Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
FIZIOPATOLOGIE
FIZIOPATOLOGIA ECHILIBRULUI
ERITROCITAR
1. Noiuni introductive
2. Fiziopatologia anemiilor
3. Fiziopatologia poliglobuliilor
HEMATOPOIEZA
Definiie
= procesul de formare al elementelor figurate ale
sngelui:
proliferarea
diferenierea
trecerea n circulaie
- cuprinde:
eritropoieza = formarea eritrocitelor
leucopoieza = formarea leucocitelor
trombocitopoieza = formarea trombocitelor
HEMATOPOIEZA
ERITROPOIEZA
imediat postnatal: mduva hematogen n toate oasele
ERITROPOIEZA
Etapele eritropoiezei
1. multiplicare i maturarea
precursorilor eritrocitari
(BFU-E, CFU-E, proeritroblast,
eritroblati)
2. expulzia nucleului
(eritroblast oxifil reticulocit
sintetizeaz Hb i enzime
3. eritrodiabaza
(trecerea din mduv n circulaie).
ERITROPOIEZA
Maturarea eritrocitelor:
MINERALE
Fierul
Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:
1. Compartimentul sanguin (65%):
- n eritrocite, sub form de Hb
- n plasm (legat de transferin; = 60-150 microg/dl)
2. Compartiment de depozit (30%)
- n splin, ficat, mduv hematogen - 2 forme:
- feritina, compus hidrosolubil, elibereaz uor Fe 3+;
- hemosiderina = feritin parial degradat; conine fier
greu mobilizabil.
3. Compartimentul tisular (5%)
- n muchi, sub form de mioglobin (4%)
- n structura enzime (citocromi, peroxidaze etc.)(1%)
MINERALE
Fierul
Necesarul de fier
= 1 mg/zi, asigurat de aportul alimentar
uzual;
- necesar n stri fiziologice (sarcin, cicluri
menstruale )
Aportul de fier
- diet normal = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%)
- fierul rezultat din hemoliza normal.
Pierderile fier
(prin pr, piele, urin, scaun) = 1 mg/zi
MINERALE
Fierul
Utilizare
Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii
eritrocitari din MH (normoblatii) au
receptori pentru transferin.
Depozite de fier din organism = ficat, splin
(cel. Sist.Ret.Endotelial)
Carena de fier
anemie feripriv microcitar hipocrom
(E, Ht, Hb, VEM )
ALTE MINERALE
Minerale
Cupru
Cobalt
Zinc
Roluri
- intr n structura sistemelor enzimatice
care asigur fixarea fierului n hemoglobin
rol n sinteza Hb.
- carena de cupru anemie hipocrom.
intr n structura vitaminei B12, care este
absolut necesar eritropoiezei
intr n compoziie sistemelor enzimatice
necesare eritropoiezei
VITAMINE
Vitamina B12
= vitamin hidrosolubil sintetizat exclusiv de
microorganisme
- Principala surs: alimentele de origine animal.
Vitamina B12
STOMAC: fixare vitamina B12 de Fact.Intrinsec
complex
INTESTIN (ileon terminal): Complexul vit. B12 - FI
se fixeaz pe receptori specifici absorbie
- FI este reciclat
- Vitamina B12 se leag de transcobalamina II trece
n circulaie transport n ficat
Concentraia seric normal= 200-900 pg/ml.
VITAMINE
Vitamina B12
Roluri n reglarea eritropoiezei:
induce sinteza de ARN i ADN
activeaz formarea, creterea i maturarea
Eritrocitului
particip la transformarea acidului folic n acid
tetrahidrofolic = forma activ a acidului folic.
Deficitul de vitamina B12 n:
- gastrite atrofice, rezecie gastric (prin deficit de
FI)
- afeciuni ale ileonului terminal (cu reducerea
absorbiei)
- parazitoze (captare B12 de ctre parazit).
anemie macrocitar hipercrom (pernicioas sau
Biermer) (E, Ht, Hb , VEM ).
Eritrocite normale
Macrocitoz
Hipercromie
Anemie pernicioas
(prin deficit de
vit. B12)
Microcitoz
Hipocromie
Anemie feripriv
(deficit de Fe)
ALTE VITAMINE
ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI)
Forma activ: acid tetrahidrofolic (FH4)
Roluri n:
- sinteza purinelor i pirimidinelor necesare formrii ADN, ARN
- stimularea proliferrii, diferenierii i maturrii Eritrocitului.
VITAMINA B6 (necesar 3-5 mg/zi)
Roluri: - indispensabil pentru sinteza Hb
- favorizeaz absorbia intestinal a vitaminei B12.
