Inflamaia

alergic
LB stimulat
Plasmocit
LB cu memorie
RI primar
DC2
LT helper 2
IgE
LB stimulat
Plasmocit
RI
secundar
LB cu memorie
LT helper 2
IgE
Reacia de hipersensibilitate de tip I
mediat prin atc. (IgE) fixai pe
membrana celulei prin receptori -
FcR I i II
Fc R I = afinitate mare pt. IgE
Fc R II = afinitate mic pt. IgE
Reacia de hipersensibilitate de tip I
atg. este liber i trebuie s fie
bivalent = s lege dou molecule de
IgE
atg. ce induce sinteza de IgE =
alergen
Reacia de hipersensibilitate de tip I
Prezena complexului FcR - IgE pe o
celul = activare/degranulare a celulei
prin alergen
mastocite/bazofile
DC2,TH2
Celule ce au complexul FcRI - IgE
pe suprafa
mastocite/bazofile
DC2,TH2
Celule ce au complexul FcRII - IgE
pe suprafa
eozinofile
celule rezidente
Alergen = determin rspuns de tip
TH2 i sintez de IgE
Caracteristici:
Expunere repetat, de obicei la doze mici
Nu activeaz rspunsul imun nnscut ce ar
promova activarea macrofagelor cu secreia de
IL-12 i IL-18 cu orientare ctre profil TH1
Exist asociat un deficit al Tregs
Particulariti ale structurii chimice a
alergenului
Greutate molecular mic
Solubilitate nalt n fluidele organismului
Glicozilare
Frecvent activitate enzimatic (acarieni,
venin albine, etc.)
Unele alergene (penicilina) necesit cuplare cu
proteine (mecanism tip hapten) pentru a
declana rspunsul imun
Avantajele structurii chimice a alergenului
Protejeaz alergenele de denaturare i
degradare n tractul GI cu absorbie intact
(anafilaxia indus de alimente este determinat
tipic de proteine mici cu grad nalt de
glicozilare)
Cistein proteaza acarienilor permite
penetrarea transepitelial a alergenului ctre
CPA din submucoas
Reacia precoce
Reacia tardiv
citokine,
chemokine
eliberare
mediatori
proinflamatori
activare
eozinofile,LTC
D4, bazofile,
neutrofile i
macrofage
recrutare celule
inflamatorii
activare
mastocite i
macrofage
Etapele reaciei alergice
Reacia precoce - mediatori proinflamatori:
preformai nou-formai
metaboliii acidului
arahidonic:
leucotriene,
prostaglandine
radicali liberi de
oxigen
PAF
histamina,
bradikinina
triptaza,
chimaza
citokinele
profilului TH2,
chemokine, SCF
Mastocitul n esuturi; bazofilul n snge
Reacia tardiv - mediatori proinflamatori:
preformai nou-formai
metaboliii acidului
arahidonic: leucotriene,
prostaglandine
PAF
radicali liberi de
oxigen
ECP, EPO,
MBP, EPX
histamina
citokinele
profilului TH2,
TNF, MIP-1,
chemokine, TGF
Eozinofilul i bazofilul
Mastocitul
deriv din progenitori din mduva osoas ce
migreaz n esuturi unde are loc maturarea sub
aciune SCF via c-Kit, IL-3 i IL-4
durata de via sptmni/luni
exprim constitutiv receptori pentru IgE de mic
i de mare afinitate
sunt localizate preferenial subepitelial, n jurul
vaselor de snge i al nervilor i n organele
limfoide
Conin numeroase granule cu mediatori prestocai
Mastocitul 3 subtipuri histologice
1. Mastocit al esutului conjunctiv (tip 1)
localizat la nivelul tegumentelor, n submucoasa
intestinal, cavitatea articular, glanda mamar, etc.
nivele crescute de histamin i heparin
conine numeroase proteaze (triptaz, chimaz,
carboxipeptidaz, catepsin G)
nu depind de limfocitele T pentru maturare n esuturi
implicate ndeosebi n reacia de hipersensibilitate de tip I
mediat IgE la nivelul pielii (urticarie, dermatit atopic)
1. Mastocit al esutului conjunctiv (tip 1)
localizat la nivelul tegumentelor, n submucoasa
intestinal, cavitatea articular, glanda mamar, etc.
