PENGARUH INFEKSI DAN INFLAMASI

TERHADAP BIOMARKER STATUS GIZI

DENGAN PENEKANAN PADA VITAMIN
A DAN BESI
David I. Thurnham1 and George P. McCabe

KELOMPOK IV:
TRISNA AWALIAH MARDIS
ANDI ISNA ARIANTI
BESSE FERAWATI
INDIRA B
MUTIARA AFRIYUNI
NURFADILLA
EVANNY ANDI LOLO
IRMAYANTI
MULIYANA
PAIKA
NUR AFDALIYAH MANAF
MOEHAMMAD ZHAFRAN

(K211 11 003)
(K211 11 007)
(K211 11 010)
(K211 11 102)
(K211 11 105)
(K211 11 253)
(K211 11 256)
(K211 11 260)
(K211 11 262)
(K211 11 266)
(K211 11 901)
(K211 11 615)

PENDAHULUAN
Banyak
zat gizi plasma dipengaruhi
oleh infeksi atau kerusakan jaringan. Efek ini
mungkin pasif dan menyebabkan perubahan
volume darah dan permeabilitas kapiler. Juga
ber efek langsung terhadap perubahan
metabolik yang menekan atau meningkatkan
konsentrasi gizi atau metabolit dalam
plasma. Hal ini tentu akan menyebabkan
terjadi kesalahan dalam diagnosis masalah
gizi misalnya overestimate pada defisiensi
vitamin A dan underestimate pada defisiensi
besi.

TABLE OF CONTENTS
ZAT GIZI PLASMA YANG DIPENGARUHI OLEH INFEKSI DAN
INFLAMASI

INDIKATOR INFEKSI
PENGARUH INFEKSI DAN INFLAMASI TERHADAP
KONSENTRASI RETINOL PLASMA
PENGARUH INFEKSI DAN INFLAMASI TERHADAP
BIOMARKER BESI
OUTLINE METODE META-ANALYSIS UNTUK MENGHITUNG
FAKTOR KOREKSI UNTUK RETINOL DAN FERRITIN

CARA PENGGUNAAN FAKTOR KOREKSI UNTUK

MENGHILANGKAN PENGARUH INFLAMASI DARI DATA

BIOMARKER GIZI DAN

INFLAMASI
Konsentrasi plasma dari beberapa biomarker gizi
penting dipengaruhi oleh inflamasi, termasuk retinol,
25 - hidroksi cholecalciferol ( vitamin D ), besi, ferritin
, reseptor transferin, seng, karotenoid, selenium, fosfat
piridoksal, - tokoferol dan lipid total, dan vitamin C.

konsentrasi biomarker gizi yang abnormal dikaitkan

dengan meningkatnya konsentrasi protein fase akut
(APP) yaitu C - reaktif protein (CRP) atau bukti
adanya inflamasi inflamasi.
Anak yang sering terekspose inflamasi dan trauma
rentang terhadap gizi buruk.

Retinol plasma , - tokoferol , jumlah lipid ,

piridoksal fosfat , dan 25 hidroksi cholecalciferol
dan konsentrasi vitamin C leukosit

Penurunan konsentrasi
Terkait
dengan
perubahan CRP, ada vitamin C leukositsetelah
operasi diketahui sejak
perubahan yang sama
tahun 1970-an
dalam retinol plasma ,
- tokoferol , jumlah
lipid , piridoksal fosfat
dan 25 hidroksi Hampir semua vitamin E
dalam plasma yang
cholecalciferol ( 25 tergabung dalam fraksi
HCC ) , dan
lipoprotein sehingga
konsentrasi vitamin C
perubahan konsentrasi
leukosit baik pada pria vitamin E plasma mungkin
juga karena permeabilitas
maupun wanita pasca
kapiler meningkat pada
operasi ortopedi
inflamasi

Penurunan konsentrasi
lipoprotein plasma telah
dilaporkan sebelumnya
sehubungan dengan
malariadan dapat sebagian
berasal ekstravasasi karena
peningkatan permeabilitas
kapiler

