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Sífilis: Diagnóstico, Tratamento e Controle: Syphilis: Diagnosis, Treatment and Control
Sífilis: Diagnóstico, Tratamento e Controle: Syphilis: Diagnosis, Treatment and Control
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Giuliana Bottino2
Doutor em medicina, Professor-associado do Instituto de Dermatologia Prof. Rubem David Azulay. Santa Casa de Misericrdia do Rio de Janeiro - Rio de
Janeiro (RJ), Brasil.
Mdica, ps-graduanda do Instituto de Dermatologia Prof. Rubem David Azulay. Santa Casa de Misericrdia do Rio de Janeiro - Rio de Janeiro (RJ), Brasil.
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INTRODUO
A sfilis doena infecciosa crnica, que desafia h sculos a humanidade. Acomete praticamente
todos os rgo e sistemas, e, apesar de ter tratamento eficaz e de baixo custo, vem-se mantendo como
problema de sade pblica at os dias atuais.
Tornou-se conhecida na Europa no final do
sculo XV, e sua rpida disseminao por todo o continente transformou-a em uma das principais pragas
mundiais. A riqueza do acometimento da pele e das
mucosas associou-a fortemente dermatologia
(Figura 1).
Duas teorias foram elaboradas na tentativa de
explicar sua origem. Na primeira, chamada de
colombiana, a sfilis seria endmica no Novo Mundo
e teria sido introduzida na Europa pelos marinheiros espanhis que haviam participado da descoberta
da Amrica. Outros acreditavam que a sfilis seria
proveniente de mutaes e adaptaes sofridas por
espcies de treponemas endmicos do continente
africano.1
A sinonmia da doena refletia a beligerante
situao sociopoltica da Europa, atribuindo sempre
doena uma adjetivao que a identificava com outro
povo ou nao. Mal espanhol, mal italiano, mal francs foram utilizados at que o nome sfilis, derivado
de um poema de Hieronymus Fracastorius, sedimentou-se como o principal.
Era preocupante o crescimento da endemia
sifiltica no sculo XIX. Em contrapartida a medicina
se desenvolvia, e a sntese das primeiras drogas tornava-se realidade. O maior impacto talvez tenha sido a
introduo da penicilina que, por sua eficcia, fez
com que muitos pensassem que a doena estivesse
FIGURA 1:
Anais
Brasileiros
de Dermatologia e
Sifilografia
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pitada). O chamado cancro misto de Rollet o resultado da infeco conjunta com o Haemophilus ducreyi (cancro mole).19
O Ministerio da Sade (MS) preconiza, nos
locais em que no haja possibilidades de diagnstico
laboratorial, uma abordagem sindrmica das leses
ulceradas com o tratamento simultneo das possibilidades diagnsticas.16
difusa, acentuada na regio temporoparietal e occipital (alopecia em clareira). Pode ocorrer ainda perda
dos clios e poro final das sobrancelhas. Mais raramente nessa fase so descritas leses pustulosas, foliculares e liquenides.
O secundarismo acompanhado de poliadenomegalia generalizada. A sintomatologia geral discreta e incaracterstica: mal-estar, astenia, anorexia, febre
baixa, cefalia, meningismo, artralgias, mialgias,
periostite, faringite, rouquido, hepatoesplenomegalia, sndrome nefrtica, glomerulonefrite, neurite do
auditivo, iridociclite.
A presena de leses ppulo-pustulosas que
evoluem rapidamente para necrose e ulcerao, apresentando muitas vezes crostas com aspecto osteriforme ou rupiide, acompanhadas de sintomatologia
geral intensa, representa uma variante descrita como
sfilis maligna precoce (Figura 7).
SFILIS SECUNDRIA
Aps perodo de latncia que pode durar de
seis a oito semanas, a doena entrar novamente em
atividade. O acometimento afetar a pele e os rgos
internos correspondendo distribuio do T. pallidum por todo o corpo.
