YandiSyukri,dkk, PeningkatanLajuDisolusiFurosemidaMelaluiPembentukanDispersi...

PeningkatanLajuDisolusiFurosemidaMelalui
PembentukanDispersiPadatdengan
PolietilenGlikol(PEG),Talkumdan
KombinasiPEG-Talkum
YandiSyukri,DinyRizayuliantydanYuniDarty
DosenJurusanFarmasiFMIPA
UniversitasIslamIndonesiaJogjakarta
MahasiswaJurusanFarmasiFMIPAUIIJogjakarta.
Abstract

Solid dispersions of furosemide were prepared by melting and solvent

methods using polyethylene glycol (PEG) 6000, talc and PEG talc as
dispersion carrier in order to improve furosemide dissolution. The increase of dissolution and physical properties of its powder was evaluated.OnlyfurosemidesoliddispersionswithcombinationofPEGtalc1 :3
showed a good physical properties. The assay of the effect of PEG talc
ratio on furosemide dissolution showed that the increase of ratio of PEG
talc increased significantly (p < 0,05) dissolution rate Infrared spectra
analysis was seen the exist of the moving of the spectra and the changes
of spectra profile that reint force the asumtion of the exist of the
molecular interaction between furosemide and PEG 6000.
Key-Words: furosemide, solid dispersion, dissolution
Pendahuluan
Telahdiketahuibahwafaktorformulasiberpengaruhsangatbermaknapada
ketersediaanhayatidarisuatubentuksediaan.Teknikformulasiyangmeningkat
kan
kelarutanberpengaruhsangatbermaknapadamasakerjaobat,lajudankeberad
aan
obatditempatabsorpsi.Obatobatyangprosesdisolusinyamenjadilangkahpenentu
padaprosesabsorpsi,umumnyaterjadipadaobatobatyangkelarutannyakecildalam
air,dalamhalinimerupakansuatuproblemdalamindustrifarmasi(Waller,etal.,1
982)
Furosemidamerupakandiuretikyangkuatdanseringkalidiberikansecaraoral.
Karenakecilnyakelarutanfurosemidadalamairmenyebabkanketersediaanhay
ati
furosemidapadapemberiansecaraoraljugaditemukansangatkecil,karenakece
patan
disolusinyamerupakanlangkahpenentuprosesabsorpsiobat(OzdemirdanOrd
u,
1998).DaripenelitianyangdilakukanolehKelly,etal.,
(1974)diperolehbahwahanya 60%darifurosemidayangdapatdiabsorpsi.
ChioudanRiegelman(1971)melaporkanbahwapembentukandispersipadat
antarabahanobatyangsukarlarutdalamairdenganpembawayangmudahlarut
dalamairdapatmeningkatkandisolusidanketersediaanhayatiobatsecaraberm
akna.
Polietilenglikol(PEG)merupakanbahanpembawastabilyangdapatmenghamb
at pertumbuhankristaldanfasetransformasisertadapatmeningkatkan
ISSN: 1410-2315
LOGIKA, Vol. 3, No. 2, Juli 2006

5
1

sebagaibahantambahandantelahdibuktikanbahwakombinasinyadenganPEG
memberikanhasilyangbaik(LodanLaw,1996).

Penelitianinibertujuanuntukmelihatkaraktersifatfisikserbukhasildispersipad
at furosemidadenganPEG,talkdankombinasiPEGtalksertapeningkatanlaju
disolusinya.

KajianPustaka
Furosemidamerupakanobatdiuretikturunansulfonamidayangpraktistidaklaru
t
dalamairdanpernahdilaporkanmempunyaiketersediaanhayatiyangkurangbaik
(Akbuga,etal.,1988).Syukri(2001)melaporkanbahwapembentukandispersipadat
furosemidaPVPmampumeningkatkankelarutan,lajudisolusidanketersediaanhayati
furosemidasecarabermakna.

