PATOLOGIA GERAL

Parte II
INFLAMAO (2)
2. INFLAMAO
Inflamao a leso mais complexa que envolve todos os componentes teciduais. Reao de um tecido e
sua microcirculao a uma agresso.
O processo inflamatrio uma resposta (mecanismos de defesa) do organismo a uma agresso sofrida.
Entendese como agresso qualquer processo capa! de causar leso celular ou tecidual. Esta resposta
padro comum a v"rios tipos de tecidos e mediada por diversas su#st$ncias produ!idas pelas clulas
danificadas e clulas do sistema imunit"rio que se encontram eventualmente nas proximidades da leso.
% inflamao pode tam#m ser considerada como parte do sistema imunit"rio& o c'amado sistema imune
inato& assim denominado por sua capacidade para deflagar uma resposta inespec(fica contra padr)es de
agresso previamente e geneticamente definidos pelo organismo agredido. Esta definio se contrap)e *
da imunidade adquirida& ou aquela onde o sistema imune identifica agentes agressores espec(ficos
segundo seu potencial antig+nico. ,este -ltimo caso o organismo precisa entrar em contato com o
agressor& identific"lo como estran'o e potencialmente nocivo e s ento produ!ir uma resposta.
%.E,/E0 E/IO12.I3O0
4I0IO5%/O1O.I%0 6ecanismos de instalao7
Os neutrfilos migram dos vasos sang8(neos para o tecido inflamado via quimiotaxia& e ento
removem os agentes patolgicos atravs da fagocitose e da degranulao.
9 agresso tecidual se seguem imediatamente fen:menos vasculares mediados principalmente
pela 'istamina. O resultado um aumento locali!ado e imediato da irrigao sang8(nea& que se
tradu! em um 'alo avermel'ado em torno da leso ('iperemia ou ru#or). Em seguida tem in(cio a
produo local de mediadores inflamatrios que promovem um aumento da permea#ilidade
capilar e tam#m quimiotaxia& processo qu(mico pelo qual clulas polimorfonucleares& neutrfilos
e macrfagos so atra(dos para o foco da leso. Estas clulas& por sua ve!& reali!am a fagocitose
dos elementos que esto na origem da inflamao e produ!em mais mediadores qu(micos& dentre
os quais esto as citocinas (como& por exemplo& o fator de necrose tumoral e as interleucinas)&
quimiocinas& #radicinina& prostaglandinas e leucotrienos. /am#m as plaquetas e o sistema de
coagulao do sangue so ativados visando conter poss(veis sangramentos.
4atores de adeso so expressos na superf(cie das clulas endoteliais que revestem os vasos
sangu(neos internamente. Estes fatores iro mediar a adeso e a diapedese de moncitos
circulantes e outras clulas inflamatrias para o local da leso.
Em resumo& todos estes fatores atuam em con;unto& levando aos eventos celulares e vasculares da
inflamao. Resulta em um aumento do cali#re de capilares respons"veis pela irrigao sangu(nea local&
produ!indo mais 'iperemia e aumento da temperatura local (calor). O edema ou inc'ao ocorre a partir
do aumento da permea#ilidade vascular aos componentes do sangue& o que leva ao extravassamento do
l(quido intravascular para o espao intersticial extracelular. % dor& outro sintoma caracter(stico da
inflamao& causada primariamente pela estimulao das termina)es nervosas por algumas destas
su#st$ncias li#eradas durante o processo inflamatrio& por 'iperalgesia (aumento da sensi#ilidade
dolorosa) promovida pelas prostaglandinas& mas tam#m em parte por compresso relacionada ao edema.
31%00I<I3%=>O
5odese classificar a inflamao em dois tipos principais& conforme sua velocidade de instalao7 a aguda
e a cr:nica.
Inflamao aguda aquela que se instala rapidamente& como por exemplo& aps um acidente onde
ocorre leso tecidual de forma s-#ita.
% inflamao cr:nica se instala de forma lenta e insidiosa& como por exemplo nas doenas
reumatolgicas tais como a artrite reumatide e o lupus eritematoso sist+mico.
Esta classificao no di! respeito * gravidade do processo& mas apenas& como ;" dito acima& * velocidade
de instalao. %ssim& podem existir processos inflamatrios agudos de #aixo grau ou alto grau de
gravidade& o mesmo ocorrendo com a inflamao cr:nica.
%fora isto& poss(vel ainda classificar a inflamao segundo algumas de suas caracter(sticas peculiares&
tal como a#aixo descrito7
?.%desiva @ inflamao na qual existe uma quantidade de fi#rina que provoca a ader+ncia entre tecidos
ad;acentes.
