Desde los comienzos de la farmacia fue propósito del farmacéutico dispensar

los medicamentos, rodeándolos de las mayores garantías; su función incluía e

incluye la puesta a punto de formulas y procedimientos de modo que le
permitan su obtención a pesar de las incompatibilidades que puedan
presentar.

Todo sistema puede hallar un estado transitorio de equilibrio, cuya posición es

determinada por su entalpía (potencial de reacción) y su entropía (estado de
organización) en el punto considerado

Un producto dotado de actividad biológica será un producto reactivo y una

preparación farmacéutica constituirá un sistema artificial forzado que presenta
un desequilibrio termodinámico
Existen incompatibilidades entre varias sustancias, cuando llegado a un cierto
punto de su evolución normal, la forma medicamentosa que constituyen deja
de responder a estas dos exigencias:

•La forma farmacéutica debe conservar sus caracteres organolépticos

iniciales.

•El o los principios activos deben conservar su eficacia terapéutica.

En general, la alteración de los caracteres organolépticos de un preparado se

debe a incompatibilidades físicas. Este problema se ocasiona en
preparaciones magistrales. Se trata de reacciones que implican un cambio
rápido que se advierte sin dificultad.
 OBJETIVO GENERAL:

- Describir y enumerar los tipos de incompatibilidades

farmacéuticas en fase líquida.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

•Describir los tipos de incompatibilidades farmacéuticas en fase líquida.

•Explicar la clasificación de las incompatibilidades.

•Descubrir los modos de evitar las incompatibilidades.

•Explicar las causas de la producción de incompatibilidades.

•Dar ejemplos de incompatibilidades en fase líquida.

 INCOMPATIBILIDADES

CLASIFICACIÓN SEGÚN LA RAPIDÉZ CON QUE SE

PRODUCEN LAS INCOMPATIBILIDADES.

Las incompatibilidades a corto plazo suelen presentarse en el curso de la

fabricación

Las incompatibilidades a distancia o largo plazo suelen producirse en el

curso del almacenamiento y se traducen por una alteración de los caracteres
organolépticos, o por una degradación de los principios activos

Estas son las incompatibilidades con las que con más frecuencia se enfrenta la
industria farmacéutica. Son de cuidado ya que pueden ocasionar mucho
prejuicio con frecuencia son imprevisibles a priori, a veces difícilmente se
descubren o se demoran en aparecer.
 INCOMPATIBILIDADES

MODO DE ACELERAR LA APARICIÓN

DE LAS INCOMPATIBILIDADES

La técnica mas segura consiste evidentemente en guardar el nuevo

preparado en las condiciones normales de almacenamiento durante cinco
años

En la práctica hay problemas de interpretación porque la constante de

velocidad de reacción y la temperatura no guardan siempre la misma
relación.
Factores que aceleran la aparición de incompatibilidades de una manera más
rápida es variar temperatura, la luz, la humedad, el oxígeno, vibraciones y
variaciones de presión.
 INCOMPATIBILIDADES

causas de incompatibilidades

Entre las principales causas de incompatibilidades suelen estar:

- De orden físico:

Adsorción, modificación del estado cristalino, floculación ionización.

- De orden químico:

Hidrólisis, óxido-reducción, doble descomposición.

 INCOMPATIBILIDADES

MODOS DE EVITAR LAS INCOMPATIBILIDADES.

Es aconsejable seguir estos pasos progresivamete:

-elección de los excipientes separados
-elección de la mejor fórmula, seleccionada entre las de una seria
preparada con los excipientes elegidos en el paso anterior
-elección del mejor procedimiento de fabricación de la fórmula escogida
-elección del mejor envase.

PRINCIPALES CAUSAS DE LA PRODUCCIÓN DE LAS

INCOMPATIBILIDADES.

Las incompatibilidades varían según las características de los principios

activos, la naturaleza de los excipientes y la forma de presentación estudiada
para el producto.

En las cuales tenemos la que se presenta en este trabajo:

En fase líquida tenemos tanto homogénea como heterogéneas
 INCOMPATIBILIDADES EN FASE LÍQUIDA

HOMOGÉNEA:

De un modo general, el tiempo necesario

para que un principio activo quede
disponible para su aprovechamiento por el
organismo aumenta según la progresión que
sigue:
 INCOMPATIBILIDADES EN FASE LÍQUIDA

En fase líquida la incompatibilidad más frecuente es la provocada por la

naturaleza del medio en relación a las características de los demás
ingredientes de la fórmula

Hay tres fuentes de incompatibilidad vinculadas entre si:

• pH

• Ionización

• Grado de disociación
 INCOMPATIBILIDADES EN FASE LÍQUIDA

- Ionización: en fase liquida es bien conocido el importante rol que juegan los
grados de ionización de los agentes que integran el preparado en cuanto hace a la
estabilidad de éste. La presencia de electrolitos puede también modificar
considerablemente la ionización y ser causa de incompatibilidad.