LodanLaw(1996)melakukanpenelitiantentangpengaruhvariasikombinasiPEG
- talkumuntukmeningkatkanlajudisolusigriseofulvin.Daripenelitianinidiperolehbahwa
talcumdapatdigunakansebagaipendispersiwalaupunpeningkatanlajudisolusitidak
begitutinggi.AkantetapipadapenggunaankombinasipendispersiPEGdantalkum,
dengansemakinmeningkatnyakonsentrasiPEGdanmenurunnyakonsentrasitalkum
lajudisolusimeningkatsecarasignifikandansekaligusmampumemperbaiki
karakteristikserbuk.

Dispersipadat
Dispersipadatmerupakandispersisatuataulebihzataktifdalamsuatupembawa
inertataumatriksdalamkeadaanpadatyangdisiapkandenganmetodepeleburan,
pelarutataugabunganpelarutdanpeleburan.

Polietilenglikol(PEG)merupakanbahanpembawastabilyangdapatmenghamb
at pertumbuhankristaldanfasetransformasisehinggadapatmeningkatkanlajudisolusi
obatyangdisebabkankelarutannyayangsangatcepatdalamair(Savedan
Venkitachalam,1992).Namun,sangatsedikitprodukkomersialyangmenggunakan
PEGsebagaibahanpembawadenganteknikdispersipadatinipadahalharganyarelatif
murah.Halinidisebabkankarenahasildispersinyamelengket(tacky)sehinggasulit
untukdiformulasimenjaditablet.

Talkumberfungsisebagaiadsorbendandiharapkandapatmemperbaiki
karakteristikpelengketan(tacky)dariPEG.Talkumsecaraluastelahdigunakansebagai
bahantambahandantelahdibuktikanbahwakombinasinyadenganPEGmemberikan
hasilyangbaik.

DisolusiObatSecaraInVitro
Disolusididefinisikansebagaiprosessuatuzatpadatmasukkedalampelarut
menghasilkansuatularutan.Secarasederhana,disolusiadalahproseszatpadat
melarut.Secaraprinsip,prosesinidikendalikanolehafinitasantarazatpadatdanpelarut
(Abdou,1989).

Apabilasuatusediaanpadatberadadalamsalurancerna,adaduakemungkinan
yangakanberfungsisebagaipembataskecepatan.Bahanberkhasiatdarisediaan
padattersebutpertama-tamaharusterlarut,sesudahitubarulahobatyangberada
dalamlarutanmelewatimembransalurancerna(Hanson,1991).

Faktor-faktoryangmempengaruhilajudisolusidaribentuksediaanbiasanya
diklasifikasikanatastigakategori(Abdou,1989):(a)faktoryangberkaitandengansifat
fisikokimiaobat,(b)faktoryangberkaitandenganformulasisediaandan(c)

LOGIKA, Vol. 3, No. 2, Juli 2006

ISSN: 1410-2315

YandiSyukri,dkk, PeningkatanLajuDisolusiFurosemidaMelaluiPembentukanDispersi...

faktoryangberkaitandenganalatujidisolusidanparameteruji.
MetodePenelitian
Bahan:Bahanyangdigunakanmeliputiserbukfurosemida(FIS-FabricaItaliana
Sintetici,derajatfarmasetik,diperolehdariPerumIndofarma),PEG6000(Brataco
Chemica,derajatfarmasetik)dantalk(BratacoChemica,derajatfarmasetik)serta
reagenlaindigunakansebagaipelarutdanpereaksi.

Alat:AlatyangdigunakandalampenelitianiniadalahSpektrofotometerUV-Vis
(Genesys10),TimbanganAnalitik(Dragon204),AlatUjiDisolusi(ErwekaDT708),
SpektrofotometerInframerah(Shimadzu),FlowGranulatTesterdanseperangkatalat
gelas

CaraKerja:
DispersipadatfurosemidadenganPEG,talkdankombinasiPEG-talkdisiapkan
denganmetodekombinasipeleburandanpelarutdenganperbandinganberat(tabel

1).
Tabel1
Jumlahfurosemidadanpembawayangdigunakandalam
pembuatandispersipadat
Jumlah Jumlahpembawa(g)
No furosemida(g)
PEG

talk

%furosemida
PEG-talk(1:1)

5
3

1
2
3
4
5

1,0
1,0
1,0
0,2
0,2

0,2
1,0
1,0
2,0

0,2
1,0
1,0
2,0

100,
0
83,
3
50,
0

0,2
1,0
1,0
2,0

Sedangkanuntukmelihatpengaruhrasiopembawaterhadapprofildisolusi
furosemidadilakukandenganmembuatperbandinganberatfurosemidadanpembawa
(tabel2.