Na pele, as leses (siflides) ocorrem por surtos
e de forma simtrica. Podem apresentar-se sob a
forma de mculas de cor eritematosa (rosola sifiltica) de durao efmera. Novos surtos ocorrem com
leses papulosas eritmato-acobreadas, arredondadas, de superfcie plana, recobertas por discretas
escamas mais intensas na periferia (colarete de Biett).
O acometimento das regies palmares e plantares
bem caracterstico (Figura 4). Algumas vezes a descamao intensa, atribuindo aspecto psorisiforme s
leses. Na face, as ppulas tendem a agrupar-se em
volta do nariz e da boca, simulando dermatite seborrica (Figura 5). Nos negros, as leses faciais fazem
configuraes anulares e circinaes (siflides elegantes) (Figura 6). Na regio inguinocrural, as ppulas
sujeitas ao atrito e umidade podem tornar-se vegetantes e maceradas, sendo ricas em treponemas e altamente contagiosas(condiloma plano). Na mucosa
oral, leses vegetantes de cor esbranquiada sobre
base erosada constituem as placas mucosas, tambm
contagiosas.
Em alguns pacientes estabelece-se alopecia
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SFILIS TERCIRIA
Os pacientes nessa fase desenvolvem leses localizadas envolvendo pele e mucosas, sistema cardiovascular e nervoso. Em geral a caracterstica das leses tercirias a formao de granulomas destrutivos (gomas)
e ausncia quase total de treponemas. Podem estar acometidos ainda ossos, msculos e fgado.
No tegumento, as leses so ndulos, tubrculos, placas ndulo-ulceradas ou tuberocircinadas e
gomas.
As leses so solitrias ou em pequeno nmero, assimtricas, endurecidas com pouca inflamao,
bordas bem marcadas, policclicas ou formando segmentos de crculos (Figura 8) destrutivas, tendncia
cura central com extenso perifrica, formao de
cicatrizes e hiperpigmentao perifrica. Na lngua, o
acometimento insidioso e indolor, com espessamento e endurecimento do rgo. Leses gomosas
podem invadir e perfurar o palato e destruir a base
ssea do septo nasal. Cancro redux a presena de
goma no local do cancro de inoculao, e pseudocancro redux, uma goma solitria localizada no
pnis.19-21,23
SFILIS CARDIOVASCULAR
Os sintomas geralmente se desenvolvem entre
10 a 30 anos aps a infeco inicial. O acometimento
cardiovascular mais comum a aortite (70%), principalmente aorta ascendente, e na maioria dos casos
assintomtica. As principais complicaes da aortite
so o aneurisma, a insuficincia da vlvula artica e a
estenose do stio da coronria. O diagnstico pode
ser suspeitado pela radiografia de trax evidenciando
FIGURA 8:
Sfilis terciria
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meiros anos de vida, chamada sfilis congnita precoce e, aps os dois anos, de sfilis congnita tardia.
As leses cutneo-mucosas da sfilis congnita
precoce podem estar presentes desde o nascimento,
e as mais comuns so exantema maculoso na face e
extremidades, leses bolhosas, condiloma latum, fissuras periorais e anais. A mucosa nasal apresenta rinite mucossanginolenta.
Nos outros rgos observa-se hepatoesplenomegalia, linfadenopatia, osteocondrite, periostite ou
ostete, anemia, hidropsia fetal.
Na sfilis congnita tardia as leses so irreversveis, e as que mais se destacam so fronte olmpica,
palato em ogiva, rgades periorais, tbia em sabre,
dentes de Hutchinson e molares em formato de
amora. E ainda ceratite, surdez e retardo mental.
Em todos os recm-nascidos que se enquadrem na definio de caso recomenda-se realizar
exame do lquor.13
Radiografias de ossos longos so importantes
porque existem casos de RN infectados assintomticos cuja nica alterao o achado radiogrfico.13,16,19
SFILIS E HIV
As interaes entre a sfilis e o vrus HIV iniciamse pelo fato de que ambas as doenas so transmitidas
principalmente pela via sexual e aumentam sua
importncia porque leses genitais ulceradas aumentam o risco de contrair e transmitir o vrus HIV.28,29
Nos Estados Unidos, anlises de estudos sobre
a soroprevalncia da sfilis em pacientes HIV-positivos
encontraram positividade de 27,5% no sexo masculino e de 12,4% no feminino.30
A sfilis nos pacientes infectados pelo HIV, no
apresenta comportamento oportunista, mas possui
caractersticas clnicas menos usuais e acometimento
do sistema nervoso mais freqente e precoce.
