Introdução A Endocrinologia Reprodutiva Veterinária

Faculdade de Veterinria
Introduo a
Endocrinologia
Reprodutiva Veterinria
Flix H. D. Gonzlez
Laboratrio de Bioqumica Clnica Animal
Porto Alegre
2002
CIP - CATALOGAO INTERNACIONAL DA PUBLICAO
UFRGS
Copyright 2002 by Flix H. D. Gonzlez.
Todos os direitos reservados. No permitida a reproduo total ou parcial desta publicao
sem a autorizao escrita e prvia do autor.
Introduo a Endocrinologia Reprodutiva Veterinria

NDICE
1. Caractersticas dos hormnios
2. Hormnios hipotlamo-hipofisirios
3. Papel dos hormnios no embrio
4. Endocrinologia reprodutiva do macho
5. Endocrinologia reprodutiva da fmea
6. Endocrinologia da gestao e do parto
7. Endocrinologia do ps-parto e da lactao
8. As prostaglandinas e a reproduo
I. CARACTERSTICAS DOS HORMNIOS

I.1. Introduo.
A integrao do metabolismo entre os
diferentes rgos dos mamferos realizada por
dois sistemas: o nervoso e o endcrino. No
primeiro, a comunicao opera atravs de
neurotransmissores (tais como noradrenalina,
acetilcolina ou serotonina) enquanto que no
segundo os mensageiros qumicos so chamados
de hormnios, os quais so transportados pelo
sangue at seu local de ao (rgo-alvo). Estes
dois sistemas esto interrelacionados, uma vez
que o sistema nervoso pode controlar a funo
endcrina, por exemplo, a secreo de insulina,
prolactina, adrenalina e glicocorticides est
regulada via estmulos neurais. Inversamente,
alguns hormnios controlam funes nervosas.
Por exemplo, a tiroxina e o cortisol regulam a
funo de alguns neurnios hipotalmicos em
sistemas de regulao feedback.
Alguns mensageiros qumicos so comuns
para ambos sistemas, como o caso da
adrenalina e da noradrenalina, as quais
funcionam como neurotransmissores em algumas
sinapses do crebro e do msculo liso, e tambm
como hormnios reguladores do metabolismo
energtico no fgado e no msculo esqueltico.
Embora os sistemas nervoso e endcrino
geralmente so estudados de forma separada, eles
de fato atuam de forma integrada no sistema
neuro-endcrino quando se trata da regulao do
metabolismo. O sistema neuro-endcrino
constitui a base do controle dos outros sistemas
estando, portanto, estreitamente ligado aos
processos metablicos de nutrio, crescimento e
reproduo.
De forma geral, os hormnios so
modificadores ou moduladores das reaes
enzimticas do metabolismo, embora tambm
participem em outras funes especficas tais
como crescimento celular e tisular, regulao do
metabolismo, regulao da frequncia cardaca e
da presso sangunea, funo renal, eritropoiese,
motilidade do trato gastrointestinal, secreo de
enzimas digestivas e de outros hormnios,
lactao e atividade do sistema reprodutivo.
As
caractersticas
endcrinas
so
frequentemente herdadas, ou que poderia levar
utilizao dos nveis sanguneos de determinados
hormnios, por exemplo, somatotropina ou
hormnios gonadotrpicos e sexuais, como
parmetros de seleo para melhoramento em
vrias espcies animais.
I.2. Histria.
O primeiro a descrever fatos relacionados
com a funo endcrina foi Aristteles (ca. 322

a.C.) quem relatou os efeitos da castrao nas
aves e no homem, constituindo a primeira aluso
atividade hormonal, embora sem compreender
o mecanismo. A endocrinologia como cincia
tem pouco mais de 100 anos; antes disso, se
conheciam os rgos endcrinos mas ainda no
se conheciam as suas funes e nem os
mecanismos de controle de sua secreo. Von
Haller, em 1766, foi o primeiro que props o
conceito de rgo endcrino, no sentido de um
rgo cuja secreo vertida no sangue, conceito
ampliado por Teophile de Bordeu, em 1775,
quem props que tais secrees eram necessrias
para manter a integridade do organismo. Bordeu
declarou que os testculos produziam uma
substncia que se integrava ao organismo,
causando-lhe modificaes.
A endocrinologia experimental foi iniciada
por John Hunter, em 1786, quem realizou
transplantes de testculos em aves, dentro da
cavidade abdominal para observar possveis
mudanas no desenvolvimento do animal. O
conceito sobre secrees endcrinas e excrinas
foi claramente definido por Johannes Mller em
1834, enquanto que Claude Bernard, em 1855,
usou o termo de secreo interna (por exemplo,
a glicose secretada pelo fgado no sangue) para
diferenci-la da secreo externa (por exemplo,
a bile secretada pelo fgado ao trato
gastrointestinal), e props pela primeira vez o
conceito da homeostase de determinados
metablitos. Thomas Addison, tambm em 1855,
descreveu clinicamente a insuficincia adrenal,
atribuindo-a destruio do crtex adrenal, o que
foi demonstrado experimentalmente por BrownSquard um ano depois. Em 1889, von Mering e
Minkowski, descreveram o que posteriormente se
chamaria diabetes mellitus, extirpando o pncreas
de um co. Este experimento levaria
posteriormente ao descobrimento da insulina.
No sculo XX, o conhecimento da
endocrinologia comea seus rpidos avanos com
Starling e Bayliss, quem descreveram a
secretina, uma substncia produzida na mucosa
intestinal que atuava sobre o pncreas para
estimular a secreo de suco pancretico. Hardy,
um estudante de lnguas clssicas, props a
Starling o termo hormnio, do grego excitar, para
denominar a substncia descrita por eles. Bayliss
e Starling propuseram o termo em 1905,
definido-o como aquela substncia produzida em
um rgo endcrino e transportada no sangue
para exercer sua ao em outro rgo. O termo
foi inicialmente atacado e foram propostas
I-2
Caractersticas dos Hormnios In: Gonzlez, F.H.D. (2002) Introduo a Endocrinologia Reprodutiva Veterinria.
www.ufrgs.br/favet/bioquimica/posgrad/
substituies que finalmente no tiveram sucesso.

Mais
tarde,
Pende
props
o
termo
endocrinologia, como o rea de estudo dos
hormnios. O termo endcrino vem do grego
endo: em, dentro, e krinein: liberar, ou seja,
liberar ou secretar dentro do organismo. O
primeiro texto de endocrinologia foi publicado
por Sajon, em 1903, seguido por Parhon e
Goldstein, em 1909 e por Biedl, em 1910. Hench,
em 1949, foi o primeiro em utilizar hormnios
terapeuticamente, quando tratou casos de artrite
reumatide com cortisona, hormnio do crtex
adrenal. A partir de ento foi iniciada a corrida
das indstrias farmacuticas para sintetizar este
hormnio e outros glicocorticides relacionados,
os quais tm sido amplamente utilizados por suas
aplicaes teraputicas.
Banting e Best, que vinham trabalhando
para isolar extratos de insulina desde 1921,
deram a base para o isolamento em forma
cristalina deste hormnio, por parte de Abel, em
1926. A insulina foi assim o primeiro hormnio a
ser isolado em forma pura. Posteriormente, em
1954, seria o primeiro hormnio a ter sua
sequncia de aminocidos dilucidada, graas aos
trabalhos de Sanger. A insulina tambm foi o
primeiro
hormnio
a
ser
produzido
industrialmente mediante a tecnologia do DNA

recombinante, no incio da dcada de 1980.
I.3. Classificao qumica dos hormnios.
Atualmente se conhecem mais de 50
hormnios. Na Tabela I-1 se relacionam os
principais hormnios com efeito na funo
reprodutiva. Existem quatro grupos qumicos de
hormnios: peptdios, esterides, aminas e
eicosanides. Os vrios tipos de hormnios tm
diferentes caractersticas quanto a sua forma de
sntese, armazenagem, meia-vida, forma de
transporte no sangue e mecanismo de ao
(Tabela I-2).
Os hormnios peptdicos podem ter desde
3 at 200 resduos de aminocidos e constituem o
grupo de hormnios mais numeroso. Os
principais rgos que produzem hormnios
peptdicos so o hipotlamo, a hipfise, as ilhotas
pancreticas, a placenta, a glndula paratireide e
o trato gastrointestinal.
Os hormnios esterides so produzidos
pelo crtex adrenal, as gnadas e a placenta, e
incluem os corticosterides, os estrgenos, os
andrgenos e a progesterona. Neste grupo est
includa a forma hormonal da vitamina D
(1,25-dihidroxi-colecalciferol). Os hormnios
Tabela I-1. Principais hormnios que agem na funo reprodutiva.

Hormnio
GnRH
PIF
PRF
Prolactina (PRL)
FSH fmea
FSH macho
LH fmea
LH macho
Ocitocina
Ocitocina
Tiroxina
Triiodotironina
Estrgenos
Estrgenos
Progesterona
Progesterona
Relaxina
Andrgenos
hCG (primatas)
eCG (guas)
Lactgeno placent.
Prostaglandina F2
rgo secretor
hipotlamo
hipotlamo
hipotlamo
adenohipfise
adenohipfise
adenohipfise
adenohipfise
adenohipfise
endomtrio
endomtrio
tireide
tireide
ovrio
ovrio
ovrio
ovrio
ovrio
testculo
placenta
placenta
placenta
miomtrio
rgo alvo
adenohipfise
adenohipfise
adenohipfise
glndula mamria
folculo ovariano
tbulos seminferos
ovrio
clulas de Leydig
miomtrio
glndula mamria
todas as clulas
todas as clulas
rgos sexuais acessrios
glndula mamria
glndula mamria
tero
snfise pubiana
rgos sexuais acessrios
ovrio
ovrio
glndula mamria
corpo lteo
Principal ao
liberao de LH e FSH
inibe a liberao de PRL
liberao de PRL
favorece lactao
maturao folicular
maturao de espermatozides
ovulao/manuteno do corpo lteo
secreo de andrgenos
favorecimento do parto
favorecimento da descida do leite
aumento do metabolismo
aumento do metabolismo
funo cclica / caracteres sexuais
desenvolvimento
desenvolvimento mamrio
manuteno da gestao
relaxamento para o parto
caracteres sexuais secundrios
similar ao LH
similar ao FSH
similar ao GH e a prolactina
lutelise
I-3
esteroidais so compostos derivados do

colesterol, com variaes pequenas em suas
molculas que determinam aes biolgicas
muito diferentes entre si.
Os hormnios do grupo das aminas
incluem as catecolaminas, que so produzidas
pela medula adrenal e algumas clulas nervosas,
e as iodotironinas, derivadas do aminocido
tirosina, que so produzidas exclusivamente pela
tireide. Os mecanismos de ao dos dois grupos
de aminas so diferentes. As catecolaminas
compartilham mecanismos de ao similares aos
hormnios peptdicos, enquanto que as
iodotironinas tm mecanismos similares aos
hormnios esteroidais.
Finalmente, os eicosanides incluem as
prostaglandinas,
os
leucotrienos
e
os
tromboxanos, compostos derivados do cido
araquidnico e produzidos em quase todos os
tecidos. Na funo reprodutiva so importantes a
PGF2 e a PGE.
hormnios algumas substncias presentes em

zonas
do
crebro
com
funes
de
neurotransmisso,
como
os
hormnios
liberadores do hipotlamo (GnRH, TRH, CRH,
somatostatina) e alguns hormnios da pituitria
(ACTH, -endorfinas).
Outros hormnios so sintetizados por
clulas disseminadas em determinados tecidos e
no por rgos endcrinos definidos, como os
hormnios do trato gastrointestinal (gastrina,
secretina, GIP, VIP, CCK) ou as prostaglandinas,
produzidas em quase todas as clulas.
Existem outros hormnios que no so
sintetizados nas clulas, mas produzidos no
sangue por ao enzimtica, sobre um precursor
sintetizado no fgado, como o caso da
angiotensina; ou bem, produzidas em outros
rgos a partir de precursores exgenos, como
o caso da vitamina D3.
A
secreo
hormonal
no
necessariamente uniforme, mas pode obedecer a

estmulos, estabelecendo ciclos ou ritmos de
vrios tipos, como so os casos dos ritmos
circadiano (cada dia), ultradiano (menos de 1 dia)
e circalunar (cada ms).
Outro conceito clssico que os
hormnios devem ser transportadas via sangunea
desde o stio de produo at o stio de ao
(funo telcrina). Entretanto, alguns hormnios
no entram na circulao sangunea, mas vo at
a clula-alvo por difuso passiva, como o caso
de algumas prostaglandinas que tm funo
parcrina. Por outro lado, h substncias que
compartilham algumas caractersticas dos
hormnios sem ser consideradas como tais. o
caso das somatomedinas, produzidas no fgado
por ao do GH, e que vo a outros rgos via
I.4. Caractersticas da atividade

hormonal.
Classicamente so considerados como
hormnios aquelas substncias produzidas pelos
rgos endcrinos, isto , rgos cuja secreo
vertida na corrente sangunea em contraposio
secreo excrina, cujos produtos vo para o
exterior do organismo ou para o trato
gastrointestinal. No entanto, atualmente so
reconhecidos tambm como hormnios algumas
substncias secretadas no por rgos mas por
neurnios, como o caso da vasopressina e da
ocitocina, secretadas pelos ncleos supraptico e
paraventricular do hipotlamo.
Tambm
so
considerados
como
Tabela I-2. Caractersticas de vrios tipos de hormnios.

Caracterstica
Feedback
Biossntese
Esterides
sim
vrias enzimas
Armazenamento
Secreo
Protenas de unio (no plasma)
Meia-vida
Receptores
horas
difuso
sim
horas
ncleo
Tireoidianos
sim
modificao
ps-traduo
semanas
protelise
sim
dias
ncleo
Mecanismo de ao
regula a
transcrio
regula a
transcrio
Peptdicos
sim
modificao
ps-traduo
um dia
exocitose
raro
minutos
membrana
plasmtica
segundo
mensageiro
Aminas
sim
vrias enzimas
dias
exocitose
no
segundos
membrana
plasmtica
segundo
mensageiro
I-4
sangunea, para intermediar a ao da

somatotropina (hormnio do crescimento).
Os hormnios esterides e os tireoidianos
so transportados pelo sangue mediante protenas
especficas, como a globulina transportadora de
tiroxina (TBG), a globulina transportadora de
corticides (CBG ou transcortina) ou a globulina
transportadora de hormnios sexuais (SHBG). A
unio dos hormnios a essas protenas limita sua
difuso atravs dos tecidos, mas ao mesmo tempo
protege os hormnios da degradao enzimtica.
Os hormnios que so transportados por
protenas do sangue devem estar em forma livre
para poder entrar nas clulas-alvo, devendo,
portanto, haver um equilbrio entre a forma unida
e a forma livre destes hormnios. Este equilbrio
varia em funo da espcie. Nas aves, a tiroxina
tem uma meia-vida menor do que nos mamferos,
porque a TBG aviar tem menor capacidade de
unio e a tiroxina gasta pelo metabolismo com
maior rapidez.
O sistema neuro-endcrino possui sensores
ou mecanismos que podem detectar os efeitos
biolgicos dos hormnios, de forma a manter o
equilbrio homeosttico dos metablitos,
eletrlitos e fluidos biolgicos e a velocidade dos
processos metablicos. Exemplos de regulao
feedback simples so a secreo do hormnio da
paratireide (PTH) ou da insulina, em resposta
aos nveis sanguneos de Ca2+ ou de glicose,
respectivamente. Uma diminuio nos nveis
plasmticos de clcio, induz a secreo de PTH
pela paratireide (feedback negativo), enquanto
que uma elevao dos nveis de glicose estimula
a secreo de insulina nas clulas B das ilhotas
pancreticas (feedback positivo).
Existe uma regulao feedback mais
complexa, como a que opera nos hormnios
liberados atravs do eixo hipotlamo-hipofisirio.
Estes mecanismos podem ser de ala longa,
predominantemente negativos, nos quais os
hormnios secretados pelos rgos efeitores
(esterides sexuais, glicocorticides, hormnios
tireoidianos) tm efeito negativo sobre a secreo
dos hormnios trficos hipofisirios (LH, FSH,
ACTH, TSH) e sobre os hormnios
hipotalmicos (GnRH, CRH, TRH). Tambm
podem ser de ala curta e de ala ultracurta
ou auto-feedback, que funcionam a nvel do eixo
hipotlamo-hipofisirio, de forma mais rpida.
Os fatores hipotalmicos so secretados
obedecendo a uma regulao feedback
predominantemente negativa. Estes fatores
podem exercer um efeito positivo (liberador) ou
negativo (inibidor). Existe um caso em que a
regulao pode ser negativa ou positiva,

dependendo da fase fisiolgica. Trata-se da
secreo de LH que ao longo do ciclo estral
obedece a uma regulao feedback negativa em
resposta a baixos nveis de estrgenos e
progesterona e que se torna de regulao
feedback positiva horas antes da ovulao,
quando responde a altos nveis de estrgenos.
Tambm existe controle do sistema
nervoso diretamente sobre a secreo de alguns
hormnios. Por exemplo, uma fibra prganglionar simptica pode estimular a liberao
de adrenalina, depois de um impulso gerado pelo
crtex cerebral em resposta a um estmulo visual.
Outro exemplo de controle nervoso sobre a
secreo endcrina atravs da conexo
hipotalmica, como no efeito que a luz causa
sobre a atividade reprodutiva de algumas
espcies. Assim, na ovelha a atividade
reprodutiva aumenta com a diminuio das
horas-luz/dia, enquanto que na gua e na galinha
a atividade reprodutiva aumenta com o aumento
das horas-luz/dia. Nos anteriores casos, a ao da
luz opera via hipotlamo para modificar a
secreo
dos
hormnios
hipofisirios
gonadotrpicos, mediante a melatonina, um
hormnio da glndula pineal.
De forma resumida, as funes dos
hormnios podem incluir, entre outras, as
seguintes:
(a) regulao do metabolismo dos carboidratos e
de outros metablitos (insulina, glucagon);
(b) adaptao
ao
stress
(catecolaminas,
glicocorticides);
(c) regulao do crescimento e da maturao
(GH);
(d) regulao da funo reprodutiva (hormnios
do eixo hipotlamo-hipofisirio, hormnios
gonadais, prostaglandinas);
(e) regulao do equilbrio hidro-eletroltico
(ADH, aldosterona);
(f) controle do metabolismo do clcio e o
fsforo (PTH, calcitonina, vitamina D3);
(g) modulao das funes digestivas (secretina,
gastrina, CCK, GIP, VIP);
(h) regulao da taxa metablica e a calorignese
(hormnios tireoidianos).
I.5. Mecanismos de ao hormonal.
Todos os hormnios atuam atravs de
receptores especficos, os quais esto presentes
unicamente nas clulas alvo, isto , naquelas
clulas onde o hormnio atua. Os receptores so
protenas que tm stios de unio aos quais se
ligam os hormnios com bastante especificidade
I-5
e
afinidade,
provocando
mudanas
conformacionais que geram o desencadeamento
de reaes modificadoras do metabolismo da
clula alvo. O nmero de receptores varia em
cada tipo de clula, variando portanto o grau da
resposta de cada clula ao hormonal.
A unio hormnio-protena receptora
forte mas no covalente. equivalente unio
de um efeitor alostrico com a enzima que regula.
O stio de unio estereoespecfico e somente
une o hormnio correspondente ou molculas
muito similares. As estruturas anlogas que se
unem ao receptor ocasionando os mesmos efeitos
que o hormnio so chamadas de agonistas. Em
oposio, quelas estruturas que tambm se unem
ao receptor mas sem causar o efeito hormonal,
isto , bloqueiam o receptor, so chamadas de
antagonistas.
Existem dois mecanismos bsicos da ao
hormonal, os quais esto em funo do tipo de
hormnio:
(a) os hormnios peptdicos e as catecolaminas
no podem penetrar as membranas
plasmticas das clulas e seus receptores se
localizam na membrana plasmtica das
clulas alvo; a unio do hormnio a seu
receptor especfico causa um mudana
conformacional na protena receptora
levando gerao de segundos mensageiros,
os quais regulam uma reao enzimtica
especfica ou modificam a velocidade de
transcrio de genes especficos;
(b) os hormnios esterides e tireoidianos podem
atravessar as membranas plasmticas e seus
receptores se localizam no ncleo; a
interao hormnio-receptor nuclear altera
diretamente a transcrio de genes
especficos.
O mecanismo de ao dos hormnios
peptdicos e das catecolaminas, os quais atuam
atravs de segundo mensageiro, mais rpido
que o mecanismo de ao dos hormnios
esterides e tireoidianos, pois os primeiros no
necessitam entrar na clula, enquanto que os
segundos devem atravessar a membrana
plasmtica e o citosol at chegar no ncleo. A
relativamente lenta ao dos hormnios
esterides (horas ou dias) uma consequncia de
seu modo de ao, uma vez que se requer tempo
para a sntese de mRNA no ncleo e para a
subsequente sntese de protenas nos ribossomos.
Os segundos mensageiros, metablitos
intermedirios da ao dos hormnios peptdicos
e das catecolaminas, podem ser de vrios tipos.
Entre os mais importantes esto: o AMP cclico
(cAMP), o GMP cclico (cGMP), o clcio e os

derivados do fosfatidil-inositol.
I.5.1. Adenosina-monofosfato cclico
(cAMP) como segundo mensageiro.
Earl Sutherland, em 1972, identificou o
adenosina-3',5'-monofosfato
cclico
(AMP
cclico) como o mensageiro intracelular
produzido em resposta ao da adrenalina nas
clulas do fgado. Depois se encontrou que o
cAMP era o mediador comum da ao de muitos
hormnios.
O cAMP formado pela ativao de uma
enzima da membrana plasmtica presente em
todas as clulas (exceto nos eritrcitos) como
consequncia da interao entre um hormnio e
seu receptor especfico. A enzima que forma
cAMP a adenilciclase, que catalisa a seguinte
reao:
ATP-Mg2+ 3',5'-cAMP + PPi
A adenilciclase pode ser estimulada ou
inibida mediante mecanismos que envolvem
complexos
regulatrios
localizados
na
membrana. Existem dois sistemas paralelos, um
estimulatrio (Gs) e outro inibitrio (Gi). Os
complexos regulatrios so trmeros com
subunidades, , e , que reagem com outro
nucleotdeo (GTP) e regulam a atividade da
adenilciclase. A protena estimulatria G (Gs)
est localizada do lado citosslico da membrana
plasmtica, e quando se une ao GTP estimula a
produo de cAMP, mediante a ativao da
adenilciclase. A protena Gs uma entre a grande
famlia de protenas que se unem a nucleotdeos
de guanosina (GTP) e so intermedirias de uma
grande variedade de sinais transducionais
(transferncia de informao hormonal).
A protena Gs pode existir em duas formas.
Quando a subunidade est ocupada por GTP, a
protena Gs ativa a adenilciclase. Isto ocorre pela
unio do hormnio ao receptor especfico na
membrana plasmtica. Quando a subunidade
est unida a GDP, a protena Gs est inativa.
Ocorrendo a unio hormnio-receptor, se catalisa
a fosforilao de GDP da subunidade para
formar GTP, ativando a protena Gs.
Simultaneamente, as subunidades e da Gs se
dissociam da subunidade . A Gs unida a GTP
se desloca na membrana desde o receptor at uma
molcula de adenilciclase. A adenilciclase uma
protena integral da membrana plasmtica com
seu stio ativo do lado citosslico. Quando a Gs
I-6
se reassocia com as subunidades e , ento a Gs

torna a estar disponvel para uma nova interao
com o complexo hormnio-receptor.
Em resumo, o sinal transducional atravs
da adenilciclase, envolve dois passos sequenciais
que amplificam o sinal hormonal original, quais
sejam:
(a) a molcula de hormnio se une ao receptor e
catalisa a ativao de vrias molculas de Gs;
(b) a molcula de Gs ativa leva sntese de
muitas molculas de cAMP, mediante a
ativao da adenilciclase.
O mecanismo amplificador desta cascata
importante para conseguir o efeito metablico
dos hormnios, os quais esto normalmente em
concentraes muito baixas no sangue.
Dentro da clula, o cAMP se une a uma
enzima protena-quinase dependente de cAMP
(protena-quinase A), protena composta por duas
subunidades regulatrias (RR) e duas
subunidades catalticas (CC). A ao do cAMP
separar o tetrmero inativo R2C2, para produzir
duas subunidades catalticas (2C) ativas:
4cAMP + RR-CC 4cAMP-2R + 2C
As unidades catalticas da protena-quinase
A ativada fosforilam protenas especficas em
grupos hidroxila de resduos de Thr e Ser, o que
pode induzir mudanas em rotas metablicas
especficas:
protena + ATP-Mg2+ fosfoprotena (ativa) +
ADP
Outro tipo de protena-quinases fosforilam
em resduos de Tyr. As protena-quinases
dependentes de cAMP fosforilam uma variedade
de enzimas em citoplasma, membranas,
mitocndria, ribossomos e ncleo. A ao das
protena-quinases reversvel pela ao de
fosfatases especficas, as quais defosforilam as
protenas inativando-as.
Como as clulas tm receptores especficos
para os diferentes hormnios, o cAMP opera
como um metablito comum para a ao de
vrios hormnios, ou seja, cada clula tem
diferentes protenas receptoras que reconhecem
diferentes hormnios, mas que operam atravs do
cAMP.
O estado de fosforilao ou defosforilao
das enzimas afetadas pelas protena-quinases
determina a atividade fisiolgica. Por exemplo, a
enzima que degrada o glicognio, a glicognio-
fosforilase a, ativa quando est fosforilada,

enquanto que a enzima que sintetiza o glicognio,
a glicognio-sintetase, ativa quando est
defosforilada.
O cAMP tem uma meia-vida curta, sendo
degradado no interior das clulas onde se forma
pela ao da enzima fosfodiesterase (PDE), a
qual rompe a estrutura cclica do cAMP
produzindo 5'-AMP, metablito inativo. Existem
trs tipos de fosfodiesterases: uma regulada por
Ca2+-calmodulina, outra regulada por hormnios
e outra ativada por cGMP. Por outro lado, a
fosfodiesterase pode ser inibida por metilxantinas
(cafena, teofilina) as quais, evitam a degradao
do cAMP na clula e portanto potencializam a
ao dos agentes que atuam atravs do cAMP.
Alguns hormnios que tm o cAMP como
segundo mensageiro incluem: ACTH, LH, FSH,
TSH, MSH, hCG, GnRH, TRH, PTH,
calcitonina,
catecolaminas
-adrenrgicas,
glucagon, serotonina e vasopressina.
Existem alguns hormnios que atuam
inibindo a enzima adenilciclase, diminuindo
portanto os nveis de cAMP dentro da clula e
evitando a fosforilao de protenas especficas.
Estes hormnios, quando se unem a seu receptor
especfico na membrana, ativam uma protena G
inibidora (Gi), a qual estruturalmente homloga
protena G estimulatria (Gs). A protena Gi
atua de forma similar Gs, unindo-se a GTP para
ativar-se, porm tendo o efeito oposto, isto , ao
invs de estimular, inibe a adenilciclase. Entre os
hormnios que atuam mediante este mecanismo
esto: catecolaminas -adrenrgicas, insulina,
somatostatina, PGE1, PGE2, alm de outras
substncias, tais como opiceos e agonistas
colinrgicos muscarnicos (acetilcolina).
I.5.2. Guanosina-monofosfato cclico
(cGMP) como segundo mensageiro.
Outro nucleotdeo que atua como segundo
mensageiro o guanosina-monofosfato cclico
(cGMP), especialmente nas clulas do epitlio
intestinal, corao, vasos sanguneos, crebro e
dutos coletores renais. A ao do cGMP varia
conforme o tecido. Assim, no rim e no intestino o
cGMP produz mudanas no transporte de ons e
na reteno de gua, no corao causa
diminuio da contrao, ao passo que no crebro
est envolvido com o desenvolvimento e a funo
nervosa.
O cGMP formado por mecanismos
similares ao cAMP, pela ao da enzima
guanilciclase:
I-7
GTP cGMP + PPi

A enzima guanilciclase pode ser
encontrada nas clulas, na forma de duas
isoenzimas, uma no citosol e outra na membrana.
Os nveis celulares de cGMP, no entanto, so 5%
dos nveis do cAMP e podem ser aumentados
pela
ao
de
vrios
hormnios
ou
neurotransmissores, como acetilcolina, insulina,
somatostatina, angiotensina e prostaglandinas,
entre outros. Se postula que o cGMP seria
intermedirio de efeitos opostos aos do cAMP.
O cGMP, similarmente ao cAMP
hidrolisado por fosfodiesterases especficas.
Muitas da aes do cGMP so mediadas por
protena-quinases dependentes de cGMP
(protena-quinases G) amplamente distribudas
nos organismos eucariticos. A protena-quinase
G contm os domnios regulatrio e cataltico no
mesmo polipeptdeo (peso molecular 80kD). O
domnio cataltico contm sequncias homlogas
com a subunidade C da protena-quinase
dependente de cAMP (protena-quinase A) e o
domnio regulatrio parecido com a subunidade
R da protena-quinase A. A unio do cGMP
protena-quinase G provoca na enzima uma
mudana conformacional,
ativando-a para
fosforilar resduos de Ser ou Thr em protenas
diferentes daquelas reguladas pela protenaquinase A.
I.5.3. Clcio-calmodulina como segundo
mensageiro.
O clcio em estado ionizado (Ca2+) um
importante regulador de vrios processos
celulares. Atua na contrao muscular, fator da
coagulao sangunea, participa na atividade de
vrias enzimas, na excitabilidade das membranas
das clulas nervosas, nos processos de exocitose
e tambm atua em algumas clulas como segundo
mensageiro da ao hormonal.
A concentrao de Ca2+ extracelular
maior que a intracelular (5 mM vs. 0,1-10 M,
respectivamente). A concentrao citoslica de
Ca2+ mantida baixa por ao de uma bomba de
Ca2+ que atua no retculo endoplasmtico, a
mitocndria e a membrana plasmtica. A entrada
de Ca2+ na clula restringida e s acontece por
estmulos neuronais ou hormonais.
A ao do Ca2+ regulada pela
calmodulina, uma protena ubqua de baixo peso
molecular (17kD) homloga troponina c do
msculo. Tem 4 stios de unio ao Ca2+, os quais
quando esto ocupados provocam uma mudana
conformacional relacionada com a habilidade da
calmodulina para ativar ou inativar enzimas. A

unio Ca-calmodulina similar unio
cAMP-protena-quinase. Quando a concentrao
intracelular de Ca2+ aumenta para 1 M, ons de
Ca2+ se unem calmodulina, causando-lhe uma
mudana conformacional e ativando-a. Dessa
forma, a calmodulina pode associar-se a uma
grande variedade de protenas, as quais sofrem
modificao de sua atividade.
I.5.4. Derivados do fosfatidil-inositol
como segundos mensageiros.
Na membrana plasmtica existe uma
enzima hormnio-sensvel chamada fosfolipase
C, que atua especificamente sobre o lipdio
fosfatidilinositol-4,5-difosfato, catalisando sua
hidrlise
em
diacilglicerol
(DAG)
e
inositol-1,4,5-trifosfato (ITP). Os dois ltimos
compostos so segundos mensageiros da ao
hormonal. Os hormnios que tm este
mecanismo de ao, quando se unem a seu
receptor, catalisam a troca de um GTP por um
GDP na protena Gp da membrana (uma protena
similar protena Gs) ativando-a. A protena Gp
ativa pode estimular a enzima fosfolipase C da
membrana, a qual hidrolisa o fosfatidilinositol-4,5-difosfato em ITP e DAG.
A forma de ao destes segundos
mensageiros est definida. O ITP estimula a sada
de Ca2+ dos organelos citoplasmticos, razo pela
qual acredita-se que seria um integrador entre o
efeito do hormnio e a mobilizao de Ca2+ das
reservas intracelulares (retculo endoplasmtico,
mitocndria) para o citosol. O DAG ativa uma
protena-quinase dependente de Ca-fosfolipdio
(protena-quinase C) a qual fosforila protenas em
resduos de Ser e Thr, modificando suas
atividades. Alguns hormnios que atuam
mediados pelo DAG e/ou pelo ITP so: TRH,
ACTH, LH, angiotensina II, serotonina e
vasopressina.
I.5.5. Outros segundos mensageiros.
No tem sido identificado ainda com
certeza o segundo mensageiro para alguns
hormnios. o caso da insulina, dos fatores de
crescimento IGF I e II, da ocitocina e do grupo de
hormnios da famlia da somatotropina (GH,
prolactina e somatomamotropina corinica).
Vrios candidatos tm sido propostos para
a ao da insulina (cAMP, cGMP, H2O2, Ca2+).
Entretanto, sabido que o receptor da insulina
uma protena-quinase que se auto-fosforila em
resduos de Tyr contendo duas cadeias
idnticas que sobressaem para o exterior da
I-8
membrana plasmtica e que atuariam como stio

de unio insulina, alm de duas cadeias , do
lado citoslico da membrana, que possuem
capacidade fosforilante. A protena-quinase autofosforilada por ao da insulina tem capacidade
para fosforilar enzimas ou protenas dentro da
clula que causariam os efeitos intracelulares da
insulina, alterando a atividade de uma ou mais
enzimas. Os eventos seqenciais posteriores a
esta
ativao
no
esto
dilucidados
completamente.
Em alguns casos, os receptores esto
acoplados direta ou indiretamente com canais de
ons na membrana plasmtica. O melhor exemplo
desses casos o receptor nicotnico para
acetilcolina.
A
acetilcolina
um
neurotransmissor e seu receptor est localizado
nas clulas ps-sinpticas de alguns neurnios e
na unio neuro-muscular. O receptor de
acetilcolina um complexo composto por 4
diferentes cadeias polipeptdicas, com um peso
molecular total de 250kD. As cadeias proticas se
organizam na membrana criando um canal
hidroflico atravs do qual podem passar ons.
Quando a acetilcolina liberada por um estmulo
(despolarizao) do nervo pr-sinptico, se une a
seu receptor da clula ps-sinptica e o canal do
receptor se abre permitindo a passagem de ons
Na+ e K+.
I.5.6. As protena-quinases como
intermedirios da ao hormonal.
Um comum denominador nos sinais
transducionais da ao hormonal, seja atravs de
adenilciclase, guanilciclase, clcio/calmodulina,
fosfolipase C, receptor tirosina-quinase ou canais
inicos, a regulao sobre a atividade de uma
protena-quinase. O nmero de protena-quinases
descobertas tem aumentado muito desde que as
primeiras foram mencionadas por Edwin Krebs e
Edmond Fischer, em 1959. Existem centenas de
protena-quinases, cada uma com seu ativador
especfico e sua prpria protena substrato.
A adio de grupos fosfato a resduos de
Ser, Thr ou Tyr, introduz grupos carregados
eletricamente em uma regio moderadamente
polar. Quando a modificao ocorre em uma
regio crtica para a estrutura tridimensional da
protena, de esperar-se que ocorram
modificaes dramticas em sua conformao e
portanto em sua atividade cataltica. Como
resultado da evoluo, os resduos de Ser, Thr ou
Tyr suscetveis de serem fosforilados esto
localizados em seqncias consenso da
protena, isto , seqncias repetidas que so
reconhecidas pela protena-quinase especfica.

Para poder funcionar como um mecanismo
regulatrio efetivo, a fosforilao causada pelas
protena-quinases deve ser reversvel, de modo a
permitir o retorno ao nvel anterior estimulao
hormonal, quando o sinal hormonal termine. As
enzimas que exercem a funo de reverso do
processo (defosforilao) so as fosfoprotenafosfatases, das quais existem tambm centenas e
cuja funo hidrolisar steres especficos de
fosfoserina, fosfotreonina ou fosfotirosina em
protenas especficas. Em alguns casos, as
fosfoprotena-fosfatases so reguladas por um
segundo mensageiro ou por um sinal extracelular.
A complexidade e sutileza dos mecanismos
regulatrios atingidos pela evoluo so
inimaginveis e o desafio da cincia dilucidar
todos esses mecanismos.
I.5.7. Ao hormonal mediada por
receptores nucleares.
Alguns hormnios com pesos moleculares
cerca de 300, como os esterides, os hormnios
tireoidianos e o metablito da vitamina D3
(1,25-dihidroxi-colecalciferol), atuam atravs de
receptores nucleares. Esses hormnios, cuja
molcula lipoflica, atravessam a membrana
plasmtica por difuso simples e entram no
citosol alcanando diretamente o ncleo. O
complexo hormnio-receptor ativado se une a
regies especficas do DNA para ativar ou
inativar genes. A ao hormonal afeta
seletivamente a transcrio e a produo do
mRNA respectivo.
Foi identificado um elemento sensvel a
hormnio (HRE) na regio regulatria do DNA,
perto do elemento promotor, que possivelmente
regula, por estimulao ou inibio, a frequncia
da iniciao da transcrio de forma similar aos
genes facilitadores (enhancers). As seqncias de
DNA dos HREs aos quais se une o complexo
hormnio-receptor,
so
similares
em
comprimento porm diferentes em sequncia para
os vrios hormnios esteroidais. Para cada
receptor existiria uma seqncia consenso na
qual se uniria o complexo hormnio-receptor.
Cada sequncia consenso de HRE consiste de 2
seqncias de 6 nucleotdeos, que podem estar
vizinhas entre si ou separadas por 3 nucleotdeos.
A habilidade de um hormnio para alterar
a expresso de um gene em uma determinada
clula, depende da seqncia exata de HRE e sua
posio relativa no gene, bem como da
quantidade de HREs associados com o gene.
Alm de sua unio ao DNA e ao hormnio, os
I-9
receptores nucleares tm domnios que

interatuam com elementos da transcrio, que
afetam a velocidade com que se produz a ao
hormonal.
Os receptores dos hormnios esterides e
tireoidianos mostram seqncias de aminocidos
conservadas. Por exemplo, existe uma seqncia
de 66-68 resduos muito similar em todos os
receptores, que serve para sua unio ao DNA.
Estas protenas compartilham uma estrutura
conhecida como regio de dedo de zinco, a
qual contm 8 resduos de Cys que permitem a
unio de 2 ons de Zn2+, que ajudam a estabilizar
a unio da protena ao DNA. A regio do
receptor que se une ao hormnio est localizada
sempre no extremo carboxila e varia entre os
diferentes
hormnios.
O receptor
dos
glicocorticides 30% homlogo com o receptor
de estrgeno e somente 17% homlogo com o
receptor de tiroxina. O receptor da vitamina D
tem unicamente 25 resduos de aminocidos,
enquanto que o receptor dos mineralocorticides
tem 603 resduos. Uma mutao do receptor na
sequncia de unio ao hormnio, afeta a
atividade do receptor e a ao do hormnio.
Existem compostos sintticos com
capacidade de unio a receptores hormonais. o
caso do esteride conhecido como RU486, que
tem capacidade de unir-se a receptores de
progesterona, bloqueando sua atividade (efeito
antagonista). Essa droga pode ser usada para a
terminao da gestao no estgio inicial.
I.6. Mtodos de medio da concentrao
dos hormnios.
Os hormnios esto normalmente em
concentraes muito baixas no sangue, da ordem
de micromolar (M=10-6M) a picomolar (pM=1012
M). Isto contrasta com outros metablitos,
como a glicose, cujas concentraes no sangue
so da ordem de milimolar (mM=10-3 M). Por
esta razo, a medio, identificao e isolamento
dos hormnios foi uma tarefa difcil por muitos
anos, at o aparecimento da tcnica da
radioimunoanlise
(RIA).
Esta
tcnica,
desenvolvida por Yallow e Berson em 1960,
altamente sensvel para determinar quantidades
mnimas de muitos hormnios de forma bastante
especfica.
Os componentes do RIA incluem:
(a) o antgeno, essencialmente idntico
substncia a medir, marcado com um
radioistopo; geralmente se usa 3H, 125I, 32P,
57
Co ou 14C;
(b) o antgeno no marcado, isto , a substncia a
ser dosada, em quantidades conhecidas para

servir de curva de calibrao;
(c) o anticorpo especfico contra o antgeno a
medir, adicionado em uma concentrao
limitada de tal forma que permita a adequada
competncia entre os dois antgenos
(marcado e no marcado);
(d) um mtodo de separao das fases unida
(antgeno unido ao anticorpo) e livre
(antgeno no unido ao anticorpo).
A radiatividade resultante do ensaio pode
ser determinada em um contador da radiao
especfica que emite o istopo (beta ou gama).
A anlise imuno-radiomtrica (IRMA)
outra tcnica usada para dosar hormnios, similar
ao radioimunoensaio, com a diferena que a
marcao isotpica se realiza no anticorpo ao
invs do antgeno. O antgeno no marcado se
liga a um material inerte (por exemplo, celulose)
para que reaja com os anticorpos marcados. O
IRMA possui grande sensibilidade e preciso. O
istopo usado com maior frequncia o 125I.
Uma tcnica posteriormente desenvolvida
como
uma
variao
do
RIA
a
enzimoimunoanlise (ELISA), que dispensa a
utilizao de radioistopos, os quais implicam
certo risco sade e demandam a utilizao de
aparelhos de alto custo. O ELISA utiliza em seu
lugar enzimas como marcadores. Os primeiros
trabalhos que mencionam a marcao de
antgenos ou anticorpos com enzimas foram os de
Nakore e Pierce, em 1966, quem a usaram para
localizar antgenos virais em tecidos. Na dcada
de
1970,
foram
introduzidos
ensaios
imunoenzimticos para medir hormnios com
sensibilidade similar RIA. No ELISA, os
compostos marcados podem ser tanto os
antgenos quanto os anticorpos. A marcao na
molcula consiste na unio de uma enzima cujo
produto de reao seja determinvel fotomtrica
ou fluorometricamente. Existem vrios tipos de
ELISA mas em todos eles os componentes do
ensaio devem estar imobilizados num suporte
(imunoadsorventes).
Outro tipo de marcadores desenvolvidos a
fim de evitar o uso de substncias radiativas so
as
substncias
quimioluminiscentes
ou
fluorescentes, utilizadas na tcnica de
fluorimunoanlise
(FIA).
Exemplos
de
substncias fluorforas so o eurpio, elemento
classificado como lantnido (terras raras) e o
isotiocianato de fluorescena. Os princpios da
reao do FIA so similares s imunoanlises,
com a diferena de que no FIA o marcador, que
est ligado ao anticorpo, uma substncia
I-10
fluorescente, ou seja, tm a propriedade de

absorver luz a determinado comprimento de onda
e emitir luz a um comprimento de onda maior.
Cada substncia fluorescente tem um espectro de
absoro e um espectro de emisso. A leitura do
sinal deve realizar-se em um fluormetro. O FIA
tem alta sensibilidade potencial, mas pode
diminuir pelo efeito opacador (efeito quenching)
da gua. Para evitar isto, so adicionadas
solues formadoras de micelas que protegem o
composto a ser lido. Um dos fluorensaios mais
usado o desenvolvido pelo laboratrio
Pharmacia, que utiliza o eurpio (Delfia).
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II. HORMNIOS HIPOTLAMO-HIPOFISIRIOS

