse para generar respuesta inmune contra
patgenos e incluso contra clulas tumorales, sin embargo en el caso del cncer los
resultados no han sido tan positivos como se esperaban.

2. Cules son los dos tipos de macrfagos? En base a qu se los diferencia?
Actualmente se denomina activacin clsica del macrfago a la inducida por
exposicin al IFN-, el TNF-, o a inductores de ste tales como ligandos de receptores
tipo Toll (TLR) Los macrfagos activados clsicamente, denominados M1, tienen la
capacidad de detonar mecanismos efectores: muerte de parsitos intracelulares, lisis
de clulas tumorales, produccin y secrecin de IL-1, IL-6, IL-12, IL-18, TNF-, CCL3, CXL9
y CXCL10, produccin de ROIS, generacin de ON en murinos, cambios fagolisosomales
y aumento en la expresin de MHC II, CD86 y de la presentacin antignica asociada
con clulas Th1 Hasta el momento no se ha consolidado una definicin clara de
activacin alternativa debido a que se ha observado que los efectos de IL-4 en la
generacin de un fenotipo de macrfago activado alternativamente se solapan de
manera parcial con los inducidos por IL-13, IL- 10, glucocorticoides y TGF-, por lo que
algunos autores los consideran como activadores alternativos Tratando de generar una
nomenclatura que defina grupos denominados como activados alternativamente,
sensu stricto, M2, M2, tipo II, se propuso el uso de M2 como nombre genrico para
las formas alternativas de activacin que, adems, comparten propiedades funcionales
generalmente involucradas en respuestas tipo II, como inmunoregulacin y
remodelacin del tejido



3.- Cul es el rol y por qu la importancia de las clulas dendrticas?
Las clulas dendrticas tienen una funcin central en la respuesta inmune, ya que
consideradas como clulas vinculantes entre el sistema inmune innato y el sistema
inmune adaptativo, con base en la funcin de captura, procesamiento y presentacin
de antgeno que realizan; tambin se les ha considerado la capacidad de polarizar la
respuesta de las clulas T hacia un fenotipo Th1, Th2 o Th17, de acuerdo a la
produccin de citocinas, como son IFN- y IL-12, IL-4 y 5 o IL-17 y IL-6 respectivamente
Su localizacin en la piel, as como ser una de las primeras barreras con las que se
encuentran los patgenos, hace de las Celulas Dendriticas de la piel, candidatas
importantes en el inicio de una respuesta inmune. Estas clulas particularmente las
Celulas de Langerhans desarrolladas in vitro, son las mejores en inducir proliferacin
de linfocitos T (Romani N,1989; Schuler G; 1985). Por estas razones, la inmunizacin
en piel, representa una excelente opcin para determinar las caractersticas de la
respuesta inmune, que puedan ser clave en el tratamiento y prevencin de una
multitud de afectaciones que aquejan al ser humano asi como en el desarrollo de
nuevas vacunas.

4. Cul es la diferencia entre los fenotipos Th1 y Th2?
Th1/Th2 sugiri que el predominio de clulas Th1 (productoras de IFN- e IL-2) o Th2
(productoras de IL-4, IL-5 e IL-10), podra favorecer un tipo de activacin y la
generacin de subpoblaciones de macrfagos definidas(2,23,30,31). Sin embargo, el
nfasis sobre las funciones inflamatorias y citotxicas de los macrfagos activados
mantuvieron la percepcin de que slo citosinas Th1, como IFN- y TNF-, promovan
la AM, mientras que las Th2, como IL-4 e IL-10, bloqueaban o revertan su induccin,
un fenmeno denominado desactivacin, requerido para limitar las respuestas
inflamatorias durante la reparacin del tejido.

5. Qu rol cumplen IFN- y TNF sobre los macrfagos?
Los factores activadores del macrfago (MAF) que incluan la interleucina-2 (IL-2) y el
interfern gamma (IFN-y). Esta ltima linfocina estimulaba la actividad tumoricida
inespecfica de los macrfagos(15,16), induca o incrementaba las reacciones citocidas
contra microorganismos intracelulares(17,18) y generaba un aumento en la expresin
de antgenos del complejo mayor de histocompatibilidad clase II (MHC II) en la
superficie celular. El descubrimiento de que las clulas T contribuan a la AM,
elaboraban citosinas, y la identificacin del IFN-como la citocina capaz de activar al
macrfago(22) contribuy al establecimiento posterior del concepto de que la calidad
e intensidad de la AM dependa de la naturaleza de las seales generadas por el
inductor y de la citocina moduladora
Sin embargo, se contaba con la evidencia de que otros factores como los interferones
tipo I(24) y el Factor de Necrosis Tumoral (TNF-)(25,26) podran ser considerados como
inductores de este estado, pues podan estimular tambin a los macrfagos para
controlar el crecimiento bacteriano y presentar funciones tumoricidas.
Rol que cumplen IFN- : inmunidad celular (activacin de macrfagos), control de
patgenos intracelulares, inhibe la va del th2, aumenta la produccin de IL-12,inhibe
la producion de IL-4. Rol que cumple FNT : Funcin de inhibir la replicacin viral en las
clulas , hacindolas ms susceptibles a la muerte por linfocitos T citotxicos ,
Aumentan la expresin de molculas de clase I MHC , activan las clulas NK, induce la
sntesis de IL-1 y IL-6









BIBLIOGRAFIA
ABBAS, Inmunologa Bsica; 6ta edicin
Activacin alternativa del macrfago: La diversidad en las respuestas de una
clula de la inmunidad innata ante la complejidad de los eventos de su
ambiente, Revisin, M.A. Duque Correa, M. Rojas Lpez
Clulas dendrticas: unos macrfagos altamente especializados, ngel L. Corb
Lpez,Centro de Investigaciones Biolgicas, CSIC