A.%lrgica @ desencadeada por mecanismos alrgicos& como sucede& por exemplo& na asma e na urtic"ria.
B.%trfica ou Esclerosante @ aquela que evolui para a organi!ao do exsudato inflamatrio de que resulta
cicatri!ao e atrofia da regio afetada.
C.3atarral @ processo que mais freq8ente na mucosa do aparel'o respiratrio mas que pode atingir
outras mucosas. D caracteri!ada& fundamentalmente& por 'iperemia dos vasos& edema tissular e secreo
de muco de consist+ncia viscosa.
E.3rupal @ inflamao fi#rinosa com produo de falsas mem#ranas no diftricas.
F.Eritematosa @ inflamao congestiva da pele.
G.Est+nica @ forma aguda com fen:menos circulatrios e calor intensos.
H.4i#rinosa @ forma exsudativa em que existe uma grande quantidade de fi#rina coagul"vel.
I..ranulomatosa @ processo cr:nico proliferativo com formao de tecido granuloso ou granulomas.
?J.Kiperpl"sica ou Kipertrfica @ cursa com neoformao de fi#ras de tecido con;untivo.
??.Intersticial @ variedade na qual a reao inflamatria se locali!a preferencialmente no estroma e no
tecido con;untivo de suporte de um rgo.
?A.,ecrtica @ processo intenso com produo de um foco de necrose.
?B.Inflamao parenquimatosa @ aquela que atinge primordialmente a estrutura no#re e funcional de um
tecido ou seu par+nquima.
?C.5roliferativa @ aquela em que o aspecto mais caracter(stico o grande n-mero de macrfagos com
neoformao tecidual.
?E.5urulenta ou 0upurativa @ inflamao em que se forma pus.
?F.Reativa @ a forma que surge * volta de um corpo estran'o.
?G.Reum"tica @ surge como resposta * exist+ncia de doenas reumatolgicas& ou se;a& acometendo
primordialmente as articula)es.
?H.0erosa @ aquela em que a exsudao essencialmente serosa ou de aspecto semel'ante ao soro.
?I./rmica @ provocada pelo calor.
AJ./xica @ devida a uma su#st$ncia txica ou veneno.
A?./raum"tica @ surge como conseq8+ncia de um traumatismo.
<OE,=%0 I,41%6%/2RI%0
D sa#ido& atualmente& que processos inflamatrios tomam parte de um enorme n-mero de doenas& muitas
das quais se descon'eciam at recentemente quais os mecanismos causadores. Em outras& consideradas
antes como degenerativas ou prprias do envel'ecimento& a inflamao veio a se tornar a mais importante
explicao.
0I,%I0 3%R<I,%I0 (principais)
Ru#or (eritema)
o 5rimeiro ocorre uma reao nos tr+s primeiros segundos a vasoconstrio identificada pela
colorao #ranca (pele)& aps os quinto segundo aparece a vasodilatao& pois '" um
aumento do fluxo sangu(neo na "rea.
3alor (temperatura elevado) a fe#re o indicativo sist+mico da inflamao).
/umor (edema) @ a regio fica tumefeta pela ao das clulas de defesa.
<or (algia) pois so lanados mediadores qu(micos (ao das clulas de defesa)
5erda da funo
TRABALHO
Luando est" em negrito correo ou dica de memori!ao do professor.MMMM
?. <E4I,% O LNE D RE%=>O I,41%6%/2RI%& LN%1 O OOPE/IQO E %0 31%00I4I3%=RE0S
,o processo inflamatrio& ocorre& em seq8+ncia cronolgica& les)es celulares e teciduais& dist-r#ios
circulatrios& exsudao e fen:menos proliferativos e reparadores. % inflamao definida como o
con;unto de todas essas altera)es ou fen:menos. Ocorre em qualquer parte do organismo em resposta a
um agente nocivo& e -til para sua defesa.
% reao inflamatria classificada em7 inflama)es agudas ou de evoluo r"pida& inflama)es cr:nicas
ou de evoluo lenta e inflama)es su#agudas.
0eu o#;etivo responder a agentes estran'os que ven'am a pertur#ar a 'omeostasia.