Tabel2
RasioPEGterhadaptalkyangdigunakandalampembuatandispersipadat
Jumlah
No furosemida(g)

Jumlah
PEG(g)

Jumlahtalk

RasioPEG(g)

%furosemida
talk

1
2
3
4
5
6

0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2

0,2
0,5
1,0
1,5
1,8

1,8
1,5
1,0
0,5
0,2

1:9
1:3
1:1
3:1
9:1

UjiSifatFisikSerbuk
Serbukhasildispersipadatdilihatteksturfisiknyadandiujisifatfisiknyameliputi

100,
0
9,1
9,1
9,1
9,1
9,1

ujisifatalirdansudutdiam.

UjiDisolusi
Studidisolusiinvitrodilakukanpadasediaankapsulfurosemidatunggal(pure
furosemide)dansediaandispersipadatsetiapkapsul(setaradengan40mg)

ISSN: 1410-2315

LOGIKA, Vol. 3, No. 2, Juli 2006

YandiSyukri,dkk, PeningkatanLajuDisolusiFurosemidaMelaluiPembentukanDispersi...

furosemida.Percobaandilakukandenganmenggunakanmetodekeranjang(bas-

54

ket)dengankecepatan100rpmsesuaiFarmakopeIndonesiaedisiIV.Medium
disolusinyadigunakandaparposfatpH5,8(900ml),padasuhu370,1oC,dansamplingdilakukanselama60menit.Kadarfurosemidayangterdisolusiditentukandengan
spektrofotometerUVPenetapankadarfurosemidaterdisolusi,dilakukandengan
mengukurabsorbansipadasetiapkalisamplingdilakukanpadapanjanggelombang
maksimumdankadarfurosemidaterdisolusiditentukandengan
mengekstrapolasikannyadenganpersamaankurvabaku.

Evaluasiinteraksiobatdanpembawadenganspektrofotometerinframerah
Bahanujiyangterdiridarifurosemidatunggal,PEGtunggal,talkumtunggal,
dispersipadatfurosemidaPEG1:1,dispersipadatfurosemidatalkum1:1dan
dispersipadatfurosemidaPEGtalkum1:1:1diserbukhalusbersamakristalKBr
(1:150),dibuatpelletdengantekanan7tonselama5menit.Pelletyangtransparan
diletakkanpadaselsampel,kemudiandirekamserapanpadabilangangelombang
500cm-1.

4000

HasildanPembahasan
TeksturdanSifatFisikDispersiPadatFurosemidaPEG,FurosemidaTalkdan
FurosemidaPEG-Talk

TeksturdansifatfisikhasildispersipadatfurosemidaPEG,furosemida
talkdanfurosemidaPEGtalkdapatdilihatpadatabletIIIberikut.

Tabel3
Teksturdansifatfisikmassaserbukdispersipadatfurosemida
PEG, furosemidatalkdanfurosemidaPEG-talk
No

Perbandinganbahan(g)

Waktualir(dt)

TeksturFisikMassaSerbuk

F-P1:0,2

Tidakmengalir

F-P1:1

Tidakmengalir

Masalembab

F-P0,2:1

Tidakmengalir

Gumpalansepertililin

F-P0,2:2

Tidakmengalir

Granulsepertililin

F-T1:0,2

F-T1:1

Sukarmengalir

Serbukhalus

F-T0,2:1

Sukarmengalir

Serbukagakhalus

F-T0,2:2

Sukarmengalir

Serbukagakkasar

FP-T1:1:0,2

10FP-T1:1:1
11FP-T1:0,2:1
12FP-T1:0,2:2
13FP-T0,2:1:9
14FP-T0,2:1:3
15FP-T0,2:1:1
16FP-T0,2:3:1
17FP-T0,2:9:1

Keterangan:

