Reviso de Literatura

Alimentos Funcionais no Cncer de Mama

Artigo submetido em 27/01/04; aceito para publicao em 21/06/04

O Papel dos Alimentos Funcionais na Preveno e Controle do

Cncer de Mama
The Role of the Functional Foods on Prevention and Control of the Breast
Cancer
Patricia de Carvalho Padilha1, Rosilene de Lima Pinheiro2

Resumo
O cncer de mama figura como uma das maiores causas de morbi-mortalidade em todo o mundo e, no Brasil
apresenta-se como a neoplasia maligna mais incidente entre mulheres, assim como a principal causa de morte por
cncer. Diversos esforos vm sendo realizados a fim de identificar os determinantes do cncer de mama, assim
como os fatores protetores, e a abordagem teraputica adequada. A literatura sugere que os fatores dietticos
podem contribuir para a carcinognese mamria, portanto, a progresso e controle desta doena parecem estar
relacionados a hbitos alimentares, consumo de gorduras, carnes, produtos lcteos, frutas e vegetais, fibras,
fitoestrgenos e outros componentes dietticos. A importncia da dieta na abordagem ao cncer de mama j
reconhecida, entretanto, os componentes alimentares quimiopreventivos necessitam ser mais bem fundamentados.
Portanto, este trabalho teve por objetivo investigar, na literatura, o papel dos alimentos funcionais na preveno e
controle deste tipo de neoplasia. A quimiopreveno, por meio dos alimentos funcionais, emerge como um
promissor instrumento no controle do cncer de mama, atravs de provveis mecanismos de ao anticarcinognicos,
antioxidantes, antiinflamatrios, anti-hormonais, antiangiognicos, dentre outros, embora as evidncias cientficas
sejam controversas, e fracamente sustentadas por estudos epidemiolgicos. Dentre os compostos alimentares
estudados por sua ao quimiopreventiva no cncer de mama, os principais so: o cido linolico conjugado
(CLA), os cidos graxos poliinsaturados n-3, os fitoqumicos (isoflavonas, lignanas e outros compostos no-nutrientes),
vitaminas e minerais. As pesquisas nesta rea devem ser estimuladas, uma vez reconhecida a necessidade do
esclarecimento sobre os mecanismos de ao destas substncias alimentares.
Palavras-chave: Neoplasias mamrias; Nutrio; Quimiopreveno; Alimentos funcionais.

1
Nutricionista do Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho/UFRJ. Especialista em Nutrio Oncolgica pelo Instituto Nacional de Cncer.
Especialista em Terapia Nutricional pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Membro do Comit de Nutrio da Sociedade Brasileira de
Nutrio Parenteral e Enteral - Captulo RJ
2
Nutricionista do Instituto Nacional de Cncer/ HCIII. Membro do Comit de Ensino do Instituto Nacional de Cncer. Especialista em Nutrio
Oncolgica pelo Instituto Nacional de Cncer. Responsvel pelo Comit de Nutrio da Sociedade Brasileira de Nutrio Parenteral e Enteral Captulo RJ
Trabalho de Concluso do Curso de Nutrio Oncolgica do Instituto Nacional de Cncer
Endereo para correspondncia: P.C.P. - Rua Gramado, 475/202 Bloco C - Campo Grande - CEP: 23050-090. Rio de Janeiro- RJ. E-mail:
patrcia_padilha@bol.com.br

Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

251

Padilha PC e Pinheiro RL

Abstract
Breast cancer is one of the main causes of morbidity and mortality all over the world, and in Brazil it is showed as
the malignant neoplasm most incident among women, such as the main cause of death by cancer. Many efforts
have been recognized to identify the determinanants of breast cancer, such as protector factors, and adequate
therapeutic approaches. Literature proposes that dietary factors may account for mammary carcinogenesis therefore progression and control of this disease may be connected with people's diet, consumption of fat, meat, dairy
products, fruit and vegetables, fibers, phytoestrogens, and other dietary compounds. The importance of diet on
breast cancer is recognized, although chemopreventive food compounds must be more studied. This study aimed
to investigate, in the literature, the role of functional foods on prevention and control of this kind of neoplasm.
Chemoprevention with functional food emerges as an important strategy to breast cancer prevention and control,
suggesting mechanisms of anti-carcinogenic, anti-oxidants, anti-inflammatory, anti-hormonal, anti-angiogenic spectrum among others, although scientific evidences are controversial and weakly supported by epidemiological
studies. The most studied cancer preventive food compounds related to breast cancer are conjugated linoleic acid
(CLA), polyunsaturated fat acid n-3, phytochemicals (isoflavones, lignans and other non-nutrients compounds),
vitamins and minerals. Researches about it should be stimulated, considering the fact that it is necessary to know
more about these food substances.
Key words: Breast neoplasms; Nutrition; Chemoprevention; Functional foods.

INTRODUO
O cncer de mama feminino emerge como uma
doena de importncia cada vez maior em todas as partes
do mundo, por sua freqncia elevada e, principalmente,
pela dimenso do problema, enfatizando a situao atual
de morbidade e mortalidade da doena1,2,3.
No Brasil, o cncer de mama figura como o mais
freqente tipo de neoplasia em incidncia e mortalidade,
entre mulheres2,3. Assim, uma vez reconhecida a elevada
incidncia e mortalidade do cncer de mama, a
preveno, assim como o controle deste, so de grande
relevncia, representando um importante problema de
sade pblica2.
O enfoque ao cncer de mama, na abordagem s
neoplasias malignas, justifica a realizao de inmeras
pesquisas acerca de sua epidemiologia, fatores de risco,
etiologia, mtodos diagnsticos e, especialmente, sobre
os fatores protetores e a abordagem teraputica2.
Dentre os fatores de risco para o desenvolvimento
do cncer de mama, destacam-se os aspectos ambientais,
nos quais os fatores dietticos so potencialmente
importantes 1. A literatura reconhece que os fatores
dietticos representam cerca de 30% das causas de
cncer, sendo somente superado pelo tabaco, como fator
de risco prevenvel4.
Portanto, a gnese e progresso do cncer de mama
parecem estar extremamente relacionadas a hbitos
alimentares, consumo de gorduras, carnes, produtos
lcteos, frutas, vegetais, fibras, fitoestrgenos, e outros
252 Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