A. LN%I0 O0 5O00TQEI0 %.E,/E0 E/IO12.I3O0 <% I,41%6%=>OS
Os agentes etiolgicos (fatores) so muito variados& e todos os agentes que lesam as clulas e os tecidos
provocam inflamao. ,o s os microorganismos& mas tam#m agentes inanimados& tais como
mec$nicos (trauma)& f(sicos (calor& diversas espcies de raios) e qu(micos ("cidos e "lcalis)& produ!em
inflamao.
B. LN%I0 O0 0I,%I0 3%R<I,%I0 <% I,41%6%=>OS O LNE 3%<% N6 <E1E0 I,<I3%S
Ativados por mediadores !"micos.
Ru#or& tumor& calor& dor e perda da funo.
Ru#or e calor U indicam 'iperemia ativa& em que '" maior afluxo de sangue arterial.
/umor U pelo exsudato infiltrando os tecidos.
<or U compresso das termina)es nervosas pelo exsudato e& ainda& sua leso por toxinas #acterianas&
acidificao do tecido e por mediadores !"micos.
5erda da funo (dist-r#io funcional) U decorre da dor& por exemplo um dedo inflamado imo#ili!ado
porque sentimos dor ao moviment"lo.
C. LN%I0 0>O %0 /RV0 4%0E0 LNE 5O<E6 0ER <I4ERE,3I%<%0 E6 N6% RE%=>O
I,41%6%/2RI%S
4ase alternativa %ltera)es celulares e teciduaisW altera#es ca!sadas pela a$resso
4ase exsudato <ist-r#ios circulatrios e exsudatosW edema
4ase produtiva 4en:menos proliferativos. %!&stit!io de tecido con'!ntivo ( col)$eno
E. <I4ERE,3IE /R%,0N<%/O <E EX0N<%/OS
/R%,0N<%/O7 D o l(quido de um edema po#re em prote(nas. Aporte de san$!e
EX0N<%/O7 Os elementos extravasados& plasma e clulas& formam o exsudato& cu;a finalidade defender
o organismo. Edema inflamatrio& apresenta densidade maior& rico em prote(nas. Inflamao*
fa$ocitose*alterao+ forma de edema do espaamento do endot,lio com macromol,c!las.
F. 3%R%3/ERIYE %0 %1/ER%=RE0 Q%03N1%RE0 LNE O3ORRE6 ,% I,41%6%=>O %.N<%.
,a inflamao& a passagem dos elementos do exsudato ocorre principalmente atravs dos espaos
interendoteliais de capilares e de v+nulas. 4avorecem a permea#ilidade7 o afastamento das clulas
endoteliais entre si pela vasodilataoW a contrao dessas clulas (mediadores agindo so#re prote(nas
contr"teis)& de modo a alargar os espaos interendoteliais e a afrouxar o contato do endotlio com a
mem#rana #asalW e a leso& at necrose& do endotlio. Qaria o grau de permea#ilidade& o que explica7 se
#aixa& o extravasamento de plasmas com prote(nas de #aixo peso molecular& como a al#uminaW se alta& o
extravasamento de prote(nas de elevado peso molecular& por exemplo& o fi#rinog+nio.
G. LN%I0 0>O O0 6E<I%<ORE0 <ERIQ%<O0 <O 51%06% E,QO1QI<O0 ,% I,41%6%=>OS
4%=% N6 RE0N6O <O 6O<O 3O6 LNE E0/E0 %/N%6 ,% RI.
6ediadores plasm"ticos ou sergenos7 fra)es do complemento e #radicinina. -ininas. fi&rinol"ticos e
coa$!lao.
<a ativao do sistema complemento resultam v"rias fra)es (3B& 3Ba& 3B#& 3E& 3Ea& etc.)& que provocam
aumento da permea#ilidade vascular& quimiotaxia de neutrfilos e de macrfagos& lise celular& efeito de
opsonina nos neutrfilos& eosinfilos e macrfagos& ativao de plaquetas& lise da mem#rana& etc.
% &radicinina originase de um cingeno existente no plasma ativado pela calicre(na. Esta& por sua ve!&
provm da prcalicre(na ativada por um derivado do fator XII da coagulao& ou fator Kageman& aps ser
ativado por contato com col"geno& material de mem#rana #asal& endotoxina...
H. LN%I0 0>O O0 6E<I%<ORE0 <ERIQ%<O0 <%0 3D1N1%0 E,QO1QI<O0 ,% I,41%6%=>OS
4%=% N6 RE0N6O <O 6O<O 3O6 LNE E00E0 %/N%6 ,% RIS
6ediadores citgenos ou de origem celular. 0o principalmente a 'istamina e a serotonina& mas ainda as
prostaglandinas& leucotrienos& prote(nas cati:nicas& proteases "cidas e proteases neutras.