Ada banyak laporan bahwa

konsentrasi 25-HCC rendah
pada orang dengan atau
berisiko penyakit

Serum and erythrocyte folate, serum

B12, and plasma vitamin C
concentrations
Louw et al juga mengukur , tapi tidak
ditampilkan, serum folat dan eritrosit, serum
B12 dan konsentrasi vit. C plasma, dan
menyatakan walaupun nilainya turun dari
nilai baseline, perubahan acak dan bukan
CRP
Tidak ada bukti dari setiap pengaruh inflamasi
terhadap status folat pada orang dewasa muda
irlandia namun data tidak dipublikasikan

Vitamin C
Kardiovaskular
(infark
miokardiar
akut)

Rendah
vitamin C

Pada
orang Tua

inflamasi
subklinis

Karotenoid
karotenoid

Infeksi dan
inflamasi

Besi
Konsentrasi zat besi serum sudah terbukti mampu
menggambarkan peradangan APR (acute phase
response) karena keseimbangan zat besi seluler
merupakan hal penting dalam banyak reaksi
biologis didalam tubuh dan untuk pertumbuhan
organisme, dan juga meruapakn elemen penting
yang mendukung fungsi kekebalan

Interaction of inflammation,
vitamin A and iron
Konsentrasi serum retinol telah terbukti secara positif terkait
dengan hemoglobin, hematokrit, besi serum dan saturasi
%transferin
vitamin A berperan dalam
mengatur konsentrasi besi
plasma. banyak penelitian
telah menunjukkan suplemen
vitamin A dapat mengurangi
angka kematian (35) dan
morbiditas, terutama di
campak

vitamin A dapat meringankan

inflamasi dan dengan
demikian meningkatkan
pelepasan besi ke dalam
sirkulasi.

Indikator infeksi, misalnya

protein fase akut dan sitokin, dan
kegunaannya dalam pengukuran
inflamasi

INFEKSI
Istilah ini menyiratkan bahwa struktur tubuh
dan/atau metabolisme normal telah terganggu
dengan masuknya material asing dalam
jaringan. Efek dari bahan asing mungkin sangat
kecil dan hanya menyebabkan infeksi subklinis,
atau cukup parah untuk menyebabkan
penampilan luar dari tanda-tanda klinis yang
merupakan gejala penyakit.

inflamasi
Perubahan biokimia dan fisik dalam tubuh yang
dimulai sebagai respons terhadap kerusakan
jaringan atau organisme asing yang disebut
respon inflamasi

RESPON INFLAMASI
Sebagai akhir dari trauma cedera atau infeksi, serangkaian kompleks reaksi sistem

imun dalam upaya untuk mencegah kerusakan jaringan yang sedang berlangsung,
mengisolasi dan menghancurkan infektif organisme, dan mengaktifkan proses
perbaikan

yang

diperlukan

untuk

mengembalikan

fungsi

normal

tubuh

(penyembuhan).

Dalam spektrum respon sistemik terhadap sitokin inflamasi, respon fisiologis

penting termasuk efek pada hipotalamus dan hati. Dalam hipotalamus suhu set-point
dapat diubah, menghasilkan respon demam. Ada perubahan dalam hati, metabolisme
dan regulasi gen untuk menentukan tingkat metabolit penting bagi biota selama
tahap kritis stres dan memasok komponen yang diperlukan untuk pembelaannya,
batasan, kliring dan perbaikan kerusakan di lokasi Serangan

ACUTE PHASE PROTEINS (APP)

Apps adalah kelompok protein plasma yang
sangat heterogen baik dalam
sifat
fisikokimia serta dalam hal biologisnya,
termasuk aktivitas anti-proteinase, sifat
koagulasi, fungsi transportasi, respon imun
modulasi dan / atau kegiatan enzimatik
lain-lain
Namun, salah satu fungsi yang dimiliki
adalah peran dalam fungsi mengembalikan
keseimbangan homeostatis halus yang
terganggu oleh cedera, nekrosis jaringan
atau infeksi

 Produksi Apps diinduksi dan diatur oleh

sitokin. IL-1 dan TNF meningkatkan
ekspresi tipe 1 APP termasuk serum amyloid
A (SAA), CRP dan -1 acid glikoprotein
(AGP), sementara IL-6 secara khusus
meningkatkan produksi tipe 2 apps,
termasuk
fibrinogen,
ceruloplasmin,
haptoglobin dan anti-proteinase, misalnya
1-anti-kimotripsin (ACT)
IL-6 akan juga sinergis meningkatkan efek
dari IL-1 dan TNF dalam memproduksi tipe
1 APP, tapi IL-1 dan TNF tidak memiliki efek
pada tipe 2 APP

 Perubahan konsentrasi giziplasma yang

diikuti terjadinya infeksi atau trauma
paralel dengan CRP (C-reactive protein).
Namun, dengan hilangnya gejala klinis
menandakan penurunan tajam konsentrasi
CRP, tetapi konsentrasi nutroent tidak
merespon cepat.