componentes dietticos5,6,7.
Dados epidemiolgicos e experimentais, que
demonstram uma associao entre dieta e risco de
cncer, destacam certos componentes que tm uma
funo quimiopreventiva, como alguns alimentos
funcionais, em especial no cncer de mama8,9.
Considerando-se a relevncia do tema, este estudo
teve como objetivo principal investigar na literatura o
papel dos alimentos funcionais no controle e preveno
do cncer de mama, assim como analisar a utilizao
destes, e descrever seus principais mecanismos de ao.

METODOLOGIA
O presente artigo consiste em uma reviso do
conhecimento disponvel na literatura sobre o tema,
utilizando-se os termos: quimiopreveno, alimentos
funcionais, nutrio e cncer de mama. Foram
encontrados mais de 5000 referncias nas bases de dados
Medline e Lilacs, porm optou-se preferencialmente pelos
artigos dos ltimos 10 anos, de lngua portuguesa e
inglesa, e com nfase para trabalhos epidemiolgicos e
estudos experimentais. Analisaram-se ainda manuais do
Ministrio da Sade e livros acadmicos.

ALIMENTOS FUNCIONAIS
O binmio dieta-sade representa um novo
paradigma no estudo dos alimentos9,10,11. Neste contexto,
surge a compreenso de que a alimentao adequada
exerce um papel alm do que fornecer energia e

Alimentos Funcionais no Cncer de Mama

nutrientes essenciais, enfatizando tambm a importncia

dos constituintes no-nutrientes, que em associao, so
identificados pela promoo de efeitos fisiolgicos
benficos, podendo prevenir ou retardar doenas tais
como as cardiovasculares, cncer, infeces intestinais,
obesidade, dentre outras10,11.
Deste modo, os alimentos que contm estas
propriedades so denominados alimentos funcionais,
nutracuticos, alimentos planejados e outros sinnimos
correlatos. Entretanto, o termo que melhor se adequa
categoria de alimentos fisiologicamente ativos alimentos
funcionais, considerando que "cutico" recorda
medicamentos e "planejados" sugere artificial ou sinttico10.
O conceito de alimentos funcionais amplo, e
defende a suposio de que a dieta pode controlar e
modular as variadas funes orgnicas, contribuindo
para a manuteno da sade e reduzindo o risco de
acometimentos por morbidades11.
Atualmente, o efeito funcional de um alimento
abrange no somente aqueles que, alm do enfoque
nutricional, exercem aes promotoras para o bom
funcionamento do organismo, mas qualquer alimento
ou ingredientes alimentares benficos para o
funcionamento orgnico11.
A literatura referencia alguns critrios estabelecidos
para determinao de um alimento funcional, tais como:
exercer ao metablica ou fisiolgica que contribua
para a sade fsica e para a diminuio de morbidades
crnicas; integrar a alimentao usual; os efeitos
positivos devem ser obtidos em quantidades no txicas,
perdurando mesmo aps suspenso de sua ingesto; e,
por fim, os alimentos funcionais no so destinados ao
tratamento ou cura das doenas11.
Os principais alimentos funcionais so: fibras, cidos
graxos poliinsaturados mega 3 (n-3), fitoqumicos,
peptdeos ativos (arginina e glutamina), prebiticos (inulina
e oligofrutose ou frutooligossacardeo), e os probiticos
(lactobacilos acidfilos, casei, bulgrico e lactis)11.
A cincia dos alimentos funcionais, apesar de bastante
estudada e evidenciada sua relevncia clnica, ainda
requer investimentos cientficos para melhor
esclarecimento dos seus princpios ativos e/ou efeito
funcional de alguns de seus componentes bioativos11.

dietticos9.
Dentre as principais estratgias preventivas destacase a quimiopreveno, que surge como uma opo
teraputica, podendo prevenir, interromper, ou reverter
a gnese do cncer9.
Neste contexto, entre as prioridades desta rea de
pesquisa emergem a preveno do cncer de mama, e a
utilizao de alimentos funcionais como compostos
quimiopreventivos8. Entretanto, a quimiopreveno com
suplementos dietticos, vitaminas e minerais, e
substncias no-nutrientes, os fitoqumicos, atuam
potencialmente com mecanismos de ao
anticarcinognicos, como os antioxidantes,
antiinflamatrios, anti-hormonais, antiangiognicos,
dentre outros4,8,9.
A literatura unnime ao destacar a importncia da
interveno diettica na preveno e recorrncia da
neoplasia mamria12. Dietas baseadas no consumo de
frutas, vegetais, gros integrais e outras plantas parecem
atuar na preveno e controle, minimizando o impacto
do acometimento por esta patologia, em decorrncia
de muitos compostos fitoqumicos, nutrientes ou nonutrientes, que so excelentes agentes quimiopreventivos,
freqentemente encontrados nestes alimentos7.
Rock e Demark-Wahnefried, em uma reviso de
evidncias relacionando nutrio e sobrevida aps
diagnstico de cncer de mama, enfatizam os efeitos
benficos dos fitoqumicos presentes na dieta, atravs
das atividades antioxidantes e sobre os hormnios
gonadais, na diminuio do risco de progresso deste
tipo de cncer13.
As perspectivas futuras apontam para a
recomendao de um plano diettico especfico,
destacando a importncia dos compostos
quimiopreventivos, ou seja, biologicamente ativos,
presentes nos vegetais, que atuam na probabilidade de
reduzir o nmero de casos novos e de reincidncia da
doena. So necessrios estudos clnicos randomizados
que possam contribuir significativamente para o
entendimento dos mecanismos envolvidos na
quimiopreveno, atravs dos compostos dietticos, no
cncer de mama8,12,13.

