AVALIAO DOS EFEITOS DO CARVEDILOL NO REMODELAMENTO

CARDACO EM CES COM MIOCARDIOPATIA DILATADA

(Evaluation of the effect of the carvedilol in the cardiac
remodeling in dogs with dilated cardiomyopathy)
WENDT, H; MEIRELLES, A.C.F.; WOUK, A.F.P.F.
RESUMO-
ABSTRACT -
Clnica Cirrgica de Pequenos e Grandes Animais da Universidade do Contestado UnC.
Mestranda em Cincias Veterinrias da UFPR.
Clnica Cirrgica Veterinria da UFPR.
ACardiomiopatia Dilatada Canina uma doena do msculo cardaco, de progresso lenta, na qual
ocorre inicialmente uma dilatao excntrica das paredes ventriculares com diminuio da contratilidade
miocrdica, o que leva a uma disfuno sistlica e a um quadro final de insuficincia cardaca congestiva. o
distrbio mais comum do miocrdio canino, predominando em ces jovens ou de meia idade, de mdio ou
grande porte, e embora sua etiologia exata seja desconhecida, fatores genticos e nutricionais tm sido
apontados. O carvedilol um bloqueador competitivo dos receptores 1 e 2, no possuindo atividade
simpatomimtica e possuindo propriedade vasodilatadora exercida principalmente por meio do bloqueio 1. Ao
carvedilol temsido atribuda a melhora da funo miocrdica, particularmente na fase de ps-carga, bemcomo
a reduo do volume ventricular esquerdo, mediante regresso da hipertrofia ventricular, em pacientes com
hipertenso essencial leve e moderada. Em humanos, efeitos cardioprotetores contra necrose miocrdica,
arritmia e injria celular causada por radicais livres tem sido demonstrados. Com intuito de avaliar o uso do
carvedilol no remodelamento cardaco miocardiopatia dilatada em ces, foi realizado um estudo clnico em
sete animais, submetidos a protocolo de monoterapia com carvedilol, na dose de 3,125 mg/animal. O
monitoramento cardaco deu-se fundamentalmente, pela anlise da silhueta cardaca a partir de radiografias
seqenciais analisadas pelo programa de informtica AUTOCAD 2002 . Considerando os resultados de
diminuio da rea cardaca e melhora clnica sugere-se a realizao de estudo multicntrico em ces
portadores de cardiomiopatia dilatada. Ainterpretao da rea de remodelamento cardaco coma utilizao do
AUTOCAD 2002 pode ser adotada como prtica no acompanhamento de pacientes com cardiomiopatia
dilatada por longos perodos pela sua versatilidade, baixo custo e por proporcionar mais um parmetro na
avaliao da evoluo desta cardiopatia.
PALAVRAS-CHAVE: Carvedilol; cardiomiopatia dilatada; ces; AUTOCAD2002 .
Dilated cardiomyopathy in dogs is a disease of the heart muscle, of slowprogression that courses
with an eccentric dilation of the ventricular walls with decrease of the myocardium contractility, leading to a
systolic dysfunction. After this the atrials cameras expand, causing poor diastolic function producing finally
congestive heart insufficiency and failure. It is the most common disturbance of the canine myocardium. It occurs
in young dogs or of stocking age and the exact etiology is unknown, although genetic and nutritive factors have
been appointed. The disease seems to happen more commonly in pure dogs and in families groups suggesting a
hereditary component. Blocking beta Carvedilol is well tolerated by human patients with congestive heart
insufficiency. Carvedilol blocks by competition the receptors beta1, beta2 and alpha1, the drug lacks of
sympathomimetic activity and produce vasodilatation mainly through the blockade alpha 1. It is assumed by the
use of carvedilol an improvement of the myocardic function due to a reduction in the left ventricular size with
regression of the hypertrophy in human patients with light and moderate essential hypertension. It was
demonstrated in humans, protecting effects against the myocardic necrosis, arrythmia and against the cellular
offense caused by free radicals. With intention of testing the use of Carvedilol for the treatment of dilated
cardiomyopathy in dogs, a clinical study was accomplished in 7 dogs, treated with 3,125 mg/animal of carvedilol.
The heart monitoring was fundamentally conducted by the analysis of the heart silhouette starting fromx-rays in
sequence, analyzed through the program AUTOCAD 2002 . Considering the results of decrease of the heart

Archives of Veterinary Science v.12, n.1, p. 10-16, 2007

Printed in Brazil ISSN: 1517-784X
Archives of Veterinary Science v.12, n.1, p. 10-16, 2007
WENDT, H. et al.
11
area, clinical improvement, longevity with quality obtained with the use of the drug, it is suggested the
accomplishment of multicentric studies in dogs with dilated cardiomyopathy. The survey of the cardiac area with
the use of AUTOCAD 2002 , should be introduced in clinical veterinary practice for its versatility, low cost and
effectiveness, providing trust worthy parameters of the evolution for long periods of dilated cardiomyopathy in
dogs.
KEYWORDS: Carvedilol; dilated cardiomyopathy; dogs; AUTOCAD2002 .

