Sistemas transdrmicos

Dpto. Farmacia y Tecnologa Farmacutica

Facultad de Farmacia
Universidad de Sevilla
Sevilla, 2008
Mercedes Fernndez Arvalo
mfarevalo@us.es
http://www.personal.us.es/mfarevalo
SI STEMAS TRANSDRMI COS
Sistemas teraputicos que
Sistemas teraputicos que
permiten la difusin
permiten la difusin
transdrmica del frmaco hasta
transdrmica del frmaco hasta
alcanzar el torrente sanguneo,
alcanzar el torrente sanguneo,
utilizando el gradiente de
utilizando el gradiente de
concentracin como fuerza
concentracin como fuerza
impulsora, o por medio de otros
impulsora, o por medio de otros
mecanismos
mecanismos
TTS
TTS
Transdermal
Transdermal
Therapeutic
Therapeutic
Systems
Systems
TDD
TDD
Transdermal
Transdermal
Drug
Drug
Delivery
Delivery
Sistemas transdrmicos
http://www.orthoevra.com/html/pevr/about_how_video.jsp?host=www.orthoevra.com&videotype=winslow
Vaso sanguneo
TTS
F

r
m
a
c
o
Superficie
de la piel
COEFICIENTE DE PERMEABILIDAD:
Factor crtico para la liberacin transdrmica
Flujo (mg / cm
2
/ sec)
D K
h
A (Cd -Cr)
D: Difusividad del p.a. en la
membrana (piel)
K: Coeficiente de reparto
(parche / piel)
h: Grosor de la membrana (piel)
A: Superficie del parche
C: Concentraciones en el dador y
receptor (parche y piel)
Frmaco
Frmaco
candidato
candidato
para
para
un TTS
un TTS
Flujo (mg / cm
2
/ sec)
D K
h
A (Cd -Cr)
Dosis diaria (< 20 mg / da)
t
1/2
(10 horas o menos)
Peso molecular (< 500 daltons)
Punto fusin (< 200 C)
Permeabilidad cutnea
Coeficiente de reparto (1.0 - 4.0)
Perfil toxicolgico
(no irritante y no sensibilizante a la piel)
Acceso del frmaco a travs de TTS
1. 1. Difusin Difusin pasiva pasiva
Poros
Atravesando el estrato crneo (rutas inter- e intra- celular)
Folculos pilosos
2. Mtodos fsicos
Iontoforesis
Electroporacin
Sonoforesis (energa ultrasnica)
Diseos microestructurales (microagujas)
Otras estraegias:
Parches trmicos
Energa magntica
Lser
Lquidos a gran velocidad
Acceso del frmaco a travs de TTS
Sistemas transdrmicos
Muy adecuado para frmacos empleados en
tratamientos de larga duracin
Evitan el efecto de primer paso heptico
Evitan el ambiente hostil del tracto gastrointestinal
Permiten obtener niveles plasmticos de frmacos
potentes
Posibilitan una autoadministracin
Es un tratamiento no invasivo
Mejora el cumplimiento teraputico
Puede interrumpirse fcilmente el tratamiento cuando
aparecen cuadros de toxicidad
V
E
N
T
A
J
A
S
V
E
N
T
A
J
A
S
V
E
N
T
A
J
A
S
Sistemas transdrmicos
Pobre difusin de molculas de gran tamao
Irritacin de la piel
L
I
M
I
T
A
C
I
O
N
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S
L
I
M
I
T
A
C
I
O
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S
L
I
M
I
T
A
C
I
O
N
E
S
Promotores de la absorcin Promotores de la absorcin
Polmeros ms compatibles Polmeros ms compatibles
PARCHES TRADICIONALES
PARCHES TRADICIONALES
CAPA EXTERNA PROTECTORA
ESTRUCTURA BSICA
ESTRUCTURA BSICA
Capa ms externa que protege a la formulacin,
previene la prdida o la evaporacin del frmaco o
de excipientes voltiles, puede estar coloreada, ...
LMINA AISLANTE LMINA AISLANTE
Protege durante el almacenamiento y Protege durante el almacenamiento y
manipulacin. Se retira antes de aplicar el parche. manipulacin. Se retira antes de aplicar el parche.
FRMACO FRMACO
Frmaco y otros excipientes. Deben estar Frmaco y otros excipientes. Deben estar
fsicamente en un entorno que posibilite y controle fsicamente en un entorno que posibilite y controle
la liberacin del principio activo. la liberacin del principio activo.
TIPOS DE PARCHES TRADICIONALES
TIPOS DE PARCHES TRADICIONALES
1. Monocapa del p.a. en un polmero adhesivo
2. Multicapas del p.a. en un polmero adhesivo
3. Tipo reservorio
4. Tipo matricial
PARCHES TRADICIONALES
PARCHES TRADICIONALES
1.
1.
Monocapa
Monocapa
del p.a. en un polmero adhesivo
del p.a. en un polmero adhesivo
El frmaco est incluido directamente en el polmero
adhesivo que est en contacto con la piel.
En este diseo, el adhesivo no slo sirve para fijar el
sistema a la piel, sino que tambin acta como
elemento bsico del parche, conteniendo el frmaco
y el resto de los excipientes de la formulacin y
controlando el proceso de liberacin.
2.
2.
Multicapas
Multicapas
del p.a. en un polmero adhesivo
del p.a. en un polmero adhesivo
Existe una (o varias) membranas entre
las capas del frmaco - adhesivo.
Permite una liberacin ms o menos inmediata del
frmaco.
Membrana adicional: acta como elemento de control
de la liberacin el frmaco.
Posibilita una prolongacin del efecto teraputico.
PARCHES TRADICIONALES
PARCHES TRADICIONALES
3.
3.
Tipo reservorio
Tipo reservorio
