M a t e r i a l - t i s s u e I n t e r f a c e s : T h e R o l e o f S u r f a c e

P r o p e r t i e s a n d P r o c e s s e s
B e n g t Ka s e mo a n d J u k k a L a u s ma a
D e p a r t me n t o f A p p l i e d P h y s i c s , C h a l me r s U n i v e r s i t y o f T e c h n o l o g y , G o t e b o r g , S we d e n
T h e i n t r o d u c t i o n o f a f o r e i g n ma t e r i a l i n t o l i v i n g t i s s u e - i n t e n t i o n a l l y a s i n b i o me d i c a l a p p l i c a t i o n s ( i mp l a n t s , p r o t h e s e s , d r u g s ) o r u n i n t e n t i o n a l l y a s
wh e n mi n e r a l s o r f i b e r s a r e i n h a l e d - r e s u l t s i n t h e c r e a t i o n o f i n t e r f a c e s b e t we e n t h e r p a t e r i a l a n d t h e s u r r o u n d i n g t i s s u e . T h i s a r t i c l e i d e n t i f i e s a n d
d i s c u s s e s t h e p o s s i b l e r o l e o f ma t e r i a l s u r f a c e p r o p e r t i e s a n d mo l e c u l a r p r o c e s s e s o c c u r r i n g a t s u c h i n t e r f a c e s . F o r k i n e t i c a n d t h e r mo d y n a mi c r e a -
s o n s , s u r f a c e s a r e d i f f e r e n t f r o m t h e c o r r e s p o n d i n g b u l k o f t h e ma t e r i a l , a n d c o n t a i n r e a c t i v e ( u n s a t u r a t e d ) b o n d s , wh i c h i n t u r n l e a d t o t h e f o r ma -
t i o n o f s u r f a c e r e a c t i v e l a y e r s ( e . g . , s u r f a c e o x i d e s o n me t a l s ) a n d a d s o r b e d c o n t a mi n a t i o n l a y e r s . T h e e n c o u n t e r wi t h t h e b i o l o g i c a l e n v i r o n me n t
l e a d s t o f u r t h e r s u r f a c e r e a c t i o n s mo d i f y i n g t h e s u r f a c e , a n d t o t h e a d s o r p t i o n o f wa t e r , i o n s , a n d b i o mo l e c u l e s , wh i c h a r e c o n t i n u o u s l y e x c h a n g e d .
T h e e x a c t n a t u r e o f t h e d y n a mi c , a d s o r b e d wa t e r , i o n s , a n d b i o mo l e c u l e c o a t i n g i n t u r n i n f l u e n c e s t h e b e h a v i o r o f c e l l s a p p r o a c h i n g t h e ma t e r i a l s u r -
f a c e , a n d h e n c e t h e t i s s u e r e s p o n s e .
-
E n v i r o n H e a l t h P e r s p e c t 1 0 2 ( S u p p l 5 ) : 4 1 - 4 5 ( 1 9 9 4 )
Ke y wo r d s : s u r f a c e , i n t e r f a c e , me t a l o x i d e , b i o mo l e c u l e s , wa t e r , i o n s , c e l l me mb r a n e , b i o ma t e r i a l s
I n t r o d u c t i o n
I ma g i n e t h a t a c a v i t y we r e c r e a t e d i n b o n e ,
s o f t t i s s u e , o r b l o o d wi t h o u t i n i t i a l l y p e r -
t u r b i n g t h e r e ma i n i n g t i s s u e . I f t h e c a v i t y
we r e f i l l e d wi t h a f o r e i g n ma t e r i a l , a n i n t e r -
f a c e wo u l d h a v e b e e n c r e a t e d b e t we e n t h e
n a t i v e t i s s u e a n d t h e f o r e i g n ma t e r i a l
( F i g u r e 1 ) . T h e t i s s u e c o n s i s t s o f a v a r i e t y
o f mo l e c u l e s - wa t e r , o x y g e n , n e g a t i v e a n d
p o s i t i v e i o n s , p r o t e i n s , a n d o t h e r b i o mo l e -
c u l e s , wh i c h ma y b e b u i l t u p i n t o l a r g e r
s t r u c t u r e s s u c h a s c e l l s a n d c e l l me mb r a n e s .
T h e f o r e i g n ma t e r i a l c o u l d c o n s i s t o f i n d i -
v i d u a l a t o ms , mo l e c u l e s , o r l a r g e r p o l y -
me r i c s t r u c t u r e s . T h e s e b i o l o g i c a l a n d
n o n b i o l o g i c a l s t r u c t u r e s me e t a n d i n t e r a c t
a t t h e i n t e r f a c e . T h i s a r t i c l e d i s c u s s e s s o me
o f t h e e v e n t s l i k e l y t o o c c u r a t t h e i n t e r -
f a c e , i n p a r t i c u l a r h o w t h e y a r e i n f l u e n c e d
b y , a n d c o n n e c t e d t o , t h e s u r f a c e p r o p e r t i e s
o f t h e f o r e i g n ma t e r i a l .
T h e M a t e r i a l S u r f a c e
T h e s u r f a c e o f a ma t e r i a l i s a t e r mi n a t i o n
o f a n e x t e n d e d , t h r e e - d i me n s i o n a l s t r u c -
t u r e , a n d t h u s g e n e r a l l y r e p r e s e n t s a n
i n c r e a s e i n e n e r g y , t h e s u r f a c e e n e r g y . On
T h i s p a p e r wa s p r e s e n t e d a t t h e W o r k s h o p o n
B i o p e r s i s t e n c e o f R e s p i r a b l e S y n t h e t i c F i b e r s a n d
M i n e r a l s h e l d 7 - 9 S e p t e mb e r 1 9 9 2 i n L y o n , F r a n c e .
T h i s r e s e a r c h wa s c a r r i e d o u t wi t h i n t h e S we d i s h
I n t e r d i s c i p l i n a r y C o n s o r t i u m o n B i o ma t e r i a l s , f i n a n c e d
b y t h e S we d i s h N a t i o n a l B o a r d f o r I n d u s t r i a l a n d
T e c h n i c a l D e v e l o p me n t ( N U T E K) a n d t h e S we d i s h
N a t u r a l S c i e n c e C o u n c i l ( N F R ) .