INTRODUO
AMiocardiopatia Dilatada (MCD) uma das
afeces cardiovasculares adquiridas mais comuns
em ces. Ela ocorre com maior prevalncia nas
raas Doberman Pinscher, Boxer, Cocker Spaniel e
Retriever do Labrador (MEURS, 1998; SISSON
., 1999). Esta doena caracterizada pelo
aumento das cmaras cardacas e disfuno
sistlica, ocasionando deficincias na contratilidade
e diminuio na frao de ejeo do ventrculo
esquerdo, o que resulta em desequilbrio no dbito
cardaco (SISSON ., 1999).
Com a perda parcial da capacidade
contrtil, sobrevm um dficit hemodinmico, que
leva a mecanismos compensatrios, mediados por
aes no sistema simptico, parassimptico, renina-
angiotensina-aldosterona e arginina-vasopressina
(MEHVARe BROCKS, 2001). Essas alteraes so
antagonizadas pelo aumento de prostaglandinas
vasodilatadoras, fator natriurtico atrial e cerebral
(MEURS, 1998).
Atualmente, o tratamento de ces comMCD
objetiva o controle dos sinais de insuficincia
cardaca congestiva e das arritmias, a otimizao do
dbito cardaco e a melhora da qualidade de vida e
sobrevida dos animais (SISSON ., 1999;
MEHVARe BROCKS, 2001).
Os princpios gerais da terapia incluem a
administrao de drogas inotrpicas positivas,
diurticos, vasodilatadores e quando necessrio
antiarrtmicos. No entanto, a MCD uma afeco
fatal e a terapia atua somente sobre os sinais
clnicos, no interrompendo a evoluo da doena
(SISSON ., 1999).
A insuficincia cardaca congestiva tem
como uma de suas conseqncias a ativao do
sistema nervoso autnomo que, por sua vez, tem
correlao direta com o grau de disfuno
ventricular e com o prognstico do paciente. Ocorre
ainda, depleo da reserva de noradrenalina
miocrdica, dos receptores beta 1 e diminuio da
eficcia dos receptores beta 2. A noradrenalina
produz efeitos associados vasoconstrio dos
et
al
et al
et al
et al
leitos vasculares e aumenta as presses sistlica e
diastlica, acarretando aumento da resistncia
perifrica total e diminuio reflexa dos batimentos
cardacos (VITAL e ACCO, 2006). O bloqueio da
ativao neuro-hormonal portanto um caminho
para o controle da insuficincia cardaca e da a
possibilidade do uso dos beta-bloqueadores
(FOWLER ., 1986; BRISTOW ., 1990;
WATANABE ., 2006).
O carvedilol, um beta-bloqueador no
seletivo, atua favoravelmente inibindo danos
oxidativos s clulas cardacas, reduzindo o stress
oxidativo e injria mitocondrial (LASTE, 2001;
YAOITA, 2002; VITAL e ACCO, 2006). O carvedilol
ainda produz aumento da fora de contrao,
melhora o dbito cardaco e remodelamento
miocrdico, proporcionando aos pacientes com
insuficincia cardaca congestiva melhora na
qualidade e expectativa de vida, com efeitos
adversos mnimos (SAWANGKOON, 2000; MANO,
2003). Em medicina veterinria, o uso de carvedilol
uma abordagem teraputica nova para o
tratamento de MCD (WATANABE ., 2006), mas
emhumanos j utilizado desde os anos 70.
Considerando a preocupao em se
aumentar a qualidade e a expectativa de vida de
ces que apresentemMCD, este trabalho teve como
propsito avaliar a resposta clnica de ces tratados
com carvedilol, bem como definir a posologia e
verificar o porcentual de remodelamento cardaco
ocorrido durante o perodo de tratamento.
A pesquisa foi desenvolvida no perodo de
maro de 2001 a setembro de 2003, nas
dependnci as do Hospi tal Veteri nri o da
Universidade do Contestado, Hospital Veterinrio
da Pontifcia Universidade Catlica do Paran e
Hospital Veterinrio da Universidade Federal do
Paran.
1-GRUPOEXPERIMENTAL
Foram avaliados sete ces, machos e
et al et al
et al
et al
MATERIAL E MTODOS
Avaliao dos efeitos do carvedilol no remodelamento cardaco em ces com miocardiopatia dilatada
12
fmeas, com idade de 20 meses a 11 anos, fazendo
parte da amostra as raas Retriever do Labrador,
Boxer, Cocker spaniel, Fila Brasileiro, Pastor
Alemo e mestios de raas grandes e gigantes,
com diagnstico ecocardiogfico de miocardiopatia
di l atada e sem a presena de doenas
concomitantes.
2- COLHEITADEDADOS
Os animais includos no projeto foram
avaliados clinicamente por meio de anamnese,
exame fsico, eletrocardiografia, radiografia e
ecocardiografia. A estes foi institudo protocolo de
monoterapia comcarvedilol, na dose inicial de 3,125
mg/animal a cada 12 horas; posologia esta obtida
por extrapolao alomtrica, com base em relatos
do emprego do carvedilol em humanos e segundo
informaes pioneiras de WOUK( no
tratamento de ces comMCD.
Durante o estudo, as posologias foram
alteradas conforme a adaptao ao frmaco
resposta clnica do animal e aumento da rea
cardaca, aval i ada por mei o de exames
radiogrficos. Oaumento da dose foi feito a cada 10
a 14 dias, sendo a dose inicial de 3,125 mg por via
oral, a cada 12 horas, e a dose alvo de 25 mg e de
50 mg.
O moni toramento cardaco deu-se
fundamentalmente pela anlise da silhueta cardaca
a partir de radiografias seqenciais ltero-laterais e
ventro-dorsai s anal i sadas pel o programa
computadorizado AUTOCAD 2002 (FIGURA 1),
nas seguintes etapas: converso das imagens do
formato analgico para o digital com o auxlio de
uma cmera digital, registro das imagens
radiogrficas pelo modelo matemtico AFIM
1998)