Na sfilis primria a presena de mltiplos cancros mais comum, bem como a permanncia da
leso de inoculao que pode ser encontrada em conjunto com as leses da sfilis secundria.31-33
Leses ostrceas e ulceradas da sfilis maligna
precoce foram descritas mais freqentemente31,34,35 e
tambm acometimento ocular e oral.36
Na maioria dos pacientes infectados com o vrus
HIV os testes sorolgicos apresentam-se dentro dos
padres encontrados nos pacientes no infectados.
Entretanto, resultados atpicos podem ocorrer. A titulao poder ser muito alta ou muito baixa; flutuaes
no resultado de exames consecutivos e falsa-negatividade podero dificultar o diagnstico laboratorial.35,37
DIAGNSTICO LABORATORIAL
O diagnstico laboratorial da sfilis e a escolha
dos exames laboratoriais mais adequados devero
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Caso presuntivo: quando pelo menos um dos seguintes parmetros est presente:
considerar a fase evolutiva da doena. Na sfilis primria e em algumas leses da fase secundria, o diagnstico poder ser direto, isto , feito pela demonstrao
do treponema. A utilizao da sorologia poder ser
feita a partir da segunda ou terceira semana aps o
aparecimento do cancro, quando os anticorpos
comeam a ser detectados.19
PROVAS DIRETAS
Demonstram a presena do T. pallidum e so
consideradas definitivas, pois no esto sujeitas
interferncia de mecanismos cruzados, isto , falsopositivo. Tm indicao na fase inicial da enfermidade, quando os microorganismos so muito numerosos. Encontram sua indicao na sfilis primria e
secundria em leses bolhosas, placas mucosas e condilomas. O emprego de material procedente da
mucosa oral dever considerar a possibilidade de dificuldade na distino entre o treponema e outros
espiroquetas saprfitas da boca, exceto no caso do
teste de imunoflorescncia direta.19,21
A EXAME EM CAMPO ESCURO
O teste consiste no exame direto da linfa da
leso. O material levado ao microscpio com condensador de campo escuro, em que possvel, com
luz indireta, a visualizao do T. pallidum vivo e
mvel. considerado um teste rpido, de baixo custo
e definitivo. A sensibilidade varia de 74 a 86%, podendo a especificidade alcanar 97% dependendo da
experincia do avaliador.38,39
B PESQUISA DIRETA COM MATERIAL CORADO
Os mtodos utilizados so: FontanaTribondeau, mtodo de Burri, Giemsa e Levaditi.
No mtodo de Fontana-Tribondeau aps a cole-
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EXAME DO LQUOR
O exame do lquor cefalorraquidiano (LCR)
dever ser indicado nos pacientes que tenham o diagnstico sorolgico de sfilis recente ou tardia com sintomas neurais e em pacientes que mantiverem reaes sorolgicas sangneas apresentando ttulos elevados aps o tratamento correto. A puno lombar
nos casos de sfilis latente tardia (mais de um ano de
durao ou de durao desconhecida) e em pacientes
HIV-positivos independente do estgio da sfilis tem
sido questionada, embora mantida como recomendao nos manuais de controle.16,56
Nenhum teste sorolgico isoladamente seguro no diagnstico da neurossfilis.
O diagnstico feito pela combinao de positividade prova sorolgica, aumento da celularidade
(maior que 10 linfcitos/ml) e protenas no LCR
(superior a 40mg/dl).
