22.

GIT Antagonisti H2Rc:

Git ima sopstveni sistem inervacije a to je entericni nevni sistem,koje se nalazi u zidovima git.
Zidovi git pored entericnog n.s sadre i Sy i Psy nervni sistem,koje kada se preku git funkcionise
nezavisno od njih tako da entericni nervni sistem ima svoju autonomiju.
Gradja git:
kreceno od usta i zavrsavamo sa rektumom.
Mukoza u zelucu pa ispod nje se nalazi kruzni misicni sloj ,koji predstravlja uzduzeni misicni
snop,koji je okruizen vezivnim tkivom.
Entericni nervni sistem:
Sastoji se od 2 nervna snopa,prvi nervnio snop je submikozni snop(majsnerov snop)a drugi snop se
naziva mijentericni snop jer se nalazi izmedju misica.
GIT je pod kontrolom hemijskih medijatora i neurotranmitera,koji se oslobadjaju posredstvom PSy
a to su Ach,histamin,serotonin,NA,NO,vazoaktivni peptidi.
Funkcija GIT:
Varenje i apsorpcija hrane,za varenje je potrebno HCl i GI-enzimi i motilitet creva(peristaltika.
Osloabadjanje Hcl:
HCL se oslobadja kontinuirano tokom 24h,pulsativno po ulasku hrane.
3 glavna medijatora su odgovorna za oslobadjanje Ach,histamin,gastrin.
Regulacija sekrecije Hcl:
faktori koji povecavaju oslobadjanje Hcl su:gastrin.Ach,histamin.
Faktori koji smanjuju sekreciju Hcl su:somatostatin,prostaglandin.
Postoji 2 teorijie koje opisuju povecanje sekracije Hcl:
I teorija:
Sva 3 medijatora (histamin,gastrin,Ach)se oslobadjaju iz jedne cells i svi deluju na parijetalne cells
endotela zeluca i oslobadja se Hcl.
II teorija:
postoji 2 cells koje oslobadjaju Ach i gastrinkoje deluju na drugu cell i oslobadjaju histamin,koji i
sam deluje na parijetalne cells endotela zelyuca i oslobadja se Hcl.
Sinteza Hcl:
CO2 kao difundabilan gas difunduje u parijetalne cells endotela zeluca gde se veze za H2Oi nastaje
H2CO3 koja se razlaze na H+ i HCO3-.
H+izlazi pomocu protonske pumpe (H+/K+ ATP-aza) iz parijetalne cell endotela zeluca,
K+uzlazi u parijetalne cells endotela zeluca.
Cl-se razmenuje preko transportera i ulazi u parijetalne cells u zamenu sa HCO3Antiport(Cl-/HCO3-)se vrsi bez utroska energije.
Cl-izlazi iz parijetalne preko transportera i nastaje:
Simport (K+/Cl-)jer se izbacuju K+i Cl-iz endotelne cells.
Cl-+H+=>HCl
Tu se vezuju inhibitori protonske pumpe ireverzibilno.(omeprazol).
3 najbitnije bolesti GIT i njkihova Th:
Ulkusna bolest:
definicija ulkusa ;to je gubitak u kontinutetu mukoze koje veci od 5 mm ,nastaje zbog poremecaj
ravnoteze faktora koje stite zeluca,poremecju faktora koje povecavaju sekreciju mukoze,previse
Hcl ili previse slabe odbrambene mehanizme koje stite zeludac ili jedno i drugo.Ulkus moze da se
pojavi u zelucu i moze da se pojavi u duodenumu.Imamo gastricni ulkus i duodenalni ulkus.
Razlika izmedju gastricnog i duiodenalnog ulkusa:
Odrazava se u klinickoj slici,osoba koji imaju duodenalni ulkus najveci bol se javlja na prazan
zeludac,kada bolesnik nije dugo jeo,bol se smiruje kada se unosi hrana.
Za razliku od osoba koji imaju gastricni ulkus bol se javlja i pojacava kada se unosi hrana,
Duodenalni ulkus lakse leciti gde Th traje 3-4 nedelje,Th zelucacnog ulkusa ce trajati min 8
nedelja,zeludacni ulkus je opasniji od duodenalnog ulkusa,zato sto ima moc maligne alternacije.