Oleh karena itu untuk mendeteksi

inflamasi pada orang sehat, diperlukan
utnuk mendeteksi protein inflamasi tetap
tinggi lebih lama dari CRP dan 1-acid
glikoprotein (AGP) sangat berguna untuk
memantau tahap inflamasi selanjutnya

Pengaruh infeksi dan inflamasi pada

konsentrasi retinol plasma

Louw dan rekan melakukan studi yang sangat

berharga karena mereka mengukur plasma
retinol dan konsentrasi CRP pada 26 pria
dewasa dan wanita yang menjalani operasi
pembedahan ortopedi. Dalam 24 jam pertama
ada penurunan 26% dalam konsentrasi retinol
dan pada puncak inflamasi, retinol plasma
turun sampai 40%.

Faktor yang mempengaruhi

konsentrasi retinol plasma
Vasodilatasi awal
Peningkatan permeabilitas pembuluh darah
Ekskresi RBP (retinol-binding protein ) dan
beberapa retinol
Penghambatan sintesis
binding protein )

RBP

(retinol-

Faktor-faktor ini tidak diragukan lagi akan meningkat

dengan trauma berat sehingga efek pada retinol akan
jauh lebih besar yang mengalami trauma berat. Dengan
demikian pada anak-anak dirawat di rumah sakit
dengan shigellosis berat, berarti konsentrasi retinol
plasma adalah 0,36 mol/L, yang naik menjadi 1,15
mol/L pada pelaksanaan tanpa vitamin A setiap
intervensi - depresi rata-rata 69%.

Dengan demikian tingkat depresi pada

konsentrasi retinol plasma pada orang sakit
atau pada pasien yang telah menjalani operasi
trauma akan tergantung pada tingkat
keparahan trauma. Pada orang tersebut
dimungkinkan untuk menilai tingkat depresi
pada plasma retinol menggunakan biomarker
inflamasi.

PENGARUH INFEKSI
DAN INFLMASI PADA
BIOMARKER BESI
ANEMIA INFLAMASI KRONIS
INFLAMASI DAN BIOMARKER BESI

ANEMIA INFLAMASI KRONIS

Paparan konstan untuk inflamasi
kronis
secara
klinis
dapat
mempengaruhi metabolisme zat
besi dan mengakibatkan anemia
inflamasi kronis (ACI). ACI terjadi
karena dalam sirkulasi biasa
kurang atau tidak ada sel darah
merah.

Hal ini membantu kita untuk memahami mekanisme

yang mempengaruhi biomarker zat besi.

 Hepcidin merupakan hormon peptida

asam amino, yang bekerja pada epitel
usus
kecil
dan
sel-sel
retikuloendotelial
(RE)
merupakan sistem yang membatasi
pengiriman besi ke plasma. Di hepatosit
manusia, IL-6 menginduksi hepcidin
mRNA dan merupakan salah satu respon
awal makrofag dan jaringan yang rusak
dengan kehadiran antigen asing.
Hormon ini diproduksi oleh hati dan
disekresi ke dalam sirkulasi. Sintesis
meningkat sebagai respons terhadap zat
besi dan inflamasi serta mengurangi
tanggapan terhadap eritropoiesis, anemia

 Hepcidin
merupakan
senyawa
antimikroba yang kuat. Hepcidin
berinteraksi
dengan
ferroportin
reseptor, sebuah transmembran protein
besi
eksportir.
Ferroportin
diekspresikan
pada
permukaan
membran sel RE makrofag, yaitu
makrofag dalam hati, limpa dan
sumsum tulang serta pada membran
basolateral
enterosit
duodenum.
Hepcidin menghambat pelepasan zat
besi di tempat tersebut dengan
mengikat ferroportin dan diinternalisasi
kemudian terdegradasi .