II.1. Histria.
Galeno descreveu anatomicamente a
hipfise, atribuindo-lhe funes de secreo de
muco e mencionando-a como fonte de um dos 4
humores. Vesalius, grande crtico de Galeno,
que viveu 14 sculos depois, ainda concordava
com esse conceito e a chamou glans cerebri
pituitam excipiens, donde deriva o termo
pituitria. Soemmening em 1778, prope o termo
hipfise. Em 1838, Rathke descreve a anatomia e
a embriologia da hipfise sendo complementado
por Hannover, em 1843, quem descreveu os tipos
de clulas (cromfobas, acidfilas e basfilas).
As primeiras hipofisectomias foram feitas
por Hursley em 1886, seguido por Caselli em
1900 e por Aschner em 1909, mas foi Paulesco,
em 1908, quem assinala que a extirpao do
lbulo anterior da hipfise mortal, mas no a do
lbulo posterior. O conhecimento da funo da
hipfise foi iniciado em 1909 por Delille quem
assinalou que extratos hipofisirios causavam
hipertrofia adrenal. Evans e Lang, em 1921,
administrando extratos de lbulo anterior
hipofisirio, observaram aumento do crescimento
em ratos, o que levou concluso da presena de
um hormnio do crescimento nesta glndula.
Zondik e Aschheim, em 1926, induziram a
puberdade em ratas imaturas mediante
transplantes de lbulo anterior hipofisirio e
propuseram a existncia de dois hormnios, aos
que chamaram de prolan A e prolan B, e que
foram
posteriormente
rebatizados
como
hormnio folculo-estimulante (FSH) e hormnio
luteinizante (LH) respectivamente, pelo grupo de
Feevola em 1930.
Vrios autores mostraram a relao entre a
hipfise e a tireide: Uhlenhuth e Schwartzbach,
em 1928, viram que a atrofia tiroidiana causada
por hipofisectomia era revertida com extratos
hipofisirios. Leeb e Basset, um ano depois,
assinalaram que a injeo de tais extratos de
forma repetida causava mudanas histolgicas
compatveis com o hipertireoidismo.
O grupo de Riddle em 1932 isolou da
hipfise um hormnio lactognico que foi
chamado de prolactina e, no mesmo ano, Zondek
e Krohn identificaram a MSH, a qual chamaram
de intermedina. O ltimo hormnio da
adenohipfise a ser descoberto foi o ACTH por
parte de Collip, em 1933.
A finais dos anos 1930s foi estabelecida a
funo integradora da hipfise sobre vrias
funes endcrinas e a proposta de uma
regulao bidirecional. Em 1935, uma comisso
internacional unificou a nomenclatura para todos
os hormnios hipofisirios.
O lbulo posterior da hipfise foi motivo
de estudo depois de sua identificao feita por
Santorini, em 1824. Luscka, em 1860 reconheceu
sua natureza nervosa e a chamou neurohipfise e
Ramn y Cajal, em 1894, estabeleceu suas
conexes com o hipotlamo. Oliver e Schafer, em
1895, observaram uma ao vasopressora dos
extratos de hipfise. Trs anos depois, esta ao
foi localizada na hipfise posterior por Howell.
Em 1901, Magnus e Schafer descreveram o efeito
antidiurtico da neurohipfise. Dale, em 1909,
demonstrou sua ao oxitcica e Ott e Scott, em
1910, sua ao lactognica. O grupo de Kamm
em 1928, conseguiu separar duas fraes da
neurohipfise, uma com atividade vasopressora e
antidiurtica e outra com ao ocitcica.
Bargmann e Scharrer, em 1951, formularam a
hiptese de que os hormnios da neurohipfise
eram de origem hipotalmica e que eles eram
transportados via nervosa at a neurohipfise.
Lederis, em 1962, descreveu os stios de sntese
dos hormnios da neurohipfise como sendo o
ncleo paraventricular para a ocitocina e o ncleo
supraptico para a vasopressina.
Em meados do sculo XX, considerando
todos os achados anteriores e a relao sangunea
portal existente entre o hipotlamo e a hipfise,
foi proposto por Popa e Fielding o papel
regulador do hipotlamo no controle hormonal.
Mais tarde, comearia a identificao dos fatores
hipotalmicos que regulam a ao hipofisiria.
II.2. Hipotlamo.
O eixo hipotlamo-hipofisirio a unidade
funcional de integrao dos sistemas nervoso
central e endcrino, que regula importantes
funes metablicas, tais como crescimento,
lactao, reproduo e equilbrio hdrico. O
hipotlamo uma parte especializada do sistema
nervoso central (SNC) que se encontra situado na
base do crebro, acima e atrs do quiasma ptico,
enquanto que a hipfise ou pituitria est
localizada diretamente abaixo do hipotlamo. Os
elementos celulares hipotalmicos que regulam a
secreo da hipfise anterior no esto
localizados em uma regio especfica; no entanto,
os ncleos nervosos mais importantes do
hipotlamo foram identificados como o
supraptico e o paraventricular.
Os hormnios secretados pelas clulas
nervosas do hipotlamo so conhecidos como
transdutores neuro-endcrinos, pois transformam
os impulsos nervosos em sinais hormonais. Em
resposta s mensagens do SNC, o hipotlamo
II-2
Hormnios Hipotlamo-Hipofisirios In: Gonzlez, F.H.D. (2002) Introduo a Endocrinologia Reprodutiva Veterinria.
produz hormnios regulatrios que passam para a

hipfise anterior, seu rgo-alvo primrio.
Alguns hormnios hipotalmicos estimulam a
pituitria anterior, enquanto que outros so
inibitrios. Depois de estimulada, a hipfise
anterior secreta hormnios que vo via sangunea
para outro grupo de rgos endcrinos
(rgos-alvo secundrios) os quais incluem o
crtex adrenal, a glndula tireide, as gnadas e
as ilhotas do pncreas. Estas glndulas, por sua
vez, ao serem estimuladas pelos hormnios
hipofisirios, secretam hormnios que vo pelo
sangue at seus respectivos rgos-alvo finais.
Os hormnios liberadores ou inibidores se
armazenam em terminais nervosos na eminncia
mdia do hipotlamo, onde suas concentraes
so 10 a 100 vezes maiores do que em outros
lugares do hipotlamo. O sistema portal
hipotlamo-hipofisirio no compartimentado e
todos os hormnios hipotalmicos chegam a
todos os tipos de clulas da hipfise. A
especificidade da resposta, porm, no se obtm
por segregao anatmica, mas pela presena de
receptores
especficos
nas
clulas
da
adenohipfise.
Em contraste com outras zonas do crebro,
a barreira hemato-enceflica na rea da
eminncia mdia incompleta, permitindo a
passagem de peptdios e protenas, bem como de
outras molculas com carga eltrica, desde os
espaos intercapilares at os terminais nervosos,
os quais respondem a estmulos tanto humorais
como
neuronais
secretando
hormnios
liberadores ou inibidores no sistema portal.
Os hormnios hipotalmicos relacionados
com a reproduo incluem o GnRH, os fatores
liberador (PRF) e inibidor (PIF) da prolactina e o
TRH.
II.2.1. Hormnio Liberador de
Gonadotropinas (GnRH, LHRH).
O GnRH foi isolado e caracterizado em
1971 por Schally e Guillemin. Inicialmente se
pensou que o GnRH estimulava to somente a
secreo do LH, mas posteriormente foi
esclarecido que uma nica substncia
decapeptdica estimula a secreo tanto do FSH
quanto do LH. A sequncia de aminocidos do
GnRH foi elucidada por Matsuo em 1971:
pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
O GnRH tem dois tipos de secreo, uma
tnica e outra cclica. A secreo estimulada
pela noradrenalina e inibida pela dopamina e

pelas vias serotonrgicas. O mecanismo de ao
do GnRH sobre as clulas gonadotrpicas da
hipfise parece ser atravs de cAMP e de clcio.
O cAMP causa um aumento do nvel de Ca2+
intracelular, o qual provoca a contrao de
microfilamentos direcionando os grnulos que
contm o hormnio para a periferia da clula e
liberando-o
no
sistema
portal
hipotlamo-hipofisirio. Este mecanismo de ao
opera para todos os hormnios liberadores
hipotalmicos.
A secreo dos hormnios liberadores
hipotalmicos modulada pelos nveis dos
hormnios secretados nos rgos-alvo primrios
e secundrios. No caso do GnRH, o controle da
secreo feito pelas prprias gonadotropinas
hipofisirias (LH, FSH) e pela progesterona e o
estradiol (na fmea) e a testosterona (no macho).
A inibina, um hormnio glicoprotico secretado
pelo ovrio e o testculo, inibe especificamente a
secreo de FSH.
Existem agonistas sintticos do GnRH, que
so utilizados com fins teraputicos na prtica
veterinria. Um deles, a buserelina, 17 vezes
mais potente que o GnRH natural devido a sua
menor taxa de degradao e, portanto, maior
meia-vida. Outro agonista do GnRH, o fertirelin,
obtido por substituio de aminocidos nas
posies 3, 6 e 9.
II.2.2. Fatores Liberador e Inibidor de
Prolactina (PRF e PIF).
Os fatores PRF e PIF controlam a
biossntese e a secreo da prolactina. O efeito
inibitrio parece prevalecer durante o estado
basal atravs do PIF. A secreo de prolactina
tambm estimulada por neurotensina,
substncia P, histamina, serotonina e agentes adrenrgicos. A TRH tem sido pesquisada como
o fator liberador (PRF) devido a que estimula a
secreo de prolactina. Os estrgenos tambm
estimulam a secreo de prolactina por inibir o
fator inibidor (PIF) o qual foi identificado como a
dopamina, uma amina biognica que atua como
neurotransmissor. A dopamina, que constitui o
nico fator hipotalmico no peptdico, parece
atuar impedindo a mobilizao de Ca2+ ao
interior da clula lactotrpica secretora da
prolactina na adenohipfise. A amamentao
parece inibir a secreo da dopamina e, portanto,
aumenta os nveis de prolactina. A prolactina, por
sua vez, provoca a liberao de dopamina da
eminncia mdia, conformando uma regulao
II-3
feedback negativa.
II.2.3. Hormnio Liberador de Tireotropina
(TRH).
O TRH um tripeptdeo, sendo o menor
hormnio peptdico que se conhece e tendo a
seguinte sequncia:
p-Glu-His-Pro-NH2
O TRH estimula a liberao de tireotropina
(TSH), somatotropina (GH) e prolactina (PRL)
na hipfise e sua secreo controlada pelos
hormnios tireoidianos (T3 e T4) e pela TSH. Seu
mecanismo de ao atravs do cAMP.
II.3. Hipfise.
A hipfise ou pituitria uma estrutura
altamente complexa formada por grupos celulares
que sintetizam diferentes tipos de hormnios. Se
considera dividida em trs pores:
(a) adenohipfise ou hipfise anterior, com
grupos de clulas diferenciadas pela reao
que tm com corantes histoqumicos
dependentes de pH em clulas acidfilas,
basfilas e cromfobas;
(b) neurohipfise ou hipfise posterior, a qual
difere
embriolgica,
histolgica
e
funcionalmente da adenohipfise; e
(c) lbulo intermedirio.
A neurohipfise (pars nervosa) originada
do infundbulo do crebro e mantida unida a
este pelo caule neural. A adenohipfise (pars
distalis) originada do teto da boca primitiva a
partir de uma invaginao chamada duto crniofarngeo ou bolsa de Rathke. O lbulo
intermedirio (pars intermedia) originado a
partir da bolsa de Rathke, perto do ponto de fuso
com a neurohipfise, isto , separa a pars
nervosa da pars distalis. Em anfbios e rpteis, a
pars intermedia importante nas mudanas de
cor de pele que ocorrem como adaptao ao
meio, atravs do hormnio MSH. Nos mamferos
sua funo est relacionada com a regulao
nervosa, atravs de substncias opiides. A pars
intermedia no est desenvolvida no humano e
nem nas aves.
II.3.1. Adenohipfise.
Os hormnios da adenohipfise podem ser
divididos em trs grupos:
(a) hormnios
derivados
da
pro-opiomelanocortina (POMC) produzidos
pelas clulas cromfobas que incluem:
corticotropina (ACTH), e -lipotropinas

(LPH), , e -endorfinas (END),
Met-encefalina
e
Leu-encefalina,
melanotropina (MSH) e CLIP (peptdeo do
lbulo
intermedirio
similar
corticotropina);
(b) hormnios glicoproticos produzidos pelas
clulas basfilas que incluem: hormnio
luteinizante (LH), hormnio folculo
estimulante (FSH) e hormnio tireotrpico
(TSH);
(c) hormnios promotores do crescimento e
lactognicos produzidos pelas clulas
acidfilas, representados pela somatotropina
ou hormnio do crescimento (GH) e pela
prolactina (PRL).
Os dois ltimos grupos esto relacionados
diretamente com a reproduo.
II.3.1.1. Hormnios glicoproticos.
Este grupo de hormnios hipofisirios
compreendem as gonadotropinas (FSH/LH) e a
tireotropina (TSH). Os hormnios luteinizante
(LH) e folculo-estimulante (FSH) so
glicoprotenas que possuem duas cadeias
polipeptdicas chamadas subunidades e , as
quais esto unidas por ligaes no covalentes. A
sequncia de aminocidos das subunidades de
LH, FSH e TSH, igual em todas as espcies (92
aminocidos) podendo existir diferenas no
contedo de carboidratos, ao passo que as
subunidades diferem para cada espcie, sendo a
frao
responsvel
pelas
caractersticas
biolgicas e imunolgicas do hormnio.
As subunidades e livres no so
biologicamente ativas; to somente os dmeros so ativos. A cadeia tem entre 115 a 147
aminocidos, dependendo da gonadotropina e da
espcie.
As placentas da gua e da mulher
sintetizam gonadotropinas com caractersticas
similares s gonadotropinas hipofisirias. Estas
gonadotropinas placentrias so a gonadotropina
corinica equina (eCG), antigamente chamada de
gonadotropina de soro de gua prenhe (PMSG) e
a gonadotropina corinica humana (hCG). Esses
hormnios atuam sobre as clulas gonadais da
fmea gestante estimulando a biossntese dos
hormnios esteroidais. As cadeias de hCG e
eCG so maiores em nmero de aminocidos
quando comparadas com as gonadotropinas
hipofisirias. Tambm possuem maior contedo
de carboidratos, o que lhes confere meia-vida
mais prolongada (Tabela II-1).
II-4
II.3.1.1.1. Gonadotropinas hipofisirias

(LH/FSH).
Cada
subunidade
protica
das
gonadotropinas possui duas cadeias de
oligossacardeos
unidos
por
ligaes
N-glicosdicas,
sendo
as
unidades
monossacardicas
mais
comuns
manose,
glicosamina, fucose e cido silico. Este ltimo
o responsvel pela meia-vida do hormnio
devido a que antes da degradao do hormnio,
deve ocorrer a remoo dos resduos de cido
silico. Assim, quanto maior a proporo de
cido silico na molecula, maior a meia-vida do
hormnio (Tabela II-1).
A
secreo
das
gonadotropinas
hipofisirias est sob controle do GnRH
hipotalmico, obedecendo a uma modulao
feedback negativa por parte dos esterides
gonadais (estrgeno e progesterona na fmea,
testosterona no macho). A secreo basal das
gonadotropinas pulstil sendo interrompida por
um pico massivo de LH durante o estro, no caso
dos mamferos que tm ovulao espontnea.
Esse pico de LH disparado por um pico de
GnRH hipotalmico, o qual, por sua vez,
causado por um aumento na liberao de 17estradiol durante o proestro (feedback positivo).
Os agentes opiceos exgenos causam
diminuio, tanto da frequncia quanto da altura,
dos picos de secreo de LH. Este fato pode ter
importncia quando se relaciona o stress, e a
consequente secreo de opiides endgenos com
inibio da funo reprodutiva.
No macho, o feedback negativo da
testosterona sobre o LH, depende de sua
aromatizao a estradiol no crebro. A inibina,
hormnio glicoprotico secretado pelas clulas de
Sertoli do testculo e as clulas da granulosa do
ovrio, causa inibio especfica sobre a secreo
de FSH da hipfise.
O FSH na fmea responsvel pelo
Tabela II-1. Contedo de carboidratos e meia-vida

das gonadotropinas.
Hormnio
LH
FSH
hCG
eCG
peso glicdios
cido
meiamolec.
(%) silico (%) vida (h)
28.500
16
1-2
0,5
34.000
30
5
2
36.700
32
8,5
11
68.000
48
10,4
26
crescimento e a maturao dos folculos ovricos

e no macho participa, junto com a testosterona,
do estmulo para a espermatognese. O LH tem
como funo induzir a ovulao e manter o corpo
lteo, alm de estimular, junto com o FSH, a
secreo de esterides, tanto no ovrio
(estrgenos antes da ovulao e progesterona no
corpo lteo) quanto no testculo (testosterona nas
clulas de Leydig).
II.3.1.1.2. Tireotropina (TSH).
A tireotropina (TSH) secretada pelas
clulas tireotrpicas da hipfise anterior e,
similarmente s gonadotropinas, tem duas
subunidades proticas, e , unidas por vrias
pontes dissulfeto intercatenrios e contendo
oligossacardeos em sua molcula. O peso
molecular mdio do TSH de 30.000 existindo
considervel variao da cadeia entre as
espcies. A secreo do TSH estimulada por
TRH, estrgenos, progesterona, frio e stress e
inibida
por
somatostatina,
dopamina,
glicocorticides e hormnios tireoidianos. A
secreo de TSH modulada pelos hormnios
tireoidianos em um feedback negativo.
O TSH atua sobre as clulas foliculares
tireodianas afetando mltiplas vias metablicas,
como a gliclise, a via das pentoses-fosfato, o
ciclo de Krebs, a sntese de fosfoglicerdeos e
esfingolipdios, a sntese de mRNA e protenas, a
sntese de prostaglandinas, a captao de
aminocidos e o consumo de oxignio. A
atividade tireodiana, portanto, afeta praticamente
todos os sistemas orgnicos, em especial o
sistema reprodutivo.
O TSH no tem efeito sobre as clulas
para-foliculares da tireide e portanto no regula
a secreo da calcitonina, hormnio produzido
por estas clulas, cuja secreo regulada pelos
nveis sanguneos de clcio.
Funcionalmente, o TSH incrementa a
atividade secretora e biossinttica das clulas
foliculares da tireide, estimulando 3 processos:
(a) a captao de iodeto pela glndula, (b) a
produo e liberao de T3 e de T4, e (c) a
protelise da tiroglobulina. O TSH estimula a
produo de cAMP para que atue como segundo
mensageiro. Por outro lado, o Ca2+ intracelular
pode modular o efeito biolgico do TSH via
fosfatidil-inositol.
II.3.1.2. Hormnios somato-lactotrpicos.
Este grupo de hormnios est representado
pela somatotropina (hormnio do crescimento) e
II-5
a prolactina. Este ltimo hormnio tem maior

interesse do ponto de vista reprodutivo.
II.3.1.2.1. Prolactina.
A prolactina (PRL) ou hormnio
lactognico
sintetizado
nas
clulas
mamotrpicas da adenohipfise. o maior
hormnio peptdico que existe (199 aminocidos,
peso molecular 23,3kD) considerando uma
cadeia s. Existe grande variabilidade das PRLs
entre as distintas espcies. A meia-vida da PRL
de 15 minutos. Sua secreo pulstil sendo
controlada inibitoriamente por ao da dopamina
e estimulada pelas endorfinas pois estas inibem a
secreo de dopamina. A secreo de PRL
tambm est favorecida por PRF, TRH,
estrgenos, progesterona e por estmulos
neurognicos como a suco do mamilo pelo
lactente, a ordenha ou por sensaes de calor, dor
e stress. Os estrgenos, especialmente o 17estradiol, aumentam a secreo de PRL por
modular os receptores de TRH, hormnio que
estimula a secreo de PRL na hipfise. A
secreo de PRL pode ser inibida por derivados
do ergot como a bromocriptina, um agonista da
dopamina. A PRL pode tambm regular sua
prpria secreo atuando diretamente sobre o
hipotlamo (feedback de ala curta sobre o TRH).
A PRL secretada com flutuaes durante
os diferentes estados do ciclo reprodutivo (Tabela
II-2). Aumentos de PRL ocorrem durante a
ovulao e tambm durante a fase luteal do ciclo
ovrico na cadela e na vaca, mas no na gata.
Tambm ocorre aumento de PRL durante a
lactao e no parto. A prolactina faz parte do
complexo mamotrfico que promove o
crescimento da glndula mamria, junto com GH,
Tabela II-2. Nveis sanguneos de prolactina

em vrias espcies.
Espcie
Cadela (anestro)
Cadela (2 sem. de lactao)
Cadela (pr-parto)
Cadela (ovariectomizada)
Gata (incio de gestao)
Gata (fim de gestao)
Vaca (fase luteal)
Vaca (fase folicular)
Porca (2 sem. de lactao)
Porca (ps-desmame)
Valor (ng/ml)
9,1 1,2
86 19
117 24
7,9-11,5
7,0 0,3
43,5 4,5
23,3 4,8
15,8 2,7
9,1-26,1
1,4-1,9
estradiol, progesterona, glicocorticides e

hormnios tireoidianos. Tambm faz parte do
complexo lactognico que mantm a lactao,
junto com os anteriores hormnios, exceto
progesterona e adicionando insulina.
A PRL tem efeito luteotrpico na ovelha,
mas no na vaca. Em vrios animais, a PRL
parece ter um efeito inibitrio sobre a secreo
das gonadotropinas hipofisirias, pelo qual tem
sido sugerido que a PRL seria um hormnio
anti-gonadotrpico, uma vez que estimula a
biossntese de dopamina, a qual tem efeito
negativo sobre a secreo de GnRH.
A PRL tem sido responsabilizada pela ao
inibitria da amamentao sobre o incio da
atividade ovrica durante o ps-parto em vacas
de corte. Por outro lado, tem sido utilizada
bromocriptina, agente agonista da dopamina, com
a idia de desbloquear o suposto efeito da PRL
sobre a ciclicidade ovrica em vacas. Foi
encontrado que a bromocriptina causa diminuio
dos nveis de PRL, porm sem ocorrer reduo
do intervalo do parto ao primeiro cio ps-parto e
nem aumento nos nveis de LH. Os indcios
levam a aceitar que o efeito do estmulo neural
do amamentamento como tal e no a maior
quantidade de PRL secretada, o responsvel pela
supresso da secreo de gonadotropinas durante
o ps-parto de vacas de corte.
possvel que a PRL interfira com a
atividade reprodutiva diretamente em nvel do
ovrio em algumas espcies. Na cadela, a PRL
parece influir na manuteno dos longos
intervalos interestros. Quando cadelas foram
tratadas com bromocriptina, ocorreu um
considervel encurtamento do perodo interestral.
Em algumas espcies, a PRL induz
comportamento maternal, tal como construo de
ninhos ou atitudes de preparao para o parto.
Em algumas aves, a PRL estimula a proliferao
e a descamao do epitlio do papo, produzindo
uma secreo chamada leite do papo com
importantes caractersticas nutritivas para os
filhotes. Nas aves tem sido observada tambm
uma alta secreo de PRL durante o perodo da
incubao.
A placenta de algumas espcies no
carnvoras produz um hormnio protico com
atividade similar PRL e GH, chamado
lactgeno
placentrio
(PL)
ou
somatomamotropina. O PL tem propriedades
qumicas, biolgicas e imunolgicas muito
similares com a PRL mas os fatores que regulam
sua sntese e secreo so muito diferentes
daqueles da PRL.
II-6
II.3.2. Neurohipfise.
A neurohipfise possui terminaes
axnicas de neurnios hipotalmicos que
armazenam dois hormnios: a argininavasopressina (AVP) ou hormnio antidiurtico
(ADH) e a ocitocina (OXT). Os neurnios
produtores desses hormnios no hipotlamo tm
abundante retculo endoplasmtico rugoso e
aparelho de Golgi, alm de grnulos secretores,
os quais se localizam no corpo do neurnio e nos
axnios que se estendem neurohipfise. Os
neurnios secretores se encontram em ncleos
especficos do hipotlamo. O ncleo supraptico
se relaciona com a sntese de AVP e o ncleo
paraventricular com a sntese de OXT. Os
hormnios, dentro dos grnulos, esto unidos a
uma protena transportadora chamada neurofisina
e so secretados circulao desta forma. Existe
uma grande similaridade entre as neurofisinas de
bovino, suno e equino. A meia-vida da AVP de
poucos minutos quando est livre mas sua unio
neurofisina a mantm por mais tempo.
A ocitocina e a vasopressina so
nonapeptdeos que tm em comum 7
aminocidos. Nos vertebrados no mamferos
produzido um hormnio nico na neurohipfise
chamado de vasotocina, que considerado o
peptdeo neurohipofisirio mais primitivo. Na
maioria dos mamferos a vasopressina contm
arginina na posio 8, o que explica o nome de
arginina-vasopressina (AVP):
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2
Do ponto de vista reprodutivo o hormnio
neurohipofisirio de interesse a ocitocina.
II.3.2.1. Ocitocina (OXT).
A estrutura da ocitocina muda nos
aminocidos 3 e 8 com relao vasopressina, os
quais so isoleucina e leucina, respectivamente:
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2
Tabela II-3. Concentrao plasmtica de

ocitocina em alguns animais.
Espcie
cadela (lactao)
vaca (pr-ordenha)
cabra (basal)
Valor (pmol/l)
15-66
1,6 0,6
4,5 1,0
A secreo da OXT estimulada via

neurognica por amamentao, ordenha, parto,
dilatao cervical ou vaginal ou estmulo
clitoridiano, sendo a acetilcolina o modulador
estimulante e a adrenalina e a noradrenalina os
agentes inibidores. Os nveis de OXT tm
variaes entre as espcies (Tabela II--3) e
durante o ciclo ovrico em vaca, ovelha e cabra.
A concentrao sangunea de OXT aumenta
depois do pico pr-ovulatrio de LH e diminue
depois da regresso do corpo lteo. Os
estrgenos ovricos estimulam a liberao de
OXT pituitria enquanto que a progesterona a
inibe. Tem sido encontrado outros fatores no
reprodutivos, como stress e osmolaridade
plasmtica, que afetam a liberao de OXT.
A ao da OXT causa contrao do
miomtrio durante o parto. O termo ocitcico
provem do grego e significa parto rpido. A
OXT tambm causa a contrao das clulas
mioepiteliais da glndula mamria durante a
lactao, o que facilita a descida do leite. O
estrgeno necessrio para a ao da OXT pois
estimula a sntese de receptores para OXT;
portanto os estrgenos aumentam a resposta do
tero OXT. A progesterona, por sua parte, inibe
a secreo de OXT, o que explica que durante a
gestao a resposta do tero OXT est muito
reduzida. A adrenalina, secretada no stress,
diminui a descida do leite da glndula mamria
por bloquear a ao da OXT mediante a inibio
de sua secreo na neurohipfise e tambm,
possivelmente, por bloquear os receptores da
OXT nas clulas mioepiteliais.
A OXT no tem funo aparente no
macho, embora parece estar envolvida no
transporte dos espermatozides no trato
reprodutor masculino.
O corpo lteo tambm secreta OXT
estando envolvida no processo da lutelise na
maioria dos mamferos. A OXT ovrica, que se
secreta sem neurofisina, tem receptores no
endomtrio e sua ao estimula a biossntese de
prostaglandina F2. A sntese dos receptores de
OXT no endomtrio estimulada por 17estradiol.
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III. PAPEL DOS HORMNIOS NO EMBRIO

III.1. Determinao do sexo.
O sexo pode ser cromossmico (gentico),
gonadal, fenotpico (somtico) e psquico.
Conforme o paradigma de Jost, o
desenvolvimento dos rgos reprodutivos
comea com o estabelecimento do sexo
cromossmico no momento da fertilizao,
seguido da diferenciao do sexo gonadal e
terminando com a formao do sexo fenotpico,
ou seja a genitlia interna e externa.
Cada passo depende do anterior sendo que,
em condies normais, o sexo cromossmico
corresponde ao sexo fenotpico. Entretanto, em
ocasies no existe essa coincidncia, como so
os casos dos machos XX, as fmeas XY e os
intersexos, nos quais o sexo fenotpico pode ser
ambguo.
III.1.1. Sexo cromossmico.
Os estudos sobre a determinao do sexo
cromossmico comearam em 1910 com
Morgan, quem demonstrou, trabalhando com
moscas Drosophila, que o sexo estava ligado aos
genes. Contudo, foi at o final da dcada de 1950
que Jacobs e Strong mostraram que a
determinao do sexo residia no cromossomo Y.
Nos mamferos, a fmea homogamtica,
ou seja, todos os ovcitos tm o mesmo contedo
cromossmico. Um ovcito contm metade dos
autossomos da espcie (n) alm do cromossomo
sexual X (n+X). J o macho heterogamtico,
isto , 50% dos espermatozides tm contedo
cromossmico n+X, e 50% tem n+Y. Assim, na
fertilizao o zigoto pode resultar com carga
cromossmica 2n+XX e ser fmea ou 2n+XY e
ser macho. Portanto, o sexo cromossmico est
ligado presena dos cromossomos sexuais do
espermatozide e do vulo.
Nas aves, o sexo gentico est determinado
pelas
fmeas,
pois os ovcitos so
heterogamticos (ZW) e os espermatozides
homogamticos (ZZ). Os zigotos que resultam
com cromossomos sexuais ZZ sero machos e os
que tenham ZW sero fmeas.
O cromossomo Y tem um brao curto
invarivel em tamanho e um brao longo, que
pode variar consideravelmente em comprimento.
Na dcada de 1960 foi demonstrado que a frao
gentica que determina o sexo masculino,
denominado gene determinante do testculo
(TDG) estava localizado no brao curto do
cromossomo Y. Tambm foi estabelecido que
outros genes adicionais dos braos curto e longo
do cromossomo Y podem ser essenciais para a
normal espermatognese.
No se conhece ainda a base molecular dos
genes que promovem a diferenciao testicular
no cromossomo Y. A base da teoria atual foi
estabelecida inicialmente em 1955 nos estudos de
Eichwald e Silmser com camundongos. Eles
mostraram que os genes que regulam a expresso
do sexo possuem uma regio que codifica para
um antgeno especfico, uma protena que
provoca
a
transformao
da
gnada
indiferenciada em testculo. O gene que codifica
para tal antgeno foi conhecido como gene de
histocompatibilidade Y ou gene H-Y.
Na dcada de 1970 foi postulado que o
gene H-Y era, na verdade, o gene de
determinao testicular (TDG). Entretanto, a
partir de vrios achados, como o fato de
encontrar camundongos com testculos que no
possuam o antgeno H-Y, bem como fmeas que
possuiam o antgeno H-Y, foi sugerido que o
gene H-Y e o gene TDG seriam genes separados.
Isso no elimina a hiptese de que o gene H-Y
codifique para um fator essencial da
espermatognese. De qualquer maneira, os dois
genes esto muito prximos entre si, localizados
no brao curto do cromossomo Y, sendo que a
presena do gene H-Y corresponde, na maioria
dos casos mas nem sempre, presena do gene
TDG.
Alm do gene TDG, parecem existir outros
genes autossmicos que tambm seriam
necessrios para a diferenciao gonadal normal.
Tais genes poderiam determinar a formao de
ovrios, como o caso do gene determinante de
ovrio (ODG). Segundo esta hiptese, nos
indivduos XY normais, os genes TDG seriam
ativados antes que os genes ODG, inibindo estes
ltimos. Os indivduos XX no teriam genes
TDG e portanto manifestariam os genes ODG.
Esta hiptese explicaria o que acontece com os
hermafroditas verdadeiros XY. Nesses casos, os
indivduos sofreriam mutaes em pores do
DNA que interferem com a expresso dos genes
TDG, o que resultaria em falhas na supresso dos
genes ODG, desenvolvendo ovrios e genitlia
feminina.
Assim, o cromossomo X dos indivduos
XY normais deve ser inativado para que ocorra a
normal diferenciao testicular. Por outro lado, as
fmeas XX normais devem ter um dos
cromossomos X ativo durante a diferenciao
gonadal e os dois cromossomos XX ativos
durante a ovognese.
Estudos de Page em 1987, assinalaram um
III-2
Papel dos Hormnios no Embrio In: Gonzlez, F.H.D. (2002) Introduo a Endocrinologia Reprodutiva Veterinria.
gene responsvel pela determinao do sexo

masculino que codifica para uma protena. O
gene foi chamado de gene zfy (zinc-finger gene
for Y) e est localizado no intervalo 1A2 do
brao curto do cromossomo Y. Todavia, foram
encontrados homens XX que no possuiam o
gene zfy, embora fossem positivos ao segmento
1A1 do cromossomo Y, sugerindo que o TDG se
encontrava nessa regio e no na regio 1A2.
Em 1990, o grupo de Palmer props a
existncia de uma regio de DNA no intervalo
1A2 de 35 kb como sendo o TDG. Chamaram-na
de gene sry (sex-determining region for Y). As
evidncias atuais levam a considerar o gene sry
como o mais firme candidato para ser o TDG.
III.1.1.1. Distrbios na determinao do sexo.
Os distrbios na determinao do sexo

envolvendo falhas na expresso dos genes TDG
no cromossomo Y so basicamente duas: o
macho que apresenta cromossomos XX e o
hermafroditismo verdadeiro.
O caso dos machos XX, inicialmente
descrito em camundongos, foi chamado de
mutao de reverso de sexo. Esta anomalia
parece ocorrer devido a uma translocao da
regio TDG do cromossomo Y no momento da
meiose durante a espermatognese, de forma que
um cromossomo X estaria carregando a regio
TDG, causando diferenciao testicular em um
indivduo XX. O animal portador dessa mutao
conhecido como indivduo XXSxr. Um distrbio
similar tem sido descrito em humanos com uma
frequncia de 1 em 24.000 nascimentos
masculinos, em indivduos com fentipo de
homem mas com carga cromossmica 46, XX.
Clinicamente estes indivduos mostram testculos
pequenos com genitlia externa masculina,
azoospermia e infertilidade, um quadro similar ao
sndrome de Klinefelter (47, XXY). Todos os
casos de homens XX resultam positivos ao
antgeno H-Y.
O hermafroditismo ou intersexo causado
por transtornos que envolvem os cromossomos
sexuais e a expresso dos genes que controlam a
determinao sexual. Como resultado pode
ocorrer o hermafrodita verdadeiro, evento mais
comum em humanos, em que geralmente o
indivduo tem caractersticas de macho.
No hermafroditismo verdadeiro esto
presentes ovrios e testculos separados ou
unidos, porm sempre diferenciados (ovotestis).
Em humanos, os caritipos desses casos podem
ser: 46, XX (66% dos casos); 46, XY (10% dos
casos) ou mosaicos (46, XX/46, XY).

Os hermafroditas XY tm mutao do gene
TDG que impediria a supresso do gene ODG. J
o hermafrodita XX tem uma explicao mais
complexa. Pode ser por presena no detectada
de cromossomos Y (mosaico), por translocao
da regio TDG do cromossomo Y ao
cromossomo X ou a um cromossomo
autossmico, ou ento por mutao gentica.
Em
ces
tm
sido
encontrados
hermafroditas XX, com frequncia no
estabelecida, porm bem menor que nos
humanos.
No pseudohermafrodita, o indivduo pode
ser macho XY com testculos e/ou ovrios, alm
de rgos secundrios femininos.
Transtornos na expresso do sexo
cromossmico do tipo fmeas XY podem ser
consequncia de delees do gene TDG, ou ento
de inativao deste gene por mutaes em regies
do DNA que codificam para as protenas que
controlam a via da diferenciao gonadal.
III.1.1.2. Erros cromossmicos.
Alguns
erros
cromossmicos,
que
envolvem os cromossomos sexuais e os
autossmicos, so os seguintes:
(a) No disjuno ou monossomia: ocorre quando
falta um dos cromossomos sexuais. o caso do
indivduo XO (sndrome de Turner), que se
expressa somaticamente como fmea. um
distrbio relativamente frequente em humanos (1
em 1.000) e raro em animais. O caso YO no
vivel, ocorrendo morte embrionria;
(b)
Trissomias:
quando
existem
trs
cromossomos sexuais no mesmo indivduo.
Podem ser XXY (sndrome de Klinefelter), que
se expressa como macho com hipogonadismo,
azoospermia e ginecomastia. mais comum em
humanos e raro em animais. Nos casos de
animais observados, ocorre infertilidade.
Tambm podem ser observadas fmeas XXX
(superfmeas), que tambm resultam estreis.
Em
humanos
ocorrem
trissomias
de
cromossomos autossmicos, como o caso da
trissomia do cromossomo 21 ou sndrome de
Down. Em animais estas trissomias so letais;
(c) Inverses e translocaes de cromossomos:
esses transtornos podem ser compatveis com a
vida na maioria dos casos. Nos bovinos so
especialmente
frequentes
as
chamadas
translocaes robertsonianas devido alta
proporo de cromossomos acrossmicos (29);
III-3
(d) Triploidias: um estado invivel do embrio,

no qual ocorre incluso de vrios ncleos
masculinos (polispermia) ou de vrios proncleos
femininos e um masculino (poliginia), evento
causado frequentemente por envelhecimento das
gametas;
(e) Quimerismo: caso em que esto presentes
duas ou mais populaes de clulas diferentes
derivadas de dois ou mais zigotos (como por
exemplo, XX/XY), caso que inclui o
freemartinismo bovino. Este ltimo transtorno
ocorre em 92% das fmeas de gestaes
gemelares em que um dos fetos macho e o
outro fmea. Como os embries fmeas tm o
mesmo sistema receptor de andrgenos no trato
urogenital que os machos, a exposio a
andrgenos durante a diferenciao sexual causa
virilizao nas fmeas. Isto significa que as
diferenas no desenvolvimento anatmico entre
machos e fmeas depende da presena de
hormnios e no de diferenas nos receptores
hormonais nos tecidos-alvo. O fentipo do
indivduo no freemartinismo vai depender de
quando comea a produo de testosterona no
testculo fetal em relao ao desenvolvimento do
embrio;
(f) Mosaico: caso em que ocorrem duas ou mais
linhagens de clulas cariotipicamente diferentes.
III.1.2. Sexo gonadal.
O sexo gonadal est determinado pelo sexo
cromossmico quando os genes se expressam no
embrio indiferenciado. Nos primeiros estgios
do desenvolvimento embrionrio, as clulas
germinativas, que podem ser identificadas na
massa celular interna do embrio, migram por
movimentos amebides para o sulco genital onde
se forma a gnada, ainda indiferenciada. Os
goncitos primitivos se movimentam do epitlio
para o parnquima gonadal perdendo enseguida
sua motilidade.
O gene de determinao testicular (TDG)
codifica para protenas que possuem receptores
na membrana das clulas da gnada
indiferenciada. A ao da protena codificada
pelo TDG leva diferenciao da gnada,
expressada como a migrao do epitlio
germinativo para a medula no caso do testculo
ou para a periferia no caso do ovrio.
A gnada indiferenciada possui trs tipos
de clulas: (a) as clulas germinativas, que
originam espermatozides ou ovcitos, (b) as
clulas de suporte, que do origem s clulas de
Sertoli no testculo e s clulas da granulosa no
ovrio, e (c) as clulas que originam o estroma

ovrico ou o interstcio testicular; precursor das
clulas de Leydig.
O primeiro sinal de dimorfismo sexual nas
gnadas de um indivduo XY normal o
desenvolvimento das clulas de Sertoli e sua
agregao
para
formar
cordes
espermatognicos, fato que ocorre no testculo
fetal humano por volta da 6 a 8 semana de
gestao.
O ovrio fetal demora mais tempo em
manifestar
sinais
morfolgicas,
sendo
identificado simplesmente por excluso, isto , se
no se diferencia para testculo nesse tempo,
ovrio. Aproximadamente no 6 ms de gestao
no humano, as clulas da granulosa ficam
organizadas no ovrio fetal ao redor das clulas
germinativas (ovcitos) para formar camadas
simples de clulas foliculares, constituindo os
folculos primordiais.
As clulas germinativas no so prcondio para a diferenciao gonadal, ou seja, a
gnada pode estar desenvolvida para ser testculo
ou ovrio, independentemente da presena de
clulas germinativas, se por algum distrbio no
houver.
Jost determinou que o desenvolvimento do
trato urogenital masculino induzido por
secrees do prprio testculo fetal, enquanto que
o desenvolvimento do trato urogenital feminino
pode ocorrer em ausncia de gnadas e no
requer secrees dos ovrios fetais.
Duas substncias dos testculos seriam
necessrias para o desenvolvimento do trato
genital masculino: (a) o hormnio antimulleriano (MIH), que causa a regresso dos
dutos de Mller, e (b) os andrgenos, necessrios
para a virilizao dos dutos de Wolff, o seio
urogenital e o tubrculo urogenital.
O MIH uma glicoprotena dimrica de
aproximadamente 140 kD produzida pelas clulas
de Sertoli do testculo fetal. Sua ao local,
inibindo o desenvolvimento dos dutos de Mller,
sendo potencializada pela testosterona, embora os
andrgenos ou estrgenos sozinhos no afetem o
desenvolvimento mlleriano. Distrbios na
produo de MIH ou na resposta do tecido a este
hormnio pode causar indivduos com
caractersticas de macho gentico e fenotpico,
porm com tero e ovidutos, o que dificulta a
descida dos testculos e pode causar
criptorquidia. possvel que a prpria descida
dos testculos esteja influenciada pelo MIH,
porque este hormnio facilitaria a ancoragem dos
III-4
testculos no tecido peritoneal.

O mecanismo de ao do MIH no est
claro. Foi demonstrado, contudo, que um efeito
do MIH a dissoluo da membrana basal e a
condensao das clulas mesenquimatosas dos
dutos mllerianos. O MIH parece atuar mediante
fosforilao de protenas especficas na superfcie
da membrana celular.
O andrgeno mais importante do testculo
fetal a testosterona, que produzido logo
depois da diferenciao gonadal pelas clulas de
Leydig. Com a diferenciao morfolgica
gonadal, ocorre tambm diferenciao enzimtica
que leva a produzir testosterona (testculos) ou
estrgenos (ovrio) por volta da 6 a 8 semana de
gestao, no caso dos humanos. Os andrgenos
so responsveis pela virilizao do trato
urogenital masculino, alm de programar o
hipotlamo para que ocorra uma secreo tnica
ao invs de uma secreo cclica, como o caso
da fmea.
Por outra parte, a administrao de
andrgenos a embries femininos, no momento
prprio, causa virilizao da genitlia interna e
externa. Distrbios genticos que envolvem a
sntese de andrgenos podem causar virilizao
incompleta dos dutos de Wolff em machos, que
pode levar manifestao de caractersticas
femininas nesses indivduos. Quando o transtorno
leve, podem ocorrer anormalidades no
desenvolvimento da uretra (hipospadias). Nesses
casos, a ausncia de ovidutos e tero pode indicar
que a inibio mlleriana foi efetivada,
independente da ao da testosterona.
O controle da secreo de testosterona pelo
testculo fetal e a consequente diferenciao da
genitlia, parece no estar influenciada pelas
gonadotropinas sejam elas placentrias ou fetais.
A testosterona origina outro andrgeno
mais potente, a 5-di-hidrotestosterona (DHT),
que se une aos receptores andrognicos no ncleo
com maior afinidade que a prpria testosterona,
para modificar a transcrio dos genes das
clulas-alvo. A DHT formada a partir da
testosterona pela ao da enzima 5-redutase,
cuja atividade mxima antes da virilizao do
seio e do tubrculo urogenitais. As evidncias
sugerem que a testosterona viriliza os dutos de
Wolff, enquanto que a DHT responsvel pela
diferenciao da uretra, da prstata e da genitlia
externa masculina. A deficincia gentica de
sintetizar 5-redutase pode causar distrbios na
ao andrognica sobre o desenvolvimento da
genitlia, causando pseudohermafroditismo.