2.290.18

Masalembab

3.010.57

1.310.19

Serbukhalus

Serbukagakhalus

Granulpipihagakbesar

Tidakmengalir

Granulkecil,lembab

Tidakmengalir

Gumpalansepertililin

3,081,51
2,760,12

Serbukhalus
Serbukhalus

SukarMengalir

Masalengket

Tidakmengalir

Masalengket

Tidakmengalir

Masalengket

FP=furosemida-

PEG6000

FT=furosemida-talk
FPT=furosemida-PEG6000talk
LOGIKA, Vol. 3, No. 2, Juli 2006

ISSN: 1410-2315

YandiSyukri,dkk, PeningkatanLajuDisolusiFurosemidaMelaluiPembentukanDispersi...

55

Ujisifatfisikserbukhasildispersipadatdiatasdigunakanuntukoptimasimetode
jikadiformulasimenjaditablet.Sifataliryangbaiksangatcocokdikembangkanuntuk
metodekempalangsung.Daritabelhanyadispersipadatdenganperbandinganbahan

furosemidatalk1:0,2,furosemidaPEG6000talk1:1:0,2danfurosemida
PEG6000talk1:1:1;0,2:1:9;0,2:1:3yangmempunyaisifatfisikyangbaik.
UjiDisolusiDispersiPadat

Pengaruhvariasikadarobatterhadapdisolusifurosemida.
Gambardibawahmenunjukkanprofildisolusifurosemidadaridispersipadatyan
g disiapkandenganPEG,talkdanPEGtalk(1:1)sebagaipembawa.
100
90
80
70
60
50

Fur(100%)
Fur(83.3%)

40
30
20
10
0
0

20

60

Gam
bar1

40 Waktu(menit)

ProfillajudisolusidispersipadatfurosemidadenganPEG
Padagambar1terlihatbahwalajudisolusiyangpalingrendahditemukanpada
kadarfurosemida100%.SemakintinggijumlahPEGyangdiberikansehinggajumlah
obatsemakinrendahmakalajudisolusifurosemidajugasemakintinggi.Lajudisolusi
palingtinggididapatkanpadakonsentrasifurosemida9,1%.
100
90
80
70

Fur(100%)
Fur(83.3%

60
50
40
30
20
10
0
0

20

40

Waktu(menit)

Gambar2
Profillajudisolusidispersipadatfurosemidadengantalk
ISSN: 1410-2315

LOGIKA, Vol. 3, No. 2, Juli 2006

60

8
0

56
YandiSyukri,dkk, PeningkatanLajuDisolusiFurosemidaMelaluiPembentukanDispersi...

Darigambar2didapatkanbahwalajudisolusimeningkatsebandingdengan

peningkatanjumlahtalkyangdidispersikan.Lajudisolusitertinggidiperolehpad
a perbandingandispersipadatfurosemidatalk0,2:2(furosemida9,1%).
100,00
90,0
0
80,00
70,00
60,00

Fur(100%)
50,00
40,00
30,00
20,00
10,00
-

Fur(83.3%
)

20

40

60

Waktu(menit)

Gambar3
ProfillajudisolusidispersipadatfurosemidadenganPEG-talk
Demikianpulapadagambar3furosemidatunggal(100%)memberikanhasillaju
disolusiyangterendah.LajudisolusimeningkatdenganmeningkatnyajumlahPEG
talksebagaipendispersiyangdiberikan.Lajudisolusitertinggidiperolehpada
perbandingandispersipadatfurosemidadenganPEGtalk0,2:2(kadarfurosemida 9,1%).

Jadidapatdisimpulkanbahwalajudisolusifurosemidameningkatdengan
berkurangnyakonsentrasifurosemidaterhadappembawa.Lajudisolusitertinggi
diperolehpadadispersipadatfurosemidadenganPEGtalkdanterendahpadadispersi
padatfurosemidadengantalk.