Peran hepcidin ini menjelaskan efek cepat

inflamasi pada zat besi serum karena
makrofag RE merupakan sumber yang
sangat penting pada zat besi karena
memungkinkan
terjadinya
penggunaan
kembali 20-25 mg zat besi harian dari sel
darah merah. Hepcidin juga menghambat
penyerapan zat besi 1-2 mg dari enterosit
duodenum sehingga inflamasi kronis secara
bertahap akan mengurangi asupan zat besi,
Efek yang
jangka
pendek ke
inflamasi
tidak terlalu
mengarah
anemia defisiensi
zat besi)
kelihatan
akan tetapi efek jangka panjangnya
.
adalah pengurangan zat besi dalam plasma
akan mempengaruhi produksi hemoglobin
dan sintesis sel darah merah. Selain itu, IFN dan TNF- adalah mediator ACI yang
dikenal dapat menghambat eritropoiesis in

INFLAMASI
DAN BIOMARKER
BESI
BESI
SERUM

Hemoglobin dan
Sintesis Sel Darah
Merah

Zinc
Protoporphyrin
(Zpp )

Reseptor
Transferin (Stfr)

Transferin Dan
Persen Saturasi
Transferrin ( % Tfs)

Feritin

Rasio Reseptor Transferin /

Ferritin Serum ( R / F Ratio )

BESI SERUM
Besi serum telah terbukti menjadi turun
mendadak selama periode inkubasi proses
infeksi, dalam beberapa kasus beberapa hari
sebelum timbulnya demam atau gejala penyakit
klinis
Hypoferraemia adalah bagian dari respon imun
bawaan, dan merupakan upaya oleh host untuk
menarik besi dan mencegah penggunaannya
oleh patogen yang menyerang .Namun,
hypoferraemia tersebut tidak cukup membatasi
pertumbuhan bakteri karena banyak bakteri
dapat menghasilkan siderophores mampu
bersaing secara efektif untuk ju besi yang
tersedia dalam jumlah terbatas.

Hemoglobin dan Sintesis

Sel Darah Merah
Eritropoiesis
berlangsung
untuk
menggantikan sel darah merah, inflamasi
jangka pendek akan menekan eritropoiesis
dan penarikan besi dari peredarannya akan
menghambat sintesis hemoglobin tetapi
efek keseluruhan pada massa sel darah
merah akan kecil .Jika inflamasi kontinu
atau sering. maka total massa sel darah
merah
akan
menurun
dan
akan
menghasilkan ACI.

Transferin Dan Persen Saturasi

Transferrin ( % Tfs )
Tiga konsekuensi inflamasi mempengaruhi
biomarker ini . Penurunan besi plasma
cepat mengurangi % Tfs . Peningkatan
vasodilatasi dan permeabilitas kapiler cepat
mengurangi konsentrasi transferin dalam
darah. Ada juga bukti bahwa sintesis
transferrin sedikit dihambat oleh sitokin
TNF-, IL - 1 dan IL-6 , meskipun
ditenemukan penurunan konsentrasi hati
transferin mRNA selama APR. Efek pasti
dari
inflamasi
adalah
menurunkan
konsentrasi transferin sekitar 30 % dan %
Tfs sampai 20 % .

Zinc Protoporphyrin (Zpp)

Pasien dengan gangguan pasokan besi
untuk
eritropoiesis
menunjukkan
peningkatan konsentrasi ZPP meskipun
terjadi peningkatan penyimpanan besi di
sumsum
tulang.
Dengan
demikian
inflamasi penyakit akan meningkatkan
konsentrasi ZPP karena efeknya membatasi
sirkulasi besi dan bukan sebagai efek
tertentu pada eritropoiesis .