A d d r e s s c o r r e s p o n d e n c e t o B e n g t Ka s e mo ,
D e p a r t me n t o f A p p l i e d P h y s i c s , C h a l me r s U n i v e r s i t y
o f T e c h n o l o g y , S - 4 1 2 9 6 G o t e b o r g , S we d e n .
T e l e p h o n e 4 6 3 1 7 7 2 3 3 7 0 . F a x 4 6 3 1 7 7 2 3 1 3 4 .
t h e a t o mi c s c a l e t h i s e n e r g y i s p r e s e n t a s
u n t e r mi n a t e d ( u n s a t u r a t e d o r " d a n g l i n g " )
b o n d s . I f t h e r e i s a r e a c t i v e e n v i r o n me n t
s u c h a s a i r o r wa t e r a t a me t a l s u r f a c e , t h e
b o n d s r e a c t i n mu c h l e s s t h a n a s e c o n d t o
f o r m n e w b o n d s a n d c o mp o u n d s , t h u s
l o we r i n g t h e s u r f a c e e n e r g y . T h e r e f o r e , a
ma t e r i a l s u r f a c e u s u a l l y h a s a d i f f e r e n t
c h e mi c a l c o mp o s i t i o n f r o m i t s b u l k , a s f o r
e x a mp l e t h e o x i d e o v e r l a y e r s o n a l mo s t
a l l me t a l s .
H y d r o x y l a t e d c e r a mi c s u r f a c e s p r o v i d e
a s e c o n d e x a mp l e . E v e n ma c r o s c o p i c a l l y
i n e r t s u r f a c e s s u c h a s g o l d o r d i a mo n d h a v e
a t e n d e n c y t o l o we r t h e i r s u r f a c e e n e r g y b y
s u i t a b l e t e r mi n a t i o n s o n t h e a t o mi c s c a l e .
F o r e x a mp l e , d i a mo n d ma y t e r mi n a t e b y
C - H b o n d s a t t h e s u r f a c e .
I f a s u r f a c e t h u s s t a b i l i z e d i s p l a c e d i n a
n e w e n v i r o n me n t , i t i s l i k e l y t o r e a c t a g a i n
t o l o we r f u r t h e r t h e e n e r g y o f t h e s y s t e m.
T h e r e i s t h u s a b u i l t - i n t h e r mo d y n a mi c
d r i v i n g f o r c e f o r r e a c t i o n s o f v a r i o u s k i n d s
a t t i s s u e - ma t e r i a l i n t e r f a c e s . On l y i n t wo
e x c e p t i o n a l c a s e s d o n o r e a c t i o n s o c c u r :
e i t h e r wh e n t h e s e p a r a t e d ma t e r i a l a n d t i s -
s u e s y s t e ms h a v e t h e l o we s t t h e r mo d y -
n a mi c s t a t e , o r wh e n k i n e t i c b a r r i e r s
p r e v e n t a l l p o s s i b l e r e a c t i o n s ( 1 - 3 ) .
T i t a n i u m, wh i c h i s u s e d f o r d e n t a l
i mp l a n t s ( 4 ) a n d i n o r t h o p e d i c d e v i c e s
( 5 , 6 ) p r o v i d e s a s p e c i f i c e x a mp l e . W h e n
f r e s h t i t a n i u m i s e x p o s e d t o a i r i t r e a c t s
r a p i d l y wi t h a t mo s p h e r i c o x y g e n t o f o r m a
s u r f a c e o x i d e wh i c h i s t y p i c a l l y a f e w
n a n o me t e r s t h i c k . T h e c o mp o s i t i o n a n d
t h i c k n e s s o f t h i s o x i d e l a y e r h a v e b e e n
e x t e n s i v e l y a n a l y z e d ( 7 - 1 5 ) , f o r a v a r i e t y o f
t r e a t me n t c o n d i t i o n s . T h e o x i d e s t o i -
c h i o me t r y i s a p p r o x i ma t e l y T i O2
( 7 , 1 4 , 1 5 ) . F o r o x i d a t i o n t e mp e r a t u r e s
< 2 0 0 ' C , t h e o x i d e a p p e a r s a mo r p h o u s a n d
g l a s s - l i k e , wh i l e t h i c k e r o x i d e s f o r me d a t
e l e v a t e d t e mp e r a t u r e s o r b y e l e c t r o c h e mi c a l
o x i d a t i o n a r e mo r e c r y s t a l l i n e ( 8 , 1 0 , 1 1 ) .
T h e s u r f a c e i s n e v e r p e r f e c t l y c l e a n
T i O2 , f o r t h e T i O2 - t e r mi n a t e d s u r f a c e
t e n d s t o b i n d mo l e c u l e s o r a t o ms f r o m t h e
s u r r o u n d i n g s a s a mo n o mo l e c u l a r l a y e r .
T y p i c a l l y i t p i c k s u p h y d r o c a r b o n s p r e s e n t
a s l o w- l e v e l i mp u r i t i e s i n t h e a mb i e n t a i r
( 8 , 1 6 ) . F i g u r e 2 s h o ws s p e c t r a t h a t r e p r e -
s e n t t h e c h e mi c a l c o mp o s i t i o n o f t h e o u t e r -
mo s t a t o mi c l a y e r s r e c o r d e d b y X - r a y
p h o t o e mi s s i o n s p e c t r o s c o p y ( X P S o r
E S C A ) o f d i f f e r e n t t i t a n i u m s u r f a c e s .
C o mb i n i n g t h e i n f o r ma t i o n f r o m t h e s e
s p e c t r a wi t h o t h e r s i mi l a r i n f o r ma t i o n , a n d
wi t h me a s u r e me n t s o f o x i d e t h i c k n e s s , e t c . ,
g i v e s a f a i r l y r e a l i s t i c p i c t u r e o f a r e a l s u r -
f a c e me e t i n g t h e t i s s u e e n v i r o n me n t
( F i g u r e 3 ) .