QUIMIOPREVENO NO CNCER DE MAMA

Os agentes quimiopreventivos encontrados nos

alimentos funcionais podem ser utilizados objetivando
um potente efeito preventivo, com mltiplos mecanismos
de ao, bloqueando a carcinognese9. Na abordagem
ao cncer de mama merecem destaque os cidos graxos
poliinsaturado mega 3 (n-3) e linolico conjugado, as
fibras, algumas vitaminas e minerais, e os fitoqumicos.

Recentemente uma ateno maior vem sendo

direcionada preveno, visando reduzir a incidncia e
mortalidade por cncer 8,9. Deste modo, estratgias
preventivas podem ser mais eficazes, pois a grande
maioria dos tipos de neoplasia maligna est relacionada
a fatores de risco prevenveis, entre eles os fatores

ALIMENTOS FUNCIONAIS NO CNCER DE MAMA

Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

253

Padilha PC e Pinheiro RL

mega 3 (n-3)
Evidncias cientficas sugerem o papel promotor da
gordura diettica no desenvolvimento do cncer de
mama e correlacionam o consumo excessivo de gordura
com o aumento dos ndices desta neoplasia,
especialmente na ps-menopausa 6,14, onde h maior
correlao entre o teor de gordura da dieta e os nveis
sricos de estradiol 15.
A maioria dos estudos sugere que a associao entre
cncer de mama e gordura mais dependente do tipo de
gordura consumida do que da ingesto total desta 16,17.
Contrapondo os fortes achados acerca do papel
promocional da gordura diettica na gnese dos tumores
mamrios, estudos experimentais tm indicado que os
cidos graxos poliinsaturados n-3, incluindo os cidos
graxos a-linolnico, inibem a formao do cncer de
mama, assim como as metstases16,17,18.
Considerando a variao entre o consumo de
alimentos fontes de gordura entre os diversos pases,
nota-se uma tendncia reduo das taxas de incidncia
de neoplasia mamria naqueles cujo consumo de fontes
de n-3, em especial, o leo de peixe, so elevados, como
nos pases asiticos14,15.
Maillard et al. realizaram um estudo caso-controle,
que avaliou a composio dos cidos graxos no tecido
adiposo mamrio de 241 mulheres com carcinoma
mamrio no-metasttico e de 88 pacientes com doena
mamria benigna, a fim de investigar a hiptese de que
os cidos graxos n-3 protegem contra o cncer de mama.
Como resultado, encontrou-se uma relao inversa entre risco de cncer de mama e os nveis de cidos graxos
n-3 no tecido adiposo mamrio (RR=0,39; IC 95% 0,190,78; p=0,01). Portanto, o estudo evidenciou um efeito
protetor dos cidos graxos n-3 sobre o risco de neoplasia mamria, e ressaltou o papel da razo n-3/n-6 neste
tipo de neoplasia16.
Dados de outro estudo caso-controle conduzido na
Frana explorou a hiptese de que o cido -linolnico
seria capaz de inibir o cncer de mama; usando o tecido
mamrio como biomarcador do perfil qualitativo de
ingesto de cidos graxos poliinsaturados, encontrou
resultados semelhantes19, sendo o risco relativo de cncer
de mama nas mulheres com alta quantidade de
-linolnico no tecido adiposo mamrio de 0,36 (IC
95% 0,12-1,02; valor de "p" = 0,026).
A hiptese preferida para estabelecer a relao das
gorduras dietticas com a carcinognese mamria o
metabolismo dos cidos graxos poliinsaturados20, que
apresentam um papel importante na abordagem s
doenas neoplsicas21.
Os cidos graxos poliinsaturados mega 6 (n-6) so

254 Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

convertidos a cido araquidnico, que precursor da

sntese de eicosanides, denominados da srie par, ou
seja, as prostaglandinas2, leucotrienos4, e tromboxanos
A 21 , cujas aes como importantes mediadores
bioqumicos envolvidos na infeco, inflamao, leso
tecidual, modulao do sistema imune, e agregao
plaquetria, esto diretamente ligadas ao
desenvolvimento, crescimento e metstases tumorais14.
Em contraste, os cidos graxos poliinsaturados n-3
so convertidos em cidos eicosapentaenico (EPA) e
decosaexaenico (DHA), que so precursores dos
mediadores qumicos, denominados prostaglandinas da
srie 3, leucotrienos da srie 5, e tromboxanos A21.
O EPA e o DHA bloqueiam a reao da desaturase,
o primeiro passo para converso de cido graxo
poliinsaturado linolico (n-6) a eicosanides da srie
par, responsvel por mediar diversas funes, incluindo
a proliferao celular, funo imune, invasividade e
metstase do tumor14,22.
Os cidos graxos poliinsaturados so reconhecidos
como importantes constituintes da membrana celular.
Deste modo, o EPA e o DHA competem com os cidos
graxos n-6, impedindo a incorporao deste membrana fosfolipdica, e sua converso a eicosanides da
srie par, exercendo um efeito inibidor da proliferao
celular em linhangens de clulas cancergenas do tecido
mamrio23.
Finalizando, as evidncias acerca do papel protetor
dos cidos graxos n-3 no cncer de mama merecem ser
mais bem estudadas, especialmente com abordagens
metodolgicas adequadas, assim como os seus
mecanismos de ao, a fim de buscar compreender
melhor o papel destes cidos graxos na carcinognese
mamria16,19,20.