Vitamina E (tocoferol)(20 mg/zi)
Roluri:
- factor antioxidant (ex. previne oxidarea vitaminei C)
- menine fierul n forma Fe2+ favorizeaz abs. intestinal.
VITAMINE I MINERALE
NECESARE ERITROPOIEZEI
Vitamina B12
Sintez ADN
Acid folic
Sintez ADN i
ARN
Consecinele
carenei
Anemie
macrocitar
Anemie
macrocitar
Vitamina C
(acid ascorbic)
Metabolism Fe
Anemie
Vitamina E
(tocoferol)
Aciune
antioxidant
Fragilitate
membranar
Fier
Sinteza Hb
Anemie
microcitar
Vitamina
Rol
CINETICA
ERITROCITELOR
1. Formarea eritrocitelor (eritropoieza)
2. Perioada de eritrocit circulant funcional
= 100-120 zile, perioad n care sunt i realizeaz funciile i
sunt supuse la numeroase solicitri funcionale:
strbat zilnic 1-1,5 km
i modific forma la trecerea prin capilare (fusiforme) i se
deplaseaz n fiicuri
stagneaz n vasele sanguine sinuoase (ex. circ. splenic)
transport gazele respiratorii O2 i CO2
particip la meninerea constant a pH-ului sanguin (prin
sistemul tampon al hemoglobinailor)
sunt influenate de factori extraeritrocitari (pH, substane
toxice),
care
le
pot
modifica
morfo-funcional
(ex.
acidoza/alcaloza determin / volumului eritrocitar).
CINETICA
ERITROCITELOR
3. Distrugerea eritrocitelor (hemoliza fiziologic)
eritrofagocitoz.
Catabolismul hemoglobinei
1. Caracteristici morfo-funcionale
Numrul de eritrocite
= 45,5 mil/mm3
- brbai = 4,9 0,7 mil/mm3;
- femei = 4,3 0,6 mil/mm3.
Forma eritrocitului
- disc biconcav, cu marginile rotunjite
- asigur suprafaa mare la volum
Dimensiunile eritrocitelor
- DEM = 6,8 7,7m;
- GEM = 1,7 2,5 (2) m;
(n centru - cu 1 m < dect periferic)
Culoarea eritrocitelor
- dat de Hb eritrocitar
- eritrocitul normal colorat = normocrom.
VARIAII
De numr
De form
ovale = ovalocite
cu forme negeometrice, bizare = poikilocite
eritrocite sferice = sferocite
n secer = drepanocite
cu excrescene = acantocite
De dimensiuni = microcite
De culoare
2. FIZIOPATOLOGIA ANEMIILOR
-Determinarea hematocritului
Ht =vol.eritrocitar/vol.sg.X100
-Indice de marime VEM volum eritrocitar mediu
(81-93microni cub)
VEM=Ht/NR.HEMATII X 10
Posibiliti :
VEM normal anemii normocitare
VEM sczut (sub 80) anemii microcitare feriprive
VEM crescut (peste 93) 93-100 macrocitoz; iar
peste 100 se numete megalocitoz se ntlnete n
anemia megaloblastic . Este dat de deficitul de B12
sau/i acid folic.
Indici de culoare :
CHEM = Hb/Ht X100
Valori normale : 32-36 g%
Este hemoglobina din volumul eritrocitar
Situaii :
CHEM este normal normocromic, anemii normocrome
Atenie : exist anemia normocrom i normocitar :
HEM =Hb/Nr.hematii X 10
Valoare normal : 27-31 pg
Are aceleai interpretri ca i CHEM-ul
VEM crescut i CHEM normal/crescut = anemii
megaloblastice
Teste hematologice:
-hematocrit (Ht),
-hemoglobina Hb,
- reticulocite (Rt),
-indici eritrocitari
-volumul eritrocitar mediu=VEM,
-concentraia medie de Hb pe eritrocit = CHEM,
-Hb eritrocitar medie = HEM),
- frotiul periferic cu morfologia eritrocitar,
-numrul leucocitelor si al plcuelor
sanguine,
-testul Coombs,
2. FIZIOPATOLOGIA ANEMIILOR
2. FIZIOPATOLOGIA ANEMIILOR
B. Anemii microcitare-hipocrome
(VEM<85 fi; CHEM<30 g/dl)
-Anemia feripriv
-Anemiile sideroblastice
C. Anemii macrocitare-normocrome
(VEM > 95 fi; CHEM=31-35 g/dl)
-An. megaloblastice
-An. macrocitare nemegalobtastice
2. FIZIOPATOLOGIA ANEMIILOR
II Clasificarea patogenica
A. Anemii prin scderea produciei de eritrocitare (Anemii de
natur central)
-An. prin insuficien medular asociat cu
hipoproliferare (An. aplastic/ hipoplastic)
-An. prin insuficien medular asociat cu eritropoiez
ineficient:
1. afectarea sintezei de Hb: anemii hipocrome
2. afectarea sintezei ADN: anemii
megaloblastice
B. Anemii prin pierdere crescut de eritrocite (Anemii de natur
periferic)
-An. posthemoragice acute i cronice
-Anemii hemolitice - intraeritrocitare
- extraeritrocitare
Dg etiopatogenic
HIPOCROMIE CU / FR MICROCITOZ
SIDEREMIE
SIDEREMIE N /
- A. FERIPRIV
- A. DIN INF. CRONICE
- TALASEMIE
- A. DIN COLAGENOZE
- A. Cu rspuns la B6
- A. toxice (Pb, F)
NORMOCROMIE, NORMOCITOZ
RETICULOCITE
Puncie medular
Cu celule
patologice
Fr celule
patologice
Anemii
mieloftizice
A. Aplastic
A. hipoplastic
RETICULOCITE
Antecedente
hemoragice
PREZENTE
Anemia
posthemoragic
acut
ABSENTE
Anemia
Hemolitic
MACROCITOZ
HIPERCROMIE
Cu megaloblastoz
Fr megaloblastoz
HIPOTIROIDISM
Afeciuni hepatice
ANEMIA
MEGALOBLASTICA
Leucocite
Trombocite
Explorari paraclinice
Pt toate cazurile : LDH si Bi. ind.