P r o c e s s e s a t t h e M a t e r i a l -
t i s s u e I n t e r f a c e
T h e c h e mi c a l c o n s t i t u e n t s a n d p H , f o r
e x a mp l e , o f t h e b i o l o g i c a l e n v i r o n me n t
T i s s u e
I n t e r f a c e
f l i +
F i g u r e 1 . T h e i mp l a n t a t i o n o f a f o r e i g n ma t e r i a l i n a n y t i s -
s u e wi l l c r e a t e a n i n t e r f a c e b e t we e n t h e ma t e r i a l a n d t h e
b i o l o g i c a l s y s t e m.
E n v i r o n me n t a l H e a l t h P e r s p e c t i v e s 4 1
KA S E M O A N D L A U S M A A
B I N D I N G E N E R G Y ( e V )
F i g u r e 2 . X P S s p e c t r a f r o m d i f f e r e n t l y p r e p a r e d T i s u r -
f a c e s . A l l s p e c t r a a r e d o mi n a t e d b y T i a n d 0 s i g n a l s d u e t o
t h e s u r f a c e o x i d e ( T i O2 ) . I n mo s t c a s e s , a s t r o n g C s i g n a l
f r o m h y d r o c a r b o n s a d s o r b e d f r o m t h e a mb i e n t a i r i s a l s o
d e t e c t e d , a s we l l a s mi n o r a mo u n t s o f i mp u r i t i e s o r i g i n a t -
i n g f r o m d i f f e r e n c e s i n t h e p r e p a r a t i o n o f t h e s u r f a c e s .
A d s o r b e d h y d r o c a r b o n s A d s o r b e d wa t e r A t o mi c s t e p
H y d r o x y l g r o u p s / \ t mp s r b e s \ / V a c a n c y
C o n t a mi n a h o n
l a y e r
S u r t a c e
o x i d e
B a t h
me t a l
i
-
i \
w~ ~ ~ ,
y ~ j
F i g u r e 3 . S c h e ma t i c i l l u s t r a t i o n o f a " r e a l " me t a l s u r f a c e
d e p i c t i n g t h e s u r f a c e o x i d e wi t h mi n o r i mp u r i t i e s , i n c l u d -
i n g s u r f a c e h y d r o x y l g r o u p s a n d wa t e r , a n d t h e a d s o r b e d
c o n t a mi n a t i o n l a y e r . S t r u c t u r a l d e f e c t s ( s t e p s a n d v a c a n -
c i e s ) a r e a l s o i n d i c a t e d .
i n f l u e n c e t h e i n t e r a c t i o n a t t h e s u r f a c e
( 1 , 3 , 1 7 ) ( F i g u r e 4 ) . I f t h e ma t e r i a l i s a
me t a l , d e g r a d a t i o n b y c o r r o s i o n ma y r e s u l t
i n r e l e a s e o f me t a l i o n s f r o m t h e o x i d i z e d
me t a l s u r f a c e i n t o s o l u t i o n , wh i c h ma y
t h e n mi g r a t e t h r o u g h o u t t h e b i o l o g i c a l s y s -
t e m, p o t e n t i a l l y p r o d u c i n g n e g a t i v e s y s -
t e mi c e f f e c t s s u c h a s a l l e r g i c r e a c t i o n s . T h i s
h a s b e e n d e mo n s t r a t e d i n a n i ma l e x p e r i -
me n t s ( 1 8 ) , a n d i n h u ma n s ( 1 9 ) , wi t h
me t a l i o n s s u c h a s N i , C r , A l , a n d V .
E v e n i f d i s s o l u t i o n o f i o n s d o e s n o t
o c c u r , t h e s u r f a c e ma y b e a t t a c k e d b y t h e
t i s s u e b y a n o x i d a t i v e p r o c e s s i f t h e o x i d e
l a y e r , i n s t e a d o f r e ma i n i n g p a s s i v e ,
b e c o me s t h i c k e r v i a a n i o n o r c a t i o n t r a n s -
p o r t t h r o u g h t h e o x i d e l a y e r . T h i s c a n
A - '
}
Ox y g e n d i f f u s i o n
T
OX I D A T I ON
I
M e t a l a t o m d i f f u s i o n I
1
H y d r o g e n + o x y g e n d i f f u s i o n
H fH YOR OX I OE
1 F OR M A T I ON
- ' C a ' .
I
D i f f u s i o n o f mi n e r a l
. i o n s
o r a t o ms f r o m
e l e c t r o l y t e i n t o t h e
o x i d e
I
D i s s o l u l i o n o f o x i d e
me t a l i o n s
-
c o F r o s i o n
B A
I
N
0
D
L T
I I
a s
u s
I
U
D E
o I
W a t e r mo l e c u l e s
- OV A d s o r p t i o n o t b i o mo l e c u l e s
o p
D ~ ~ ~ ~ ~ ~ D e s o r p t i o n ( o r r e p
o f
b i o mo l e c u i e s
F r a g me n t a l s o n
o r
mo d i f i c a t i o n
. . _. s o f b i o mo l e c u l e s
p l a c e me n t )
F i g u r e 4 . S c h e ma t i c i l l u s t r a t i o n o f s o me mo l e c u l a r p r o c e s s e s a t t h e i n t e r f a c e b e t we e n a ma t e r i a l a n d t h e s u r r o u n d i n g
b i o l o g i c a l e n v i r o n me n t . T h e t o p h a l f o f t h e f i g u r e s h o ws p r o c e s s e s t h a t mo d i f y t h e ma t e r i a l ; t h e l o we r h a l f s h o ws i n t e r -
a c t i o n s b e t we e n t h e s u r f a c e a n d b i o mo l e c u l e s .
o c c u r i n t h e p r e s e n c e o f o x y g e n r a d i c a l s
a n d p e r o x y s p e c i e s , o r c e r t a i n c o mp l e x -
f o r mi n g i o n s i n t h e b i o l o g i c a l e n v i r o n me n t
( 2 0 , 2 1 ) , o r c a t a l y z i n g s p e c i e s t h a t a c c e l e r -
a t e o x i d i z a t i o n . I f o x i d e g r o wt h o c c u r s i n
v i v o , a s h a s b e e n d e mo n s t r a t e d e x p e r i me n -
t a l l y ( 2 2 , 2 3 ) , i t ma y b e a c c o mp a n i e d b y
i n c l u s i o n o f i o n s p r e s e n t i n t h e b i o l i q u i d
( a s i n d i c a t e d f o r C a a n d P i n F i g u r e 4 ) .
