SULFONILUREAS

Son hipoglucemiantes orales de efecto ms potente, por lo cual constituyen la base del
tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
1. CLASIFICACIN:
1.1. CLASIFICACIN CRONOLGICA:
1.1.1. De primera generacin: Tolbutamida, Clorpropamida (nica que se
utiliza en la actualidad), Tolazamida y Acetohexamida.
1.1.2. De segunda generacin: Gliblencamida o Gliburide, Gliclazida, Glipizida,
Gliquidina, Glisolamida y Glisentida.
1.1.3. De tercera generacin: Glimepirida Gliclazida MR.
1.2. CLASIFICACIN POR SU TIEMPO DE VIDA MEDIA:
1.2.1. Sulfonilureas de vida media corta: Glibenclamida, Tolbutamida,
Glipizida, Gliquidona y Gliciclamida.
1.2.2. Sulfonilureas de vida media intermedia: Gliclazida, Acetohexamida y
Glibornurida.
1.2.3. Sulfonilureas de vida media prolongada: Clorpropamida y Glimepirida.
2. FARMACOQUMICA: Las sulfonilureas son derivados de las sulfamidas. Todas ellas
son arilsulfonilureas sustituidas, que difieren entre s por sustituciones en la
posicin para el anillo benceno (R1) y en un residuo nitrogenado de la fraccin urea
de su molcula (R2). La modificacin de los radicales R1 y R2 de las primitivas
sulfonilureas (primera generacin) ha conducido a la aparicin de otro grupo de
frmacos, denominados de segunda y tercera generacin. Desde el punto de vista
bioqumico, la diferencia fundamental radica en que las sulfonilureas de segunda y
tercera generacin presentan grandes anillos cclicos en posicin R1 y R2.
Farmacodinmicamente estas modificaciones determinan una mayor potencia
teraputica de las sulfonilureas de segunda y tercera generacin.
3. FARMACOCINTICA:
3.1. Absorcin: Se absorben bien por va oral y la mayora de ellas alcanza
concentraciones plasmticas mximas en 2-4 horas. Los alimentos retrasan la
absorcin, y aumentan el tiempo en que se alcanzan los niveles pico. La
hiperglucemia (que altera la motilidad del TGI) reduce la absorcin. Por estas
razones, y en vista del tiempo necesario para alcanzar una concentracin
ptima en el plasma, se recomienda administrar el frmaco 15-30 minutos
antes de las comidas.
3.2. Distribucin: Circulan ligadas en alta proporcin a las protenas plasmticas (9
a 99%), principalmente a las albminas. Los volmenes de distribucin de la
mayora de las sulfonilureas son de alrededor de 0,2 L/kg. La mayor parte de
las sulfonilureas atraviesan la placenta y pasan con facilidad a la leche
materna.
3.3. Metabolismo: El tiempo de vida media oscila aproximadamente de 3 horas
(acetohexamida, glipizida) a 36 horas (clorpropamida). La mayor parte de
sulfonilureas son metabolizadas en el hgado, originando metabolitos activos
y/o inactivos (excepto clopropamida, que se excreta en forma inalterada en
gran proporcin por la orina). En general, los metabolitos de las sulfonilureas
de primera generacin son parcialmente activos o, incluso ms activos que la
molcula madre, como ocurre con la acetohexamida. En cambio, los
metabolitos de las sulfonilureas de segunda y tercera generacin mayormente
son inactivos.
3.4. Excrecin: La mayora de las sulfonilureas (o sus metabolitos) se excretan
principalmente por va renal (excepto gliquidona, que se excreta por la bilis en
un 95%), o bien de forma mixta por va renal y biliar. En general, la
insuficiencia renal prolongada e incrementa la accin hipoglucemiante de
manera notable. Las sulfonilureas deben darse con cautela en los pacientes
con insuficiencia renal o heptica.
4. FARMACODINAMIA:
4.1. Efectos pancreticos: Estimulan la segunda fase de secrecin de insulina por
las clulas beta del pncreas, es decir, la liberacin de insulina preformada
(accin secretagoga o insulinotrpica) en respuesta al estmulo fisiolgico de la
glucosa, lo cual produce un efecto hipoglucemiante agudo (efecto a corto
plazo). La sulfonilurea acta unindose a receptores especficos presentes en
la membrana de la clula beta (receptor SUR-1),, el cual se halla acoplado al
canal de potasio dependiente de ATP en la clula (receptor SUR1). Existen dos
isoformas de receptor de sulfonilureas (SUR): SUR-1 (el de mayor afinidad),
que predomina en pncreas, neuronas y cerebro, y SUR-2, que existe en
msculo cardaco, esqueltico, liso y vascular. La unin de la sulfonilurea al
receptor SUR-1 provoca la inactivacin (cierre) del canal de potasio,
bloqueando la salida de K+. De este modo, las sulfonilureas remedan la accin
de los secretagogos fisiolgicos (como glucosa o leucina), que tambin
disminuyen la conductancia del canal de K+. La menor conductancia al K+
ocasiona la despolarizacin de la membrana celular. Entonces, los canales de
calcio voltaje-dependientes se abren, incrementndose la concentracin
intracelular de Ca++, lo cual estimula la exocitosis de la insulina. La insulina
liberada por el pncreas entra a la vena porta, y la hiperinsulinemia portal
resultante suprime la tasa basal elevada de produccin de glucosa heptica.
Adems, los niveles sanguneos muscular, llevando esto a una reduccin en los
niveles de glucosa en plasma despus de las comidas. Aunque se ha sugerido
un efecto directo de la sulfonilurea en el aumento de la sensibilidad tisular a la
insulina. En resumen su efecto principal en el pncreas es el estmulo de la
liberacin de insulina por las clulas beta.

4.2. Efectos extrapancreticos: Las sulfonilureas reducen la depuracin de la
insulina por el hgado, aumentan los receptores en tejidos sensibles e inhiben
la liberacin heptica de glucosa.
5. UTILIDAD TERAPUTICA: Se utilizan para controlar la hiperglicemia en pacientes
con diabetes tipo 2 en quienes es imposible alcanzar control apropiados slo con
cambios de la dieta y ejercicios. Tambin son tiles en comienzo de diabetes
despus de los 30 aos, existencia de funcin residual de la clula beta, ausencia
de anticuerpos anti-islotes pancreticos (antiGAD, antiIA2), duracin de diabetes
menor de 5 aos, peso normal o moderada obesidad, no control metablico con
tratamiento previo de dieta y ejercicio y en glucemia basal <250 mg/dl.