III.1.3. Sexo fenotpico.
O sexo fenotpico referido evidncia
dos rgos genitais, ou seja a genitlia interna e
externa, alm dos caracteres sexuais secundrios.
Estes ltimos, por sua vez, esto definidos pelos
esterides sexuais.
A principal diferenciao fenotpica no
macho acontece entre a 8 e a 11 semana de
gestao nos mamferos pela ao conjunta de
MIH e andrgenos sem a participao de
gonadotropinas. J outros aspectos do
desenvolvimento sexual masculino, tais como o
crescimento do pnis e a descida dos testculos,
eventos que ocorrem no ltimo tero da gestao,
so dependentes das gonadotropinas que
estimulam a sntese de testosterona naquele
perodo.
No caso do ovrio, a diferenciao
enzimtica para produzir estrgenos acontece em
poca similar diferenciao para produzir
testosterona no macho. Embora os estrgenos no
sejam essenciais para o desenvolvimento
fenotpico normal da fmea, eles so importantes
no desenvolvimento do ovrio em si.
At a 8 semana de gestao, nos humanos,
o trato urogenital est indiferenciado. Ele se
desenvolve a partir de um sistema tubular dual, o
sistema wolffiano e o sistema mlleriano,
formado do rim mesonfrico no incio da
embriognese. O duto mlleriano no se pode
desenvolver em ausncia do duto wolffiano,
evidenciando que este ltimo duto atua como
guia do primeiro. At ocorrer a diferenciao
fenotpica sexual, o sistema dual est presente.
III.1.3.1. Trato reprodutivo masculino.
O primeiro sinal de diferenciao do trato

urogenital no macho a degenerao dos dutos
mllerianos, evento que ocorre posterior
formao dos cordes espermticos no testculo.
Logo a seguir, ocorre uma sequncia de
eventos que levam diferenciao dos dutos
wolffianos. Primeiro, a poro do duto wolffiano
que fica adjacente aos testculos sofre
convolues e transformada em epiddimo. A
poro central origina o vaso deferente e a poro
inferior origina as vesculas seminais. Depois, no
extremo do tubo wolffiano, ocorre a diviso do
seio urogenital em uma poro superior, que
origina a bexiga e a uretra superior e uma poro
inferior que origina a uretra inferior, a prstata e
parte da genitlia externa. O tubrculo genital
III-5
origina o pnis, cujo desenvolvimento junto com

o escroto, que formado a partir das dobras
genitais, est completo at o final do primeiro
trimestre de gestao, nos humanos. Todos os
anteriores eventos dependem de andrgenos. No
final da gestao, ocorre um maior crescimento
do pnis por ao da testosterona, superando em
tamanho ao tubrculo genital da fmea.
A descida dos testculos, que ocorre no
final da gestao, um fenmeno bastante
complexo que depende de andrgenos. O evento
est basicamente dividido em trs fases: (a)
movimento transabdominal, no qual o testculo
migra para a parede anterior abdominal na regio
inguinal, (b) formao do processo vaginal e
desenvolvimento do canal inguinal e o escroto, e
(c) descida do testculo pelo canal inguinal para a
bolsa escrotal.
III.1.3.2. Trato reprodutivo feminino.
O trato reprodutivo feminino se origina dos

dutos de Mller. As pores ceflicas originam
os ovidutos e as pores caudais se unem para
formar o tero. O contato do tero com o seio
urogenital induz a formao da placa
uterovaginal, cujas clulas proliferam afastando o
seio urogenital do tero e formando a vagina.
Diferentemente do macho, no qual as pores
flica e plvica do seio urogenital se fusionam
para formar o escroto e fechar a uretra, na fmea
a maior parte do seio urogenital permanece
aberto. O tubrculo urogenital na fmea tem
crescimento limitado e forma o clitris.
O
papel
dos
hormnios
no
desenvolvimento do trato genital no caso das
fmeas menos claro que no caso dos
andrgenos. Em marsupiais, os estrgenos
influem na diferenciao do trato urogenital
feminino, porm nos mamferos no foi
estabelecido o papel que os hormnios sejam eles
placentrios, do ovrio fetal ou da circulao
materna, possam ter sobre esse desenvolvimento.
Embora tanto estrgenos quanto progesterona
estejam envolvidos no crescimento e na
maturao do trato reprodutivo feminino, eles

no so requeridos para a sua diferenciao. Por
outra parte, diferentemente dos andrgenos, no
tm sido identificadas mutaes genticas que
resultem em falhas na sntese de estrgenos ou na
resistncia ao estrognica.
A diferenciao sexual um evento
biolgico que no est completamente elucidado,
especialmente em nvel molecular, sendo que em
humanos tm sido envolvidos at hoje pelo
menos 19 genes no somente nos cromossomos
sexuais mas tambm nos autossmicos. Ainda
no se conhecem aspectos como o mecanismo
pelo qual o mesmo sinal hormonal traduzido
em diferentes eventos fisiolgicos nos diferentes
tecidos e sobre as mudanas moleculares e
celulares que causam estes eventos diferenciados.
III.2. Referncias bibliogrficas.
Berta, P., Hawkins, J.R., Sinclair, A.H. et al.
Genetic evidence equating SRY and the testis
determining factor. Nature 348, 448-450.
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Page, D.C., Mosher, R., Simpson, E. et al. The
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chromosome encodes a finger protein. Cell
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IV. ENDOCRINOLOGIA REPRODUTIVA DO MACHO

IV.1. Endocrinologia da puberdade.
A puberdade est definida no macho como
a poca em que atinge a capacidade para fertilizar
uma fmea. Isto significa que o indivduo deve
ter nmero suficiente de espermatozides
fecundantes, alm de um comportamento sexual
que permita a cpula.
A puberdade atingida aos 3-4 meses no
coelho, 6-7 meses nos caprinos, ovinos e sunos,
12 meses nos bovinos e 15-18 meses nos equinos.
No touro, a puberdade atingida quando o
nmero de espermatozides totais por ejaculado
de 50 milhes. No perodo ps-puberal, os
testculos do touro continuam a crescer e o
nmero de espermatozides/ejaculado vai
aumentando at a idade de 18-24 meses, quando
a maturao alcanada. O perodo de
infertilidade adolescente ps-puberal com
durao por volta de 1 ano, que observada no
homem, de curta durao nos animais, s
algumas semanas.
A idade em que se alcana a puberdade
est afetada por vrios fatores, entre os quais
podem ser mencionados os seguintes :
(a) os nveis hormonais de testosterona e de
gonadotropinas secretadas durante o perodo prpuberal;
(b) a raa, sendo que as raas bovinas leiteiras
so mais precoces que as de corte; as raas
nativas de vacas e ovelhas apresentam puberdade
a menor idade que as raas originadas em outras
regies;
(c) o nvel nutricional, tendo a energia como o
fator mais importante; uma alimentao que leve
a ganho de peso elevado, reduz a idade em que a
puberdade atingida;
(d) o meio ambiente, principalmente em relao
ao clima; o stress calrico ou o frio extremo
atrasam o incio da puberdade.
Em geral, os bovinos chegam puberdade
quando tm 30-40% do seu peso adulto nas raas
leiteiras, ou 50% nas raas de corte. Nas ovelhas,
a puberdade ocorre antes na raa Romney Marsh
(40% do peso adulto) do que na raa Blackface
(60% do peso adulto).
Estudos feitos em ratos, como animal
modelo de experimentao, mostram que existem
receptores para GnRH na pituitria anterior desde
o 16 dia de gestao, o que sugere um papel
ativo deste hormnio no controle da funo
pituitria fetal. As evidncias, pelo menos em
ratos, indicam que existe produo de LH na
pituitria fetal. Por outro lado, existem receptores
para LH no testculo fetal, os quais aumentam
progressivamente durante a gestao at ter
nveis mximos no momento do nascimento. O

aumento do nmero de receptores de LH no
testculo coincide com o aumento no nmero de
clulas de Leydig e o maior contedo testicular
de testosterona. Entretanto, a testosterona diminui
no momento do nascimento, o que leva a pensar
que a testosterona fetal tenha mais a ver com a
diferenciao sexual e o crescimento dos rgos
sexuais no feto. Esses fatos levam a crer que os
hormnios FSH e LH tm funo de controle no
desenvolvimento testicular desde antes do
nascimento.
Depois do nascimento, gradualmente com
a idade, os nveis de GnRH aumentam, bem
como o contedo pituitrio de LH e de FSH.
Entretanto, no perodo ps-natal a produo de
testosterona baixa. Durante o perodo infantojuvenil, o testculo produz andrgenos,
especialmente
androstenediona,
5androstenediol e 5-di-hidrotestosterona (DHT).
A protena transportadora de andrgenos (ABP)
produzida pelas clulas de Sertoli por influncia
de FSH, aumenta seus nveis sanguneos
abruptamente logo aps o nascimento.
Com o incio da puberdade, ocorre um
pronunciado aumento de testosterona, que est
correlacionado com o padro de secreo de LH,
hormnio que estimula a secreo direta de
testosterona nas clulas de Leydig. Os eventos
primrios que estabelecem o incio da puberdade
so originados no SNC e concorrem para causar
uma alterao no padro de secreo
hipotalmica de GnRH. Fatores hormonais e,
possivelmente, um fator nervoso direto, influem
no crescimento e na maturao testicular.
O
FSH
tambm
participa
da
esteroidognese estimulando a produo de
receptores para gonadotropinas no testculo;
portanto, o crescimento testicular avana em
paralelo com o aumento de secreo de FSH.
Alm do FSH, outros hormnios, como GH e
PRL, contribuem na induco da resposta
testicular ao do LH. Esses hormnios
mostram aumento de seus nveis sanguneos
durante o desenvolvimento sexual. Com a
puberdade, um padro pulstil de secreo de
GnRH inicia, ocorrendo um pico de secreo de
gonadotropinas durante o perodo ps-puberal.
Tambm, tm sido achados receptores para
GnRH no tecido intersticial do testculo,
sugerindo uma funo controladora deste
hormnio hipotalmico na secreo de
andrgenos, possivelmente mediante inibio.
Assim, a esteroidognese testicular estaria
influenciada por dois fatores: (a) o padro de
IV-2
Endocrinologia Reprodutiva do Macho In: Gonzlez, F.H.D. (2002) Introduo a Endocrinologia Reprodutiva Veterinria.
secreo dos hormnios hipotlamo-hipofisirios,

e (b) a resposta das clulas intersticiais a esses
hormnios.
O macho atinge a puberdade com
transformaes menos radicais que a fmea.
Diferentemente da fmea, as interrelaes entre a
unidade hipotlamo-hipfise e as gnadas esto
j funcionais no macho desde antes do
nascimento, faltando to somente um ajuste ou
sincronizao. O evento mais significativo na
puberdade a mudana na esteroidognese que
permite a produo de testosterona como
principal andrgeno. Depois, na medida que o
animal amadurece, os testculos ficam mais
sensveis
ao
estimulatria
das
gonadotropinas, principalmente pelo aumento na
secreo de FSH. Tanto testosterona como
gonadotropinas proporcionam o principal
estmulo para o incio da espermatognese.
O aumento de testosterona tambm produz
alteraes tpicas da puberdade sobre os rgos
sexuais acessrios. Por outro lado, a testosterona
e a inibina atuam em feedback negativo para
atenuar a secreo de gonadotropinas. A
testosterona aumenta progressivamente desde
nveis muito baixos at os nveis de adulto,
obedecendo estimulao de LH de forma que
cada pulso de LH seguido de aumento de
testosterona. A resposta de secreo de
testosterona aumenta na medida em que a
puberdade vai sendo atingida.
A hiptese gonadosttica constitui a
mais popular das explicaes para o incio da
puberdade. Essa hiptese prope que na medida
em que ocorre a maturao, a sensibilidade da
unidade hipotlamo-hipfise para reagir ao
mecanismo feedback negativo dos esterides
gonadais diminui. Isto significa que um aumento
gradual nos nveis de gonadotropinas resulta num
estmulo mais forte de liberao de esterides
sexuais e que, quando a puberdade chega, a
unidade hipotlamo-hipfise requer de maiores
quantidades de andrgenos para inibir a secreo
de gonadotropinas. Provavelmente haveria maior
descarga de GnRH e maior resposta da hipfise a
esse hormnio, provocando aumentos na
frequncia e na amplitude da secreo de LH.
Entretanto, outros estudos indicam que as
mudanas na sensibilidade hipotalmica, medida
pelo nmero de receptores, no so to evidentes
fazendo
perder
relevncia
hiptese
gonadosttica no processo de iniciao da
atividade sexual. Mas, por outro lado, evidente
que os animais imaturos so mais sensveis que
os animais ps-pberes ao efeito inibitrio dos

esterides gonadais sobre a liberao de
gonadotropinas.
Na procura de uma explicao alternativa
para o incio da puberdade, deve considerar-se a
mais obvia possibilidade, isto , que um evento
independente da gnada, originado por um
mecanismo central que ativa a liberao de
GnRH. Uma noo que est clara que os
centros hipotalmicos produtores de GnRH
proporcionam um estmulo inicial para o incio
da maturao sexual. As mudanas morfolgicas
que acontecem nos neurnios produtores de
GnRH quando a puberdade se aproxima podem
indicar o controle central de incio da puberdade.
IV.2. rgos reprodutivos do macho.
O trato reprodutivo masculino consta dos
testculos, as vias espermticas, o pnis e as
glndulas acessrias.
IV.2.1. Os testculos como rgos
endcrinos.
No sculo XIX vrios eventos marcaram
histria na fisiologia endcrina do testculo.
Berthold, em 1849, demonstrou a existncia de
uma secreo do testculo com efeitos
corretivos da castrao em galos. Em 1850,
Franz von Leydig descreveu as clulas
intersticiais que levam seu nome e Sertoli fez o
prprio em 1865 com outro tipo de clulas
testiculares. Em 1890, Reinke relatou a presena
de cristalides nas clulas intersticiais, o que
sugeria a existncia de substncias lipdicas. No
incio do sculo XX, Ancel e Bouin concluiram
que a secreo testicular provem das clulas de
Leydig, fato confirmado mais tarde por Tandler e
Gross, quem ao destruirem as clulas
espermticas por aplicao de raios X, sem afetar
as clulas de Leydig, no observaram mudanas
nos caracteres sexuais secundrios, os quais so
dependentes dos andrgenos. Em 1927, McGee
obteve extratos alcolicos de testculos de touro e
Dond, em 1935 isolou a testosterona destas
clulas, sendo Laqueur o responsvel pelo nome.
Os testculos tm a dupla funo de
espermatognese e de esteroidognese. Os
tbulos seminferos so responsveis pela
formao dos espermatozides e as clulas
intersticiais produzem os esterides. Os testculos
se formam no embrio a partir das clulas
germinativas primordiais que migram do saco
vitelino para o sulco genital perto do mesonefros.
Aps a diferenciao gonadal, os dutos de Wolff
IV-3
formam o epiddimo, os dutos deferentes, a

mpula e as vesculas seminais. A prstata e a
glndula bulbouretral derivam do seio urogenital.
Em todos os mamferos, os testculos so
rgos pares ovides encapsulados, compostos de
tbulos seminferos separados por tecido
intersticial. A unidade estrutural e funcional dos
testculos so os tbulos seminferos, os quais se
consideram constituidos por 3 compartimentos:
(a) o compartimento adluminal, onde se
encontram as clulas de Sertoli, as quais formam
uma estreita unio entre elas e, submersas entre
estas clulas, as clulas germinativas em
diferentes
estados
de
desenvolvimento
(espermatognias, espermatcitos primrios e
secundrios, espermtides); no lmen do tbulo
aparecem os espermatozides maduros;
(b) o compartimento basal, que separa o
compartimento adluminal de qualquer contato
com o sangue (barreira hemato-espermtica),
estando constituido por uma membrana basal de
caractersticas conjuntivo-fibrosas. Existem
tambm septos intertubulares e interlobulares
constitudos por tecido conetivo;
(c) o compartimento intersticial, tecido que enche
os espaos entre os tbulos seminferos, onde se
encontram as clulas de Leydig ou clulas
intersticiais, produtoras de testosterona; neste
compartimento circulam vasos sanguneos e
linfticos, bem como os nervos do parnquima
testicular. Tambm contm clulas de Mast e
macrfagos. Estes ltimos tm receptores para
FSH produzindo lactato e outros metablitos.
A proporo de tecido intersticial varia nas
diferentes espcies, desde 10 a 15% no co, rato e
carneiro, passando por 25-35% no homem at
quase 40% no porco e no cavalo. No existe
explicao para essas diferenas mas
interessante que nas espcies que tm maior
proporo desse tecido ocorre maior produo de
estrgenos.
Os tbulos seminferos no so penetrados
por vasos sanguneos ou linfticos, os quais
ficam no tecido intersticial. As clulas
espermatognicas ficam portanto protegidas pela
barreira hemato-espermtica composta por dois
tipos de clulas, as clulas de Sertoli e as clulas
miides, estas ltimas tambm responsveis pelo
movimento peristltico dos tbulos. A barreira
hemato-espermtica permite o isolamento
imunolgico das espermtides, que por serem
clulas haplides podem ser consideradas como
estranhas ao organismo, evitando assim a
formao de anticorpos contra os prprios
espermatozides.
IV.2.1.1. As clulas de Sertoli.
As
clulas
de
Sertoli,
descritas
originalmente por Enrico Sertoli (1865) na Itlia,
so o componente no germinativo dos tbulos
seminferos. Elas ocupam o espao entre a
membrana basal e o lmen, envolvendo as
clulas germinativas em inmeros grupos.
Algumas caractersticas morfolgicas dessas
clulas, em relao com sua funo so as
seguintes:
(a) contm numerosos lisossomos e vacuolas
autofgicas que participam na fagocitose e
digesto das clulas germinativas degeneradas;
(b) possuem grandes quantidades de retculo
endoplasmtico liso, que revela atividade
secretria de esterides;
(c) apresentam alteraes morfolgicas ao longo
do tbulo revelando a sua participao na
formao do ciclo espermatognico;
(d) existem unies especializadas entre as clulas
de Sertoli vizinhas que mantm a integridade
estrutural do tbulo seminfero e constitui o
componente
epitelial
da
barreira
hemato-espermtica, substncias presentes no
compartimento basal s podem ir aos
compartimentos adluminal e luminal passando
atravs das clulas de Sertoli.
Entre as funes das clulas de Sertoli
esto as seguintes:
(a) Manuteno da barreira hemato-espermtica e
da secreo do fludo tubular. O fludo do tbulo
seminfero diferente do fludo da rete testis, que
por sua vez diferente do sangue e da linfa
testicular. O fludo tubular contm mais protenas
e potssio que o da rete testis e ambos contm
menos protena, porm mais potssio que o
plasma sanguneo. A produo de fludos
hormnio-dependente.
(b) Secreo de mais de 100 protenas. As clulas
de Sertoli so sensveis a FSH e a testosterona e
secretam, entre outras, a protena transportadora
de andrgenos (ABP), a qual estruturalmente
similar SHBG (globulina transportadora de
hormnios sexuais), que produzida no fgado.
Oitenta por cento da secreo de ABP vai para o
lmen e 20% para o plasma sanguneo. Esta
protena est imunologicamente relacionada com
a globulina transportadora de estradiol. A
principal funo da ABP o transporte
extracelular de testosterona, para manter altos
teores desse hormnio nos tbulos seminferos e
no epiddimo, visto que a concentrao sangunea
IV-4
de testosterona insuficiente para manter sua

funo nessas regies. Outras protenas
secretadas pelas clulas de Sertoli incluem a
transferrina e a ceruloplasmina, protenas
transportadoras de ferro e cobre, respectivamente,
minerais necessrios para o desenvolvimento das
clulas germinativas. A produo destas
protenas estimulada por FSH, testosterona e
retinol.
(c) Secreo de ativadores de plasminognio,
enzimas cuja atividade estimulada por FSH,
estando envolvidas na restruturao tisular e na
migrao celular, facilitando a liberao das
espermtides maturas e a migrao das clulas
germinativas do compartimento basal para o
compartimento adluminal.
(d) Secreo de hormnios, a maioria tendo
efeitos autcrinos ou parcrinos, tais como a
inibina e alguns esterides. Embora as clulas de
Sertoli produzam poucos andrgenos e
contribuem muito pouco para o pool de
andrgenos sanguneos, alguns so importantes
na funo dos tbulos seminferos, a rete testis e
o epiddimo.
A regulao das clulas de Sertoli
realizada principalmente por FSH e testosterona.
O FSH atua atravs de cAMP e Ca2+. O receptor
de FSH uma glicoprotena com peso molecular
de 146 kD. Existe controle do tipo down
regulation nos receptores, isto , quantidades
elevadas de FSH induzem a internalizaco e
degradao do seus receptores. O FSH regula a
secreo de protenas nas clulas de Sertoli, bem
como o metabolismo energtico, pois estimula a
captao de glicose, a produo de lactato e a
atividade da glicognio fosforilase. Tambm, o
FSH estimula a sntese de glicoprotenas de
superfcie e tem profundo efeito na proliferao
das prprias clulas de Sertoli. Os efeitos da
testosterona so similares aos do FSH. Por outro
lado, a testosterona inibe o efeito da inibina sobre
o FSH. O principal efeito da testosterona sobre
a sntese de protenas. O FSH e a testosterona
atuam sinergicamente para induzir a sntese de
receptores de FSH nas clulas de Sertoli.
As vitaminas A, D e E so estimulatrias
da atividade das clulas de Sertoli. Deficincias
de vitamina A causam diminuio da fertilidade
ao ponto de causar azoospermia. A vitamina E
influi na secreo de ABP.
IV.2.1.2. Sntese de testosterona.
As clulas intersticiais ou de Leydig,
localizadas fora dos tbulos seminferos, esto
sob controle da LH e secretam os andrgenos,

dos quais o mais importante a testosterona e seu
produto
biologicamente
mais
ativo,
a
5-dihidrotestosterona (DHT). A biossntese da
testosterona
realizada
no
retculo
endoplasmtico da clula de Leydig. A converso
a DHT realizada nos rgos-alvo da
testosterona (prstata, pele, folculos pilosos,
crebro) pela 5-redutase, que requer NADPH
como coenzima. Existem vrias isoenzimas da
5-redutase que variam dependendo do
rgo-alvo. A afinidade do receptor andrognico
maior pela DHT do que pela testosterona.
A fonte primria dos andrgenos o
depsito de colesterol existente nas gotas
lipdicas do citoplasma das clulas de Leydig. A
origem do colesterol principalmente da prpria
clula e em menor proporo do colesterol
plasmtico. O colesterol armazenado em forma
de ster hidrolisado pela enzima colesterol-ster
hidrolase, estimulada pelo LH.
A via de sntese dos andrgenos envolve a
converso de colesterol at testosterona. A via
inicia com a converso de colesterol em
pregnenolona, que acontece na mitocndria. Esta
reao realizada por enzimas do grupo dos
citocromos P450, que tm funo hidroxilase e
liase. A enzima utiliza O2 unindo um tomo de
oxignio a um C para formar o grupo hidroxila
(mediante monoxigenao) e formando H2O com
o outro tomo de oxignio e os hidrognios
fornecidos pela coenzima NADPH + H+. O
citocromo P450 aplica grupos hidroxila nos C de
nmeros 20 e 22 da cadeia lateral do colesterol,
para posteriormente romper a cadeia (efeito liase)
entre os C hidroxilados. Todas as anteriores
reaes so feitas pela mesma enzima em 3
passos.
A pregnenolona entra depois aos
microssomos para continuar a via. A partir da
pregnenolona duas vias so possveis para chegar
at androstenediona: a via da progesterona (via
4) e a via da de-hidroepiandrosterona (DHEA)
(5). A preferncia da via depende da espcie e
do tecido. No caso da via 4 atua a enzima
desidrogenase-isomerase que converte o grupo
hidroxila do anel A em grupo ceto, ao passo que
transfere a dupla ligao do C5 para o C4 (4)
gerando progesterona (P4). No caso da via 5 atua
o citocromo P450 com funo hidroxilase no
C17 e funo liase, rompendo a cadeia entre o
C17 e o C20, para formar DHEA.
No seguinte passo, as enzimas se alternam,
de forma que na via 4 atua o citocromo P450
IV-5
sobre a progesterona para dar androstenediona,

atua
a
enquanto
que
na
via
5
desidrogenase-isomerase sobre a DHEA para dar
tambm androstenediona. A androstenediona
pode sofrer interconverso a testosterona
mediante a 17-desidrogenase com participao
de NAD+.
IV.2.1.3. Regulao da sntese de
testosterona.
O controle mais importante da sntese de
andrgenos no testculo feito pelo LH,
existindo uma regulao feedback negativa. O
LH se une a seu receptor nas clulas de Leydig,
sendo que cada clula tem cerca de 20.000
receptores. Experimentalmente foi observado que
os receptores do LH tambm unem o hormnio
hCG. O receptor para LH uma glicoprotena de
180 kD, composta por 2 subunidades proticas
idnticas de 90 kD.
O receptor de LH est acoplado enzima
adenilciclase mediante um sistema GTP
estimulatrio. A unio do receptor a uma unidade
de GTP ativa a adenilciclase, que sintetiza cAMP
a partir de ATP. O cAMP se une subunidade
regulatria de uma protena-quinase para ativ-la.
A nica ao possvel da protena-quinase na
clula de Leydig a fosforilao da enzima
colesterol-ster hidrolase que desta forma
ativada para liberar colesterol, o qual
direcionado para a mitocndria atravs de
microfilamentos. O aumento de colesterol causa
estmulo da via esteroidognica atravs da
clivagem da cadeia lateral do colesterol.
O cAMP metabolizado por uma
fosfodiesterase e aquele que no se une
imediatamente protena-quinase inativado, de
forma que a durao da resposta ao LH pode ser
controlada pela prpria clula. O LH tambm
provoca aumento na sntese de protenas
especficas que tm a ver com a atividade de
clivagem do colesterol que se observa com a ao
do LH.
Outros segundos mensageiros do LH, alm
do cAMP, so cogitados, entre eles o Ca2+ e os
derivados do fosfatidil-inositol bifosfato. J os
andrgenos atuam sobre suas clulas-alvo atravs
de receptores intracelulares, modificando a
velocidade de transcrio de genes.
A regulao hipotalmica da secreo de
andrgenos est determinada pela secreo de
GnRH. Fatores externos, como a luz e ou
estmulos olfatrios (feromnios) ou visuais,
podem aumentar a secreo de GnRH via sistema
nervoso central, mediante neuro-receptores que

incluem a dopamina, a norepinefrina e a
serotonina. A funo secretora das clulas de
Leydig estimulada pela prolactina, favorecendo
a sntese de receptores para LH (efeito oposto ao
da fmea) e possivelmente melhorando a
atividade enzimtica da sntese de testosterona a
partir de colesterol. O FSH tambm parece
favorecer a presena de receptores para LH nas
clulas de Leydig.
O stress ocasiona aumento da secreo de
ACTH, o qual inibe a secreo de LH no macho,
e portanto de testosterona, desfavorecendo a
espermatognese e a libido. Os glicocorticides
secretados pela ao do ACTH tambm parecem
ter ao inibitria direta sobre a secreo das
gonadotropinas.
Existe uma relao entre a atividade
reprodutiva do macho e o funcionamento
tireoidiano. Em machos hipotireoideos, seja por
deficincia de iodo ou por ingesto de
substncias bociognicas, observada depresso
da libido e da espermatognese.
Outros fatores que podem afetar a sntese
de testosterona incluem os seguintes:
(a) GnRH hipotalmico ou um homlogo
testicular que estimula a produo de testosterona
nas clulas de Leydig. Este fator no atua
mediante cAMP, sendo considerado como a base
da interao local entre as clulas de Sertoli e as
clulas de Leydig.
(b) Prostaglandinas. A PGE2 estimula a sntese de
testosterona nas clulas de Leydig, ao passo que
PGF2 inibe a sntese de esterides em resposta a
LH.
(c) Fluxo sanguneo. A taxa de secreo de
testosterona est relacionada diretamente com o
fluxo sanguneo da artria espermtica.
(d) Sistema nervoso. A adrenalina diminui a
concentrao de testosterona plasmtica, talvez
por diminuir o fluxo sanguneo ao testculo. Por
outro lado, a prpria adrenalina estimula a
secreo de testosterona no testculo, quando se
considera constante o volume de sangue.
(e) Controle down regulation, considerado como
um controle da secreo de testosterona,
mediante a diminuio do nmero de receptores
para LH, quando ocorrem aumentos importantes
desse hormnio. O excesso de LH provoca
internalizao dos receptores. Existem dvidas
sobre a utilizao desse mecanismo nas
condies fisiolgicas.
(f) Estrgenos. A sntese de testosterona
parece ter tambm um controle parcrino pois os
IV-6
estrgenos sintetizados pelas clulas de Sertoli

inibem a sntese de testosterona nas clulas de
Leydig por inibir a enzima que cliva o colesterol,
o citocromo P450.
IV.2.1.4. Principais aes dos
andrgenos.
(a) Diferenciao sexual. A diferenciao da
gnada por efeito do antgeno codificado pelo
gene sry (fator de determinao de testculo)
causa o incio de produo de testosterona, a qual
promove a diferenciao dos dutos internos (vaso
deferente, vesculas seminais, epiddimo) a partir
dos dutos de Wolff. As clulas de Sertoli, por sua
vez, produzem o hormnio anti-mlleriano
(AMH) que inibe o desenvolvimento dos tbulos
paramesonfricos, os quais originam o tero e os
ovidutos na fmea. A DHT promove a
diferenciao da uretra, a prstata e os genitais
externos. A diferenciao sexual ocorre aos 30
dias da gestao nos sunos e nos felinos, aos 35
dias nos ovinos e aos 45 dias nos bovinos.
(b) Espermatognese, junto com FSH.
(c) Desenvolvimento e manuteno dos rgos
sexuais secundrios. Tambm os andrgenos so
responsveis pelo desenvolvimento de estruturas
ornamentais nos machos de algumas espcies,
tais como a crista, a pigmentao sexual, o
crescimento de plo e chifres e o maior tamanho
da musculatura esqueltica.
(d) Comportamento
de
combatividade
e
dominncia no rebanho.
(e) Efeitos anablicos e promotores do
crescimento esqueltico e muscular.
(f) Estmulo da libido, a ereo e a ejaculao.
(g) Outros efeitos metablicos incluem a
redistribuio da gordura corporal, a maior
concentrao de eritrcitos e a maior taxa
metablica.
As clulas de Leydig tambm podem
sintetizar estrgenos a partir da aromatizao dos
andrgenos, tendo altos valores no cavalo e no
porco. As clulas de Sertoli tambm podem
sintetizar estrgenos, especialmente antes da
puberdade. Os nveis plasmticos de testosterona
so maiores no touro e no carneiro (6 ng/ml) do
que em cavalo, bode e co (2,2 ng/ml).
IV.2.2. A bolsa escrotal.
Na maioria das espcies, os testculos esto
fora do abdmen na bolsa escrotal, a qual
subinguinal no touro, o carneiro e o cavalo, e
perineal no porco. Nas aves, os testculos tm
localizao intra-abdominal. A posio dos
testculos vertical nos ruminantes, no gato e no

homem, horizontal no cavalo e oblqua no co e
no porco. O escroto pendular no carneiro, no
touro e no homem e no pendular no porco,
cavalo, rato, coelho e nos carnvoros.
Os testculos descem da cavidade
abdominal para a bolsa escrotal pelo
gubernaculum testis antes do nascimento na
maioria das espcies. A poca de descida dos
testculos varia com a espcie. Geralmente o
descenso ocorre durante a gestao, exceto no
cavalo, no qual desce duas semanas antes ou
depois do nascimento. Quando os testculos no
descem, ocorre o criptorquidismo, que pode ser
uni ou bilateral, devido a causas genticas, sendo
mais frequente em equinos, sunos e humanos. Os
animais criptrquidos so infrteis ou subfrteis,
por causa da temperatura imprpria para a
espermatognese na cavidade abdominal. A
libido, que dependente da esteroidognese, no
afetada pela criptorquidia e pode at estar
aumentada.
O escroto est ausente no tatu, no elefante,
nos golfinhos e nas baleias. Nessas espcies a
espermatognese normal apesar dos testculos
estarem na cavidade abdominal.
O escroto facilita a manuteno da
temperatura dos testculos em 5-6C abaixo da
temperatura corporal. A termo-regulao do
testculo necessria para manter a temperatura
adequada para a espermatognese, sendo
controlada por vrios eventos: (a) o plexo
pampiniforme, o qual resfria o sangue arterial
que chega ao testculo; (b) os msculos cremster
que, junto com a tnica muscular dartos da bolsa
escrotal, podem elevar os testculos no frio ou
desc-los no calor; e (c) as inmeras glndulas
sudorparas da pele escrotal.
A artria testicular extensamente
enrolada, especialmente fora do cordo inguinal.
Nos ruminantes e no porco 5 m de artria podem
estar estreitamente enrolados em 10 cm dentro do
cordo espermtico. As veias abandonam o
testculo perto do plo dorsal para formar o plexo
pampiniforme (o nome se deve a sua forma de
enredadeira de videira). O plexo rodeia a artria
enrolada,
podendo
haver
anastomoses
artrio-venosas
que
fazem
com
que
aproximadamente 40% do sangue da artria
retorne ao sistema venoso sem passar pelo
testculo.
No cordo espermtico, o duto deferente
associado com a artria e as veias correm em
invlucro peritoneal separado do msculo
IV-7
cremster, arranjo que quase elimina o pulso da

artria que vai pelo cordo com pouqussima
diferena de presso. Simultaneamente, o cordo
atua para causar um eficiente intercmbio de
calor em contracorrente, esfriando o sangue
arterial com o sangue venoso que vem da
temperatura escrotal e aquecendo o sangue
venoso com o sangue da artria que vem com a
temperatura corporal.
Duas hipteses tentam explicar a
necessidade de uma menor temperatura nos
testculos para a normal espermatognese: (a) a
taxa de mutaes espontneas nas clulas
germinativas
menor;
(b)
previne
espermatognese em pocas diferentes quelas do
apareamento.
Em humanos comum a condio de
varizes nas veias do plexo pampiniforme
(varicocele) provavelmente por falha no
funcionamento das vlvulas da veia principal,
que faz com que o sangue venoso retorne ao
plexo e passe circulao arterial atravs das
anastomoses. O conceito de associar varicocele
com baixa fertilidade parece no ter fundamento.
IV.2.3. As vias espermticas.
As vias espermticas so condutos com
funes de armazenamento, maturao e
transporte do material seminal desde os tbulos
seminferos at a uretra. Compreendem a rete
testis, os dutos eferentes, o epiddimo e o duto
deferente.
A rete testis uma complicada rede tubular
com canais intercomunicados que permite o
transporte dos espermatozides e fludos em
direo ao epiddimo. O ponto de unio entre a
rete testis e o epiddimo feito mediante os dutos
eferentes, os quais tm dois tipos de clulas, as
principais e as ciliadas. Suas funes incluem
transporte de espermatozides, secreo de
substncias e absoro de fludos.
O epiddimo um tubo simples altamente
convoluto de considervel comprimento que se
dobra sobre si mesmo. Colado superfcie do
testculo, se estende do plo anterior ao posterior
deste rgo, mantendo-se firmemente unido
tnica albugnea mediante tecido conectivo. O
epiddimo leva os espermatozides dos dutos
eferentes para os dutos deferentes. O epiddimo
consta de 3 partes: (a) caput ou cabea, no plo
superior do testculo, (b) corpo, que beira
lateralmente o testculo e (c) cauda, no plo
inferior. Uma proposta alternativa divide o
epiddimo em regies inicial, mdia e terminal.
As duas classificaes no necessariamente

coincidem.
O epiddimo tem funes secretrias que
visam manter a viabilidade do espermatozide
durante o armazenamento. O epitlio ciliado do
epiddimo e a capacidade contrtil de sua parede
permitem o transporte dos espermatozides.
Outra funo do epiddimo a maturao dos
espermatozides, processo que inclui mudanas
morfo-bioqumicas a fim de capacitar os
espermatozides para a fecundao. Os
segmentos inicial e mdio esto comprometidos
com a maturao espermtica, enquanto que o
segmento terminal tem maior capacidade de
armazenamento. A cabea e o corpo do
epiddimo tm capacidade para absorver fludos.
A passagem dos espermatozides pelo epiddimo
dura de 10 a 12 dias.
Da cauda do epiddimo surge o duto
deferente, que entra na cavidade abdominal
dentro do cordo espermtico e desemboca no
colculo seminal da uretra plvica (mpula). O
duto deferente tem uma parede muscular grossa
que faz muito ntido o cordo, tendo um
comprimento aproximado de 25 cm no humano e
de 6 cm no rato. No homem, o duto deferente
termina no duto ejaculador, antes de desembocar
na uretra. A uretra, conduto final da secreo
espermtica, uma via comum com a excreo
urinria e possui uma poro plvica e outra
peneana. Com um complexo epitlio, o duto
deferente tem funes absortivas e secretrias e
est dividido em trs sees: proximal, localizada
no escroto, distal, na regio inguinal, e terminal,
na plvis abdominal.
A mpula, quando presente, uma poro
engrossada do duto deferente com vesculas
cheias de fludos, sendo particularmente grande
no cavalo (25 cm de comprimento por 2 cm de
dimetro). No touro tem 10 x 1,5 cm e no
carneiro 7 x 0,6 cm.
O cordo espermtico inclui: (a) a artria
espermtica; (b) as veias espermticas, que
formam o plexo pampiniforme; (c) os nervos
espermticos; (d) o duto deferente; (e) os vasos
linfticos; (f) a tnica vaginal parietal; e (g) os
msculos cremster externo e interno.
IV.2.4. O pnis.
O rgo copulatrio ou pnis est
constitudo de corpos cavernosos, estendendo-se
desde seu stio de insero na arcada isquitica
at um pouco antes do umbigo. O comprimento
total de 100 cm no touro, 50 cm no cavalo, 55
IV-8
cm no porco e 40 cm no carneiro. O pnis esta

composto da raiz, o corpo e a glande. Os corpos
cavernoso e esponjoso, partes do corpo do pnis,
so os elementos responsveis pela ereo. No
touro, o maior comprimento do pnis devido
flexura sigmide, localizada na regio
retro-escrotal. O glande tem uma grande variao
morfolgica nas diferentes espcies, sendo mais
diferenciado no cavalo e no carneiro. O pnis do
co e outros carnvoros est provisto de um osso
sessamideo, que lhe permite a penetrao ainda
sem estar completamente ereto.
O pnis tem duas funes, quais sejam,
conduzir a urina atravs da uretra inferior e
inseminar as fmeas, para o qual algum grau de
ereo necessrio. Os dois eventos so
mutuamente excludentes porque a tumescncia
impede a mico e o esfncter interno da bexiga
se contrai durante a ejaculao.
A dimenso mdia do pnis para a espcie
no guarda relao com o tamanho corporal: por
exemplo, o gorila, a maior espcie dos primatas,
tem um pnis pequeno (aproximadamente 3 cm
ereto), enquanto que o do chimpanz pigmeu tem
8 cm ou mais de comprimento em ereo. O
crescimento do pnis dependente de
andrgenos, bem como de GH.
A ereo est determinada por dois
eventos: (a) a dilatao das artrias que irrigam
os corpos cavernosos do pnis, quando ocorre o
estmulo sexual; essa dilatao favorecida pelo
lento retorno venoso ocasionado pela disposio
das vlvulas das veias peneanas; e (b) a contrao
dos msculos isquiocavernoso e bulboesponjoso
que comprime a veia dorsal do pnis contra o
arco isquitico, tornando mais lento o retorno
venoso. A sada do pnis nos ruminantes
permitida pelo msculo isquiocavernoso. A
ejaculao est acompanhada da contrao dos
msculos esquelticos inervados pelos nervos
sacros.
IV.2.5. As glndulas acessrias.
As glndulas acessrias so rgos
tbulo-alveolares cuja secreo desemboca na
uretra misturando-se com os espermatozides no
momento da ejaculao, para formar o smen e
fornecer o fludo necessrio para o transporte e a
nutrio dos espermatozides. Compreendem as
vesculas seminais (glndulas vesiculares), a
prstata, as glndulas bulbo-uretrais (glndulas
de Cowper) e as glndulas uretrais (glndulas de
Littre).
De todos os rgos reprodutivos
masculinos, as glndulas acessrias so as que

tm maior variao entre as diferentes espcies
em termos de anatomia, biologia e funo. No
somente varia o tipo e a forma da glndula, mas o
volume, as caractersticas fsicas e o contedo
bioqumico
de
suas
secrees.
Existe
considervel variao entre as espcies de
mamferos em relao ao nmero de glndulas
acessrias. A nica glndula acessria presente
em todos os mamferos a prstata. Excetuando
carnvoros e cetceos, os demais mamferos
possuem glndulas bulbo-uretrais. O rato possui
todas as principais glndulas acessrias, tendo
ainda umas glndulas entre a pele prepucial, as
glndulas prepuciais, que drenam no saco
prepucial.
As vesculas seminais, em nmero par, no
existem no co e nem no gato. So assim
chamadas devido ao conceito inicial errado de
que eram reservatrios de espermatozides.
Possuem tecido compacto arranjado em mltiplos
lbulos e com um sistema ramificado de dutos.
A prstata uma glndula mpar
tbulo-alveolar difusa presente em todos os
mamferos. Foi assim chamada devido a sua
localizao anterior bexiga e s vesculas
seminais. Sua morfologia varia muito entre as
espcies, sendo de tamanho reduzido nos
ruminantes e de maior tamanho no cavalo, o co
e o homem. O corpo da prstata rodeia a uretra,
enquanto que a parte disseminada se estende
embaixo da uretra plvica. No homem pesa
aproximadamente 20 g e descarrega na uretra
mediante 15 a 30 dutos.
A hiperplasia prosttica benigna, frequente
no homem e no co est restrita regio prprosttica. A incidncia chega a 80% da
populao em indivduos de raa branca (EUA),
sendo que 25% dos casos requerem de cirurgia.
Esta hiperplasia a 2 causa de cirurgia nos
homens nos Estados Unidos. O cncer ataca
menos pessoas mas mesmo assim a 2 causa de
morte por cncer nesse pas.
As glndulas bulbo-uretrais ou glndulas
de Cowper so tubulares, multi-lobulares ou
tbulo-alveolares. Sua secreo mucosa e esto
localizadas em nmero par lateralmente uretra
plvica. No esto presentes no co, enquanto
que no porco so de grande tamanho e so
responsveis pela secreo gelatinosa da ltima
parte do plasma seminal.
As glndulas uretrais so mais evidentes
no homem e no porco. Sua secreo de tipo
mucoso e se abrem na poro cavernosa da uretra
IV-9
no homem.
A diferenciao embrionria das glndulas
acessrias bem como seu crescimento so
dependentes dos andrgenos. As glndulas
acessrias possuem um epitlio secretor, cuja
superfcie aumenta com as vilosidades. As
secrees
da
prstata,
das
glndulas
bulbo-uretrais e das vesculas seminais formam a
maioria do plasma seminal, o qual contm
tambm componentes da rete testis, bem como
fludos do epiddimo.
O smen da maioria dos mamferos
relativamente diludo devido grande proporo
de plasma seminal. O volume varia entre as
diferentes espcies, sendo maior no varro (250
ml), animal que secreta copiosa quantidade de
plasma seminal, principalmente das glndulas
bulbo-uretrais, antes da emisso seminal
verdadeira, a fim de lubrificar o pnis e a vagina
e, adicionalmente, servir como fonte de
feromnios, que tm a funo de atrair a fmea.
Em aves, a pequena quantidade de plasma
seminal emitida pelos tbulos seminferos e os
vasos deferentes. O volume de smen no cavalo
de 70 ml, no cachorro de 9 ml, no touro de 4 ml,
no homem de 3 ml e no carneiro de 1 ml.
A principal substncia do plasma seminal
a gua, o que lhe confere a sua principal funo
hidrodinmica para garantir que o smen seja
efetivamente ejaculado no canal genital feminino.
O plasma seminal responsvel por quase 99%
do smen. O smen depositado na vagina
superior em espcies de crvix grande (vaca,
mulher) ou no lmen uterino (rata, camundongo).

Das centenas de milhes de espermatozides que
so depositados no ejaculado, a maior parte no
atravessa o crvix e poucos milhares atingem o
vulo na mpula do oviduto, onde se realiza a
fertilizao.
Praticamente
nenhum
dos
componentes do plasma seminal atinge o oviduto,
pois as concentraes das substncias ficam
diluidas nas secrees uterinas e do oviduto. Isto
significa que virtualmente improvvel que
alguma biomolcula do plasma seminal participe
do processo de fertilizao.
Existe muita variao na composio
qumica do plasma seminal (Tabela IV-1).
Apesar da alta quantidade de substncias, pouco
se sabe sobre as funes especficas de cada um
de seus componentes. pouco provvel que
todas tenham importncia reprodutiva, assim
como as inmeras substncias do plasma
sanguneo no necessariamente tm significncia
fisiolgica para as clulas sanguneas. A alta
concentrao de frutose fornece energia para o
metabolismo do espermatozide. As protenas
servem para a sobrevivncia do espermatozide
graas a sua funo tampo para neutralizar o pH
cido das secrees vaginais (por volta de 5,0).
As prostaglandinas do plasma seminal podem
contribuir para facilitar o transporte dos
espermatozides no trato reprodutivo feminino.
Outros componentes incluem poliaminas
(espermina, espermidina), zinco em altas
quantidades (150 g/ml) e enzimas (proteases,
fosfatase cida). No plasma seminal humano, o
Tabela IV-1. Concentrao de algumas substncias no plasma seminal.