T h u s , t h e s u r f a c e o f t h e ma t e r i a l , a n d i t s
i n t e r f a c e wi t h t h e t i s s u e , ma y b e v e r y
d y n a mi c a n d ma y u n d e r g o c o n t i n u o u s
r e mo d e l i n g . B i o d e g r a d a b l e ma t e r i a l s c o n -
s t i t u t e a n e x t r e me a n d i n t e n t i o n a l c a s e o f
t h i s e v e n t - t h e wh o l e ma t e r i a l e v e n t u a l l y
i s d i s s o l v e d . I n t h e o t h e r e x t r e me , l i k e b o n e
a n c h o r e d d e v i c e s , t h e r e q u i r e me n t i s a s t a -
b l e , y e t f u l l y t i s s u e - i n t e g r a t e d d e v i c e , wh i c h
ma y r e q u i r e a n i n i t i a l o r c o n t i n u o u s mi c r o -
s c o p i c r e mo d e l i n g o f t h e s u r f a c e , b u t a t a
r a t e t h a t h a s a n e g l i g i b l e e f f e c t o n t h e
ma c r o s c o p i c d i me n s i o n s o f t h e i mp l a n t
( F i g u r e 5 ) .
T h e ma t e r i a l s u r f a c e i s , i n r e l a t i o n t o
t h e t i s s u e , a f o r e i g n c h e mi c a l s p e c i e s t h a t
h a s r e a c t i v e s i t e s , s u c h a s u n s a t u r a t e d c h e m-
i c a l b o n d s , wh i c h c a n e i t h e r b e t h e ma i n
c o n s t i t u e n t s o f t h e s u r f a c e o r i mp u r i t i e s
t h a t h a v e b e c o me i n c o r p o r a t e d i n i t . T h e
t e r mi n a t i o n o f p o l y me r c h a i n s o n p o l y me r
s u r f a c e s a l s o ma y b e r e a c t i o n s i t e s , wh i c h
c a n i n t e r a c t wi t h r e a c t i v e g r o u p s , f o r e x a m-
p l e , o n p r o t e i n a n d c a r b o h y d r a t e mo l e c u l e s .
R e a c t i o n s b e t we e n a b i o mo l e c u l e a n d
t h e ma t e r i a l s u r f a c e ma y l e a d t o a p e r ma -
n e n t o r t e mp o r a r y b o n d f o r ma t i o n , wh i c h
a r e e i t h e r we a k ( 1 ) , o f v a n d e r W a a l s o r
h y d r o g e n b o n d i n g t y p e , o r s t r o n g e r i o n i c
o r c o v a l e n t b o n d s ( 1 ) . I n c o n t r a s t , i n t e r a c -
t i o n s ma y b e s o s t r o n g t h a t , f o r e x a mp l e ,
p r o t e i n s a r e r e v e r s i b l y o r i r r e v e r s i b l y d e n a -
t u r e d b y f o r ma t i o n o f mu l t i p l e b o n d s wi t h
t h e s u r f a c e , a c c o mp a n i e d b y b r e a k i n g o f
i n t e r n a l b o n d s wi t h i n t h e p r o t e i n ( 2 4 - 2 6 ) .
S u c h i n t e r a c t i o n mi g h t l e a d t o t o t a l d i s s o -
c i a t i o n o f t h e b i o mo l e c u l e s , a s i s f r e q u e n t l y
s e e n wi t h s ma l l e r mo l e c u l e s l i k e 0 2 , H 2 ,
H 2 O,
a n d h y d r o c a r b o n s o n me t a l a n d
o x i d e s u r f a c e s ( 2 7 ) . I t a l s o ma y l e a d t o c a t -
a l y t i c a c t i o n t h a t i r r e v e r s i b l y mo d i f i e s t h e
p r o t e i n c o n f o r ma t i o n a n d c o mp o s i t i o n ,
E n v i r o n me n t a l H e a l t h P e r s p e c t i v e s
4 2
M A T E R I A L - T I S S U E I N T E R F A C E S : S U R F A C E P R OP E R T I E S A N D P R OC E S S E S
F i g u r e 5 . S c h e ma t i c p i c t u r e o f c e l l s c l o s e t o t h e ma t e r i a l
s u r f a c e , i l l u s t r a t i n g t h a t t h e c e l l s i n t e r a c t wi t h t h e d y n a mi c
h y d r a t i o n ( wa t e r a n d i o n s ) a n d p r o t e i n l a y e r s , wh i c h c o v e r
t h e ma t e r i a l s u r f a c e i n t h e b i o l o g i c a l e n v i r o n me n t .
e v e n i f i t i s e v e n t u a l l y r e l e a s e d f r o m
t h e s u r f a c e .
T h e mo l e c u l a r e v e n t s a t t h e ma t e r i a l -
t i s s u e i n t e r f a c e i n v o l v e s ma l l mo l e c u l e s ,
l i k e wa t e r , wh i c h c a n d i s s o c i a t e t o OH -
g r o u p s o r b i n d t o t h e s u r f a c e b y h y d r o g e n
b o n d s . T h e y a l s o i n v o l v e l a r g e r mo l e c u l e s
l i k e p r o t e i n s , wh i c h s o me t i me s d e n a t u r e
( F i g u r e 6 ) . T h i s h y d r a t i o n a n d p r o t e i n
l a y e r i s d y n a mi c a n d s u r f a c e s p e c i f i c s i n c e
d i f f e r e n t s u r f a c e s wi l l d e v e l o p v e r y d i f f e r -
e n t c o a t i n g s i n t h e s a me t i s s u e , b e c a u s e o f
t h e i r d i f f e r e n t c h e mi c a l p r o p e r t i e s .
