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RESUMO
Objetivo: Realizar reviso de literatura cientfica sobre o histrico da
tuberculose (TB), histria natural da TB no ser humano, TB extrapulmonar em sua forma urogenital, incluindo epidemiologia, diagnstico
e tratamento.
Mtodo: Reviso da literatura, utilizando as bases de dados PubMed,
BIREME, SCIELO, LILACS e Google Acadmico, alm de livros, manuais e documentos oficiais do Ministrio da Sade (MS) e Organizao
Mundial da Sade (OMS).
Resultados: Focalizaram-se como tpicos de discusso, histrico, diagnstico e tratamento da tuberculose urogenital e reflexo sobre o desafio
diagnstico a ser enfrentado pelos profissionais de sade.
Concluso: O diagnstico da tuberculose urogenital difcil e muitas vezes tardio, podendo levar a sequelas importantes. Diante de um
paciente com sintomatologia urinria crnica ou infertilidade, deve-se
sempre investigar tuberculose.
Palavras-chave: Tuberculose; Urogenital; Epidemiologia; Diagnstico;
Tratamento.
ABSTRACT
Objective: Review of scientific literature on the history of tuberculosis
(TB), the natural history of TB in humans, extrapulmonary TB in urogenital form, including epidemiology, diagnosis and treatment.
Correspondncia
Allan Eurpedes Rezende Napoli
SRTN Quadra 702, Conjunto P, Sala
2123 - Edifcio Braslia Rdio Center - Asa
Norte, Braslia-DF. 70719-900, Brasil.
allan.napoli@gmail.com
11
INTRODUO
A tuberculose (TB) uma enfermidade to antiga
quanto grave1. Aps mais de um sculo da identificao do bacilo causador da doena, e 50 anos
da descoberta de um tratamento medicamentoso
especfico e eficiente, a TB ainda um srio problema mundial de sade pblica2.
A TB tem afetado tanto os pases desenvolvidos
quanto aqueles em que a urbanizao acelerada
convive com condies econmicas, sociais e sanitrias desfavorveis. Tal quadro, aliado ao advento da Sndrome da Imunodeficincia Adquirida
(AIDS) e ao surgimento da resistncia bacteriana a
mltiplos medicamentos antituberculose, colocou
a enfermidade na posio de emergncia mundial
de sade, no ano de 1993, segundo declarao
da Organizao Mundial de Sade (OMS)3.
A TB no Brasil no pode ser considerada uma doena reemergente, como em alguns pases europeus, mas sim um problema presente e ficante
h longo tempo4.
A fonte de transmisso da TB qualquer indivduo
com a forma pulmonar da doena, que, por via
area, elimina bacilos para o ambiente, por meio
de gotculas expelidas pela tosse, espirro, canto
ou fala1,5-9. Aps o contgio, cinco a dez por cento
das pessoas devem desenvolver a doena ao longo
de sua vida8.
12
Tuberculose urogenital
tada apresenta as primeiras manifestaes, tempo que pode variar entre 5 e 30 anos14,15, quando
ento, sem tratamento precoce, a enfermidade j
pode ter causado sequelas importantes, tais como
insuficincia renal16,17 ou infertilidade16,18,19.
O objetivo deste estudo revisar a literatura cientfica sobre o histrico da tuberculose, histria natural da TB no ser humano, TB extrapulmonar em
sua forma urogenital, epidemiologia, diagnstico
e tratamento.
MTODO
Trata-se de reviso bibliogrfica da literatura sobre
o tema tuberculose, com enfoque especial para a
TB urogenital. A coleta de dados para o estudo
foi realizada por meio de pesquisa nas bases de
dados do PubMed (National Library of Medicine
and National Institute of Health), Scielo (Scientific
Eletronic Library Online), Lilacs (Literatura LatinoAmericana e do Caribe em Cincias da Sade) e
Google Acadmico, alm de livros, manuais e documentos oficiais do Ministrio da Sade (MS) e
Organizao Mundial da Sade (OMS), com nfase nos ltimos dez anos. Foram utilizadas fontes
em lngua portuguesa, espanhola, inglesa e francesa. Alguns dos livros e artigos com data de publicao anterior aos dez ltimos anos foram consultados por serem relevantes para o tema.
RESULTADOS E DISCUSSO
Histrico da tuberculose
A TB uma doena infectocontagiosa que tem
acompanhado o homem h milnios. Supe-se ter
permanecido endmica por muitos sculos, manifestando-se principalmente com alteraes sseas.