- pH: para cada solución existe una zona de valores en la que la velocidad de
degradación del principio activo será mínimo. Recordemos que los cambios bruscos
de pH afectan en la estabilidad de un producto dando incompatibilidades. Por esta
razón hay que saber escoger de manera adecuada el solvente a utilizar, la fase
líquida, establecer el pH óptimo del preparado para evitar tener incompatibilidades

- Grado de disociación: esto se da cuando se tienen solventes de polaridad

diferente. Pero también con la mezcla de solventes pueden crearse
incompatibilidades, ya que no debe descartarse una eventual separación de fases.
 INCOMPATIBILIDADES EN FASE LÍQUIDA

HETEROGÉNEA:

Si la fragilidad del principio activo no permite que vaya en solución, la forma líquida
más simple que asegura la mejor disponibilidad, se tratará de resolver el problema
empleando un derivado insoluble bajo la forma de suspensión.

Puede originarse incompatibilidades físicas debido a macromoléculas, coloides en

particular, que se traducen por separación de fases, ya sea, por el efecto de
electrolitos que al solvatarse restan agua de hidratación al coloide o flocular en
presencia de cargas opuestas.

Las floculaciones terminan en incompatibilidades, se dan fenómenos de atracción,

de repulsión y de adsorción que influyen en los preparados dando lugar a la
formación de los flóculos o precipitados.
INCOMPATIBILIDADES EN FASE LÍQUIDA
 INCOMPATIBILIDADES EN FASE LÍQUIDA

ESTABILIZANTES

Suelen usarse en condiciones tales a los quelantes, antioxidantes, a

agentes que pueden hacer regresar la disociación.

En el caso de los antioxidantes es una consideración especial. Ya que

hay antioxidantes y reductores ambos con diferente mecanismo de
acción ejemplo son los sulfitos y ácido ascórbico. Ejemplo los sulfitos
descomponen la vitamina B los alquilgalatos son incompatibles conla
efdrina y gran parte de los alcaloides.
 INCOMPATIBILIDADES EN FASE LÍQUIDA

COLORANTES

La mayor parte de los colorantes autorizados son azoicos cuya sensibilidad a

la luz y a la óxido-reducción hace posible un cambio de su tonalidad.

Tal es el caso de los jarabes con principios activos que requieren para su
estabilidad un medio ácido, lo que produce la hidrólisis del azúcar con
formación de azucares reductores que modifican el color conferido por el
colorante.
 INCOMPATIBILIDADES EN FASE LÍQUIDA

EDULCORANTES Y AROMATIZANTES:

El uso de sacarinato o ciclamato de sodio puede dar lugar a reacciones de

doble descomposición con formación de sales insolubles como ocurre por
ejemplo con la lincomicina que precipita frente al ciclamato.

Casi siempre los aromatizantes son mezclas tan complejas que puede pasar
cualquier cosa cuando se los emplea. Contienen sustancias muy reactivas
como fenoles, aldehidos. Un integrante muy común de las composiciones
aromatizantes es la vanillina, pero produce distintas reacciones de coloración
porque por su función aldehídica reacciona con las aminas aromáticas y da
también un complejo coloreado con la sulfamida.
 INCOMPATIBILIDADES EN FASE LÍQUIDA

ADSORBENTES

Entre los adsorbentes más comunes tenemos: el talco, caolín que adsorben
compuestos de amonio cuaternario estos se agregan para evitar mayor humedad
en el producto evitando así mayor riesgo de incompatibilidad.

TENSOACTIVOS:
La interacción entre polielectrolitos y tensoactivos iónicos es regida por las
cargas de ambos

Al agregar tensoactivos a la solución, la misma se torna opalescente a turbia. La

adición del tensoactivo tiene acción peptizante sobre el complejo y la dispersión
se vuelve clara.

Pueden actuar como agentes secuestrantes porque pueden fijar iones de carga
opuesta.
 INCOMPATIBILIDADES EN FASE LÍQUIDA

AGENTES DE VISCOSIDAD.

Tenemos: hidrocoloides, coloides hidrofílicos, naturales o de síntesis.

En los agentes de viscosidad se originan complejos.

Los antihistaminicos interaccionan con los hidrocoloides dando complejos de

escasa o nula solubilidad

La gelatina se une al metilparabeno y al propilparabeno por tanto no alcanza

una significación que haga aconsejable el cambio por otro conservador