E v e n t u a l l y t h e l a r g e r s t r u c t u r e s l i k e
c e l l s , wh i c h h a v e l o we r mo b i l i t y , wi l l r e a c h
t h e s u r f a c e wi t h i t s o r g a n i c o v e r l a y e r
( F i g u r e 6 ) . S i n c e b o t h t h e c e l l me mb r a n e
wi t h i t s c o a t i n g o f b i o mo l e c u l e s a n d t h e
ma t e r i a l s u r f a c e a r e d y n a mi c , t h e y c a n
e x c h a n g e p r o t e i n s , i o n s , a n d o t h e r s u b -
s t a n c e s , a n d f o r m a c o mp l e x a n d d y n a mi c
i n t e r f a c e . D e p e n d i n g o n t h e n a t u r e o f t h e
ma t e r i a l s u r f a c e a n d i t s o r g a n i c c o a t i n g ,
c e l l s r e a c t d i f f e r e n t l y t o d i f f e r e n t b i o ma t e -
r i a l s . T h e y ma y e x p e r i e n c e t h e s u r f a c e a s a
s e r i o u s p e r t u r b a t i o n a n d r e a c t v i o l e n t l y
i n d u c i n g a n i n f l a mma t o r y r e s p o n s e ; i f t h e
s u r f a c e i s e x p e r i e n c e d a s " t i s s u e - l i k e , " n o
r e a c t i o n s o r o n l y mi l d o n e s ma y o c c u r .
T h e c o n n e c t i o n b e t we e n mi c r o s c o p i c
e v e n t s a n d p r o p e r t i e s a t t h e a t o mi c a n d
mo l e c u l a r l e v e l s a t t h e t i s s u e - ma t e r i a l
i n t e r f a c e a n d t h e ma c r o s c o p i c e v e n t s a n d
s t r u c t u r e s a r e d e p i c t e d i n F i g u r e 5 . T h e
s u r f a c e - s p e c i f i c r e a c t i o n s f o r m a d y n a mi c
s u r f a c e c o a t i n g o f mo l e c u l a r d i me n s i o n s ,
wh i c h e v e n t u a l l y i n t e r a c t s wi t h t h e c e l l s
a n d t h e i r s e n s o r s , wh i c h i n t u r n r e a c t i n
d i f f e r e n t wa y s d e p e n d i n g o n t h e e x a c t
n a t u r e o f t h e o r i g i n a l s u r f a c e . F i g u r e 7
s c h e ma t i c a l l y o u t l i n e s a t i me - s p a c e s c e -
n a r i o a l o n g t h e s e l i n e s f o r t h e c a s e o f a
b o n e - a n c h o r e d i mp l a n t .
S u r f a c e C h a r a c t e r i z a t i o n a n d
P r e p a r a t i o n
S u r f a c e c h a r a c t e r i z a t i o n a n d c o n t r o l l e d s u r -
f a c e p r e p a r a t i o n , b o t h o n t h e a t o mi c s c a l e ,
a r e v i t a l i n g r e d i e n t s i n a n y r e s e a r c h e f f o r t
t o i mp r o v e o u r u n d e r s t a n d i n g o f t h e ma t e -
r i a l - t i s s u e i n t e r f a c e a n d t h e p r o c e s s e s
o c c u r r i n g t h e r e . I t i s p o s s i b l e t o a n a l y z e t h e
o u t e r mo s t a t o mi c l a y e r ( s ) o f a ma t e r i a l
wi t h a s e n s i t i v i t y o f d o wn t o 0 . 1 t o 1 % o f a
mo n o l a y e r ; t h e c o mp o s i t i o n o f t h e s u r f a c e
c a n b e p r e p a r e d wi t h a s i mi l a r d e g r e e o f
c o n t r o l . T h i s c o n s t i t u t e s a n i n v a l u a b l e b a s e
f o r s y s t e ma t i c s t u d i e s o f t h e ma t e r i a l - t i s s u e
i n t e r f a c e .
R e s e a r c h N e e d s a n d
Op p o r t u n i t i e s
A l t h o u g h t h e i d e a s a n d s u g g e s t i o n s d e v e l -
o p e d b e l o w a r e i n t e n d e d t o b e a p p l i c a b l e t o
i mp l a n t a b l e me d i c a l d e v i c e s , t h e y c o u l d
a p p l y t o a n y t y p e o f ma t e r i a l - t i s s u e
i n t e r a c t i o n s .
T h e b i o ma t e r i a l - t i s s u e i n t e r f a c e i s , a s a
r e s e a r c h f i e l d , s t i l l i n i t s i n f a n c y ; a n d
b e c a u s e l i t t l e f a c t u a l k n o wl e d g e e x i s t s ,
mu c h e f f o r t g o e s i n t o f o r mu l a t i n g t h e c e n -
t r a l p r o b l e ms a n d q u e s t i o n s a n d i n t o d e v e l -
o p i n g b e t t e r r e s e a r c h me t h o d s . T h e n e e d
f o r k n o wl e d g e f r o m ma n y d i f f e r e n t d i s c i -
p l i n e s , wh i c h u s u a l l y d o n o t c o mmu n i c a t e
wi t h e a c h o t h e r , i s a n o b v i o u s p r o b l e m.
S o me k e y q u e s t i o n s f o r t h e o n g o i n g a n d
f u t u r e r e s e a r c h a r e ( 3 ) :
* W h i c h b i o mo l e c u l e s a r e a d s o r b e d i n t h e
f i r s t mo n o mo l e c u l a r l a y e r o n t h e b i o ma -
t e r i a l s u r f a c e ?
* W h a t t y p e o f b o n d i n g k e e p s t h e b i o mo l e -
c u l e s t o t h a t s u r f a c e ? H o w s t r o n g a r e t h e
b o n d s ? W h i c h p a r t ( s ) o f t h e a d s o r b e d b i o -
mo l e c u l e s i s ( a r e ) i n v o l v e d i n t h e b o n d i n g ?
* I s t h e c o n f o r ma t i o n o f t h e s e b i o mo l e c u l e s
c h a n g e d a n d i f s o , i s t h e c o n f o r ma t i o n a l
c h a n g e r e v e r s i b l e o r i r r e v e r s i b l e ?
* W h i c h mo l e c u l e s a r e b o u n d i n t h e s e c -
o n d a n d t h i r d l a y e r , e t c . , a n d h o w a r e
t h e y b o u n d t o e a c h o t h e r ?
* I s t h e r e a c o n t i n u o u s e x c h a n g e , o v e r
t i me , o f t h e mo l e c u l e s a d s o r b e d a t t h e
s u r f a c e , a n d wh a t a r e t h e t i me s c a l e s f o r
s u c h e x c h a n g e ?