Deficit B12
Deficit AF
Anemia pernicioasa/Biermer
Cea mai frecventa a. megaloblastica de la noi
Deficit de absorbtie a vit B12 in absenta factorului intinsec
determinata de gastrita atrofica
ANEMIA FERIPRIV
DEFINIIE
anemie hipocrom, microcitar, determinat de reducerea
capitalului global de fier al organismului
EPIDEMIOLOGIE:
cea mai frecvent cauz de anemie
ntlnit n toate regiunile globului,
la toate vrstele
mai frecvent la sugar i copilul mic, urmat de vrsta
pubertar,
mai frecvent la fete
METABOLISMUL FIERULUI
Distribuia fierului n organism:
67%: hemoglobin
27%: depozite: feritin, hemosiderin
3,5%: mioglobin
0,2% - fier tisular (enzime heminice)
0,08% - fier circulant fixat de transferin
absorbia fierului :
are loc n proporie de 10 20% la nivelul intestinului subire;
este favorizat de sucul gastric, bil, sucul pancreatic;
alimentele ce conin acid ascorbic, lactoz, fructoz, cresc absorbia fierului,
n timp ce alimentele care conin fitai, fosfai, oxalai scad absorbia sa
de la nivel intestinal, fierul este transportat cu ajutorul transferinei fie spre
eritroblati, fie spre depozite
o cantitate minim de fier se pierde zilnic, prin urin, scaun, descuamarea
tegumentelor, iar la fete, prin ciclul menstrual
ETIOLOGIE
1.Insuficiena rezervelor la natere:
prematuritate, gemelaritate,
carena marial a mamei,
transfuzie feto-matern, feto-fetal,
hemoragie de cordon,
ligatura precoce a cordonului ombilical)
2. Aport deficitar:
alimentaie artificial
diversificare tardiv i/sau incorect, predominant sau exclusiv cu
finoase
regim vegetarian
3. Tulburri de absorbie
globale: aclorhidrie, gastrit atrofic, celiakie, fibroz chistic,
intolerana la dizaharide, parazitoze, ileita terminal, etc.
