Metabolismo e Endocrinologia

Teorico-prtica: 5
Tema: Hormonas Peptdicas
Data: 4 de Maio de 2011

5.1. O estmago presentemente considerado como rgo endcrino. D exemplos de rgos endcrinos segundo o
conceito clssico e atendendo generalizao actualmente aceite. Indique, para cada caso, uma das hormonas
segregadas.
Resposta: Uma hormona uma substncia sinalizadora endcrina cujo orgo alvo se situa num local diferente
do local de produo da hormona. A tabela em baixo estabelece a correpondncia de algumas hormonas com o seu
local de produo e funo.
Hormona
Hormona anti-

Tipo de Hormona

Local de
Sntese

Clssica

Funo
Provoca a reteno de H2O pelos rins e
controla a presso arterial em conjunto
com a aldosterona.
Controla o crescimento e o
desenvolvimento; promove a produo de
protenas.
Controla a produo e secreo de
hormonas do crtex adrenal.
Contraco do msculo uterino e dos
condutos das glndulas mamrias.
Inicia e mantm a produo de leite das
glndulas mamrias.

peptdica

Hipfise

Sim

peptdica

Hipfise

Sim

Corticotropina

peptdica

Hipfise

Sim

Ocitocina

peptdica

Hipfise

Sim

Prolactina

peptdica

Hipfise

Sim

Hormona estmulante
da Tiride (TSH)
Tiroxina (T4) e
triiodotironina (T3)

peptdica

Hipfise

Sim

Estimula a produo e a secreo de

hormonas pela tiride.

peptdica (aminocidos
iodados)

Tiride

Sim

Regula o crescimemento, maturao e

velocidade do metabolismo.

peptdica

Paratirides

Sim

Controla a formao ssea e a excreo de

clcio e fsforo.

mineralocorticide

Adrenais

Sim

Retm H2O e excreta potssio.

glicocorticide

Adrenais

Sim

Actua em situaes de stress e baixa

concentrao de glicose no sangue.

glicoproteica

Rins

No

Estimula a produo de eritrcitos.

Renina e Angiotensina

peptdica

Rins

sim

Controlam a presso arterial.

Insulina

peptdica

Pncreas

No

Reduz a glicmia, afecta o metabolismo da

glicose, protenas e gorduras.

Glucagon

peptdica

Pncreas

No

Aumenta a concentrao srica do aucar.

Testosterona

lipdica

Testculos

Sim

Progesterona

lipdica

Ovrios

Sim

Estrognios

lipdica

Ovrios

Sim

Hormona sexual responsvel pela

maturao dos espermatozides.
Inicia e mantm a produo de leite das
glndulas mamrias.
Controla o desenvolvimento do sistema
reprodutor feminino.

diurtica (ADH)
Hormona do
crescimento

Paratormona (PTH)
Aldosterona
Cortisol
Eritropoietina

O conceito clssico descreve um orgo endcrino como um orgo que liberta hormonas para a corrente sangunea.

As hormonas produzinas pelo crebro apenas afectam o sistema nervoso.

5.2. Indique, exemplificando, o que so hormonas orexignicas, anorexignicas, adipognicas e adipostticas.

Resposta:
Hormonas orexignicas: relacionam-se com o aumento de fome, ou diminuio da saciedade: Por exemplo,
grelina, cortisol, MCH (melanin concentrating hormone);
Hormonas anorexignicas: relacionam-se com a diminuio da fome, ou aumento de saciedade. Por exemplo:
leptina, serotonina, norepinifrina, insulina, colecistoquinina (CCK);
Hormonas adipognicas: promovem a sntese lipdica, sendo segregadas pelo tecido adiposo. Por exemplo,
adiponectina;
Hormonas adipostticas:diminuem a produo de tecido adiposo. Por exemplo, nefastina-1, leptina e insulina.