* H o w c l o s e t o t h e s u r f a c e c a n c e l l s c o me ? I s
t h e r e a l wa y s a l a y e r o f e x t r a c e l l u l a r c o mp o -
n e n t s t h a t s e p a r a t e c e l l s f r o m t h e s u r f a c e ?
* H o w d o e s t h e s u r f a c e i n f l u e n c e c e l l d i f -
f e r e n t i a t i o n a n d a c t i v i t y ?
* H o w i s i n f o r ma t i o n c o mmu n i c a t e d b e t we e n
c e l l s a n d b i o ma t e r i a l s u r f a c e s i n v i v o ?
* H o w a r e wa t e r a n d h y d r a t e d i o n s s t r u c -
t u r e d a t t h e i n t e r f a c e a n d h o w d o t h e y
b i n d t o t h e s u r f a c e ? H o w d o e s wa t e r
b o n d i n g i n f l u e n c e p r o t e i n b o n d i n g , e t c . ?
S U R F A C E + W A T E R + I ON S : D i f f e r e n t b o n d i n g s i t e s ,
s t r e n g t h s , a n d s t r u c t u r e s
N ON " ' M M N M M N \
c \\E c : 9 \
S U R F A C E + W A T E R + P R OT E I N S : N a t i v e c o n f o r ma t i o n
o r d e n a t u r a t i o n
[- ~ ~ - a
U L
' ~ ~ ~ ~ ~ B u k '
- b b a 1 I u i d
A d u o s d
/
wa e r & l o n s
S U R F A C E + W A T E R + P R OT E I N S + C E L L S
F i g u r e 6 . S c h e ma t i c i l l u s t r a t i o n o f t h e ma t e r i a l - t i s s u e
i n t e r a c t i o n a t d i f f e r e n t l e v e l s . T h e o r i g i n a l s u r f a c e p r o p e r -
t i e s o f t h e ma t e r i a l wi l l e v e n t u a l l y i n f l u e n c e t h e b e h a v i o r
o f t h e c e l l s a n d t h e ma c r o s c o p i c d e v e l o p me n t o f t h e t i s -
s u e , v i a i n t e r a c t i o n wi t h wa t e r , i o n s , a n d b i o mo l e c u l e s
s u c h a s p r o t e i n mo l e c u l e s .
* H o w d o e s t h e c h e mi c a l c o mp o s i t i o n o f
t h e s u r f a c e i n f l u e n c e t h e b i o l o g i c a l
r e s p o n s e ? W h a t i s t h e r o l e o f s u r f a c e
c o n t a mi n a t i o n ?
* H o w i mp o r t a n t i s t h e mi c r o s t r u c t u r e a n d
t o p o g r a p h y o f t h e s u r f a c e ?
I t i s e v i d e n t t h a t t h e i mp l a n t a t i o n o f a
b i o ma t e r i a l d e v i c e r e s u l t s i n a s e r i e s o f c o u -
p l e d e v e n t s , s t a r t i n g wi t h t h e i n i t i a l p r e p a -
r a t i o n o f t h e i mp l a n t . T h e s u r f a c e
p r o p e r t i e s o f t h e i mp l a n t ma y i n f l u e n c e t h e
l a t e r i n t e r f a c e e v o l u t i o n a s a " me mo r y
e f f e c t " b y d e t e r mi n i n g t h e n a t u r e o f t h e
wa t e r l a y e r , wh i c h i n t u r n d e t e r mi n e s t h e
p r o t e i n - s u r f a c e a n d c e l l s u r f a c e i n t e r a c -
t i o n s . T h e s e i n t e r a c t i o n s e v e n t u a l l y d e t e r -
mi n e t h e u l t i ma t e s u c c e s s o r f a i l u r e o f t h e
i mp l a n t .
A r e s e a r c h p r o g r a m a d d r e s s i n g t h e s e
i s s u e s wi l l i n v o l v e a d s o r p t i o n s t u d i e s o f
wa t e r a n d p r o t e i n s wi t h k i n e t i c me t h o d s ,
wi t h a v a r i e t y o f s p e c t r o s c o p i c me t h o d s o f
a t o mi c r e s o l u t i o n , mi c r o s c o p i c me t h o d s t o
o b t a i n t h e b o n d i n g , o r i e n t a t i o n , a n d s t r u c -
t u r e o f wa t e r a n d p r o t e i n s o n t h e s u r f a c e ,
e t c . S i mp l i f i e d mo d e l s y s t e ms o f s i mp l e
mo l e c u l e s a n d we l l c h a r a c t e r i z e d s u r f a c e s a s
we l l a s c o mp l e x mi x t u r e s o f b i o mo l e c u l e s
a n d h e t e r o g e n e o u s s u r f a c e s wi l l b e
e mp l o y e d . C e l l l e v e l i n t e r a c t i o n s t u d i e s a r e
n e c e s s a r y , a s we l l a s r e a l i n v i v o e x p e r i -
me n t s . S o me s t u d i e s wi l l c o n c e n t r a t e o n
s t a t i c s i t u a t i o n s ( s n a p s h o t p i c t u r e s ) ; o t h e r s
V o l u me 1 0 2 , S u p p l e me n t 5 , Oc t o b e r 1 9 9 4 4 3
KA S E M O A N D L A U S M A A
T I M E
T I S S U E I N T E G R A T I ON F I B R OU S
1 0 m
OR A I
p ~ B * F r d i k 8
E
, l .
F r wr i k e - 8 6
" I r Q~ ~ ~ ~ ~ - I B i n mr
F i g u r e 7 . A n a r t i s t ' s a t t e mp t t o c a p t u r e s o me o f t h e c o mp l e x i t y i n v o l v e d i n t h e i n t e r a c t i o n b e t we e n a ma t e r i a l a n d l i v i n g t i s s u e , e x e mp l i f i e d h e r e b y a t i t a n i u m i mp l a n t i n b o n e . N o t e
t h e wi d e r a n g e o f d i me n s i o n s a n d t i me s c a l e s t h a t a r e r e l e v a n t .
wi l l a t t a c k t h e mo r e d i f f i c u l t t i me e v o l u -
t i o n o u t l i n e d i n F i g u r e 7 . T h e r e wi l l b e a
d e ma n d f o r n e w a n d i mp r o v e d e x p e r i me n -
t a l me t h o d s .