selectiv: malabsorbie selectiv de fier
ETIOLOGIE (2)
4. Pierderi crescute de fier
hemoragii
exudaie proteic:
gastroenteropatie exudativ,
colit ulceroas,
sindrom nefrotic
ETIOLOGIE (3)
5. Necesar crescut de fier:
prematuritate
dismaturitate
gemelaritate
pubertate
malformaii congenitale de cord
cianogene
MANIFESTRI CLINICE
Semne de anemie:
paloare,
fatigabilitate,
apetit capricios,
palpitaii,
dispnee
splenomegalie uoar (sub 10% din cazuri)
Semne de deficit tisular de fier:
tulburri de cretere
tulburri trofice ale tegumentelor i mucoaselor (tegumente
uscate, ragade comisurale, fanere friabile, glosita)
MANIFESTRI CLINICE
tulburri digestive: apetit capricios, pica, rar disfagie, diaree
recurent, uneori microhemoragic
tulburri cardiovasculare: palpitaii, tahicardie, sufluri
cardiace, rar semne de insuficien cardiac
tulburri neuropsihice (astenie, agitaie, tulburri de atenie,
scderea randamentului colar)
tulburri musculare: pseudomiopatie
Anomalii imunologice:
incidena crescut a infeciilor virale sau microbiene prin
interferarea metabolismului fierului cu funciile imunitare
EXAMENE DE LABORATOR
anemie hipocrom (CHEM sub 30%, HEM sub 27 pg),
microcitar (VEM sub 80 3)
frotiu sanguin: anulocite, poikilocite
sideremia sub 50 g/dl (normal: 80 120 g/dl)
reticulocite: normale (crescute n criza reticulocitar, sau dup
sngerri)
leucocite, trombocite valori normale
capacitatea total de fixare a fierului = crescut,
peste 400 g/dl (normal: 250 400 g/dl)
indice de saturare a siderofilinei sczut sub 16% (normal: 20
45%)
feritina seric sczut sub 10 ng/ml (normal: 30 142 ng/ml)
frotiu medular: n anemiile feriprive nu este necesar explorarea
mduvei. Dac se efectueaz, se constat o hiperplazie moderat,
cu apariia eritroblatilor feriprivi
2. FIZIOPATOLOGIA ANEMIILOR
Anemiile hemolitice
Ele se caracterizeaz prin scurtarea duratei de via a
hematiilor sub 100 zile, cu distrugere crescut extravascular i/sau
intravascular (n puseele hemolitice intense).
Creterea hemolizei se traduce prin:
-Creterea valorilor bilirubinei neconjugate
-Scderea haptoglobinei
-Creterea sideremiei peste 180 200 /dl
2. FIZIOPATOLOGIA ANEMIILOR
Anemia posthemoragic acut
Este n general normocrom i se instaleaz la 3 5 zile dup o
hemoragie acut care s-a oprit spontan sau a fost oprit medical.
Tabloul clinic este dominat de simpromele i semnele
hipovolemiei cu insuficien circulatorie acut periferic, iar dac
cantitatea de snge pierdut depete 30% din masa volemic se
produce oc hemoragic grav.
Refacerea dup o hemoragie acut este n funcie de aportul
proteic i de integritatea depozitelor de fier i n condiii obinuite
reticulocitoza revine la normal dup 10 14 zile, iar eritronul
revine la parametrii fiziologici dup 30 35 zile.
POLICITEMIILE
3. FIZIOPATOLOGIA POLIGLOBULIILOR
3. FIZIOPATOLOGIA POLIGLOBULIILOR
Policitemia esenial (policitemia vera)-este o boal clonal a
celulelor stem hematopoietice. Face parte din grupul bolilor
mieloproliferative cronice.
Caracterizata prin :
-creterea produciei medulare de eritrocite
-mrirea splinei (singurul semn clinic cu valoare diagnostic),
prezent la 90% din bolnavi
-evolueaz spre MMM (metaplazie mieloid cu mielofibroz) sau
spre leucemii acute nonlimfoblastice
-trombozele sunt cele mai frecvente complicaii i principalele cauze
de deces
-flebotomiile (emisiuni de snge de 300 ml, repoetate la 48 de ore
pn la reducerea Ht la valori normale) reprezint prima manevr
terapeutic.
PREZENTARE DE CAZ
Prezentm cazul unei paciente, M. A. n vrsta de 21 de ani,
fr antecedente heredocolaterale oncologice, care se
adreseaz pe data de 30 martie 2010 pentru:
-dureri abdominale difuze cu maxim de intensitate n
epigastru, accentuate postprandial,
-inapeten,
-scdere ponderal, 15 kg n 8 luni i
-tranzit intestinal accelerat de aproximativ o sptamn,
pentru care primete tratament cu inhibitor de pomp de
protoni (IPP), probiotice, antispastice i recomandarea de
a reveni la control peste 2 sptmni.
Pe data de 13 aprilie 2010 revine declarnd persitena
aceleai simptomatologii dar cu normalizarea tranzitului
intestinal.
Evoluia este iniial favorabil dup care apare din nou astenia fizic
marcat motiv pentru care pacienta se internez n perioada 9
august 16 august, cu:
- anemie macrocitar (Hb=6,8g/dl, Ht=20%, VEM=1203,
HEM=40pg/dl), deficit de vit. B12 n snge (vitamina
B12=59pg/dl, normal=191-663pg/ml)
- valori normale ale acidului folic (folai serici=16ng/dl,
normal=14,6-18,7ng/ml),
- uoar leucopenie (GA=3380/mm3),
- reticulocitele, fierul seric i trombocitele fiind in limite normale
(Reticulocite=2,9%,
Fier seric=161g/dl,
Trombocite=221.000/mm3).
Se efectueaz colonoscopia care este normal i endoscopia
digestiv superioar, care nu evideniaz recidiva.
Diagnosticul final a fost de :
Anemie macrocitar prin hipovitaminoz de B12