GERAL. Est e l t i mo permi t e rel aci onar,

parametricamente, coordenadas do espao-
imagem (fotografia digital) e do espao-objeto
(radiografia); realizar processamento digital das
imagens, interpretao das imagens, obteno da
informao vetorial, obteno das reas e
permetros do corao delineado.
O seqenciamento radiogrfico e anlise
pelo programa de computao AUTOCAD 2002
proporcionou gerao de medidas de rea emcm e
permetro em cm, com o qual por sua vez, pode-se
fazer correlao entre estas medidas e aps anlise
estatstica e gerao de grficos, sendo que a
interpolao destes resultados por intermdio desta
anlise, forneceu um padro com a utilizao de
radiografias, sendo esta abordagemoriginal.
3- ANLISEESTATSTICA
Os resultados foram submetidos anlise
de varincia dos tratamentos quanto a sua
homogeneidade pelo teste de varincia ANOVA:
Fatorial (a x b) com replicao e as mdias foram
comparadas pelo teste de Tukey no nvel de 5% de
probabilidade (p<0,05).
Todos os animais tratados com carvedilol
apresentaram reduo de permetro e rea
cardaca, tanto emincidncia ltero-lateral como em
incidncia dorso-ventral , variando os
percentuais de remodelamento em virtude de
variveis de dose, tempo, idade, grau de
comprometimento cardaco, havendo reduo
significativa das reas e permetros cardacos aps
incio do tratamento comcarvedilol