cido Linolico Conjugado (CLA)

O cido linolico conjugado (CLA) vem sendo
recentemente estudado, reconhecido como um
componente essencial para a boa sade24.
A literatura prope que a atividade anticarcinognica
do CLA evidente nas trs fases da carcinognese iniciao, promoo e progresso25.
A atividade anticarcinognica do CLA na neoplasia
mamria evidenciada por inmeros estudos
experimentais 25,26,27,28 , e experimentos in vitro
demonstraram que concentraes fisiolgicas deste cido
graxo inibem o crescimento de clulas neoplsicas de
mama de maneira dose-dependente26,28.
Durgam e Fernandes sugerem que o efeito do CLA
no cncer de mama decorrente de sua ao inibidora
no crescimento de clulas mamrias denominadas

Alimentos Funcionais no Cncer de Mama

receptoras de estrognio positivas, ou seja, relacionada

ao sistema de resposta estrognica29.
As propriedades antitumorignicas do CLA na neoplasia da mama relacionadas em modelos animais e em
culturas teciduais no puderam ser confirmadas em um
estudo prospectivo de coorte, incluindo mulheres com
idades variando entre 55-69 anos, acompanhadas por
pouco mais de 6 anos25.
Os possveis mecanismos responsveis pela inibio
da carcinognese pelo CLA incluem: a reduo da
proliferao celular, alterao nos componentes do ciclo
celular, e mediao na inibio da apoptose. Alm disso,
o CLA modula marcadores do sistema imune e a
formao de eicosanides, atuando no metabolismo
lipdico e na expresso gentica30.
Certamente, o avano das pesquisas abordando o
CLA como possvel mediador da tumorignese mamria,
especialmente atravs de estudos epidemiolgicos,
necessrio para esclarecer o seu papel na preveno e
controle desta neoplasia30.

Fibras
Atualmente, inmeras publicaes tm levantado o
papel da fibra na reduo do risco de cncer de mama6,31,
sugerindo que um aumento do consumo de fibras, ou
seja, frutas, vegetais e gros integrais, podem reduzir o
risco deste tipo de cncer32.
Muitos possveis mecanismos de ao tm sido
sugeridos, sendo o mais provvel o que envolve a reduo
de estrognios bioativos no sangue. fato que dietas
ricas em fibras esto associadas com a alterao da flora
colnica, atuando na regulao da recirculao
enteroheptica de estrognios, de tal forma que a
quantidade de estrognio excretado aumentada31.
Mecanismos alternativos ressaltam a importncia de
outros constituintes da fibra, como o fitato (inositol-6fosfato), que merece ter sua ao anticarcinognica
investigada, visto que h diversas evidncias acerca da
variedade de efeitos biologicamente significantes, na
tumorignese quimicamente induzida31.
Dados epidemiolgicos muitas vezes no corroboram
com os dados experimentais. Talvez tal fato decorra da
dificuldade na quantificao da ingesto de fibras, em
decorrncia dos falhos instrumentos para avaliao do
consumo alimentar. Alm disso, pesquisas em humanos,
envolvendo o uso de hormnios, so complicadas devido
a grande variabilidade hormonal inerente s mulheres
na pr-menopausa, e a difcil mensurao nas mulheres
ps-menopausa, onde a concentrao de estrognio
reduzida31,32.
A hiptese de que o aumento do consumo de fibra

diettica pode reduzir o risco de cncer de mama

necessita ser mais bem compreendida e testada32.

Vitaminas e Minerais
Entre os micronutrientes mais investigados por sua
atuao quimiopreventiva na carcinognese mamria
importante ressaltar as vitaminas antioxidantes, ou seja,
as vitaminas A, C e E5,6,21, assim como o folato33, e o
selnio6,34.
Alguns estudos epidemiolgicos so convincentes ao
demonstrarem que mulheres com uma dieta rica em
frutas e vegetais tm um risco reduzido de desenvolverem
cncer de mama 35 . Entretanto, ainda bastante
questionvel se a aparente proteo de determinados
micronutrientes pode ser parcialmente explicada pelo
consumo de frutas e vegetais, cuja ao protetora contra a carcinognese mamria tem sido evidenciada33.
Uma das aes das vitaminas e minerais a defesa
contra as espcies reativas de oxignio, que so
responsveis por danos ao DNA, regulao da
diferenciao celular e, conseqentemente, inibio do
crescimento de clulas mamrias cancergenas6.
Considerando a vitamina A, o mecanismo envolvido
na carcinognese incerto, porm, sua ao parece ser
reconhecida bloqueando a fase inicial e a promoo da
tumorignese mamria, assim como atuando na
regulao da diferenciao celular, prevenindo um
aumento de clulas com caractersticas de malignidade22.
Terry et al. realizaram um estudo coorte que no
suportou a associao entre a ingesto de alguns tipos
de carotenides (-caroteno, -caroteno, cryptoxantina, licopeno, e lutena + zeaxantina) e o risco
de cncer de mama, mas levanta a escassez de estudos,
e a necessidade de se estudar a diversidade de
carotenides36.
Assim, delimitando o papel da vitamina A no cncer
de mama, pertinente destacar outras propriedades
antimutagnicas e anticarcinognicas de seus
precursores, os carotenides. Por exemplo, a lutena e
o -caroteno podem inibir a atividade do citocromo
P450, um ativador de pr-carcinogenes, e a cryptoxantina parece estimular a expresso de RB, um
gen supressor tumoral e p73, gen relacionado p5336.
A vitamina E tambm um potente antioxidante,
sendo reconhecida por reduzir a incidncia de tumores
mamrios induzidos experimentalmente22.
O -tocoferol representa a forma da vitamina E com
maior poder antioxidante e amplamente distribuda no
organismo, apresentando uma importante proteo contra a peroxidao lipdica nas membranas celulares37.
Entretanto, no h um consenso entre os estudos

Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

255

Padilha PC e Pinheiro RL

experimentais e epidemiolgicos, mas sugere-se um

efeito potencial da ao antioxidante desta vitamina
relacionada a dietas ricas em cidos graxos
poliinsaturados, e alguns estudos investigando o papel
protetor dos cidos graxos poliinsaturados n-3 associam
vitamina E como um suplemento antioxidante22.
A vitamina C (cido ascrbico) tem seu possvel
mecanismo de ao como bloqueador da carcinognese
mamria tambm baseado na defesa antioxidante6.
Certamente, os dados de estudos cientficos so
poucos e controversos6, porm uma metanlise que
avaliou o risco relativo de cncer de mama em 26
publicaes, de 1982 a 1997, evidenciou uma relao
inversa entre o consumo de vitamina C e risco relativo
deste tipo de neoplasia (RR= 0,80; IC95% 0,68-0,95;
p=0,02)35.
Dentre os minerais supostamente envolvidos na
reduo do cncer de mama, o selnio apontado como
um importante componente da enzima antioxidante
glutationa peroxidase 6,15 , inibindo diretamente a
proliferao de clulas epiteliais pela degradao da
matriz, o que resulta na inibio da angiognese, evento
obrigatrio para o desenvolvimento tumoral15.
A relao entre o folato e o risco de cncer de mama
tambm vem sendo bastante estudada, em especial, sua
interao com o lcool, uma vez que o consumo de
lcool pode aumentar os requerimentos deste
micronutriente33.
O folato est envolvido na sntese e metilao do
DNA, sendo proposta a hiptese de que altas doses deste
nutriente podem reduzir o risco de vrios tipos de
cnceres, incluindo o cncer de mama37.
Os mecanismos pelos quais a deficincia de folato
pode influenciar o processo de carcinognese so:
reduo da metilao de DNA, que aumenta as taxas
de mutaes atravs da instabilidade genmica, pois a
metilao um importante modulador da expresso
gentica; aumento dos erros na replicao de DNA; e
hipermetilao de genes de reparo de DNA ou
supressores tumorais, conduzindo ao desenvolvimento
do cncer38.
Shrubsole et al. encontraram uma associao inversa
entre o risco de cncer de mama e o consumo de folato
na dieta (RR= 0,71; IC95% 0,56-0,92). Porm, o
resultado mais expressivo foi encontrado entre as
pacientes que ingeriam altas doses de co-fatores de folato,
como a metionina, vitamina B6 e B12, demonstrando a
ao protetora do folato na neoplasia mamria, e que
seus co-fatores podem contribuir para esse papel38.
Em um trabalho com avaliao da utilizao de megadoses de vitaminas entre mulheres em tratamento de

256 Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

cncer de mama no-metasttico, comparadas a

mulheres com o mesmo diagnstico e mesma proposta
teraputica, porm sem suplementao vitamnica,
observou-se um intervalo livre de doena menor no grupo
que foi suplementado com polivitamnicos. A sobrevida
global foi similar nos dois grupos. Ento, a utilizao de
megadoses de vitaminas no demonstrou eficcia na
reduo do nmero de mortes por cncer ou de novas
recorrncias, do mesmo modo que no conferiu maior
tempo livre de doena34.
Assim, sugere-se a hiptese de que megadoses
vitamnicas possam sofrer interao com os agentes
quimioterpicos, recomendando-se a anlise criteriosa
da utilizao de megadoses de compostos vitamnicos
em pacientes oncolgicos, especialmente com cncer
de mama34.

Fitoqumicos
A quimiopreveno atravs dos fitoqumicos
presentes na alimentao bastante discutida9, e sua
abordagem no cncer de mama comporta diversos
componentes dietticos15.
No entanto, considerando os fitoqumicos
relacionados neoplasia mamria, os fitoestrgenos, que
so compostos fenlicos heterocclicos similares aos
estrognios naturais e sintticos com propriedades tanto
estrognicas quanto antiestrognicas15,24 so os mais
amplamente investigados, sendo as isoflavonas e as
lignanas seus maiores representantes15.
As isoflavonas genistena e daidzena, obtidas da soja
e de seus produtos, so as principais formas
biologicamente ativas deste fitoestrgeno39. Pesquisas
experimentais e epidemiolgicas sugerem a hiptese de
que as isoflavonas exercem um papel protetor no
desenvolvimento de tumores mamrios39, em especial
entre a populao asitica40.
Portanto, os mecanismos que sustentam tais
hipteses baseiam-se na atividade estrognica e
antiestrognica, onde as isoflavonas conjugadas,
presentes nas plantas, vegetais e especialmente em
produtos da soja, podem ser desconjugadas pelas
bactrias intestinais, permitindo que elas sejam
absorvidas para a circulao, onde podem competir, com
estrognios, por stios de receptores estrognicos
situados nas clulas mamrias 32 . Em adio, as
isoflavonas tambm so relacionadas com a alterao
no metabolismo do estrognio, convertendo o seu
metablito biologicamente ativo, 16--hidroxiestrona,
em 2-hidroxiestrona, um metablito menos ativo; com
a alterao da quantidade de globulinas carreadoras de
hormnio sexual (SHBG); e, por fim, com a atuao

Alimentos Funcionais no Cncer de Mama

como agonistas e antagonistas do estrognio31.