Reseptor Transferin ( Stfr )

Penggunaan phlebotomy untuk menurunkan cadangan
besi pada subyek sehat telah menunjukkan bahwa
determinan utama dari konsentrasi sTfR adalah
kekurangan zat besi dan konsentrasi sTfR meningkat
tajam ketika konsentrasi serum feritin menurun di
bawah 15 mg / L. Namun, Feelders dan rekan juga
menunjukkan bahwa konsentrasi sTfR sensitif terhadap
sitokin IFN - dan yang mengurangi konsentrasi TNF
antara 30 % dan 50 % , dan penulis menunjukkan
depresi pada ketersediaan besi eritroblast gangguan
dalam respon inflamasi. Angka ini menunjukkan
bahwa konsentrasi sTfR awalnya tertekan oleh
pengobatan IFN - dan tetap rendah selama 7 hari
setelah operasi ekstremitas . Studi lain juga melaporkan
konsentrasi sTfR rendah pada pasien dengan inflamasi
yang terkait dengan malaria dan HIV.

Feritin
konsentrasi serum feritin sebanding dengan
cadangan besi pada hati tapi ferritin akan
meningkat oleh inflamasi.
Konsentrasi feritin yang minimal dipengaruhi
oleh pengobatan dengan IFN - lebih dari 2
hari sebelum operasi tapi setelah perfusi
ekstremitas ada peningkatan pesat dalam TNF
sistemik dan IL - 6 . Selanjutnya konsentrasi
ferritin dan CRP meningkat selama 48 jam
pertama
tapi
kemudian
menyimpang.
Konsentrasi CRP menurun tetapi konsentrasi
ferritin masih meningkat bahkan pada hari ke7.

Rasio Reseptor Transferin /

Ferritin Serum ( R / F Ratio )
R / F ratio dapat digunakan untuk perkiraan
besi tubuh dan lebih unggul dalam
memperkirakan besi tubuh sebelumnya
bergantung pada hemoglobin , serum
feritin , eritrosit protoporfirin, serum besi
dan total iron-binding. Namun, terlepas
dari keuntungan diperoleh dari sampel
jarimasih
membutuhkan
pengukuran
serum ferritin karena itu dipengaruhi oleh
inflamasi atau penyakit hati .

Kerangka metode meta-analisis untuk

menghitung faktor koreksi
untuk retinol dan feritin
Retinol metaanalysis
Two-group
meta-analysis

Four-group
meta-analysis

Within-study
variance

Ferritin
Two- and fourgroup metaanalyses

Retinol meta-analysis
dua aplikasi, CRP dan AGP, berguna untuk
mengidentifikasi
orang-orang
dengan
inflamasi dan juga mencirikan aspek temporal
inflamasi.
Untuk menentukan inflamasi digunakan nilai
cut-off dari> 5 mg / L untuk CRP,> 1 g / L untuk
AGP,> 0,6 g / L untuk ACT dan> 5 mg / L untuk
SAA dan kemudian dialokasikan subyek yang
tampak sehat di studi masing-masing menjadi
empat kelompok: referensi (mereka yang tidak
meningkat APP-nya), inkubasi (orang-orang
dengan CRP meningkat), pemulihan awal
(mereka yang meningkat CRP dan AGP) dan
akhir
pemulihan
(orang-orang
dengan
peningkatan AGP saja)

Two-group meta-analysis
Untuk menilai hubungan antara APP individu
dan serum retinol, pertama-tama kita
melakukan twogroup meta-analisis untuk CRP
dan AGP secara terpisah.
hitung nilai rata-rata log retinol masingmasing kelompok, yang merupakan selisih
antara rata-rata log konsentrasi retinol untuk
kelompok normal dan kelompok tinggi
konsentrasi retinol mengalami penurunan ratarata sebesar 16%, 19%, 26% dan 30% ketika
ACT, AGP, CRP dan SAA sesuai acuan populasi
masing-masing.

Four-group meta-analysis
Dalam analisis empat kelompok, diklasifikasikan
individu dari masing-masing studi sebagai referensi,
inkubasi, pemulihan awal atau akhir pemulihan atas
dasar nilai-nilai dari dua aplikasi seperti dijelaskan di
atas. Analisis empat kelompok menghasilkan
perbandingan enam pasang rata-rata log konsentrasi
retinol

Within-study variance
untuk menggabungkan statistik dari semua
studi, bobot tradisional dihitung berdasarkan
kebalikan within-study variance. Dua metode
pembobotan tambahan juga diperiksa; bobot
yang dihasilkan berbanding terbalik dengan
ukuran sampel dan dimana berat yang sama
digunakan untuk studi masing-masing (data
tidak ditampilkan). Secara umum, ringkasan
statistik keseluruhan memiliki variabilitas
terkecil ketika kebalikan dari studi skema
within-study variance

FERRITIN
Pengukuran konsentrasi feritin plasma
untuk menilai status besi dalam populasi
adalah Rekomendasi utama dari Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO) pada tahun 2004.
Namun, Juga diakui bahwa feritin adalah
APP positif, dan oleh karena itu kelompok
kerja WHO merekomendasikan bahwa
pengukuran ferritin harus disertai dengan
satu atau lebih aplikasi untuk mendeteksi
adanya infeksi atau inflamasi.