Komplikacije ulkusa:penetracija,krvarenje,perforacija,stenozu piloris.

Uzrocnici ulkusa:
Infekcija sa chelicobacter pylorie,koja oslobadja medijatore koji blokiraju oslobadjanje
somatostatin
(somatostatin je mediator koji smanjuje oslobadjanje Hcl) u nedostatku oslobadjanje
somatostatina ,oslobadja se Hcl,visak Hcl unistava mukozu.
S druge strane sam oblik helikobakter pilori ima na krju svrdlo koje svojim pokretom busi mukozu,i
dodatno ostecuju mukozni sloj.
Dugotrajna terapija NSAIL,pacijenti sa reumatoidnom artritisom,sa osteoartritisom,nastanak ulkusa
moze da se preneri privilnom upotrebom analgetika.Koristeci semiselektivni analgetici.kombinuju
se antagonisti H2 Rc sa inhibitorima H+pumpe.
Mizoproston registrovan u USA.,smanjuje rizik od nastanka ulkusa.
Stress je visok faktor nastanka ulkusne bolesti zeluca jer pod stresson raste nivo kortizola (GK) koji
blokira PLA2 fosfolipazu A2 i nema nastanka arahidonske kiseline,nema PG prostaglandina.
Sindrom japanski studenata jer kod njih ogromna populacija studenata oboljevaju od ulkusa.
Cesto muskarci oboljevaju muskarci vise od zena i osobe sa O krvnom grupom.
Gastroezofagijalni reflux:
To je sindrom kada oslabi tonu sfinktera zeluca i hrana se vraca iz zeluca u ezufagus,ta hrana je
natopljena HCl tj kiseli sadrzaj i to pece ezufagus koji je osetljiv na kiselu sredinu,je nije fizioloski
oblozen da moze da bude otporan na kiselinu,onda taj kiseli sadrzaj iz zeluca izaziva lokalno
korozivni efekat na ezufagus.
I moze da se desi kod osoba sa oslabljeni tonus sfinktera,hrna natopljena kiseluinom prodre do
ezofagusa i deluije lokalno korozivno.
II.Moze da se desi kod osoba sa zdravim sfinkterom ali usled konzumiranje velike kolicine hrane,i
legne da spava,hrana vrsi pritisak na sfinkter i prodje do jednjaka i izaziva lokatno zarenje
ezufagusa.
III.Moze osoba da se prejede i napravi neki polozaj (savijanje) koji omogucava da se hrana vrati
kroz sfinkter u ezofagus,to se zove regurgitacija hrane.
IV.Kod trudnuica,beba pritiska diafragmu odozdo,kako beba raste pritisak na diafragmu je sve veci i
veci do 8 meseca jer tada beba krece da se spusta i da se priprema za porodjaj.
Radica:
neka gardaroba moze da potencira vrecanje hrane u ezofagus,uska gardaroba.
Kako hrana natopljena kiselinom se konstyantno vraca u ezofagus i deluje lokalno korozivno i
ezofagus nemoze da trpi tu kiselu sredinu,polocasti slojevit epitel je osetljiv na kiselinu,njega
kiselina najace razara.
Zeludac ima najotporniji epitel,jednoslojni cilindrican epitel.
Kod konstantne regurgitacije hrane iz zeluca,natopljenje Hcl,ezofagfus se brani i zameni svoj
plocasti slojevit epitel sa sa jednoslojni cilindricni epitel i nastaje (Barette-ov ezofagus).
Dolazi do zamene tkiva(plocast slojevit epitel u jednoslojni cilindricni epitel),to se naziva
metaplazija.
Barretov ezofagus se vodi kao prekancerska promena,koja u 80% vodi u tumor ezofagusa.
Zato je jako bitno leciti gastroezofagalni reflus je moze da vodu u metaplaje ezofagusa koje vode u
prekacerozno stanje pa u kancwer jednjaka,koji ima losu prognozu.
Barretov jednjak se lako operise i time se sprecava nastajanje kancera ezofagusa.
Jednoslojni cilindricni epitel nije mu mesto u ezofagust kada zameni plocasti slojevit epitel i
ezofagusa u odbrani od regurgitacije hrane natopljene kiselinom,tako nastaje barretov ezofagus koji
je prekancerogezno stanje ,tkivo se nalazi na mesto gde mi nije mesto to se zove metaplazija.Tkivo
se ne nalazi na amesto gde mu jke prirodno staniste.On dobija mogucnost maligne alternacije.
Pravo tkivo koje treba da se nalazi u ezofagus je plocasto slojevito tkivo.