Outros provveis mecanismos anticarcinognicos
vm sendo investigados, como a inibio das
topoisomerases, regulao da progresso, diferenciao
e apoptose do ciclo celular, inibio da angiognese e
modulao do metabolismo, atuando como antioxidantes
e inibidores do metabolismo de carcingenos24.
Acrescentando, a alimentao a base de soja tambm
composta por outros componentes quimiopreventivos,
como os inibidores de protease Bowman Birk,
saponinas, lignanas, cidos fenlicos e inibidores de
protease, que tambm parecem desenvolver efeitos
anticarcinognicos39,40.
Evidncias cientficas relacionam a genistena
inibio dos fatores de crescimento srico e epidrmico
de clulas mamrias normais, quando comparadas s
clulas cancergenas. Deste modo, a ingesto de soja
pode prevenir a iniciao do cncer, mais do que inibir
o crescimento de clulas acometidas previamente
existentes39.
Os resultados acerca do efeito protetor das isoflavonas
no cncer de mama so contraditrios, e existem
algumas evidncias de que a genistena e a daidzena
favorecem a tumorignese mamria, e in vitro
antagonizam o efeito antitcarcinognico do tamoxifeno,
quando em baixas concentraes41.
Hsieh et al. realizaram um estudo para avaliar os
efeitos estrognicos da genistena no crescimento de
clulas mamrias cancergenas receptores estrognio
positivas (MCF-7), in vitro e in vivo, demonstrando que
a genistena agiu como um agonista do estrognio em
ambos experimentos, o que resultou na proliferao das
clulas malignas e aumento da expresso do gen pS2,
que estrognio dependente42.
Entretanto, em um outro estudo experimental, com
clulas cancergenas receptores hormonais positivas
(MCF-7) e negativas (MDA - MB - 468), evidenciou-se
um declnio no crescimento celular inversamente
relacionado concentrao de genistena, em ambos
grupos celulares, sugerindo um mecanismo de ao dose
dependente, independente da relao estrognica e
antiestrognica43.
Diante das exposies acima, necessrio avaliar o
efeito do consumo de alimentos fontes de isoflavonas
como teraputica, em virtude dos seus possveis efeitos
adversos, obtidos especialmente em relatos
experimentais com baixas concentraes destas. Porm,
estudos complementares devem ser estimulados44. Alm
disso, dados recentes no suportam a utilizao de
suplementao com isoflavonas15.
As lignanas so compostos macromoleculares

hidrofbicos, cuja principal fonte a linhaa, que tm

sido relacionadas aos cnceres dependentes de
hormnios, como a neoplasia da glndula mamria,
devido sua similaridade com o estrognio45,46.
A hiptese do papel protetor das lignanas no cncer
de mama foi inicialmente sugerida em decorrncia da
diminuda excreo urinria das suas principais formas
ativas (enterolactona e enterodiol) entre portadores deste
tipo de neoplasia e com alto risco de desenvolverem a
doena45.
A anlise de um estudo experimental, com ratos
expostos ao dimetilbenzantraceno (DMBA), demonstrou
o efeito anticarcinognico das lignanas atravs de seu
precursor secoisolariciresinol, quando fornecidos no
estgio inicial da promoo da tumorignese45.
Thompson et al. na discusso do trabalho referido
acima, identificaram alguns possveis mecanismos de
ao das lignanas expostos pela literatura, destacando a
ao estrognica/antiestrognica destes compostos;
reduo da ao proliferativa de linhagens de clulas
mamrias cancergenas sensveis ao estrognio, que
podem estar relacionadas habilidade da enterolactona
e do enterodiol em inibir enzimas associadas com a
proliferao celular, como a protena C Kinase, ornitina
descarboxilase, e DNA topoisomerase; moderada
inibio da aromatase, uma enzima envolvida na
produo de estrona, o que reduz as fontes endgenas
de estrognio. Alm disso, as lignanas parecem
desempenhar um papel antioxidante, atuar na
proliferao da vascularizao de clulas endoteliais e
na angiognese45.
Embora muitos relatos cientficos, principalmente
os experimentais, sustentem o papel das lignanas na
proteo contra o cncer de mama, estes necessitam
ser melhor esclarecidos45.
A relao dos componentes alimentares classificados
como no-nutrientes e neoplasia mamria comporta
outras substncias alm dos fitoestrgenos, como por
exemplo, os isotiocianatos, dialilssulfeto, 24 e indol-3carbinol15.
Os isotiocianatos, encontrados nos vegetais
crucferos, so abordados por alguns estudos
experimentais por sua ao quimiopreventiva do cncer,
inclusive na carcinognese mamria47. De uma forma
geral, esses compostos atuam inibindo o metabolismo
oxidativo de vrios carcingenos, que levam a danos no
DNA, e vrias linhas de pesquisas sugerem a ao dos
isotiocianatos na fase II do metabolismo, o que resulta
na diminuio da toxicidade e aumento da velocidade
das substncias carcinognicas. Entretanto, existem
poucos estudos esclarecendo a ao destes compostos

Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

257

Padilha PC e Pinheiro RL

alimentares especificamente na glndula mamria24.

O dialilssufeto, presente nos vegetais do gnero allium,
como a cebola, alho, alho-porr, e cebolinha,
demonstrou inibir significativamente vrios tipos de
cncer, dentre os quais est o mamrio. Os mecanismos
propostos para a inibio da tumorignese por esses
compostos so pouco esclarecidos, e parecem estar
envolvidos com a capacidade de excreo de produtos
carcinognicos24.
Em uma recente reviso bibliogrfica, relacionando
nutrio e estilo de vida com o risco de desenvolvimento
de cncer de mama, Gerber et al. apontam estudos
levantando a hiptese de que o indol-3-carbinol, presente
nos vegetais do gnero Brassica, como o brcolis, pode
alterar o metabolismo de estrognio, e aumentar a razo
2/16-hidroxiestrgeno, determinante do risco de cncer
de mama, uma vez que maiores concentraes de 2hidroxiestrona so encontradas em mulheres com
consumo abundante destes vegetais, enquanto portadoras
de cncer de mama tm elevadas concentraes de 16a-hidroxiestrona15,48,49.

