CUMARINAS[4, 5,9, 10, 17, 18]

Las cumarinas su nombre viene de Coumarou nombre comn de la haba tonca

(Dipteryx odorata Willd., Coumarouna odorata Aubl. Fam. Leguminosae/Fabaceae),
son metabolitos tpicos de plantas superiores y algunos pocos microorganismos, su
ncleo es benzo 2 pirona o benzo pirona. En general son lactonas insaturadas y
comprenden otra clase de compuestos C6C3, prcticamente todas las cumarinas, a
excepcin de la cumarina propiamente dicha, poseen un sustituyente oxigenado en
posicin 7, ya sea hidroxilado como sucede en la umbeliferona, o combinado (metilo,
azcares, etc.).
Se han aislado unas 1000 cumarinas naturales en unas 150 especies distribuidas en
aproximadamente 30 familias, principalmente en Umbeliferae/Apiaceae, Rutaceae,
Leguminosae/Fabaceae, Papilionaceae, Rubiaceae, Lamiaceae, Asteraceae, Solanaceae,
Gramineae, etc. En forma libre o como glicsidos.
La propiedad fsica mas importante de estos compuestos es la fluorescencia generada
con la luz ultravioleta (365 nm), propiedad ampliamente usada para su deteccin.
Estos compuestos presentan un amplio rango de actividad biolgica, podemos citar: la
accin anticoagulante y antibacterial del dicumarol, la accin antibitica de la
novobiocina, la hepatoxicidad y carcinogenicidad de ciertas aflatoxinas, la accin
estrognica del cumestrol, la accin fotosensibilizadora de ciertas furanocumarinas, etc.,
se destaca adems, el uso de cumarinas como saborizantes y en perfumera[17, 18].
Las cumarinas se clasifican en:
Cumarinas simples
Cumarinas complejas
Estas a su vez, se clasifican en Furanocumarinas y Piranocumarinas, las cuales,
dependiendo de la posicin del anillo furano o pirano, se subclasifican en lineales y
angulares.
Cumarinas diversas
Biosntesis de cumarinas
La biognesis de las cumarinas simples presentes en Gramneas y algunas plantas
superiores, se derivan biogenticamente del cido shikmico, va cido cinmico, la
especificidad del proceso consiste en la hidroxilacin del carbono 2, produciendo un
rompimiento (-oxidacin) de la cadena lateral, como ocurre en plantas del gnero
Salix,
o una isomerizacin de la cadena y posterior lactonizacin, generando la umbeliferona,
se explica segn el esquema siguiente[4, 11],
En general la formacin de cumarinas en plantas superiores, ocurre en forma radicalaria,
por accin de enzimas del tipo peroxidasa, como se muestra en la figura 13.
Las cumarinas simples pueden tener sustituciones oxigenadas en las posiciones 6, 7 y
8 del ncleo bencnico, como se muestra en la siguiente tabla.
Adems de las cumarinas simples citadas anteriormente, tambin se originan a partir del
cido shikmico las llamadas cumarinas pirnicas y furnicas, estas a la vez se dividen
en lineales y angulares dependiendo de la posicin donde se condensa el isopentenil
pirofosfato para luego ciclarse y formar el heterociclo.
Furanocumarinas. En 1934 se aisl el primero de estos compuestos, el bergapteno
(psoroleno metoxilado en posicin 5) de Citrus bergamia y posteriormente la
xantotoxina (8 metoxi psoroleno); en 1940 se identificaron estos compuestos como los
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responsables de producir fotodermatitis, estos compuestos son altamente fluorescentes
bajo luz UV y aun en la regin visible.
Los Psoralenos o furanocumarinas lineales[4, 8, 17], son ampliamente distribuidas en
plantas y son particularmente abundantes en Umbeliferae (Apiaceae) y Rutaceae, los
ejemplos mas comunes son psoraleno, bergapteno (visnagina), xantotoxina
(metoxaleno)
e isopimpinelina (kelina). Las plantas que contienen sporalenos, son usadas interna o
externamente en PUVAterapeutico (tratamiento fotoquimioterapeutico donde se
utiliza el Psoraleno con la luz ultravioleta A cercana al visible-) en el tratamiento de la
de psoriasis, vitiligo, y otras afecciones de la piel o para producir bronceado.
El metoxaleno[4, 9, 11] o xantotoxina, un constituyente de los frutos de Ammi majus
Umbeliferae (Apiaceae), (apio cimarrn) es usado para facilitar la repigmentacin de la
piel, en casos de vitiligo y psoriasis, administrado via oral y luego exposicin a la luz
UV, minimiza el riesgo de quemaduras extremas y cncer de piel, el metoxaleno
reacciona con las bases pirimdicas del DNA inhibiendo la replicacin y reduciendo la
rata de divisin celular.