5.3. As actividades das hormonas leptina e grelina so complementares.

5.1.1. Comente esta afirmao.
Resposta: A leptina produzina pelos adipcitos e a sua concentrao varia com a quantidade de tecido
adiposo (quando a massa de tecido adiposo aumenta, verifica-se um aumento de sntese e secreo de leptina). Esta
hormona responsvel por controlar o apetite, massa corporal, reproduo, cicatrizao e funo cardiomuscular. A
sua libertao no sangue informa o hipotlamo que foi ingerido muito alimento e este age no sentido de inibir o
apetite (feedback negativo).
A grelina uma hormona produzida pelo estmago, pelas clulas epsilon do pncreas e pelo hipotlamo.
Quando o estmago fica vazio, intensifica-se a produo de grelina, a qual actua no crebro causando a sensao de
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fome. Aps a alimentao, como a secreo de grelina baixa, a sensao de fome passa .
A leptina e a grelina so complementares pois, enquanto que a grelina inicia o processo de alimentao, a
leptina funciona de modo antagnico.

5.1.2. Quais as respostas hipotalmicas ao aumento da concentrao plasmtica de cada uma destas
hormonas?
Resposta:
A grelina liga-se a neurnios orexignicos no hipotlamo, promovendo o aumento de apetite pela libertao do
neuropptido Y (NPY). ainda um potente estimulador da libertao da hormona de crescimento (GH), libertada pelas
clulas somatotrficas da hipfise e do hipotlamo. Alm disso, o aumento da concentrao de grelina na corrente
sangunea promove a secreo lactotrfica e corticotrfica, controla a secreo cida e da motilidade gstrica,
contribui para a funo endcrina pancretica, aumenta o metabolismo da glicose e diminui a massa adiposa.
Em relao leptina, esta detectada pelos receptores de leptina espalhados pelo hipotlamo e, ainda, pelos
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neurnios POMC . A recepo da leptina desencadeia vrias aces, nomeadamente a reduo da produo de

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Nota: As pessoas magras segregam grandes quantidades de grelina durante o sono, mas o mesmo no ocorre nos obesos.

Neurnios POMC neurnios que expressam pr-opiomelanocortina.

estimuladores de apetite (NPY e AgRP , por exemplo), activao dos neuronios POMC causando a libertao da
hormona MSH e consequente activao dos receptores de melanocortina. A leptina ainda responsvel pelo aumento
da produo de cortitropina (diminui o apetite), aumento da actividade do nervo simptico (aumenta a taxa
metablica) e sinalizao hipotlamica para reduo da produo de insulina.

5.1.3. Que factores regulam a produo de grelina e leptina?

Resposta:
Os factores que aumentam a produo de grelina (diminuio da leptina) so:

Diminuio de glicose no sangue (perda de peso, jejum, etc.);

Estimulao adrenrgica;

Sntese da hormona do crescimento e hormona tirideia;

Consumo de tabaco (fumo).

Os factores que aumentam a produo de leptina (diminuio da grelina) so:

Aumento de glicose no sangue;

Aumento da quantidade de tecido adiposo;

Aumento dos nveis de insulina;

Enchimento gastro-intestinal e distenso o tracto digestivo;

Produo de glicocorticides;

Infeces agudas;

Citoquinas inflamatrias.

5.1.4. Descreva os mecanismos de transduo de sinal destas duas hormonas.

Resposta:
Quando a leptina adere ao receptor LEPR-B,
presente nas clulas do hipotlamo, este modifica
a sua conformao e activa o enzima Jak2 (tirosina
quinase).

Este

enzima

autofosforaliza-se,

fosforilando resduos de tirosina (Y) presentes no

receptor LEPR-B.

Os resduos de tirosina

fosforilados servem de activadores do STAT5, SHP2

e STAT3 (activadores de transcrio). O STAT3
migra para o ncleo da clula, regulando a
produo de neuropptidos (os nveis de NPY e
AgRP diminuem), activando os neurnios POMC e
contribundo para a transcrio do SOC3, supressor de protenas sinalizadoras de citoquina. O SOC3 actua junto do
resduo de tirosina Y985 e do Jak2 fosforilado, atenuando-os (feedback negativo).
Termina a transduo de sinal da leptina.