PengaruhRasioPEGTalkterhadapDisolusiFurosemida
Profildisolusidispersipadatfurosemida(9,1%)denganvariasikadarPEGtalk
(1:9,1:3,1:1,3:1dan9:1)dapatdilihatpadagambar2berikut.
100
90
80
70

F(100%)
F-(P-

60
50
40
30
20
10
0
0

10

20

30

40

50

Waktu(menit)

Gambar4
ProfildisolusidaridispersipadatfurosemidadenganberbagairasioPEGtalk
LOGIKA, Vol. 3, No. 2, Juli 2006
ISSN: 1410-2315

60

57
YandiSyukri,dkk, PeningkatanLajuDisolusiFurosemidaMelaluiPembentukanDispersi...

Darigambar4terlihatbahwapeningkatanrasioPEG
talkjugaakanmeningkatkan
lajudisolusifurosemida.SemakintinggirasioperbedaanPEGdantalkcenderung
akanmemberikanpeningkatanlajudisolusisecarabermakna.Halinimengindikasikan
bahwapenggantianPEGdenganbeberapabagiantalkakansangatbermanfaatdalam
peningkatanlajudisolusifurosemida,disampingitujugaakandiperolehserbukdengan
sifatfisikyangbaik.

AnalisisSpektrofotometriIR
Dalammenginterpretasikanhasilspektrainframerahinidititikberatkanpada
daerahsekitar3500cm-1-3200cm-1(rentanganO-H),1300cm-1-1000cm1(
rentanganC-O),3000cm-1-2850cm-1(rentanganC-H),3500cm-1-3100cm1(
rentanganN-H),1725cm-11700cm-1(rentanganC=O)dan1350cm-11150cm-1
(rentanganS=O)(Sastrohamidjojo,2001).

Padaanalisisspektrofotometriinframerahdiperolehspektrasepertiberikut:
i
n
t
e

nsitas

BilanganGelombang
i
n
t
e

nsitas

BilanganGelombang
i
n
t
e

nsitas
BilanganGelombang

Gambar5
Spektrainframerah(A)furosemidamurnitunggal,
(B)PEG6000tunggal dan(C)talktunggal.
ISSN: 1410-2315
LOGIKA, Vol. 3, No. 2, Juli 2006

YandiSyukri,dkk,
PeningkatanLajuDisolusiFurosemidaMelaluiPembentukanDispersi...

58
i
n
t
e
A

n
s
i
t
a
s

i
n

BilanganGelombang

BilanganGelombang
i
n

t
e
C

nsitas
BilanganGelombang

Gambar6
Spektrainframerah(A)dispersipadatfurosemida-PEG6000,
(B)furosemida-talkdan(C)furosemidaPEG6000:talk.
Darigambarterlihatbahwaadanyakemiripanprofilspektraantaradispersipadat
FPdenganprofilspektradispersipadatFPTdanberbedadenganprofilspektradari
dispersipadatFT.Begitupulapadabilangangelombang,hargabilangangelomba
ng
padadispersipadatFPtidakberbedajauhdenganhargabilangangelombangpad
a dispersipadatFPT.
Didugahaliniterjadidisebabkanolehadanyainteraksiantarafurosemidadenga
n
PEG6000maupunpadakombinasifurosemidaPEG6000:talksedangkanpadadispersi
padatfurosemidatalktidakterjadiinteraksi.Dugaaninidibuktikanpulaolehadanya
pergeseranspektrapadadispersipadatFPdanFPT.
GugusClpadasenyawafurosemidaakanmengalamidelokalisasielektron
LOGIKA, Vol. 3, No. 2, Juli 2006
ISSN: 1410-2315

YandiSyukri,dkk, PeningkatanLajuDisolusiFurosemidaMelaluiPembentukanDispersi...

59

menjadibermuatanpositifdanintibenzenmenjadibermuatannegatif.Begitupul
a
denganguguskarboksildansulfonamidpadasenyawafurosemidaakanmengalami
delokalisasielektronsehinggamemberikanmuatanpositifdanintibenzeneakan
bermuatannegatif.Halinidapatdigambarkansebagaimanatersajidalamgambar7
berikutini.