Parmetro
Volume (ml)
Concentrao espermtica (106/ml)
Frutose (mM)
Glicose (mM)
Sorbitol (mM)
Protena (mg/ml)
Bicarbonato (mM)
Fosfato (mM)
Citrato (mM)
Sdio (mM)
Potssio (mM)
Clcio (mM)
Magnsio (mM)
Cloreto (mM)
Co
2-15
60-300
0,03
Carneiro
0,7-2
2000-5000
8-37
0,05
24
2,9
0,3
1,4-6,6
72-180
8
0,2-1,2
0,15-1,5
152
7
2,5
16-42
77
23
1,6-2,3
2,4
51
Varro
150-500
25-300
0,5
0,06-0,3
0,4
30
0,4
2,6-10,4
125-252
17-46
1,5-4,6
2,5-24
85-105
Touro
2-10
300-2000
17-56
0,6-7,5
55
7
2,8
18-52
65-161
13-97
6-15
3,3
42-110
Homem
2-6
50-150
2-33
0,4
0,6
35-50
8
5,2-73
43-112
14-28
5-7
1,2-5
28-56
IV-10
principal nion o citrato, enquanto que no co

o cloreto.
Existem tambm considerveis variaes
na composio do plasma seminal entre
indivduos da mesma espcie e dentro do mesmo
indivduo em sucessivos ejaculados, refletindo
diferenas sazonais. Na eletroejaculao, a
composio do plasma seminal est influenciada
pela contribuio de determinada glndula
acessria, dependendo da posio dos eletrodos.
Os espermatozides so capazes de
fertilizar sem ter que entrar em contato com
secrees das glndulas acessrias. Entretanto, as
secrees seminais otimizam as condies de
motilidade, sobrevivncia e transporte dos
espermatozides, tanto no trato reprodutivo
masculino, quanto no feminino.
IV.3. Espermatognese.
A espermatognese a sequncia de
eventos citolgicos que resulta na formao de
espermatozides
a
partir
das
clulas
germinativas, processo que se realiza no epitlio
dos tbulos seminferos, depois da puberdade.
Nos reprodutores estacionais, a espermatognese
est interrompida durante as estaes de
inatividade reprodutiva.
A espermatognese envolve a replicao
das clulas germinativas e a srie de mudanas
morfo-bioqumicas que levam produo de
espermatozides,. Os mais importantes eventos
na espermatognese so: (a) a renovao de
clulas germinativas por mitose, (b) a reduo do
nmero de cromossomos por meiose, e (c) a
transformao de uma clula convencional em
uma complexa estrutura mtil (espermatozide)
durante uma metamorfose (espermiognese).
As
clulas
germinativas
so
as
espermatognias que, aps a puberdade, se
diferenciam em funo de sua morfologia nuclear
em trs tipos: A, B e In (intermediria). A partir
da linha primordial de espermatognias so
originadas, por multiplicao mittica, duas
linhas, uma ativa (A1) e outra de reserva (A0). As
espermatognias de reserva (A0) permanecem
latentes e servem para substituir clulas no
evento em que se precise, isto , quando ocorre
danificao testicular por irradiao, txicos,
inflamao ou infees.
As espermatognias ativas (A1) se
multiplicam por mitose para dar sucessivamente
as espermatognias A2, A3, A4, In e B. As
diferentes populaes de espermatognias
permanecem ligadas atravs de pontes
intracelulares de 2 a 3 m de largura, separadas

das clulas de Sertoli por espaos intracelulares
de 0,2 m.
Das espermatognias B (2n) so
originados por meiose os espermatcitos
primrios (1 diviso meitica) e os
espermatcitos secundrios (2 diviso meitica),
os quais perdem contato com a membrana basal
do epitlio seminfero e sofrem modificaes
morfo-bioqumicas para gerar as espermtides
(n). O processo, at este ponto, conhecido como
espermatcitognese. Na meiose acontece
recombinao homloga (crossing over) entre os
cromossomos dos espermatcitos.
Posteriormente, cada espermtide por
transformao origina um espermatozide, no
processo conhecido como espermiognese, no
qual ocorrem os seguintes eventos:
(a) o ncleo da espermtide origina a cabea do
espermatozide, que contm tambm o
acrossomo, formado a partir do aparelho de
Golgi; o acrossomo contm grande variedade de
enzimas lisossomais, importantes na penetrao
da zona pelcida do vulo;
(2) mudanas do ncleo, tais como o
deslocamento do centro para a periferia,
condensao da cromatina e reduo do volume
nuclear, simultaneamente com mudanas
dramticas na cabea do espermatozide;
(3) um dos centrolos origina o centro cintico do
espermatozide, ao passo que o outro centrolo
forma a cauda, evento de alta complexidade, que
compreende: a formao do filamento axial, da
pea intermediria, da pea principal e da bainha
mitocondrial. O filamento axial uma estrutura
similar aos clios e flagelos com um axonema de
9 tbulos pares perifricos e um par de tbulos
centrais, todos formados por protenas contrteis
chamadas tubulina e dinena, que so similares a
actina e miosina, unidas por pontes de nexina;
Os espermatozides ainda imaturos
(espermtides) so liberados luz do tbulo pela
atividade contrtil das clulas mioepiteliais dos
tbulos seminferos no processo conhecido como
espermiao. No processo ficam os chamados
corpos residuais no citoplasma das clulas de
Sertoli, remanentes do complexo de Golgi e do
retculo
endoplasmtico,
sendo
depois
fagocitados pelas prprias clulas de Sertoli.
A espermatognese garantida pelo
ambiente nico existente no epitlio seminfero
entre as clulas de Sertoli, que formam a barreira
hemato-espermtica. As espermatognias foram
identificadas por von Ebner (1871) e o termo foi
IV-11
aplicado por von La Valette St. George (1876),

pesquisador que tambm deu os nomes de
espermatcito e espermtide.
O controle da espermatognese feito pela
FSH e pela testosterona. A ABP produzida nas
clulas de Sertoli leva a testosterona at o local
da espermatognese. As clulas de Sertoli
secretam tambm a inibina, protena de 32 kD
com duas cadeias polipeptdicas, que tem funo
regulatria sobre a secreo de FSH, mediante
mecanismo feedback negativo.
A viabilidade dos espermatozides varia
conforme a espcie, sendo menor no porco (12 a
16 horas) e muito maior nas aves. Os
espermatozides do galo so viveis no oviduto
da galinha at 35 dias. No bovino e no ovino
duram 24 a 48 horas e no cavalo
aproximadamente 5 dias. Por sua vez, o vulo
tem curta viabilidade na maioria das espcies (8 a
12 horas).
IV.3.1. Ciclo espermatognico.
Os ciclos espermatognicos ou ciclos do
epitlio seminfero so associaes celulares da
espermatognese que aparecem ao longo dos
tbulos seminferos. Quando as associaes
celulares se repetem estabelecido um ciclo
seminfero. Podem existir vrias associaes
celulares distintas dependendo da espcie. Assim,
nos bovinos so 12 associaes celulares, no
homem 6 e no rato 14. Cada associao tem tipos
distintos de clulas germinativas em vrios
estgios,
determinados
basicamente
por
diferenas morfolgicas.
A durao de um ciclo seminfero o
tempo
transcorrido
entre
aparecimentos
sucessivos da mesma associao celular. No
bovino, so necessrios 4,5 ciclos seminferos
para obter a forma madura do espermatozide.
Como cada ciclo demora para ser completado
13,5 dias no touro, a espermatognese nesta
espcie dure 61 dias. Os diferentes ciclos que
esto transcorrendo nos diferentes espaos do
tbulo, so identificveis como estgios
sequenciais do ciclo, isto , um espao do tbulo
com um estgio do ciclo adjacente com os
estados que o antecedem ou lhe seguem. Aquele
espao do tbulo que compreende uma sequncia
completa do ciclo conhecido como onda
espermatognica. Em um s tbulo podem
existir at 15 ondas espermatognicas completas.
A sequncia da ordem dos estgios do ciclo pode
ser quebrada por reverso, o que se conhece
como modulao.
Os tbulos seminferos possuem dois

extremos que se abrem na rete testis e, por
alguma razo no explicada, os sucessivos
estgios do ciclo espermatognico esto
arranjados em ordem descendente ao longo do
tbulo comeando na rete testis. As duas ondas se
encontram em um ponto chamado stio de
reverso.
IV.4. O espermatozide.
No sculo XVII, Ham e Leeuwenhoek
descreveram os espermatozides, considerandoos como animalculos que possuam todos os
componentes de um ser adulto que s precisariam
crescer durante a gestao. Spallanzani, no sculo
XVIII, demostrou que era necessria a unio do
espermatozide com o vulo para obter um novo
ser. O nome de espermatozide atribuido a von
Baer (1827).
O espermatozide esta composto de 4
partes, quais sejam, a cabea, o colo, a pea
intermediria e a cauda. uma clula
especializada cuja nica funo fertilizar o
vulo, para o qual utiliza os movimentos
autnomos de sua cauda.
A cabea do espermatozide tem forma
oval na maioria dos mamferos e alongada nas
aves, estando constituda quase em sua totalidade
pelo ncleo, que contem metade do genoma de
uma clula somtica (n). A cabea est rodeada
por um complexo de membranas que inclui as
membranas plasmtica e do aparelho de Golgi,
formando uma estrutura diferenciada conhecida
como acrossomo, em cujo interior existem
enzimas como a hialuronidase, a acrossina e
outras hidrolases (neuraminidase, fosfatase cida,
fosfolipase
A,
arilsulfatase,
-N-acetilglucosaminidase). Estas enzimas hidrolisam os
mucopolissacardeos da zona pelcida e o
cumulus oophorus do vulo no momento da
fertilizao, aps da reao do acrossomo. O
acrossomo cobre os 2/3 anteriores da cabea do
espermatozide, enquanto que outra estrutura
membranal, a cpsula ps-acrossmica, cobre o
1/3 posterior.
O colo do espermatozide a poro que
une a cabea e a pea intermediria. Contm a
gota citoplasmtica, escasso resduo de
citoplasma, e o centrolo proximal, considerado
como o centro cintico do espermatozide, isto ,
a unidade que regula os movimentos autnomos.
A pea intermediria a estrutura que
garante a motilidade do espermatozide graas
aos filamentos de tubulina-dinena, protenas
IV-12
contrteis cuja disposio similar dos clios e

flagelos observada em alguns microorganismos,
isto , 2 microtbulos centrais rodeados de 9
microtbulos perifricos (estrutura 9+2). Os
filamentos do espermatozide, porm, possuem
mais 9 fibras densas externas (estrutura 9+9+2).
A poro filamentosa da pea intermediria e da
cauda so conhecidas como axonema. A pea
intermediria tambm possui abundantes
mitocndrias que garantem a produo de energia
necessria para a contrao do axonema. O
centrolo distal forma o anel de Jensun, local que
marca o limite da pea intermediria e a cauda.
A cauda do espermatozide est composta
de duas peas, a principal, que ocupa a maior
parte da cauda, e a terminal, no extremo final. A
pea principal possui filamentos em estrutura
9+2, os quais esto recobertos por uma bainha
fibrosa, que confere estabilidade ao axonema da
cauda. A pea terminal tambm possui os
filamentos mas sem a bainha fibrosa, estando s
recobertos pela membrana plasmtica. Graas s
contraes da pea intermediria e da cauda
(aproximadamente 10 por segundo), o
espermatozide pode avanar progressivamente a
uma velocidade de 100 m/s.
IV.4.1. Metabolismo do espermatozide.
O espermatozide a nica clula do
organismo que possui duas caractersticas
especiais, quais sejam, a de ter capacidade de
movimentos rpidos e de fertilizar. Para poder
cumprir com estas funes, o espermatozide
deve ter caractersticas bioqumicas especiais.
A frutose o principal acar do smen e o
espermatozide tem capacidade para realizar
fructlise anaerbica e produzir lactato e energia.
O espermatozide tambm aceita glicose como
substrato energtico, porm a frutose est em
maior quantidade no smen (250 mg/dl,
comparado com 10 mg/dl de glicose),
provavelmente para evitar que outras clulas
possam competir pelo substrato energtico com
os espermatozides. A taxa de consumo de O2 do
espermatozide aumenta quando entra em
contato com os fludos genitais femininos, os
quais so ricos em bicarbonato. No
espermatozide aumenta a oxidao de lactato a
piruvato e a entrada de acetil-CoA no ciclo de
Krebs, para aumentar a produo de energia. A
transferncia de O2 do sangue para o lmen
uterino suficiente para criar uma tenso de O2
que mantm o metabolismo aerbico do
espermatozide, especialmente durante o estro.
A maior parte dos lipdios do

espermatozide so fosfolipdios, principalmente
lecitina (fosfatidil-colina) e plasmalognios como
o fosfatidal-colina. Existe maior proporo de
plasmalognios no touro e no carneiro do que nas
outras espcies. Quando h dficit dos substratos
energticos imediatos (frutose, lactato), os cidos
graxos dos plasmalognios atuam como
substratos da respirao do espermatozide.
Existem menos fosfolipdios no espermatozide
ejaculado do que no espermatozide testicular, o
que leva a crer que o contedo desses compostos
diminui quando o espermatozide passa da
cabea para a cauda do epiddimo, fato
possivelmente relacionado com a maturao
espermtica.
Os fosfolipdios participam de vrios
eventos metablicos do espermatozide, tais
como as mudanas qumicas associadas com a
maturao, o processo de capacitao
espermtica e a preservao da membrana
plasmtica, embora no se conheam em muitos
casos os mecanismos de ao. A suscetibilidade
dos espermatozides ao choque frio parece estar
relacionada com a composio dos fosfolipdios.
Assim, os espermatozides de touro, carneiro e
porco, so todos altamente sensveis ao choque
trmico. Estas espcies contm fosfolipdios com
baixa relao de cidos graxos saturados/
insaturados e com menor contedo de colesterol,
portanto com a membrana plasmtica menos
fluda que em outras espcies menos vulnerveis
a este respeito, como coelho, co, galo e humano.
A diminuio da atividade espermtica
medida pela motilidade e o consumo de O2,
parece estar associada a dois eventos: (a)
hidrlise dos fosfolipdios com produo de
liso-plasmalognios, os quais so txicos para o
espermatozide, e (b) peroxidao dos
fosfolipdios,
produzindo
cidos
graxos
peroxidados,
altamente
espermicidas.
A
peroxidao devida a um processo normal de
envelhecimento, no qual ocorre danificao
estrutural do acrossomo e vazamento de enzimas
hidrolticas.
As membranas do acrossomo, externa e
interna, se fusionam em mltiplos pontos quando
ocorre a reao do acrossomo, evento que
acontece aps a capacitao espermtica. Na
reao do acrossomo ocorre o aparecimento de
uma camada de pequenas vesculas com
disperso da matriz acrossmica e exposio da
membrana acrossmica interna. Vrias das
enzimas do acrossomo so proteases tipo tripsina
IV-13
(serina-proteases) que clivam ligaes peptdicas

onde houver arginina ou lisina, sendo tambm
inibidas pelos inibidores de tripsina.
As mudanas morfo-bioqumicas que
ocorrem antes da reao do acrossomo e
conferem maior motilidade ao espermatozide,
so consideradas como capacitao espermtica.
Este parece ser um processo de seleo dos
melhores espermatozides capazes de fertilizar o
vulo. A mudanas envolvem a capacidade
respiratria, a motilidade e a composio da
membrana
do
acrossomo.
Durante
o
armazenamento
dos
espermatozides
no
epiddimo, ocorre uma decapacitao, talvez
mediada por inibidores enzimticos, que mantm
os espermatozides em estado latente at a
ejaculao. Quando o espermatozide entra em
contato com as secrees do trato genital
feminino, ativado processo de capacitao, cuja
durao varia conforme a espcie, sendo em
mdia de 4 a 6 horas. Os estrgenos parecem
estimular a capacitao espermtica, enquanto
que a progesterona a inibe.
O movimento flagelar constitui a maior
demanda energtica do espermatozide, pois para
a sua locomoo ele deve superar a ineficincia
mecnica do flagelo, a resistncia oferecida pelas
secrees viscosas do trato e a resistncia gerada
pela aglomerao dos outros espermatozides. O
ATP gerado nas mitocndrias da pea
intermediria se difunde ao longo da cauda,
mediante um tipo de difuso molecular. Os
microtbulos do axonema esto compostos pela
tubulina, protena dimrica de 110 kD com 2
subunidades, e , associadas a GTP e a dinena,
protena que constitui os braos das microfibrilas
axonmicas, com caractersticas de ATPase
Ca-Mg-dependente. Existe tambm uma protena
que une os pares de microtbulos do axonema, a
nexina, cuja funo no est completamente
esclarecida. Os movimentos progressivos do
espermatozide so de tipo ondulatrio de trs

para frente ao longo do flagelo empurrando o
espermatozide para adiante. Os movimentos
correspondem a um deslocamento dos
filamentos, isto , as fibrilas do axonema no
alteram seu comprimento, mas se deslocam umas
sobre as outras, sem encurtamento. Durante os
movimentos, os braos da dinena, em cada par
de tbulos formam uma ponte transitria com o
par adjacente, envolvendo sucessivas unies e
desunies facilitadas pela hidrlise do ATP,
similarmente ao que ocorre com a troponina na
contrao muscular.
Existe uma relao entre o nvel de cAMP
no espermatozide e a motilidade, o que envolve
vrios eventos: (a) gerao de cAMP a partir de
ATP pela adenilciclase; (b) fosforilao de
protenas especficas na membrana plasmtica
(regulao da troca inica) e nos microtbulos
(controle da funo da tubulina); (c)
transfosforilao entre o ATP livre e o GDP
unido tubulina; e (d) defosforilao do ATP
para formar ADP, reao catalisada pela dinena
ATPase. Em geral, os agentes que aumentam a
motilidade do espermatozide, aumentam os
nveis de cAMP.
IV.5. Referncias bibliogrficas.
De Kretser, D.M., Kerr, J.B. The cytology of
testis. In: Knobil, E., Neill, J. The Physiology
of Reproduction. New York: Raven Press,
1988. pp 837-932.
Winter, S.J. Inhibin is released together with
testosterone by humans testis. J. Clin.
Endocrinol. Metab. 70, 548-550. 1990.
Dadoune, J.P., Demoulin, A. Structure and
functions of the testis. In: Reproduction in
mammals and man. Ed. by C. Thibault, M.C.
Levasseur, R.H.F. Hunter. Paris: Ellipses.
1993.
V. ENDOCRINOLOGIA REPRODUTIVA DA FMEA

V.1. Endocrinologia da puberdade.
A puberdade na fmea pode representar
tanto o primeiro cio, quanto a primeira ovulao,
eventos que geralmente no chegam juntos. A
rigor, a puberdade definida como a poca em
que a fmea est em capacidade fertilizante, o
que compreende tanto o aspecto comportamental
(cio) como de formao de gametas e de
capacidade de manter e desenvolver o embrio e
o feto at o parto. A primeira ovulao costuma
ser silenciosa, isto , sem sintomas de cio.
Somente a segunda ou terceira ovulaes vem
acompanhadas de sinais evidentes de estro.
O incio da puberdade vem precedido por
um pico de LH, seguido de uma pequena
elevao da progesterona circulante. Um 2 pico
de LH marca a apresentao da 1 ovulao, que
silenciosa. s no 3 pico de LH que se
caracteriza a puberdade completa, ou seja,
sintomas de cio junto com ovulao.
Durante o perodo da pr-puberdade
ocorrem pulsos de LH com amplitude similar s
observadas na puberdade, porm com frequncia
bem menor (2-3 h). Durante a puberdade ocorre
uma pronunciada diminuio da sensibilidade de
inibio dos esterides s gonadotropinas,
rompendo o forte feedback negativo entre
estradiol e LH. Este o fundamento da hiptese
gonadosttica para explicar o incio da
puberdade, a qual sugere que o eixo
hipotlamo-pituitrio-ovariano estaria j maduro
desde antes da puberdade, porm sem funcionar
de forma adulta devido ao mencionado efeito
feedback. A hiptese gonadosttica est
sustentada nas seguintes consideraes:
(a) O mecanismo de secreo de LH em resposta
ao estimulatria exgena de estradiol
observado desde antes da puberdade. Esta
resposta aumenta com a idade, o que supe que a
falta de uma produo permanente de estradiol
o que impede uma secreo de LH no perodo da
pr-puberdade;
(b) O ovrio tem a capacidade de produzir nveis
foliculares de estradiol em resposta a pulsos
horrios de LH desde antes da puberdade, o que
coerente com o fato de que o ovrio possui
folculos tercirios, portanto est relativamente
maduro desde antes da puberdade. Isto foi
provado em ovelhas ao injetar PMSG/hCG na
pr-puberdade obtendo induo da ovulao com
formao de corpo lteo. Portanto, a falta de
produo de estradiol no seria devido
imaturidade do ovrio, mas falta de estmulo
gonadotrpico;
(c) Existe potencial de produzir picos de LH com

alta frequncia desde antes da puberdade.
Entretanto, a frequncia pouca, no por
insuficiente desenvolvimento pituitrio, mas
porque o sistema muito sensvel ao
inibitria do estradiol;
(d) A inibio da secreo de LH em resposta a
estradiol diminui no perodo da puberdade
permitindo a secreo da gonadotropina e,
consequentemente, estimulando o ovrio para
funcionar de forma adulta.
A inibio da secreo de LH por parte do
estradiol antes da puberdade pode estar mediada
por neurotransmissores como dopamina ou
opiides. Essa inibio diminuiria quando se
aproxima a puberdade. A progesterona de origem
ovrica secretada antes da puberdade, embora em
baixos nveis, pode tambm estar afetando o
padro de secreo de LH.
O mecanismo controlador da secreo de
LH inclui um efeito feedback inibitrio de asa
curta sobre sua prpria secreo determinado
pela secreo pulstil de GnRH hipotalmico.
Portanto, cada pulso de LH est associado com
um pulso de GnRH. Assim, o hipotlamo pode
ser visto como a via final que comanda os vrios
estgios da atividade reprodutiva. O ritmo
gerador de pulsos de GnRH est afetado pelo
estradiol de forma que durante perodos de alta
sensibilidade feedback, a atividade do gerador
est diminuida.
Depois da puberdade ocorrem vrias
mudanas no controle da secreo de LH. O
sistema hipotlamo-hipofisirio diminui sua
capacidade para ser inibido por estradiol. O novo
esteride inibitrio passa a ser a progesterona e o
novo mecanismo que determina os intervalos
entre os ciclos ovulatrios a durao do corpo
lteo. O aumento de progesterona durante a fase
luteal diminui a frequncia dos pulsos de LH,
inibindo o desenvolvimento dos folculos
pr-ovulatrios. Com a regresso do corpo lteo
e a queda nos nveis de progesterona, a
frequncia de pulsos de LH aumenta e comea a
fase folicular.
A possvel explicao dos cios silenciosos
no incio da puberdade est no fato de que a
progesterona tem um papel importante como
iniciador da ao estrognica sobre o
comportamento sexual. A sequncia para a
induo do estro seria a seguinte: aumento de
progesterona, diminuio de progesterona e
aumento de estradiol. Antes da 1 ovulao no
h formao de corpo lteo e, portanto, no se
V-2
Endocrinologia Reprodutiva da Fmea In: Gonzlez, F.H.D. (2002) Introduo a Endocrinologia Reprodutiva Veterinria.
produz progesterona. A fase luteal subsequente

muito curta e no produz suficiente progesterona,
de forma que o estradiol circulante no consegue
fazer expressar o comportamento sexual do estro.
Finalmente, aps a exposio do crebro a altas
concentraes de progesterona durante a 1 fase
luteal normal, correspondente 2 ovulao, o cio
pode ocorrer com os nveis de estradiol
circulantes durante a 3 fase folicular (3
ovulao). Contudo, os primeiros cios podem ser
curtos e pouco expressivos.
Na ovelha, a fertilidade ps-puberal
baixa, quando comparada com outras espcies
devido a falhas na fertilizao e alta mortalidade
embrionria, eventos atribuidos falta de
sincronia estro-ovulao nos primeiros ciclos. A
maioria das raas de ovelhas chegam puberdade
aos 6 meses de idade, mas a primeira gestao
no acontece antes dos 8 a 10 meses de idade.
Em novilhas, a 1 ovulao seguida de
um ciclo estral curto de 7 a 8 dias e a 2 ovulao
por um ciclo estral normal (21 dias). Existe um
perodo de estabilizao da funo reprodutiva
aps o incio da puberdade. A diferena entre
puberdade e capacidade fertilizante se expressa
nas diferenas de idade entre o incio da
puberdade em novilhas (14-17 meses) e a idade
ao 1 servio (24-28 meses). As raas mais
pesadas, como o Pardo Suo e as raas zebunas
so menos precoces que as raas mais leves,
como a Jersey.
O nvel nutricional baixo aumenta a idade
na qual se atinge a puberdade, talvez por afetar a
pulsatilidade do LH. Em novilhas, desejvel um
peso de 350 kg para o 1 servio, o que pode
implicar em uma alimentao consistente com
ganhos de 700 g/dia ou mais a fim de conseguir o
primeiro parto com 2 anos de idade. O
mecanismo do efeito retardante da subnutrio
sobre a poca da puberdade no est esclarecido.
Muitas perguntas surgem, tais como quais seriam
os sinais que inibem a atividade reprodutiva na
subnutrio? quando e como podem ser
monitorados? trata-se de hormnios metablicos
(insulina, GH, hormnios tireoidianos) ou de
produtos de vias metablicas? os sensores so
hipotalmicos ou extra-hipotalmicos? como se
comunicam esses sensores com o gerador de
pulsos de GnRH para modificar sua atividade?
De qualquer maneira, seja qual for o mecanismo,
tais sinais devem provocar aumento da
sensibilidade ao feedback negativo do estradiol
causando inibio da secreo de GnRH e
produzindo insuficiente LH para desenvolver os
folculos.
O ambiente social outro fator que afeta o
incio da puberdade. Porcas em grupo
acompanhadas de um cachao chegam
puberdade antes das que esto isoladas. O efeito
tambm observado em vacas, ovelhas e guas. O
mecanismo pode ser atravs dos feromnios da
urina do macho que estimulariam o sistema
feedback desencadeante da puberdade. Nas
ovelhas, que sofrem estacionalidade reprodutiva,
o ms de nascimento afeta a idade puberdade, a
qual s chega durante a poca reprodutiva. As
cordeiras nascidas no inverno ou na primavera
atingiro a puberdade no mesmo perodo do ano,
ou seja no outono-inverno. Contudo, as ltimas
sero mais novas e mais pesadas que as primeiras
na poca de acasalamento.
Finalmente, temperaturas extremas ou
stress inespecfico tambm so causantes de
retardo ao incio da puberdade.
V.2. rgos reprodutivos da fmea.
Os rgos reprodutivos da fmea
compreendem os ovrios, os ovidutos, o tero, a
vagina e a genitlia externa.
V.2.1. Os ovrios como rgos
endcrinos.
As funes do ovrio so produzir ovcitos
(gametognese) e produzir esterides sexuais
femininos (esteroidognese). A unidade estrutural
e funcional do ovrio que garante essas funes
o folculo ovrico.
Os folculos contm em seu interior as
clulas germinativas ou ovcitos. Com cada ciclo
estral, vrios folculos crescem e se desenvolvem,
sendo que somente um folculo, nas espcies
unparas, ou alguns deles, nas espcies
multparas, sero ovulados. Os folculos so
responsveis pela produo de estrgenos e o
corpo lteo pela produo de progesterona. O
ovrio tambm responsvel pela produo de
hormnios peptdicos, tais como como a inibina,
o fator de inibio de maturao do ovcito, a
relaxina e a gonadocrinina.
Os dois ovrios no funcionam de igual
maneira. Em ovelhas e cabras, 55 a 60% das
ovulaes ocorrem no ovrio direito, enquanto
que na vaca este valor chega a 60-65%. Na gua
e na porca, o ovrio esquerdo mais ativo,
produzindo 55 a 60% dos ovcitos.
Diferentemente dos testculos, os ovrios
permanecem na cavidade abdominal. A forma do
ovrio varia em funo da espcie e da fase do
V-3
ciclo estral. O ovrio nas espcies multparas

como a porca, a cadela e a gata, tem vrios
folculos ou corpos lteos grandes, dando a
aparncia de um cacho de uvas, enquanto que nas
espcies unparas, como a vaca, a ovelha e a
gua, o ovrio ovide.
A estrutura do ovrio compreende um
crtex externo e uma medula interna. No crtex
est localizado o epitlio que recobre o ovrio e
contm uma camada nica de clulas cubides ou
colunares baixas, chamada incorretamente de
epitlio germinativo. Esta camada recobre a
superfcie do ovrio completamente, exceto na
gua na qual o epitlio se limita fossa da
ovulao. Abaixo do epitlio, est a tnica
albugnea, tecido conectivo fibroso e depois a
grande massa de folculos pr-formados durante a
vida embrionria da fmea, que se encontram em
diferentes estgios de desenvolvimento.
O epitlio superficial do ovrio penetra na
tnica albugnea formando cordes no crtex
ovrico. Entretanto, esses cordes no
contribuem formao dos ovcitos, idia que
originou o nome de epitlio germinativo, embora
contribuam com clulas da granulosa para os
folculos em crescimento.
A medula do ovrio est formada por
tecido conectivo contendo os vasos sanguneos e
linfticos e os nervos. diferente do estroma
ovrico, o qual tem clulas capazes de sofrer
alteraes durante a vida reprodutiva da fmea,
podendo originar as clulas da teca interna e as
clulas intersticiais. Entremeado com o estroma
existem ainda fibras musculares lisas que so
importantes na contrao do folculo de De Graaf
durante a ovulao.
O desenvolvimento dos folculos pode ser
avaliado em funo do seu tamanho, o nmero de
camadas
de
clulas
granulosas,
o
desenvolvimento das tecas, a posio do ovcito
dentro do cumulus oophorus e o tamanho do
antro folicular. Em funo desses fatores, os
folculos podem ser classificados em:
(a) Folculos primrios ou primordiais, que so
ovcitos envolvidos por uma nica camada de
clulas foliculares planas ou cubides, rodeadas
de tecido intersticial;
(b) Folculos secundrios, nos quais o nmero de
clulas foliculares aumenta e passam a ser
chamadas de clulas granulosas, com aparncia
irregular polidrica;
(c) Folculos tercirios ou vesiculares, quando as
clulas granulosas comeam a secretar o lquido
folicular que se acumula nos espaos
intercelulares, formando um antro. Nesse ponto,
os capilares do estroma invadem a camada
fibrosa de clulas que rodeia o folculo e formam
uma camada vascular chamada de teca interna.
Contudo, as clulas granulosas dentro do folculo
esto privadas de suprimento sanguneo pela
membrana basal. A zona pelcida que contorna o
ovcito est rodeada por uma massa slida de
clulas granulosas radiais que formam a corona
radiata.
(d) Folculo de De Graaf ou folculo maduro, no
qual as clulas da granulosa aumentam de
tamanho, o antro aumenta em funo da maior
secreo de lquido folicular e o ovcito
pressionado pelo lquido para um extremo do
folculo. O ovcito agora rodeado de mais
clulas foliculares e forma o cumulus oophorus.
As clulas deste folculo se diferenciam portanto
nas clulas granulosas, sob a membrana basal, e
as clulas das tecas interna e externa. O ovcito
apresenta duas membranas distintas, a membrana
vitelina ou membrana plasmtica, e a zona
pelcida, membrana homognea composta de
protenas suscetveis de serem dissolvidas por
enzimas proteolticas.
V.2.2. Ovidutos.
Os ovidutos, em nmero par, esto
suspensos pela mesosalpinge. O comprimento do
oviduto varia nas diferentes espcies, sempre
sofrendo diversos graus de circunvoluo.
Funcionalmente o oviduto pode ser dividido em 4
segmentos: (a) as fmbrias, (b) o infundbulo ou
abertura abdominal, prximo ao ovrio, (c) a
mpula, poro mais dilatada que compreende
cerca da metade do oviduto, e (d) o istmo, poro
proximal que liga com o tero.
O oviduto o local onde ocorre a
fertilizao das gametas. As fmeas transportam
os vulos desde a superfcie do ovrio para o
infundbulo, ocorrendo a fertilizao na mpula,
onde o zigoto sofre os primeiros estgios de
clivagem. Os embries ainda ficam por alguns
dias no oviduto antes de chegarem ao tero para a
sua implantao.
V-4
O epitlio e o fludo do oviduto confluem

para garantir a funo de transporte e
sobrevivncia dos gametas masculino e feminino.
A mucosa do epitlio tubrico possui clulas
ciliadas, cujos movimentos so afetados
hormonalmente, sendo maior a atividade logo
aps a ovulao. O nmero de clios, que maior
no infundbulo, diminui no segmento entre a
mpula e o istmo. Outro tipo de clulas chamadas
de secretoras so mais abundantes nesse ltimo
segmento. Os clios batem em direo ao tero e
sua atividade, junto com as contraes tubricas,
mantm os vulos no oviduto em permanente
rotao, efeito necessrio para a aproximao
espermatozide-vulo e para impedir a
implantao tubrica. A perda dos clios pode
ocorrer como consequncia de infeces no trato
genital. o que pode levar acumulao de fludos
no oviduto e salpingite.
A atividade das clulas secretoras tambm
est sob controle hormonal. A secreo mxima
na poca da ovulao, enquanto que na fase
lutenica ocorre armazenamento mas no
secreo de substncias. O fludo tubrico
contm protenas, a maioria extradas do sangue
mas algumas produzidas pelo prprio oviduto.
Entre outras protenas esto a transferrina e a
pr-albumina.
O complexo padro de contractilidade do
oviduto est sobre controle hormonal. As fibras
musculares lisas longitudinais e circulares
presentes em sua parede possuem receptores para
os esterides ovricos e algumas prostaglandinas.
A frequncia e a amplitude das contraes variam
com a fase do ciclo estral, de forma que antes da
ovulao so suaves e com a ovulao tornam-se
mais vigorosas. As prostaglandinas E1 e E2
causam aumento do tono muscular das fibras
longitudinais, enquanto que a prostaglandina F2
tem efeito relaxante.
V.2.3. tero.
Nas espcies domsticas, o tero est
composto de dois cornos, um corpo e um crvix.
As propores de cada parte, bem como a forma
e a disposio variam em funo da espcie
(Tabela V-1). O tero bicornual na porca e
bipartido (septo separando os cornos) na vaca, na
ovelha e na gua.
A parede interna uterina possui uma
mucosa interna (endomtrio) seguida de uma
camada
muscular
(miomtrio)
e
mais
externamente
uma
camada
peritoneal
(perimtrio). Existem anastomoses entre os
sistemas artriais tero-ovricos, de forma que a
artria ovariana contribui ao suprimento uterino.
Na vaca, a artria uterina contribui ao suprimento
ovrico ipsi-lateral.
As modificaes morfo-bioqumicas do
endomtrio preparam o tero para receber o
blastocisto. O endomtrio uma estrutura
glandular e conectiva. A sua espessura e
vascularizao variam com o ciclo estral e a
gestao, sob influncia hormonal. Existem
algumas clulas ciliadas no epitlio uterino,
porm em menor nmero que no oviduto.
A superfcie interna do endomtrio dos
ruminantes apresenta projees no glandulares
chamadas carnculas, com tecido conectivo rico
em vasos sanguneos. Na vaca so encontradas de
70 a 120 carnculas de 15 mm de dimetro, que
durante a gestao podem crescer at atingir 10
cm de dimetro. Na gestao, inmeras
vilosidades de crion placentrio (cotildones)
invadem as carnculas atravs de criptas
formadas no tecido caruncular. O conjunto de
carnculas e cotildones conhecido como
placentoma.
As glndulas endometriais so de epitlio
simples, formando ramificaes delineadas por
epitlio tubular que se abre no lmen uterino. O
crescimento
e
secreo
das glndulas
Tabela V-1. Comprimento (cm) de segmentos do trato genital feminino em

algumas espcies domsticas.
Segmento
Corno uterino
Corpo uterino
Crvix uterino
Dimetro do crvix
Vagina
Vestbulo
Vaca
35-40
2-4
8-10
3-4
25-30
10-12
Ovelha
10-12
1-2
4-10
2-3
10-14
2,5-3
Porca
40-65
5
10
2-3
10-15
6-8
gua
15-25
15-20
7-8
3,5-4
20-35
10-12
V-5
endometriais so estimuladas pela progesterona.

Na poca do cio, as glndulas so baixas,
cubides e com pouca secreo, enquanto que na
fase luteal so altas e numerosas, com abundante
secreo. As glndulas esto distribuidas por todo
o endomtrio, exceto nas carnculas, sendo maior
seu nmero nos cornos uterinos em relao com
o corpo uterino.
Na vaca pode acontecer uma pronunciada
dilatao capilar do endomtrio durante o
metaestro, s vezes com algum sangramento,
porm sem desprendimento do epitlio
endometrial, como o caso dos primatas, nos
quais o sangramento profuso. O volume e a
composio bioqumica do fludo uterino
mostram variaes durante o ciclo estral. Na
ovelha ocorre maior secreo no tero que no
oviduto durante o cio, enquanto que na fase
lutenica a situao se inverte.
Entre os componentes do fludo uterino
esto diferentes tipos de protenas prprias e,
principalmente, de origem sangunea. A sua
composio varia com a fase do ciclo. A funo
do fludo uterino dupla: ele garante ambiente
favorvel para a capacitao espermtica ao
tempo que fornece nutrientes para o
desenvolvimento do embrio at a sua
implantao no endomtrio, o que acontece
depois de 30 dias, poca em que ocorre grande
diferenciao embrionria.
O crescimento do tero e o aumento nas
secrees e no metabolismo uterinos so
estimulados por estrgenos, ocorrendo tambm
hiperemia, bem como aumento da gliclise e da
captao de aminocidos. Os efeitos da
progesterona no tero esto mais relacionados
com o aumento da sntese de cidos nuclicos e
protenas.
O miomtrio possui dois estratos
musculares lisos, um circular interno mais
espesso e outro longitudinal externo mais fino.
Contm tambm uma camada vascular e de
tecido conectivo. As contraes do miomtrio
durante o cio so direcionadas para o oviduto,
desde o corpo uterino, enquanto que no metaestro
as contraes se originam na juno
tero-tubrica, movimentando-se em direo ao
crvix. O estrgeno responsvel pelas
contraes do miomtrio no incio do cio. Aps a
ovulao e antes do blastocisto ou o vulo
chegarem no tero, ocorre aquiescncia do
miomtrio, permanecendo assim durante a
gestao ou durante a fase luteal.
As funes do tero podem ser resumidas
assim:
(a) Transporte e capacitao dos espermatozides
durante seu percurso at o oviduto preparando-os
para a fertilizao, mediante a contrao do
miomtrio e as secrees uterinas;
(b) Controle da funo luteal, mediante
mecanismos
luteolticos
causados
pela
prostaglandina F2, produzida pelas clulas
endometriais e transportada pela veia uterina,
passando por um trajeto veno-arterial que
envolve a artria ovrica, para o corpo lteo
ipsi-lateral onde provoca a regresso luteal;
(3) Favorecimento do desenvolvimento inicial do
embrio, a sua implantao e o crescimento do
feto durante a gestao.
No tero gestante, vrios mecanismos
confluem para produzir um efeito anti-luteoltico
e evitar que o corpo lteo regrida. A utilizao
teraputica da PGF2 causa encurtamento da fase
luteal do ciclo e induo do estro em 48 a 72 h
aps administrao parenteral. A utilizao de
dispositivos
intra-uterinos
(DIUs)
como
elementos anticoncepcionais est fundamentada
em que corpos estranhos no tero causam duplo
efeito de regresso precoce do corpo lteo e
inibio do transporte espermtico e da
implantao.
V.2.4. Crvix.
O crvix uma parte do tero que se
projeta caudalmente na vagina. Possui uma
espessa parede com luz muito estreita. Em geral,
tem proeminncias que nos ruminantes tm
forma transversa com salincias fixas chamadas
anis (4-5). Na porca, os anis se dispem em
forma de saca-rolha, adaptando-se morfologia
do pnis do varro. Na gua, o crvix tem dobras
ou pregas que se projetam para dentro da vagina.
Normalmente o crvix permanece fechado,
exceto no cio e no parto.
O crvix secreta um muco viscoso que
contm mucina (glicoprotenas) alm de enzimas
especficas como glucuronidase, amilase,
fosforilase, esterase e fosfatases. O muco cervical
pode acumular fludos e restos celulares de todo
o trato genital. O crvix no possui glndulas.
Dois tipos de clulas so diferenciadas no
epitlio do crvix, as ciliadas e secretoras no
ciliadas. A mucosa forma inmeras criptas
primrias e secundrias que aumentam a
superfcie secretora e do aparncia de
enmaranhado ao muco. As criptas so mais
desenvolvidas na vaca que em outras espcies. O
muco apresenta cristalizao em forma de
V-6
samambaia, particularmente nos perodos de

estro e proestro, sendo mais evidente na vaca. A
forma dos cristais devida ao formato altamente
ramificado da mucosa cervical, unido
composio especfica do muco na poca do cio,
particularmente na proporo de clcio e outros
minerais. A secreo do muco cervical
estimulada pelos estrgenos e inibida pela
progesterona. As mudanas do muco cervical
durante o estro tem como funo permitir a
penetrao dos espermatozides. No cio ocorre
aumento na quantidade e na cristalizao do cio,
bem como aumento do pH e diminuio da
viscosidade e do contedo celular. Na fase luteal,
as caractersticas se invertem.
O tamanho do crvix aumenta com a
gestao e com o nmero de partos. Durante a
gestao o muco cervical muito viscoso,
espesso e no cristaliza, servindo como barreira
contra o trnsito de espermatozides e possveis
infees. No parto, o tampo fica liquefato e o
crvix se dilata para permitir a passagem do feto.
As funes do crvix podem ser resumidas
a seguir em:
(a) Transporte espermtico mediante o muco
cervical para o interior do tero; o muco guia os
espermatozides ao longo de linhas de fora;
(b) Reservatrio de espermatozides nas criptas
cervicais;
(c) Participao na seleo dos espermatozides;
(d) Proteo do tero contra infeces.
V.2.5. Vagina.
A vagina possui uma camada muscular
pouco desenvolvida e o epitlio apresenta clulas
escamosas, estratificadas e sem glndulas. A
morfologia do epitlio varia durante o ciclo estral
por influncia dos hormnios sexuais, ocorrendo
crescimento epitelial durante o estro com
descamao no metaestro e diminuio da altura
celular e presencia de leuccitos durante o
diestro. Na vaca, as mudanas do epitlio vaginal
so pouco aparentes devido talvez aos baixos
nveis de estrgenos circulantes (10-20 pM). Na
cadela e os roedores as mudanas no epitlio
vaginal so marcantes e so utilizadas para
diagnosticar o estado reprodutivo da fmea.
A vaca, diferentemente de outras espcies,
possui glndulas na poro cranial da vagina
prxima ao crvix. Embora sem glndulas, a
vagina secreta transudatos que se misturam ao
muco cervical e s secrees endometriais.
Durante o cio, aumenta a vascularizao das
paredes vaginais e o fludo vaginal se torna mais
fino. Nesta poca, um odor especfico no trato

genital das fmeas pode estar relacionado com a
secreo de feromnios.
As funes da vagina podem ser resumidas
em:
(a) rgo copulatrio, que serve como depsito
de smen;
(b) Proteo dos espermatozides durante seu
transporte ao crvix; para tanto, como o pH cido
da vagina no favorvel aos espermatozides,
produzido um sistema tampo por interao do
muco cervical, o plasma seminal e o prprio
fludo vaginal;
(c) Proteo contra infeces graas a seu meio
bioqumico e microbiolgico; durante a fase
luteal aparecem clulas plasmticas em maior
nmero que produzem IgA e IgG;
(d)
Excreo
das
secrees
cervicais,
endometriais e tubricas;
(e) Parte do canal do parto.
V.2.6. Genitlia externa
Constituda pelo vestbulo, os lbios
maiores e menores e o clitris. O incio do
vestbulo no orifcio uretral externo, onde em
muitas espcies est localizado o hmen. Existem
algumas glndulas vestibulares, como as
glndulas de Bartholin, que durante o cio tm
uma secreo viscosa, bem como outras
glndulas tubulares e sebceas. Os lbios esto
compostos de tecido elstico com depsitos de
gordura e estrutura externa similar pele. O
clitris, estrutura equivalente ao pnis, aparece na
comissura ventral do vestbulo, estando mais
desenvolvido na gua e na porca que nos
ruminantes. Est composto de tecido ertil,
coberto por tecido escamoso estratificado suprido
de terminaes nervosas.
V.3. Ciclo ovrico.
O ovrio, similarmente gnada masculina
tem duas funes, atuando como rgo
endcrino, para produzir os esterides sexuais
estrgenos e progesterona, bem como alguns
hormnios proticos, e tambm produz de forma
cclica os gametas femininos os quais so
formados de maneira similar em todos os animais
domsticos.
A unidade funcional do ovrio que permite
as funes de gametognese e esteroidognese
o folculo ovrico. Diferentemente do macho, os
processos reprodutivos da fmea so cclicos e
biologicamente mais complexos, de forma que
so liberados muito menos gametas em cada
V-7
ovulao, comparado com o nmero de gametas

que libera o macho em cada ejaculao. Quando
termina a participao reprodutiva do macho com
o depsito de smen nos genitais da fmea, a
participao desta apenas comea para contribuir
com a gestao e o desenvolvimento do feto,
eventos bastante desgastantes e demandantes de
energia. Depois, contribui com o parto e com a
amamentao do recm-nascido.
Durante a vida da fmea so observados
vrios tipos de folculos:
(a) Folculos primrios ou primordiais,
consistentes em ovcitos rodeados por uma
camada nica de clulas epiteliais da granulosa;
nesta etapa no h clulas da teca e seu
desenvolvimento total se alcana com o
nascimento;
(b) Folculos em crescimento, rodeados por duas
ou mais camadas de clulas, porm sem antro ou
cavidade; todas as clulas da granulosa esto
localizadas na lmina basal do folculo e em volta
do ovcito; nesse estgio pode ser vista a zona
pelcida que rodeia o ovcito;
(c) Folculos de Graaf ou vesiculares, nos quais
observado o antro com facilidade; o folculo
sobressai da superfcie do ovrio e na medida em
que fica maior, a camada granulosa se iguala,
exceto no cumulus oophorus, onde se localiza o
ovcito em volta de um ninho de clulas da
granulosa.
O dimetro do ovcito da vaca est em
torno de 80 a 120 m e est rodeado da zona
pelcida. Duas camadas de clulas so
diferenciadas, as clulas da teca interna e as da
teca externa. As clulas da teca externa so de
tipo miide com fibrcitos, contendo actina e
miosina e participam da contractilidade do
folculo no momento da ovulao. As clulas da
teca interna so fibrcitos e clulas epiteliides
que se diferenciam na medida em que amadurece
o folculo. Na teca interna existe uma rede
vascular capilar. As clulas da granulosa, mais
internas no folculo, esto separadas das clulas
tecais por uma membrana basal, ficando em
contato com o ovcito e formando o cumulus
oophorus. O fluido folicular enche o antro e
desloca excentricamente o ovcito;
(d) Folculos atrsicos, que so os folculos que
no ovulam e sofrem degenerao e atresia; a
atresia pode ocorrer em qualquer etapa do
desenvolvimento folicular. So desconhecidos os
mecanismos que controlam a atresia folicular,
mas possvel a participao dos andrgenos
ovricos nesse processo. Calcula-se que em 10
anos de vida, uma vaca que produza 1

bezerro/ano deve haver ovulado 30 a 50 vulos.
O resto deles sofre atresia.
O nmero de folculos desenvolvidos em
cada ciclo estral depende da espcie e de fatores
nutricionais, ambientais e genticos. Nas espcies
unparas, como a vaca ou a gua, existe um
folculo que se desenvolve mais rapidamente que
os outros para obter uma nica ovulao. Os
folculos restantes chegam at a fase terciria e
depois regridem para sofrer atresia. J em
espcies multparas, como a porca ou a cadela,
10-25 folculos amadurecem em cada ciclo estral.
A ovelha uma espcie intermediria em que 1 a
3 folculos podem amadurecer, dependendo da
raa, a idade, a alimentao e a poca do ano.
Nas porcas h um grande efeito nutricional,
especialmente de nutrientes energticos, sobre o
nvel de ovulao. Em esta espcie costuma ser
realizada uma suplementao energtica nos 5-6
dias prvios ovulao (flushing).
V.3.1. Ovognese.
O nmero de ovcitos com os quais a
fmea nasce depende do nvel de FSH
embrionrio. A ovognese ou transformao das
ovognias em ovcitos, completada antes do
nascimento ou pouco tempo depois em todos os
mamferos
domsticos
(Tabela V-2).
As
ovognias se multiplicam por mitose depois da
diferenciao sexual durante a fase embrionriafetal at formar os ovcitos primrios, que esto
destinados a sofrer diviso por meiose. Depois do
nascimento, os ovcitos crescem ampliando seu
citoplasma e desenvolvendo uma membrana, a
zona pelcida, simultaneamente com a
proliferao de clulas epiteliais adjacentes, as
futuras clulas granulosas.
Atingida a puberdade, os folculos se
desenvolvem para a fase de folculo com antro e
o ovcito atinge a maturidade. O ncleo, que
havia entrado na prfase da 1 diviso meitica se
prepara para sofrer divises redutivas. No
momento de finalizar a prfase I, o tecido
conectivo que rodeia o folculo organizado nas
tecas, uma externa de clulas de estroma e uma
interna de clulas pseudoepiteliais e capilares.
Esta ltima contribui na secreo de esterides. O
crescimento continua, o antro cresce e as clulas
epiteliais em volta do ovcito aumentam. As
clulas epiteliais que rodeiam o antro formam as
clulas granulosas que, junto com as clulas da
teca interna, secretam o fluido folicular rico em
estrgenos.
V-8
Antes da ovulao, o ovcito primrio (2n)

entra na 2 diviso meitica. Na 1 diviso as
clulas filhas com contedo cromossmico 2n
esto representadas pelos ovcitos secundrios e
os primeiros corpos polares com pouco
citoplasma. A 2 diviso s completada aps a
fertilizao e os ovcitos secundrios formam o
vulo com contedo cromossmico n e o 2
corpo polar. Os corpos polares ficam no espao
perivitelino, entre o vulo e a zona pelcida, e
mais tarde sofrem degeneo.
O processo de ovognese diferente da
espermatognese no sentido de que no primeiro
um ovcito primrio origina um vulo e dois
corpos polares, enquanto que no segundo um
espermatcito
primrio
origina
4
espermatozides.
Os folculos atrsicos podem chegar no
mximo at metfase II e degeneram. A
manuteno do ovcito em estgio dictiado
(prfase I) ocorre pela inibio da meiose por um
fator inibitrio produzido nas clulas granulosas.
As gonadotropinas suprimem a produo desse
fator inibitrio da meiose.
O nmero de folculos diminui depois do
nascimento permanecendo os ovcitos no estado
de prfase da primeira meiose (fase de paquteno)
por longo tempo (anos). O nmero mdio de
folculos nas vacas de 150.000 no momento do
nascimento. Este nmero diminui at a
puberdade, de forma que a vaca adulta tem cerca
de 60.000 folculos. No transcurso da vida, o
nmero de folculos vai diminuindo ao ponto que
em uma vaca velha podem ser encontrados cerca
de 1.000 folculos.
O ovrio da ovelha pode conter at 86.000
folculos primordiais. Os ovrios da cadela recm
nascida contm cerca de 700.000 ovcitos, os
quais diminuem para 250.000 na puberdade, para
33.000 aos 5 anos de idade e para 500 aos 10
anos. No ovrio da gata se desenvolvem folculos
em cada estao reprodutiva, os quais secretam
estrgenos, mas a ovulao s ocorre se houver
acasalamento 24 a 50 h depois, portanto o
nmero de folculos que ovulam na gata
dependente do nmero de acasalamentos.
O nmero de folculos viveis e portanto a
fertilidade dependem estreitamente do nmero
inicial de clulas primordiais, ou seja do nvel de
FSH materno na poca de formao do embrio.
O crescimento do folculo at o estgio de
formao de antro independe das gonadotropinas.
Entretanto, o folculo vesicular cresce e se
desenvolve sob a influncia de LH e de FSH. O
FSH o principal responsvel pela formao do
antro, estimulando a mitose das clulas
granulosas e a secreo de fludo folicular. O
FSH induz a sensibilidade das clulas granulosas
para o LH, mediante a estimulao da sntese de
receptores para LH, o que prepara a luteinizao
das clulas granulosas em resposta onda
pr-ovulatria de LH. O prprio folculo maduro
responsvel pela ovulao pois secreta
estradiol, hormnio que provoca o pico provulatrio de LH, o que resulta na ovulao e no
desenvolvimento do corpo lteo.
Tabela V-2. Estgios de desenvolvimento na ovognese.