O VDRL a prova recomendada para o exame
do lquor. O VDRL no lquor tem baixa sensibilidade
(30-47% falso-negativo) e alta especificidade. O FTAABS pode ser positivo pela passagem de anticorpos
por difuso do sangue para o LCR em pacientes com
sfilis. Porm um teste altamente sensvel, e a neurossfilis poder ser excluda diante de um FTA-ABS
negativo. Em pacientes HIV-positivos o exame do LCR
dever considerar que alteraes na contagem de
clulas e na dosagem de protenas isoladamente
podero ser atribudas ao comprometimento neurolgico do vrus HIV.19,20,27
SFILIS CONGNITA
O diagnstico da sfilis congnita confirmado
por provas diretas com o achado do T. pallidum nas
leses, lquidos corporais ou tecidos. Testes sorolgicos do sangue do cordo umbilical e sangue perifrico do recm-nato podem ser feitos. O diagnstico na
ausncia de leses dever considerar que anticorpos
maternos podem passar ao feto sem infeco, e, nesse
caso, necessrio realizar sorologia quantitativa
peridica (negativao em mdia dentro de seis
meses aps o nascimento) ou o FTA-ABS-IgM, j que
a molcula de IgM no ultrapassa a barreira placentria, sendo diagnstica quando positiva. Em relao ao
VDRL, o diagnstico de sfilis congnita feito quando os resultados do recm-nato so iguais a quatro ou
mais vezes o ttulo materno.13
HISTOPATOLOGIA
No empregada rotineiramente para o diagnstico. No entanto, como seus achados so sugestivos, o diagnstico da sfilis suspeitado pelo patologista, havendo necessidade da confirmao sorolgica. A patologia bsica em todos os estgios configurase em edema, proliferao das clulas endoteliais e
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TRATAMENTO
Mercrio, arsnico, bismuto e iodetos foram
inicialmente usados na tentativa de tratar a sfilis, mas
mostraram baixa eficcia, toxidade e dificuldades
operacionais. Tambm mostraram pouca eficcia tratamentos que, inspirados na pouca resistencia do T.
Palllidum ao calor, preconizavam o aumento da temperatura corporal por meios fsicos como banhos
quentes de vapor ou com a inoculao de plasmdios
na circulao (malarioterapia) (Figura 9).
A crescente preocupao com o aumento dos
casos mobilizou o trabalho de mdicos e cientistas,
entre eles, Paul Erlich, que em 1909, aps 605 tentativas de modificar o arsnico, sintetizou um composto que foi denominado composto 606 ou salvarsan, o
primeiro quimioterpico da histria da medicina18
(Figura 10).
Em 1928, a descoberta do poder bactericida do
fungo Penicilium notatus, por Fleming, iria modificar
a histria da sfilis e de outras doenas infecciosas.
A penicilina age interferindo na sntese do peptidoglicano, componente da parede celular do T. pallidum. O resultado entrada de gua no treponema,
o que acaba por destru-lo.
Em 1943, Mahoney mostrou que a peniclina
agia em todos os estgios da sfilis. A sensibilidade do
treponema droga, a rapidez da resposta com regresso das leses primrias e secundrias com apenas
uma dose so vantagens que permanecem at hoje. A
penicilina continua como droga de escolha, e at o
momento no foram documentados casos de resistncia.