Por meio de estudos dos fsseis, a biologia molecular vem obtendo elementos capazes de identificar se as alteraes estruturais neles encontradas esto ou no associadas s micobactrias. Em
2001, anlise do metacarpo de um biso extinto,
encontrado no estado de Wyoming, nos Estados
Unidos, com datao de 17.000 a.C., mostrou
que a doena ssea era provocada por micro-organismo do complexo Mycobacterium tuberculosis (M.tb). Existem evidncias de TB ssea em esqueletos humanos pr-histricos encontrados na
Alemanha, atribudos a 8.000 a.C6.
13
(1555) e de Anchieta (1583), dirigidas ao Reino, informam que os ndios da catequizao adoeciam e
apresentavam escarro, tosse e febre, muitos cuspindo sangue, a maioria morrendo com desero
das aldeias21. Morgani foi o primeiro a descrever a
TB genital como uma das formas extrapulmonares
da doena, em meados do sculo XVIII22.
Em 24 de maro de 1882, Robert Koch descobriu o
agente etiolgico da TB, hoje denominado bacilo de
Koch. Anos mais tarde, em 1891, aps trabalhos em
que j havia anunciado a descoberta de uma substncia para o tratamento de animais de laboratrio,
Koch, lanou o artigo Sobre um remdio para a
cura da tuberculose, referindo-se substncia que
posteriormente receberia o nome de tuberculina
(nome proposto por Pohl Pincus). Grande euforia
se instalou no mundo e inmeros tuberculosos se
dirigiram Berlim para fazer o tratamento. No entanto, estima-se que milhares de doentes morreram
rapidamente com os danos causados pelas elevadas
doses empregadas de tuberculina, que desencadearam intensas reaes sistmicas e graves progresses lesionais, com grandes destruies pulmonares
e generalizao da doena. Criticado por sua precipitao quanto ao medicamento, Koch desculpou-se por no ter resistido presso dos centros mdicos especializados e do governo alemo na corrida internacional contra a epidemia tuberculosa. A
tuberculina foi abandonada at 1908, quando Von
Pirquet demonstrou seu valor diagnstico na infeco tuberculosa. Atualmente denominada PPD
(Derivado Proteico Purificado), constitui importante recurso no estudo epidemiolgico da TB21.
Em 1882, Carlo Forlanini, da Itlia, com base em
ideias anteriores e em suas prprias investigaes,
criou a colapsoterapia mdica pelo pneumotrax
artificial. A tcnica, hoje considerada primeiro tratamento racional da longa era anterior moderna
quimioterapia, consistia em introduzir ar no espao intrapleural, facultando ao pulmo permanecer
em repouso fisiolgico por algum tempo. Durante
esse perodo, as leses tuberculosas no sofriam
o traumatismo provocado pela respirao, tosse e
outros fatores desfavorveis, o que contribua para
sua regresso. As insuflaes de ar eram feitas de
uma a trs vezes por semana, de acordo com a capacidade de reabsoro da pleura20,21.
A prtica do pneumotrax intrapleural disseminou-se por todos os pases, constituindo-se no
tratamento preferencial at o incio da dcada dos
anos 50, quando surgiram as drogas antituberculosas21.
14
Tuberculose urogenital
As formas extrapulmonares representam cerca de 20% do nmero total de casos de TB, podendo ultrapassar 40% desse total nos portadores da Sndrome da Imunodeficincia Humana
Adquirida (AIDS)2.
Por ordem de frequncia, as formas extrapulmonares que mais ocorrem so as pleurais e ganglionares, seguidas das osteoarticulares e renais1.
Estudo realizado na Alemanha refere que em cerca
de 4 a 8% dos pacientes portadores de TB extrapulmonar, a forma urogenital foi a manifestao
mais comum11. Tambm em pesquisa realizada na
Tailndia, o sistema urogenital foi o local mais comum de envolvimento da TB extrapulmonar, sendo responsvel por 15-20% das ocorrncias23.
No Brasil, em uma srie histrica do perodo de
2001 a 2009, a distribuio das diferentes formas
de TB foi entre a pulmonar (82,4%), a extrapulmonar (14,3%) e a pulmonar + extrapulmonar
(3,3%). A ordem sequencial de frequncia das formas extrapulmonares, resultante aps todo o perodo, foi: pleural, ganglionar perifrica, miliar, meningoenceflica, ssea, urogenital, ocular, larngea,
cutnea e outras12. No Distrito Federal (DF), onde
Com. Cincias Sade - 22 Sup 1:S13-S20, 2011
15
se localiza a capital brasileira, nesse mesmo perodo, a distribuio foi entre a pulmonar (70,8%), a
extrapulmonar (26,6%) e a pulmonar + extrapulmonar (2,6%), e a ordem de frequncia das extrapulmonares foi: pleural, ganglionar perifrica,
ocular, ssea, meningoenceflica, miliar, urogenital, cutnea, larngea e outras13. No Brasil, em necrpsias de pacientes que apresentavam TB ativa
ou residual, foi detectada a forma urogenital em
9,8% dos casos24.