La biognesis de estas cumarinas relativamente complejas, puede proceder por una
ciclizacin de una cumarina simple previamente prenilada[11], e1 esquema general para
la biognesis de este tipo de cumarinas es el mostrado en la figura 14:
Cumarinas diversas
El dicumarol se forma por fermentacin bacteriana de trboles y pasto, se aisl de hojas
descompuestas de Melilotus albus Leguminosae/Fabaceae. El dicumarol
(bishidroxicumarina) antogoniza con la protombina y otras protenas necesarias para la
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coagulacin de la sangre, presentando un problema para el ganado al consumirlo,
tambin es utilizado comercialmente en venenos para ratas.
PRINCIPALES PLANTAS QUE CONTIENEN CUMARINAS[5, 11, 20, 21]
Haba tonca, Dipteryx odorata Willd., Fam. Leguminosae/Fabaceae)
rbol originario de Sur Amrica y cultivada actualmente en Venezuela, Guayana y
Brasil, la droga esta constituida por las semillas desecadas que contienen entre 1 y 3%
de cumarina, 25% de grasa y gran cantidad de almidn; utilizadas en perfumera y como
aromatizante del tabaco y del whisky.
Meliloto, Melilotus officinalis (L) Pallas, Fam. Fabaceae.
El meliloto constituye una especie forrajera de hojas trifoliales y flores amarillas,
ampliamente distribuida, su nombre deriva del griego mli miel, por ser una de las
plantas silvestres mas visitada por colibres y abejas, tambin se le conoce como trbol
oloroso, debido a que luego de ser recolectada, por su desecacin desarrolla un olor
agradable. La droga contiene como principios mayoritarios flavonoides, saponinas
triterpnicas pentacclicas y cidos fenlicos, todas las especien en especial las de flores
amarillas contienen el o-hidroxi cinmico (melitosido), el cual se hidroliza dando lugar
a
la lactinizacin y a la cumarina. Por una inadecuada conservacin de la planta, se
origina a partir de esta, el dicumarol (ver figura 14), sustancia anticoagulante que han
producido procesos hemorrgicos en el ganado.
Frutos de apio, Apium graveolens Umbeliferae (Apiaceae).
Lea droga esta constituida por frutos maduros y desecados los cuales contienen entre 2-
3% de esencia constituida por terpenos con pequeas cantidades de anhdrido y lactonas
del cido sedanlico y fenoles. Cumarinas, furanocumarinas, colina, tirosina, glutamina,
asparagina, apiona, oleonesina. Los frutos son utilizados como digestivos, carminativos,
diurticos, tranquilizantes y anticonvulsivantes.
Apio cimarrn, Ammi majus Umbeliferae (Apiaceae)
Planta distribuida en Mesoamrica y el norte de Suramrica los granos del apio
cimarrn, contienen furanocumarinas principalmente bergapteno, isopimpinelina y
xantotoxina
Los lignanos son una clase de compuestos derivados de fenilpropanos ampliamente
distribuidos en la naturaleza, formados por dimerizacin oxidativa de unidades C6C3.
Dentro de esta clase de compuestos, se pueden distinguir varios grupos:
Los lignanos propiamente dichos: son dmeros oxigenados de fenilpropanos sencillos
con puente -' en la cadena lateral.
De estos dmeros se han aislado mas de 500 compuestos en aproximadamente 60
familias, del orden Magnoliales y Piperales, se han encontrado principalmente en
Myristicaceae, Magnoliaceae, Piperaceae y Aristolacaceae.
En races y rizomas de especies de Podophyllum Berberidaceae, y de otras especies, se
extraen las tetralinas como podofilotoxina[9], un anticancergeno; en races de
Artemisia
absinthium (Asteraceae), se han extrado furofuranos de tipo sesamina, usado como
sinergista de piretros, el cido nor-dihidroguairtico y sus derivados, presentan una
importante actividad antioxidante.
Los lignanos propiamente dichos, dependiendo de las cadenas laterales, se pueden
dividir en cinco grupos de estructuras fundamentales:
Diaril butanos cuando las cadenas laterales no son sustituidas como el caso del cido
guairtico.
Butirolactonas, una de las cadenas es un cido carboxlico y la otra un alcohol que al
deshidratarse forman una lactona, pueden ser saturadas o insaturadas.
Furanos y Furanoides
Furofuranos o Difuranos
Ariltetrahidronaftalenos (Tetralinas)
Neolignanos: son compuestos cuyas uniones son diferente a -'
Lignoides o los Oligmeros de lignanos, con este trmino se designa al resultado de la
condensacin de tres a cinco unidades de fenilpropanos.