Fase
Mitose
Primeira
meiose
Segunda
meiose
Caractersticas
Migrao de clulas germinativas rea genital (2n)
Ovognia (multiplicao, 2n)
Ovcito primrio (4n):
profase I: folculo primrio
metafase I: folculo com antro
anafase I: folculo maduro
telofase I
Ovcito secundrio (2n):
profase II: extruso do 1 corpo polar (2n)
anafase II
telofase II: vulo (n),
Extruso do 2 corpo polar (n)
Unio de proncleos (2n)
Perodo
5-35 dias do embrio
45-110 dias do embrio
nascimento a adulto
puberdade: estro
ovulao
fertilizao
embrio
V-9
V.3.2. Ovulao.
A ovulao ocorre, na maioria das
espcies, durante o estro, geralmente no final,
exceto na cadela que ocorre no 3 a 4 dia do
estro (o estro dura 10 dias na cadela). Na vaca, a
ovulao ocorre 12 a 16 h depois do incio do
estro. Casos de ovulao no diestro e durante a
gestao so observados em guas e, raramente,
em vacas.
Os fatores que determinam o folculo que
vai ovular so desconhecidos. O folculo eleito
recebe maior fluxo capilar, efeito influenciado
pelo LH. A ovulao pode ocorrer em qualquer
ponto do ovrio, exceto na gua que ocorre numa
rea conhecida como "fossa da ovulao", onde
fica concentrado o epitlio germinativo. A
ovulao ocorre aleatoriamente em qualquer um
dos ovrios, mas geralmente ocorre de forma
alternada.
Na medida que a ovulao se aproxima, o
folculo ovulatrio projetado na superfcie do
ovrio aumentando a sua vascularizao, exceto
numa rea central onde ocorrer a ruptura do
folculo. A dissociao das clulas do cumulus
oophorus liberta o ovcito e a meiose recomea
cerca de 3 horas aps a onda de LH, terminando
1 hora antes da ovulao, quando o 1 corpo polar
extrudido e o ovcito secundrio formado.
As clulas do cumulus secretam
glicoprotenas que rodeiam o ovcito e a corona
radiata. Ocorrendo a ruptura, a massa viscosa
facilita a captao do ovcito pelas fmbrias
infundibulares do oviduto. As clulas granulosas
dissociadas do folculo sofrem invaso das
clulas da teca interna e dos vasos sanguneos.
A ao do LH e do FSH responsvel pela
dissociao das clulas do cumulus, ao mesmo
tempo que estimula a secreo de esterides
ovricos. A progesterona estimula a ao da
enzima colagenase na parede folicular e o
estradiol aumenta o edema da teca. As
prostaglandinas, secretadas pelas clulas
granulosas, tambm tm efeito sobre a dissoluo
da parede folicular participando da ruptura do
folculo (PGF2) e da transformao das clulas
granulosas em clulas lutenicas (PGE2).
Tambm ativam o plasminognio para dar
plasmina, a qual est envolvida na migrao
celular (PGE2) e estimulam as contraes
ovarianas, as quais facilitam a ruptura folicular
(PGF2).
V.3.3. Ciclo estral.
O ciclo estral definido como a sequncia
de eventos endcrinos, morfolgicos e

comportamentais que ocorrem entre dois estros
sucessivos. O estro ou cio definido como
perodo de receptividade sexual da fmea e sua
durao varia dependendo da espcie desde horas
at dias (Tabela V-3). O dia de incio do estro
costuma ser designado como o dia 0 do ciclo.
Conforme a periodicidade dos ciclos estrais, as
espcies se classificam em monostricas, como
o caso da cadela e da gata, que apresentam dois
ciclos/ano e em polistricas, como a vaca e a
porca, que apresentam ciclos durante o ano todo
ou durante a estao reprodutiva nos pases que
possuem estaes definidas, caso da ovelha, da
cabra e da gua. Nas regies tropicais as espcies
estacionais se tornam contnuas.
O ciclo estral dura, em mdia, 21 dias na
vaca, gua, cabra e porca e 17 dias na ovelha. A
cadela, que tem dos ciclos/ano, tem uma fase
luteal que dura 75 dias e longos perodos de
anestro aps a regresso do corpo lteo de 4 a 5
meses. A gata e a coelha tm ovulao induzida,
isto , somente ocorre ovulao e portanto
formao de corpo lteo, se houver
acasalamento. Se no houver, os folculos se
desenvolvem por 15 a 20 dias e depois regridem
em 5-7 dias. Se ocorrer acasalamento no frtil se
desenvolve um corpo lteo que pode durar 35
dias (pseudoprenhez).
O ciclo estral resulta da interao
coordenada de 4 tecidos: sistema nervoso central,
hipotlamo-hipfise, ovrio e tero. A
comunicao entre esses rgos ocorre
principalmente mediante 6 hormnios: GnRH (do
hipotlamo), LH e FSH (da hipfise), estradiol e
progesterona (do ovrio) e prostaglandina F2 (do
tero).
Trs esterides so produzidos pelo ovrio
durante o ciclo estral: progesterona, estradiol e
androstenediona. A progesterona secretada
exclusivamente pelo corpo lteo, o estradiol
pelos folculos e a androstenediona produzida
pelo corpo lteo, pelos folculos e pelo estroma
ovrico.
Na dcada de 1950s, Edgar e Ronaldson,
usando mtodos fluoromtricos, registraram a
tendncia dos nveis de progesterona ovrica
durante o ciclo estral da ovelha. Ocorre aumento
gradual do dia 1 ao dia 7, concentrao constante
at o dia 14 e queda precipitada aps o dia 14.
Naquela poca a tcnica no era suficientemente
sensvel para detectar progesterona plasmtica, o
que somente aconteceu com o radioimunoanlise
(RIA) na dcada de 1960s.
V-10
O crescimento e a maturao dos folculos

ovricos nos mamferos dependem da ao
sinrgica das gonadotropinas hipofisirias FSH e
LH. Ambas gonadotropinas participam tambm
da sntese de estrgenos. O FSH da pituitria
anterior estimula o desenvolvimento dos folculos
vesiculares e estimula as clulas da granulosa
para produzir estradiol, o qual se acumula no
lquido folicular e sai para a corrente circulatria.
V.3.3.1. Estro
O comportamento estral est caracterizado
pela atitude da fmea de ficar esttica quando
montada pelo macho. Durante esse perodo
podem ocorrer vrias cpulas. A rigor, essa
atitude o final de uma sequncia de interaes
comportamentais entre o macho e a fmea. O
perodo do estro dura de 8 a 18 h na vaca e 24 a
48 h na ovelha, mas ocorrem variaes
importantes em funo da raa; por exemplo, nas
raas zebunas, o estro mais curto e menos
notrio, acontecendo principalmente nas horas da
noite ou da madrugada. Nas raas de ovelhas com
maior taxa de ovulao, a durao do estro pode
ser 50% maior que nas raas com menores taxas
de ovulao.
A presena contnua do macho causa
terminao mais rpida do estro, em vez de
prolong-lo, efeito no ligado ao fato de haver
cpula. A apresentao do estro est acoplada
com a onda pr-ovulatria de LH, de forma que a
ovulao ocorre, em mdia, 24 a 48 h aps
iniciado o cio. Tanto a progesterona como o
estradiol so requeridos para induzir o cio. O
pr-tratamento com progesterona, que sob
condies
fisiolgicas,
corresponde
progesterona da fase luteal anterior, reduz no

somente a quantidade de estradiol requerida para
induzir o comportamento estral, como a latncia
entre uma administrao de estradiol e o incio do
cio. As baixas concentraes de estradiol nos
ruminantes durante o estro (3-10 pg/ml) so
suficientes para induzir o cio. Entretanto, se a
progesterona
e
o
estradiol
estiverem
simultaneamente elevadas, ocorre bloqueio do
cio. A sequncia da ao esteroidal para a
induo do cio , portanto, um perodo de
elevada concentrao de progesterona (12 dias)
seguido de queda de progesterona e elevao de
estradiol por 1-2 dias.
A despeito da informao sobre o controle
hormonal do comportamento estral, so
desconhecidos os substratos neurais responsveis
por este comportamento. sabido que a rea
posterior ao quiasma ptico crtica para o

comportamento do cio.
V.3.3.2. Fase folicular.
A fase folicular costuma ser definida como
aquele perodo desde a regresso do corpo lteo
at a ovulao. Dura, em mdia, 2 dias na ovelha
e 4-5 dias na vaca, na porca e na gua.
Entretanto, durante a fase luteal destas espcies
existe crescimento de folculos apesar da
natureza inibitria da progesterona, principal
hormnio secretado pelo corpo lteo durante esta
fase, de forma que as fases luteal e folicular se
sobrepem. Nesses animais ocorre uma segunda
onda de FSH 20-30 horas aps a onda
pr-ovulatria de LH e FSH. A onda
ps-ovulatria de FSH desenvolve e seleciona os
folculos a crescer e ovular no ciclo posterior. Em
ovelhas, a magnitude da onda de FSH
ps-ovulatria est relacionada com o nmero de
folculos com antro presentes no ciclo seguinte.
Est estimado que o perodo de desenvolvimento
de folculos com antro at a ovulao na ovelha
seja de 17 a 34 dias.
Nos primatas no ocorre sobreposio das
fases folicular e luteal, estando as fases bem
definidas. Nesses animais o FSH aumenta no
final da fase lutenica, durante a menstruao,
provocando o desenvolvimento de folculos, um
dos quais dever ovular duas semanas mais tarde
e o resto sofrer atresia.
Apesar do crescimento folicular durante a
fase luteal nos grandes animais, a ovulao
somente ocorre na fase folicular. Na gua
ocasionalmente ocorrem ovulaes na fase luteal.
Quando o corpo lteo regride, os folculos
crescem rapidamente por estmulo das
gonadotropinas, as quais so secretadas na
hipfise depois que deixou de acontecer a
inibio exercida pela progesterona.
O estradiol produz as mudanas tpicas do
estro no trato genital e no comportamento
permitindo a receptividade sexual. Os estrgenos
tambm melhoram o efeito estimulador do FSH e
provocam a liberao de FSH/LH, necessria
para a ovulao. Os nveis elevados de
estrgenos inibem a liberao de FSH e
estimulam a liberao de LH. Nveis baixos de
estrgenos, junto com nveis elevados de
progesterona, inibem a liberao das duas
gonadotropinas. Na maioria das espcies, o pico
pr-ovulatrio
de
gonadotropinas
ocorre
aproximadamente 24 h antes da ovulao e
geralmente de curta durao (8-10 h na vaca).
V-11
Na gua, que constitui uma exceo, se liberam

grandes quantidades de LH durante 8-9 dias
ocorrendo a ovulao no terceiro dia do estro.
A concentrao perifrica de estradiol na
vaca e na ovelha muito baixa (1-10 pg/ml),
difcil de detectar. Contudo, so nveis suficientes
para provocar todos os efeitos fisiolgicos
mencionados. O maior aumento de estradiol
ocorre durante a fase folicular (2-3 dias), com
pico no estro. O estradiol comea a aumentar
como consequncia da queda da progesterona
aps a lutelise, tendo incrementos de 5 a 10
vezes em 2 a 3 dias. A maior parte desse estradiol
provm do folculo destinado a ovular. Alguns
trabalhos mencionam picos secundrios de
estradiol, fora do estro, no 4 dia do ciclo. De fato
ocorre alguma secreo de estradiol durante a
fase luteal, porm a concentraes muito baixas e
sem padro aparente. A androstenediona tem uma
secreo paralela com o estradiol.
As mudanas nas concentraes de LH so
os principais determinantes da secreo de
estradiol no folculo pr-ovulatrio. Ao longo da
fase folicular, as concentraes de LH so
paralelas com as de estradiol, ao passo que os
nveis de FSH so constantes ou podem at
diminuir nesse perodo. Na ovelha, considerado
que o FSH tenha um papel mais permissivo,
enquanto que o LH determinante na secreo de
estradiol. Portanto, a hiptese mais aceita que o
aumento na secreo episdica de LH aps a
lutelise, seja a causa do aumento do estradiol
pr-ovulatrio.
Alm do LH e o FSH, a progesterona pode
modular a secreo de estradiol. Primeiro, porque
inibindo a secreo tnica de LH, a progesterona
indiretamente inibe a secreo de estradiol.
Segundo, a progesterona influi diretamente na
resposta do folculo ao LH, de forma que na fase
luteal, a secreo de estradiol bem menor que

na fase folicular.
Existem receptores nas clulas da teca
interna e da granulosa que controlam a ao das
gonadotropinas. As aes do FSH esto restritas
s clulas da granulosa enquanto que a LH possui
receptores nos dois tipos de clulas foliculares,
bem como nas clulas intersticiais e nas clulas
do corpo lteo. As duas gonadotropinas atuam
atravs da ativao da enzima adenilciclase na
membrana plasmtica, a qual forma cAMP a
partir de ATP. A ao do cAMP promove as
mudanas metablicas que caracterizam a ao
gonadotrpica,
normalmente
atravs
da
fosforilao de protena-quinases. O FSH
estimula a atividade do complexo aromatase para
produzir estradiol a partir de andrgenos.
Entretanto, devido limitao das clulas da
granulosa na quantidade de andrgenos, pois tm
baixos nveis das enzimas que sintetizam
andrgenos (17-hidroxilases e C17,20-liases) estes
devem ser fornecidos pelas clulas da teca
interna, graas estimulao do LH. A ao do
LH, considerado o primeiro fator regulador da
esteroidognese, sobre as clulas da teca interna,
junto com a ao do FSH sobre as clulas da
granulosa, configuram a teoria duas clulas-duas
gonadotropinas da secreo de estrgenos.
V.3.3.3. Fase luteal
O corpo lteo maduro, caracterstico da
fase luteal, arredondado com um dimetro de
20 a 25 mm e 5 g de peso na vaca. Metade da
massa do corpo lteo pode sobressair da
superfcie do ovrio, sendo mais notrio em
vacas Bos taurus do que em Bos indicus. A cor
amarela do corpo lteo devida aos carotenos. O
ovrio da gua possui uma fossa da ovulao,
onde so liberados os vulos e seu corpo lteo
Tabela V-3. Padres reprodutivos de fmeas de vrias espcies domsticas.

Espcie
Vaca
Ovelha
Cabra
gua
Porca
Cadela
Gata
Puberdade
(meses)
12
6-8
4-8
18-20
5-10
6-12
7-12
Durao do ciclo
estral (dias)
21
17
21
22
21
2-3 ciclos/ano
2-3 ciclos/ano
Durao do estro
(dias)
0,5
1,5
1-3
7
2-3
7-9
4-10
Durao da
gestao (dias)
280
150
150
330
114
58-63
63
V-12
no sobressai muito do ovrio.

O corpo lteo um rgo endcrino
temporrio que funciona durante o diestro nos
animais ciclantes ou durante a gestao. O corpo
lteo secreta progesterona, hormnio responsvel
pela preparao do tero para a manuteno da
gestao. Os nveis de progesterona plasmtica
so virtualmente indetectveis logo depois da
ovulao,
mas
comeam
a
aumentar
gradualmente a partir do 3 dia do ciclo
mantendo-se elevados durante 12 dias na maioria
das espcies (Tabela V-4). Os altos nveis de
progesterona mantm baixos os nveis de
gonadotropinas. Acabando a vida do corpo lteo,
os nveis de progesterona voltam a cair a nveis
indetectveis. Em ovelhas, a concentrao
mxima de progesterona costuma ser maior nas
raas com maiores taxas ovulatrias. A secreo
da progesterona episdica sem correlao com
outros hormnios, diferentemente do estradiol
cujos aumentos so precedidos de pulsos de LH.
Os eventos hormonais que ocorrem em um
ciclo estral influem na durao da fase luteal do
ciclo seguinte. Assim, a elevada concentrao de
progesterona antes da fase folicular e da
ovulao, garante a normal durao da fase luteal
seguinte. O mecanismo para que ocorra este
evento no est claro, porm parece que a
progesterona sincroniza o desenvolvimento
folicular com a onda de LH, de forma que
somente os folculos maturos podem ovular.
Depois da ovulao, o corpo lteo
formado a partir das clulas granulosas do
folculo ovulado por efeito das gonadotropinas.
Na maioria das espcies atua o LH, mas em
algumas como na ovelha e nos roedores, pode
tambm participar a prolactina. As clulas da teca
interna e da granulosa sofrem mudanas
morfo-bioqumicas no processo chamado
luteinizao, como consequncia do aumento de
LH no perodo pr-ovulatrio. Se no houver
gestao, o corpo lteo regride e um novo ciclo
estral recomea.
Antes da ovulao ocorre hipertrofia das
clulas granulosas e ativao nuclear. Depois da
ovulao, a membrana basal dissolvida e os
vasos sanguneos da teca interna invadem a
cavidade do folculo rompido. As clulas
granulosas com suficientes receptores para LH
esto em condies de sofrer luteinizao, o que
implica incremento nos nveis de cAMP. As
clulas da granulosa, agora chamadas de clulas
luteais, aumentam a quantidade de retculo
endoplasmtico liso, de mitocndrias e de
receptores para LH, ocorrendo sntese da enzima

3-hidroxiesteride-desidrogenase-4,5isomerase
que permite o incio da produo de
progesterona.
O aumento de receptores para LH obedece
a um estmulo sinrgico de FSH e estrgenos. Por
uma parte, o estradiol-17 estimula a sntese de
seus prprios receptores e dos receptores para
FSH e por outro lado, o FSH aumenta os
receptores para ele mesmo e para LH nas clulas
previamente sensibilizadas pelo estradiol.
Entretanto, o prprio LH regula a secreo de
progesterona pois atua sobre as clulas
sensibilizadas por estradiol/FSH reduzindo o
nmero de receptores para estradiol, FSH e LH e
incrementando o nmero de receptores de
prolactina, a qual tem efeito inibitrio sobre a
esteroidognese.
A funo do corpo lteo est regulada por
trs sistemas de rgos:
(a) Hipfise que secreta LH, responsvel pela
regulao primria da secreo de progesterona,
como principal
fator
luteotrpico.
As
concentraes de LH e de progesterona esto
inversamente relacionadas durante o ciclo.
Assim, quando a progesterona est em seu nvel
mximo, o LH est no nadir.
(b) tero que produz o fator luteoltico
prostaglandina F2 (PGF2), exceto em primatas.
Este fator atua local e no sistemicamente, como
foi comprovado com a histerectomia unilateral,
que prolonga a funo luteal no ovrio ipsilateral,
mas no no contralateral. Vrias evidncias
concorrem para considerar a PGF2 como fator
luteoltico na ovelha: (i) a administrao de
PGF2 produz lutelise, (ii) a PGF2 pode ser
sintetizada e secretada no endomtrio, (iii) a
PGF2 detectvel na veia uterina no momento
da lutelise, (iv) a PGF2 pode ser transferida da
veia uterina para a artria ovrica, de forma que
no precisa entrar na circulao perifrica, (v) os
tratamentos que induzem a lutelise, aumentam a
secreo de PGF2, (vi) o bloqueio da sntese de
PGF2 por indometacina inibe a lutelise.
(c) O conceptus, que tem efeito luteotrpico.
A lutelise ocorre sempre que no houver
um embrio vivel no tero no dia 12 do ciclo na
ovelha e a porca, o dia 14 na gua e o dia 16 na
vaca. Na cadela, o corpo lteo tem uma durao
de 50 a 70 dias, sem importar se est ou no
gestante. A lutelise o evento responsvel pela
durao do ciclo estral. O tero da vaca, a ovelha,
a cabra, a gua e a porca, produz PGF2,
V-13
hormnio causante da lutelise. Na cadela, na

gata e na mulher, a PGF2 no parece estar
envolvida na lutelise. A determinao de PGF2
plasmtica difcil devido a sua curta meia-vida
e a que as plaquetas a sintetizam nas amostras de
sangue coletadas. Por isto, se analisa seu
metablito mais estvel, o 15-ceto-13,14-dihidro
PGF2 (PGFM).
A regresso do corpo lteo ocorre umas 48
h depois da liberao de PGF2 do tero.
possvel que a queda nos nveis de progesterona,
junto com a presena de estrgenos de origem
folicular sejam os fatores que iniciam a liberao
da PGF2. Os estrgenos tambm so
responsveis pela sntese dos receptores
endometriais de ocitocina. Na ovelha, a ocitocina
de origem ovrica (corpo lteo) inicia a liberao
de PGF2 endometrial.
Vrios mecanismos tm sido postulados
para explicar a ao luteoltica da PGF2. Desde
vasoconstrio das artrias tero-ovricas e
interferncia na via biossinttica da progesterona
at inibio do receptor de LH nas clulas
luteais. Na vaca e na ovelha, a PGF2 secretada
sai pela veia uterina e transferida por um
mecanismo de contracorrente para a artria
ovrica graas s estreitas relaes anatmicas
entre esses dois vasos sanguneos. Na gua e na
porca, no entanto, a via de controle uterino sobre
a funo luteal sistmica, devido a que a PGF2
nessas espcies no completamente degradada
nos pulmes, como ocorre na vaca e na ovelha. A
atividade luteoltica da PGF2 tem sido utilizada
terapeuticamente para sincronizar estros em
vacas, ovelhas, guas e cabras.
A secreo de PGF2 est controlada por
trs hormnios ovarianos: progesterona, estradiol
e ocitocina. A progesterona estimula a liberao
de PGF2, o que foi demonstrado em ovelhas
Tabela V-4. Nveis plasmticos de progesterona

(ng/ml) em fmeas de vrias espcies
domsticas.
Espcie
Vaca
Porca
Ovelha
gua
Cadela
Gata
Fase Folicular
0,40
0,50
0,25
0,40
<1,0
<1,0
Fase Luteal
6,6
12,0
3,7
7,7-9,5
23,0
24,6-25,8
injetando progesterona logo no incio do ciclo e

obtendo diminuio da durao do corpo lteo de
12,3 dias para 8 dias. Ou seja, a liberao de
PGF2 que normalmente ocorre no dia 11 a 12 do
ciclo nas ovelhas e no dia 16 a 17 nas vacas,
reflete os altos nveis de progesterona nos
primeiros dias da fase luteal do ciclo estral.
O estradiol tambm causa lutelise, via
aumento da secreo de PGF2. Contudo, este
efeito requer da exposio prvia do tero a
progesterona. O estradiol diretamente estimula a
secreo de PGF2 e aumenta a sensibilidade do
tero para a ao da ocitocina. A ocitocina, por
sua vez, tambm estimula a liberao de PGF2
do tero. Entretanto, a ao da ocitocina est
fortemente influenciada pelos esterides ovricos
uma vez que requer tratamento prvio de
estradiol, sendo que a resposta maior se o
pr-tratamento inclui tambm a progesterona. Dai
que a ao estimulatria da ocitocina sobre a
secreo de PGF2 seja mais efetiva durante a
fase folicular e menor na fase luteal. A PGF2
tambm pode estimular a liberao de ocitocina
do corpo lteo por mecanismo feedback positivo
para garantir a lutelise completa.
Ainda persiste a controvrsia para
estabelecer a relao do controle da secreo de
PGF2 no incio da luelise. O aumento de
estradiol no seria to importante pois ele
acontece aps iniciada a lutelise e no antes, ao
passo que a ocitocina teria to somente um efeito
permissivo. Portanto, a hiptese mais provvel
deduzida por excluso, isto , a progesterona
aparece como o principal estmulo para o
aumento da secreo de PGF2. Os nveis de
progesterona nos primeiros dias do ciclo
programariam o tero para liberar PGF2 7 a 8
dias depois. Assim que a lutelise comea, o
estradiol e a ocitocina atuariam como sistemas
redundantes que precipitariam a regresso do
corpo lteo.
V.4. Anestro estacional ou temporrio.
O anestro est caracterizado pela
inatividade sexual. normal no animal pr-pber
e nos animais velhos, bem como em animais
gestantes. Nas espcies monostricas como a
cadela, ocorre um perodo de anestro interestral
normal, embora com secreo de gonadotropinas,
desenvolvimento folicular e secreo de
estrgenos, porm sem conduta estral. Tambm
ocorre anestro normal em espcies de reproduo
estacional durante a estao no reprodutiva.
Depois do parto e por perodos muito variveis,
V-14
ocorre anestro lactacional na maioria das

espcies. O anestro pode ocorrer em forma
patolgica por uma srie de causas que incluem
deficincias
nutricionais,
desequilbrios
endcrinos, transtornos do ovrio ou do tero e
infeces.
As ovulaes silenciosas no devem ser
confundidos com anestro. Nessa circunstncia, as
mudanas fisiolgicas ovarianas e endcrinas
ocorrem, embora sem manifestaes de cio. No
processo podem estar envolvidas vrias causas,
como subnutrio, baixa secreo hormonal ou
estresse.
As ovelhas e as cabras so estacionais,
tendo pocas de anestro nas quais se tornam
hipersensveis ao feedback negativo do estradiol
sobre o LH, como ocorre na poca pr-puberal. O
fenmeno est determinado pelo fotoperodo,
tendo a poca de anestro nas estaes em que o
nmero de horas-luz aumenta e a poca
reprodutiva quando o fotoperodo diminui. No
caso das guas o fenmeno inverso.
No momento de entrar em anestro, a fase
folicular no se completa devido deficincia
nos pulsos de LH necessrios para o
desenvolvimento
dos
folculos.
Consequentemente no secretado suficiente
estradiol para ativar a secreo de gonadotropinas
e induzir o estro.
O reincio da atividade reprodutiva depois
do anestro estacional parecido com a puberdade
no sentido de que ambos so transies de
estados anovulatrios para estado cclico. O
conceito de puberdade recorrente pode ser
aplicado no somente aos reprodutores
estacionais mas a todas aquelas condies
fisiolgicas nas quais a fertilidade retomada
aps perodos de anovulao, como no anestro
lactacional.
O fotoperodo o principal fator que influi
no ritmo anual de reproduo. As vias atravs dos
quais o fotoperodo atua incluem foto-receptores
da retina, trato retino-hipotalmico, ncleo
supraquiasmtico, gnglios nervosos cervicais
superiores, glndula pineal e melatonina. A
melatonina uma indolamina derivada da
serotonina que se secreta durante a escurido. O
ritmo circadiano de melatonina sincroniza o
ritmo circanual de reproduo das ovelhas
adultas para regular o desenvolvimento folicular
via um ritmo circoral de pulsos de LH.
Embora no se conhea o alvo de ao da
melatonina, o conceito que o padro de
secreo de melatonina causa aumento ou

diminuio da sensibilidade do gerador de pulsos
de GnRH ao feedback negativo de estradiol para
alterar a frequncia de secreo de LH. Existem,
contudo, diferenas inter-espcies e inter-raas a
este mecanismo. Assim, a raa Merino de ovelhas
tem atividade reprodutiva contnua ao longo do
ano, as guas tm um padro de estacionalidade
reprodutiva oposto ao das ovelhas e as vacas e os
sunos so pouco sensveis ao efeito do
fotoperodo.
V.5. Referncias bibliogrficas.
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progesterona srica en algunos momentos del
ciclo estral y su relacin con la inseminacin
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VI. ENDOCRINOLOGIA DA GESTAO E DO PARTO

VI.1. Endocrinologia da gestao.
VI.1.1. A fertilizao.
A gestao um estado fisiolgico da
fmea mamfera no qual se realiza o
desenvolvimento de um novo ser. Compreende o
perodo entre a fertilizao e o parto. A
fertilizao nos mamferos representa o incio de
uma nova vida. Para ser realizado preciso que
tanto o espermatozide quanto o vulo estejam
maduros e se encontrem de forma sincronizada
no momento certo de maturao. A fertilizao,
na maioria das espcies, ocorre no oviduto.
Vrios eventos endcrinos, que incluem
interaes entre o conceptus e a me, garantem o
transporte do embrio at o tero.
VI.1.1.1. Capacitao do espermatozide.
Nos mamferos, os espermatozides recm
produzidos pelo testculo no tem capacidade
fertilizante. Eles ganham essa capacidade durante
sua passagem pelo epiddimo, no processo
conhecido como maturao espermtica. A rigor,
os espermatozides s atingem seu potencial
fertilizante quando chegam na cauda do
epiddimo.
Uma importante mudana que ocorre
durante a maturao espermtica no epiddimo
sua habilidade para locomover-se com
movimentos ativos e progressivos. Mas sem
dvida a membrana plasmtica o local onde
ocorrem as maiores mudanas durante a
maturao.
Mudanas qumicas na membrana
conferem cabea do espermatozide a
habilidade para aderir-se zona pelcida. A
membrana plasmtica dos espermatozides
recm produzidos pelo testculo est coberta de
macromolculas (antgenos), os quais so
removidos ou modificados durante a maturao
no epiddimo, ao tempo que novas
macromolculas, de origem do epididmo, so
adsorvidas ou integradas na membrana
espermtica. Entre estas macromolculas esto
glicoprotenas, cuja alterao ocorre por enzimas
reguladoras
da
glicosilao,
como
a
galactosil-transferase e a sialil-transferase.
Os lipdios da membrana espermtica
tambm sofrem alteraes qumicas e fsicas no
epiddimo, especialmente devido a mudanas na
proporo de colesterol e dos tipos de
fosfolipdios. As mudanas na membrana
ocorrem ao longo da superfcie do
espermatozide, desde a cabea at a cauda.
Os espermatozides maturos no epiddimo,
contudo, no tm ainda garantida a capacidade

fertilizante. Eles devem permanecer um tempo no
trato genital feminino para ganhar essa
capacidade. Ali sofrem uma srie de mudanas
no processo conhecido como capacitao. A
capacitao espermtica foi descoberta por
Chang e Austin em 1952 e, ainda hoje, existe a
dvida de que seja um processo necessrio para a
fertilizao, em razo de que espermatozides
sem entrar no trato genital feminino, mantidos
em meios artificiais, podem fertilizar vulos.
Essa dvida seria aceitvel se a capacitao fosse
definida como um processo que tem lugar
unicamente no trato genital feminino. Deve ser
considerado que os meios artificiais em que esses
espermatozides foram mantidos podem imitar o
estmulo da capacitao que ocorre naturalmente.
Por outro lado, se a capacitao no fosse
necessria, os espermatozides recm ejaculados
teriam capacidade fertilizante imediata, o que no
o caso. Os espermatozides requerem de um
tempo entre a inseminao e a fertilizao, tempo
que pode variar nas diferentes espcies entre
menos de 1 hora a vrias horas.
No se sabe ainda com certeza o que
exatamente a capacitao, porm o certo que
uma parte importante dela consiste na remoo
e/ou alterao de algumas das substncias que
foram adsorvidas ou integradas na membrana do
espermatozide durante a maturao no
epiddimo e durante o contato com o plasma
seminal. A capacitao sensibiliza a membrana
espermtica, expondo stios receptores que
permitem
ao
espermatozide
interagir
especificamente com receptores do vulo ou com
substncias que rodeiam o vulo.
A capacitao prepara o espermatozide
para sofrer a chamada reao do acrossomo.
Alguns autores sugerem que a reao do
acrossomo deve ser considerada parte da
capacitao. Entretanto, o mais correto seria
consider-los como dois processos separados. A
capacitao incluiria a srie de mudanas que
permitem que a reao do acrossomo possa
acontecer. A reao do acrossomo um evento
que ocorre em todos os animais, enquanto que a
capacitao exclusiva dos mamferos. A
capacitao e a maturao espermticas podem
constituir processos de adaptao evolutiva dos
mamferos, nos quais acontece fertilizao
interna.
Nas espcies em que o smen depositado
na vagina (vaca, mulher) a capacitao pode
comear durante a passagem do espermatozide
VI-2
Endocrinologia da Gestao e do Parto In: Gonzlez, F.H.D. (2002) Introduo a Endocrinologia Reprodutiva Veterinria.
pelo crvix. Nas espcies em que o smen

depositado diretamente no tero (porca, roedores)
a capacitao ocorre no oviduto. Falta
esclarecimento sobre os fatores que determinam a
capacitao no trato genital feminino, mas tm
sido propostas algumas substncias participantes,
como
catecolaminas,
glicosaminoglicanos,
taurina, bem como as enzimas -amilase,
-glucuronidase,
anidrase
carbnica
e
arilsulfatase, entre outras. A capacitao pode ser
realizada in vitro, conforme foi demonstrado por
Yanagimachi e Chang em 1963, utilizando meios
especficos.
Entre as mudanas observadas nos
espermatozides durante a capacitao podem ser
consideradas as seguintes:
(a) aumento da atividade da adenilciclase, que
leva a aumento do nvel de cAMP e, portanto, da
atividade de protena-quinases, as quais
produzem mudanas nas propriedades da
membrana, notadamente na permeabilidade
inica, processo ligado ao incio e manuteno
da motilidade;
(b) aumento no metabolismo, especialmente da
atividade glicoltica e o do consumo de O2;
mudanas na membrana, talvez por fosforilao,
facilitam a captao de substratos energticos
pelo espermatozide;
(c) mudanas na concentrao de ons
intracelulares; a reao do acrossomo iniciada
por um fluxo macio de ons Ca2+ atravs da
membrana plasmtica;
(d) na membrana plasmtica ocorre o maior
nmero de mudanas j que est diretamente
exposta ao meio, assim, so removidos ou
alterados antgenos (glicoprotenas perifricas)
presentes no somente na cabea mas tambm na
cauda do espermatozide; so liberadas e
absorvidas substncias do meio; muda a
composio dos fosfolipdios de membrana,
evento
representado
pela presena de
fosfatidil-inositol (ausente nos espermatozides
frescos), metilao de fosfolipdios (converso de
fosfatidil-etanolamina em fosfatidil-colina) e
diminuio da quantidade de colesterol;
(e) surpreendentemente, a estrutura do
acrossomo, na maioria das espcies, no sofre
modificaes evidentes durante a capacitao.
VI.1.1.2. Reao do acrossomo.
O acrossomo uma estrutura em forma de
capuz, rodeada de membranas que cobre a parte
superior da cabea do espermatozide. Sua forma
e tamanho variam consideravelmente entre as
espcies, mas sua estrutura bsica a mesma. O

acrossomo considerado como uma estrutura
anloga aos lisossomos ou aos grnulos
zimgenos do pncreas, contendo enzimas
hidrolticas. Destas enzimas, a primeira a ser
relatada foi a hialuronidase. Depois foram
identificadas acrosina, proteinase, esterase,
neuraminidase,
fosfatase,
colagenase,
-galactosidase, fosfolipase C, e outras at
completar pelo menos 20 enzimas.
Os ovcitos de muitos animais esto
rodeados de cobertas glicoproticas, que devem
ser atravessadas pelo espermatozide para chegar
at a membrana plasmtica do vulo (vitelo).
Alm da zona pelcida, coberta glicoprotica que
rodeia os ovcitos mamferos, existe ainda o
cumulus oophorus, composto por clulas e por
uma matriz, cujo componente principal o cido
hialurnico. O espermatozide dissolve a coberta
produzindo um buraco, atravs do qual nada
at seu objetivo. A dissoluo dessa coberta
realizada por ao das enzimas proteolticas e
pela interao hidrofbica intermolecular
(dissoluo estequiomtrica).
O acrossomo pode ser auto-digerido
quando o espermatozide est moribundo, o que
constitui uma reao acrossmica falsa, que deve
ser diferenciada da reao acrossmica
verdadeira que ocorre em espermatozides vivos.
A reao do acrossomo envolve mltiplas fuses
entre a membrana acrossmica externa e a
membrana plasmtica do espermatozide. Essas
fuses permitem a sada do contedo do
acrossomo atravs das frestas membranais. Existe
muita variao entre as espcies quanto a durao
da reao do acrossomo. Por estudos in vitro, foi
calculado que a reao deve durar de 2 a 15
minutos.
Os indutores naturais da reao do
acrossomo parecem ser substncias presentes no
cumulus oophorus e/ou na zona pelcida.
Algumas glicoprotenas da zona (ZP3) se unem
membrana plasmtica do espermatozide sobre o
capuz
acrossmico
causando
mudanas
conformacionais que permitiriam um aumento
temporrio da permeabilidade da membrana ao
Ca2+ extracelular.
A
membrana
plasmtica
do
espermatozide deve ter receptores que iniciam
dois processos paralelos: (a) um processo no
dependente de Ca2+ que aumenta o pH
intracelular mediante a entrada de ons Na+ e a
sada de H+, e (b) um processo Ca2+-dependente
que causa a despolarizao da membrana. Ambos
VI-3
processos resultariam na abertura de canais que

permitiriam o ingresso macio de ons Ca2+, fato
que induziria a fuso das membranas plasmtica
e acrossmica, terminando com a exocitose do
contedo acrossmico. Entretanto, o fluxo de
Ca2+ no suficiente para precipitar a reao,
sendo provvel que quase todos os componentes
das membranas plasmtica e acrossmica, bem
como ons a ambos lados da membrana, estejam
envolvidos direta ou indiretamente na reao.
VI.1.1.3. Fuso das gametas.
Os vulos de todos os mamferos contm a
zona pelcida. Em alguns ungulados (vaca,
ovelha) o cumulus oophorus pode ser descolado
depois da ovulao, deixando a zona pelcida
como nica coberta do vulo. A composio
bsica da zona pelcida de glicoprotenas
sulfatadas, tendo uma proporo aproximada de
71% de protenas, 19% de hexoses, 2,7% de
cido silico e 2,4% de sulfatos. Existem pelo
menos 3 famlias de glicoprotenas da zona
pelcida, ZP1, ZP2 e ZP3, cujos pesos
moleculares variam consideravelmente conforme
a espcie.
Anteriormente se pensava que muitos
espermatozides rodeavam o vulo para dispersar
o cumulus e assim um deles poderia penetrar. Na
realidade isto no acontece, pois muito poucos
espermatozides so encontrados em volta do
cumulus durante a fertilizao.
Conforme Austin demonstrou pela
primeira vez, os espermatozides devem estar
capacitados para penetrar o cumulus. Os
espermatozides no capacitados podem ficar
aderidos superfcie do cumulus, porm so
incapazes de penetrar. Por outra parte, os
espermatozides capacitados devem ter o
acrossomo intacto no momento de penetrar o
cumulus, pois se a reao do acrossomo
acontecer antes, eles ficam grudados na
superfcie do cumulus sem avanar.
Os espermatozides com capacidade
fertilizante se ligam superfcie da zona pelcida
antes de penetrar, mediante a interao entre
molculas da zona e da superfcie espermtica
(glicoprotenas ZP2 e ZP3). Somente os
espermatozides com o acrossomo intacto se
ligam superfcie da zona, ou seja, os receptores
esto localizados na membrana plasmtica que
rodeia o acrossomo, devendo haver mais de um
tipo de receptor na superfcie espermtica.
Sem dvida devem existir tambm
receptores para elementos da zona no
espermatozide que sofre a reao do acrossomo,

porm esta ligao no deve ser muito forte para
evitar que os espermatozides fiquem
estacionados na zona pelcida. O espermatozide
deve completar a reao do acrossomo antes de
terminar de penetrar a zona.
Existem duas hipteses para explicar a
passagem dos espermatozides pela zona
pelcida:
(a) uma hiptese mecnica, que estabelece que as
enzimas acrossmicas teriam a nica funo de
iniciar a reao do acrossomo, no tendo nada a
ver com a penetrao do espermatozide atravs
da zona. O espermatozide atravessa a zona
batendo vigorosamente a cauda, movimento
essencial para a penetrao, ajudado por
movimentos laterais e antero-posteriores da
cabea. O nico propsito da reao acrossmica
seria expor a membrana interna do acrossomo
(perforatorium); pareceria que o espermatozide
corta a zona em vez de dissolv-la;
(b) uma hiptese enzimtica, onde cada passo da
penetrao espermtica seria mediado por
enzimas. A hialuronidase serve para facilitar a
passagem pelo cumulus, ao passo que outras
enzimas atuam na adeso do espermatozide na
zona. A acrosina hidrolisa glicoprotenas para
amaciar a zona. A hialuronidase facilita mas no
essencial para a penetrao do espermatozide
atravs do cumulus, servindo apenas como
lubrificante, uma vez que atua sobre o cido
hialurnico.
As evidncias indicam que o mais provvel
que os espermatozides usem tanto os meios
mecnicos como enzimticos para penetrar a
zona, j que o espermatozide deve estar mtil
para avanar, porm a motilidade forte no
suficiente, sendo que as enzimas devem abrir
caminho para os espermatozides avanarem. A
passagem do espermatozide atravs da zona
muito rpida, por volta de alguns minutos.
Aps passar pela zona, o espermatozide
deve cruzar o espao perivitelino, ficar grudado
no vitelo e gradualmente incorporar-se a ele. A
poro da membrana plasmtica localizada acima
do segmento equatorial do espermatozide se une
com a membrana plasmtica do vulo somente
aps concluir a reao do acrossomo, sendo que o
espermatozide intacto no pode ligar-se ao
vitelo. A membrana espermtica se torna parte da
membrana plasmtica do vulo durante a
fertilizao, estabelecendo uma fuso.
Aps a fuso com o espermatozide, o
vulo at ento quiescente, inicia uma srie de
VI-4
eventos bioqumicos e morfolgicos que levam