T h e s c e n a r i o o u t l i n e d a b o v e c o u l d
e q u a l l y we l l h a v e s t a r t e d f r o m t h e h i g h e s t
c o mp l e x i t y , t h e i n v i v o s i t u a t i o n , t h e n
a p p r o a c h e d t h e mo l e c u l a r l e v e l s i t u a t i o n i n
d e s c e n d i n g o r d e r o f c o mp l e x i t y a n d l e n g t h
s c a l e s . T h e mu t u a l i n t e r a c t i o n b e t we e n
r e s e a r c h e f f o r t s a t a l l t h e s e l e v e l s o f c o m-
p l e x i t y a n d s i z e e v e n t u a l l y wi l l a l l o w u s t o
d r a w a r e a l , r a t h e r t h a n h y p o t h e t i c a l , i n t e r -
f a c e s c e n a r i o l i k e t h e o n e i n F i g u r e 7 .
R E F E R E N C E S
1 . Ka s e mo B , L a u s ma a J . S u r f a c e s c i e n c e a s p e c t s o n i n o r g a n i c b i o ma -
t e r i a l s . C R C C r i t R e v B i o c o mp 2 : 3 3 5 - 3 8 0 ( 1 9 8 6 ) .
2 . Ka s e mo B , L a u s ma a J . B i o ma t e r i a l s f r o m a s u r f a c e s c i e n c e p e r s p e c -
t i v e . I n : S u r f a c e C h a r a c t e r i z a t i o n o f B i o ma t e r i a l s ( R a t n e r B D , e d ) .
N e w Yo r k : E l s e v i e r , 1 9 8 8 ; 1 - 1 2 .
3 . Ka s e mo B , L a u s ma a J . T h e b i o ma t e r i a l - t i s s u e i n t e r f a c e a n d i t s a n a -
l o g u e s i n s u r f a c e s c i e n c e a n d t e c h n o l o g y . I n : T h e B o n e -
B i o ma t e r i a l s I n t e r f a c e ( D a v i e s J E , e d ) . T o r o n t o : U n i v e r s i t y o f
T o r o n t o P r e s s , 1 9 9 1 ; 1 9 - 3 2 .
4 . B r a n e ma r k P - I , Z a r b G A , A l b r e k t s s o n T , e d s . T i s s u e I n t e g r a t e d
P r o s t h e s e s : Os s e o i n t e g r a t i o n i n C l i n i c a l P r a c t i c e . C h i c a g o :
Qu i n t e s s e n c e , 1 9 8 5 .
5 . L u c k e y H A , Ku b l i F J r , e d s . T i t a n i u m a l l o y s i n s u r g i c a l i mp l a n t s .
A S T M S p e c i a l T e c h n i c a l P u b l i c a t i o n s , V o l 7 9 6 . P h i l a d e l p h i a :
A me r i c a n S o c i e t y f o r T e s t i n g a n d M a t e r i a l s , 1 9 8 3 .
6 . W i l l i a ms D F . T i t a n i u m a s a me t a l f o r i mp l a n t a t i o n . J M e d E n g
T e c h n o l 1 : 2 6 6 - 2 7 0 ( 1 9 7 7 ) .
7 . L a u s ma a J , Ka s e mo B , M a t t s o n H . S u r f a c e s p e c t r o s c o p i c c h a r a c t e r i -
z a t i o n o f t i t a n i u m i mp l a n t ma t e r i a l s . A p p l S u r f a c e S c i 4 4 : 1 3 3 - 1 4 6
( 1 9 9 0 ) .
8 . L a u s ma a J . S u r f a c e o x i d e s o n t i t a n i u m: p r e p a r a t i o n , c h a r a c t e r i z a -
t i o n a n d b i o ma t e r i a l p r o p e r t i e s . U n i v e r s i t y o f G o t h e n b u r g , 1 9 9 1 .
P h . D . d i s s e r t a t i o n .
9 . A s k M , L a u s ma a J , Ka s e mo B . P r e p a r a t i o n a n d s u r f a c e s p e c t r o -
s c o p i c c h a r a c t e r i z a t i o n o f o x i d e f i l ms o n T i 6 A 1 4 V . A p p l S u r a c e S c i
3 5 : 2 8 3 - 3 0 1 ( 1 9 8 8 - 1 9 8 9 ) .
1 0 . A s k M , R o l a n d e r U , L a u s ma a J , Ka s e mo B . M i c r o s t r u c t u r e a n d
mo r p h o l o g y o f s u r f a c e o x i d e f i l ms o n T i 6 A l 4 V . J M a t e r R e s
5 : 1 6 6 2 - 1 6 6 7 ( 1 9 9 0 ) .
1 1 . R a d e g r a n G , L a u s ma a J , R o l a n d e r U , M a t t s o n L , Ka s e mo B .
P r e p a r a t i o n o f u l t r a - t h i n o x i d e wi n d o ws o n t i t a n i u m f o r T E M
a n a y s i s . J E l e c t r o n M i c r o s c T e c h n 1 9 : 9 9 - 1 0 6 ( 1 9 9 1 ) .
1 2 . L a u s ma a J , Ka s e mo B , M a t t s o n H , Od e l i u s H . M u l t i - t e c h n i q u e
s u r f a c e c h a r a c t e r i z a t i o n o f o x i d e f i l ms o n e l e c t r o p o l i s h e d a n d a n o d i -
c a l l y o x i d i z e d t i t a n i u m. A p p l S u r f a c e S c i 4 5 : 1 8 9 - 2 0 0 ( 1 9 9 0 ) .
1 3 . S mi t h D C , P i l l i a r R M , M e t s o n J B , M c I n t y r e N S . D e n t a l i mp l a n t
ma t e r i a l s . I I . P r e p a r a t i v e p r o c e d u r e s a n d s u r f a c e s p e c t r o s c o p i c s t u d -
i e s . J B i o me d M a t e r R e s 2 5 : 1 0 6 9 - 1 0 8 4 ( 1 9 9 1 ) .