2
RESULTADOS
(FIGURA 1 e 2)
(TABELAS1, 2, 3 e 4).
FIGURA1- ASPECTO RADIOGRFICO DA SILHUETA CARDACA, NUMA INCIDNCIA LTERO-LATERAL DE
UM CO, MACHO, RETRIEVER DO LABRADOR, NA DATA DE 18.09.01, SENDO A REA DE
117,9135 cm EOPERMETRO41,0270 cm.
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WENDT, H. et al.
TABELA1 - PERMETRO LTERO-LATERAL EM cm NO INCIO E AO FINAL DO TRATAMENTO COM
CARVEDILOL E PERCENTUAL DE REMODELAMENTOAPSANLISE DAS RADIOGRAFIAS PELO
PROGRAMA AUTOCAD.
Remodelamento Cardaco: PLL - Permetro ltero-lateral.
a, b - Mdias seguidas de letras minsculas diferentes na mesma linha diferem entre si a 5 % de
significncia segundo Teste T(p 0,05).
TABELA 2 - PERMETRO DORSO-VENTRAL EM cm NO INCIO E AO FINAL DO TRATAMENTO COM
CARVEDILOLEPERCENTUALDEREMODELAMENTO, APSANLISEDASRADIOGRAFIASPELO
PROGRAMAAUTOCAD2002.
Remodelamento Cardaco: PDV - Permetro Dorso-ventral
a, b - Mdias seguidas de letras minsculas diferentes na mesma linha diferem entre si a 5 % de
significncia segundo Teste T(p 0,05).
FIGURA2- RAIO X DE TRAX DE UM CO DA RAA BOXER, ANTES (A) E AO FINAL DA FASE (B)
EXPERIMENTAL. OBSERVA-SEREDUODASILHUETACARDACANAVISTAVENTRO-DORSAL.
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Avaliao dos efeitos do carvedilol no remodelamento cardaco em ces com miocardiopatia dilatada
TABELA 4 - REA DORSO-VENTRAL EM CM2 NO INCIO E AO FINAL DO TRATAMENTO COM CARVEDILOL E
PERCENTUAL DE REMODELAMENTO APS ANLISE DAS RADIOGRAFIAS PELO PROGRAMA
AUTOCAD.
Remodelamento Cardaco: ADV - Permetro Dorso-ventral
a, b - Mdias seguidas de letras minsculas diferentes na mesma linha diferem entre si a 5 % de
significncia segundo Teste T (p 0,05).
TABELA3 - REA LTERO-LATERAL EM CM2 NO INCIO E AO FINAL DO TRATAMENTO COM CARVEDILOL E
PERCENTUAL DE REMODELAMENTO APS ANLISE DAS RADIOGRAFIAS PELO PROGRAMA
AUTOCAD2002.
Remodelamento Cardaco: ALL - Permetro Dorso-ventral
a, b - Mdias seguidas de letras minsculas diferentes na mesma linha diferem entre si a 5 % de
significncia segundo Teste T(p 0,05).
DISCUSSO
Nesta pesquisa o carvedilol foi administrado
a umnmero limitado de pacientes de risco comboa
resposta clnica. Os resultados deste estudo
demonstraram que, durante o perodo observado, o
uso do carvedilol pde remodelar a silhueta
cardaca, emces comdiagnstico clnico de MCD.
Em contraste com a tradicional contra-
indicao de beta -bloqueadores para portadores de
ICC, o uso do carvedilol, um beta-bloqueador de
terceira gerao, mostrou-se seguro desde que
devidamente monitorizado e com a titulao sendo
feita em pequenas doses. Neste estudo no houve
intolerncia inicial medicao, ao contrrio do que
ocorre em pacientes humanos (BARTSCH , et al.
1990; BRISTOW 1990, BOCCHI ., 1998),
o que pode ser explicada ao aumento lento nas
doses em nossa investigao, acrescentando 6,25
mg a cada duas semanas e no dobrando a dose
como foi descrito por CHIZOLLA(2000).
Corroborando os resultados obtidos por
SKUDICKY (2001), os resultados sugeremque
pacientes com MCD, na ausncia de contra-
indicaes como bloqueios atrioventriculares,
podem se beneficiar com o uso do carvedilol;
entretanto o tempo de seguimento e o nmero de
pacientes no suficiente para concluso definitiva
a respeito de efeitos na funo miocrdica e
mortalidade emlongo prazo.
et al., et al
et al.
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WENDT, H. et al.
CONCLUSES
O uso do carvedilol como monoterapia em
ces com miocardiopatia dilatada procedimento
seguro, o qual foi capaz de promover o
remodelamento da silhueta cardaca, com
diminuio das reas e permetros cardacos, em
incidncias ltero-laterais e dorso-ventrais e da rea
cardaca avaliada pelo mtodoAUTOCAD2002.
A monoterapia com o carvedilol uma
alternativa econmica para os proprietrios de ces
portadores de cardiomiopatia dilatada. Neste estudo
foi conduzido na forma de monoterapia, levando
alm da melhoria do quadro clnico dos animais
tratados at o presente momento, uma economia
substancial visto que o baixo custo do carvedilol.
A interpretao da rea e remodelamento
cardacos com a utilizao do AUTOCAD 2002
pode ser introduzida na prtica da clnica veterinria
pela sua versatilidade, baixo custo e eficcia, para a
avaliao da rea cardaca de pacientes com
cardiomiopatia dilatada por longos perodos,
proporcionando mais parmetros para a avaliao
da evoluo desta cardiopatia.
Concluindo, o carvedilol uma alternativa
teraputica no tratamento medicamentoso da MCD.
Entretanto, estudos adicionais so necessrios para
definio do efeito em longo prazo neste subgrupo
especfico de pacientes.

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