Th gastroezofagalne bolesti:
Nefarmakoloske mere:
1.da se jede vise puta dnevno ali manjim obrocima.
2.nako jela setnja i da se ne legne u horizontalnom polozaju u polu sedecem polozaju.
3.Smanjiti kafu kokakolu,crnim cajevima amentolbombone ,cokolada sirevi.
H2 antagonisti:
Prokinetik da gurnu hranu u tanko crevo ,da se ubrza perilstaltika.
Nisenova fundo-likacija,hirursko lecenje,pincetom se uhvati fundus,podigne se gore,zavrti se oko
jednjaka i zaveze se.
Fundus od zeluca glumi sfinkter,drzi ga zatvorenim i nedozvoljava vracanje hrane natopljene Hcl.
Aleksandra:
pacijent sa ulkusom,moze da se izleci od ulkusa,neznaci da ce pacijent imati ulkus citavog zivota.
Ali gerb uvek gerb: pacijent sa gastroezofagalni reflus (slab tonus sfinktera ezofagusa) uvek ce
imati problem regurgitacije hrane natopljene kiselinom sa zeluca,za razliku od paciejnta sa ulkusom
koji moze da se izleci.
GERB:gastroezofagalni refluxna bolest.
Zolinger elisonov sindrom:
Postoje 2 bolesti:
1.bolest benigni tumor endokrinog pankreasa (gastrinom):
pripada karcinoidnim tumorima,to je gastrinom koji proizvodi ogromne kolicine gastrina,visak
gastrina ce delovati na zeludac,koji povecava sekraciju HCL iz parijetalne cells sluzokoze
endotela,dolazi do poremecaj izmedju sekrecije HCL i odbrambenih mehanizama i rezultety toga je
ulkus gastera.
Dakle,Zollinger-Elissonig sindrom je udruzeni (gastrinom sa ulkusom zeluca).
Simptomatska terapija za zollinger elissonov sindrom:Inhibitori protonske pumpe
Omeprazol....
Nije tako cesta bolest.
Terapija:
H2 antagonisti:
Cimetidin(retko se koristi),
Ranitidin(koristi se dosta),
Nizatidin (ima brzo dejstvo),
Famotidin(najjaci inhibitor HCL),
Mehanizam dejstva:
Blokada H2 Rc na parijetalnim cells endotela zeluca.
Preko H2 Rc koji su metabotropni,vezani za Gs-protein,cija subjedinica alfa-s,raste sinteza scampa,
raste i PKA,
PKA-protein kinaza A u parijetalnim cells,stimulise sekreciju HCL.
Kada se H2 antaginostima se blokira H2-Rc na parijetalnim cells,nema sinteze scampa ,nema
sinteze PKA,nema sekrecije HCL.
H2 antagonisti imaju maximalan efekat koje teje 12h.zato se u preksi propisuje da se daju 2 x na
dan,ujutru i uvece,ili mogu se uzimati samo jednom i to uvece,
Zasto samo jedno i to uvece?
Zato sto antagonist H2 Rc,deluje najbolje na nocnu sekreciju HCL
pacijent nesme da je kasno uvece ,samim time izostaje sekrecija HCL pod dejstvom hrane,ostaje
kontinuirana sekrecija,odnosno bazalna sekrecija HCL,nocna sekrecija HCL,za koju je primarno
zaduzen histamin,a blokira se antagonistima H2Rc,time je dato ulkusu citavu noc na raspolaganje

da se epitel umiri ,regenerise i zaraste.