Compartimento en donde est el frmaco en
solucin o en suspensin separado de la capa
adhesiva y de la lnea de liberacin por una
membrana semipermeable (pueden coincidir),
que acta de elemento control de la liberacin.
Parche reservorio de gel
PARCHES TRADICIONALES
PARCHES TRADICIONALES
Parche tipo gel reservorio
En este tipo de
parches, el frmaco
se dosifica durante la
produccin.
Se posiciona
exactamente durante
la lnea de
produccin.
Se coloca una
lmina protectora
sobre el gel recin
dosificado.
4.
4.
Tipo matricial
Tipo matricial
Se incluye un sistema matricial del
frmaco, en donde tambin se incorpora el
polmero adhesivo, de forma que ste
forma una capa protectora de la matriz
semislida en contacto directo con la lnea
de liberacin.
PARCHES TRADICIONALES
PARCHES TRADICIONALES
Parches que se han desarrollado para un
Parches que se han desarrollado para un
propsito especfico y/o que se deben
propsito especfico y/o que se deben
disear en funcin de la zona del cuerpo
disear en funcin de la zona del cuerpo
en donde se deben colocar.
en donde se deben colocar.
PARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALES
Parches con o sin principios activos.
Parches para el tratamiento de desrdenes especiales
Parches para el tratamiento de desrdenes especiales
PARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALES
Parches con funcin protectora;
tambin pueden incorporar
principios activos (tratamiento de
lceras, quemaduras, ...)
Parches
Parches
hidrocoloidales
hidrocoloidales
Ayudan a prevenir la formacin de escaras, previene de la contaminacin
bacteriana, ayuda a eliminar el exudado, que es absorbido por el
hidrocoloide, acelerando la reproduccin de las clulas epiteliales.
PARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALES
Parches para
Parches para
iontoforesis
iontoforesis
La iontoforesis ha experimentado un importante avance gracias a dos
circunstancias:
1. Se ha extendido enormemente la aceptacin, por parte de los
pacientes, de los TTS.
2. Los avances en la microelectrnica ha disminuido tanto el coste
como el tamao de los componentes necesarios para el desarrollo de
los sistemas de liberacin por iontoforesis.
PARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALES
Parches para
Parches para
iontoforesis
iontoforesis
Contiene una batera interna que genera
una pequea corriente elctrica que
impulsa al frmaco disuelto a atravesar
la piel y acceder al tejido situado por
debajo.
Cuando la dosis se ha administrado, el
sistema se apaga automticamente.
Diseo para dedos, manos, ...
IontoPatch
Numby Stuff electrodes teamed with
IONTOCAINE (brand of lidocaine 2% HCI with
1:100,00 epinephrine topical solution) provide
clinically effective dermal anesthesia up to 10mm
depth in as little as 10 minutes. Numby Stuff is
ideal prior to procedures that might otherwise be
painful.
Parches para
Parches para
iontoforesis
iontoforesis
Este sistema libera sobre la piel el
frmaco en solucin a una gran
presin, forzando el paso del lquido
a travs de uno o varios orificios
hasta el nivel subcutneo o
intramuscular.
VENTAJAS:
Administracin indolora, que a su vez reduce la ansiedad de los
pacientes que deben ser sometidos a tratamientos de larga duracin.
Al no disponer de agujas, desaparece el riesgo de accidentes laborales
del personal sanitario en pacientes de alto riesgo (infeccin por HIV,
Hepatitis, ).
PARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALES
TTS: Inyectables sin agujas
TTS: Inyectables sin agujas
Este sistema libera la dosis del frmaco
en menos de 1 segundo
Saizen [somatropina (rDNA) para inyeccin]
Es equivalente a la hormona del crecimiento
PARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALES
TTS: Inyectables sin agujas
TTS: Inyectables sin agujas
QUADRICATED
Diseos
Diseos
microestructurales
microestructurales
(
(
microagujas
microagujas
)
)
PARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALES
Microdispositivo de administracin transdrmica
minimamente invasivo
Estrato crneo
Epidermis
Terminaciones nerviosas y
vasos sanguneos
Dermis
Gran flexibilidad en la
profundidad de la administracin
( 20 200 m)
Diseos
Diseos
microestructurales
microestructurales
(
(
microagujas
microagujas
)
)
PARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALES
TTS de 3 mm x 3 mm,
conteniendo 400 microagujas
(densidad aproximada de 50
microagujas por mm
2
)
Combinaciones
Combinaciones
de
de
diferentes
diferentes
estrategias
estrategias
PARCHES ESPECIALES
PARCHES ESPECIALES
TTS por iontoforesis
con microagujas
FACTORES QUE CONDICIONAN
FACTORES QUE CONDICIONAN
EL DISEO DEL TTS
EL DISEO DEL TTS