CONCLUSO
A relao dos fatores dietticos com o cncer de
mama, e seus possveis papis como causadores e
facilitadores deste tipo de neoplasia so amplamente
reconhecidos pela literatura, embora no se encontrem
totalmente esclarecidos.
Diante deste contexto, a quimiopreveno atravs
dos alimentos funcionais emerge como um importante
instrumento na preveno e controle do cncer de mama,
sugerindo mecanismos de ao anticarcinognicos,
antioxidantes, antiinflamatrios, anti-hormonais,
antiangiognicos, dentre outros.
Contrariando a maioria das evidncias
experimentais, os estudos epidemiolgicos so
inconclusivos e/ou insuficientes na identificao do papel
dos alimentos funcionais na preveno e controle do
cncer de mama.
Por fim, os guias alimentares sugerem a adoo de
uma dieta saudvel e variada, rica em vegetais, frutas,
gros integrais, e sem excesso de gordura saturada, que
ofeream componentes alimentares com possvel efeito
benfico na preveno e na reduo do risco de
recorrncia da neoplasia mamria. Desta forma,
pesquisas nesta rea devem ser estimuladas, uma vez
reconhecida a necessidade do entendimento sobre os
mecanismos de ao de determinados alimentos
funcionais na glndula mamria.
258 Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

REFERNCIAS
1. Anelli A, Froimchuck MJ, Oliveira ML, Murad AM. Cncer
da mama. In: Murad AM, Kats A. Oncologia: bases clnicas
do tratamento. 8a ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan;
1996. p.182-92.
2. Instituto Nacional de Cncer. Falando sobre cncer de
mama. Rio de Janeiro (Brasil): INCA; 2000.
3. Instituto Nacional de Cncer. Estimativas da incidncia e
mortalidade por cncer no Brasil, 2003. Rio de Janeiro
(Brasil): INCA; 2003.
4. Key TJ, Allen NE, Spencer EA, Travis RC. The effect of
diet on risk of cancer. Lancet. 2002;360:861-8.
5. Willett WC. Goals for nutrition in the year 2000. Cancer
J Clin. 1999;49:331-52.
6. Willett WC. Diet and breast cancer. J Intern Med.
2001;249:395-411.
7. Thomson CA, Flatt SW, Rock CL, Ritenbaugh C, Newman
V, Pierce JP. Increased fruit, vegetable and fiber intake and
lower fat intake reported among women previously treated for
invasive breast cancer. J Am Diet Assoc. 2002;102:801-8.
8. Greenwald P. Cancer prevention clinical trials. J Clin Oncol.
2002;20(18 Suppl):14-22.
9. Kucuk O. New opportunities in chemoprevention.
Cancer Invest. 2002;20(2):237-45.
10. Bidlack WR, Wang W. Planejamento de alimentos
funcionais. In: Shils ME, Olson JA, Shike M, Ross AC.
Tratado de nutrio moderna na sade e na doena. 9a ed.
Rio de Janeiro: Manole; 1999. p. 1959-70.
11. Borges VC. Alimentos funcionais: prebiticos, probiticos,
fitoqumicos e simbiticos. In: Waitzberg DL. Nutrio oral,
enteral e parenteral na prtica clnica. 3a ed. So Paulo:
Atheneu; 2000. p. 1495-509.
12. Hebert JR, Ebbeling CB, Olendzki BC, Hurley TG, Saal,
N, Ockene JK, et al. Change in women's diet and body
mass following intensive intervention for early-stage breast
cancer. J Am Diet Assoc. 2001;101(4):421-8.
13. Rock CL, Demark-Wahnefried W. Nutrition and survival
after the diagnosis of breast cancer: a review of the evidence. J Clin Oncol. 2002;20(15):3302-16.
14. Wynder EL, Cohen L, Muscat JE, Winters B, Dwyer JT,
Blackburn G. Breast cancer: weighing the evidence for a
promoting role of dietary fat. J Natl Cancer Inst.
1997;89(11):766-75.
15. Gerber B, Mller H, Reimer T, Krause A, Friese K. Nutrition and lifestyle factors on the risk of developing breast
cancer. Breast Cancer Res Treat. 2003;79:265-76.
16. Maillard V, Bougnoux P, Ferrari P, Jourdan M, Pinault M,
Lavillonnire F, et al. N-3 and n-6 fatty acids in breast
cancer adipose tissue and relative risk of breast cancer in a
case-control study in Tours, France. Int J Cancer.
2002;98:78-83.
17. Holmes MD, Hunter DJ, Colditz GA, Stampfer MJ,