Embora a quantidade de bacilos na TB extrapulmonar seja bem menor que na pulmonar, o dano
que determina, ao atingir os tecidos vulnerveis,
pode ser considervel1.
Diagnstico
O diagnstico de TB extrapulmonar difcil, uma
vez que as populaes bacilares reduzidas alojam-se em rgos de difcil acesso, necessitando de
procedimentos invasivos, como punes, bipsias
e outros. O achado de TB pulmonar ou a evidncia radiolgica de suas sequelas em um paciente com suspeita diagnstica de TB extrapulmonar
pode ajudar na concluso do caso1.
O nico diagnstico de certeza da forma extrapulmonar o achado do M. tuberculosis em alguma amostra orgnica. Todos os demais exames
de laboratrio, incluindo a reao de tuberculina
(PPD) e a radiologia, embora possam ser orientadores, so inespecficos1.
Tratamento
O tratamento da TB extrapulmonar (exceto meningoencefalite tuberculosa) semelhante ao da
forma pulmonar. No Brasil, a partir de 2009, o
Ministrio da Sade recomendou, para todos os
casos de TB em pacientes maior ou igual a 10
anos de idade, o esquema denominado bsico,
com quatro medicamentos na fase intensiva, por
2 meses (rifampicina, isoniazida, pirazinamida e
etambutol - HRZE), em dosagem fixa combinada
(DFC), e dois medicamentos (rifampicina e isoniazida) na fase de manuteno, por 4 meses. Para
crianas menores de 10 anos preconizado o esquema apenas com trs medicamentos (isoniazida,
rifampicina e pirazinamida - HRZ)10,20.
No DF utilizado, desde 1974, o esquema parcialmente intermitente, a partir do segundo ms
de tratamento, diferentemente do restante do
Brasil, em que o esquema dirio at o trmino
16
Frmacos
Fase intensiva
2RHZE
150/75/400/
275
RHZE
Fase de
manuteno
4RH
Comprimido ou
cpsula
300/200 ou
150/100
RH
Peso
Unidades/dose
At 20 kg
10/10/35/25 (mg/
kg/dia)
20 kg a
35 kg
36 kg a
50 kg
2 comprimidos
em DFC
3 comprimidos
em DFC
4 comprimidos
> 50 kg
em DFC
10/10 (mg/Kg/dia)
At 20 Kg
1 comprimido
20 a 35
ou 1 cpsula
kg
300mg/200mg
1 comprimido
ou 1 cpsula
300mg/200mg
36 a 50
+
Kg
1 comprimido ou
1 cpsula
150/100mg
2 comprimidos ou
> 50 Kg
2 cpsulas
Meses
Quadro 3
Esquema de tratamento para todos os casos novos de
todas as formas de TB pulmonar e extrapulmonar (exceto
meningoencefalite), bem como para todos os casos de
recidiva e retorno aps abandono, em pacientes com idade
abaixo de 10 anos, infectados ou no pelo HIV10.
Fases do
tratamento
2 RHZ
Fase de
Ataque
4 RH
Fase de
manuteno
Peso do doente
21kg a
Frmacos At 20kg
35kg
mg/kg/dia mg/dia
R
10
300
H
10
200
Z
35
1000
R
10
300
H
10
200
36kg a
>45kg
45kg
mg/dia mg/dia
450
600
300
400
1500
2000
450
600
300
400
Tuberculose urogenital
Tuberculose urogenital
A tuberculose urogenital (TBUG) a doena que
acomete os aparelhos urinrio e/ou genital, cujo
diagnstico difcil e, muitas vezes, tardio14,15,
uma vez que o tempo de latncia entre a primoinfeco e as manifestaes clnicas da doena pode
variar entre 5 e 30 anos1. Por esse motivo, a TBUG
pode resultar em sequelas graves, como insuficincia renal16,17 e infertilidade16,18,19.
O termo tuberculose urogenital, mais utilizado
nos dias atuais, foi adaptado de tuberculose genito-urinria, introduzido por Wildbolz em 193726.
Kulchavenya e Khomyakov referem que o termo
tuberculose urogenital mais correto que tuberculose genitourinria, tendo em vista que a TB
renal diagnosticada com mais frequncia do que
a genital. No estudo por eles realizado, 52,5% dos
pacientes com TB renal tinham leso genital, mas
em 61,9% dos pacientes com epiddimo-orquite e
em 79,3% dos pacientes com TB da prstata, apenas uma leso renal foi diagnosticada27.
A TBUG mais comum no sexo masculino, na
proporo aproximada de 2 homens para cada
mulher17.