4 4 E n v i r o n me n t a l H e a l t h P e r s p e c t i v e s
M A T E R I A L - T I S S U E I N T E R F A C E S : S U R F A C E P R OP E R T I E S A N D P R OC E S S E S
1 4 . H e a l y KE , D u c h e y n e P . H y d r a t i o n a n d p r e f e r e n t i a l mo l e c u l a r
a d s o r p t i o n o n t i t a n i u m i n v i t r o . B i o ma t e r i a l s 1 3 : 5 5 3 - 5 6 1 ( 1 9 9 2 ) .
1 5 . M a e u s l i P A , B l o c h P R , G e r e t V , S t e i n e ma n n S G . S u r f a c e c h a r a c -
t e r i z a t i o n o f t i t a n i u m a n d t i t a n i u m a l l o y s . I n : B i o l o g i c a l a n d
B i o me c h a n i c a l P e r f o r ma n c e o f B i o ma t e r i a l s ( C h r i s t e l P , M e u n i e r
A , L e e A J C , e d s ) . A ms t e r d a m: E l s e v i e r , 1 9 8 6 ; 5 7 - 6 2 .
1 6 . Ka s e mo B , L a u s ma a J . B i o ma t e r i a l a n d i mp l a n t s u r f a c e s : o n t h e
r o l e o f c l e a n l i n e s s , c o n t a mi n a t i o n , a n d p r e p a r a t i o n p r o c e d u r e s .
J B i o me d M a t e r R e s 2 2 ( A 2 ) : 1 4 5 - 1 5 8 ( 1 9 8 8 ) .
1 7 . Ka s e mo B , L a u s ma a J . B i o ma t e r i a l s a n d i mp l a n t ma t e r i a l s : a s u r f a c e
s c i e n c e a p p r o a c h . I n t J Or a l M a x i l l o f a c S u r g 3 : 2 4 7 - 2 5 9 ( 1 9 8 8 ) .
1 8 . W o o d ma n J L , J a c o b s J J , G a l a n t e J O, U r b a n R M . M e t a l - i o n r e l e a s e
f r o m t i t a n i u m- b a s e d p r o s t h e t i c s e g me n t a l r e p l a c e me n t s o f l o n g
b o n e s i n b a b o o n s : a l o n g - t e r m s t u d y . J Or t h o p R e s 1 : 4 2 1 - 4 3 0
( 1 9 8 4 ) .
1 9 . J a c o b s J J , S k i p o r A K, B l a c k J , U r b a n R M , G a l a n t e J O. R e l e a s e a n d
e x c r e t i o n o f me t a l i n p a t i e n t s wh o h a v e a t o t a l h i p - r e p l a c e me n t
c o mp o n e n t ma d e o f t i t a n i u m- b a s e a l l o y . J B o n e J o i n t S u r g 7 3 -
A : 1 4 7 5 - 1 4 8 6 ( 1 9 9 1 ) .
2 0 . T e n g v a l l P , L u n d s t r o m I . P h y s i c o c h e mi c a l c o n s i d e r a t i o n s o f t i t a -
n i u m a s a b i o ma t e r i a l . C l i n M a t e r 9 : 1 1 5 - 1 3 4 ( 1 9 9 2 ) .
2 1 . H e a l y KE , D u c h e y n e P . T h e me c h a n i s m o f p a s s i v e d i s s o l u t i o n o f
t i t a n i u m i n a mo d e l p h y s i o l o g i c a l e n v i r o n me n t . J B i o me d M a t e r
R e s 2 6 : 3 1 9 - 3 3 8 ( 1 9 9 2 ) .
2 2 . M c Qu e e n D , S u n d g r e n J - E , I v a r s s o n B , L u n d s t r o m I , a f E k e n s t a m
B , S v e n s s o n A , B r a n e ma r k P - I , A l b r e k t s s o n T . A u g e r e l e c t r o n s p e c -
t r o s c o p i c s t u d i e s o f t i t a n i u m i mp l a n t s . I n : C l i n i c a l a p p l i c a t i o n s o f
b i o ma t e r i a l s ( L e e A J C , A l b r e k t s s o n T , B r a n e ma r k P - I , e d s ) . N e w
Yo r k : J o h n W i l e y & S o n s , 1 9 8 2 ; 1 7 9 - 1 8 5 .
2 3 . S u n d g r e n J - E , B o d o P , L u n d s t r 6 m I . A u g e r e l e c t r o n s p e c t r o s c o p i c
s t u d i e s o f t h e i n t e r f a c e b e t we e n h u ma n t i s s u e a n d i mp I a n t s o f t i t a -
n i u m a n d s t a i n l e s s s t e e l . J C o l l o i d I n t e r f a c e S c i 1 1 0 : 9 - 2 0 ( 1 9 8 6 ) .
2 4 . A n d r a d e J D , e d . P r o t e i n A d s o r p t i o n , S u r f a c e a n d I n t e r f a c i a l
A s p e c t s o f B i o me d i c a l P o l y me r s , V o l 2 . N e w Yo r k : P l e n u m P r e s s ,
1 9 8 5 .
2 5 . I v a r s s o n B , L u n d s t r 6 m I . P h y s i c a l c h a r a c t e r i z a t i o n o f p r o t e i n
a d s o r p t i o n o n me t a l a n d me t a l o x i d e s u r f a c e s . C R C C r i t R e v
B i o c o mp 2 : 1 - 9 6 ( 1 9 8 6 ) .
2 6 . L u n d s t r 6 m I . P r o t e i n c o n f o r ma t i o n a t s u r f a c e s . I n : Or a l I n t e r f a c i a l
R e a c t i o n s o f B o n e , S o f t T i s s u e a n d S a l i v a ( G l a n t z P - O, L e a c h S A ,
E r i c s o n T , e d s ) . Ox f o r d : I R L P r e s s , 1 9 8 5 ; 9 - 2 3 .
2 7 . Ki n g D A , W o o d r u f f D P , e d s . T h e C h e mi c a l P h y s i c s a n d
H e t e r o g e n e o u s C a t a l y s i s o f S o l i d S u r f a c e s , V o l s 1 - 4 , A ms t e r d a m:
E l s e v i e r , 1 9 8 3 .
V o l u me 1 0 2 , S u p p l e me n t 5 , Oc t o b e r 1 9 9 4 4 5