STABILITAS KIMIA

OBAT
NI PUTU LINDA LAKSMIANI, S.Farm., M.Sc., Apt

PENDAHULUAN

Pentingnya stabilitas obat untuk

farmasis???
Kita selalu berhubungan dengan
OBAT dan SEDIAAN OBAT

PENDAHULUAN

TUJUAN ???
Obat tidak selamanya stabil
Obat pasti mengalami
kerusakan (walaupun lama)
Stabilitas obatmemprediksi
kapan obat itu rusak/tidak dapat
dipakai memprediksi waktu
kadaluwarsa

PENDAHULUAN

Bila Obat atau Sediaan Obat

terdegradasi, kemungkinan
apa yang akan terjadi ???

 Efeknya berkurang
Timbul Efek Samping (ringan sd
berat)

Aktivitas hilang
Terbentuknya produk toksik

Dekomposisi atau
degradasi
dapat disebabkan karena

Proses Kimia
Proses Fisika
Mikrobiologis

Dekomposisi kimia
1. Hilangnya keaktifan obat
2. Timbulnya bau tidak enak, rasa tidak
enak ataupun perubahan warna
Contoh : Asetosal +H2O asam asetat
(asam cuka;timbul bau cuka) dan asam
salisilat (bentuknya kristal jarum)

3. Terbentuknya produk yang toksik

Contoh : Tetrasiklin

Epianhidrro
tetrasiklin

(dapat menyebabkan Fanconi syndrome)

Suatu penyakit disfungsi pada tubulus
proximal ginjalsesuatu yang seharusnya
direabsorbsi malah dikeluarkan melalui
uringlukosa, asam amino, asam urat, fosfat

Epianhidrotetrasiklin

Epimerisasi

Tetrasiklin

Contoh lain :
Benzil penisilin

Asam penisilat

Asam penisilat dapat menimbulkan gatalgatal (plg ringan) sampai syok anafilaksis
(paling berat)
Derivat penisilin mudah
terhidrolisisdry sirup ampicilin,
amoxicilin

Contoh lain :
Asetosal menjadi Asetosal anhidrat
(menimbulkan reaksi alergi)

Dekomposisi kimia
Peruraian yang disebabkan karena
reaksi kimia dengan menyebabkan
perubahan pada struktur kimia
Jenis atau rute dekomposisi kimia :
Solvolisis (hidrolisis, alkoholisis,
aminolisis); Oksidasi; Dehidrasi;
Rasemisasi; Hidrasi; Dekarboksilasi

Dekomposisi kimia
Dekomposisi kimia berkaitan dengan
struktur kimia

Stabilitas obat harus bisa

membedakan senyawa asal dan hasil
degradasinya (mis: asetosal dan asam
salisilat)

Dekomposisi kimia
Asetosal dan Asam salisilat tidak dapat
dibedakan dengan spektrofotometer UV
karena apa??

KROMOFOR SAMA

Dapat dibedakan dengan menggunakan

Fe3+ (dalam suasana asam)

Dekomposisi kimia
Struktur molekul dapat menentukan :

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Kelarutan dan kecepatan larutnya

Lipofilitas (sifat polar dan tidak polar)

Melting dan boiling point (titik lebur dan titik didih)

Bentuk kristal
Viskositas (Rheology)
Koefisien Partisi
Stabilitas kimia obat

HIDROLISIS
1. Profil Degradasi Ampisilin :
Ampisilin terhidrolisis pada suhu 35C
dan dapat terjadi pada suasana asam
ataupun basa
Karena t dan t90 yang singkat, maka
ampicilin dibuat dalam bentuk sirup
kering

HIDROLISIS
2. Profil hidrolisis Pilokarpin
Pilokarpin akan terhidrolisa pada gugus
laktonnya, sehingga menjadi gugus
alkohol dan karboksilatakibatnya
pilokarpin menjadi asam pilokarpat
(TIDAK AKTIF)

HIDROLISIS

Apa itu hidrolisis???

Hidro

Lisis

HIDROLISIS

Peruraian atau rusaknya suatu

subtansi/zat atau senyawa
akibat adanya air (H2O)

HIDROLISIS

Tahap pertama pada proses

hidrolisis adalah
HIDRASIpenambahan air
(H2O)

REAKSI HIDROLISIS DAN

MEKANISME
1. HIDROLISIS TURUNAN ASAM
KARBOKSILAT
Karakteristik dari reaksinya adalah
pemutusan ikatan C-X dan
digantikan dengan formasi CYreaksi ini dikenal dengan
transfer asil

Y
Bila terdapat penambahan H2O
apa yang terjadi pada X?

REAKSI HIDROLISIS DAN

MEKANISME
Reaktivitas dari proses hidrolisis untuk
turunan asam karboksilat dipengaruhi
oleh
Kemampuan penarik elektron dari R
dan X
Semakin besar kemampuan penarik
elektronnya maka?

REAKSI HIDROLISIS DAN

MEKANISME
RCOCl > RCOOCOR > RCOOR > RCONH2
R berupa aromatik dengan alifatik juga berbeda
dimana aromatik penarik elektronnya lebih kuat
dibandingkan alifatik
Sehingga aromatik > alifatik (degradasi oleh
hidrolisis)

Contoh hidrolisis turunan

asam karboksilat
Warfarin

Contoh hidrolisis turunan

asam karboksilat
Parasetamol

Contoh hidrolisis turunan

asam karboksilat
Scopolamine

REAKSI HIDROLISIS DAN

MEKANISME
2. HIDROLISIS TURUNAN KARBONIL
Pada senyawa karbonilikatan C-X
sangat kuat sehingga bila terdapat
penambahan H2O maka akan beradisi
pada C=O dan bukan pemutusan ikatan
C-X (karena ikatannya sangat kuat)
CONTOH : Aldehid dan Keton

3. HIDROLISIS IMINE

Hidrolisis imine merupakan kebalikan dari

reaksi penambahan amine pada karbonil
dan melibatkan 2 tahapan

Contoh hidrolisis imine

Nitrofurantoin

4. HIDROLISIS MELALUI SUBTITUSI

HALOGEN (NUCLEOPHILIC)
OH- + C2H5Br C2H5OH + Br-

Contoh : Klindamisin, Kloramfenikol

Klindamisin :

Kloramfenikol