formao de um novo ser. Essa ativao est
evidenciada pela exocitose dos grnulos corticais
(GC) e a retomada da meiose. O ncleo do vulo,
que estava na metafase da 2 meiose antes da
fertilizao, reassume a meiose aps a fuso. O
proncleo feminino e o proncleo masculino
ficam proximos um do outro, desintegram seus
envelopes
nucleares
e
misturam
seus
cromossomos, evento que pode ser considerado
como o fim da fertilizao e o incio do
desenvolvimento embrionrio. O intervalo entre a
fuso e o incio da 1 clivagem pode ser de at 12
horas nos mamferos.
Para que ocorra a ativao do vulo deve
haver uma liberao explosiva de Ca2+ dos
depsitos
intracelulares
do
retculo
endoplasmtico a fim de provocar intercmbio
Na+/K+ atravs da membrana plasmtica do
vulo, o que causa um aumento do pH
intracelular. Esse aumento no pH remove
protenas inibitrias do citoplasma, o que resulta
na ativao irreversvel do metabolismo do
vulo, em especial das vias oxidativas, do
metabolismo lipdico e da sntese de protenas e
de DNA.
As propriedades da zona pelcida mudam
drasticamente aps a fertilizao para evitar a
penetrao de mais espermatozides ou
polispermia. Esta mudana se conhece como a
reao da zona.
Os GC so grnulos pequenos e esfricos,
rodeados por membranas, que se encontram sob a
membrana plasmtica do vulo (crtex) no
fertilizado dos mamferos. A exocitose dos
grnulos comea prximo do ponto de fuso dos
gametas e se propaga rapidamente como uma
onda. A exocitose vem precedida da liberao
intracelular de Ca2+. Os GC contm enzimas
hidrolticas e componentes sacardicos que
alteram as caractersticas fsico-qumicas da zona
pelcida, de forma a torn-la refratria
penetrao de mais espermatozides.
A reao da zona devida hidrlise da
glicoprotena ZP3, principal protena de ligao
do espermatozide na zona, por ao das enzimas
proteinase e glucosidase, provenientes dos GC.
Como resultado, os espermatozides no tm
mais pontos de ligao com a zona e so
incapazes de penetr-la. Este processo no o
nico que bloqueia a polispermia. A membrana
vitelina tambm pode rejeitar os espermatozides
em excesso, mediante um processo chamado de
bloqueio vitelino, cujo mecanismo no est bem
entendido. O mecanismo observado no

ourio-do-mar por aumento sbito do potencial
de membrana logo depois da fuso. No se sabe
se nos mamferos opera o mesmo mecanismo.
Uma demora na exocitose dos GC que
cause portanto um atraso na reao da zona, pode
levar a polispermia. Este evento pode acontecer
em vulos prematuros ou muito velhos.
Fisiologicamente alguns GC podem ser liberados
alguns minutos antes da fuso para modificar
levemente as propriedades da zona pelcida de
forma a causar que somente os espermatozides
mais vigorosos possam penetrar o vulo, como
um mecanismo de proteo contra a polispermia.
VI.1.2. A implantao: o estabelecimento
da gestao.
Aps a fertilizao, o embrio permanece
por um tempo prximo da unio mpulo-stmica
do oviduto antes de entrar no tero. O tero deve
est em condies de receber o embrio, o que
somente acontece quando se encontra sob
influncia da progesterona. Depois da
fertilizao, o embrio alcana o tero em um
perodo que varia dependendo da espcie,
geralmente relacionado com o desenvolvimento
do corpo lteo funcional. A mdia nos mamferos
de 3 a 4 dias ps-fertilizao, sendo de 2,5 a 3,5
dias na porca, 3 a 4 dias na vaca, 2 a 4 dias na
ovelha, 4 a 5 dias na cadela e 6 dias na gua.
Nesta ltima espcie, o vulo s transportado
ao tero se fertilizado, o que sugere que o
embrio promove seu prprio transporte ao tero,
possivelmente mediante a ao de estrgenos de
origem embrionria. Este evento constitui o sinal
de reconhecimento de gestao mais precoce que
se conhea. No transporte do zigoto ao tero
esto envolvidos, alm dos estrgenos, outros
hormnios, como a progesterona e as
prostaglandinas F.
Tendo aproximadamente uma diviso
mittica por dia, o zigoto da vaca chega ao tero
no 5 dia de gestao com 16 a 32 clulas
(estgio de mrula), mantendo ainda sua
capacidade totipotencial, isto , nesta etapa
podem
ser
obtidos
vrios
indivduos
geneticamente idnticos mediante a separao
das blastmeras (clulas embrionrias). Nesse
estgio, o embrio ainda est rodeado da zona
pelcida.
No dia 6 a 7 nos bovinos, comea a
diferenciao do embrio, evidenciada pela
formao da massa celular interna e do
blastocele, uma cavidade interna (estgio de
VI-5
blstula). Nesse ponto, a zona pelcida perdida

e a massa celular interna rodeada pelo
trofoblasto, o qual demarca os limites externos do
blastocisto, nome dado ao embrio neste estgio,
ficando em contato com as secrees uterinas.
A massa celular interna originar o corpo
do embrio. A partir de sua regio ventral
origina-se o endodermo ou intestino primitivo,
que rodeia a cavidade do blastocisto, e a partir de
seu eixo longitudinal uma estrutura proeminente
constitui o disco embrionrio. Da parte posterior
do trofoblasto formado o mesodermo, o qual se
organiza em vrias camadas. Da camada lateral
ou mesodermo somtico, que acompanha o
trofoblasto, formado o crion e da camada
medial ou mesodermo esplcnico, que
acompanha o endodermo, formada a
esplacnopleura. Do crion surge o amnios,
membrana que rodeia o embrio e que
posteriormente servir de limite da cavidade
amnitica, cujo lquido est em contato direto
com o embrio. O saco vitelino e a alantides
surgem como invaginaes ventrais do intestino.
O saco vitelino cresce pouco e sofre regresso,
mas o alantides cresce at alcanar o crion e
formar o alantocrion, parte embrionria da
futura placenta.
A implantao do embrio nos mamferos
um evento gradual que se inicia prximo a seu
lugar de contato com o tero e que se estende
perifericamente.
O
primeiro
contato
embrio-tero ocorre por volta do 10 dia da
gestao na ovelha, interagindo de forma
evidente aps o dia 14. Depois da aposio entre
eles, vem a fase de adeso com interveno de
glicoprotenas de membrana, seguida da
interdigitao entre o trofoblasto, neste ponto
chamado de trofectodermo, e o endomtrio. O
sucesso da implantao depende dos estrgenos
de origem trofoblstica.
O ambiente uterino fornece os nutrientes e
o meio fsico-qumico adequados para o
desenvolvimento do embrio desde sua chegada
no tero at sua implantao. As mudanas que
ocorrem
nas
secrees
uterinas
so
hormnio-dependentes e constituem a base da
sincronia entre o embrio e o tero.
Foi encontrada maior concentrao de ons
(K+, HPO42-, Zn2+, Ca2+) nas vacas repetidoras de
servios no dia 7 ps-inseminao do que em
vacas normais. Estas mudanas podem estar
relacionadas com maiores nveis de estradiol
encontrados tambm nas vacas repetidoras nesse
perodo. Tambm tem sido observada maior
concentrao de protenas totais no tero de

vacas normais do que em repetidoras cerca do 7
dia ps-servio, sem ter uma aparente explicao.
sabido que a concentrao de protenas totais
no tero aumenta quando se aproxima o
momento da implantao, e que se observam
mudanas qualitativas nas protenas uterinas
durante o perodo da pr-implantao. As
protenas especficas da gestao representam um
importante elo na interao embrio-endomtrio,
tendo papel no reconhecimento materno da
gestao.
O embrio mamfero passa os primeiros
3-4 dias no oviduto rodeado de compostos de
origem srica materna, cuja secreo est
regulada pelo equilbrio estradiol/progesterona.
Estes esterides tambm regulam o transporte do
embrio at o tero. Quando o embrio chega no
tero, por volta do dia 6 ps-fertilizao, a sua
sobrevivncia depende da prolongao do corpo
lteo. As pesquisas nesse sentido esto voltadas
para a identificao da natureza dos sinais de
origem embrionria destinados a manter o corpo
lteo. O sinal no parece obedecer a uma
interao clula-clula pois o momento de
reconhecimento da gestao, que no bovino por
volta do dia 16 de gestao, antecede ao
fenmeno de adeso e implantao, o qual se
inicia cerca do dia 18-22 no bovino. Tampouco
provvel que seja via neural levando em conta
que no foi identificada at agora uma
interconexo local tero-ovrio adjacente. O mais
provvel que exista um sinal embrionrio de
natureza qumica, que pode ser luteotrfico e/ou
anti-luteoltico. At agora os candidatos so
estrgenos, prostaglandinas, histamina, cido
carbnico e protenas especficas de origem
embrionria.
Os estrgenos so luteotrficos na porca e
so produzidos pelo blastocisto antes da
implantao, no momento do reconhecimento da
gestao. A quantidade de estrgenos produzidos
pela vaca no momento do reconhecimento da
gestao muito menor comparada com a porca,
parecendo ter maior papel na regulao do fluxo
sanguneo uterino do que no reconhecimento
materno.
Os conceptus bovinos de 13-16 dias
produzem progesterona, testosterona e estradiol,
sendo que as concentraes deste ltimo
aumentam entre os dias 14-18 de gestao, o que
deve ter algum significado biolgico.
Em todos os animais domsticos a
progesterona essencial para o estabelecimento e
VI-6
a manuteno da gestao. Devido a este papel

indispensvel, muitos pesquisadores estudaram a
relao da concentrao de progesterona com a
taxa de concepo. Os resultados documentados
sobre o efeito do nvel de progesterona no ciclo
anterior ao servio sobre a taxa de concepo so
inconsistentes. Alguns trabalhos encontram uma
relao positiva, enquanto que outros no
encontram relao alguma.
A literatura que relaciona os nveis de
progesterona na fase luteal com a taxa de
gestao, mostra tambm contradio. Se
considera que no h evidncia de um efeito
luteotrfico dos nveis de progesterona at antes
do dia 16 ps-servio, momento no qual se
aprecia uma real diferena nos nveis de
progesterona entre vacas gestantes e no
gestantes. Estudos do efeito da suplementao de
progesterona sobre a taxa de gestao, mostram
diferena significativa entre as vacas controle e
as suplementadas to somente quando os dados
so tomados em conjunto (Tabela VI-1) e quando
se trata de vacas com problemas de baixas taxas
de concepo.
A gonadotropina corinica humana (hCG)
tem sido usada como alternativa suplementao
de progesterona como luteotrfico durante a fase
luteal ou no perodo da lutelise cclica. Os
resultados mostram aumentos significativos nos
nveis de progesterona como consequncia de um
incremento no nmero de corpos lteos
acessrios. Todavia, os resultados sobre a taxa de
concepo no mostraram aumento significativo
(58% vs 64,5%, para vacas controle e tratadas,
respectivamente; Diskin e Sreenan, 1986). Dos
anteriores estudos pode-se inferir que no existe
uma clara relao especfica entre os nveis de
progesterona e a sobrevivncia embrionria.
Sendo que a prostaglandina PGF2 o
fator luteoltico nos bovinos, pressupe-se que o
Tabela VI-1. Taxa de gestao (%) em

vacas tratadas com progesterona.
Tratamento
Controle
500 mg dia 0
5
100 mg dias 4-5
17
50 mg dias 3-34
33
200 mg dias 3-34
26
Total (p< 0,05)
23
Fonte: Diskin e Sreenan (1986)
Tratada
35
47
44
39
42,5
sinal produzido pelo embrio inibe ou reduz a

secreo deste hormnio como mecanismo para
manter a funo do corpo lteo durante a
gestao. provvel que o efeito do embrio seja
atravs da inibio da concentrao de receptores
de ocitocina no tero, efeito que impede a
interao da ocitocina de origem ovrica com o
estradiol para a secreo de PGF2 uterina. A
diminuio de receptores ocitocnicos no tero
seria pelo efeito bloqueador que a progesterona
exerce sobre a biossntese de receptores de
estradiol, os quais so necessrios para a
biossntese dos receptores de ocitocina. Na porca
foi demonstrado um re-direcionamento da PGF2
do sangue para o lmen uterino por ao dos
estrgenos.
Simultaneamente
com
o
efeito
anti-luteoltico originado pelo embrio em nvel
uterino, parece ocorrer tambm um efeito
luteotrfico em nvel luteal. Alguns autores
propem que o aumento na produo de PGE2 de
origem embrionria e/ou endometrial, seria
responsvel pela proteo do corpo lteo contra a
ao da PGF2. Similarmente PGF2, a PGE2
poderia ser transportada localmente do tero ao
ovrio via contra-corrente para exercer seu efeito
luteotrfico.
Nos ltimos anos tem sido realizadas
numerosas pesquisas para identificar as protenas
especficas produzidas pelo embrio e suas
possveis funes biolgicas. A -fetoprotena
uma protena srica especfica do embrio
mamfero que comea a ser sintetizada muito
antes da adeso do conceptus e que parece ficar
sequestrada em quantidade considervel no
lmen uterino. Sua funo no est esclarecida e
tem sido relacionada como substncia
imunossupressora.
O fator inicial da gestao (EPF) foi
detectado no soro bovino e de outras espcies
cerca do dia 8 ps-inseminao. Parece estar
composto por 2 componentes separados, o
EPF-A, produzido pelo oviduto durante o ciclo
estral e a gestao e o EPF-B, produzido pelo
ovrio unicamente durante a gestao. Sua
funo tem sido relacionada com efeitos
imunossupressores.
Alguns trabalhos fazendo infuses uterinas
de conceptus causaram prolongao da funo
luteal,
aparentemente
por
uma
ao
anti-luteoltica, uma vez que no houve
estimulao da sntese de progesterona, mas
inibio da produo de PGF2.
As principais protenas sintetizadas pelo
VI-7
embrio bovino de 16-24 dias so de baixo peso

molecular e de ponto isoeltrico (pI) cido. Uma
dessas protenas anti-luteolticas foi inicialmente
chamada de trofoblastina na ovelha, e mais tarde
de protena trofoblstica ovina I (oTP-1). A
administrao uterina de oTP-1 consegue
estender a funo luteal em ovelhas cclicas. A
oTP-1 aparece entre os dias 12 a 24 da gestao
na ovelha e tem peso molecular de 20 kd e pI de
5,3. No bovino, foram caracterizadas duas
molculas similares oTP, recebendo o nome de
bTP. A hiptese do mecanismo de ao das
protenas trofoblsticas pode envolver a inibio
da biossntese dos receptores de ocitocina ou de
estradiol ou bem a estimulao da biossntese de
PGE2 endometrial.
As pesquisas continuam no sentido de
caracterizar os fatores que influem no
reconhecimento materno da gestao e para
estabelecer seus mecanismos de ao, bem como
para esclarecer os eventos na sincronia
embrio-ambiente uterino e suas consequncias
sobre a sobrevivncia embrionria. Algumas das
incgnitas a serem ainda resolvidas so: (a) como
e quando os genes embrionrios se expressam e
at que ponto a expresso depende do ambiente
uterino; (b) como regulada a transcrio dos
genes que codificam para as substncias
encarregadas de manter o corpo lteo de
gestao; (c) qual a natureza dos mecanismos
pelos quais o sistema imune materno tolera o
aloenxerto fetal; (d) quais so os fatores
genticos envolvidos na morte embrionria
natural.
VI.1.3. Sobrevivncia embrionria.
A morte embrionria referida como a
perda do embrio ocorrida durante o perodo
compreendido entre a fertilizao e o final do
estado de diferenciao. Este ltimo limite, no
bovino, est por volta do dia 45 de gestao. Nos
bovinos, bem como na maioria das espcies,
existem duas causas principais de perdas
reprodutivas no incio da gestao: a falha na
fertilizao e a morte embrionria. Se considera
que a morte embrionria seria a causa mais
importante destas perdas, tendo uma incidncia
de pelo menos 30%. Estudos recuperando
embries em vrias etapas depois do servio,
revelaram que as mortes embrionrias ocorridas
entre os dias 8 a 18 ps-servio correspondem a
75-80% do total. Como a maioria das perdas
ocorrem antes do dia 18, a sequncia normal dos
eventos luteolticos no afetada e o estro
retorna em 18 a 25 dias, configurando o quadro

das vacas repetidoras (repeat breeders), definidas
como aquelas vacas que no conseguem ficar
gestantes depois de 3 ou mais servios
consecutivos, sem causa aparente. Para alguns
autores o perodo crtico em que ocorre a maior
parte das mortes embrionrias nas vacas
repetidoras, quando o embrio entra ao tero,
isto , aproximadamente aos 6 dias ps-servio.
Como causas da morte embrionria so
mencionados fatores endocrinolgicos, genticos,
nutricionais, fisiolgicos, imunolgicos e
ambientais, sendo muito difcil a identificao do
mais relevante. Por outra parte, reconhecido
que existe um nvel basal ou natural de morte
embrionria, cujas causas so desconhecidas.
Fatores como alta temperatura e/ou alta umidade,
subnutrio, excesso ou deficincia de peso ou
algumas doenas, exacerbariam a morte
embrionria acima de seus nveis basais. Alguns
autores consideram que grande parte das mortes
embrionrias so inevitveis e que devem ser
vistas como um mtodo natural de eliminar
gentipos indesejveis. Entretanto, a maioria da
literatura cientfica concorda em que as causas
genticas da morte embrionria respondem
somente por at 5% dos casos.
A assincronia embrio-tero mencionada
como a maior causa das mortes embrionrias na
transferncia de embries. Vrios estudos
sugerem que esta assincronia poderia ocorrer
tambm espontaneamente, ou seja, na fertilizao
normal. No est claro at que ponto o prprio
embrio, o ambiente uterino ou as interaes
entre eles, so responsveis pelos casos de morte
embrionria. A sobrevivncia do embrio parece
depender, em primeiro lugar, de seu prprio
desenvolvimento intrnseco programado, isto ,
da expresso de seu genoma e, secundariamente,
de sua habilidade para se comunicar com a me,
ou seja, para efetivar o reconhecimento materno
da gestao.
Entre os mais importantes fatores que
podem exacerbar a morte embrionria esto a
subnutrio e o stress calrico. Existem muitos
trabalhos que mostram uma relao positiva entre
o nvel nutricional e a eficincia reprodutiva,
embora poucos determinam os efeitos especficos
do nvel nutricional sobre a taxa de sobrevivncia
embrionria. A subnutrio reduz os nveis
plasmticos de progesterona srica e diminui a
proporo de embries normais. Entretanto, no
se observa um efeito direto sobre a mortalidade
embrionria entre os dias 8 a 18 ps-servio. A
VI-8
taxa de fertilizao no parece ser afetada pelo

stress nutricional, o que sugere que a diminuio
na taxa de gestao que ocorre nos casos de
subnutrio devida primariamente a morte
embrionria.
Idealmente, devem ser evitados extremos
na condio corporal e o nvel nutricional para
melhorar as taxas de gestao. Um nvel
adequado de alimentao, especialmente em
animais com baixa condio corporal, deve ser
mantido pelo menos at completar o perodo de
implantao do embrio. A taxa de gestao
tambm pode diminuir em casos de
sobrealimentao, especialmente em ambientes
quentes.
A diminuio da taxa de concepo sob
condies climticas adversas est bem
documentada. Na vacas observado um declnio
da taxa de concepo nos meses mais quentes e
midos do ano. O efeito negativo sobre a taxa de
concepo observado tanto por altas
temperaturas ambientais no dia seguinte ao
servio quanto por excesso de irradiao solar no
dia do servio. As mudanas climticas afetam
diretamente o microambiente uterino, o qual
crtico para o desenvolvimento do embrio.
Considera-se que um aumento em 0,5C na
temperatura mdia do tero no dia do servio ou
um dia depois, est associado com diminuio da
taxa de concepo em 10%.
Os
efeitos
climticos
so
mais
pronunciados nas vacas lactantes, sendo mais
drstico nas vacas de maior produo, devido
dificuldade na termo-regulao desses animais. O
stress calrico no incio da gestao reduz
significativamente o peso do conceptus e
aumenta a proporo de embries anormais nas
novilhas. O stress calrico no dia 17 da gestao
reduz a secreo de protenas do conceptus,
particularmente a bTP-1 e aumenta a secreo de
prostaglandinas endometriais, o que leva a crer
que a infertilidade associada com stress trmico
seja causada por alteraes nos sinais
embrionrios de manuteno da gestao.
VI.1.4. Desenvolvimento da gestao.
O tero gestante dos ruminantes est
localizado no lado direito do abdome, pois o lado
esquerdo est ocupado pelo rmen. O corno
uterino no grvido na vaca permanece
relativamente pequeno, embora seja ocupado
pelas membranas fetais do corno gestante. Cerca
de 95% dos fetos bovinos tm apresentao
anterior no stimo ms de gestao. A
apresentao posterior nesta espcie aumenta a

incidncia de distocias.
Do ponto de vista do nmero de fetos, as
fmeas podem ser classificadas em:
(a) Unparas, como a vaca e a gua, que
normalmente liberam um vulo e desenvolvem
um feto s; estas espcies esto caracterizadas
por possuir um crvix bem desenvolvido. Embora
as ovelhas e as cabras sejam classificadas como
animais unparos, a alta incidncia de gestaes
gemelares nessas espcies (45-70%) sugere usar
o termo bparo; a incidncia de gestaes
gemelares est influenciada pelo estado
nutricional e o potencial gentico, sendo maior
nas fmeas plurparas do que nas primparas;
(b) Multparas, como a porca, a cadela e a gata,
as quais esto caracterizadas por possuir um
crvix pouco desenvolvido; geralmente liberam
3-15 vulos e desenvolvem um nmero de fetos
que varia conforme a espcie, a idade e a raa. A
cadela, que libera entre 2 a 10 vulos, a espcie
que tem a maior variao por raa. Nestas
espcies a incidncia de morte embrionria
precoce alta (20-40%).
As fmeas que nunca ficaram gestantes so
conhecidas como nulparas, as que j tiveram
mais de dois partos como plurparas e as que
esto gestantes pela primeira vez so chamadas
primparas.
A durao da vida reprodutiva nas
diferentes espcies, quando no h problemas de
tipo nutricional ou patolgico que afetem o
sistema reprodutivo, mostrada na Tabela VI-2.
As vacas que no ficam gestantes at os 4-5 anos
de idade, dificilmente conseguem ficar gestantes
depois e frequentemente desenvolvem cistos
ovarianos
e
transtornos
endometriais,
Tabela VI-2. Durao da vida reprodutiva

(anos) em animais domsticos.
Espcie
Vaca leiteira
Vaca de corte
Touro
gua
Ovelha/Cabra
Porca
Cadela/Gata
Vida reprodutiva
8-10
10-12
10-14
18-22
6-10
6-8
8-12
VI-9
diferentemente das ovelhas, as quais podem

conceber sem problema, mesmo depois de
bastante tempo sem ter servios.
A durao da gestao est determinada
geneticamente, mas pode estar influenciada por
vrios fatores, entre os quais os seguintes:
(a) sexo do feto; quando o feto macho, a
gestao se prolonga em 1 a 3 dias;
(b) nmero de fetos; a gestao dura menos
quando h mais fetos;
(c) raa; nas vacas zeb a gestao dura mais do
que nas vacas europias;
(d) nvel nutricional; a subnutrio diminui o
tempo de gestao;
(e) stress; os extremos de temperatura ambiental
ou qualquer outro stress podem causar parto
prematuro;
(f) idade da me; a gestao mais prolongada
em fmeas mais velhas.
Os perodos de gestao para as diferentes
espcies animais aparecem na Tabela VI-3.
A gestao pode ser dividida em duas
fases:
(a) Perodo Embrionrio, que vai desde a
fertilizao at o trmino do processo de
implantao (dia 45 na vaca, 34 na ovelha, 60 na
gua). Durante este perodo ocorre a
diferenciao celular, podendo ser subdividido
em duas etapas: (i) etapa de embrio inicial
(10-12 dias) que compreende at o
desenvolvimento das membranas primitivas do
zigoto, depois que o blastocisto perde a zona
pelcida e ficam evidenciadas a massa celular
interna e o trofoblasto; (ii) etapa de
organognese, na qual o trofoblasto cresce
rapidamente e ocorre o reconhecimento materno
da gestao, terminando com o processo da
implantao. Durante esta ltima etapa so
formados os tecidos, rgos e sistemas de forma
que o embrio toma o aspecto caracterstico da
espcie.
(b) Perodo Fetal, que vai desde o final do
perodo embrionrio at o parto. As mudanas
neste perodo so de crescimento do feto. As
carnculas e os cotildones se desenvolvem para
dar nutrio ao feto, cujo crescimento
corresponde a uma curva de tipo geomtrico,
sendo o maior incremento no ltimo tero da
gestao.
As membranas que envolvem o feto esto
compostas por:
(a) o saco vitelino primitivo, presente to
somente no perodo embrionrio inicial;
(b) o amnios, que aparece a partir do dia 13-16 na
vaca;
(c) o alantides, presente a partir do dia 15-21 na
vaca;
(d) o trofoblasto ou crion, que se une ao
alantides para formar o alantocrion; esta ltima
membrana a mais importante pois tem a funo
de implantar-se no endomtrio e de secretar
enzimas e hormnios, constituindo a placenta
fetal.
No final da gestao, os volumes mdios
dos lquidos amnitico e alantico so,
respectivamente, os seguintes (em ml): vaca 5500
e 9500, ovelha 500 e 1000, gua 4500 e 12000,
porca 100 e 150.
VI.1.5. Endocrinologia da gestao.
O desenvolvimento e manuteno do corpo
lteo funcional condio para o trmino da
gestao. A progesterona secretada pelo corpo
lteo induz a secreo, por parte das glndulas
endometriais, dos nutrientes bsicos para o
crescimento do conceptus at a terminao do
processo de implantao. A progesterona tambm
reduz o tono uterino e a contratilidade do
miomtrio, para permitir a expanso, a adeso e a
implantao do conceptus.
Os primeiros dias do ciclo estral so
hormonalmente iguais aos primeiros dias da
gestao, isto , o ambiente uterino igual at
esse momento, independentemente da existncia
do conceptus ou no. Dois dias antes de ocorrer a
lutelise, porm, o embrio vivel presente no
Tabela VI-3. Durao da gestao em

varias espcies de animais domsticos.
Espcie
Bos taurus
Bos indicus
Ovelha/Cabra
Porca
gua
Burra
Mula
Gata
Cadela
Coelha
Cobaia
Rata
Camundongo
Hamster
Durao da
gestao (dias)
280-285
292
145-150
115
335-340
348-377
355
56-63
60-66
30
60
22
23
16
VI-10
tero deve emitir sinais que permitam a

manuteno da funcionalidade do corpo lteo
para o normal desenvolvimento da unidade
materno-fetal, processo conhecido como
reconhecimento materno da gestao.
VI.1.5.1. Hormnios da gestao na vaca.
Os blastocistos bovinos de 13-16 dias
produzem
progesterona,
testosterona
e
estradiol-17. Nos dias 16-24 produzem uma
glicoprotena de alto peso molecular (720 kd) e
outras protenas menores (24-40 kd), que podem
estar relacionadas com o reconhecimento
materno da gestao. Tambm nos dias 16-19 os
blastocistos produzem PGF2 e PGE2, presentes
no fludo uterino.
Na vaca, so observados nveis
plasmticos de progesterona de 6-10 ng/ml desde
o dia 14 da gestao at o parto. Tambm esto
presentes os estrgenos, principalmente estrona
sulfato (E1-SO4) no fludo alantico bovino.
O nvel dos estrgenos aumenta
gradativamente desde 30-60 pg/ml antes do dia
60, at aproximadamente 500 pg/ml no dia 100.
Por volta do dia 150 ocorre uma elevao maior
alcanando 3000 pg/ml. Depois, o nvel
varivel tornando a aumentar cerca do dia 240 e
mantendo este nvel at o parto. A conjugao
dos estrgenos placentrios com sulfato, reduz
sua atividade biolgica.
No est completamente elucidado o
significado dos picos estrognicos no incio da
gestao, fato que pode estar relacionado com a
apresentao morte embrionria precoce.
Os estrgenos na vaca tm ao luteoltica
quando administrados no dia 13 do ciclo estral
por causar elevao de PGF2. O conceptus altera
o padro de secreo da PGF2 do endomtrio no
sentido de inibir a secreo pulstil deste
hormnio no incio da gestao.
A glndula adrenal e a placenta bovinas
podem sintetizar progesterona e so capazes de
manter a gestao a partir do dia 200. A elevada
concentrao de progesterona e estrgenos
placentrios durante a gestao inibe a secreo
de LH, evitando posteriores ovulaes.
Os valores de LH durante a gestao so
de 0,7 a 1,0 ng/ml. O nvel de prolactina
plasmtica mantida em 80 ng/ml durante a
gestao, mas aumenta 2 semanas antes do parto
a picos de at 200-400 ng/ml no momento do
parto. A PGF2 aumenta no plasma materno uma
semana antes do parto, tendo um pico antes do
parto coincidente com a queda drstica da
progesterona.
VI.1.5.2. Hormnios da gestao na
ovelha.
encontrada estrona (E1) na veia
tero-ovrica da ovelha durante os dias 13 a 17
do ciclo estral e da gestao, ocorrendo valores
mais altos nas ovelhas gestantes. O blastocisto
ovino produz protenas, entre outras a protena
trofoblstica ovina-1 (oTP-1), a qual tem 17 kd e
um pI de 5,5. A oTP secretada entre os dias 12
a 21 da gestao e a responsvel pela
manuteno do corpo lteo da gestao. O corpo
lteo requerido para a manuteno da gestao
na ovelha at o dia 60, a partir do qual a
progesterona placentria suficiente para este
efeito.
O conceptus ovino parece provocar uma
diminuio da secreo de ocitocina, tanto de
origem ovariana como neuro-hipofisiria, e
tambm reduz o nmero de receptores para
ocitocina no endomtrio. Esses fatos tm a ver
com a diminuio da secreo de PGF2 do
endomtrio no incio da gestao para evitar a
lutelise. O blastocisto ovino produz PGE2, a
qual est possivelmente envolvida na manuteno
da gestao por mecanismos luteotrficos.
A concentrao de progesterona plasmtica
nas ovelhas gestantes est por volta de 2-3 ng/ml
at o dia 50. Depois do dia 60 de gestao, os
nveis de progesterona comeam a aumentar,
devido produo deste hormnio por parte da
placenta, atingindo nveis entre 12 e 20 ng/ml at
o dia 140, a partir do qual comea a diminuir
progressivamente at chegar no parto com teores
de 1 ng/ml. No tero final da gestao, a
ovariectomia no causa aborto na ovelha.
A concentrao de estrona (E1) baixa
entre os dias 20 a 110 da gestao na ovelha
(50 pg/ml). Depois, aumentam at 100 a
400 pg/ml para voltar a cair no parto. Os nveis
de estradiol (E2) seguem o mesmo padro, porm
50% menores que os de E1.
VI.1.5.3. Hormnios da gestao na
porca.
Na porca, o corpo lteo essencial para o
manuteno da gestao. A ovariectomia causa
aborto em 24 a 36 horas. Os nveis plasmticos
de progesterona so de 30-40 ng/ml no dia 12-13
de gestao e diminuem para 10-25 ng/ml at o
dia 100, continuando o declnio lentamente at o
parto, quando os nveis caem para menos de 1
ng/ml.
VI-11
Os nveis de estrgenos so baixos at o

dia 24 de gestao (20 pg/ml), subindo depois
para 100 pg/ml at o dia 90 e a 3000 pg/ml at 10
dias antes do parto. O embrio suno entra no
tero em estgio de 4 clulas e chega a
blastocisto no 5 dia, perdendo a zona pelcida
no dia 6-7, quando comea uma rpida
elongao, concomitante com uma alta produo
de estrgenos. A alta quantidade de estrgenos
produzida pelo embrio suno inativada
mediante sua conjugao com sulfato,
principalmente na forma de estrona-sulfato
(E1-SO4). Os estrgenos sulfatados podem ser
atacados por sulfatases que liberam o sulfato
deixando o estrgeno biologicamente ativo.
Alguns tecidos que requerem estmulo
estrognico para crescimento, tm atividade da
enzima sulfatase, como por exemplo o
endomtrio.
O conceptus suno secreta vrias protenas.
Inicia o dia 10-12 com um grupo de protenas de
baixo peso molecular (20-25 kd) e baixo ponto
isoeltrico (pI= 5,6-6,2), seguindo no dia 13-16
com uma protena maior (35-50 kd) e mais bsica
(pI= 8,0) e com uma glicoprotena de elevado
peso molecular (660 kd) que contem 50% de
carboidratos. Tambm secreta PGF2 e PGE2, as
quais contribuem a manter o meio ambiente
uterino adequado para o crescimento fetal.
Diferentemente de outras espcies, o
estrgeno na porca no luteoltico e sim
luteotrfico. Embora a PGF2 produzida no
endomtrio seja luteoltica na porca, a
concentrao local de estrgenos faz com que
essa prostaglandina se mobilize, mediante um
mecanismo desconhecido, em direo ao lmen
uterino (direo excrina) em vez de ir para o
estroma e a vasculatura associada (direo
endcrina). Tambm h evidncia da ao
luteotrfica direta dos estrgenos no corpo lteo
suno, o que foi provado aplicando uma injeo
de dietilestilbestrol no dia 11 do ciclo estral e
prolongando a vida do corpo lteo. Tambm,
porcas tratadas com valerato de estradiol os dias
11-15 do ciclo estral diminuiram os picos de
PGF2 entre os dias 12-20.
VI.1.5.4. Hormnios da gestao na gua.
Na gua, os clices do endomtrio iniciam
a secreo de gonadotropina corinica equina
(eCG) cerca do dia 40 da gestao. Esse
hormnio induz o crescimento de folculos que
posteriormente se luteinizam para formar corpos
lteos acessrios, os quais so ativos at o dia
180 da gestao. A secreo de eCG declina por

volta do dia 120 da gestao. Na segunda metade
da gestao a biossntese de progesterona por
conta da placenta e menos dos ovrios.
VI.1.6. Hormnios de origem placentria e
seu papel na gestao.
A placenta um rgo endcrino que
secreta vrios hormnios, entre os quais esto os
seguintes:
(a) prostaglandinas, que afetam o fluxo sanguneo
ao tero devido a seu efeito sobre as arterolas.
As PGE1 e PGE2 so vasodilatadoras, enquanto
que a PGF2 vasoconstritora. Os estrgenos
estimulam a produo de PGEs e PGF2 e
tambm de noradrenalina, que vasoconstritora.
A interrelao entre PGs, catecolaminas e
esterides sexuais parece regular o fluxo
sanguneo ao tero durante a gestao. As PGs
tambm promovem a proliferao celular
mediadas pelo AMP cclico (cAMP) e estimulam
a biossntese de esterides.
(b) esterides, principalmente estrgenos e
progesterona, os quais tm efeito estimulatrio
sobre a biossntese de protenas. Os estrgenos
tambm tm efeito estimulatrio sobre a irrigao
sangunea ao tero.
(c) lactgeno placentrio (somatomamotropina),
que tem sido identificado na ovelha (oLP) e na
vaca (bLP), sendo produzido pelo placentoma.
Tem atividade de prolactina e de somatotropina.
O oLP detectvel aos 48-50 dias de gestao,
aumentando seus nveis at 400 vezes no dia 140,
para depois diminuir antes do parto. Embora no
seja detectado no plasma materno no dia 16-17
da gestao, tem sido encontrado nos
blastocistos. O bLP tem nveis de 50 ng/ml no
sangue perifrico antes do dia 160,
incrementando seus nveis para 1000 ng/ml desde
o dia 200 at o parto. O lactgeno placentrio
tem sido invocado no estmulo do crescimento
embrionrio e fetal, no desenvolvimento da
glndula mamria e na esteroidognese no ovrio
e na placenta. possvel tambm que tenha efeito
luteotrfico cerca do dia 14 de gestao na
ovelha. Aparentemente, tanto o LH quanto a
prolactina so requeridas para o manuteno do
corpo lteo da gestao. Na ovelha, esta
dependncia ocorre at o dia 60, a partir do qual
esta funo tomada pelo feto, atravs da oLP.
(d) gonadotropinas corinicas: at agora
identificadas a equina (eCG) e a humana (hCG),
a primeira secretada entre os dias 40 a 180 de
gestao e a segunda depois do dia 18.
VI-12
VI.1.7. Secrees uterinas durante a

gestao.
Na porca, o tero secreta a uteroferrina,
uma glicoprotena produzida por estmulo da
progesterona, com peso molecular de 35 kd e pI
de 9,7. Ppossui um ncleo de ferro e tem
atividade enzimtica de fosfatase. Sua funo
mais aparente transportar ferro das glndulas
uterinas para o conceptus, durante a biossntese
de hemoglobina.
Outras secrees uterinas so protenas
transportadoras, enzimas hidrolticas e protenas
reguladoras, tais como inibidores da protelise. A
cor do fludo uterino atribudo riboflavina. Na
ovelha, foram encontrados dois polipeptdios
bsicos de 57 e 59 kd, induzidos por progesterona
e com aparentes aes imunossupressoras.
Na vaca, foram achadas pelo menos 9
protenas no sricas no tero. Duas delas tm
atividade de fosfatase cida e de lactoferrina. A
primeira tem um pI= 9,7, igual uteroferrina
suna, e a segunda tem propriedades
bacteriostticas.
Glicose e frutose aparecem no tero com
nveis que aumentam com o avano da gestao.
A interconverso entre glicose 6-fosfato e
frutose-6-fosfato pela glicose-6-fosfato isomerase
parece estar controlada pelos estrgenos. A
frutose preferivelmente metabolizada via
pentosas-fosfato para gerar NADPH, necessria
nos processos biossintticos nos tecidos
proliferativos. Tambm aparece cido ascrbico
no fludo uterino, com aparentes efeitos
moduladores sobre a sntese de colgeno e de
catecolaminas e sobre a absoro e metabolismo
do ferro, alm de ter efeito de economia das
vitaminas A e E por suas propriedades
antioxidantes.
VI.1.8. Imunologia da gestao.
A inseminao, a implantao e a
placentao representam uma intromisso de
material alognico e antignico na me. A
progesterona, como principal hormnio da
gestao, tem sido proposta como o fator que
diminui a resposta imune da me para o embrio
em desenvolvimento. Vrias teorias so
consideradas sobre os mecanismos pelos quais a
unidade feto-placentria constitui uma exceo
do ponto de vista imunolgico. Aparentemente a
progesterona
deve
induzir
local
e
temporariamente a produo de molculas
imunossupressoras.
Do ponto de vista evolutivo, a unidade

feto-placentria uma estrutura que deve
permitir: (a) o transporte de substncias entre a
me e o feto; (b) a regulao de gradientes
osmticos; (c) a manuteno dos diferentes
ambientes internos na me e no feto; e (d) a
integridade das protenas membranais de forma a
no provocar respostas imunes com efeitos
citotxicos. Idealmente, devem ser produzidas
substncias imunossupressoras na interfase
materno-placentria que tenham uma meia-vida
muito curta. Em roedores, foi observado que o
nmero de leuccitos no tero dependente do
estado hormonal. Assim, sob efeito estrognico,
h aumento de eosinfilos e neutrfilos, sendo
inibido por efeito da progesterona ou de
glucocorticides. Tambm foi observado
aumento no nmero de moncitos uterinos
quando a progesterona cai depois do parto. A
progesterona aparentemente inibe a transio de
moncitos para macrfagos.
A progesterona teria efeitos similares aos
glicocorticides, embora mais fracos ou com
doses maiores. Estudos in vitro mostram que a
progesterona inibe a ativao dos linfcitos T em
quantidades maiores do que as encontradas no
plasma, o que sugere um efeito local, sendo este
efeito reversvel. O mecanismo parece ser por
reduo da biossntese de DNA e por bloquear a
entrada de nucleotdeos precursores na clula.
A progesterona a substncia com maior
possibilidade de exercer efeito imunossupressor
durante a gestao por vrias razes:
(a) um hormnio presente em praticamente
todas as espcies;
(b) o nico hormnio absolutamente essencial
para a manuteno da gestao em todas as
espcies;
(c) tem
sido
demostrados
efeitos
imunossupressores das concentraes de
progesterona na placenta;
(d) tem efeitos imunossupressores mais fracos do
que o cortisol; e
(e) produzida pelas clulas trofoblsticas, local
alvo do sistema imune materno.
Os embries expressam os antgenos de
MHC
(complexo
principal
de
histocompatibilidade)
na
etapa
de
pr-implantao. O MHC referido como a srie
de genes que codificam para protenas
encontradas nas superfcies celulares de cada
indivduo. So protenas altamente polimrficas
que definem o fentipo MHC do indivduo e
esto envolvidas no reconhecimento e a resposta
VI-13
imune a antgenos forneos. No camundongo,

tem sido encontrados 50 genes que codificam
para o MHC. A expresso do MHC no embrio
pr-implantado reflete seu amadurecimento
imunolgico, sendo requisito do mecanismo
imunossupressor que impede sua rejeio e
permite o desenvolvimento do embrio.
possvel que a lise celular seja evitada por baixos
nveis de complemento no fludo uterino, o que
envolve tambm a presena de substncias
imunossupressoras. No embrio pr-implantado a
integridade da zona pelcida parece ser
importante para evitar a rejeio imune materna.
Outra teoria contempla a mascaragem
dos antgenos de superfcie do trofoblasto
mediante glicoprotenas sulfatadas ou receptores
para transferrina. Tambm tem sido proposta a
produo de agentes imunossupressores fetais
que entrariam na circulao materna, como a
-fetoprotena, bem como a produo materna de
agentes imunossupressores que atuam na unidade
feto-placentria, tais como corticides e algumas
protenas
plasmticas
(P-Z,
EPF,
2-globulinas).
Por outra parte, alguns pesquisadores
assinalam que os mecanismos imuno-regulatrios
na gestao no so mais que rudos
imunolgicos sem nenhuma funo biolgica,
teoria sustentada nos seguintes fatos:
(a) ocorrem
gestaes
alognicas
consistentemente em mes imunocompetentes;
(b) os pesos e nmeros de fetos so maiores em
gestaes alognicas do que em singnicas; (c) as
gestaes alognicas induzem respostas imunes a
antgenos MHC paternos na me; e
(d) no h evidncia de diminuio da resposta
imune da me durante a gestao. De qualquer
forma, os mecanismos imuno-regulatrios que
operam durante a gestao alognica e que
contribuem ao desenvolvimento normal da
unidade feto-placentria, so muito complexos e
obedecem a mltiplas explicaes.
VI.1.9. Funo da unidade
feto-placentria.
A placenta a fuso das membranas fetais
com o endomtrio que permite a interrelao
fisiolgica entre a me e o feto, estando unida ao
embrio por um cordo de vasos sanguneos.
Existem vrios tipos de placentao, definidos
pelas camadas que as integram. As camadas
completas que separam os sangues materna e
fetal so 6:
(a) endotlio dos vasos sanguneos do
alantocrion
(b) tecido conectivo do alantocrion
(c) trofoblasto (crion)
(d) endomtrio
(e) tecido conectivo uterino
(e) endotlio dos vasos sanguneos maternos
Os tipos de placentao nas diferentes
espcies so classificados em funo do nmero
de camadas que integram a unidade fetoplacentria, assim:
(a) placentao epitlio-corial difusa: espcies
que possuem as camadas 1 a 6 (porca e gua);
(b) placentao epitlio-corial cotiledonria ou
sindesmo-corial: possuem as camadas 1 a 5
(ovelha, cabra e vaca); esta placentao est
caracterizada pelos placentomas, locais de maior
rea de contato entre feto e me, onde os
cotildones fetais se fusionam com as carnculas,
as quais so projees especiais da mucosa
uterina. Os placentomas so as unidades
feto-placentrias funcionais. O nmero de
placentomas de 90-100 na ovelha e de 70-120
na vaca.
(c) placentao endotlio-corial: possuem as
camadas 1 a 4 (cadela e gata); e
(d) placentao hemo-corial: possuem as
camadas 1 a 3 (primatas).
Em funo da perda de tecido materno no
momento do parto, a placentao pode ser:
(a) decidual, com perda de tecidos que pode ser
moderada (cadela, gata) ou extensa (primatas); e
(b) no decidual, quando no h perda de tecido
(porca, gua, ruminantes).
Nas placentas epitlio-coriais os sangues
materno e fetal no se misturam. A irrigao
sangunea na placenta atravs das artrias e
veias uterinas, e no lado fetal pelas artrias e
veias umbilicais. A maioria do fluxo sanguneo
uterino (cerca de 80%) vai para os placentomas e
em menor proporo (10-20%) para o endomtrio
e o miomtrio. Do lado fetal, o fluxo sanguneo
umbilical est distribudo em 90% para os
cotildones e 10% para o alantocrion. As
artrias
umbilicais
transportam
sangue
desoxigenado do feto para a placenta, enquanto
que as veias umbilicais levam sangue oxigenado
na direo oposta.
A principal funo da placenta separar os
organismos materno e fetal. Alm disso, tem
funes substitutivas do trato gastrointestinal, os
pulmes, os rins, o fgado e o sistema endcrino,
para atender ao feto. Embora os sangues do feto e
da me no se misturem, as circulaes passam
muito perto e acontece troca de oxignio e
VI-14
nutrientes. A passagem de substncias pode ser

atravs de difuso passiva, transporte ativo,
fagocitose e pinocitose.
A placenta contem enzimas para a
gliclise, o ciclo de Krebs e a via das
pentoses-fosfato, sendo portanto autnoma para a
obteno de energia. A hemoglobina (Hb) fetal
dos ruminantes tem maior afinidade pelo
oxignio do que a Hb adulta. Assim, a curva de
dissociao do oxignio no sangue fetal est
deslocada para a esquerda. Na porca, o sangue
materno
possui
elevados
valores
de
2,3-difosfoglicerato, o qual faz deslocar a curva
de dissociao do oxignio para a direita, isto ,
diminui a afinidade O2-Hb, facilitando assim uma
maior disponibilidade de oxignio no sangue
fetal.
As curvas de dissociao do CO2 mostram
que o sangue fetal tem menos afinidade pelo CO2
do que o sangue materno, favorecendo o fluxo
deste gs na direo materna.
A placenta permite o transporte de
glicdios, aminocidos, vitaminas e minerais para
o feto, servindo tambm de local de
armazenamento para glicognio e ferro. A
placenta permevel a gua e a eletrlitos. O
ferro mais abundante no feto do que na me,
devido alta taxa de eritropoiese; este mineral se
armazena no fgado, o bao e a medula ssea
fetais. O clcio e o fsforo entram no feto por
transporte ativo. A glicose atravessa a placenta
por meio de um transporte facilitado pois sua
concentrao no sangue fetal menor do que na
materna (25-60% dos valores maternos).
Nos ruminantes a glicose rapidamente
transformada a frutose, a qual constitui 70% do
acar sanguneo fetal, sem que esteja
esclarecido o sentido metablico da alta
concentrao deste monossacardeo nestas
espcies. Os cidos graxos livres so
transportados por difuso simples ou podem ser
sintetizados pelo feto a partir de carboidratos e
acetato. As protenas no podem ser
transportadas atravs da placenta, mas os
aminocidos podem passar por transporte ativo.
So encontrados maiores concentraes de
aminocidos no sangue fetal, pois o feto tem uma
grande atividade sintetizadora de protenas. As
imunoglobulinas podem ser transportadas atravs
da placenta to somente nas espcies com
placentao decidual. Da a importncia do
colostro na transferncia de imunoglobulinas nas
espcies de placentao epitlio-corial.
VI.2. ENDOCRINOLOGIA DO PARTO.