Indikacije za H2 antaginista:
Kod duodenalnog ulkusa terapija traje 2 nedelje,a kod zeludacnog ulkusa terapija daje 8 nedelja.
Koriste se kod gastroezofagijalne refluxne bolesti,da se smanji kiselost hrane koja se vraca.
Koriste se u profilaksi recidiva ulkusa.
To su bezbedni lekovi,nemaju karakteristicna nezeljena dejstva,moguce su gi-smetnje,moze doci do
glavobolje,moze doci do alergijske reakcije.
Cimetidin:
Izaziva ginekomastija i impotencija kod muskaraca,inhibira enzime jetre,izazivao interakcije sa
drugim lekovima,izbacen iz upotrebe.
Kod nekih ljidi ,nakon 3 dana primene H2 antagoniste javlja se tolerancija,
kompenzatorni mehanizam organizama kada se administriraju H2 antagonisti je luci se Ach i
gastrin,dakle ocekuje se hipergastrinemija kao kompenzatorni odgovor kod davanje H2 antagoniste.
Hipergastrinemija nije opasna,ako traje kraci vremenski period,8 nedelja ali ako bi perzistirala duzi
period,moze doci do odredjenih nezeljenih efekata.
Kada se obustavi davanja H2 antagonisti,za 7 dana nivo gastrina se vrati u normalu.
Upozorenje:
Ne sme da se izdaju H2 antagonisti kod osoba koja su starija od 45 godina,kod muskaraca ,nesme
da se mizdaju ako pacijent nije bio na pregledu,zatosto H2 antagonisti maskirali simptome
karcinoma zeluca.
Tada kada se duzi period uzimaju H2 antagonisti maskiraju simptome karcinoma zeluca i kada
prestaju da deluju nakon duzi period,i pacijent oe na pregled i uspostavi se pa pacijen ima karcinom
zeluca ciji simptomi su bili zamaskirani sa H2 antagonistima i ogromno vreme utroseno na lecenje
gatritisa i ulkusa a zanemareno lecenje karcinoma zeluca.
Inhibitori protonske pumpe;
Najefikasniji lekovi u supresiji sekrecije
HCL,omeprazol,lanoprazol,pantoprazol,raboprazol,blokiraju ireverzibilno H+/K+ ATP-aze.
Njihovo dejstvo traje 2-3 sata,jer imaju kratko polu vreme eliminacije,blokiraju H/K
ATPaze,unistavaju protonsku pumpu tako njihovo dejtvo traje dan do 2 je njkihovim ireverzibilnim
vezivanje ovu pumpu unistili ,a organizmu treba dan ili 2 dana da formira novu protonsku pumpu
H/K -ATPaze tako da nema potrebe da cesto uzimaju blokatori protonske pumpe nego mogu da se
uzimaju na dan ili 2 dana.
Prolazna hiper gastrinemija,sama se povlaci nakom prestanka terapije.
Kod pantoprazol,terapija traje krace:duodunalnog ulkusa th traje 2 nedelje zeludacni ulkusa 4
nedelje.
Koriste se kod gastroezofagijalne refluxne bolesti,da se smanji kiselost hrane koja se vraca.
Koriste se u terapiji ulkusa.
Zollinger ellison sindrom.
U th eradikacije helikobakter pylori.
Mogu da dovedu do fraktura:mehanizam nije poznat.
Stetni efekti na supresiju sekrecije HCL,usporeno varenje,HCL ubija bakterije iz hrane ako ga nema
baktyerije uled administracije blokatore protonske pumpe prezive usled odsustvo HCL,i neke
bakterije imaju tu sposobnosty da migu da preevedeu nitrate iz hrane u kancerogene
nitrozamine,stop moze da dovodi fo formiranje tumora zeluca,odnosnom do maligniteta u zelucu.

Upozorenje:
Ne sme da se izdaju H2 antagonisti kod osoba koja su starija od 45 godina,kod muskaraca ,nesme
da se mizdaju ako pacijent nije bio na pregledu,zatosto H2 antagonisti maskirali simptome
karcinoma zeluca.
Treba voditi racuna u interakciji sa clopidogrelom (inhibitor agregacije Tr)koristi kod oboba koje
nesme da [pije aspirin,dakle clopidogrel + omeprazol povecava incidencije infarta miokarda.
Postoji rizik od nastanka pneumonije,frakture...meh nije popznat.
Metotreksat+omeprazol povecava rizik od nezeljena dejstva.