Indicacin
Indicacin
teraputica
teraputica

Perfil
Perfil
de
de
liberacin
liberacin
requerido
requerido
(
(nivel nivel de de
concentracin concentracin plasmtica plasmtica, , dosis dosis, , duracin duracin, .. , ..
.)
.)

Adhesividad
Adhesividad
a la
a la
piel
piel
(
(
fuerza
fuerza
de la
de la
adhesividad
adhesividad
)
)

Lugar de
Lugar de
aplicacin
aplicacin

Facilidad
Facilidad
de
de
aplicacin
aplicacin

Tamao
Tamao
, forma,
, forma,
apariencia
apariencia
,
,
confort
confort
, ...
, ...

Duracin
Duracin
de la
de la
aplicacin
aplicacin

Disponibilidad
Disponibilidad
,
,
empaquetado
empaquetado
,
,
coste
coste
, ...
, ...

Tratamiento del dolor

Tratamiento del dolor

Control de la natalidad
Control de la natalidad

Deshabituacin del tabaco

Deshabituacin del tabaco

Alteraciones cardiovasculares
Alteraciones cardiovasculares

Terapia hormonal
Terapia hormonal

Alteraciones del movimiento

Alteraciones del movimiento

Hipertensin
Hipertensin
TTS Y PRINCIPIOS ACTIVOS
TTS Y PRINCIPIOS ACTIVOS
EVRA: Norelgestromina y
etinilestradiol
1 semana, 99 % efectividad
Nicotina
DURAGESIC
(FENTANILO)
ANDRODERM
Testosterone TTS
SKIN-CAD
Software para simulacin de la
frmacocintica en la piel y en el
organismo, tras administracin de un
TTS.
Predice perfiles dinmicos de la
permeacin y de la distribucin del
frmaco en la piel y de sus niveles
plasmticos.
PARMETROS A INTRODUCIR:
Tiempo de aplicacin del TTS y
dimensiones
Espesor de la piel
Coeficientes de difusin y de reparto
en la piel
Datos farmacocinticos
Parmetros de metabolismo y unin
en la piel
PARMETROS QUE SE OBTIENEN:
Cantidades acumuladas
Curvas de niveles plasmticos
Distribucin y concentracin en la
piel
El mercado de sistemas El mercado de sistemas transdrmicos transdrmicos sin principios sin principios
activos incluye, entre otros: activos incluye, entre otros:
Parches trmicos (fro y calor) Parches trmicos (fro y calor)
Con nutrientes Con nutrientes
Cuidado de la piel (tanto teraputicos como Cuidado de la piel (tanto teraputicos como
cosmticos) cosmticos)
Aromas Aromas
Prdida de peso Prdida de peso
Medidores de la exposicin a la luz solar Medidores de la exposicin a la luz solar
OTROS TTS
OTROS TTS
THERMACARE NECK TO ARM
THERMACARE LOWER BACK
HEAT WRAPS
THERMACARE MENSTRUAL
HEAT PATCHES
Dolores de espalda, artritis, contracturas, esguinces,
golpes, dolores menstruales,
Parches trmicos
Parches trmicos Alivio de dolores musculares, de 8 h. de duracin.
(Parche delgado, flexible, se puede llevar discretamente
debajo de la ropa).
Alternativa para el
control de la migraa.
Parches trmicos
Parches trmicos
WELLPATCH COOLING HEADACHE PADS
Patch
Patch
May
May
Deliver
Deliver
Nutrients
Nutrients
to
to
Future
Future
Warfighters
Warfighters
Puede haber entre 65 -
70 productos qumicos
efectivos y seguros.
Ejemplo: TIROSINA
(ayuda a combatir el
fro y el estrs asociado
a altitudes elevadas) y
GLUTATIN (podra
ayudar a reducir la