Two- and four-group meta-analyses

Metode yang digunakan persis sama dengan yang
diuraikan di atas untuk retinol. Dalam kasus feritin
ada 31 studi yang memungkinkan perhitungan
analisis dua kelompok dan 22 studi yang termasuk
dalam empat kelompok meta-analisis. Rasio ( 95%
CI) diperoleh untuk dua kelompok analisis ketika
CRP atau AGP meningkat masing-masing1,50 (1,34
1,67, P <0,001) dan 1,38 (1,13-1,68, P <0,002

Cara Menggunakan Faktor Koreksi Untuk

Menghilangkan Pengaruh Inflamasi Dari
Data
Cara alternatif mengkompensasi adanya inflamasi pada prevalensi Data
adalala menyesuaikan cut-off yan digunakan untuk mendefinisikan risiko
kekurangan vitamin A. daripada mengoreksi hasil individu, cut-off 0,7
umol / L dapat disesuaikan dengan mengalikannya dengan reciprocals
faktor koreksi yang digunakan di atas. Jadi untuk subyek dalam kelompok
inkubasi, cut-off akan menjadi 0,7 (1/1.13) yang kira-kira 0,6 umol / L.
Bahkan faktor koreksi untuk inkubasi dan akhir pemulihan kelompok di
mana hanya satu APP yang meningkat sangat mirip (Tabel A2.4.5). Pada
kelompok penyembuhan awal di mana kedua APP meningkat, cut-off
akan menjadi 0,7 (1/1.24), yang adalah ~ 0,6 umol / L.

Oleh karena itu kami menyarankan pendekatan sederhana untuk

koreksi: di mana satu APP yang meningkat (baik CRP atau AGP), risiko
kekurangan vitamin A akan menjadi <0,6 umol / L dan di mana kedua
APP meningkat, risiko kekurangan vitamin A akan dinilai menggunakan
<0,6 umol / L.

 Pendekatan yang sama diusulkan untuk digunakan

pada hasil feritin . Dengan ferritin , status besi
normal adalah> 12 atau > 15 mg / L untuk < 5 dan
5 tahun. Setelah mengkategorikan data sesuai
dengan hasil Status inflamasi untuk subjek di
inkubasi , awal dan kelompok pemulihan akhir
dapat berupa individual dikoreksi menggunakan
pengganda 0,77 , 0,53 dan 0,75, dan data kemudian
dinilai dengan menggunakan cut- off standar 12 dan
15 mg / L , sesuai dengan usia subjek . Atau , cut- off
dari 12 dan 15 mg / L dapat disesuaikan dengan
membagi faktor yang sama.
Untuk subjek < 5 tahun , cut- off feritin dari 12 , 15
dan 23 akan mendefinisikan defisiensi zat besi pada
subyek dengan tidak ada bukti inflamasi , dengan
satu peningkatan APP dan dengan dua peningkatan
APP. Untuk subjek 5 tahun , cut- off feritin akan
menjadi 15 , 19 dan 28 mg / L.

CONCLUSION
Banyak giziatau biomarker gizi dipengaruhi
oleh infeksi dan kerusakan jaringan. Efek
mungkin ada tanpa adanya bukti klinis. APP
adalah penanda infeksi dan inflamasi yang
relatif stabil dan perubahan konsentrasi zat
gizi dalam darah dapat dicocokkan dengan
perubahan dalam APP. Menggunakan APP,
telah menunjukkan bagaimana perubahan
retinol dan ferritin terkait dengan tahapan
yang berbeda dari siklus infeksi dapat diukur
faktor koreksi yang dihasilkan, yang dapat
menghapus
pengaruh
inflamasi
dari
konsentrasi gizipada orang yang tampak sehat.