A concentrao sangnea eficaz de 0,03/cm3
e dever ser mantida por maior tempo que o da diviso do treponema. Portanto, a escolha recai sobre a
penicilina benzatina. O quadro 2 mostra o esquema
recomendado pelo MS.56
No tratamento da neurossfilis a droga escolhida a penicilina cristalina pela capacidade de atravessar a barreira hemato-enceflica. A dose recomendada
varia de 3 a 4.000.000UI, por via endovenosa, de quatro em quatro horas, no total de 18 a
24.000.000UI/dia por 10 a 14 dias.56
Os casos de reao penicilina so em sua
maioria de natureza benigna com as reaes anafilticas ocorrendo entre 10 e 40 por 100.000 injees
aplicadas, com dois bitos por 100.000. Nos casos de
alergia penicilina, o teste intradrmico dever ser
feito, bem como, nos casos comprovados, dessensibilizao com a penicilina V oral, conforme recomendaes do MS.16 Caso essas medidas no sejam possveis,
devero ser utilizadas drogas alternativas. A doxiciclina poder ser utilizada na dose de 100mg/dia; a tetraciclina e a eritromicina (estearato) na dose de 500mg,
de seis em seis horas, todas por 15 dias na sfilis
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RN sintomtico
Adequadamente
tratada
RN assintomtico
Raios-X ossos,
puno lombar e
hemograma
LCR normal
Tratar - A 1
(cristalina/
procana)
LCR alterado
(Neurossfilis)
Tratar - A 2
(cristalina)
RN sintomtico
RN assintomtico
Tratar - A 3
(benzatina)
VDRL
materno
LCR
normal
Tratar - A 1
(cristalina/
procana)
> materno
negativo
LCR alterado
(Neurossfilis)
Tratar - A 2
(cristalina)
Exames
normais
LCR normal
Tratar - A 3
(benzatina)
Raios-X ossos,
puno lombar e
hemograma
Exames
alterados
LCR normal
Tratar - A 1
(crist/ proc)
Seguimento
ou
Tratar - C1
(benzatina)
LCR alterado
(Neurossfilis)
Tratar - A 2
(cristalina)
Fonte: Diretrizes para o controle da sfilis congnita. Braslia: MS/PN de DST/Aids, 2005.
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REAO DE JARISCH-HERXHEIMER
A reao foi descrita por Jarish e Herxheimer
com compostos de mercrio antes da descoberta da
penicilina e pode ocorrer aps o tratamento de
pacientes em todos os estgios da sfilis. A freqncia
da reao varia de 30% a 70% nos casos de sfilis primria e secundria.18
A etiopatogenia atribuda a antgenos lipoproticos da parede do T. pallidum com atividade
inflamatria, liberados aps a morte dos treponemas.
A reao foi relatada em doenas causadas por
espiroquetas como leptospirose63 e borrelioses.64
Clinicamente consiste na exacerbao das leses, sintomatologia sistmica (febre, calafrios, cefalia, mialgias, artralgias) e alteraes laboratoriais (leucocitose com linfopenia). Inicia-se entre quatro e 12 horas
aps o tratamento. A reao, alm da penicilina, foi
descrita com eritromicina, amoxacilina, tetraciclina e
quinolonas.18,65 O quadro reacional regride em perodo que varia de seis a 12 horas. O tratamento sintomtico com analgsicos e antitrmicos. discutido
se o uso prvio dos corticoesterides pode evitar a
reao. Em gestantes a reao pode ter como conseqncia a prematuridade e morte fetal, principalmente quando o feto estiver infectado.18,66,67
PREVENO E CONTROLE
O objetivo do controle da sfilis a interrupo
da cadeia de transmisso e a preveno de novos
casos.
Evitar a transmisso da doena consiste na deteco e no tratamento precoce e adequado do paciente e
do parceiro, ou parceiros. Na deteco de casos, a introduo do teste rpido em parceiros de pacientes ou de
gestantes poder ser muito importante. O tratamento
adequado consiste no emprego da penicilina como primeira escolha e nas doses adequadas. Em situaes
especiais, como aumento localizado do nmero de
casos, o tratamento profiltico poder ser avaliado.
A preveno de novos casos dever ter como
estratgia a informao para a populao geral e,
especialmente, para as populaes mais vulnerveis
(prostitutas, usurios de drogas intravenosas, etc.)
sobre a doena e as formas de evit-la. importante
o aconselhamento ao paciente procurando mostrar a
necessidade da comunicao ao parceiro e o estmulo ao uso dos preservativos na relao sexual. A reciclagem constante e continuada das equipes de sade
integra esse conjunto de medidas para preveno e
controle da sfilis.16,68
REFERNCIAS
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GABARITO
Processos linfoproliferativos da pele.
Parte 2 Linfomas cutneos de clulas T e de
clulas NK. An Bras Dermatol. 2006;81(1):7-25.
1- b
2- c
3- d
4- a
5- d
6- c
7- a
8- b
9- c
10- a
11121314151617181920-
b
d
b
a
d
c
b
c
d
a
Como citar este artigo: Avelleira JCR, Bottino G. Sfilis: Diagnstico, tratamento e controle. An Bras Dermatol.
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