Alimentos Funcionais no Cncer de Mama

Hankinson SE, Speizer FE, et al. Association of dietary

intake of fat and fatty acids with risk of breast cancer. JAMA.
1999;281(10):914-20.
18. Fay MP, Freedman LS, Clifford CK, Midthune DN. Effect
of different types and amount of fat on the development of
mammary tumors in rodents: a review. Cancer Res.
1997;57:3979-88.
19. Klein V, Chajs V, Germain E, Schulgen G, Pinault M,
Malvy D, et al. Low alpha-linolenic acid content of adipose
breast tissue is associated with an increased risk of breast
cancer. Eur J Cancer. 2000;36:335-40.
20. Bougnoux P, Koscielny S, Chajs V, Descamps P, Couet C,
Calais G. a-Linolenic acid content of adipose breast tissue:
a host determinant of the risk of early metastasis in breast
cancer. Br J Cancer. 1994;70:330-4.
21. Waitzberg DL, Borges VC. Gorduras. In: Waitzberg DL.
Nutrio oral, enteral e parenteral na prtica clnica. 3a ed.
So Paulo: Atheneu; 2000. p. 55-78.
22. Stoll BA. Breast cancer and western diet: role of fatty acids and
antioxidant vitamins. Eur J Cancer. 1998;34(12):1852-6.
23. Johanning GL. Modulation of breast cancer cell adhesion by
unsaturated fatty acids. Nutrition. 1996;12(11/12):810-6.
24. Birt DF, Shull JD, Yaktine AL. Quimiopreveno do cncer.
In: Shils ME, Olson JA, Shike M, Ross AC. Tratado de
nutrio moderna na sade e na doena. 9a ed. Rio de
Janeiro: Manole; 1999. p. 1349-83.
25. Voorrips LE, Brants HAM, Kardinaal AFM, Hiddink GJ,
Brandt PA, Goldbohm RA. Intake of conjugated linoleic
acid, fat and other fatty acids in relation to postmenopausal
breast cancer: The Netherlands cohort study on diet and
cancer. Am J Clin Nutr. 2002;76:873-82.
26. Cunningham DC, Harrison LY, Shultz TD. Proliferative
responses of normal human mammary and MCF-7 breast
cancer cells to linoleic acid, conjugated linoleic acid and
eicosanid synthesis inhibitors in culture. Anticancer Res.
1997;17:197-203.
27. Ip C, Singh M, Thompson HJ, Scimeca JA. Conjugated
linoleic acid suppresses mammary carcinogenesis and proliferative activity of the mammary gland in the rat. Cancer
Res. 1994;54:1212-5.
28. Shultz TD, Chew BP, Seaman WR, Luedecke LO. Inhibitory effect of conjugated dienoic derivatives of linoleic acid
and beta-carotene on the in vitro growth of human cancer
cells. Cancer Lett. 1992;63:125-33
29. Durgam VR, Fernandes G. The growth inhibitory effect
of conjugated linoleic acid on MCF-7 cells is related to
estrogen response system. Cancer Lett. 1997;116:121-30.
30. Belury MA. Inhibition of carcinogenesis by conjugated
linoleic acid: potential mechanisms of action. J Nutr.
2002;132(10):2995-8.
31. Cohen LA. Dietary fiber and breast cancer. Anticancer Res.
1999;19:3685-8.
32. Prentice LR. Future possibilities in the prevention of breast

cancer fat and fiber and breast cancer research. Breast Cancer Res. 2000;2(4):268-76.
33. Levi F, Pasche C, Lucchini F, La Vechia C. Dietary intake of
selected micronutrients and breast cancer risk. Int J Cancer.
2001;91:260-3.
34. Lesperance ML, Olivotto LA, Forde N, Zhao Y, Speers C,
Foster H, et al. Mega-dose of vitamins and minerals in the
treatment of non-metastatic breast cancer: an historical cohort study. Breast Cancer Res Treat. 2002;76(2):137-43.
35. Gandini S, Merzenich H, Robertson C, Boyle P. Metaanalysis of studies on breast cancer risk and diet: the role of
fruit and vegetable consumption and intake of associated
micronutrients. Eur J Cancer. 2000;36:636-46.
36. Terry P, Jain M, Miller AB, Howe GR, Rohan TE. Dietary
carotenoids and risk of breast cancer. Am J Clin Nutr.
2002;76:883-8.
37. Stahl W, Sies H. Antioxidant defense: vitamins E, C and
carotenoids. Diabetes. 1997;46(5 Suppl 2):14-8.
38. Shrubsole MJ, Jin F, Dai Q, Shu X, Potter JD, Hebert JR, et
al. Dietary folate intake and breast cancer risk: results from
the Shanghai Breast Cancer Study. Cancer Res.
2001;61(19):7136-41.
39. Messima MJ. Legumes and soybeans: overview of their
nutritional profiles and health effects. Am J Clin Nutr.
1999;70 Suppl:439-50.
40. Lu LJW, Anderson KE. Sex and long term soy diets affect
the metabolism and excretion of soy isoflavones in humans. Am J Clin Nutr. 1998;68:1500-4.
41. de Lemos ML. Effects of soy phytoestrogens genistein and
daidzein on breast cancer growth. Ann Pharmacol.
2001;35(9):1118-21.
42. Hsieh C, Santell RC, Haslam SZ, Helferich WG. Estrogenic effects of genistein on the growth of estrogen receptor-positive human breast cancer (MCF-7) cells in vitro
and in vivo. Cancer Res. 1998;58:3833-8.
43. Constantinou AI, Krygier, AE, Mehta RR. Genestein induces maturation of cultured human breast cancer cells
and prevents tumor growth in nude mice. Am J Clin Nutr.
1998;68:1426-30.
44. Barnes S. The chemopreventive properties of soy
isoflavonoids in animal models of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 1997;46:169-79.
45. Thompson UL, Seidl MM, Rickard SE, Orcheson LJ, Fong
HHS. Antitumorigenic effect of mammalian lignan precursor from flaxseed. Nutr Cancer. 1996;26(2):159-65.
46. Nesbitt PD, Thompson UL. Lignans in homemade and
commercial products containing flaxseed. Nutr Cancer.
1997;29(3):222-7.
47. Zhang Y, Talalay P. Anticarcinogenic activities of organic
isothiocyanates: chemistry and mechanisms. Cancer Res.
1994;54 Suppl:1976s-81s.
48. Fowke JH, Longcope C, Hebert JR. Macronutrients intake
and estrogen metabolism in healthy postmenopausal

Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

259

Padilha PC e Pinheiro RL

women. Breast Cancer Res Treat. 2001;65:1-10.

49. Fowke JH, Longcope C, Hebert JR. Brassica vegetable

260 Revista Brasileira de Cancerologia 2004; 50(3): 251-260

consumption shifts estrogen metabolism in healthy postmenopausal women. Cancer Epidem Biomar. 2000;9:779-9.