Tuberculose renal
A TB renal uma manifestao grave da enfermidade, quase sempre tardia, dada a lentido com
que avana. Durante a bacilemia aps a primoinfeco, o M. tuberculosis filtrado pelos glomrulos do crtex renal, produzindo mltiplos pequenos granulomas que tendem a regredir e, anos
mais tarde, num perodo que varia entre 5 e 30
anos, alguns dos focos remanescentes podem reativar-se1.
Durante o perodo de latncia da TB, podem surgir eventuais problemas miccionais crnicos, que
so tpicos, mas no especficos da TB renal1,15. Por
esse motivo, quadros de hematrias inexplicadas,
disrias, nictrias e polacirias prolongadas, pirias asspticas e, especialmente, repetio injustificada de infeces urinrias, devem ser acuradamente investigados. Da mesma forma, casos de
urina cida, com leucocitria ou hematria com
uroculturas repetidamente negativas, devem ser
investigados antes que se apresente o comprometimento do estado geral, com dor lombar ou abdominal e os severos sintomas urinrios das formas
avanadas1.
17
utilizado para detectar cavidades tuberculosas, retraes e calcificaes no parnquima renal, mas
no para avaliar o grau de comprometimento anatmico de ureteres e bexiga1.
Quadro 3
Caractersticas da TB renal1.
Costuma ser a manifestao ps-primria mais tardia da TB
O quadro clnico crnico e indolente
Hematrias ou infeces urinrias de repetio; pirias asspticas
A ecografia e a tomografia computadorizada de abdmen orientam o
diagnstico
A pielografia de eliminao denota o comprometimento renal
O diagnstico se confirma com culturas seriadas de urina
18
inexistentes. Assim, com atuao lenta e silenciosa, a doena foi a causadora de infertilidade em
3% das mulheres que recorreram clnica de fertilizao na ndia, sendo que o fator tubrio nessas
ocorrncias representou 41%30.
Outro estudo realizado tambm na ndia, com
mulheres com indicao para fertilizao in vitro,
revelou que a prevalncia da TBG no fator de infertilidade tubria foi de 48,5%32.
Num estudo realizado no Cabo Ocidental, no continente africano, o M. tuberculosis foi detectado na
cultura do fluido menstrual de 36 das 451 pacientes (7,98%) que apresentavam infertilidade33.
O diagnstico de TBG confirmado pelo exame
histolgico, que revela granuloma tpico e cultura
de bipsias obtidas por laparoscopia ou curetagem endometrial34. No entanto, o padro-ouro de
TBG se baseia no achado de granulomas caseosos
em bipsias de tecidos35. A laparoscopia essencial para o diagnstico da TBG, porm, resultados
negativos de bipsia endometrial no excluem a
patologia18.
Tuberculose genital masculina
Dentre as formas extrapulmonares da tuberculose, a TBG masculina uma das mais raras, acometendo epiddimo, prstata, testculos e pnis.
Com quadro clnico crnico, indolente e tendente
fistulizao, compromete principalmente o epiddimo, e seu diagnstico depende de bipsia cirrgica1.
Pacientes com epididimite ou prostatite que apresentem histria prvia de tuberculose devem ser
submetidos investigao para tuberculose genital. Havendo prostatite, deve-se fazer investigao
completa da secreo prosttica com pesquisa do
M. tuberculosis e, no caso de cursos reincidentes,
indica-se a uretrografia retrgrada. A coexistncia
de pielonefrite, prostatite e epididimite, especialmente epididimite bilateral ou fstula, torna necessria a investigao para TBG27.
Tuberculose urogenital
CONCLUSO
Das doenas infectocontagiosas que tm afetado o
homem desde a antiguidade, a tuberculose representa uma das mais graves e danosas. Embora a
OMS, em 1993, tenha declarado a TB como uma
emergncia mundial de sade, a meta para o controle da doena parece estar longe de ser alcanada.
Com base nos resultados e na literatura, os estudos evidenciaram que, no caso particular da
TBUG, o diagnstico exige uma investigao mais
detalhada, em face de sua manifestao tardia e de
sintomas inespecficos ou inexistentes.
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Este artigo faz parte da Dissertao intitulada: Perfil epidemiolgico da tuberculose urogenital no
Distrito Federal, Brasil, em nove anos (2001 a 2009) apresentada em 2011 ao Programa de PsGraduao em Ginecologia, Obstetrcia e Mastologia da Faculdade de Medicina de Botucatu Unesp,
Projeto MINTER (FMB-UNESP/ESCS-FEPECS-DF) e foi desenvolvido com apoio financeiro da Fundao
de Ensino e Pesquisa em Cincias da Sade FEPECS e Secretaria de Estado de Sade do Distrito Federal
SES/DF.