HN 2

O
N HC 2

H 2N

O Cl

CH

C
S
O

Cl

H
-

C
+

H
C

CO
HH

DelokalisasiMuatandanInteraksiAntaraMolekulFurosemidadanPEG6000
Simpulan

Darievaluasisifatfisikserbukdiperolehhasildispersipadatdenganperbandinga
n bahanfurosemidaPEG6000talk(1:1:0,2);(1:1:1);(0,2:1:9)dan(0,2:1:
3)yangmempunyaisifataliryangbaik.

UjidisolusidarifurosemidadaridispersipadatyangdisiapkandenganPEG,talk
danPEGtalk(1:1)sebagaipembawadispersidiperolehbahwalajudisolusi
furosemidameningkatdenganberkurangnyakonsentrasifurosemidaterhadap

pembawa. Ujidisolusidispersipadatfurosemida(9,1%)denganvariasikadar
PEGtalk(1:9),(1:3),(1:1,3:1)dan(9:1)dapatmeningkatkandisolusifurosemida
padamenitke60berturut-turut53%,28%,51%dan53%.

Terjadinyapergeserangugusfungsidandelokalisasielektronakibatterjadinya
dispersipadat.

PustakaAcuan
Anonim,1995,FarmakopeIndonesia,edisiIV,402,1064,10831085,Departemen KesehatanRepublikIndonesia,Jakarta.
Akbuga,J.,Gursoy,A.,andKendi,E.,1988,ThePreparationandStabilityofFast
ReleaseFurosemidePVPSolidDispersion,Drug-Dev.Ind.Pharm.,14(10), 1439-1464

Chiou,W.L.,andRiegelman,S.,1971,PharmaceuticalApplicationofSolidDispers
ion System,J.Pharm.Sci.,60(9),1281-1301
ISSN: 1410-2315
LOGIKA, Vol. 3, No. 2, Juli 2006

Gambar7
n

60

YandiSyukri,dkk, PeningkatanLajuDisolusiFurosemidaMelaluiPembentukanDispersi...

Khan,K.A.,1975,TheConceptofDissolutionEfficiency,J.Pharm.Sci.,p: 27,48-49.
Kelly,M.R.,Cutler,R.E.,Forrey,A.W.,andKimpel,B.M.,1974,Pharmacokineticsof
OrallyAdministeredFurosemide,Clin.Pharmacol.Ther.,15,178-186
Lo,W.Y.andLaw,S.L.,1996,StudiesofGriseofulvinSolidDispersionUsingPEG,
TalcandPEG-TalcasDispersionCarrier,Drug-Dev.Ind.Pharm,24(5),455-

462
Ozdemir,N.,andOrdu,S.,1998,ImprovementofDissolutionPropertiesorFurosemide
byCompexationwithb-Cyclodextrin,Drug-Dev.Ind.Pharm.,24(1),19-25
Save,T.andVenkitachalam,P.,1992,StudiesonSolidDispersionSystemNifedipin
, Drug-Dev.Ind.Pharm,18(15),1663
Waller,S.,Hamilton,S.,Massarella,J.,Sharanevych,M.,Smith,R.,Yakatan,G.,and
Doluisio,J.,1982,DispositionandAbsoluteBioavailabilityofFurosemidein
HealthyMales,J.Pharm.Sci,71(10),1105-1108

Wagner,J.G.,1971,BiopharmaceuticsandRelevantPharmacokinetics,1sted,Dr
ug InteligencePublicationInc,Hamilton
Syukri,Y.,2001,PeningkatanKelarutan,DisolusidanKetersediaanHayatiFurose
mida MelaluiPembentukanDispersiPadat,Tesis,ProgramPascaSarjana,UGM,
Yogyakarta.

Silverstein,Basler,Morril,1986,PenyidikanSpektrofotometrikSenyawaOrganik
, diterjemahkanoleh:Hartomo,A.J.,Purba,A.V.,edisi4,pp.95114,Erlangga,
Jakarta.

LOGIKA, Vol. 3, No. 2, Juli 2006

ISSN: 1410-2315