fatiga muscular y a
incrementar la
capacidad heptica y
renal).
Parches con nutrientes
Parches con nutrientes
Ingredientes ms habituales:
Algas marinas, t verde, hiedra, frutos
ctricos, cafena, productos yodados,
Todos los componentes de Vita cell son
100% naturales, por lo que son
absolutamente seguros. No causan alergias.
Por razones de seguridad, no estn
recomendados para mujeres embarazadas,
en perodo de lactancia y en personas con
hipertiroidismo (contienen yodo).
Cuidado de la piel
Cuidado de la piel
tanto teraputicos como cosmticos
tanto teraputicos como cosmticos
ANTICELULTICOS
ANTICELULTICOS
Acido saliclico (2 %)
Cuidado de la piel
Cuidado de la piel
tanto teraputicos como cosmticos
tanto teraputicos como cosmticos
ACN
ACN
The Dermathol- Weight Loss Diet Patch really can change your
life forever! ...hour by hour, fat cells just melt away!
This innovative diet patch was originally developed in Europe and
has been found to be very effective aiding in weight
loss. Dermathol- Diet Patch contains no stimulants such as
ephedra. This really is the king of weight loss patches, the weight
loss patch that keeps working all day on. (sic)
Prdida de peso
Prdida de peso
Combinaciones de extractos de plantas:
Garcinia Cambogia (reduce colesterol,
efecto saciante)
Fucus Vesiculosis (contiene yodo natural,
accin sobre el tiroides, aumenta el
metabolismo)
Guarana (fuente de energa, control del
apetito, efectos sobre la motilidad, )

FDA:
No existen pruebas cientficas que demuestren la
utilidad de este tipo de productos, y s existen
evidencias de ciertos riesgos asociados a su uso:
Estos parches normalmente contiene YODO, que
supuestamente estimula el metabolismo y ayuda a
eliminar la grasa. Sin embargo, esta circunstancia
no est demostrada, y s parece haber una relacin
entre un exceso de yodo y alteraciones del tiroides.
La manera ms eficaz y segura de perder peso
es a travs de una dieta correcta y de un
ejercicio adecuado.
Otros usos
Otros usos
Diseo
Diseo
de
de
los
los
Sistemas
Sistemas
Transdrmicos
Transdrmicos
:
:

Cules
Cules
son
son
los
los
retos
retos
ms
ms
inminentes
inminentes
?
?

Liberar
Liberar
molculas
molculas
de mayor
de mayor
tamao
tamao
, de
, de
origen
origen
biolgico
biolgico
o no,
o no,
usando
usando
estrategias
estrategias
de
de
difusin
difusin
pasiva
pasiva
y
y
sistemas
sistemas
activos
activos
de
de
liberacin
liberacin

Desarrollo
Desarrollo
de
de
materiales
materiales
polimricos
polimricos
y de
y de
formulaciones
formulaciones
que
que
reduzcan
reduzcan
la
la
irritacin
irritacin
de la
de la
piel
piel
y
y
los
los
procesos
procesos
alrgicos
alrgicos
, y
, y
que
que
sean
sean
capaces
capaces
de
de
mejorar
mejorar
el
el
confort
confort
de
de
los
los
pacientes
pacientes

Diseos
Diseos
que
que
permitan
permitan
generar
generar
perfiles
perfiles
especficos
especficos
de
de
liberacin
liberacin

...
...
GRACIAS POR SU ATENCIN
GRACIAS POR SU ATENCIN