VI.2.1. Mecanismos do parto.
No parto ocorrem eventos fisiolgicos que
levam expulso do feto e da placenta, aps
terem atingido seu completo desenvolvimento.
Antes de comear o parto, os fetos tomam a
posio caracterstica de cada espcie dentro do
tero, de forma a ter a menor dificuldade possvel
para sua sada.
Nas espcies unparas, o feto est
localizado durante a gestao com o dorso sobre
o piso do tero (posio ventral). Antes do parto,
faz uma rotao para cima deixando suas
extremidades anteriores e seu rosto orientado
para o canal plvico materno (posio dorsal). A
apresentao anterior mais comum nos
ruminantes (70-95%) e nas guas (99%). Nas
porcas, a apresentao pode ser anterior ou
posterior (50%).
Na vaca, 60% das gestaes se
desenvolvem no corno direito. Nesse animal, o
peso do tero com o feto e os lquidos no final da
gestao est entre 40 a 80 kg e o volume de
lquidos chega a 55 l, sendo estos valores
menores nas primparas do que nas plurparas.
O perodo anterior ao parto (perodo
prodrmico) est caracterizado pelo relaxamento
dos ligamentos plvicos, o que provoca o
levantamento da raiz da cauda e pelo edema na
regio perineal, na glndula mamria e as vezes
no piso abdominal. O edema e as variaes nas
fibras de colgeno so devidas a altos nveis de
estrgenos de origem placentria, bem como
relaxina de origem ovariana.
O perodo prodrmico pode durar at 3
semanas. Desde o stimo ms da gestao pode
ocorrer uma secreo mucosa que sai pela vagina
e que aumenta na medida que o parto fica mais
prximo. Poucas horas antes do parto, a secreo
fica mais lquida, o animal se torna inquieto, se
isola e bate no abdome com as patas. Geralmente,
o parto ocorre noite (67% dos bovinos).
O parto pode ser dividido em trs fases:
(a) fase de dilatao, na qual o crvix fica
dilatado e comeam as contraes uterinas pela
ao da ocitocina. O alantides sai pela
comissura vulvar para depois romper-se; logo
depois ocorre a sada e ruptura do amnios para
lubrificar o canal genital. Esta fase pode durar
entre 2 a 8 horas, tendo menor durao na gua,
seguida da ovelha e da vaca e com maior durao
na porca. A frequncia das contraes uterinas
de 15 minutos.
(b) fase de expulso do feto, quando aumentam a
VI-15
frequncia e a intensidade das contraes

uterinas, graas ocitocina. A prensa abdominal
tambm ajuda nas contraes (reflexo
Fergusson), as quais comeam a ocorrer a cada
minuto. Esta fase pode durar de 30 minutos a 3
horas, com menor durao na gua e na ovelha e
maior na vaca e na porca. Se no houver
expulso do feto aps o tempo limite (3 horas)
considerado como atraso no parto ou parto
distcico. O crvix comea a fechar 6 horas aps
a ruptura alantidea. A distenso vaginal
constitui o estmulo principal para a secreo de
ocitocina, a qual importante durante esta fase.
(c) fase de expulso da placenta, a qual pode
durar at 12 horas aps a expulso do feto. A
durao mais comum entre 2 a 6 horas, durando
menos na gua e na porca e mais na vaca e na
ovelha. Se no ocorre sada total da placenta
depois de 12 horas considerada reteno
placentria, evento observado em 10% dos partos
em bovinos, sendo muito rara nos ovinos e nos
equinos. Experimentalmente pode ser induzida
reteno placentria com corticosterides. O
possvel mecanismo da expulso placentria
envolve isquemia do endomtrio e posterior
descolamento das vilosidades corinicas. As
contraes uterinas tambm ajudam na expulso
da placenta.
O incio do parto est regulado por uma
complexa interao de fatores endcrinos,
mecnicos e neurais. Entre os mecanismos mais
importantes que desencadeiam o parto esto
considerados os seguintes:
(a) Amadurecimento fetal, que est em estreita
relao com a amadurecimento do eixo
hipotlamo-hipofisirio-adrenal do feto. Em
1965, Liggins props a hiptese de que a ACTH
e os glicocorticides de origem fetal eram os
responsveis pelo desencadeamento do parto. Em
1968, Thoburn mostrou que a concentrao de
cortisol fetal aumentava enormemente nas duas
ltimas semanas antes do parto, fato que
coincidia com uma queda sbita da progesterona
plasmtica materna. Estudos complementares
mostraram a prolongao da gestao em ovelhas
que consumiam a planta Veratrum californicum,
que tem efeitos teratognicos e causa atrofia da
pituitria fetal, prejudicando a produo de
ACTH.
(b) Fatores mecnicos, gerados pelo crescimento
fetal provocando a distenso do tero, evento que
estimula a secreo de PGF uterina, aumenta a
irritabilidade do endomtrio e favorece as
contraes uterinas. O sistema nervoso central
no completamente necessrio para o

desencadeamento do parto, pois a denervao ou
bloqueio do sistema no inibe o parto. O fator
mecnico um reflexo neuro-endcrino que
tambm favorece a secreo de ocitocina.
(c) Mecanismos endcrinos materno-fetais, que
afetam o complexo luteotrfico (LH, prolactina e
lactgeno placentrio), o qual responsvel pela
manuteno da gestao mediante estmulo sobre
o corpo lteo para a produo permanente de
progesterona. O lactgeno placentrio (PL) tem
funes similares ao LH e prolactina, atuando
como modulador da ao do LH. Aparentemente
os corticides fetais teriam efeito inibitrio sobre
a biossntese de PL, diminuindo a secreo de
progesterona. A progesterona durante a gestao
est exercendo um efeito inibitrio sobre a
biossntese de receptores de estradiol em nvel do
tero e da placenta para proteger esses rgos dos
efeitos estrognicos. Inibida a secreo de
progesterona no corpo lteo pelo efeito
luteoltico dos corticides, ocorre desbloqueio da
inibio que a progesterona exerce sobre a
biossntese de receptores de estradiol no
endomtrio. O estradiol atua disparando a
biossntese de receptores de ocitocina. A
ocitocina de origem ovariana atua provocando a
sntese de PGF2 no endomtrio, a qual
potencializa o efeito luteoltico. A sntese de
PGF2 aumentada pelos altos nveis de estradiol
de origem placentria e pelo desbloqueio na
biossntese de receptores de estradiol. Os
estrgenos tambm ajudam na separao da
placenta, por provocar o rompimento de
lisossomos e a consequente liberao de
hidrolases.
Outros efeitos dos estrgenos sobre o tero
so o estmulo do crescimento do miomtrio e da
sntese de actomiosina, aumentando a capacidade
contrtil, o favorecimento da repolarizao do
potencial de membrana do miomtrio e, sobre o
canal genital, o relaxamento do crvix e da
vagina, ao sinergizada com a relaxina, de
origem ovariana. A relaxina, secretada pelo corpo
lteo, aumenta um dia antes do parto para relaxar
a snfise pbica e expandir o canal genital, funo
sinergizada pelos estrgenos, a prostaglandina e a
ocitocina. A secreo da relaxina estimulada
pela PGF2. Esta ltima tambm exerce feedback
positivo sobre a ocitocina. Todas essas aes
conjuntas levam a estimular a contrao uterina.
Por outra parte, ocitocina, PGF2 e estradiol,
regulam a concentrao de clcio intracelular e
contribuem
para
a
estimulao
da
VI-16
miosina-quinase, enzima que ativa a miosina na

fibra muscular uterina.
A progesterona exgena no pode bloquear
o parto j desencadeado, aparentemente porque
rapidamente metabolizada a estradiol, graas aos
corticides. A queda dos nveis de progesterona
tambm tem efeitos sobre o tero, pois permite a
contrao miometrial, que estava bloqueada pela
progesterona e permite a ao da ocitocina. A
ocitocina atua sempre aps estimulao das
clulas pelo estradiol, pois este estimula a sntese
de receptores de ocitocina. O mecanismo pelo
qual a progesterona bloqueia a contrao uterina,
continua desconhecido.
A pergunta ainda vigente : porque os
corticides fetais inibem a produo do lactgeno
placentrio? Por outra parte, alm do efeito sobre
o LP, os corticides tambm estimulam a
converso de progesterona placentria em
estradiol mediante a ativao da enzima
17-hidroxilase e o sistema aromatase, o que se
traduz em elevao do nvel de E2 e o
consequente estmulo da sntese de PGF2
reforando os processos de lutelise e de
contrao uterina.
Os glicocorticides fetais tambm tm
efeito sobre os alvolos pulmonares, diminuindo
a tenso superficial e facilitando a respirao do
neonato.
VI.2.2. Induo do parto.
Induzir o parto resulta til para agrupar os
partos ou para encurtar uma gestao com fetos
muito grandes e evitar distcias. Tem sido usados
glicocorticides sintticos como a dexametasona,
PGF2, ocitocina, estrgenos e drogas
parasimptico-mimticas.
A dexametasona exerce sua ao atravs
da induo da sntese de estrgenos para
provocar o parto em vacas, ovelhas, cabras e
guas. Na vaca, o perodo ideal de induo uma
semana antes do parto normal. Quando o parto se
induz depois de que os nveis de estrgenos esto
elevados, melhor utilizar glucocorticides
(10-30 mg im de dexametasona induzem o parto
em 72 horas).
O principal problema que observado com
os corticides, especialmente antes de que os
nveis estrognicos estejam altos, a reteno
placentria (90% dos casos), a qual parece
diminuir quando os glicorticides se usam
associados com estradiol. Na ovelha, raramente
ocorre reteno placentria. Nesta espcie, a
PGF2 induz o parto em 32 14 horas.
A ocitocina s pode ser usada para induzir

o parto quando o crvix j est dilatado; do
contrrio pode ocorrer ruptura do tero. Seu uso
est limitado nas guas. O dietilestilbestrol causa
aborto no primeiro trimestre da gestao, mas no
2 e 3 trimestres sua eficcia diminui.
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VII. ENDOCRINOLOGIA DO PS-PARTO E DA LACTAO

VII.1. Endocrinologia do ps-parto.
O ps-parto ou puerprio um estado
fisiolgico que se inicia com o parto e termina
com a involuo completa do tero e a reativao
cclica do ovrio, ou seja, com a capacidade para
ficar gestante novamente. Nas vacas, a durao
desta fase afetada por diversos fatores, entre os
quais esto a raa, o tipo de produo (leite ou
corte), a idade, o nmero de partos, o grau de
dificuldade no parto, a condio corporal ao
parto, o manejo nutricional e reprodutivo durante
o ps-parto, a estao climtica em que ocorreu o
parto, o nvel de produo de leite, a
amamentao e as doenas puerperais. Nas guas
frequentemente se realizam coberturas precoces
aps o parto. Nessa espcie o puerprio
equivalente ao perodo aberto, isto , o perodo
entre o parto e a seguinte concepo.
VII.1.1. Involuo uterina.
Logo aps o parto, o tero bovino mede
aproximadamente 1 m e pesa cerca de 10 kg,
sendo o corno uterino que manteve a gestao
consideravelmente maior que o corno oposto. A
involuo
uterina,
necessria
para
o
restabelecimiento da atividade reprodutiva no
ps-parto, est caracterizada pela volta ao
tamanho normal do tero, o que depende das
contraes uterinas adequadas, a eliminao de
infeco bacteriana e a regenerao microscpica
do endomtrio. Na vaca, a involuo uterina
macroscpica completada por volta dos 20-30
dias ps-parto, sendo detectada mediante
palpao retal. Nesse momento ocorre aumento
do tono uterino e sada total do lquios (muco,
sangue, restos de membranas e fludos fetais).
O tero involudo pesa aproximadamente 1
kg e tem um dimetro de 5 cm. No entanto, o
tamanho do tero involudo sempre um pouco
maior do que na gestao anterior, considerando
que por cada gestao o tero aumenta 100 g de
peso e 1 cm de dimetro. Nas espcies de
placentao difusa, a involuo se completa mais
rapidamente que nas espcies de placentao
cotiledonria. Em 2 a 3 semanas o endomtrio da
porca e da gua esto regenerados.
A involuo microscpica ou recuperao
do endomtrio, necessria para a preparao de
uma nova gestao, observada na vaca por volta
de 35 a 40 dias ps-parto, havendo uma
recuperao mais rpida nas vacas primparas do
que nas plurparas. Em mdia, a involuo
uterina total nos ruminantes completada em 40
a 50 dias aps o parto, podendo aumentar por
endometrite. As vacas de corte tm intervalos

mais curtos de involuo uterina, fato atribudo a
um efeito positivo da amamentao sobre a
recuperao do tero.
So frequentes as infeces uterinas no
ps-parto devido a bactrias (E. coli,
Streptococcus, Staphylococcus, C. pyogenes, F.
necrophorus), embora na maior parte dos casos
estas podem ser autoeliminadas no processo da
involuo uterina, graas ao aumento do tnus
uterino e a atividade estrognica dos ovrios.
As contraes uterinas aps o parto, que
garantem a involuo uterina, so provocadas
pelos elevados nveis de prostaglandina F2, os
quais so maiores nas espcies com placentao
cotiledonria (ruminantes). A maior concentrao
de prostaglandina E2 tem sido associada com
involuo uterina retardada e aumento de
infeces puerperais (Slama et al., 1991). Por
outro lado, tem sido encontrada relao inversa
entre a concentrao de prostaglandina F2 e o
intervalo do parto involuo uterina,
observando-se tambm que a administrao de
prostaglandina F2 acelera a involuo uterina
(Lindell & Kindahl, 1983). Tambm existem
evidncias de que a administrao de
prostaglandina F2 em vacas diminui a incidncia
de metrite (Ott e Gustavsson, 1981).
VII.1.2. Reativao da atividade ovariana.
Na maioria das espcies mamferas ocorre
anestro ps-parto durante a maior parte da poca
da lactao. Entretanto, o desmame, a seleo
gentica e a alimentao podem superar o efeito
inibitrio da lactao sobre o reinicio da
atividade reprodutiva.
O perodo entre o parto e a seguinte
concepo conhecido como perodo aberto ou
dias abertos. Este perodo constitui a etapa
fisiolgica mais crtica para o desempenho
reprodutivo das vacas. uma poca de grandes
desafios metablicos, pois corresponde mxima
produo de leite, involuo uterina e ao
retorno aos ciclos estrais.
Idealmente, as vacas devem ter como
mximo 100 dias abertos para conseguir
intervalos
entre
partos
de
um
ano
aproximadamente, situao que difcil de obter
na prtica. As principais limitaes para
conseguir esta meta, esto relacionadas com os
seguintes eventos durante o ps-parto: a
involuo uterina, a reativao ovrica, a
eficincia na deteco de cios, a taxa de partos
anormais, o equilbrio energtico na alimentao,
VII-2
Endocrinologia do Ps-Parto e da Lactao In: Gonzlez, F.H.D. (2002) Introduo a Endocrinologia Reprodutiva Veterinria.
a apresentao de transtornos metablicos e a

taxa de fertilidade.
O desempenho reprodutivo durante o psparto tambm pode ser avaliado pelo perodo de
servio, isto , o intervalo entre o parto e o
primeiro servio, que deve ser de at 60 dias na
vaca. Nas condies tropicais, so observados
valores mdios para o perodo de servio de 160
dias em vacas holandesas no Brasil, no Mxico e
em Cuba. Este valor menor quando se trata de
vacas Pardo Suo (138 dias) na Venezuela
(Lpez, 1986). Na Colmbia, em regies
classificadas como de trpico alto, com intervalos
de temperatura ambiental entre 2 a 21C, foram
observados valores entre 131 e 169 dias abertos
para a raa holandesa (Gonzlez et al., 1994).
Estudos no Peru com vacas de diferentes
cruzamentos e diferentes condies de manejo,
mostram que a amamentao, a restrio
alimentar e a maior proporo de sangue zeb
tm efeitos negativos sobre o intervalo primeira
ovulao (Garcia et al., 1984). Vacas Nelore
amamentando tiveram menor taxa de ovulao
(11%) do que vacas Nelore em ordenha (84%) a
260 dias ps-parto. A introduo de genes
holandeses
melhora
o
comportamento
reprodutivo, porm aumenta os problemas de
adaptao quando os genes ultrapassam certa
proporo de sangue holands. A melhor
proporo de sangue holands no trabalho
mencionado foi 1/2 holands (80% de ovulao a
58 dias ps-parto) do que 3/4 holands (55% de
ovulao a 123 dias ps-parto).
Em outros pases tropicais, so relatados
intervalos do parto ao primeiro estro desde 30
dias em vacas Gyr at 106 dias em vacas
holandesas e Pardo Suo. Esta variabilidade
reflete as diversas condies que esto afetando a
recuperao cclica ps-parto nas diferentes raas
(Galina e Arthur, 1989). encontrada, porm,
uma tendncia a mais rpida recuperao nas
vacas mestias Bos taurus x Bos indicus do que
em gado zeb puro e no gado nativo. Na
Colmbia, por exemplo, a raa nativa
Blancorejinegro (BON), mostrou mdias de dias
abertos de 92 dias (Gallego, 1988).
A atividade ovariana no ps-parto de vacas
leiteiras iniciada relativamente cedo. possvel
encontrar folculos em desenvolvimento desde 10
dias aps o parto. Nas raas leiteiras, 40% das
vacas ovulam at 15 dias aps o parto e 85% at
30 dias, sendo as vacas primparas mais precoces
que as plurparas. Pode ser estabelecido um
perodo de 24 dias como mdia do intervalo do
parto primeira ovulao neste tipo de animal,

embora exista uma grande variao individual.
Normalmente o primeiro ciclo estral aps o
parto curto, de 10 a 14 dias, e a primeira
ovulao geralmente no vem acompanhada de
cio evidente, o que se conhece como ovulao
silenciosa. Em geral, o primeiro cio evidente no
ps-parto de vacas leiteiras ocorre aos 30-40 dias.
As manifestaes de estro no ps-parto so mais
evidentes a medida em que regularizada a
atividade ovariana. As percentagens de vacas
com cio evidente so de aproximadamente 23,
36, 66 e 85% para as 1, 2, 3 e 4 ovulaes,
respectivamente.
A curta durao do primeiro ciclo psparto pode ser explicada por alguns dos seguintes
eventos: nveis inadequados de LH, falta de
progesterona prvia ao ciclo, falha de sntese de
receptores de gonadotropinas no ovrio, pouca
resposta folicular e baixa taxa de ovulao. Uma
vaca leiteira normal deve regularizar seus ciclos
estrais aos 50 dias ps-parto. Estudos realizados
na Inglaterra revelam que pelo menos 23% das
vacas so anormais neste sentido (Lamming et
al., 1981).
A secreo de LH no ps-parto
inicialmente baixa, comeando a aumentar aos
10-20 dias. J a secreo de FSH aumenta
progressivamente desde o primeiro dia ps-parto,
tendo valores mximos por volta dos 20 dias, o
que favorece o desenvolvimento folicular.
Portanto, a secreo de FSH no incio do psparto no seria limitante para a reativao cclica,
ao passo que a LH deve antes atingir um padro
pulstil de secreo com aumento na amplitude e
na frequncia dos picos necessrio para o reinicio
dos ciclos ovarianos. Esse tipo de secreo
comea por volta de 20 dias aps o parto, graas
a mudanas na sensibilidade pituitria ao
estmulo hipotalmico, devidas ao aumento da
frequncia de secreo de GnRH e/ou por efeito
feedback positivo do estradiol proveniente dos
folculos em desenvolvimento. Entretanto, a
secreo pulstil de LH no vem acompanhada
inicialmente do pico pr-ovulatrio de LH, que
observado mais tarde. A resposta de LH ao
GnRH exgeno, comea a ser evidente depois do
dia 20 ps-parto, o que significa que nos
primeiros dias do ps-parto ainda no ocorre
regularizao da populao de receptores para
GnRH na pituitria (Peters e Lamming, 1990).
No caso das vacas de corte, o intervalo do
parto ao primeiro cio ps-parto pode estar entre
50 a 100 dias, dependendo, entre outros fatores,
VII-3
do manejo reprodutivo e alimentar, da condio

corporal ao parto, do clima e da raa. No trpico,
este valor pode aumentar para mais de 100 dias.
Em vacas Hereford x Friesian, Lamming et al.
(1981) encontraram reativao ovariana aos 91
dias ps-parto, sendo que 53% destas vacas
apresentaram ciclos iniciais curtos. As vacas zeb
podem ter perodos abertos curtos (65 a 75 dias)
nas condies de Amrica do Norte, com
adequada nutrio, porm no trpico este valor
pode chegar a ser to alto quanto 200 ou mais
dias. As vacas de corte sofrem frequentemente de
aciclia, apesar de encontrar reservas de LH na
pituitria nas primeiras semanas do ps-parto
(Williams, 1990). O manejo do desmame nas
vacas de corte um fator determinante na
durao do anestro ps-parto, pois a
amamentao aumenta este intervalo. A prtica
de diminuir o tempo de amamentao tem
demonstrado ser efetiva na reduo do intervalo
ao primeiro cio.
Nas guas pode ocorrer cio entre 6 a 13
dias depois do parto. A cobertura nesta poca,
quando ainda no h completa involuo uterina,
est caracterizada por uma taxa de concepo
baixa e um alto ndice de morte embrionria ou
abortos.
Na maioria das porcas, o anestro se
mantm durante toda a lactao. O cio aparece 3
a 5 dias depois do desmame. Nas ovelhas e
cabras, por terem atividade reprodutiva
estacional, o perodo aberto depender da poca
em que ocorreu o parto. Se este ocorrer durante a
estao reprodutiva, a concepo pode acontecer
em um intervalo to curto quanto 5 a 6 semanas.
Se no, o intervalo pode ser to longo quanto 10
semanas na ovelha ou at 27 semanas em
algumas raas de cabras (Hafez, 1995).
A reativao ovariana pode ser estudada
mediante a determinao de nveis de
progesterona no sangue, em amostragens com
frequncia de 2-3 vezes/semana. considerado
que houve ovulao quando se observam
concentraes de progesterona >1 ng/ml. Estudos
feitos na Colmbia (Gonzlez et al., 1994) em
vacas holandesas de produo mdia mostraram
que vacas com melhor manejo nutricional depois
do parto tiveram perodos de servio mais curtos
(77 dias) do que vacas com alimentao inferior
(99 dias). O mesmo trabalho sugere que vacas
leiteiras com condio corporal ao parto mnima
de 2,5/5, no tiveram efeitos negativos sobre a
reativao ovariana ps-parto, que ocorreu aos 21
dias, medida por nveis de progesterona.
Um estudo realizado com vacas holandesas

no Equador (Jarrn e Villalba, 1984), mostrou que
a reativao ovariana, medida por nveis de
progesterona no leite, ocorreu 53% antes de 20
dias ps-parto, 27% entre 20 a 30 dias ps-parto
e 13% entre 30 a 40 dias ps-parto. O mesmo
trabalho mostrou que do total de cios detectados
por nveis de progesterona, somente 57% foram
detectados pelo pessoal da fazenda.
O perfil progestacional no sangue ou no
leite, portanto, um exame que pode ser til no
somente para determinar a atividade ovariana,
mas tambm para estudar a eficincia na deteco
de estros, a durao dos ciclos estrais, a
incidncia de cistos ovarianos e como
diagnstico de gestao precoce aos 21 dias psservio.
VII.1.3. Fatores que afetam a durao do
ps-parto.
VII.1.3.1. Cistos ovarianos.
No incio do ps-parto, frequente o
aparecimento de cistos ovarianos, foliculares ou
luteais, especialmente em vacas leiteiras, sendo
mais comum naquelas que sofreram reteno
placentria, metrite, febre do leite, bem como nas
vacas com parto gemelar ou as que tiveram mais
de 5 partos. Os cistos foliculares so mais
frequentes, mostrando uma incidncia de 15% a
30%, sendo maior nas vacas leiteiras de alta
produo. Aparentemente so causados por falha
na secreo de LH ou por insuficiente nmero de
seus receptores em nvel de folculos, o que
impede a ovulao. As vacas evidenciam
sintomas de cio a intervalos muito curtos e
respondem a tratamentos com GnRH.
Os cistos luteais so mais difceis de
diagnosticar e resultam em anestros prolongados,
respondendo a tratamentos com prostaglandina
F2. A maioria dos cistos ovarianos desaparecem
espontaneamente antes de 2 meses aps o parto,
mas as vacas que costumam repetir a
apresentao de cistos, tm intervalos entre
partos mais longos do que aquelas que no
reincidem. recomendvel que as vacas com
cistos que persistem alm dos 30 dias ps-parto
sejam tratadas.
VII.1.3.2. Amamentao.
A amamentao afeta negativamente o
perodo de servio e o nmero de dias abertos,
fato que tem especial importncia nas vacas de
corte e nas vacas mestias, bastante utilizadas nas
condies tropicais. Estudos realizados com raas
VII-4
leiteiras, mostram o efeito negativo da

amamentao sobre a reativao ovrica. Smith
et al. (1981) estudaram vacas gmeas
encontrando um intervalo do parto ao primeiro
cio de 29,5 dias nas que estavam em ordenha,
enquanto que suas correspondentes gmeas que
estavam amamentando tiveram um intervalo de
73 dias.
A prolactina tem sido responsabilizada da
ao inibitria da amamentao sobre o incio da
atividade ovrica ps-parto. Entretanto, h
evidncias que indicam que vacas em ordenha
tm nveis de prolactina maiores do que vacas
amamentando: Lamming et al. (1981)
determinaram os nveis de prolactina sangunea
em vacas Friesian amamentando ou em ordenha
encontrando maiores nveis do hormnio nas
vacas em ordenha, depois do dia 11 ps-parto
(Tabela VII-1). Como as vacas em ordenha
entram em atividade ovariana antes que as vacas
amamentando, foi sugerido que o aumento na
secreo de prolactina durante o ps-parto no
seria a causa primria do problema do anestro
lactacional e que a possvel via inibitria da
atividade ovariana seja neural via glndula
mamria e no hormonal.
Por outra parte, o uso de bromocriptina,
agonista da dopamina que o fator inibidor da
secreo de prolactina, em doses de 80 mg por
trs dias, com a idia de desbloquear o suposto
efeito inibidor da prolactina sobre a ciclicidade
ovariana, no mostrou que houvesse reduo do
intervalo parto-primeiro cio e nem aumento da
LH, embora tenha havido diminuio dos nveis
de prolactina de 30 a 6,8 ng/ml (Smith et al.,
1981).
VII.1.3.3. Nvel nutricional.
Os efeitos do nvel nutricional so
especialmente importantes nas vacas leiteiras, as
quais esto submetidas a um desequilbrio
energtico no inicio da lactao, sendo maior nas
vacas de maior produo. Os primeiros 2 meses
do ps-parto so os mais crticos para as vacas
leiteiras de alta e mdia produo, pois o
consumo de alimento insuficiente para cobrir as
necessidades
metablicas,
principalmente
energticas, derivadas da sntese do leite. Por
outra parte, durante este perodo a vaca est em
processo de recuperao uterina e de reativao
ovariana, eventos que causam maiores demandas
energticas. Da que normalmente ocorra perda
de peso nessas vacas nos primeiros 2-3 meses
aps o parto. A partir do 4 ms, o equilbrio
menos negativo e comeam a acumular-se

reservas energticas devido diminuio da
produo de leite. No final da lactao e durante
o perodo seco pode ocorrer ganho de peso.
Quanto maior for a perda de peso no incio
do ps-parto e quanto menores forem as reservas
corporais, maior tempo levar para a reativao
cclica do ovrio. Geralmente, o equilbrio
energtico negativo causa atraso na reativao do
ovrio com longos perodos de anestro, cios
silenciosos, ciclos estrais curtos e com baixa
secreo de progesterona e baixas taxas de
fertilidade, com aumento de repetio de cios
ps-servio. Em geral, as vacas de maior
produo apresentam perodos de servio mais
prolongados, o que pode ter relao com
desequilbrios energticos ou bem com maior
incidncia de cistos foliculares.
VII.1.4. Tratamentos para encurtar os dias
abertos.
Vrios tratamentos tem sido utilizados a
fim de reduzir o intervalo parto-concepo. O uso
de hormnios para acelerar a reativao ovrica
comum tanto em vacas de corte como de leite. O
GnRH sinttico (Buserelina) empregado em
dose de 200 g/vaca 15 dias aps o parto, s
vezes com repeties para desbloquear o anestro
do ps-parto. Alguns autores sugerem que de
especial utilidade em vacas que sofreram
reteno placentria e/ou cistos ovarianos.
O dispositivo intravaginal de liberao de
progesterona (PRID) inserido no dia 15 e retirado
no dia 27 ps-parto, usado para induzir a
secreo pulstil de LH. Em alguns casos,
tambm usada a gonadotropina corinica
eqina (eCG) em dose de 750 UI depois de retirar
o PRID. Trabalhos na Argentina com gado
Tabela VII-1. Nveis de prolactina (ng/ml) no

ps-parto de vacas Friesian amamentando e em
ordenha.
Perodo
Vacas
Vacas em
amamentando
ordenha
Pr-parto
16
Parto
140
Ps-parto
dias 1-5
58,9
29,1
dias 6-10
20,5
16,4
dias 11-20
16,1
21,8
dias 21-30
10,2
22,6
Fonte: (Lamming et al., 1981)
VII-5
holands, mostraram uma reduo dos dias

abertos com PRID de 79,2 dias nas vacas
controle para 65,2 dias nas vacas tratadas (Dick
et al., 1984).
Nas vacas de corte, so usadas algumas
alternativas para resolver o anestro devido
amamentao, as quais incluem o desmame
precoce total e hormnios exgenos, tais como
GnRH, prostaglandina F2, implantes de
progesterona/estradiol e o desmame temporrio.
Exemplo desta ltima prtica separar o bezerro
por 48 horas a cada 30 dias a partir de dois meses
ps-parto. As respostas a estes tratamentos tm
grande interao com a nutrio e a condio
corporal.
A prtica de limitar a amamentao a 1
hora/dia a partir de 30 dias fazendo o desmame
aos 6 meses em vacas zeb nas condies de
Cuba, levou a reduo do anestro ps-parto de
155 a 99 dias, porm a mortalidade dos bezerros
com amamentao restringida foi o dobro
comparada com os que tiveram amamentao
permanente com desmame aos 6 meses (Brito et
al., 1988).
Tambm tem sido usado implantes de
norgestomet/estradiol (Synchro-Mate-B) por 9
dias em vacas de corte com resultados pouco
satisfatrios para resolver o anestro ps-parto,
embora com resultados positivos para sincronizar
cios em vacas ciclantes.
VII.2. Endocrinologia da lactao.
A lactao um estado fisiolgico que se
inicia com o parto e que pode ser considerado
como o ltimo evento do ciclo reprodutivo dos
mamferos. O leite tem como objetivo nutrir ao
neonato por um tempo que varia conforme a
espcie. Alm disto, o colostro muito
importante para a sobrevivncia do neonato
devido alta concentrao de anticorpos que lhe
confere imunidade passiva, especialmente nas
espcies de placentao epitlio-corial, como os
Tabela
VII-2.
Comparao
dos
componentes (g%) do colostro e do leite
na vaca.
Componente
gua
Gordura
Lactose
Protena
Cinzas
Colostro
73,3
5,1
2,2
17,6
1,8
Leite
87,3
3,7
4,8
3,3
0,9
ruminantes, a gua e a porca. Nessas espcies, o

colostro produzido nas primeiras 72-96 horas
depois do parto. Alm de ser fonte de
imunoglobulinas, o colostro tambm rico em
gordura, protenas e vitaminas, porm baixo em
lactose, quando comparado com o leite (Tabela
VII-2). Pelo menos 50% do contedo de
protenas do colostro est representado por
imunoglobulinas.
O epitlio intestinal do neonato
permevel s imunoglobulinas nas primeiras 1216 horas de vida, mas essa permeabilidade
desaparece aps 24 horas. O colostro tambm
rico em elementos celulares (corpsculos de
Donn).
VII.2.1. Mamognese: desenvolvimento
da glndula mamria.
Na fmea recm-nascida, a glndula
mamria apresenta estruturas similares ao adulto,
porm de menor tamanho. Antes da puberdade,
praticamente no ocorre crescimento mamrio.
Chegando a puberdade, com a iniciao dos
ciclos estrais, ocorre um leve crescimento da
glndula mamria, mas o maior desenvolvimento
acontece durante a gestao, quando se formam
os dutos inter-alveolares e os alvolos comeam a
aparecer. A quantidade de tecido secretor da
glndula mamria na vaca aumenta pouco nos
primeiros meses de gestao, comeando a
aumentar a partir do 4 ms. No 5 ms de
gestao o tecido secretor substitui o tecido
adiposo formando microlbulos e dutos que vo
crescendo durante o resto da gestao. Os tecidos
vascular e linftico tambm vo ocupando espao
de forma que no 9 ms de gestao o alvolos
mostram atividade secretora. Em novilhas ou
vacas novas de alta produo, pode ocorrer
edema da glndula mamria e do tecido adjacente
antes do parto, ao ponto de ocasionar dor e
desconforto, necrose da pele e falha na descida
do leite. Este fato devido ao desequilbrio
circulatrio causado pelo grande fluxo de sangue
glndula, maior do que o sistema venoso pode
comportar. Nesses casos, convm fazer
massagens e aplicaes quentes e frias e usar
drogas anti-inflamatrias leves, alm de fazer
ordenha prvia e exerccio moderado.
O tecido mamrio continua a crescer aps
o parto e alcana o mximo crescimento durante
o pico de lactao, sofrendo regresso aps esse
perodo. A quantidade de secreo de leite
depende do crescimento do tecido epitelial
tbulo-alveolar da glndula mamria, processo
VII-6
que est sob controle hormonal. Com as

gestaes sucessivas, a glndula mamria vai
aumentando seu desenvolvimento at atingir seu
mximo potencial na 3 ou 4 gestao, cujas
correspondentes lactaes correspondem ao
rendimento mximo.
Em 1956 foi proposto que os estrgenos
eram importantes no crescimento dos dutos, ao
passo que a progesterona promovia o
desenvolvimento lbulo-alveolar. Esse conceito
se mantm at hoje, mas foram identificados
outros hormnios que tambm participam do
processo, entre eles GH, ACTH e PRL. Existem
receptores para estrgenos no citoplasma das
clulas epitlio-alveolares do tecido mamrio,
que aumentam em nmero durante a gestao por
efeito da prolactina. A progesterona tambm
possui receptores nas clulas do tecido mamrio,
que esto presentes durante a gestao porm
ausentes durante a lactao. Aparentemente a
ao dos estrgenos precede ao da
progesterona.
O hormnio do crescimento (GH) e a
prolactina (PRL) parecem atuar diretamente
sobre o tecido mamrio, sendo necessrios para a
ao dos esterides ovricos. O GH tem mais
efeito sobre o sistema canalicular e a PRL sobre o
desenvolvimento lbulo-alveolar. O TSH e o
ACTH (hormnios estimuladores da tireide e do
crtex
adrenal,
respectivamente)
atuam
indiretamente por estimular a secreo dos
hormnios tireoidianos (T3 e T4) e os
glicocorticides. Estes dois ltimos grupos de
hormnios parecem ter uma ao secundria na
mamognese atravs da promoo de mudanas
metablicas favorveis para o desenvolvimento
do tecido mamrio.
A insulina tambm possui receptores na
clula mamria e parece influir positivamente no
crescimento do tecido mamrio por estimular a
mitose e melhorar a utilizao da glicose. A
relaxina, hormnio peptdico do ovrio, parece
ter ao sinrgica com os esterides ovricos no
crescimento da glndula mamria.
Na maioria das espcies, o hormnio
lactgeno placentrio (somatomamotropina),
peptdeo estruturalmente anlogo PRL e ao GH,
tem ao sinrgica com os estrgenos, a
progesterona, a PRL e o GH para o
desenvolvimento da glndula mamria durante a
gestao. Na cabra e na ovelha, gestaes
gemelares induzem maior desenvolvimento
mamrio e portanto maior secreo de leite,
devido maior produo de lactgeno
placentrio.
Em animais no gestantes pode ser
induzido crescimento mamrio com combinaes
de estrgenos e progesterona, mediante injees
ou implantes por 1 a 3 semanas para induzir a
formao de alvolos e dutos. Aps este perodo,
necessrio comear com a ordenha para
estimular a produo de leite. A quantidade de
leite produzido desta forma muito varivel e o
tratamento pode ter como efeito colateral a
formao de cistos ovarianos e apresentao de
ninfomania.
VII.2.2. Lactognese: iniciao da
lactao.
A unidade anatomo-funcional do tecido
mamrio secretor o alvolo, estrutura sacular
cujas paredes esto compostas de clulas
epiteliais secretoras. Cerca de 150 a 220 alvolos
formam o lbulo, que possui um duto drenado
por um duto comum maior. Grupos de lbulos
formam lobos separados por septos de tecido
conectivo. Os dutos lobulares confluem a um
canal galactforo que por sua vez desemboca no
seio galactforo, em comunicao com a cisterna
da glndula. Cada alvolo irrigado por uma
rede de capilares que fornece os nutrientes
necessrios para a sntese do leite. Os elementos
contrteis do alvolo so as clulas mioepiteliais,
as quais so sensveis ocitocina. Em volta do
alvolo existe tecido conectivo, que adquire
maior proporo durante a involuo da glndula
mamria.
O processo de lactognese compreende a
diferenciao das clulas mamrias, as quais
passam de um estado no secretor para um
estado secretor. Esse processo envolve duas
etapas:
(a) Diferenciao histolgica e bioqumica das
clulas epiteliais alveolares, que ocorre durante o
tero final da gestao. Estas diferenas podem
ser evidenciadas pelo aumento da relao
RNA/DNA, que de um valor <1 durante a
gestao, passa para 2 no incio da lactao, o
que indica aumento da sntese de protenas e pelo
aumento do quociente respiratrio, que indica
aumento da oxidao de substratos energticos;
(b) Incio da secreo dos produtos do leite,
geralmente 1-4 dias antes depois do parto.
A mudana mais evidente na histologia da
clula epitelial ocorre na ltima semana antes do
parto. Ocorre acmulo de gotas lipdicas e
presena de vacuolas, contendo micelas de
casena. Seis horas depois do parto, comea a
VII-7
secreo das gotas lipdicas e das micelas, por um

mecanismo ainda desconhecido. Em seguida, e
em resposta s mudanas endcrinas que ocorrem
aps o parto, h uma rpida proliferao do
retculo endoplasmtico rugoso, do aparelho de
Golgi e de mitocndrias. Este aumento no
maquinrio ultraestrutural da clula, vem
acompanhado de uma onda de diviso mittica,
atingindo sua capacidade mxima de produo
vrios dias depois do parto.
Na vaca, a atividade enzimtica e o nvel
de metablitos disponveis seriam suficientes
para iniciar a lactao desde duas semanas antes
do parto. Entretanto, o estmulo para o incio
dessa secreo ocorre com a queda nos nveis de
progesterona que acontece com o parto. As
mudanas nos nveis de glicocorticides e PRL
parecem contribuir mais com o alto contedo de
enzimas nas clulas mamrias do que com o
efeito disparador da lactao. Portanto, os
requerimentos hormonais mnimos para a
lactognese envolvem o aumento nos nveis de
PRL, glicocorticides e estradiol, bem como a
diminuio de progesterona.
Parece que uma das funes da PRL
estimular a expresso dos genes da casena e
outras protenas. Entre outras funes da PRL
esto o aumento das membranas do aparelho de
Golgi e a induo da sntese de -lactalbumina,
lactose e gordura do leite. Embora acontea
secreo de PRL durante a gestao, os altos
nveis de estrgenos de e progesterona inibem os
receptores de PRL no tecido mamrio, protelando
a lactognese at que os nveis desses esterides
declinem no perodo do periparto. A PRL parece
exercer sua funo lactognica mediante a
induo da diferenciao bioqumica nas vias
metablicas envolvidas na sntese do leite.
Embora a PRL parece ser essencial para a
expresso mxima do processo lactognico, ele
no o nico hormnio responsvel pela
lactognese. Estudos revelam que a inibio da
secreo de PRL mediante alcalides do ergot,
como a bromocriptina, mantm ainda a lactao
em 55% do normal (Tucker, 1988).
O controle mais importante da secreo e
liberao de PRL atravs da dopamina,
neurotransmissor que exerce efeito inibitrio
sobre as clulas lactotrficas da hipfise. O stress
tem sido considerado como fator que aumenta os
nveis de PRL, talvez atravs da inibio da
dopamina. Por outra parte, o estmulo da
amamentao diminui os nveis de dopamina e,
portanto, aumenta a secreo de PRL. Os
hormnios tireoidianos e os estrgenos tambm