nivele crescute de histamin i heparin
conine numeroase proteaze (triptaz, chimaz,
carboxipeptidaz, catepsin G)
nu depind de limfocitele T pentru maturare n esuturi
implicate ndeosebi n reacia de hipersensibilitate de tip I
mediat IgE la nivelul pielii (urticarie, dermatit atopic)
2. Mastocit al mucoaselor (tip 2)
localizat la nivelul alveolelor i n mucoase
histamin redus i nivele crescute de condroitin
sulfat
conine corpi lipidici ce conin ciclooxigenaz
depinde de limfocitele T pentru maturare n esuturi
implicat ndeosebi n reacia de hipersensibilitate de tip I
mediat IgE T dependent la nivelul mucoasei bronice
(astm) i n alte mucoase (rinita, conjunctivita)
secret numai triptaz
2. Mastocit al mucoaselor (tip 2)
depinde de limfocitele T pentru maturare n esuturi
3. Mastocit tip 3
localizat la gg. limfatici, esutului conjunctiv al
intestinului i plmnului
foarte rar ntlnit
secret numai chimaz
Degranularea mastocitelor - triggeri
Cross-legarea a 2 molecule de IgE de ctre alergen =
adevrata reacie anafilactic
Direct de ctre:
C3a, C5a
neuropeptide (substana P, VIP,
somatostatina)
chemokine (MIP-1)
frig, efort fizic intens, vibraii, presiune
numeroi compui polibazici, peptide, etc.
complexe imune ce conin IgG
Degranularea mastocitelor - 2 tipuri
2. degranulare de tip
piece-meal = eliberare
parial mediatori i
regranulare (n inflamaia
alergic cronic din
rinoconjunctivit i astm)
1. De tip anafilactic
Degranularea mastocitelor - rolul mediatorilor
Histamina
Creterea permeabilitii vasculare
Contracia fibrelor musculare netede
Enzimele
Degradarea structurilor microbiene
Lezare tisular/remodelare
Degranularea mastocitelor - rolul mediatorilor
PGD2
Vasodilataie, bronhoconstricie,
chemotaxie PMN
Leucotrienele LTC4, LTD4, LTE4
Bronhoconstricie prelungit, secreie de
mucus, creterea permeabilitii vasculare,
hipermotilitate intestinal
Chemotaxie i activarea leucocitelor,
bronhoconstricie, creterea
permeabilitii vasculare
PAF
Eozinofilul
deriv din progenitori din mduva osoas
1-3 % din totalul leucocitelor
recrutate n esuturi sub aciunea IL-5, eotaxinei,
C5a i PAF; recrutarea depinde de expresia CCR3
maturarea are loc n mduva osoas sub aciunea
IL-5
trecerea din snge n esut i acumularea n
esuturi depinde de expresia VLA4
exprim FcRII i nivele sczute de FcRI
Supravieuirea n esuturi crete de la zile la
sptmni prin inhibarea apoptozei de ctre IL-5 i
GM-CSF
Degranularea eozinofilelor - rolul mediatorilor
Proteina bazic major (MBP), proteina cationic
eozinofilic (ECP)
Toxice pentru helmini, bacterii i esuturi
Peroxidaza eozinofilic, hidrolazele lizozomale,
lizofosfolipaza
Distrug peretele celular al protozoarelor i
helminii
Lezare tisular/remodelare
Bolile atopice
i anafilactice
Atopia
Sintez de IgE specifice la antigene inofensive
(alergene) din mediul nconjurtor la persoane
predispuse genetic
Anafilaxia
Sintez de IgE specifice la antigene puternice
(alergene) din mediul nconjurtor ce apare la
orice individ fr a avea nevoie de predispoziie
genetic
Boli atopice
Rinita, conjunctivita, astmul, dermatita atopic,
alergia digestiv la copil
Boli anafilactice
urticaria
angioedemul
anafilaxia sistemic
Diagnosticul bolilor atopice i
anafilactice
evidenierea sensibilizrii prin prezena IgE
specifice (in vivo prin testare cutanat sau in vitro)
implicarea IgE specifice n simptomele pacientului
prin corelaie cu anamneza i teste de provocare cu
alergen
Imunoterapia specific cu alergen ce induce
toleran la alergenul incriminat
Tratamentul bolilor atopice i
anafilactice