No ocorre $rande formao de pla!etas * * /istamina serotonina * * 0ritr1citos
2etrao das c,l!las endotelias ( no sei o!e foi isso ( mas colo!ei na fol3a e da" to passando para
vcs....
% 'istamina encontrase nos gr$nulos dos mastcitos e dos granulcitos #asfilos do sangue& #em como em
plaquetas. D li#erada por fatores inespec(ficos (trauma& toxinas& lisossomos de granulcitos neutrfilos...)
ou espec(ficos como reao ant(geno anticorpo por v"rios alrgenos. Esses alrgenos formam anticorpos
IgE. /em ao imediata e& at no m"ximo BJ minutos aps a li#erao. 5rovoca de in(cio& dilatao de
arter(olasW mecanismo reflexo vasomotor. /al vasodilatao eleva permea#ilidade vascular. % 'istamina
tam#m atrai granulcitos eosinfilos por exercer neles ao quimiot"xica seletiva. 4a! contrair a
musculatura lisa& vascular e #r:nquica por ao muscular direta. D um mediador importante na inflamao
alrgica anafil"tica.
% serotonina provm das plaquetas e das clulas enterocromafins do intestino delgado. 5rovoca
vasodilatao e aumento da permea#ilidade vascular.
5rostaglandinas7 foram desco#ertas na secreo prost"tica. %s prostaglandinas so v"rias& de efeitos
diversos e& por ve!es& antag:nicos. /am#m se formam do "cido aracd:nico os c'amados leucotrienos.
1eucotrienos e prostaglandinas causam vasodilatao e aumento da permea#ilidade vascular& quer por ao
direta& quer potenciali!ando a ao da 'istamina e #radicinina. 5or ao direta& as prostaglandinas causam
vasodilatao& e os leucotrienos& aumento da permea#ilidade.
5rote(nas cati:nicas& proteases "cidas e proteases neutras7 prov+m dos lisossomos dos gr$nulos dos
leuccitos neutrfilos. Essas su#st$ncias so li#eradas por leso dos lisossomos causadas por toxinas&
imunocomplexos ou necrose celular. %s prote(nas cati:nicas provocam aumento da permea#ilidade
vascular& atravs de li#erao ou no de 'istamina dos mastcitos e quimitaxia de moncitos. %s proteases
"cidas degradam prote(nas #em como #actrias e detritos fagocitados. %s proteases neutras a#rangem
v"rias en!imas& dentre as quais a colagenase& a elastase& e as catepsina <& que agem so#re o col"geno& o
el"stico e a cartilagem& causandol'es destruio.
I. LN%I0 0>O O0 6E<I%<ORE0 E,QO1QI<O0 ,% RE.N1%=>O <% RE%=>O I,41%6%/2RI%S
limitam
/orm4nio de crescimento& estrgenos& etcW polipept(deos do plasma (fator de crescimento da epiderme)W
fatores promotores da proliferao de fi#ro#lastos e vasos sang8(neos& como a fi#ronectina& secretados por
macrfagosW proliferao linfocit"ria pela interleucinaA. 3'alonas so ini#idores da diviso celularW na
epiderme& a camada #asal constitu(da de clulas imaturas e as demais camadas& de clulas diferenciadas.
%lm delas& existem outras su#st$ncias ini#idoras do crescimento& como a su#st$ncia semel'ante *
'eparina& produ!ida pelo endotlio& ini#indo a proliferao da clula muscular lisa do vaso.
Mediadores !"micos !e &lo!eiam ao e reao inflamat1ria.
?J. LN%I0 0>O %0 3D1N1%0 E,QO1QI<%0 ,% I,41%6%=>O 3RZ,I3%S
% defesa nas inflama)es su#;ugadas e cr:nicas feita pelos meios ;" apontados nas inflama)es agudas&
tendo papel relevante os linfcitos& plasmcitos e macrfagos.
??. LN%I0 %0 3%R%3/ERI0/I3%0 <% I,41%6%=>O 3RZ,I3%S
0inais inflamatrios discretos e longa durao podendo persistir durante meses e at anos (osteomelite).
5!ais so os poss"veis efeitos sist6micos na reaoinflamat1ria7
F0820
Alta prod!o de en9imas do ciclo o:i$enase (!e vai para %N-) ; a!mento de temperat!ra
Maior prod!o de )cido aracd4nico em prota$landina e $erao de prostan$landina 0
0le fe9 essa per$!nta no <ltimo momento