estimulam a secreo de PRL.
Existe influncia sinrgica com a PRL para
a secreo do leite por parte da ACTH e dos
hormnios tireoidianos. O efeito lactognico do
ACTH est mediado pela estimulao da
secreo de glicocorticides. A funo dos
glicocorticides parece estar na induo da
diferenciao do retculo endoplasmtico rugoso
e do aparelho de Golgi, bem como no aumento
dos nveis de mRNA. O cortisol essencial para
que a PRL possa estimular a expresso do gene
da casena e outros genes. A concentrao de
glicocorticides permanece baixa durante a
gestao, mas nos dias anteriores ao parto sofre
um marcado aumento que tem seu pico no
momento do parto. A concentrao da protena
transportadora de glicocorticides (CBG) diminui
antes do parto, permitindo a maior
disponibilidade dos glicocorticides para sua
ao no tecido mamrio.
A secreo de lactgeno placentrio, que
iniciada no meio da gestao, diminui antes do
parto sendo pouca ou nula a sua participao no
processo lactognico. A ao do lactgeno
placentrio est mediado pelo receptor para PRL
e inibida pelas elevadas concentraes de
progesterona, a qual comprovadamente
inibidora dos receptores de PRL.
A progesterona inibitria sobre a
lactognese. O efeito negativo da progesterona
parece consistir em sua unio aos receptores dos
glicocorticides na clula mamria e em
aumentar a proporo de corticides ligados
CBG, diminuindo a quantidade deles livres para
atuar na clula. Na vaca, ocorre uma marcada
diminuio de progesterona 24-48 horas antes do
parto, coincidindo com o estgio inicial da
lactognese. Na mulher, entretanto, os altos
nveis de progesterona persistem por vrias horas
aps o parto, retardando o incio da lactao.
Portanto, a diminuio da secreo de
progesterona est intimamente associada
induo da secreo de leite. Contudo, assim que
a glndula mamria completa sua diferenciao e
inicia sua atividade secretora, a progesterona
perde a capacidade inibitria sobre a lactao.
Os estrgenos tambm parecem estimular
a produo de leite sem que se saiba o
mecanismo exato. Os estrgenos e os
glicocorticides aumentam o nmero de
receptores para PRL nos alvolos mamrios de
forma a contribuir para a resposta do tecido
mamrio tanto da PRL como dos prprios
VII-8
glicocorticides.
As
prostaglandinas
tambm
tm
participao
na
lactognese.
Como
a
prostaglandina F2 luteoltica, tem sido
relacionada com a resposta lactognica por
causar diminuio de progesterona. O complexo
lactognico est, portanto, formado por PRL,
GH, glicocorticides, hormnios tireoidianos e
ACTH.
O GH est envolvido no estmulo da
lactognese por mecanismos ainda no
esclarecidos. Seus nveis, que se mantm
relativamente estveis durante a gestao,
aumentam significativamente no parto e durante
a lactao, sugerindo que sua funo importante
durante a segunda fase da lactognese.
VII.2.3. Manuteno da lactao.
A produo lctea nas vacas aumenta
gradativamente at atingir o pico de produo a
8-9 semanas ps-parto, para depois diminuir
lentamente. A produo de leite varia em funo
de: (a) o potencial gentico; (b) o nvel
nutricional; (c) o manejo; (d) a condio
sanitria; e (e) a idade.
A amamentao estimula a lactao de
duas maneiras: primeiro por diminuir o efeito
inibitrio da presso intramamria causado pela
acumulao de leite na glndula mamria, e
segundo por estimular neuralmente a secreo de
hormnios lactognicos (PRL, ocitocina, ACTH).
Contudo, esse efeito estimulatrio diminui com o
avano da lactao, talvez devido
dessensibilizao do sistema neurotransmissor
que controla a secreo de PRL.
O termo homeorrese referido regulao
endcrina que permite a distribuio de
nutrientes necessrios para a manuteno da
lactao ou de qualquer outro estado fisiolgico.
Os hormnios associados manuteno da
lactao so principalmente hipofisirios e
incluem PRL, GH, ACTH e TSH. Alm dos
hormnios da hipfise, esto includos como
participantes do processo de manuteno da
lactao a insulina, o hormnio da paratiroide
(PTH), os glicocorticides e a tiroxina.
A ao da PRL varia nas diferentes
espcies. Em vacas e cabras, a PRL parece ter
maior importncia na lactognese, porm menor
na manuteno da lactao, ao passo que no
coelho tem provada ao galactopoitica. Em
ruminantes, a PRL til para manter nveis
mximos de produo de leite, sem no entanto,
ser necessria para a manuteno da lactao. A
PRL teria maior importncia na manuteno da

lactao em animais no ruminantes.
O GH tem ao sinrgica com a PRL, os
glicocorticides e os hormnios tireoidianos para
estimular
a
lactao
em
animais
hipofisectomizados. Em 1937, foi observado que
a administrao de extratos crus de hipfise
estimulavam a produo de leite em vacas. Anos
depois, foi identificado o GH como sendo o fator
estimulatrio. Foi o incio da utilizao de GH
como fator galactopoitico de forma comercial,
fato facilitado depois com a produo do
hormnio recombinante. Existe uma relao
linear entre a percentagem de aumento da
secreo de leite e o logaritmo da dose exgena
de GH. Em geral, considerado que ocorre um
incremento de produo de leite entre 6 a 35%
mediante o uso de GH exgeno. O rGH possui
uma atividade galactopoitica maior do que o GH
extrado da hipfise, produzindo aumentos de
produo entre 23 a 41%. O maior efeito
galactopoitico do rGH pode ser devido ao fato
de possuir uma metionina N-terminal adicional
quando comparado ao GH hipofisirio, que faz
com que sua degradao seja mais lenta.
Os mecanismos atravs dos quais o GH
provoca o efeito galactopoitico passam pelo
estmulo da produo de somatomedinas no
fgado e o conseqente estmulo mobilizador de
reservas corporais para obter um efeito
estimulador da homeorrese sobre a glndula
mamria. Em geral, o efeito envolve mudanas
coordenadas no metabolismo corporal de
protenas, lipdios e glicdios de forma a
direcion-los para a sntese de leite. Assim, entre
as aes do GH esto: (a) estimula a capacidade
do fgado para metabolizar propionato como
fonte de glicose; (b) estimula a biossntese de
-lactalbumina na glndula mamria; (c)
aumenta a taxa de gasto de glicose para sintetizar
lactose no tecido mamrio, porm reduzindo a
taxa de oxidao de glicose em outros tecidos;
(d) aumenta a distribuio de aminocidos para a
produo de protenas do leite, embora
dependendo da reserva de protenas; e (e)
aumenta a mobilizao de lipdios, quando o
animal est em balano energtico negativo,
permitindo a maior utilizao de cidos graxos
livres, para poupar glicose.
Os glicocorticides fazem parte do
complexo endcrino da manuteno da lactao.
Eles favorecem o metabolismo, especialmente da
glicose, para aumentar a sua disponibilidade na
glndula
mamria.
No
entanto,
os
VII-9
glicocorticides exgenos podem provocar

inibio da lactao, quando se utilizam em doses
elevadas.
Os hormnios tireoidianos so essenciais
para a resposta mxima de secreo de leite. A
administrao desses hormnios estimula o
desempenho produtivo em vrias espcies,
especialmente em ruminantes, nos quais o
aumento pode ser de 27%. O efeito
galactopoitico dos hormnios tireoidianos foi
estudado na dcada de 1960 quando se utilizou a
tirocasena, uma protena iodada com atividade
de tiroxina, fornecida no alimento em vacas.
Administrada em vrios estgios da lactao, a
tirocasena aumentava a produo em 10-20%,
porm o consumo de alimento tambm
aumentava, efeito no observado com o GH e a
produo caia abruptamente quando era
interrompida a administrao de tirocasena,
razes que desestimularam seu uso.
A secreo de PTH estimulada quando os
nveis de clcio sanguneo diminuem. No parto, a
concentrao de PTH aumenta para extrair
reservas de clcio dos ossos, ao passo que os
nveis de 1,25-dihidroxi-vitamina D3 aumentam
para melhorar a absoro de clcio no intestino.
Esses dois hormnios seriam ento determinantes
no performance lactacional.
A administrao de estrgenos naturais ou
sintticos ou combinaes de estrgenos e
progestinas ou de estrgenos e andrgenos
inibem a secreo de leite em vrias espcies. Em
mulheres tm sido usados para inibir a lactao.
O efeito inibitrio est associado com o
desaparecimento das miofibrilas das clulas
mioepiteliais. Na poca do estro, ocorre uma leve
queda de produo de leite devido ao aumento
dos estrgenos, embora tambm entrem como
causas a intranqilidade e o nervosismo, bem
como a perda de apetite prprios desse perodo.
Nas vacas gestantes, o aumento gradual de
produo de estrgenos prprios no tero final da
gestao, bem como o aumento da demanda
nutritiva do feto, tendem a diminuir a produo
de leite.
A progesterona inibe a lactognese, no
incio da lactao, porm no inibe a lactao j
estabelecida, talvez devido ao desaparecimento
dos receptores para progesterona na glndula
mamria. Alm disso, a progesterona tem mais
afinidade pelos lipdios do leite do que pelos
receptores, de forma que a gordura do leite
seqestra a progesterona e impede sua
atividade biolgica.
A insulina exgena pode aumentar os

nveis de gordura e de protena no leite, por
melhorar a captao de aminocidos e cidos
graxos e aumentar o metabolismo na glndula
mamria.
A atividade de ejeo do leite est
relacionada com a liberao de ocitocina da
pituitria posterior, hormnio que causa
contrao das clulas mioepiteliais dos alvolos e
dos dutos. A liberao de ocitocina da
neurohipfise ocasionada pelo estmulo nervoso
da palpao da bere, da amamentao, da
presena do bezerro e de outros estmulos
associados ordenha, tais como movimentao
de baldes, alimentao ou a presena do
ordenhador. A liberao de ocitocina pode ser
inibida por stress ou por dor, mediante a
liberao de adrenalina, a qual tem um efeito
central, inibindo a liberao de ocitocina da
neurohipfise e um efeito perifrico por causar
vasoconstrio e, talvez tambm, por bloquear a
unio da ocitocina aos receptores da glndula
mamria. Embora a ocitocina exgena seja
galactopoitica, sua funo est restrita ao reflexo
da ejeo, pois a concentrao basal e as taxas de
secreo desse hormnio so iguais no pico de
produo e durante a involuo mamria. Alm
disso, a curta meia-vida deste hormnio (1-2
min) faz com seu efeito seja transitrio. Na cabra,
no ocorre secreo de ocitocina durante a
ordenha, no sendo necessrio este hormnio
para o esvaziamento da glndula mamria. Em
novilhas que sofrem de edema profuso, a dor
chega a bloquear a secreo de ocitocina,
impedindo a sada do leite. Nesses casos,
recomendada uma aplicao de ocitocina
exgena (5-15 U) ou ento massagens via retal
do tero e das estruturas intrapelvianas.
A vaca deve ser seca pelo menos 40 dias
antes do seguinte parto para garantir uma
adequada produo na seguinte lactao. A
melhor forma de secar uma vaca deixando de
ordenhar por 4 a 5 dias, pois a evacuao do leite
um estmulo necessrio na manuteno da
lactao. Perodos secos menores de 40 dias
causam diminuio da ordem de 20 a 30% na
produo de leite da seguinte lactao,
provavelmente devido falta de renovao e
regenerao das clulas epitlio-alveolares. Em
algumas vacas de alta produo que so difceis
de secar, devem ser aplicadas restries severas
de gua e alimento por alguns dias, alm de
aumentar gradativamente os perodos entre
ordenhas. No aconselhvel usar estrgenos,
VII-10
apesar de seu efeito inibitrio sobre a lactao,

devido
aos
efeitos
colaterais
de
hiperestrogenismo e ninfomania, com possvel
formao de cistos.
VII.2.4. Formao e composio do leite.
A formao do leite demanda um enorme
trabalho metablico. Em uma vaca leiteira,
requerida a passagem de 450 litros de sangue
pela glndula mamria para produzir 1 litro de
leite. A quantidade de leite produzido varia muito
em funo da espcie e da raa, alm da variao
individual. Algumas espcies, como a vaca, a
cabra e a ovelha foram selecionadas
geneticamente para produzir leite para o consumo
humano, em quantidades que esto alm de suas
necessidades biolgicas. De forma geral, as
quantidades dirias de leite produzidas so de 11
a 45 kg na vaca, 9 a 23 kg na gua, 1,3 a 7 kg na
cabra, 1 a 4,5 kg na ovelha, e 2 a 9 kg na porca.
Entre
os
componentes
exclusivos,
sintetizados pela glndula mamria que so
considerados como indicadores do processo
lactognico esto a lactose, a -lactalbumina, a
casena, alm de certo tipo de triglicerdios e
citrato em ruminantes. A proporo dos
diferentes componentes do leite nas espcies
varia especialmente quanto a gordura, protena e
lactose (Tabela VII-3).
Dentro das protenas do leite, a mais
importante a casena, que perfaz cerca de 90%
das protenas lcteas. Existem vrios tipos
identificados de casenas: , , e . As casenas
se agregam formando grnulos insolveis
chamados micelas. As demais protenas do leite
esto em forma solvel.
A -lactalbumina corresponde a 2-5% do
total de protenas e funciona como uma das
subunidades da enzima lactose sintetase. A
lactose sintetase consta de duas protenas, a
protena A, uma galactosil transferase, e a
protena B, que a -lactalbumina. Durante a
gestao, a progesterona impede a sntese de lactalbumina, mas no da galactosil transferase, a
qual
transfere
galactose
sobre
outros
monossacardeos diferentes de glicose para
participar na formao de oligossacardeos de
membrana.
Outras protenas do leite incluem a
-lactalbumina (7-12%), albumina srica (1%) e
as imunoglobulinas G, M e A (1,3-2,8%). Os
precursores para a sntese das protenas do leite
so aminocidos livres do sangue em 90% e
protenas sricas em 10%. Entre estas ltimas
esto as imunoglobulinas.
A maioria da gordura do leite est
representada pelos triglicerdios. A quantidade e
a composio dos triglicerdios do leite variam
muito entre as espcies (Tabela VII-3). Nos
ruminantes, a proporo de cidos graxos de
cadeia curta e insaturados bem maior que nos
monogstricos. Os precursores dos cidos graxos
sintetizados no tecido mamrio incluem glicose,
acetato e -hidroxibutirato. Entretanto, alguns
cidos graxos provenientes da dieta ou do
metabolismo
ruminal
e
intestinal
so
incorporados glndula mamria a partir do
sangue. Uma grande proporo de triglicerdios
transportados pelas lipoprotenas do sangue
entram na glndula mamria.
Aproximadamente 25% dos cidos graxos
do leite so derivados da dieta e 50% do plasma
sanguneo. O resto elaborado na glndula
mamria a partir de precursores, principalmente
de acetato. A glndula mamria possui a enzima
glicerol quinase, podendo portanto produzir
glicerol-3-fosfato a partir de glicerol livre, para a
sntese de triglicerdios. Contudo, cerca de 70%
do glicerol necessrio para a sntese de
triglicerdios na glndula mamria provm da
glicose sangunea.
Os cidos graxos de cadeia mdia (8-12 C)
so caractersticos do leite no sendo possvel
encontr-los em outros tecidos.
A lactose, acar primrio do leite, um
dissacardeo que constitui o maior regulador
osmtico da clula mamria funcional, sendo
portanto sua concentrao o principal
determinante do volume de leite secretado. A
galactose originada a partir de glicose mediante
a seguinte srie de reaes:
glicose + ATP glicose-6-fosfato + ADP
(enzima: hexoquinase)
glicose-6-fosfato glicose-1-fosfato (enzima:
fosfoglicomutase)
glicose-1-fosfato +UTP UDP-glicose + PPi
(enzima: UDP-glicose pirofosforilase)
UDP-glicose UDP-galactose (enzima:
UDP-galactose 4-epimerase)
A lactose isomerase, enzima limitante na
secreo de leite, catalisa a transferncia de
UDP-galactose sobre a glicose para dar lactose.
A glicose que no utilizada para a sntese de
lactose vai para sntese de glicerol e fornecimento
de energia. A disponibilidade de glicose
sangunea um fator limitante para a sntese de
VII-11
leite. Outros precursores da glicose para a sntese

de
lactose
so
propionato,
glicerol,
pentoses-fosfatos e lactato.
Dos minerais do leite os mais importantes
so o clcio (0,12%) e o fsforo (0,1%), os quais
provem do sangue. O clcio no leite
encontrado combinado de forma insolvel com
caseinato, citrato e fosfatos, de forma que
consegue acumular altas concentraes ao
mesmo tempo que mantm equilbrio osmtico
com o sangue. A capacidade tamponante do leite
atribuda a seu contedo de citrato, fosfato,
bicarbonato e protenas, os quais garantem a
manuteno do pH em cerca de 6,6. Outros
minerais presentes no leite incluem zinco, cobre,
ferro, iodo, mangans e molibdnio. As
quantidades de ferro e cobre esto em
quantidades insuficientes para cobrir as
necessidades do lactente.
A glndula mamria no sintetiza
vitaminas, sendo que todas as vitaminas do leite
provem do sangue. O leite contm vitaminas A,
D, E e a maioria do complexo B. O nvel de
vitamina C baixo e, no caso do leite de vaca
para consumo humano, a maioria destruda no
processo de pasteurizao.
O colostro mais rico que o leite em
quantidade de vitamina A (4-25 vezes), D (3-10
vezes) e E (2,5-7 vezes). Em geral, o leite das
vacas Jersey e Guernsey tm maior contedo
vitamnico que a raa holandesa.
O leite contm enzimas como a peroxidase
e a catalase, as quais aumentam nos processos
inflamatrios e sua elevao usada nos mtodos
diagnsticos de mastite. Outras enzimas
presentes no leite incluem fosfatases, xantinooxidase e redutases.
Tabela VII-3. Proporo (%) dos

componentes do leite em vrias espcies.
Espcie
Vaca
Ovelha
Cabra
Porca
Gata
Cadela
gua
Mulher
principais
gua Gordura Protena Lactose Minerais

86,2
4,4
3,8
4,9
0,7
82,9
6,2
5,4
4,3
0,9
87,1
4,1
3,7
4,2
0,8
83,0
7,0
6,0
4,0
0,9
82,0
5,0
7,0
5,0
0,6
79,0
8,5
7,5
3,7
1,2
89,0
1,6
2,7
6,1
0,5
87,4
3,8
1,6
7,0
0,2
VII.3. Referncias bibliogrficas.

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VIII. AS PROSTAGLANDINAS NA REPRODUO

VIII.1. Estrutura qumica das
prostaglandinas.
As prostaglandinas (PGs) so cidos
graxos de 20 tomos de carbono, cuja estrutura
bsica contm um anel de ciclopentano mais duas
cadeias laterais. Todas as PGs possuem um grupo
hidroxila no carbono 15 e uma ligao dupla
trans no carbono 13.
Seis grupos de PGs tem sido identificadas:
A, B, C, D, E e F. A diferena entre elas radica
na estrutura do anel ciclopentano. Dentro de cada
grupo foram estabelecidos subgrupos designados
em funo do nmero de ligaes duplas nas
cadeias laterais, assim:
subgrupo 1: trans C13
subgrupo 2: trans C13, cis C5
subgrupo 3: trans C13, cis C5, cis C16
Grupos hidroxilas podem estar localizados
nos C11, 15 ou 19, sempre em orientao . As
sries de PGs dos grupos E e F so as mais
abundantes e as de maior importncia biolgica.
As PGEs esto caracterizadas por ter um grupo
hidroxila no C11 e um grupo ceto no C9, ao
passo que as PGFs possuem grupos hidroxila
naqueles dois carbonos.
As PGs da srie A so produto da
desidratao das PGEs, desaparecendo o grupo
hidroxila e formando uma ligao dupla no C10.
As PGs B e C so ismeros da PGA, e a PGD
ismero da PGE.
VIII.2. Distribuio das PGs nos tecidos.
As PGs so sintetizadas na maioria dos
tecidos dos mamferos, e ainda tem sido
detectadas em vertebrados inferiores e at em
invertebrados.
Aumentos de PGs tem sido observados em
inmeros eventos patolgicos, entre os quais cabe
ressaltar febre, traumatismos, processos spticos,
queimaduras, choques, hemorragia, hipertenso
essencial e pulmonar, asma bronquial,
pneumonia, diarreia, gastroenterite, aborto,
endometriose, atrite e inflamao. Tambm
observado aumento de PGs devido ao parto e
colocao de dispositivos intrauterinos.
O smen o lquido orgnico onde se
encontram PGs em maior concentrao e
variedade, predominantemente as do grupo E.
Existem diferenas entre espcies nesse aspecto.
O carneiro e o homem so as espcies em que as
PGs so abundantes no smen, ao passo que
touro, cavalo e co tm smen com baixa
concentrao de PGs.
As PGs do smen no parecem afetar de
forma
importante
o
metabolismo
do
espermatozide. Todavia, elas podem ser
absorvidas pelo trato genital feminino, causando
contrao das paredes e favorecendo o transporte
dos espermatozides. No caso dos humanos, as
PGs so secretadas pelo trato reprodutor
feminino durante o orgasmo. bem provvel que
a ao primria das PGs seja no oviduto, para
favorecer o ascenso dos espermatozides.
No fludo menstrual dos humanos
observada a presena de PGs E2 e F2, de origem
endometrial. A PGF2 tem sido observada em
maior proporo durante a fase luteal,
especialmente ao final, em relao com seu efeito
vasoconstritor no processo espasmdico dos
vasos capilares e a isquemia do endomtrio, ao
passo que a PGE2 estaria em maior proporo na
fase folicular, relacionada com seu efeito
relaxador do crvix uterino.
No lquido amnitico, tm sido
encontradas elevadas concentraes de PGs E1,
E2, F1 e F2, de origem decidual. O fato das
concentraes aumentarem por ocasio do parto
ou do aborto, leva a crer na participao das PGs
nesses processos. A PGF2, associada com a
oxitocina,
causando
predominantemente
contrao do miomtrio e a PGE por sua ao
espasmdica da parte anterior do tero,
simultaneamente com efeito relaxante do crvix.
Na gua e na porca, espcies com crvix de
menor tamanho, a induo do parto com PGF2
realizada com facilidade. Entretanto, nos
ruminantes, caracterizados por crvix de maior
porte, a induo do parto com PGF2 embora
possvel, no to bem sucedido.
A presena de PGs no sangue materno no
perodo prximo ao parto, em maior
concentrao que durante a gestao, outro
indcio da participao das PGs no
desencadeamento do parto. provvel que elas
participem, alm da contrao uterina, em
eventos como a ocluso dos vasos umbilicais e o
fechamento do duto arterial-venoso.
Tem sido comprovado que a PGE2 regula a
secreo do muco gstrico. Da que a aspirina,
como inibidor da sntese de PGs, pode ocasionar
lceras da mucosa gstrica.
Em condies normais, as PGs tm uma
meia-vida e uma concentrao no sangue muito
baixas devido a sua rpida degradao no
pulmo. calculado que uma passagem pelo
pulmo destroi 85 a 99% das PGs primrias, ao
passo que a PGA degradadad em 60%. Estudos
da variao de PGs no sangue tem sido feitos
VIII-2
As Prostaglandinas na Reproduo In: Gonzlez, F.H.D. (2002) Introduo a Endocrinologia Reprodutiva Veterinria.
mediante a dosagem dos compostos derivados

dos processos de metabolizao, que tm uma
meia-vida mais longa. Assim, a PGF2 melhor
monitorada mediante a medio dos nveis de 13,
14-dihidro-15-cetoPGF2. Esses metablitos
podem tambm ser encontrados na urina, que a
sua via normal de excreo.
VIII.3. Biossntese das prostaglandinas.
O primeiro passo para a sntese das PGs
a hidrlise dos cidos graxos dos fosfolipdeos de
membrana na clula produtora, mediante a
enzima fosfolipase A. O cido araquidnico, de
20 carbonos, deve ser liberado para servir de
precursor dos eicosanides. A transformao
deste composto pode acontecer por trs possveis
vias metablicas:
(a) via da ciclooxigenase: esta via foi a primeira a
ser descoberta e nela esta implicada a enzima PG
sintetase ou ciclooxigenase, que catalisa a
endoperoxidao do cido araquidnico para dar
compostos intermedirios muito instveis, as PGs
G2 e H2, os quais por isomerizao formam as
PGs D2, E2 e F2. Nesta rota, as enzimas
prostaciclina sintetase e tromboxano sintetase
catalisam a sntese de prostaciclina (PGI2) e
tromboxano A2, respectivamente.
(b) via da lipooxigenase: esta via est mediada
pelas enzimas lipooxigenases (5, 12 ou 15), que
formam cidos graxos hidroxilados no cclicos:
5, 12 ou 15-hidroperoxi-eicosatetranicos
(HPETE), os quais originam os leucotrienos,
substncias
comprometidas
nas
reaes
anafilticas.
(c) via da epoxigenase: mediante esta via so
originados os cidos epoxi-eicosatetranicos
(EETs) e dihidro-eicosatetranicos (DHTs),
mediante a enzima monooxigenase, ligada ao
sistema citocromo P450, que requer de
coenzimas NADH e oxignio molecular. Esses
cidos tm aes inibitrias sobre as anteriores
vias.
VIII.4. Aes biolgicas das PGs na
reproduo.
VIII.4.1. Lutelise.
A natureza transitria do corpo lteo (CL)
essencial para que exista a oportunidade de uma
nova fecundao e por isso deve ocorrer a sua
lise caso no acontea a gestao. Por outra parte,
a persistncia do CL essencial para a
manuteno da gestao. Entretanto, em algumas
espcies como a cadela, o CL persiste por longo
perodo de tempo, apesar de no haver gestao,
evento considerado como um atavismo herdado

do lobo, que teria como finalidade a adoo de
filhotes rfos de outras lobas.
Babbock, em 1966, foi o primeiro a sugerir
que uma PG secretada pelo tero seria o
composto causador da lutelise. Estudos
posteriores mostraram que a injeo de PGF2 em
ratas causava diminuio dos nveis de
progesterona e que o fator luteoltico na ovelha
era a PGF2, fato aplicado depois vaca. Entre
outros estudos, foi demonstrado que a injeo de
indometacina, inibidor da sntese de PGs, no
corno uterino ipsi-lateral ao CL, evitava a
lutelise em novilhas.
Mais tarde ficou comprovada a presena de
receptores para PGF2 no CL, os quais
mostravam aumento de afinidade em at 200
vezes mais, durante os dias 13 a 20 do ciclo estral
bovino. Os receptores para PGF2 no CL so
refractrios prpria PG durante os dias 1 a 4
dos ciclo estral.
Os subgrupos de clulas luteais mostram
diferente comportamento frente s PGs. Assim,
as clulas luteais pequenas, que secretam grandes
quantidades de progesterona quando estimuladas
pelo LH, respondem s PGs E e F2 com aumento
da
produo
de
progesterona
(efeito
luteotrpico), enquanto que as clulas luteais
grandes, responsveis pela maior parte da
progesterona basal, sofrem inibio da sntese de
progesterona induzida por LH por ao da PGF2
(efeito luteoltico). Ou seja, a ao luteoltica da
PGF2 realizada atravs das clulas luteais
grandes, embora se aceita que so necessrios
fenmenos de comunicao intercelular entre
clulas luteais grandes e pequenas, bem como
entre clulas luteais e no luteais, para que a
regresso do CL progrida. Por outro lado, a
PGF2 inibe a secreo de progesterona induzida
por LH e no a secreo basal.
Um dos efeitos da PGF2 no ovrio a
diminuio do fluxo sanguneo para o CL. Este
mecanismo, tido como um dos responsveis da
lutelise, na verdade devido degenerao dos
capilares luteais e no provvel vasoconstrio
que a PG poderia causar.
O mais provvel efeito das PGs que
explique a lutelise, a inibio da utilizao de
lipoprotenas, e portanto a limitao do substrato
disponvel para a esteroidognese, efeito que
parece ter lugar nas mitocndrias das clulas
luteais. A PGF2 atua mediante receptores de
membrana sobre a fosfolipase C, que libera
VIII-3
inositol trifosfato (ITP) e diacil-glicerol (DAG).

O ITP estimula a entrada de ons de Ca2+ no
interior da clula e o DAG estimula a
fosforilao de protena-quinases, eventos que
levariam inibio da sntese de progesterona.
Por outra parte, como as membranas das
clulas luteais so ricas em cido araquidnico e
sabendo que as PGs podem atuar de forma
parcrina e autcrina, foi postulado que as
prprias PGs luteais possam atuar na regulao
do CL, pelo menos no rato.
O mecanismo feedback positivo entre a
ocitocina e a PGF2 foi postulado para a ovelha e
parece ser o mesmo para a cabra e vaca.
iniciado com a liberao de PGF2 pelo
endomtrio, que atua sobre o CL para produzir
ocitocina, a qual por sua vez vai para o tero para
estimular maior produo de PGF2. Este
mecanismo completado pelo fato de que a
progesterona estimularia o endomtrio para que
armazene grandes quantidades de fosfolipdios e
incremente a sua atividade enzimtica de
ciclooxigenase. A ocitocina, tanto de origem
ovrica como da neurohipfise, estimula a
liberao de PGF2 unicamente quando os nveis
de progesterona esto baixos, devido a que existe
um bloqueio deste hormnio sobre a expresso
dos receptores de ocitocina durante a fase luteal
(10-12 dias). A queda da progesterona, unido ao
efeito estimulatrio dos estrgenos sobre a
expresso dos receptores de ocitocina, facilita a
resposta do mecanismo feedback proposto.
Um outro aspecto o papel do sistema
imune na lutelise. J faz algum tempo que se
conhece a presena de clulas do sistema imune
no CL no momento da regresso, estando
implicadas na fagocitose de clulas. De fato,
possvel observar macrfagos no CL ao longo da
fase luteal, tendo um aumento quando se
aproxima a lutelise. A infiltrao de clulas
imunitrias no CL cclico maior que no CL da
gestao, sem que se saiba o motivo para este
fato.
A ativao do sistema imune facilitada
por glicoprotenas de membrana (complexos de
histocompatibilidade). No CL a expresso desses
antgenos ativada por uma linfoquina liberada
pelos linfcitos T, o interferon . Por outro lado,
tanto macrfagos quanto linfcitos T secretam
citoquinas, peptdeos que potencializam a
resposta imune, e foi comprovado que as clulas
luteais so suscetveis aos efeitos das citoquinas,
quais sejam, a inibio da esteroidognese e o
incremento da sntese de PGs locais, mediante a
induo das enzimas fosfolipase e a PG sintetase.

Portanto, parece que algumas citoquinas atuariam
como reguladores parcrinos ou autcrinos como
mediadores da resposta imune. Por sua vez, os
eicosanides so capazes de regular a ativao
das clulas do sistema imune e a secreo de
citoquinas. Haveria algumas citoquinas que
estimulariam a secreo de PGs endometriais.
A hiptese que surge a de que a
regresso do CL obedeceria a fenmenos
autoimunes locais. Neste mecanismo existiria um
sistema feedback entre as clulas do sistema
imune e as clulas do CL, mediante o qual as
citoquinas e as PGs participariam como
reguladores autcrinos e parcrinos, formando
um eficiente sistema no controle da lutelise.
Outra hiptese sugerida a partir de estudos
no rato a favor da peroxidao de lpidios da
membrana plasmtica das clulas luteais, como
causa inicial da lutelise. A concentrao luteal
da enzima superxido dismutase paralela com a
secreo de progesterona. A diminuio da
secreo de progesterona seria resultado da
isquemia luteal coincidente com a diminuio da
atividade da superxido dismutase e com o
aumento da peroxidao lipdica da membrana, o
que provocaria mudanas na permeabilidade da
membrana, efeito similar ao causado pela PGF2.
A formao de radicais de perxido estaria ligada
ao incremento da atividade da fosfolipase. Por
sua vez, os radicais peroxidados estimulariam a
atividade da fosfolipase A2, estabelecendo um
sistema feedback positivo, resultando na
acumulao de radicais livres fortemente
oxidados, que levariam a leso e destruio da
clula luteal.
Um dos efeitos das citoquinas o de
diminuir a concentrao de glutation, tripeptdeo
com capacidade para eliminar radicais
peroxidados, e o de induzir a produo
mitocondrial de radicais oxidados. Dessa
maneira, a presena de citoquinas levaria a
aumentar a presena de radicais oxidados
precipitando a destruio celular. De qualquer
forma, e apesar das muitas evidncias, o papel do
sistema imune no processo da lutelise ainda no
est suficientemente esclarecido, sendo objeto de
estudo atualmente.
Outra hiptese sobre a lutelise est
relacionada com a morte celular programada. Em
geral aceito que a morte das clulas pode
acontecer por dois mecanismos: apoptose ou
necrose. A primeira se refere a um processo
fisiolgico, enquanto que a segunda se refere
VIII-4
morte celular patolgica.

A apoptose um processo ativo que requer
energia e que causa mudanas morfo-bioqumicas
das clulas, entre as quais esto incrementos na
concentrao intracelular de Ca2+ e a ativao de
endonucleases Ca-Mg-dependentes. No processo
ocorre sada de ons e de gua da clula causando
contrao celular. O fato indicador da apoptose
a ruptura do DNA com formao de
oligonucleossomas, estruturas que tem sido
identificadas durante a lutelise na vaca e na
ovelha.
O processo de apoptose talvez seja iniciado
com a retirada de um fator trfico. No CL, o fator
desencadeante seria a diminuio da secreo de
progesterona e/ou a presena de citoquinas.
VIII.4.2. Ovulao.
A ovulao requer pelo menos de trs
processos distintos: (a) terminao da maturao
e diviso do ovcito, (b) mudanas na parede
folicular que ocasionam a sua ruptura, e (c)
modificao morfo-bioqumica e espacial das
clulas granulosas para se transformarem em
clulas luteais. Todos esses processos acontecem
em decorrncia da liberao dos hormnios
gonadotrpicos.
No lquido folicular tem sido identificadas
as PGs F2 e E e o papel das PGs no processo da
ovulao tem sido objeto de estudo desde 1972,
quando Tsafriri et al. conseguiram provocar a
ovulao mediante PGE2 em ratas, nas quais
tinha sido bloqueada a onda pr-ovulatoria de
LH. Tais autores chegaram ainda s seguintes
concluses: (a) a indometacina no bloqueia a
liberao de LH, porm possui ao antiovulatria por evitar a ruptura folicular, sem no
entanto afetar a maturao; (b) as PGs tm um
papel essencial no mecanismo pelo qual o LH
causa a ruptura folicular; e (c) as PGs no so
necessrias na maturao do ovcito, ao na
qual o LH est diretamente envolvido.
A hiptese de que as PGs estariam
envolvidas no processo da ovulao implica o
seguinte mecanismo: PGs E1 e E2 estimulam a
sntese da enzima ativadora do plasminognio,
que forma plasmina nas clulas da granulosa
quando a ovulao se aproxima, efeito que de
responsabilidade primria do FSH e do LH. A
plasmina ocasiona o enfraquecimento da parede
folicular que posteriormente leva ruptura. Por
outra parte, o aumento pr-ovulatrio da
concentrao folicular de PGF2, produzida pelas
clulas granulosas, estimularia a sntese de
enzimas como a colagenase e a elastase, nas

clulas foliculares.
As PGs da srie E tambm esto
implicadas no processo de luteinizao das
clulas granulosas. De fato, uma das primeiras
funes descobertas das PGs na rea da
reproduo foi a da capacidade das PGs E de
estimular a produo de progesterona em tecido
ovrico. O mecanismo de ao das PGs E
mediante aumento dos nveis de cAMP, imitando
e talvez reforando a funo do LH. bastante
provvel, que a ao sinrgica entre PGE e
gonadotropinas possa ser aplicada maturao
folicular. Foi postulado que as PGs E produzidas
pelas clulas da teca interna passem por difuso
atravs da membrana basal do folculo e atuem
sobre as clulas granulosas favorecendo a
formao de receptores para FSH e LH.
As PGs tambm devem ser levadas em
considerao como fatores intraovricos de
origem folicular implicados no controle do
crescimento dos folculos no proliferativos,
quando
no
existem
receptores
para
gonadotropinas. As gonadotropinas so os
reguladores primrios do desenvolvimento
folicular depois que o folculo inicia seu
crescimento e comea a ter receptores para
LH/FSH, a sntese dos quais provavelmente seria
estimulada pelas PGs. Nos folculos em
crescimento, as PGs E atuariam sinergizando a
ao das gonadotropinas para a sntese de
esterides, mediante aumento nos nveis de
cAMP.
VIII.4.3. Parto.
No final da gestao aumenta a sntese de
glicocorticides tanto fetais quanto maternos, que
causam desvio da rota esteroidognica, evitando
a sntese de progesterona e favorecendo a sntese
de estrgenos. Por outra parte, aumentam os
nveis circulantes de PGF2. Na medida em que o
parto se aproxima, o tero se dilata, aumentando
a excitabilidade miometrial.
Tanto ocitocina quanto PGF2 intervm na
regulao da contratilidade uterina. A ocitocina
liberada da neurohipfise mediante o chamado
reflexo de Fergusson, causado pela distenso
vaginal e cervical. A descarga de ocitocina
seguida por um incremento da PGF2 de origem
uterina, provavelmente causado pela prpria
ocitocina.
A PGF2 o fator intrnseco que estimula
as fibras musculares lisas e com sua liberao so
iniciadas as contraes miometriais que foram a
VIII-5
sada do feto em direo ao crvix provocando o

reflexo de Fergusson, e induzindo a liberao de
grandes
quantidades
de
ocitocina
da
neurohipfise materna, que por sua vez estimula
novas contraes uterinas e a liberao de mais
PGF2, estimulao progressiva que leva
expulso do feto. As PGs I2 e E2 participam no
processo causando a dilatao do crvix.
VIII.4.4. Ps-parto.
O ps-parto inicia com a terminao do
parto e conclui com o primeiro cio seguido da
formao de um CL de durao normal. Do ponto
de vista reprodutivo, o ps-parto est
fundamentado em dois pontos: (a) a involuo
uterina e (b) a reinstaurao da atividade sexual.
Durante este perodo se desenvolvem
processos tendentes a recuperar o estado
fisiolgico que existia antes da gestao, quais
sejam: (a) diminuio do tamanho do tero. Na
vaca passa de 10 kg aps o parto para 6 kg aos 6
dias, 2 kg aos 12 dias e 1 kg aos 25 dias, at
chegar ao peso normal aos 50 dias; (b) descarga
de lquios, (c) regenerao do epitlio
endometrial, (d) diminuio do fluxo sanguneo
ao tero, (e) regresso das glndulas uterinas.
A durao da involuo uterina na vaca
varivel e afetada por vrios fatores, mas a mdia
est en torno de 6 semanas. Esse perodo maior
nas vacas de corte que nas de leite, aumenta com
a idade e o nmero de partos, no inverno e em
animais confinados, com pouco exerccio fsico.
Endocrinamente
o
ps-parto
est
caracterizado por uma liberao massiva de
PGF2 durante 10 ou 20 dias, com um pico de
secreo aos 3 dias ps-parto. Quanto maior a
liberao de PGF2 menor tempo para se
completar a involuo uterina. A diminuio da
concentrao plasmtica de PGF2 paralela com
a diminuio do dimetro do corpo do tero.
Entretanto, em animais com alguma alterao na
involuo
uterina,
geralmente
como
consequncia de parto distcico, encontrada
uma prolongao da secreo de PGF2. A razo
desta prolongao pode estar na estimulao
exercida por toxinas bacterianas ou dos tecidos
lesados.
A reinstalao da atividade ovrica est
relacionada com a involuo uterina. Da que o
retorno ao estado normal tenha sido procurado
mediante a administrao de PGF2 ou seus
anlogos. Aos 15 dias aps o parto possvel
encontrar folculos pr-ovulatrios. A primeira
ovulao geralmente vem com cio silente e um
CL de durao mais curta que o normal. Na

regresso deste primeiro CL no parece intervir a
ocitocina, e sim a prematura e massiva liberao
de PGF2. O ciclo seguinte em geral de curta
durao, ocorrendo ovulao por volta do dia 50
ps-parto, com uma proporo de cios silentes de
36% e uma taxa de fertilidade de 50%.
A administrao de PGF2 ou PGE2 em
vacas, cobaias e mulheres mostrou estmulo sobre
a ejeo do leite, provavelmente por efeito
central sobre a liberao de ocitocina da
neurohipfise.
VIII.4.5. Gestao.
As PGs exercem um importante papel na
instaurao da gestao desde sua presena no
plasma seminal, regulando a motilidade
espermtica e o transporte dos espermatozides
no oviduto, graas a seu efeito estimulatrio
sobre a contratilidade das paredes do trato
feminino. Tambm importante a ao das PGs
no transporte do embrio, na implantao e na
funo placentria.
Os embries tm capacidade de sintetizar,
ainda antes da implantao, PGs das sries E e F.
Na gua, embries com 5 ou 6 dias secretam
PGE2, sinal que estimula o seu transporte para o
tero. Os vulos no fecundados ficam no
oviduto.
Na vaca, o reconhecimento maternal da
gestao ocorre por volta do dia 15 do ciclo,
momento em que o embrio deve enviar sinais ao
endomtrio para evitar que libere PGF2 e,
portanto, evitar a lutelise, para permitir o avano
da gestao. O sinal embrionrio secretado pelo
embrio parece ser uma protena similar ao
interferon, secretada entre os 16 a 26 dias de vida
do embrio, e que teria efeito antiluteoltico.
Inicialmente a protena foi denominada Protena
Trofoblstica Bovina I. Para ser diferenciada de
outros interferons, foi chamada de interferon
(theta).
A PGF2 sintetizada principalmente pelas
clulas epiteliais do endomtrio, enquanto que as
clulas
do
estroma
sintetizam
predominantemente PGE. O interferon atua
sobre as clulas epiteliais como sinal parcrina
antiluteoltica evitando a liberao de PGF2. Os
mecanismos da ao do interferon incluem: (a)
estabilizao dos receptores endometriais de
progesterona, para manter o bloqueio deste
hormnio sobre a expresso de receptores
endometriais para estrgenos e oxitocina; (b)
inibio dos receptores de estrgenos para
VIII-6
atenuar a liberao pulstil de PGF2; (c) inibio

da expresso de receptores para ocitocina. O
interferon parece atuar tambm sobre a atividade
do sistema imune para evitar o ataque sobre o
embrio.
A PGE2 secretada pelo embrio em maior
quantidade por volta do dia 18 de gestao na
vaca tido como sinal luteotrpica, bem como
imunorregulatria local.
VIII.5. Aplicaes teraputicas das
prostaglandinas.
A PGF2 e seus anlogos so
provavelmente os frmacos mais usados no
manejo da reproduo dos bovinos. Em gado de
corte, a utilizao em ordem decrescente, mais
comum nos seguintes casos: (a) tratamento de
patologias uterinas, (b) induo de abortos, (c)
controle e sincronizao de cios, e (d) induo do
parto. Em gado de leite, seu uso e maior em: (a)
tratamento
de
infeces
uterinas,
(b)
sincronizao de cios, (c) evidenciar cios no
detectados, (d) reteno placentria, (e) cistos
ovarianos, (f) induo de abortos, (g) induo do
parto.
VIII.6. Referncias bibliogrficas.
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Faculdade de Veterinria

CIP - CATALOGAO INTERNACIONAL DA PUBLICAO

Introduo a Endocrinologia Reprodutiva Veterinria

I. CARACTERSTICAS DOS HORMNIOS

com a funo endcrina foi Aristteles (ca. 322

substituies que finalmente no tiveram sucesso.

industrialmente mediante a tecnologia do DNA

Tabela I-1. Principais hormnios que agem na funo reprodutiva.

esteroidais so compostos derivados do

hormnios algumas substncias presentes em

necessariamente uniforme, mas pode obedecer a

I.4. Caractersticas da atividade

Tabela I-2. Caractersticas de vrios tipos de hormnios.

sangunea, para intermediar a ao da

regulao pode ser negativa ou positiva,

(cAMP), o GMP cclico (cGMP), o clcio e os

se reassocia com as subunidades e , ento a Gs

fosforilase a, ativa quando est fosforilada,

GTP cGMP + PPi

calmodulina para ativar ou inativar enzimas. A

membrana plasmtica e que atuariam como stio

reconhecidas pela protena-quinase especfica.

receptores nucleares tm domnios que

ser dosada, em quantidades conhecidas para

fluorescente, ou seja, tm a propriedade de

Berridge, M.J. & Irvine, R.F. 1989. Inositol

O'Malley, B.W., Tsai, S.E., Bagchi, M., Weigel,

Brent, G.A., Moore, D.D. & Larsen, P.R. 1991.

Rasmussen, H. 1989. The cycling of calcium as

Crapo, L. 1985. Hormones: The messengers of

Snyder, S.H. 1985. The molecular basis of

Gass, G.H. & Kaplan, H.M. 1982. CRC

Snyder, S.H. & Bredt, D.S. 1992. Biological

II. HORMNIOS HIPOTLAMO-HIPOFISIRIOS

produz hormnios regulatrios que passam para a

pela noradrenalina e inibida pela dopamina e

corticotropina (ACTH), e -lipotropinas

II.3.1.1.1. Gonadotropinas hipofisirias

Tabela II-1. Contedo de carboidratos e meia-vida

crescimento e a maturao dos folculos ovricos

a prolactina. Este ltimo hormnio tem maior

Tabela II-2. Nveis sanguneos de prolactina

estradiol, progesterona, glicocorticides e

Tabela II-3. Concentrao plasmtica de

A secreo da OXT estimulada via

first ovulation and the effects of naloxone on

(1998): Oxytocin modulates the pulsatile

III. PAPEL DOS HORMNIOS NO EMBRIO

gene responsvel pela determinao do sexo

Os distrbios na determinao do sexo

casos) ou mosaicos (46, XX/46, XY).

(d) Triploidias: um estado invivel do embrio,

ovrio, e (c) as clulas que originam o estroma

testculos no tecido peritoneal.

genitlia, causando pseudohermafroditismo.

O primeiro sinal de diferenciao do trato

origina o pnis, cujo desenvolvimento junto com

O trato reprodutivo feminino se origina dos

maturao do trato reprodutivo feminino, eles