Agouti-related protein, que um neuropptido produzido no crebro e expresso com o neuropptido Y

aumentando o apetite e diminundo o metabolismo e perda de energia.

Quanto grelina produzida nas clulas P/D1 presentes no fundo

(parte superior) do estmago e nas clulas epsilon pancreticas, esta
encaminhada pela corrente sangunea at glndula pituitria, onde se
d a libertao de hormona de crescimento (GH). Ao mesmo tempo, a
grelina gera um sinal que prossegue via nervosa (nervo vago) at ao
hipotlamo, no qual so libertados o NPY e a GHRH (growth-hormone
releasing hormone). A grelina produzida pelas clulas do hipotlamo
adere aos receptores de grelina a presentes e estimula a activao dos
neurnios contendo NPY e AgRP.
D-se a libertao de hormonas orexignicas, promovendo o
aumento da fome.

Em baixo apresenta-se um modelo simplificado do processo de regulao da saciedade por aco da grelina e
leptina.

5.4. O que tm em comum e em que diferem as aces da grelina e do pptido YY3-36?

Resposta: A grelina produzida no estmago e no instestino delgado, estimulando o apetite quando no h
alimento no sistema digestivo. A grelina liga-se a neurnios orexignios no hipotlamo e estimula a libertao de NPY.
O pptido YY3-36 um pptido YY constitudo por 36 aminocidos, na sua forma completa, mas que geralmente
existem sob a forma incompleta, isto , sem os dois primeiros aminocidos (3-36). produzido no tracto digestivo
(intestino delgado e clon) em resposta chegada de alimento e inibe o apetite quando o estmago est cheio (a
dilatao do estmago promove a libertao do pptido YY3-36). O pptido YY3-36 tambm se liga a neurnios
orexignicos no hipotlamo, mas o seu efeito passa pela inibio da secreo de NPY.

5.5. Descreva os efeitos da adiponectina ao nvel do msculo e do fgado.

Resposta: A adiponectina uma hormonoa adipognica, isto , promove a sntese lipdica (antagonista
leptina).
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A nvel do msculo, a adiponectina promove o aumento da absoro de glicose (por activaao da GLUT-4 ),
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aumento da entrada de cidos gordos, aumento da -oxidao (processo em que os cidos gordos , diminuio da
sntese de glicognio.
Ao nvel do fgado, a adiponectiva promove o consumo de glicose a nvel do fgado. Para tal, esta hormona
diminui a expresso do fosfoenol piruvato carnoxicinase e da glicose-6-fosfatase, inibindo a gliconeognese. A
adiponectina promove, ainda, a diminuio da entrada de cidos gordos e de contedo em triacilgliceris para o
interior do fgado.

5.6. Os agonistas dos PPAR diminuem a resistncia perifrica insulina, sendo utilizados no tratamento da diabetes
mellitus tipo 2. Justifique em termos bioqumicos a afirmao.
Resposta: A diabetes millitus tipo II caracterizada pela diminuio da sensibilidade dos tecidos alvo ao efeito
metablico da insulina, o que se traduz numa resposta compensatria por parte das clulas Beta pancreticas,
aumentando a produo de insulina.
A teraputica desta patologia incide, principalmente, no facto dos agonistas dos PPARy (peroxisome
proliferator-activated receptor) activarem factores de transcrio de receptores nucleares de insulina. Assim, os
tecidos iro ter uma maior quantidade de receptores nucleares de insulina, aumentando assim a sua sensibilidade a
esta hormona.

Glucose transporter type 4.

Processo em que os cidos gordos, na forma de Acil-CoA, so partidos de modo a gerar Acetil-CoA. Ocorre na
mitocndria e em peroxissomas.