Lignanos diversos
Lignanos conjugados
Dentro de esta clase de sustancias existen los lignanos conjugados con otros compuestos
fenlicos como los flavolignanos: condensacin entre un lignano y un flavonoide,
constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano.
BIOGNESIS DE LIGNANOS
La biognesis de los lignanos se basa en el acoplamiento oxidativo de fenoles, este
acoplamiento por dimerizacin de los precursores C6C3 puede explicarse de forma
bielectrnica
o por radicales libres.
El acoplamiento bi-electrnico se explica segn el esquema siguiente[8]: Luego del
acoplamiento oxidativo de fenoles, actuan NADPH +H+ y aromatizar los anillos, segn
el esquema de la formacin del cido guaiartico por radicales libres (ver adelante).
EXTRACCIN DE LIGNANOS
Los lignanos se pueden aislar por extracciones con metanol seguidas por particiones con
solventes de diferentes polaridades. Los lignanos que poseen grupos fenlicos, se
pueden separar por precipitacin; a las soluciones alcohlicas se les adiciona KOH
acuoso concentrado, estos se precipitan como sales de potasio o con acetato de plomo,
precipitan como sales de plomo, en este ltimo caso, los fenoles se liberan por la
adicin
de H
2
S a la suspencin alcohlica. Una vez obtenido el extracto, se monitorea por
cromatografa en capa fina (ccf) y las manchas se observan en UV a 254 nm o con
vapores de yodo.
CARACTERSTICAS ESPECTRALES DE LIGNANOS
Una caracterstica importante de los lignanos, es que todos producen rotacin especfica
de la luz polarizada, o sea tienen un valor de ]D.
Los espectros UV carecen de detalles particulares exceptuando aquellas conjugaciones
con los anillos aromticos, generalmente tienen dos mximos de absorcin de similar
intensidad uno entre 230 240 nm y el otro entre 280 y 290nm.Las insaturaciones
conjugadas con los anillos aromticos originas desplazamientos de las seales.
Gran nmero de lignanos y neolignanos poseen diferentes usos teraputicos, en especial
como inhibidores enzimticos y antihipertensivos como los derivados del pinoresinol,
potencializadores de la accin de piretros, como el aceite de ssamo, hepatoprotector
como la schisandrina B aislado de los frutos de Schisandra chinensis Fam.
Magnoliaceae, etc. pero solo los derivados hemisintticos de la podofilotoxina, con
propiedades citostticas y antimitticas, y los flavolignanos del cardo mariano, con
propiedades antioxidantes y hepatoprotectoras, se encuentran con formulaciones
farmacuticas y son explotadas teraputicamente.

ALGUNAS PLANTAS QUE CONTIENEN LIGNANOS[5, 9-11]
Podofilo, resina de podofilo, Podophyllum peltatum, Fam Berberidaceae
La droga esta constituido por las races y el rizoma desecado, es una planta herbcea,
perenne, comn en lugares hmedos del oriente de Canad y Estados Unidos.
Los principios activos del podofilo entre 8 y 12%, son podofilotoxina y y peltatina,
los cuales se obtienen precipitando el extracto alcohlico de resina en agua.
La resina de podofilo es citotxica y se usa localmente en el tratamiento de verrugas.
Hyptis verticillata, Fam. Lamiaceae [9, 10, 13].
Las partes areas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura, son usadas por los indgenas
centroamericanos, como antibacteriano y antiinflamatorio, antihelmntico y antifngico.
Contienen triterpenos, esteroides y los lignanos podofilotoxina, peltatina y cido
rosmarnico.
Cardo mariano, Silybum marianum, Fam. Asteraceae[4, 11, 12]
Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m de altura, con hojas alternas, grandes, y el
margen muy espinoso, limbo verde oscuro, brillante, con manchas blancas irregulares.
Las semillas de Cardo Mariano, desde pocas antiguas, han sido utilizadas en el
tratamiento de los trastornos hepticos. La semilla est compuesta por: principios
amargos, aceite esencial, resina, tiramina, hitamina y flavonas. El componente ms
importante y que justifica su accin es la silimarina que es un componente
lignoflavonoide
muy amargo y con marcada accin hepato-desintoxicante y regenerador
heptico, por lo que resulta particularmente til en el tratamiento de trastornos
hepticos, tanto lesionales como funcionales, txicos (tetracloruro de carbono,
tioacetamida, paracetamol, etc.), infecciones virales (hepatitis tipo A, B, etc.).